小细胞肺癌的综合治疗PPT课件

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小细胞肺癌治疗进展ppt课件

L-myc: 有无转移，术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、催乳素、蟾皮肽等监测病情发展 Cushing’s 生存期短化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗包括I期，消灭残存的癌组织，提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快，恶性度高，易早期转移平均自然生存期仅3-6月预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术不可手术，化疗化疗+辅助放疗，手术仍持否定手术+化疗（后期）化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗建立多学科治疗模式化疗RR：60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移，局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗，步步紧跟

小细胞肺癌ppt课件

11
病理学特点
小细胞肺癌起源于支气管上皮粘液腺的具有神经内分泌功能的K细胞，属于未分化癌。其病理分型大致分为：燕麦细胞型、中间型、混合型。显微镜下观癌细胞成梭形或成淋巴细胞样，细胞浆少，颗粒粗大，细胞常密集成群，部分成平行栅装或编织状排列，状如燕麦。
12
诊断
小细胞肺癌的确诊依赖于病理学检查的支持。临床常用的获取细胞或组织标本的方式有痰脱落细胞学检查、纤维支气管内镜活检及刷片、CT 引导下细针经皮肺组织穿刺、纵隔镜活检、浅表转移病灶切除活检等。
！注意：靶向治疗药物在SCLC的一线治疗及后续治疗中均不推荐使用。
25
治疗策略（局限期）
26
治疗策略（广泛期）
27
治疗策略---抓主要矛盾！
局限期（有治愈的希望）：化、放疗同步治疗极早期可以考虑手术治疗
广泛期（无治愈可能）：以化疗为主的综合治疗
！注意：诱导治疗有效的患者均需考虑PCI
同时，常规的病史搜集、查体，相关的影像学检查及实验室检查也非常重要。
13
早期诊断
小细胞肺癌的早期诊断对于改善该疾病的预后具有很大价值。
一些研究把肿瘤标志物的筛查作为早期发现小细胞肺癌的手段，比如血清NSE检查、血清特异性神经元抗体SNA检查等，还有一些研究甚至作了相关基因突变的筛查，但往往因为特异性不高而没能广泛使用。
33
病例分析
问题：接下来还需要进行哪些治疗？
分析：目前推荐对诱导治疗达到“完全缓解” 的局限期小细胞肺癌给予预防性全脑放疗，可以降低脑转移率，延长无进展生存时间。
患者接受预防性全脑放疗30GY后出院。安排门诊随访，每2-3月1次。
34
病例分析
门诊随访5月后，患者NSE水平缓慢上升，呈进行性趋势，自述左腰部轻微胀痛不适。查体无特殊发现。

10 肺癌的诊断与综合治疗 PPT课件

七、诊断和鉴别诊断
鉴别诊断：
结核球：
炎性假瘤：
肺脓肿：结核性胸膜炎或其它原因引起的胸腔积液：
八、治疗
Ⅰ期：手术切除后综合治疗。 Ⅱ期：手术切除后综合治疗。 Ⅲ期：非手术治疗后能手术则手术治疗， Ⅳ期: 非手术的综合治疗。
八、治疗
手术治疗： T2N1期的手术效果差。
＞3cm，侵犯主支气管，但离隆突≥2cm；侵犯胸膜。同侧支气管和/或肺门淋巴结转移。
八、治疗
化学治疗（小细胞肺癌）
目前的一线方案仍是EP方案（VP-16+DDP）。
八、治疗
分子靶向治疗：
除了吉非替尼、厄洛替尼等酪氨酸酶抑制剂
外，还有EGFR抑制剂贝伐单抗，西妥昔单抗，抑制血管内皮生长的血管内皮抑制素。
复习题
1、试述肺癌的临床表现。
2、目前非小细胞肺癌的一线和二线化疗方案如何？
腺癌
周围型上皮珠腺体
180天
杯状细胞
？ K细胞
大细胞癌周围型未分化大细胞 100天 SCLC 小细胞癌中央型未分化小细胞 33天
五、临床表现 1、由原发瘤引起的症状和体征：
（1）咳嗽，咯血痰。（2）呼吸困难。
（3）胸腔积液或心包积液。
（4）哮鸣音。（5）肺炎或肺脓肿。（6）发热、消瘦或恶病质。
七、诊断和鉴别诊断
TNM分期：
M0：未发现远处转移。
脑转移
M1: 远处转移（包括同侧或对侧肺叶的分散结节）。
骨转移
肝
肾上腺
七、诊断和鉴别诊断
TNM分期：
Ⅰa期：T1N0M0
Ⅰb期：T2N0M0
Ⅱa期：T1N1M0
Ⅱb期: T2N1M0 、T3N0M0

