毒理学基础总结及重点

第二章1.外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2.毒性：是指化学物引1起有害作用的固有的能力。

3.毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。

4.靶器官：毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器宫称为靶器官。

5.生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。

6. 暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。

7.效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。

8.易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

9.量反应：此类效应的观察结果为计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。

用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化10.质反应：计数资料、没有强度差别，不能以具体数值表示，只能以“＋，-：有、无”表示。

如：死、不死。

用于表示化学物引起的某种毒效应产生的个体在群体中的发生比例11.剂量-效应关系：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。

12.剂量-反应关系：表示化学物的剂量变化与某一群体中质反应发生率高低之间的关系。

13.绝对致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。

14.最小致死剂量或浓度：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量,其低一档的剂量即不再引起动物死亡。

15.最大耐受剂量或浓度：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。

毒理学基础知识点毒理学这门学问可有意思啦！它就像是我们生活中的一个神秘侦探，专门研究各种毒物对我们身体的影响。

咱先来说说啥是毒理学。

简单来讲，毒理学就是研究毒物和毒性作用的科学。

那啥是毒物呢？比如说，我们都知道农药要是不小心吃进肚子里，那可不得了，这农药就是一种毒物。

还有一些药物，要是用错了量，也可能变成毒物。

毒物进入我们身体的方式那也是五花八门。

有的是通过我们的嘴巴吃进去的，像不小心吃了变质的食物；有的是通过呼吸吸进去的，比如工厂排放的有害气体；还有的能通过皮肤接触进入身体，像有些化学物质不小心沾到手上。

给大家讲个我亲身经历的事儿吧。

有一次我去一个果园，看到果农在给果树喷农药。

那刺鼻的味道一下子就冲进了鼻子里。

我就赶紧往后退，生怕吸进去太多。

果农伯伯还笑着跟我说：“这农药可厉害啦，能杀虫，但对人也有害，可得小心着点。

”这让我一下子就深刻体会到了毒物就在我们身边，稍不注意就可能会对我们造成危害。

再来说说毒性作用。

毒物进入身体后，会对我们的器官、细胞啥的产生各种各样的影响。

有的会让我们头疼、恶心，有的会损害我们的肝脏、肾脏。

比如说，长期喝酒过量，酒精在身体里就会损害肝脏，导致肝脏出问题。

还有啊，不同的人对毒物的反应也不太一样。

就像有些人对花粉过敏，稍微接触一点花粉就浑身不舒服；但有些人就没啥事儿。

这是因为每个人的身体状况、基因啥的都不一样。

毒理学还会研究怎么检测毒物，以及怎么避免中毒。

比如说，在食品检测中，会检测有没有农药残留、有没有添加有害的化学物质。

在工作场所，会有各种防护措施，防止工人接触到有害的毒物。

而且，毒理学在医学、环境保护等领域都发挥着重要的作用。

医生通过毒理学的知识来诊断和治疗中毒的病人；环保部门依靠毒理学来评估环境中的污染物对人类健康的潜在威胁。

总之，毒理学基础虽然听起来有点深奥，但其实和我们的生活息息相关。

了解它，能让我们更好地保护自己，远离毒物的危害。

就像那次在果园的经历，时刻提醒着我要小心身边可能存在的毒物，保护好自己的健康。

毒理学：从生物学角度争论环境因素〔主要是化学物质〕对生无机体的损害作用及其机制的科学。

描述毒理学机理毒理学治理毒理学：依据描述毒理学和机理毒理学对外源化学物毒作用规律的争论成果，确定需要治理的外源化学物，制定法规及卫生标准，进展有效治理，保障接触人群安康。

外源化学物(xenobiotics)：在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现肯定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

毒物(toxicant)：以较小剂量进入机体后，能够使生物体发生有害反响、严峻功能破坏甚至危及生命的任何物质。

危急性(risk)指肯定时期内从事某种活动，如接触外源化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。

安全限值:对各种有害因素规定的接触限量要求，在低于此接触量时，依据现有的学问，不会观看到任何直接和/或间接的有害作用。

通常通过最大未观看到有害作用剂量〔NOAEL〕除以安全系数计算得出。

动物试验外推到人通常有三种根本的方法：利用不确定系数〔安全系数〕；利用药物动力学外推〔广泛用于药品安全性评价并考虑到受体敏感性的差异〕；利用数学模型。

安全系数(safety factor)：是考虑到动物试验结果外推到人群时的不确定性及人群毒性资料本身所包含的不确定因素，确定的安全性界限范围。

安全系数一般承受100，为物种间差异〔10〕和个体间差异〔10〕两个安全系数的乘积治疗指数〔The Therapeutic Index，TI〕: LD50/ED50对于药物，常用治疗指数来计算其安全性，TI 越大安全性越高。

