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药理学-离子通道概论及钙通道阻滞药.

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(药理学课件)21章离子通道概论及钙通道阻滞药

(药理学课件)21章离子通道概论及钙通道阻滞药
▶ 磺酰脲类-- 降低血糖； ▶ 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ▶克罗卡林、吡那地尔等（扩张血管）--高血压、心绞痛、心梗、 CHF等
第三节 钙通道阻滞药
Calcium Channel Blockers,CCB
钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑 制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度 的药物。
思考题
钙拮抗剂长期使用能否造成钙缺失？
4．脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂嗪治疗蛛网膜下腔出血引起的脑血
管痉挛
5．其他： 外周血管——雷诺病； 呼吸系统——哮喘 消化系统——急性胃肠痉挛；生殖系统——痛经 泌尿系统——输尿管绞痛 动脉粥样硬化、抗肿瘤的辅助用药等。
不良反应
总的来说较安全，但选择性差，作用范围广 1. 一般不良反应
颜面潮红
激活态
失活态
频率依赖性
有
有
无
2.作用选择性：ver、dil对心脏选择性高，对阵发性 室上性心动过速效果好；nif 对血管选择性高
三、药理作用
• 钙离子的生理作用 • 心脏起搏，房室传导，心肌、血管收缩 • 骨骼肌、平滑肌收缩 • 神经递质的释放和腺体分泌 • 血小板聚集和血栓形成 钙超负荷 • 心脑缺血再灌注损伤 • 心律失常、高血压
性↓；传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。 维拉帕米>地尔硫卓>硝苯地平（疗效差）。
2.平滑肌作用：舒张
（1）血管平滑肌：舒张, A>V；抑制血管的重构，改善 顺应性
①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）— 改善心 肌供血，治疗各型心绞痛。
②舒张脑血管—治疗缺血性脑病，如尼莫地平 ③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病， 如硝苯地平等 （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫舒张

人卫版药理学第8版21钙拮抗药

人卫版药理学第8版21钙拮抗药

【分类】
1. 电压依赖性钾通道: 1)延迟整流钾通道(KV):Ik〔IKr IKs〕→AP 3相 2)瞬时外向钾通道(KA):IA 或Ito →AP１相 3)起搏电流(If) →心脏传导系统起搏电流之一
2. 钙依赖性钾通道(KCa): IK(Ca) →血管 SM 松弛 3. 内向整流钾通道(KIR) : IK1 →维持 4相 RP 4. ATP敏感钾通道(KATP) : IK(ATP) →调节机体C功
第21章 离子通道及 钙通道阻滞药
Chapter 21 Ion Channel and Calcium Channel Blocking Agents
【目的要求】
1．掌握钙通道阻滞药的药理作用与临床 应用； 2．熟悉作用于钠、钾通道的药物应用； 熟悉离子通道的特性和分类，离子通道的 生理功能，通道分子构造及门控机制； 3．了解离子通道概念及研究简史；了解 钙通道阻滞药的分类和作用机制。
4.抗充血性心衰: 尼可地尔〔↓心脏负荷，↑CO〕 5.平喘,镇咳: 克罗卡林, 吡那地尔
机制：对抗PGE、5-HT等引起的支气管痉挛、 阿片样镇咳效应
第3节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药(calcium channel blockers， CCBs) 是一类选择性阻滞钙通道,抑制胞外Ca2+ 内流，降低胞内Ca2+浓度的药物,又称钙拮抗药 (calcium antagonists)。
电压依赖性钙通道(VDCC):
〔2〕T-型(transient type): 激活电压低，失活速度快。 分布于全身细胞，参与心脏自律性调节、SM收
缩、N 放电、激素分泌等。 与多种疾病有关，如心律失常、心肌肥厚/纤
维化，高BP、癫痫、精神病等。
电压依赖性钙通道(VDCC):

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道病细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生命活动的基础，离子通道特定位点的突变将导致其激活、失活功能专门，引起细胞功能紊乱，形成各种遗传性疾病。