《CSCO小细胞肺癌》PPT课件

进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）
• 51个连续病人符合标准，均为初治SCLC • 局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP • 采集血标本时间点：基线、治疗后、复发
Baseline Total Evaluable CTC,media（range） CTC,mean±SE CTC≥2，%（95% CI） 51 51 4(0-5648) 203.2±118.5 68.6(55.0-79.7) Posttreatment 49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3) At Relapse 38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
提示：靶向于神经内
分泌细胞 & 上皮细胞或肺干细胞？
3/11/2019
Cancer Cell 2011；19:754-64
SCLC 的细胞起源

研究SCLC的细胞起源，有助于了解SCLC的发病机制，为发获取组织的困难限制了SCLC的研究和治疗，迫切需要一种新
现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。
Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
亚组分析分期转移器来自的数目血液采集的时间Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
生存期比较

A: 基线及治疗后CTC均＜8（n=29）
监控的指标。

Mcl-1的过表达可能预测靶向 Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐药。

小细胞肺癌指南解读ppt课件

EP
EPX 2
IIIII IIIII IIIII
IIIII IIIII IIIII
45Gy 30次同期
IIII IIIII IIII IIIII
IIIII I IIIII I
化疗 EP
EP EP EP
Takada M,et al. J Clin Oncol 2002,20:3054-3060
®
局限期SCLC的放疗方式：序贯VS同步
广泛期SCLC的化疗方案： IP对比EP
JCOG 9511研究结果
P = 0.002
Noda,K. et al. N Engl J Med 2002;346:85-91.
广泛期SCLC的化疗方案： IP对比EP
推荐与争议
• 推荐：基于日本JCOG9511及两项Meta分析显示伊立替康可改善OS；
2、行纵隔镜检查或手术或内镜纵隔分期（如内镜淋巴结活检阳性，无需其他纵隔分期）
（2）、纵隔镜或纵隔分期阳性者、医学上无法手术、决定不行手术：
PS(0-2)
PS(3-4)，肿瘤所致
PS(3-4)，非肿瘤所致
化疗＋同步胸部RT(1类) 化疗±RT
个体化治疗，包括BSC
局限期SCLC的初始治疗
（二）、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌
根据患者PS评分进行治疗
PS(0-2)
PS(3-4)，肿瘤所致
PS(3-4)，非肿瘤所致
化疗＋同步胸部RT(1类) 化疗±RT
个体化治疗，包括BSC
局限期SCLC的初始治疗
（二）、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌
根据患者PS评分进行治疗
T1-2、N0的患者可行外科切除术，
术后进行4周期以上辅助化疗 PS(0-2)

