克林霉素磷酸酯凝胶的制备和质量评价

克林霉素磷酸酯乳膏剂的研制及其质量控制沈阳药学院药学系2002级李烨堃摘要：目的：介绍克林霉素磷酸酯乳膏剂的处方工艺研究过程，并对其质量控制方法进行了研究。

方法：以硬脂酸、十八醇等作为油相辅料，制成克林霉素磷酸酯水包油型乳膏剂，确定质量控制方法并进行稳定性研究。

结果：按试验处方工艺制备的样品经温度40℃、相对湿度75%条件下考察6各月，有关物质略有上升，其它项目均无明显变化。

室温留样稳定性考察12个月，有关物质略有上升，所检其它各项目均无明显变化。

结论：工艺可行，所得样品质量可控，具有刺激性小，性质相对稳定的特点。

关键词克林霉素磷酸，乳膏剂，质量控制，稳定性克林霉素磷酸酯乳膏剂主要用于治疗痤疮。

痤疮是一种最常见的皮肤病，11~30岁年龄组发病率较高，严重者可持续数年，甚至导致瘢痕，给病人造成严重的精神损害。

其发病机理是由于皮脂腺管道阻塞，毛囊中皮脂腺产生过量的皮脂及毛囊壁脱落的角质细胞过多。

而厌氧微生物痤疮丙酸杆菌可在过量的皮脂与毛囊细胞的环境中繁殖，产生趋化因子及炎症前介质，引起炎症。

［1］克林霉素磷酸酯作用机制为抑制细菌蛋白质合成，其抗菌谱与盐酸林可霉素相同，抗菌活性比盐酸林可霉素强4-8倍；克林霉素磷酸酯比盐酸克林霉素的脂溶性和渗透性好，刺激性小。

品主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌等革兰氏阳性菌以及消化链球菌、脆弱类杆菌、梭杆菌属、拟杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌等厌氧球菌有抗菌作用。

克林霉素磷酸酯在试管中虽然没有活性，但表皮及粘膜上的磷酸酯酶可将克林霉素磷酸酯水解成克林霉素而发挥作用。

文献报道［2］，克林霉素可抑制所有培养的痤疮丙酸杆菌，其最低抑菌浓度MIC约为0.4mg/ml。

本品与其它外用药物如过氧化二苯甲酰及维甲酸比较疗效相同，但副作用如红肿、脱皮及痕痒等明显减少。

克林霉素于1966年由Magerlein等研制成功，克林霉素磷酸酯于1989年在美国上已开发的剂型有注射剂、溶液剂、凝胶剂等。

复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制维A 酸是体内维生素A 的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。

维A 酸用于治疗寻常痤疮、银屑病、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。

复方克林霉素磷酸酯凝胶主要用于痤疮。

本实验研究复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定复方克林霉素磷酸酯凝胶中维 A 酸的含量。

1仪器与试药1.1 仪器：百灵LA114 型电子天平（常熟市百灵天平仪器XX公司）；长城狮鼎SHB-III型台式循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸XX公司）；美国泽拉布Super超越系列全触屏超纯水系统（上海和泰仪器XX公司）；青岛盛瀚色谱柱温箱（青岛盛瀚色谱技术XX公司）；CH3030CH303超级恒温油槽（上海平轩科学仪器XX公司）；600220液相保护柱（天津琛航科苑科技发展XX公司）；兰博OV3000大容量柱温箱（天津市兰博实验仪器设备XX公司）；紫外分光光度计（尤尼柯（上海）仪器XX 公司）。

1.2 色谱柱：Inertsil ODS-3 液相色谱柱（上海卓好实验室设备XX公司）。

1.3对照品：维A酸购自中国药品生物制品检定所。

1.4试剂及辅料：磷酸氢二钠（上海玻尔化学试剂XX公司）、甲醇（上海玻尔化学试剂XX公司）、冰醋酸（上海玻化学试剂XX公司）、乙腈（上海玻尔化学试剂XX公司）、三乙胺（上海玻尔化学试剂XX公司）、磷酸（上海玻尔化学试剂XX公司）。