近年来，医学和生物学界开始关注细胞膜上的电压门控钠、钙、钾和氯离子通道功能改变离子通道基因缺陷或功能改变与某些疾病的紧密关系。

随着分子生物学技术的进展，已知一些疾病的发生与特定通道基因的改变有关，即通道基因的突变会导致其相应的通道蛋白结构与功能专门，进而诱发机体发生遗传性疾病（即遗传性或原发性离子通道病），同时某些疾病又可使某种离子通道功能甚至结构发生改变（即继发性改变）。

随着离子通道生理学、病理学和分子遗传学等方面的研究进展，人们对离子通道病的发病机制有了更深入的认识，将有助于开创离子通道病治疗的新途径。

离子通道病（Ion Channelpathies）是离子通道基因缺陷与功能改变所引起的先天性与获得性疾病，也称为离子通道缺陷性疾病。

近来大量研究说明，钠、钾、钙及氯通道的分子结构发生专门，都能够导致疾病的发生。

依照引起疾病通道的不同可分为钠通道病、钾通道病、钙通道病及氯通道病。

第一节钠通道病电压门控性钠离子通道（简称钠通道）是存在于大多数可兴奋细胞膜上的膜内蛋白质，它要紧在快速去极化时引起动作电位的传播，参与心肌动作电位0期的形成。

钠通道蛋白结构及其编码基因发生改变，将引起相关疾病，即钠通道病。

一、骨骼肌钠通道疾病成年人骨骼肌钠通道α亚基的编码基因一旦发生突变后可造成一组临床上症状相似的遗传性疾病，研究资料说明人类染色体17q23位上钠通道α亚基SCN4A基因突变可诱发高血钾性周期性麻痹、先天性肌强直或非典型性肌强直等疾病。

（一）高血钾性周期性麻痹高血钾性周期性麻痹HyperPP（hyperkalemic periodic paralysis，又称Gamstorp,s disease）是一种显性遗传性肌肉疾病。

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 [试题] (一)单选题 1.属于二

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 [试题] (一)单选题 1.属于二

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药[试题](一)单选题1．属于二氢吡啶类钙通道阻滞药的药物是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、氟桂利嗪E、普尼拉明2．下述哪一组药属于非选择性钙通道阻滞药( )A、奎尼丁、普萘洛尔、硝苯地平B、胺碘酮、哌克昔林、氟桂利嗪C、地尔硫卓、哌克昔林、普尼拉明D、维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平E、普尼拉明、哌克昔林、氟桂利嗪3．选择性钙通道阻滞药是( )A、氟桂利嗪B、普尼拉明C、哌克昔林D、硝苯地平E、桂利嗪4．L型钙通道有五个亚单位，其中主要功能单位是( )A、α1亚单位B、α2亚单位C、β亚单位D、γ亚单位E、δ亚单位5．下列何药对脑血管有选择性扩张作用( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、尼群地平D、维拉帕米E、地尔硫卓6．半衰期最长的二氢吡啶类药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、氨氯地平D、尼群地平E、尼索地平7．关于硝苯地平的作用机制，哪一项是错误的( )A、主要作用于ROCB、主要作用于VDCC、作用于L型钙通道D、作用于α1亚单位E、无频率依赖性8．维拉帕米不能用于治疗( )A、心绞痛B、慢性心功能不全C、高血压D、室上性心动过速E、心房纤颤9．维拉帕米对下列何种心律失常的疗效最好( )A、房室传导阻滞B、阵发性室上性心动过速C、强心苷中毒所致的心律失常D、室性心动过速E、室性早搏10．下列药物中对心肌收缩力抑制作用最强的药物是( )A、硝苯地平B、地尔硫卓C、维拉帕米D、尼群地平E、尼莫地平11．下列药物中对心血管舒张作用最强者是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、尼索地平E、尼卡地平12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的( )A、口服吸收迅速而完全B、生物利用度为60％～70％c、选择性阻滞心脏、血管平滑肌细胞的钙通道D、可用于治疗高血压及心绞痛E、可用于治疗心律失常(二)多选题1．维拉帕米具有下列哪些作用( )A、阻滞心肌细胞钙通道B、阻滞心肌细胞钠通道C、负性肌力作用D、负性频率作用E、负性传导作用2．维拉帕米对心脏作用是( )A、降低窦房结的自律性B、抑制心肌收缩力C、减慢房室传导，延长ERPD、减少或取消后除极引起的触发活动E、使心电图P-R间期延长3．硝苯地平可用于治疗( )A、心绞痛B、高血压C、肥厚性心肌病D、心房纤颤E、阵发性室上性心动过速4．硝苯地平的药理作用有( )A、选择性阻滞钙通道B、负性肌力作用C、负性频率作用D、舒张血管作用E、选择性扩张脑血管作用5．钙通道阻滞药能( )A、松弛支气管平滑肌B、减少组胺释放和白三烯D4的合成C、增加支气管粘液分泌D、松弛胃肠道平滑肌E、松弛输尿管及子宫平滑肌6．有选择性扩张脑血管作用的药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、维拉帕米D、地尔硫卓E、氟桂利嗪7．治疗变异型心绞痛可用( )A、硝酸甘油B、β受体阻断药C、硝苯地平D、维拉帕米E、地尔硫卓(三)填空题1．选择性钙通道阻滞药包括——类，——类，——类。