小细胞肺癌病例分享PPT课件

吸烟史60年，平均每天30支。戒烟。
配偶健康
H:180cm
W:70Kg
BSA:1.9㎡
KPS:80分
NRS:1分
辅助检查
2015.12.08辽宁奉天中医院肺CT（1508803）左肺上叶中心型占位性病变可能性大，合并纵隔淋巴结转移、上腔静脉癌栓？
2015.12.15沈阳市五院头、全腹CT（151215047）： 1.多发腔隙性脑梗塞。脑萎缩。副鼻窦炎症。2. 左侧胸腔积液。左肺炎症。
2015.12.08于辽宁奉天中医院行肺CT示左肺占位。
2015.12.15于我院局麻行左锁骨上部分淋巴结切除术，术后病理示转移癌，支持小细胞癌，肺来源可能性大。
简要病史
行EP方案（VP-16：0.1d1.3.5，DDP：30mgd2.4）化疗 1周期，无明显不良反应，化疗后自觉乏力、食欲差，颈部包块曾一度缩小，并一直口服羟考酮缓释片止痛治疗。
评效大PR. 2016.02.28—2016.03.07：第二周期Vp-16口服化疗
2016.04.2—2016.04.11：第三周期Vp-16口服化疗评效SD
2016.05.15—2016.5.24：第四周期Vp-16口服化疗评效PD
2015.12.16沈阳市五院左颈部淋巴结病理（153061）：（锁骨上淋巴结）转移癌，支持小细胞癌，肺来源可能性大
诊断
左肺癌（T4N3M0）IIIB期双侧纵隔淋巴结转移左锁骨上淋巴结转移
影像资料
化疗前(2015.12.8)
1周期EP+11周期口服VP-16后(2016.2.26)
2016.06下旬复查肺CT示PD。饮食睡眠欠佳，大小便正常，体重下降10余斤。

小细胞肺癌科普宣传PPT

第一部分：什么是小细胞肺癌？
高风险因素：吸烟，家族遗传史
第二部分：小细胞肺癌症状
和诊断
第二部分：小细胞肺癌症状和诊断
症状：咳嗽，呼吸困难，咳血等诊断பைடு நூலகம்法：X射线，CT扫描，活检等
第二部分：小细胞肺癌症状和诊断
早期诊断的重要性
第三部分：小细胞肺癌治疗
选择
第三部分：小细胞肺癌治疗选择
第五部分：小细胞肺癌的希
望与支持
第五部分：小细胞肺癌的希望与支持
患者支持组织和资源
新的疗法和治疗方法的研究进展
第五部分：小细胞肺癌的希望与支持
增加公众对小细胞肺癌的认识和关注
谢谢您的观赏聆听
小细胞肺癌科普宣传PPT
目录第一部分：什么是小细胞肺癌？第二部分：小细胞肺癌症状和诊断第三部分：小细胞肺癌治疗选择第四部分：生活方式与小细胞肺癌预防第五部分：小细胞肺癌的希望与支持
第一部分：什么是小细胞肺
癌？
第一部分：什么是小细胞肺癌？
小细胞肺癌：一种恶性肺癌类型
特点：快速生长，易扩散至其他部位
化疗：常用于控制肿瘤生长放疗：外部或内部放射线疗法
第三部分：小细胞肺癌治疗选择
复发与转移的预防与治疗
第四部分：生活方式与小细
胞肺癌预防
第四部分：生活方式与小细胞肺癌预防
戒烟：减少吸烟对肺部的伤害健康饮食：增加蔬菜水果摄入
第四部分：生活方式与小细胞肺癌预防
定期体检和检测：早期发现与治疗