但治疗指数不够完善，没考虑药物最大有效量时的毒性和剂量－反响曲线斜率。

故用安全界限来评价药物的安全性比治疗指数更佳。

剂量(dose) :接触剂量(exposure dose)指外源化学物与机体的接触量。

吸取剂量(absorbed dose)指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸取进入体内的剂量。

毒理学基础知识和毒理测试方法毒理学是一门研究毒物对生命体产生的不良影响的学问。

随着工业化和现代化进程的加快，化学品、农药、医药等化合物与人类接触的机会增多，因此毒理学越来越重要。

本文将介绍毒理学的基础知识和毒理测试方法。

一、毒理学基础知识1. 暴露：人体接触或暴露于毒物的情况称为毒物暴露。

暴露形式包括吸入、口服、皮肤吸收等。

2. 剂量：一段时间内，通过暴露途径获得的毒物总量称为毒物剂量。

毒物剂量通常使用毫克/公斤体重来表示。

3. 毒物种类：毒物种类繁多，包括有机物、无机物、放射性物质等。

常见的毒物还包括气体、液体、固体等。

4. 毒理效应：毒物导致的不良生理或生化效应称为毒理效应。

毒理效应包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。

5. 器官毒性：毒物直接或间接影响器官的正常功能，引起病理变化和生理效应的能力称为器官毒性。

6. 毒性机制：毒物毒性效应的具体机制可能随毒物种类和剂量的不同而有所不同。

常见的毒性机制包括氧化应激、细胞凋亡、信号通路异常等。

二、毒理测试方法1. 急性毒性测试：急性毒性测试是评估物质急性毒性的基本方法之一。

通常将试验物质与实验动物进行短期接触，以评估给定剂量的物质对实验动物的急性毒性。

常见的急性毒性测试方法包括口服、吸入或注射等。

2. 亚急性毒性测试：亚急性毒性试验是对物质进行较长时间的毒性评估的方法。

在亚急性毒性试验期间，动物必须暴露于每天重复的毒性剂量。

这种试验持续几周或几个月。

3. 慢性毒性测试：慢性毒性试验是评估物质慢性毒性的基本方法之一。

慢性毒性测试的方式与亚急性毒性测试相似，但是它持续的时间更长，可以达到一个半年或一年。

4. 基因毒性测试：基因毒性测试是评估物质是否具有致突变性、致畸效应的基本方法之一。

基因毒性测试可用于评估物质对DNA和染色体的影响。

5. 生殖和发育毒性测试：生殖和发育毒性测试用于评估物质对生育和发育的影响。

生殖毒性测试可用于评估物质对精子或卵子数量、质量和睾酮分泌的影响。

毒理学基础各章节知识点毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)从整体实验到替代实验，又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦，取代整体动物试验的方法。

第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。

毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。

剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。

相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。

中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时性或永久性病理变化甚至危及生命的化学物质。

毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。

毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。

当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。

第一章绪论毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

现代毒理学的研究内容：三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。

描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。

机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。

管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。

毒理学研究方法：动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。

毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。

毒理学替代法▲或痛苦的方法；减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法，替代整体动物实验的方法，例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫等模型生物进行的体内试验，以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。

第二章毒理学基本概念外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。

剂量相同时，对机体损害能力越大toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对生物体健康引起的有害作用。

毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。

★2、简述外源性化学物危险度评定的主要步骤。

★危险度评定：是指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害，考虑到有关因素故有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括确定伴随的不确定性。

答：⑴危害识别：识别具有引起机体、系统或（亚）人群固有能力的因素的有害作用的种类和性质。

（定性角度）⑵危害表征（剂量-反应评定）：定性或定量地描述具有引起有害作用能力的某因素或某情形固有性质，包括剂量-反应关系的评定及其伴随的不确定性。

通过剂量-反应关系评定是危险度评定的核心内容。

⑶暴露评定：是指评价机体、系统或（亚）人群对一种因子（和其衍生物）的评价。

（定性或定量）⑷危险度表征：是指在规定的条件下定性或定量地确定某规定机体、系统或（亚）人群发生已知的和潜在的有害作用的概率，及其伴随的不确定性。

危险性分析的目的：是预测危险和控制危险。

危险度评定的目的：确定可接受危险度，为政府决策、管理和卫生标准制订提供依据。

★剂量反应曲线特点1．直线型效应或反应强度与剂量呈直线关系，即随着剂量增加，效应和反应的强度也随着增强，成正比关系。

2．抛物线型剂量效应或反应呈非线性关系，即随着剂量增加，效应或反应的强度也增高，且最初增高急速，随后变得缓慢，以致曲线先陡后平缓，而成抛物线形。

3．S形曲线型在低剂量范围内，随着剂量增加，反应或效应强度增高较为缓慢，剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应和效应强度增高又趋向缓慢。