第21章-离子通道概论及钙通道阻滞药(详细)

第21章-离子通道概论及钙通道阻滞药(详细)

(二）钾通道的分类
钾通道
电压依赖性 钾通道
（瞬时外向Ito1）
ATP敏感钾通道 （可被ATP抑制）
钙依赖性 钾通道
（瞬时外向Ito2）
内向整流 钾通道
（延迟整流Ik）
（三）、心肌类钾通道
1.参与心肌细胞动作电位复极化的整个过程。
2.缓慢K+外流，为心肌动作电位复极化 3期的主 要离子流。
3.轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因;
电压依赖性：它在去极化达到一 定水平开始被激活，通道开放产
1.概念：为选择性生 后允，快许逐速N渐Naa失++内活跨流直膜,当到达通通到道过最完的大全效失离应活子，通道。
闸门关闭。
2.特点:主要为电压门控离子通道，也存在非电压 依赖性钠通道（如：上皮钠通道：ENaC)。
3.主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导; 4.存在于兴奋性神经细胞、骨骼肌、心肌细胞。
第二十一章
离子通道概论及钙通道阻滞 药
Email: xiaofei1@
离子通道（ion channels）
是细胞膜中的跨膜蛋白 质分子，在脂质双分子层膜 上构成具有高度选择性的亲 水性通道，对某些离子能选 择通透，是细胞生物电活动 的基础。
二、离子通道的作用和意义
1 . 广泛存在于动、植物中。 2. 是细胞生物电产生的基础。 3.直接或间接参与细胞膜信号转导。 4. 影响离子通道的因素必然影响机体生理功
2.T-型钙通道（短暂）：多见于心脏传导组织, 对调节心 脏的自律性有作用。
3.其它尚有N（神经）、P （小脑浦氏细胞）、 Q （小脑颗粒细胞）、 R（神经）等亚型。
L-型钙通道的分子结构

钙通道阻滞药

钙通道阻滞药
离子通道概论及钙通道阻滞药
1
第一节
离子通道概论
►离子通道（ion channels） 一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道 三、通道的分子结构及门控机制 1. VGC: 图21-1… 共性 2. LGC: 图21-2
3.内向整流钾通道: 维持4相RP、参与3相复 极
（1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心 房、Pf）
7
（2） KATP 通道：
心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→ K+外
流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保 护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑
肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓ →血管扩张
22
（2）其它平滑肌：
支气管→支气管哮喘（ nif ）
3.抗动脉粥样硬化
4.抑制血小板聚集和增加红细胞变 形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤
5.肾脏： 肾血流量，排钠利尿， 保护肾脏（尼反应】
1. 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便 秘
2.低血压和心肌缺血及心绞痛（nif）、 心动过缓和房室传导阻滞（ver、dil）
Ⅲ 类 非选择性钙通道调节药
地芬林（DPAAs）、普尼拉明、氟桂利嗪 3. 按应用时间的先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓， 心 肌电生理、降血压、降低心肌耗氧量 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平， 扩血管 第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、苄普地 尔，扩血管， 作用久
17
二、作用方式