NCCN指南小细胞肺癌的化疗ppt课件

有哪些优秀的联合化疗方案？
有很多联合方案在广泛期SCLC中进行评估，但支
持其优于EP方案的证据都很少一致。
伊立替康和铂类药物的联合对EP方案提出了最大
的挑战。
以上被认为是两个标准方案。
有哪些优秀的联合化疗方案？
一项日本进行的III期研究表明伊立替康+顺铂带来的中位生存期为12.8个月，
后续化疗：优选临
床试验
复发>6个月：
原始方案
注：如无特殊注明，推荐等级为2A。
请多加指导
而EP方案为9.4个月（p=0.002）
一项III期试验（n=220）发现伊立替康+卡铂相比于卡铂+口服依托泊苷对
于OS（overall survival ，总生存期）有轻微的改善（8.5 vs 7.1个月， p=0.04）
美国进行的两个大型III期研究也是比较了伊立替康+顺铂对比EP方案，并未
在广泛期SCLC患者中，两项II期试验考察了铂类为基础的化疗联合贝伐珠
单抗的疗效，发现缓解率和生存数据的希望。
一项III期研究正在进行，确定贝伐珠单抗的加入是否能提高广泛期SCLC
患者的疗效。
目前，NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用。
期望与现实
总而言之，目前试图通过
添加更多药物使用剂量加强化疗方案维持治疗（增加疗程维持或巩固）换到非交叉耐药化疗方案（抗血管生成）
维持治疗或者巩固化疗作用怎样？
在4-6个周期后维持治疗或者巩固化疗可以轻微
延长缓解期，但是不改善生存，毒性风险还增加。
抗血管生成治疗
对于局限期SCLC患者，一项II期研究探索了伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗

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肾病综合征、肾小球肾炎。
NSE对小细胞肺癌的诊断意义
神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种很有价值的分子生物学标志物，它可以作为: 肺癌和儿童神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
其意义
1 小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断； 2 监测病情、治疗反应及复发。
正常人血清中NSE水平为5-15ng/ml, SCLC具有神经内分泌功能,血清中NSE活性可以明显增高,>25ng/ml。阳性率可高达90%以上,而NSCLC仅为12%。
Turrisi认为EP方案化疗同时加速超分割放
疗应作为局限期小细胞肺癌的常规治疗
L-SCLC治疗
局限期SCLC化放同步综合治疗，放疗和化疗同时进行一线化疗PDD+VP16 4-6周期，持续化疗无明显好处放疗：45GY/3周或60GY/6周放疗应在化疗1-2个周期时同步参与放射野可按化疗后体积，但最佳布野范围尚未确定 CR病人应行PCI 早期病人（T1-2N0M0）应手术治疗
பைடு நூலகம்
2011年NCCN治疗指南
N0 化疗
纵隔镜或纵隔分期阴性
临床分期T1-T2N0 纵隔镜或纵隔分期阳性一般情况好局限期 T1-T2N0 一般情况差
肺叶切除／纵隔清扫
N＋一般情况好一般情况差同步化放化±放疗化＋放
同步化放化±放疗
2011年NCCN指南

超分割放疗：1.5Gy/次，BID，总量45Gy，或常规放疗60-70/30-35次。放疗应从化疗第1或2周期开始。正常组织限量：超分割治疗情况下，脊髓最大量≤41Gy,常规分割，最大量≤50Gy. 双肺V20应＜40%，全肺平均剂量应≤20% 食管平均剂量＜34Gy. 心脏剂量:60Gy ＜1/3、 45Gy＜2/3、40Gy＜100%
国内几种比较有效的治疗方案：
手术在L-SCLC治疗中的地位
1960年代前手术是L-SCLC主要治疗手段 1960-1970年代手术,
不规范的化放疗
1980-1990年代后化放疗综合性治疗成为
L-SCLC治疗的最基本方法
2000年后同步化放疗为主
手术治疗
手术适应征

