10拟胆碱药物和抗胆碱药物重、难点提示
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第十章拟胆碱药和抗胆碱药外周神经系统:组胺作为一种重要的神经化学递质,广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中,发挥一系列复杂的生理功能。
已发现H1、H2、H3H1受体拮抗剂——抗变态反应药H2受体拮抗剂——抗溃疡药物(消化系统)局部麻醉药:在用药局部可逆地阻断感觉神经冲动的发生和传到,在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉,是一类重要的外周神经系统用药。
第一节拟胆碱药拟胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用的药物。
按其作用环节和机制的不同,可分为:胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂一.胆碱受体激动剂与乙酰胆碱结合的受体——胆碱受体,分为:M受体——毒蕈碱(Muscarine)型受体N受体——烟碱(Nicotine)型受体M受体激动剂的临床应用M样作用:引起心肌收缩力减弱,心率减慢;消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩;动脉血管平滑肌松弛,血管舒张。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留;降低眼内压,治疗青光眼;治疗阿尔茨海默症;大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用,可用于止痛。
胆碱酯类M受体激动剂生物碱类M 受体激动剂毛果芸香碱 Pilocarpine叔胺类化合物。
但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。
二、胆碱受体激动剂构效关系位置1 被乙基或苯基取代活性下降。
位置2 若有甲基取代,N 样作用大为减弱,M 样作用与乙酰胆碱相似。
位置3 若有甲基取代可阻止胆碱酯酶的作用,延长作用时间,且N 样作用大于M 样作用。
位置4 带正电荷的氮是活性必须的,氮上以甲基取代为最好,若以氢或大基团如乙基取代则活性降低,若3个乙基则为抗胆碱活性。
对亚乙基桥部分“五原子规则” 三、乙酰胆碱酯酶抑制剂 作用机制进入神经突触间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶(AChE )迅速催化水解,终结神经冲动的传递。
抑制AChE 将导致乙酰胆碱的积累,从而延长并增强乙酰胆碱的作用。
溴新斯的明 Neostigmine BromideON NO+.Br -化学名:溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺 Neostigmine Bromide 的结构特点ON ON +氨甲酸酯芳环部分季铵碱部分. X -X = -Br, -CH 3SO 4ONO1234用途属于抗胆碱酯酶药。
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讲授内容备注
第六章拟胆碱药
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)
【药理作用】
作用机制:选择性直接激动M受体,产生M样作用。
对眼睛和腺体的作
用明显,对心血管的影响小。
1.对眼睛的作用
(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌M受体,瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。
(2)降低眼内压房水产生及回流
(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
2. 腺体可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
3. 平滑肌可使肠道平滑肌、支气管平滑肌兴奋;此外,也可兴奋子宫、膀胱、胆囊与胆道平滑肌。
【临床应用】
1. 青光眼★毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好。
对闭角型青光眼(效果好):前房角狭窄
对开角型青光眼(效果好):巩膜静脉窦血管硬化
2.虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥
【不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。
可用阿托品对抗。
【注意】滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。
(二)N胆碱受体激动药
烟碱(尼古丁)、洛贝林等☆毛果芸香碱对眼的作用
☆毛果芸香碱使用时注意事项。
药物化学第10章(拟胆碱药和抗胆碱药)重、难点提示和辅导一、拟胆碱药的分类根据作用机制不同,可分为胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两种类型。
三、拟胆碱药重要的化学反应1.毒扁豆碱分子中含有酯基,水解生成毒扁豆酚后,被氧化为红色的依色林红。
NNCH 333CH 3NHCOO H 2ONNCH 333HO++CH 3NH 2CO 2¶¾±â¶¹·ÓOOCH 3CH 3CH 3NNÒÀÉ«ÁÖºì2.溴新斯的明在氢氧化钠溶液中加热水解,生成二甲氨基酚钠,再加入重氮苯磺酸试液,则生成红色的偶氮化合物。
NCOOCH 3CH 3N(CH 3)3+Br-NaOHNaON(CH 3)2NN SO 3NaNaON(CH 3)2四、抗胆碱药的分类根据药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱药可分为M 受体拮抗剂和N 受体拮抗剂。
六、抗胆碱药的重要反应1.阿托品分子中含有酯键,在弱酸性、近中性条件下较稳定,而在碱性溶液中易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸。
N CH 3OOC CHCH 2OH 6H 5H 2ON CH 3+CH COOH 2OH ݹÝд¼Ý¹ÝÐËá2.氯琥珀胆碱分子中有酯键,易发生水解反应,水解产物为一分子的琥珀酸和两分子的氯化胆碱。
CH 2COOCH 2CH 2N(CH 3)32COOCH 2CH 23)32Cl2CH 2COOH 2COOH+ 2HOCH 2CH 23)3Cl七、练习题。
药物化学第10章(拟胆碱药和抗胆碱药)
重、难点提示和辅导
一、拟胆碱药的分类
根据作用机制不同,可分为胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两种类型。
三、拟胆碱药重要的化学反应
1.毒扁豆碱分子中含有酯基,水解生成毒扁豆酚后,被氧化为红色的依色林红。
N
N
CH 3
33
CH 3NHCO
O H 2O
N
N
CH 3
33HO
++CH 3NH 2CO 2
¶¾±â¶¹·Ó
O
O
CH 3
CH 3CH 3
N
N
ÒÀÉ«ÁÖºì
2.溴新斯的明在氢氧化钠溶液中加热水解,生成二甲氨基酚钠,再加入重氮苯磺酸试液,则生成红色的偶氮化合物。
NCOO
CH 3CH 3
N(CH 3)3+
Br
-
NaOH
NaO
N(CH 3)2
N
N SO 3Na
NaO
N(CH 3)2
四、抗胆碱药的分类
根据药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同,抗胆碱药可分为M 受体拮抗剂和N 受体拮抗剂。
六、抗胆碱药的重要反应
1.阿托品分子中含有酯键,在弱酸性、近中性条件下较稳定,而在碱性溶液中易被水解生成
莨菪醇和消旋莨菪酸。
N CH 3
OOC CH
CH 2OH 6H 5
H 2O
N CH 3
+
CH COOH 2OH ݹÝд¼
ݹÝÐËá
2.氯琥珀胆碱分子中有酯键,易发生水解反应,水解产物为一分子的琥珀酸和两分子的氯化胆碱。
CH 2COOCH 2CH 2N(CH 3)32COOCH 2CH 23)3
2Cl
2CH 2COOH 2COOH
+ 2HOCH 2CH 23)3Cl
七、练习题。