曲线开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，成为“S”形状。

★简述化学致癌的三个过程及主要特征。

答：包括引发、促长、进展三个阶段。

★在肿瘤引发阶段，细胞在各种致癌因素作用下，发生基因突变或表观遗传变异，导致异常增生的单个克隆癌细胞的生成，从而引发致癌过程。

★促长阶段是单克隆的癌细胞在一种或多促癌物质的不断作用下，表型发生了改变，恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达。

具有促癌作用的促癌剂是通过刺激细胞增生使启动的细胞发展进入促长阶段，促癌剂的作用短暂，且是可逆的。

毒理学基础复习资料(终极总结版)★ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。

毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。

化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。

三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。

三段生殖毒性试验分别为：1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验）3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

卫生毒理学（health toxicology）是利用毒理学的基本原理和方法，从预防医学角度研究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。

（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）毒理学三大研究领域：＃1、描述毒理学(descriptive toxicology)：直接关注外源性物质的毒性鉴定，研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。

效应：是指外源化学物对生物体作用所引起的生物学改变，这类生物效应的强度是连续增加或减少的变量，用计量数据表示其强度，称量效应。

第一章绪论1.毒理学：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学2.食品毒理学：研究食品中外源化学物质的性质、来源于形成以及他们的不良反应与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评价食品安全性的一门科学。

3.毒理学的研究领域：描述毒理学机制毒理学管理毒理学4.毒理学研究方法：（1）体内试验：也称整体动物实验，检验外源化学物的一般毒性（2）体外试验：利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。

多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的研究。

（3）人体观察：将动物实验的结果，在人体上进行验证，需要进行人群调查。

（4）流行病学研究：对环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证。

5.毒理学应用（1）危险性分析：安全性评价、危险度评定（风险评估）、危险性管理与交流（2）风险评估：危害识别、危害特征的描述、暴露评估、危险性特征的描述6.3R原则：优化：实验方法和技术减少：受试动物的数量和痛苦替代：取代整体实验和方法第二章毒理学基本概念第一节毒物和毒效应1. 外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又可称为“外源生物活性物质”。

2. 毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。

3. 毒性：指化学毒物能够造成机体有害作用的固有能力。

毒性较高的物质，相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。

4.毒效应/毒性作用：毒物对机体健康引起的有害作用。

接触毒物后，机体表现各种功能障碍、应激能力下降、维持机体稳态能力降低以及对环境中的其它有害因素敏感性增高等。

5.毒性与毒效应的区别（1）毒性是毒物固有的内在不变的性质，取决其化学结构，不可改变。

Toxicology：毒理学，研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

Spectrum of toxic effects：毒效应谱，指机体暴露（接触）外源化学物质后，产生的效应取决于外源化学物质的性质和剂量，可引起多种变化,表现为：1、机体对外源化学物的负荷增加；2、意义不明的生理生化改变；3、亚临床改变；4、临床中毒；5、死亡Selective toxicity:选择性毒性,指一种化学物只对某种生物产生损害，对其他种类生物无害；对机体某一组织和器官有毒性，对其他组织器官则无毒性。

LD50/LC50：半数致死剂量或浓度，指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度，用以表示急性毒性的大小Toxic effect zone：表示化学毒物毒性和毒作用特点的重要参数。

半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带。

急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带。

急性毒作用带值小，引起死亡的危险性大。

慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大。

Toxicokinetics：毒物动力学，指研究外源化学物的数量在ADME过程中随时间变化的动态规律的学科。

Accumulation：蓄积作用，指外源化学物连续、反复地进入机体，且吸收速度或总量超过代谢转化排除的速度或总量是，外源化学物逐渐增加并贮留的现象。

Storage depot：贮存库，指外源化学物蓄积的部位，可作为贮存库的有血浆蛋白、肝脏、肾脏、脂肪组织、骨骼。

Biotransformation：生物转化，指外源化学物在体内精力酶促或非酶促反应形成代谢产物的过程。

Metabolic detoxication：代谢解毒，指外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物。

