2020年ESMO-前列腺癌

ESMOAsia2020关键研究汇总！2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（E S M O A s i a2020）虚拟⼤会于11⽉20-22⽇隆重召开，作为年度最后⼀场国际肿瘤盛会，众多经典研究的最新进展再次亮相，并带来了⼏项全新临床研究结果，彰显了亚洲肿瘤的发展盛况！肺癌1. GEMSTONE-302研究：PFS/OS均获益，⾸个国产PDL1单抗舒格利单抗联合铂类化疗⼀线治疗晚期NSCLC III期研究数据公布G E M S T O N E-302研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，在未经⼀线治疗的、I V期N S C L C患者中的有效性和安全性。

研究纳⼊480例初治I V期N S C L C（包含鳞状和⾮鳞状），2:1随机分为舒格利单抗+化疗（n=320）和安慰剂联合化疗组（n=160）。

两组基线特征平衡。

主要终点为研究者评估的P F S。

结果显⽰：（1）截⾄2020年6⽉8⽇，479例患者（对照组⼀例患者）进⼊期中分析，数据显⽰，舒格利单抗联合化疗对⽐安慰剂联合化疗，研究者评估的中位P F S为7.8⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.5(95% C I:0.39,0.64)，p<0.0001；B I C R评估的中位P F S为8.9⽉v s4.9⽉，风险⽐H R=0.54（95%C I:0.41,0.70）,p<0.0001。

显著延长患者的P F S，达到了研究的主要终点。

（2）亚组分析舒格利单抗联合化疗在鳞癌和⾮鳞癌患者、P D-L1表达≥1%和P D-L1表达<1%患者中均有获益：鳞癌患者中，中位P F S分别为7.16⽉v s 4.70⽉，H R=0.33；⾮鳞癌患者中，中位P F S分别为8.57⽉v s 5.16⽉，H R=0.66。

P D-L1表达≥1%患者，中位P F S为8.90⽉v s4.90⽉，H R=0.42；P D-L1表达<1%患者，中位P F S为6.97⽉v s4.93⽉，H R=0.66。

ESMO2020年会重磅研究抢先看，难治突变新数据！2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月19~21日以线上形式召开，今年年会将有多项重磅研究发表，涵盖靶向治疗、免疫治疗，尤其是大家非常关心的KRAS突变新药。

这些重磅研究，是每一届年会的“主菜”，”主菜”具体内容非常保密，只会在大会当天发表，这里肺腾助手先行奉上ESMO 2020肺癌领域的“主菜”菜单，让大家先睹为快。

新辅助治疗新辅助治疗是指根治性外科手术前的辅助治疗，有效的新辅助治疗可以缩小病灶，提高手术成功率，降低复发率。

近年来免疫治疗用于新辅助治疗的研究非常火热，今年ESMO就有两项相关重磅研究。

1214O -度伐利尤单抗（I药）用于可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗：多中心研究的初步结果（IFCT-1601 IONESCO）1215O-阿替利珠单抗（T药）用于可切除的非小细胞肺癌的新辅助治疗：II期临床研究PRINCEPS的结果EGFR突变辅助治疗辅助治疗是指根治性外科手术后的治疗，目的在于降低复发率。

今年ASCO虚拟大会发表的奥希替尼辅助治疗的ADAURA研究引人注目，今年ESMO大会继续有ADAURA研究数据发表，这次将聚焦于奥希替尼辅助治疗的脑转复发率，我们知道EGFR突变非小细胞肺癌很常发生脑转移，奥希替尼辅助治疗能否降低脑转复发率意义重大。

LBA1 -奥希替尼用于可切除的EGFR突变非小细胞肺癌的辅助治疗（ADAURA）：中枢神经系统疾病复发情况靶向治疗KRASKRAS一直都是靶向治疗的老大难，今年ESMO将会发表KRAS G12C突变靶向药AMG 510 (sotorasib)的新数据。

1257O - AMG 510 (sotorasib) 治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床获益持久性和生物标记物EGFREGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变，其研究进展牵动最广泛的患者。

近年来EGFR靶向药联合治疗方案研究逐渐兴起，今年ESMO大会将报道三个重要联合治疗研究。

2020年ESMO年会肺癌治疗最新进展，靶向药物最新进展受新冠疫情影响，2020年ESMO年会采用线上虚拟会议的形式召开。

不出所料，肺癌领域又迎来一波新进展，今天特整理了肺癌领域的部分重要研究进展，以飨大家。

1. FLAURA2研究早期安全性数据公布，奥希替尼联合化疗用于一线安全性良好基于FLAURA研究结果，奥希替尼已经成为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗优选，FLAURA2 (NCT04035486)研究旨在探索奥希替尼联合或不联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。

本次ESMO年会上，FLAURA2研究的早期安全性数据公布。

数据截止2020年2月，共纳入奥希替尼联合化疗组的30例患者：奥希替尼联合培美曲塞和卡铂（n=15），奥希替尼联合培美曲塞和顺铂（n=15）。

27例（90%）患者出现任何不良事件，2例（7%）患者因为不良事件中断治疗，包括1例2级的剂量限制性毒性和1例与治疗无关，归因于疾病的致命性毒性（咯血）。

整体人群≥3级不良事件的发生率为37%（11/30）。

FLAURA2研究的早期安全性数据显示，奥希替尼联合培美曲塞和卡铂/顺铂耐受性良好，支持进一步在研究中进一步评估该方案的疗效和安全性。

2. ASCEND-8亚洲人群研究数据，赛瑞替尼450mg随餐服药疗效和安全性再获肯定ASCEND-8研究既往基于意向治疗人群的数据已经显示塞瑞替尼450mg随餐给药治疗方案耐受性有效性。

本次ESMO年会上，ASCE ND-8研究亚洲人群数据公布。

数据截止2020年3月6日，在总共纳入的74例亚洲患者中，经BIRC评估，相比750mg空腹给药，塞瑞替尼450mg 随餐给药组具有更高的ORR、中位DOR、中位PFS。