《药理学》第21章离子通道概论及钙通道阻滞药

《药理学》第21章离子通道概论及钙通道阻滞药

第一节 离子通道概论
（四）氯通道 氯通道（chloride channels）存在于机体的兴奋性和非
兴奋性细胞膜，其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和 抑制动作电位的产生；在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其 负的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道 还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。 目前已克隆出至少9种氯通道基因亚型，主要包括电压敏 感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体（CFTR），γ-氨基丁 酸受体氯通道。
第二十一章 离子通道概论及 钙通道阻滞药
Ion Channel and Calcium Channel Blockers
内容提要
1. 离子通道概论
离子通道概念、特性、分类、生理功能、分子 结构及门控机制。
2. 作用于离子通道的药物
① 作用于钠通道的药物 ② 作用于钾通道的药物：
钾通道阻滞药及钾通道开放药
阻滞剂
维拉帕米，DHPs， Cd2+ 氟桂嗪，sFTX， Ni2+
ω-CTX-GVIA， Cd2+ ω-CTX-MVIIC， ω-Aga-IVA
R
神经
注：DHPs：二氢吡啶类；sFTX：合成的蜘蛛毒素；ω-CTX：ω-芋螺毒素； Aga-IVA：一种蜘蛛毒素
第一节 离子通道概论
（三）钾通道 钾通道（potassium channel）是选择性允
吸收
维拉帕米 ＞90％ 口服
生物利用 产生作用时间 t1/2 度
20-35% ＜1.5min（i.v） 6h
30min（口服）
分布
消除
90％与血 7 0 ％ 肾 脏 排
浆蛋白结 出 ； 15% 胃
合
肠道消除

药理学：钙通道阻滞药(本科)

药理学：钙通道阻滞药(本科)
室上性心动过速； 2.血管作用类似硝苯地平，可增加冠脉流
量，降低血压，适用于心绞痛、高血压 的治疗。 3.禁忌症同维拉帕米。
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篇文章能帮助到您，建议您下载后自
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，
1.扩张小A>扩张V，以降低后负荷为主。 2.对痉挛状态的血管扩张作用更强，因此用硝苯地 平治疗变异性心绞痛的效果好。
22.钙 通 道 阻 滞 药
3·对缺血区的冠状血管也有扩张作用。 4.抑制血管平滑肌肥厚和重构。 (二)对其他平滑肌 （呼吸道、消化道、泌尿道以 及子宫平滑肌）等亦有一定的舒张作用。 二、对心脏的作用
22.钙 通 道 阻 滞 药
22·1·2 钙通道阻滞药分类
一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性，将钙 通道阻滞药分为以下几类。
(一)选择性钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.苯烷胺类（开放状态起作用）: 维拉帕米 (verapamil)、加洛帕米 （gallopamil); 2.二氢吡啶类（失活状态起作用）: 硝苯地平 (nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)、 尼莫地平 (nimodipine)、尼群地平 (nitrendipine)、 尼索地平 (nisoldipine)、非洛地平 (felodipine)、拉西 地平 (lacidipine)、氨氯地平 (amlodipine)、依拉地平 (isradipine)、尼伐地平 (nivaldipine);
22.钙 通 道 阻 滞 药
〔不良反应〕
1.一般不良反应 颜面潮红、头痛、头晕、恶心及便秘等。
2.严重的不良反应 低血压、心动过缓、A-V传导阻滞； （1）维拉帕米、地尔硫卓使心功能受抑制； （2）硝苯地平致个别人心绞痛。