三乙醇胺（陕西圣瑞医药科技XX公司）、甘油（陕西圣瑞医药科技XX公司）、维A酸（陕西圣瑞医药科技XX公司）、维生素E （江苏科鼐生物制品XX公司）。

2制备方法2.1 处方克林霉素磷酸酯、三乙醇胺、甘油、维A酸、维生素E等。

2.2制备复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备：取克林霉素磷酸酯和维A 酸溶解后，加三乙醇胺、甘油、维生素E等混合均匀，分装，即得。

3质量控制3.1 性状本品为微黄色透明半固体凝胶。

复方克林霉素凝胶的制备及在临床中应用研究彭庆海 林艳梅 陈菁 刘艳芳=摘要> 目的 制备复方克林霉素凝胶,建立质量控制方法,在临床中应用研究观察疗效。

方法复方克林霉素凝胶是由克林霉素磷酸酯和尿囊素为主药,卡波姆940210g 、丙二醇10m l 、尼泊金乙酯011g 、三乙醇胺210m l 、甘油410m l 、氮酮210g 组成制备复方凝胶,H PLC 测定克林霉素磷酸酯、尿囊素的含量,建立质量控制方法。

结果 克林霉素磷酸酯线性范围为:210mg /m l~1810m g/m ,l 平均回收率为:99180%,RS D=01617%,尿囊素线性范围为:014mg/m l~316m g/m ,l 平均回收率为99192%,RS D=01113%(n=3)。

结论 制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。

临床疗效好,值得临床推广应用。

=关键词> 复方克林霉素凝胶;克林霉素磷酸酯;尿囊素;痤疮;质量控制;临床应用 作者单位:337055江西省萍乡市人民医院药剂科(彭庆海 林艳梅 陈菁);萍乡市药品检验所(刘艳芳)复方克林霉素凝胶是本院应用院内协定处方研制的外用复方凝胶制剂[1],克林霉素磷酸酯(li nda m yc i nhosphate)和尿囊素(A llanti on)为其主要成份。

痤疮(acnevulgaris)是一种青春期常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病,表现为粉刺、丘疹、脓疤、结节、囊肿和疤痕,好发于面、背、胸等含皮脂腺的部位,局部有骚痒或痛。

克林霉素磷酸酯对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性,尤其对厌氧菌感染有较好的疗效,它能抑制痤疮丙酸杆菌的活性,有效治疗痤疮病症。

尿囊素能增强皮肤角质生成细胞的吸湿能力,还具有局部麻醉作用,能对刺激物起到缓和作用,能刺激上皮增生,促进肉芽组织生长,促进创伤愈合;是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂,对痤疮均有较好疗效,复方克林霉素凝胶经临床应用,疗效确切。

克林霉素磷酸酯的合成工艺
克林霉素磷酸酯的合成工艺如下：
1. 首先，将克林霉素与磷酸二甲酯反应。

反应条件为在无水环境下进行，通常在室温下进行。

2. 反应完成后，得到克林霉素磷酸中间体。

3. 将得到的克林霉素磷酸中间体与苯酚反应，生成克林霉素磷酸苯酯。

该步骤通常在碱性条件下进行。

4. 将得到的克林霉素磷酸苯酯经过晶体化处理，得到克林霉素磷酸酯。

这个合成工艺是一种常见的合成方法，但具体的步骤和条件可能会因不同的实际情况有所调整。

对于工业生产来说，可能还需要进一步的纯化和提纯步骤。

克林霉素磷酸酯标准克林霉素磷酸酯是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道、皮肤软组织感染以及泌尿生殖系统感染等疾病。

由于其广泛的临床应用，对其质量标准的要求也越来越高。

本文将对克林霉素磷酸酯的标准进行介绍。

首先，克林霉素磷酸酯的外观要求。

根据标准规定，克林霉素磷酸酯应为白色或类白色结晶性粉末，无异物和机械杂质。

这一要求确保了药品的外观质量，保证了其在使用过程中不会受到外部杂质的影响。

其次，克林霉素磷酸酯的纯度要求。

标准规定了克林霉素磷酸酯的纯度应不低于99.0%，这一严格的要求保证了药品的有效成分含量高，能够更好地发挥药效，提高治疗效果。

另外，克林霉素磷酸酯的水分含量也是一个重要的指标。

标准规定了其水分含量应不超过5.0%，这一要求确保了药品的稳定性和保存期限，避免了因水分含量过高而导致药品失效的情况发生。

此外，克林霉素磷酸酯的重金属含量也受到严格的限制。

标准规定了其含铅量不得超过2ppm，含汞量不得超过1ppm，这一要求保证了药品的安全性，避免了因重金属超标而对人体健康造成危害。

最后，克林霉素磷酸酯的微生物限度也是一个重要的指标。

标准规定了其细菌总数应不超过1000cfu/g，霉菌和酵母菌数应不超过100cfu/g，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌应不得检出。

