拟胆碱和抗胆碱药PPT课件

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硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
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20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
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本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
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5
第一节
拟胆碱药
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6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
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相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应

Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解

[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。

急性中毒的治疗
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿 托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
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（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用 对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
.
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要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（ ）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
.
2
Ｍ胆碱受体激动药 毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
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毒蕈碱（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ 样症状，可用阿托品治疗。

苯磺酸顺阿曲库铵
属四氢异喹啉类，肌松作用强，起效快(1～2min)，维持时 间短，对心血管系统无影响，是比较安全的肌松药。
二、去极化型肌松药
作用机制：可与N2受体结合并激动受体，使骨骼肌松弛。
氯化琥珀胆碱
在血浆中迅速被胆 碱酯酶水解，起效 快，持续时间短， 易于控制，为全身 麻醉的辅助药，但 不良反应较多。
特点：解痉作用增强，中枢副作用降低
1．全合成的M受体阻断剂
贝那替嗪
苯海索
哌仑西平
全合成类M受体阻断剂的开发思路
1、分析颠茄类生物碱的结构发现，结构中与乙酰胆碱相似的结 构部分是氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。 根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素来设计对阿托品进 行结构改造。
2、设计得到的具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作 用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。 苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药， 用于治疗帕金森氏症。
质
氯
化
琥
珀
氯化琥珀胆碱
胆 1、碱性条件下易水解：因为有两个酯键；
注射剂应注 意冷藏或制 成粉针剂
碱
的
2、本品在酸性溶液中与硫氰酸铬铵反应， 生成淡红色复盐沉淀；
化 学
3、可与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久的翠绿色；
性 4、与氢氧化钠溶液共热时，发生Hofmann消除反应，有 质 三甲胺特异臭生成。
Vitali反应：托烷生物碱类鉴别反应 含有莨菪酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生
O
O
O
O
HO
OH HNO3
HO O2N
OH KOH NO2 C2H5OH

琥珀胆碱
N2
筒箭毒碱
N2
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进行性记忆损害 认知功能障碍
行为改变：妄想、偏执、 社会恰当性丧失 进行性语言功能降低
神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白 (-amyloid，A) 神经纤维缠结--- 蛋白
DR. ALOIS ALZHEIMER (1864-1915)
与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤
毛果芸香碱（pilocarpine，
匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生 物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显
5
【药理作用】
1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
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【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
咪噻芬 速效，短效 久用，产生耐受
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N2 胆碱受体阻断药
又称肌松药（Skeletal muscular relaxants ）：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍 运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛

（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类： 临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗； 脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N N
O O H3C HN C
具氨甲酸酯基 可使胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。 其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢
*
N (C H 3 )3 B r
O C O N (C H 3 ) 2 溴化新斯的明 N e o s tig m in e B r o m id e
FD A 97 批 准
第二个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 O 不会象他克林那样引起肝毒性 疗效中等，不良反应少，服用方便
CH3 CH3 C N H CH3
FD A 97 批 准 第三个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
雷沃斯的明 R iv a s tig m in e
（二）不可逆抑制剂（有机磷酸酯）及解毒剂
胆碱酯酶磷酰化
N
胆 碱 酯 酶 抑 制 剂
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 A lz h e im e rt's d e m e n d s F D A 9 3 年 批 准
NH2 他 克 林 T a c rin e OCH3 N OCH3 多萘培齐 D o n e p e z il(A ric e p t)
C 2H 5 N C 2H 5 O O
美 曲 磷 酯 ( 敌 百 虫 ) m e t r i f o n a t e R = C H ( O H ) C C l ( B a y e y ) 3
O H C O 3 O C H = C C l 敌 畏 2 敌 PR H C O 3 S C H C O N H C H 果 2 3 乐
有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用（杀虫） 和胆碱酯酶复活剂（解毒）

1. 毒扁豆碱： CH3NHCOO
CH3
N
N
CH3 CH3
资源有限，稳定性差，毒性较大及成瘾性，药理作用缺乏特异性等缺点。
毒扁豆碱结构改造： ⑴ 以季铵基取代叔胺基
HO
CH3 N+ CH2CH3 .BrCH3
-
ClC+H2CCHH32CH2NHCO-2
.Cl-
依酚溴铵 安贝氯铵
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰
胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之
消失：
CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶
H2O
CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯 酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，使在神经末梢释放的 乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
⑵ 通过结构研究，发现毒扁豆碱中氨基甲酸酯基团和季铵盐对酶抑制 作用是重要的。
(CH3)2NCOO N+ .BrR
R=CH3 R=CH2C6H5
溴吡斯的明 苄吡溴铵
2. 溴化新斯的明： N+(CH3)3.Br-
OCON(CH3)2
可逆性的胆碱酯酶抑制剂,有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。临床用于腹气胀 和重症肌无力、尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆 碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间，这样就能达到使乙酰 胆碱在受体部位积聚而导致胆碱能神经系统兴奋增强。

传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
毒 扁 豆 碱 与 毛 果 芸 香 碱 的 区 别
毒扁豆碱 作用 特点 机制 强而持久 抑制AchE
毛果芸香碱 温和而短暂 激动M－R
副反应 动眼神 经切除
头痛 作用消失
假性近视 作用不受影响
传出药理
传出药理
传出药理

传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
递 质 的 释 放
传出药理
递 质 的 释 放 ★
传出药理
匹 罗 卡 品 对 眼 睛 的 作 用
传出药理
★ ☆ ★ ☆ ★ ☆ ★ ☆ ★ ☆ ★
传出药理
新 斯 的 明 对 骨 骼 的 作 用 ★
传出药理
传出
神经系统药理
第三部分
胆碱受体阻断药
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
阿 托 品 的 不 良 反 应
口干、视力模糊、心率加快、瞳孔 扩张及皮肤潮红等。 中毒的解救：

洗胃、导泻 毒扁豆碱1~4mg iv 反复给药 中枢兴奋明显者，用地西泮对抗，不能 用吩噻嗪类药物 人工呼吸 物理降温

通过了解拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制，我们可以探索合成新药的潜力， 以改善现有药物的疗效和减少副作用。
结论和展望
拟胆碱药和抗胆碱药在医学领域中扮演着重要角色，进一步的研究和发展将 有助于改善现有治疗方法，并为新药的开发铺平道路。
2 临床应用
拟胆碱药用于治疗多种疾病，例如肌肉强直、翻车发作等。
3 常见药物
多巴胺受体激动剂、抑制乙酰胆碱酯酶的药物等。
抗胆碱药
1 作用机制
抗胆碱药通过阻断胆碱受体的作用，减少乙酰胆碱的效应。
2 临床应用
抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病，如帕金森病。
3 常见药物
阿托品、东莨菪碱等。
合成新药的潜力
《拟胆碱药抗胆碱药》 PPT课件
在这个PPT课件中，我们将探讨拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制、临床应用以 及常见药物。我们还将讨论合成新药的潜力，并给出结论和展望。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究背景
胆碱受体在神经传递中起着重要作用，拟胆碱药和抗胆碱药是与其相互作用 的药物。
拟胆碱药
1 作用机制
拟胆碱药通过模拟乙酰胆碱的作用，并与胆碱受体结合。