[药理学]ca拮抗药

[药理学]ca拮抗药

ver、dil
开放态 O
Ca2+
nif
R 静息态
复活
钙离子通道状态
失活态
I
作用特点
频率依赖性—维、地 心率↑,阻滞作用↑
血管选择性---硝苯地平 舒张血管平滑肌作用较强
药理作用
1.对心肌的作用
（1）负性肌力
Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联” 收缩力↓、耗氧量↓
（2）扩负张性血频管率和负性交传感导反:射性兴奋
（二）非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪，普尼拉明
钙拮抗药分类
按应用时间先后
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久
作用机制
与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率 →减少 Ca2+内流
细胞膜外侧
1. 电压门控离子通道 膜电压变化激活 2. 配体门控离子通道 递质与结合位点 3. 机械门控离子通道 感受细胞膜表面应力变化
（二）按照通透的离子： 1.钠通道 维持细胞膜兴奋性及传导 2.钙通道 外钙内流 3.钾通道 电压依赖性钾通道 4.氯通道
钙通道阻滞药
Calcium Channel Blockபைடு நூலகம்rs
伴冠心病→硝苯地平 伴脑血管病→尼莫地平 伴快速性心律失常→维拉帕米
临床应用
2.心绞痛 ①变异型→硝苯地平 冠脉痉挛 ②稳定型→氨氯地平等三代 ③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓
临床应用
3. 心律失常
对室上性及后除极有良效 维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—首选 地尔硫卓＜维拉帕米 硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用