Metabolic activation：代谢活化或生物活化，指一些外源化学物经过生物转化毒性作用但未减弱反而明显增强，甚至产生致突变致癌甚至致畸变作用的现象。

毒理学知识点总结毒理学这门学问，听起来好像有点吓人，但其实它在咱们的生活里可有着不少的用处呢！先来说说啥是毒理学吧。

简单来讲，毒理学就是研究那些有毒物质对咱们身体会产生啥样影响的学问。

比如说，咱们平常吃的食物里可能会有一些微量的毒素，像发芽的土豆里就有龙葵素，那毒理学就能告诉咱们吃多少会对身体不好。

毒理学里有个很重要的概念叫剂量反应关系。

这就好比咱们吃药，吃一片可能能治病，吃多了反而可能有害。

比如说维生素 C 吧，适当吃对身体好，可要是一下子吃太多，说不定也会肚子疼呢。

还有毒物的代谢过程，这也特别有意思。

咱们的身体就像一个超级工厂，毒物进来后会被各种加工处理。

有的毒物能很快被排出体外，可有的就会留在身体里捣乱。

我记得有一次，我家孩子不小心喝了一点过期的牛奶。

当时可把我急坏了，赶紧查各种资料，这才知道过期牛奶里可能会产生一些有毒的物质。

但好在他喝得不多，而且身体很快就把这些不好的东西处理掉了，没啥大问题。

从那以后，我对毒理学就更关注了，生怕孩子再不小心接触到什么有害的东西。

毒理学还会研究毒物的作用机制。

比如说，有些毒物会破坏咱们细胞的结构，有的会影响身体里的化学反应。

就像有些农药，能让害虫的神经系统出问题，从而达到杀虫的效果。

但要是人不小心接触多了，自己的神经系统也可能会受影响。

在环境毒理学方面，咱们得关注空气、水和土壤里的有毒物质。

像工厂排放的废水废气，如果不处理好，里面的毒物就会进入到环境中，影响咱们的健康。

另外，毒理学在药物研发中也起着关键作用。

新药在上市前，都得经过严格的毒理学测试，确保对人体的危害降到最低。

总之，毒理学虽然名字听起来有点让人害怕，但它真的是在默默守护着咱们的健康，帮助咱们避开生活中的各种“毒”陷阱。

咱们多了解一点毒理学的知识，就能更好地保护自己和家人啦！。

绪论1、什么是外源化学物？外源化学物是指机体从外界环境中摄入而非机体内源产生（抗体），并在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。

（食品添加剂、食品中的间接添加物、食品污染物、食品中的天然毒素）2、食品毒理学的任务是什么？（1）研究食品中化学物的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件（2）研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准（3）研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性第一章毒理学基本概念第一节定义与术语1.概念毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。

毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿、改变遗传密码或引发癌症的能力等。

选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用。

靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。

毒效应：指进入体内的化学物或其代谢产物达到一定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分子）相互作用所引起的不良化学反应。

毒效应谱：毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。

效应生物标志物：凡能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞、分子变化的生物学指标。

接触生物标志物：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。

易感性生物标志物：关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。

剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。

外剂量：环境中机体接触毒物的总量。

毒理学第一章1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同2、靶部位、毒性靶组织(器官)3、同一药物可能有不同的毒性靶部位，而不同的药物可能具有相同的靶部位4、毒性作用方式：直接作用、间接作用毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系。

量反应：毒性效应强弱呈持续增减的量变。

质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。

TI=LD50/ED50，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。

ED95~LD5之间的距离，称为安全范围。

该值越大越安全。

药物毒性作用分类1、速发性、迟发性2、可逆性、不可逆性3、局部毒性、全身毒性药物毒性作用机制一、从给药部位到靶组织二、终毒物与靶分子相互作用三、细胞功能紊乱及损伤四、修复紊乱或错误修复第二章(一)经消化道吸收1、单纯扩散，脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收：药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合，降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收，鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着，易引起毒性4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度5、呼吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层，限速过程，皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层，扩散吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变4、影响经皮吸收的因素：皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题，较易产生毒性二、药物分布环节的毒性初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程：被动扩散（脂溶性、解离程度）、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合：可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积：浓度较高3、在脂肪组织中蓄积：亲脂性，自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积：在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障：脂溶性小或极性大药物难以穿透，自我保护机制2、胎盘屏障：进入较慢，胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等三、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性，II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶2、谷胱甘肽S-转移酶(GST)：(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活，加快灭活亲电子基团四、药物排泄环节的毒性(一)经肾排泄1、肾小球滤过：分子量，血浆蛋白结合率2、被动扩散：pKa、pH3、主动分泌：弱酸性通道、弱碱性通道，竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环，易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁：易对婴儿产生毒性，杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等药物进入体内产生毒性作用的因素：1、药物固有的作用特征2、药物到达靶器官的量和滞留时间3、机体对药物的处置能力4、机体靶器官对药物的易感性一、毒代动力学研究目的1、阐明量效关系和时效关系2、预测靶器官，解释机制3、明确重复给药对动力学特征影响4、探索种属差异，推荐临床剂量5、明确终毒物，进行安全性评价二、毒物代谢动力学研究内容1、房室模型(1)一室模型①静脉注射染毒②非静脉注射染毒③重复染毒(2)二室模型①大多数药物(毒物)的体内过程符合二室模型②包括中央室和周边室③可分为分布相和消除相，各相的药动学参数不同2毒物代谢动力学参数1、速率常数：(1)零级动力学苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等①恒量(恒速)消除②超过机体最大消除能力③t1/2随起始浓度下降而缩短④易导致体内药物蓄积中毒个体化用药(2)一级消除动力学①消除速率与体内药物量成比例②血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系③t1/2恒定④按固定消除速率常数消除(3)非线性消除动力学①药物浓度高时服从零级动力学②药物浓度低于饱和浓度时服从一级动力学③大部分毒物的体内变化过程2表观分布容积越大，毒性越大。

