第九章拟胆碱药和抗胆碱药

拟胆碱药和抗胆碱药(Cholinergic and Anticholinergic Drugs)一、单项选择题1．下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine2．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B．乙酰胆碱亚乙基桥上β位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3．Neostigmine Bromide的化学名是A．氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵B．溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵C．N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物D．1,1'-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物4．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B．Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂5．下列哪个与Atropine Sulfate不符A．化学结构为二环氨基醇酯类B．具有左旋光性C．显托烷生物碱类鉴别反应D．碱性条件下易被水解6．Atropine 的水解产物是A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸C．托品和消旋托品酸D．莨菪品和左旋托品酸7．以下叙述哪个不正确A．托品（莨菪醇）结构中C1、、C3、C5为手性碳原子，具旋光性B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性C．山莨菪醇结构中C1、C3、C5、C6为手性碳原子，具旋光性D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性8．下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨甲酰基结构的是A．格隆溴铵B．盐酸苯海索C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪9． Pancuronium Bromide 与下列哪个药物的用途相似A ．甲睾酮B ．奥美溴铵C ．苯丙酸诺龙D ．维库溴铵 10． 下列哪项不符合氯琥珀胆碱的性质A ．为酯类化合物，难溶于水B ．为季铵盐类化合物，极易溶于水C ．在血浆中极易被酯酶水解，作用时间短D ．为去极化型肌松药 11． 下列有关M 胆碱受体的描述哪个不正确A ．蕈毒碱是M 受体激动剂B ．M 受体属于G 蛋白偶联受体家族C ．当乙酰胆碱与M 受体结合时，心收缩力减弱，心率减慢；腺体分泌增强D ．M 受体激动时，动脉血管收缩 12． 下列有关N 胆碱受体的描述哪个不正确A ．烟碱是N 受体激动剂B ．外周N 受体属于配体门控受体家族，本身既是受体，又是离子通道C ．乙酰胆碱与N 1受体结合可使自主神经节兴奋，血压降低D ．乙酰胆碱与N 2受体结合可使骨骼肌收缩 13． 下列生物碱何者为蕈毒碱A ．B ．C ．D ．H 3+(CH 3)3NNCH 3NNOH 3CCH 3ONNCH 3CH 3OOHNH 3C CH 314． 下列生物碱何者为烟碱A ．B ．C ．D ．CH 33H 3NNCH3H 3+(CH 3)315． 下列哪个是氯贝胆碱A ．B ．C ．D ．NNH 2H 2N OOCH 3N +(CH 3)3 Cl - H 3C OOCH 3N +(CH 3)3 Cl -N ON(CH 3)2CH 3O+Br -16． 下列结构中哪个是 AnisodamineA ．B ．C ．D ．NO OHOCH 3NCH 3NCH 3OOHONCH 317． 哌仑西平的结构是A ．B ．C ．D ．H NNN OON N CH 3H NNOON NCH 3S CH 3 H NNOONNCH 3CH 3Br -N O SS CH 3O H 3C OH +二、填空题1． 乙酰胆碱的生物合成在 内完成，由丝氨酸脱羧酶将 脱羧，再经胆碱N-甲基转移酶催化 生成胆碱，然后由胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A 转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱。

拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题-20题)1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M—胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质;D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应;2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林;B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品;E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水,在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林;B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱;D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品;6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水;B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合;9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药;C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药;E 骨胳肌松驰药;10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明;B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定;12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品;B 氢溴酸山莨菪碱;C 盐酸苯海索;D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明;13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5％的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇,固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液,重氮苯磺酸试液;E 重铬酸钾试液,过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱;B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明;17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱;E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +CH 3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +CH 3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +CH 3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是 （26题-30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH CH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基—2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题(比较选择题） （31题-35题）A 旋光性;B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有 32．氢溴酸山莨菪碱具有 33．硝酸毛果芸香碱具有 34．碘解磷定具有 35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M—胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定,但配制滴眼液时,为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题(多项选择题)（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品;C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱;43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品;45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0。

第五章拟胆碱药和抗胆碱药5.1 学习要求掌握胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点；硫酸阿托品的结构和性质特点；掌握典型药物氯贝胆碱、溴新斯的明以及溴丙胺太林的化学结构式、化学名称、理化性质和临床用途；熟悉胆碱能药物的分类；熟悉各类别胆碱能药物的结构特点以及临床作用特点，并能举例；熟悉软药的概念和原理，以及软药原理在新药研究与开发过程中的应用；了解毛果芸香碱的结构和用途；胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；M胆碱受体拮抗剂的发展以及莨菪类药物的构效关系；N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。

5.2 内容简述胆碱能药物是一类作用于胆碱能神经系统、影响传出神经系统功能的重要药物。

胆碱能神经的主要递质为乙酰胆碱，在胆碱能神经末稍内完成生物合成，具有内源性生物活性。

由于不同的天然物质作用于乙酰胆碱受体会产生不同的生物活性，因此认为存在两种类型的胆碱能受体，即毒蕈碱样胆碱受体（简称M胆碱受体）和烟碱样胆碱受体（简称N胆碱受体），毒蕈碱和烟碱分别是M受体和N受体的典型激动剂。

人体神经系统神经生理学分类：一、胆碱能药物分类——拟胆碱药和抗胆碱药二、乙酰胆碱受体分型及其性质三、软药概念：软药是指一类本身有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。

如苯磺阿曲库铵结构中季铵氮原子β位上有吸电子基团存在，在生理条件下即可发生非酶性的Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，生成均无神经肌肉阻断作用的代谢物，解决了其他类神经肌肉阻断剂的一大缺陷——蓄积中毒，成为比较安全的肌松药。

5.2.1 M胆碱受体激动剂的构效关系拟胆碱药物（包括直接作用和间接作用的拟胆碱药）在临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其它老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用等。

拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质；D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水；B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合；9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药；E 骨胳肌松驰药；10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品；B 氢溴酸山莨菪碱；C 盐酸苯海索；D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明；13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明；17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题） （21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是 （26题—30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题） （31题—35题）A 旋光性；B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有 32．氢溴酸山莨菪碱具有 33．硝酸毛果芸香碱具有 34．碘解磷定具有 35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M-胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱；43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品；45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47．分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；48．关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体；B 分子中含有酯键易被水解破坏；C 水溶液显溴化物的鉴别反应；D 为季铵盐的化合物；E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题49．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。