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钙通道阻滞药一、维拉帕米（一）药理作用维拉帕米（verapamil）具有明显的负性频率、负性传导及负性肌力作用。
其降低慢反应组织的舒张期自动去极化速率，使窦房结的发放频率减慢。
过高浓度甚至可使窦房结和房室结的电活动消失。
抑制慢反应动作电位的上升速率，使传导减慢，此作用在房室结表现较明显，减慢房室传导是其治疗室上性心动过速的机制所在。
研究表明，该药能使心电图的P-R间期延长，且呈剂量依赖性。
维拉帕米扩张冠状动脉，增加冠脉血流量。
实验性结扎冠状动脉后，维拉帕米可增加结扎处远端（缺血区）的血流量。
提高细胞外Ca2+浓度可使维拉帕米的扩血管作用减弱或完全消失，而β受体阻断药或迷走神经切除则对其无影响。
维拉帕米对外周血管具明显的扩张作用，使外周阻力降低，平均动脉压下降，继而心脏氧耗降低，对冠心患者有利。
明显抑制非血管平滑肌的收缩活动。
维拉帕米静注后1～2分钟，房室传导时间开始延长，持续6小时。
静注5分钟后抗心律失常的作用出现，持续6小时。
扩张血管作用5分钟时达高峰，持续30分钟。
以上结果说明维拉帕米易被房室结摄取和结合。
静注0.075～0.15mg/kg后，有效血浆浓度为125μg/ml，静注后其血浆浓度变化为二室模式、t1/2α = 3.5分钟，t1/2 β = 110.5分钟。
药物在肝中被代谢成多种代谢产物，其中去甲基维拉帕米（norverapamil）为活性代谢产物，作用强度约为原药的20%。
总清除率很大程度上取决于肝血流及肝功能，严重肝病（如肝硬化）需减少用量。
该药可通过胎盘屏障，也可经乳腺分泌。
约70%以代谢物形式经肾排泄，以原形排泄的药物不足4%。
维拉帕米是肝P450 3A4的强抑制剂。
（二）麻醉和围术期应用1.室上性心律失常包括房颤、房扑、阵发性室上性心动过速，但预激综合征除外。
推荐使用静脉缓慢注射，用维拉帕米2～4mg稀释后每隔1分钟缓慢静注1mg或静脉输注5μg/（kg·min）。
钙通道阻滞药分类1、钙通道选择性阻滞药Ⅰ、苯烷胺类(PAAs)：维拉帕米Ⅱ、二氢吡啶类（DHPs)：硝苯地平，尼群地平，尼莫地平Ⅲ、苯硫氮卓类（BTZs）:地尔硫卓2、钙通道非选择性阻滞药Ⅳ、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪Ⅴ、普尼拉明类：普尼拉明Ⅵ、其他类：哌克昔林作用特点1.电压依赖性: 膜极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。
高血压时，去极化程度强，DHPs与失活态钙通道蛋白结合力强，抑制通道的复活2.频率依赖性:通道单位时间内开放的次数越多（心率越快），药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。
苯烷胺类和地尔硫类药物与开放态钙通道结合，对室上性心动过速更有效，DHPs无频率依赖性药理作用：（一）对心肌的作用1.负性肌力作用：（心肌兴奋－收缩脱耦联）作用强度：维拉帕米,地尔硫卓>硝苯地平硝苯地平舒张血管作用强，可反射性兴奋交感N,抵消部分负性肌力作用。
2、负性频率作用和负性传导作用窦房结、房室结Ca2+内流↓→4相自动除极速率↓→自律性↓→0相除极减慢→减慢房室传导作用强度：维拉帕米，地尔硫卓>硝苯地平3、保护缺血心肌：减轻钠泵，钙泵抑制，抑制钙超载4、抗心肌肥厚作用：抑制Ca2+介导的促生长信号通路（二）对血管的作用1、松弛血管平滑肌：舒张A>V；外周阻力↓→后负荷↓；冠脉和脑血管敏感作用强度：硝苯地平>维拉帕米，地尔硫卓2. 松弛其他平滑肌：支气管平滑肌>胃肠道、输尿管及子宫平滑肌（三）对内分泌系统的作用：抑制腺细胞的兴奋-分泌偶联，抑制多种激素的分泌e.g.催产素、加压素、促肾上腺皮质激素、胰岛素、醛固酮等（四）对肾脏的作用:1.↓肾血管阻力→↑↑肾血流量，对肾小球滤过率影响小2.水和电解质的重吸收↓→排钠利尿；3.抑制肾脏肥厚特别是肾小球系膜增生，改善肾微循环（五）改善组织血流作用1.对红细胞膜的稳定作用：抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超载→红细胞的损伤↓，增强红细胞的变形能力，降低血液黏滞度。
钙通道阻滞药钙通道阻滞药又称钙拮抗药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。
Ca 2+内流↓→“兴奋-收缩脱耦联”→心肌收缩力↓。
扩血管→交感↑→收缩力↑抵消（硝苯地平）1.负性肌力：2.负性频率和负性传导作用：Ca 2+内流↓→4相自发除极速率↓→窦房结自律↓0相除极↓→房室结传导速度↓→心率↓维拉帕米，地尔硫卓＞硝苯地平I Ca(L)I Ca(T)I f I Ca(L)I K(一)对心肌的作用钙通道阻滞药的药理作用钙通道阻滞药的药理作用（二）对平滑肌的作用：1. 松弛血管平滑肌：特点：扩小Ａ＞Ｖ→外周阻力↓→后负荷↓;对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；舒张外周血管，解除痉挛；2. 松弛内脏平滑肌:支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。
钙通道阻滞药的药理作用(三)抗动脉粥样硬化作用①↓钙超载所致动脉壁损伤；②↓平滑肌增殖和A基质蛋白合成，↑血管壁顺应性③↓脂质过氧化，保护内皮细胞；④硝苯地平↑胞内cAMP→↑溶酶体酶和胆固醇酯水解活性→↑A壁脂蛋白代谢→↓细胞内胆固醇。
钙通道阻滞药的药理作用(四) 对红细胞和血小板结构和功能的影响1.↓Ca2+内流，并保护钠、钙泵活性，↓Ca2+超负荷对红细胞的损伤。
2.↓血小板活化血小板Ca2+内流↓ 血小板聚集与活性产物合成释放↓；↑膜磷脂合成，稳定血小板膜。
钙通道阻滞药的药理作用（五）对肾功能的影响舒张血管↓ BP，不伴水钠潴留，增加肾血流。
钙通道阻滞药的临床应用1.高血压：轻、中、重度及高血压危象。
2.心绞痛：对各型均有不同程度疗效。
①稳定型: 三代钙通道阻滞药均可使用。
②不稳定型: 维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β受体阻断药合用。
③变异型: 硝苯地平最佳。
钙通道阻滞药的临床应用３.心律失常维拉帕米、地尔硫卓对阵发性室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常有良好作用。
Nif可致反射性心率↑，故不用。
４.脑血管疾病尼莫地平、氟桂利嗪等显著舒张脑血管，↑脑血流量。