离子通道概论及钙通道阻滞药 循环系统药物 药理学

离子通道概论及钙通道阻滞药 循环系统药物 药理学
Voltage gated Ca++ channel
钠离子通道
电压依赖性
钾离子通道
分类：
电压依赖性K＋通道：IK、Ito、If Ca2＋依赖性K＋通道: I K.Ca 内向整流K＋通道： IK1、 IKATP IkAch
激活、失活速度快，参与1期复极， 影响动作电位的形状和时程。
受体激动剂、cAMP、PDE抑制剂、 [Ca2+]i等通过PKA、PKC增加I中IK， 缩短动作电位时程。
第四篇 循环系统药物药理学
第一节 离子通道概论
离子通道(ion channels)
定义：是细胞膜或脂质双分子层膜上的跨膜蛋白
质分子构成的对某些离子具有高度选择性通透能力 的亲水性孔道。
离子通道特性
➢离子选择性
K +、Na+ 、 Ca2+、Cl-
➢门控性
(关闭态)
(激活态)
（Ca2+通道的三种状态和门控）
III类 地尔硫卓类：地尔硫卓
（二）非选择性钙拮抗剂
IV类 氟桂利嗪类：桂利嗪，氟桂利嗪 V类 普尼拉明类：普尼拉明 VI类 其他类 ：派克昔林，苄普地尔
（三）钙通道阻滞药的作用机制
（苯烷胺类 和地尔硫卓类）
（二氢吡啶类）
作用特点：
1.电压依赖性 2.频率依赖性
（Ca2+通道的三种状态）
作用机制：钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可 降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。
58
norverapam il
20 ~ 30%
Renal excretion (%)
70
Diltiazem
>90 45 85 50 ~ 200
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三、钙通道的分子结构
以L-型钙通道为例，它由1 、 2、 、、五个 亚单位组成，其中1亚单位为功能亚单位，它能单独 发挥钙通道的作用。1亚单位上有四个重复的结构域
（domain），每域含6个跨膜片段，分别称S1、S2、
S3、S4、S5、S6，都是疏水性的，S4含5～６个带正 电荷的精氨酸，对膜电位的变化极为敏感，是钙通道
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(二)频率依赖性
通道开放的频率与药物的阻滞强度呈正 相关，即开放的频率越快，药物作用越强。 但药物对频率的依赖性有不同，维拉帕米 和地尔硫卓明显，而硝苯地平则无。
第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
武汉大学基础医学院药理学系
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钙拮抗药（calcium channel blocker） 是指能选择 性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、
减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。
与镁离子作用的比较 （1）选择作用于胞膜的Ca2+通道，阻滞外Ca2+的内
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2. 抑制多种内分泌腺的作用 较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分 泌功能,如抑制催产素、加压素、促肾上腺 皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素及 胰岛素、醛固酮的分泌。还能抑制去甲肾 上腺素的释放。
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二、对钙通道的作用方式
(一)作用于钙通道的状态
钙通道有三种状态：静息态、开放态、 失活态。钙拮抗药分别作用于不同的功能状 态而发挥作用，如维拉帕米作用于开放态， 地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平则主要作 用于静息态。
的电压敏感区。S ５～Ｓ６之间有一较长的小袢陷入
膜内形成小孔供Ｃａ２＋通透，其邻近部位常是钙拮抗 药的结合位点。
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钙通道1亚单位分子结构图
四、钙拮抗药的分类
根椐药物对钙通道的选择性分为二类： （一）选择性钙拮抗药 1. 苯烷胺类(phenylalkylamine) 维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、氨氯 地平等。 3. 苯硫卓类（benzothiazepine） 地尔硫卓等 （二）非选择性钙拮抗药 4. 二苯哌嗪类(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪等 5. 普尼拉明类 普尼拉明等 6. 其它类 哌克昔林等
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第二节 钙拮抗药的作用与临 床应用
一、药理作用 (一) 对心肌的作用 1. 负性肌力作用 可明显降低心肌收缩性,即兴 奋-收缩脱偶联作用；又可扩张血管，使心脏 后负荷降低，从而明显降低心肌作功的耗氧量。
8Байду номын сангаас
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2. 负性频率和负性传导作用 可明显降低窦房结 及房室结等慢反应细胞的0相上升速率、动作电 位振幅和4相缓慢除极，因而可降低窦房结的自 律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度， 延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治 疗阵发性室上性心动过速。但在整体动物中常被 反射性交感神经兴奋的作用部分抵消，尤其是硝 苯地平。
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2. 增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度 正常时红细胞有良好的变形能力，能缩 短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常血 液粘滞度。当红细胞内钙含量增多时，其变 形能力降低，血液粘滞度增高易引起组织血 流障碍。钙拮抗药降低红细胞的钙含量，改 善血液流变学，降低循环阻力，并能改善组 织血液供应，长期应用可阻止冠脉损伤的发 展。 14
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(二) 对血管的作用
血管平滑肌细胞内的钙主要来自胞外钙 经钙通道的内流，引起收缩。 钙拮抗药通过阻钙内流而明显舒张动脉， 降低血压。对冠状动脉较为敏感，能舒张大 的输送血管和小的阻力血管，解除冠脉痉挛、 增加冠脉流量和侧支循环，使缺血区血流量 增加。也能扩张脑血管，增加脑血流量，改 善脑组织的缺血缺氧现象。 11
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3. 对缺血心肌的保护作用
心肌缺血时，其能量代谢发生障碍，使心肌细胞 各项功能减退，又由于钠泵、钙泵抑制及钙的被 动转运加强，而使细胞内钙蓄积形成钙超负荷， 最终引起细胞凋亡。 ①钙拮抗药可减少胞内的钙量从而避免细胞凋 亡，产生保护心肌作用。 ②钙拮抗药有剂量依赖性地抗氧化作用。此作 用与它们直接对脂质双层细胞膜的亲和力及调节 膜热力学特性的能力有关。 10
流而发挥药物作用；而镁离子可直接对抗钙离子作用，
即化学性竞争对抗作用。 （2）无钙离子相反的作用。
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第一节 钙离子和钙通道
一、钙离子的生理意义 （1）神经细胞的兴奋性 （2）神经递质的释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞的运动 3
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(五) 其它作用
1. 抗动脉粥样硬化作用 长效的钙拮抗药有抗动脉粥样硬化作用，其 作用机制是： ①通过阻滞外钙内流减少内钙超负荷而发挥 作用。 ②抑制血管平滑肌细胞的原癌基因（c-fos） 异常表达；还能抑制HMG-CoA（3-羟基-3-甲 基戊二酰辅酶A）还原酶基因的表达；增强生 长因子依赖性低密度脂蛋白(LDL) 受体基因的 转录等；从而降低胆固醇。
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(三) 对其它平滑肌的作用
钙拮抗药可明显松弛支气管，还能减少组 织胺释放和LTD4 的合成，减少支气管粘液的 分泌，故可防治哮喘。 较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等 平滑肌。
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(四) 改善组织血流的作用
1. 抑制血小板聚集 钙拮抗药可影响血小板第一时相的可 逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而 抑制血小板的聚集。
二、钙通道的类型
根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel，ROC) (2)电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不 同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型 (transient) 等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮 抗药主要是作用于VDC的L型。