T1-2N0M0

放化疗后肿瘤残存
放化疗综合治疗后局部复发
放射治疗

放射部位照射野的设计照射剂量化放疗的次序和时间脑预防性照射
放射部位原发灶同侧肺门
纵隔淋巴引流区
锁骨上淋巴引流区
照射野的设计
大野照射---化疗前肿瘤体积小野照射--- 化疗后肿瘤体积
照射野大小与局部复发（PR和SD）
2011年NCCN指南
PCI: 全脑照射,颅骨外1Cm,剂量25Gy/10次或 30Gy/15次. 化疗： EP CE方案 4-6周期
化疗
SCLC对于化疗有高度的反应性，有较多的化疗药物能提高缓解率，如足叶乙甙（VP-16）、鬼臼噻吩甙（VM-26）、卡铂（CBP）及异环磷酰胺（IFO）等，其单药的缓解率约为60％~77％，还有环已亚硝脲（CCNU）、顺铂（DDP）、长春碱酰胺（VDS）、表阿霉素（EPI）、CPT-11等亦均被认为对SCLC有效，使其化疗有新的发展，缓解率提高到50％~90%
转移途径
直接蔓延淋巴转移血行转移脑转移骨转移肾上腺转移心脏转移 10-15% 85% 75-80% 50-80% 40-50% 35-40% 15-35%
肺癌的肺外表现(1)
一般情况食欲不振、消瘦、发烧、免疫功能下降内分泌异位甲状旁腺素分泌-高血钙（多见于上皮细胞癌）
异位
ACTH分泌- 柯兴氏综合征（多见于小细胞癌）
例数局部复发
大野
小野
93
98
32%
28%
化放疗的次序和时间
序贯法
优点: 减少同时治疗所产生的严重毒性反应缺点：治疗强度降低，肿瘤复发的可能性增加
化放疗的次序和时间
同步法优点: 缩短整个治疗时间,在短时间
内获得较大强度的治疗并对
微小转移灶提供早期治疗
缺点：毒性反应大
结论
Walter and Hiroko认为以CE或EP方案为主化放疗同时进行是目前治疗局限期小细胞肺癌的标准治疗
抗利尿激素分泌-低血钠（多见小细胞癌）
肺癌的肺外表现(2)
骨骼系统神经肌肉血液系统凝血系统杵状指、肥大性骨关节病癌性肌无力（Eaton-Lambert) 周围神经炎、多发性肌炎、亚急性肌萎缩贫血、粒细胞增多症。血栓性脉管炎、静脉血栓、非细菌性心内膜炎、DIC等。
皮肤
肾脏
皮肌炎、硬皮病。

SCLC的亚型和治疗预后有关，燕麦细胞癌对化放疗效果很好，而混有大细胞或鳞、腺癌细
胞的效果差
分期
局限期（LD-SCLC）：病变局限于一侧胸腔，但包括（1）有或无同侧或对侧纵隔或锁骨上淋巴结转移。（
2）同侧胸腔积液，左喉返神经受累和上腔静脉阻塞。
广泛期（ED-SCLC）：病变超过局限期范围，包括心包积液和双肺间质受累。
小细胞肺癌的特点
1.SCLC肿瘤倍增时间短、生长迅速、恶性程度高、转移快，预后极差，但对化疗和放疗最敏感。现在被公认是一种全身性疾病。 2.具有神经内分泌的功能，神经内分泌细胞（Kulchisky)位于支气管上皮表面基底部，其胞浆内含有神经内分泌颗粒, 能合成和分泌多种激素、生物活性肽、蛋白及酶类。
病理

癌细胞较小，呈圆形或卵圆形，类似淋巴细胞，分
裂像多见，人为地受挤压现象明显。
分三个亚型：
1. 2. 3.
燕麦细胞型（淋巴细胞样）占15%，治疗较敏感中间细胞型（梭形细胞、多角形细胞) 占70% 混合细胞型占15%
病理

治疗后复发的患者中约35%转型，成为 NSCLC或混有NSCLC成分的肿瘤，耐药性显著提高，化疗方案也应改变
小细胞肺癌综合治疗
2013-10
概述
肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康
从生物学行为的角度可将其分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）近年来对NSCLC的研究如火如荼，相比之下SCLC 的进展较为滞后。
概述
小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，近年来在女性肺癌中有增加的趋势。90％以上SCLC 在就诊时已有胸内或远处转移，在确诊时11％~47 ％有骨髓转移、14％~51％有脑转移。此外，尚有潜在性血行及淋巴道微转移灶。28%的SCLC合并 NSCLC。在确诊后, 患者的平均生存时间(MST)只有 8到9个月。