毒理学总结毒理学基础第一章绪论1.毒理学定义、研究领域、研究核心和应用毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）研究核心：危险度评价/风险评估应用：①安全性评价②危险度评定③危险性管理和交流2.描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学各自的研究内容及三者关联①描述毒理学（descriptive toxicology）：外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。

⑴为机制毒理学的外源性物质的毒作用机制提供重要线索⑵为管理毒理学提供危险度评定的基本内容②机制毒理学（mechanistic toxicology）：识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、分子和生化机制机制毒理学研究资料的用途：⑴验证与人类相关的实验动物中所观察到的损害（有机磷）⑵验证可能与人类无关的发生于实验动物的有害效应（糖精）⑶设计和生产较为安全的化学物及合理治疗化学中毒和临床疾病（反应停）⑷进一步加深对相关基础学科的了解（河豚毒素）③管理毒理学（regulatory toxicology）：根据描述毒理学和机制毒理学提供的研究资料进行科学决策，并协助政府相关部门制定相关法律条例和管理措施，以达到保护人群安全的目的3.法医毒理学（forensic toxicology）：研究化学物对人和动物有害效应的法医学问题，法医毒理学工作者主要协助鉴定死亡原因，明确尸检结果临床毒理学（clinical toxicology）：主要研究毒物或药物引起的疾病，临床毒理学工作者通常是内科医生，主要致力于研发解毒剂，发展新方法，改进治疗方案，预防和控制中毒的发生环境毒理学（environmental toxicology）：研究环境中化学污染物对生物体的影响，主要是研究外源化学物对鱼类鸟类、陆栖动物和植物类的影响生态毒理学（ecotoxicology）：研究生态系统中毒物对群体动态的影响。

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载毒理学各章节总结(公卫人)地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容第一章绪论1、现代毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。

毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。

2、卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。

卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。

任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量-效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。

3、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生物学作用。

4、替代法（alternatives）又称“3R”法：1）优化（refinement）试验方法和技术，2）减少（reduction）受试动物的数量和痛苦，3）取代（replacement）整体动物试验的方法。

5、目前常用的化学物质有：6~7万种。

6、体外试验方法常用：A.游离器官 B.原代培养细胞 C.细胞器 D.CHO，V79第二章毒理学基本概念1、毒物（poison）：在一定条件下，在较低剂量下进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物。

度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。

第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。

标出阈值和饱和度。

标出二者轴线。

5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。

4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反应的反应类型。

7.氧化反应的主要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。

9.简述生物转化第二相反应的类型。

10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。

毒理学基础名解简答Company Document number：WUUT-WUUY-WBBGB-BWYTT-1982GT《毒理学基础》重点大全先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。

注意详细看课本。

一.名词解析：1.毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

2.最大耐受剂量（maximal tolerance dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量3.自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。

4.易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

5.半减期（half life）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。

6.癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。

7.急性毒性(acute toxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。

包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。

8.基准剂量BMD\benchmark dose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。

9.生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。

10.代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性11.危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。

ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。

毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。

化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。

三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。

三段生殖毒性试验分别为：1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验）3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）3R原则：替代、减少和优化致畸：致畸物引起畸形（发育物体解剖学上形态结构的缺陷）。

脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。

机体负荷：是指在体内化学物和（或）其代谢物的量及分布。

020xx33、适应：是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。

020xx34、受体：是能与配体或激活剂高度选择性结合，并随之发生特异性效应的生物大分子或生物大分子复合物。

02023第一章绪论《毒理学基础》第5版+第6版，预防医学人民卫生出版社主编：王心如（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。

现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。