这一要求保证了药品的微生物质量，避免了因微生物污染而对人体健康造成危害。

综上所述，克林霉素磷酸酯的标准涉及到外观、纯度、水分含量、重金属含量以及微生物限度等多个方面，这些严格的要求保证了药品的质量和安全性，为其在临床上的应用提供了可靠的保障。

在生产和使用过程中，我们应严格按照标准的要求进行操作，确保药品符合标准，提高治疗效果，保障患者的健康安全。

克林霉素磷酸酯结晶工艺实验总结报告实验目标：1. 所得晶体产品应满足1.0g样品溶解于无二氧化碳的水中，配制成10.0mL溶液应澄清无色，与水比较应一致；2. 精制收率应该在90%以上（以投入的克林霉素磷酸酯湿粗品折干量计算）；3. 产品晶习完整，粒度分布均匀；3. 得到一种结晶工艺，普通操作人员在公司可以满足的设备条件下，可以得到满足其质量标准的产品（合同附录里的产品质量标准）。

实验工艺方案及条件：1，称取克林霉素磷酸酯粗品 18.0g置于溶解罐中，再将按质量比例1:1配合的30g水与30g无水乙醇混合溶剂 60g 加入后，开启搅拌装置，升温直至72℃溶质几乎溶解完全，恒温20min；2，进行热过滤过程。

停止搅拌，为避免过滤时晶体因温度下降而析晶造成产率损失，因此应尽快将原料液进行热过滤。

此时，将结晶器作为滤瓶，开启与之所连接的冷凝回流装置，通过抽取真空快速将原料液过滤后导入已预热的结晶器内。

并用无水乙醇 10.0g洗涤因快速过滤难免附着在过滤装置和结晶器瓶口上的原料残留，并将洗涤液倒入结晶器中。

至此，溶解、热过滤过程完成；3，热过滤后，结晶器内温度为溶解时的72℃高温，为了避免由于热过滤产生的晶体对整个结晶过程造成不利，所以过滤后，将结晶器的温度升为75℃，开启搅拌直至溶液完全澄清；4，开启冰机对恒温水浴进行降温，通过控温仪使温度按照一定的冷却曲线和速率下降，开启搅拌，维持一定搅拌转速，300r/min；5，具体的降温程序为：ΔΤ/K 348.15-328.15 328.15-308.15 308.15-273.15 273.15 t/min 40 90 60 606，冷却结晶结束后进行真空抽虑，用 50mL 无水乙醇洗涤滤饼两次，将滤饼真空80℃干燥 24h，放入干燥器内贮存。

7，得到产品,计算收率为91.3%。

产品检测：1，XRD检测，确定晶型的稳定性。

图1.产品XRD图在实验过程中，我们对每次工艺得到的产品都会进行XRD确定晶型，因为晶型的稳定控制是本实验进行的前提。

复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制
李海涛;于学珍;林家红
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2006(30)6
【摘要】目的:研制复方克林霉素磷酸酯凝胶剂并建立质量控制标准.方法:用卡波姆-940作基质,三乙醇胺为中和剂,加入维A酸与克林霉素磷酸酯制成凝胶剂.采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定凝胶的含量.结果:制备的复方克林霉素磷酸酯凝胶剂细腻、光洁透明、稳定性好.结论:该凝胶剂配方合理,含量检测方法简便且可操作性强.
【总页数】4页(P270-273)
【作者】李海涛;于学珍;林家红
【作者单位】南京中医药大学药理学教研室,江苏,南京,210046;中国药科大学中药学院,江苏,南京,210009;南京中医药大学药理学教研室,江苏,南京,210046
【正文语种】中文
【中图分类】R944.15;R917
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