两组3年的OS率分别为93.1%和70.9%。

450mg随餐给药组、600m g随餐给药组和750mg空腹给药组三组任何级别的胃肠道毒性发生率分别为82.8%、78.9%和96.2%，3-4级胃肠道毒性的发生率分别为3. 4%、5.3%和7.7%。

2020 ESMO AISA 肺癌领域十大重磅研究2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO ASIA）年会将采用线上虚拟会议的形式，于11月20-22日隆重召开。

新加坡当地时间11月18日，部分摘要已公布，医脉通为大家整理了肺癌领域的口头报告和迷你口头报告重磅研究亮点内容，一起来看下吧！01、中国之声：GEMSTONE-302研究LBA4 - GEMSTONE-302: A phase III study of platinum-based chemotherapy (chemo) with placebo or CS1001, an anti-PDL1 antibody, for first-line (1L) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) .时间：2020年11月21日16:00 - 16:12讲者：周彩存教授，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头的GEMSTONE-302研究将在今年ESMO AISA大会口头报告专场重磅公布，GEMSTONE-302是一项III期研究，旨在评估含铂化疗+安慰剂或CS1001一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。

02、IMpower132研究最终疗效分析375O - Final efficacy results from IMpower132: First-line atezolizumab + chemotherapy in patients with stage IV non-squamous NSCLC (ID 379)时间：2020年11月21日16:12 - 16:24讲者：Makoto Nishio (Tokyo, Japan)IMpower132研究旨在评估一线阿替利珠单抗+化疗用于IV期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。

2018年WCLC大会上，III期IMpower132研究显示已达到无进展生存期（PFS）的终点（HR=0.60）。

2020 V1版NCCN前列腺癌指南更新要点2020年3月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了前列腺癌指南2020年第一版，相较于2019版第四版，新版指南有哪些更新要点呢？让我们一探究竟。

前列腺癌诊断（PROS-1）如果未发现胚系突变，则移除：如果基于家族史进行检测，则需进行遗传咨询以评估是否需要进行额外的检测。

将“导管内组织学”改为“导管内/筛状组织学”。

局限性前列腺癌的初始风险分层和分期（PROS-2）在中高风险组中，分子/生物标志物分析中，由“不常规推荐”改为“若预期寿命≥10年”。

PROS-2A脚注修改为：对于无症状极低、低和中等风险组且预期寿命≤5年患者，在患者出现症状之前，不需要进一步的影像学检查或治疗，此时应给予雄激素剥夺治疗（ADT）。

新脚注：对于腹部/盆腔分期，mpMRI优于CT。

脚注修改为：对于低风险或预后良好中等风险且预期寿命10年以上患者，可考虑使用以下的分子检测：Decipher、前列腺癌Oncotype DX、Prolaris和ProMark。

对于预后不良中等风险和高风险组且预期寿命1 0年以上患者，可考虑使用Decipher和Prolaris分子检测。

极低风险组（PROS-3），PROS-4，PROS-5，PROS-6，PROS-7在极低风险组中，对于预期寿命20年以上的患者，根治性前列腺切除术（RP）初始治疗后若出现不良特征：辅助治疗可用外放射治疗（EB RT）±ADT（6个月）改为EBRT ±ADT（PROS-3）。

在低风险组中，对于预期寿命10年以上的患者，RP初始治疗后若出现不良特征：辅助治疗可用EBRT ±ADT（6个月）改为EBRT ±ADT （PROS-4）。

在预后良好中等风险组中，对于预期寿命10年以上的患者，RP±PLND（若预测淋巴结转移≥2%）初始治疗后若出现不良特征且无淋巴结转移：辅助治疗可用EBRT ±ADT（6个月）改为EBRT ±ADT（PRO S-5）。

2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点尽管受新冠肺炎疫情影响，2020年ASCO、ESMO及WCLC等肺癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外公布研究结果。

笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行一起分享。

01EGFR通路1 开疆拓土，关口前移靶向治疗率先在晚期肺癌的治疗中拉开序幕，经过10余年的发展，靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。

近年来，靶向治疗逐渐向中、晚期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关研究出现了第二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代表性研究。

今年，几项研究均有最新数据披露，其结果喜忧参半。

ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。

但是，今年ASCO 年会上，ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式的疗效并不存在本质差异。

因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的合理介入时机目前还存在争议。

一代药物治疗虽然失败了，但三代药物的术后辅助治疗却是“柳暗花明又一村”。

ADAURA研究探索了三代药物在术后辅助治疗中的地位。

与ADJUVANT研究不同的是，该研究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究纳入了Ib期患者。

结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了83%，即使在Ib期人群中，HR也接近0.4。

数据公布时，两组分别有1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。

奥希替尼可降低颅内转移风险或复发风险达82%。

凭借这一出色的研究成果，研究顺利登顶《新英格兰医学杂志》。

而患者的最终OS令人期待。

2020ESMO精彩集锦！四大癌症重磅进展汇总ESMO大会是欧洲最具影响力的肿瘤学平台，也是全球最大的肿瘤盛会之一，致力于让癌症患者获得最佳结果。

2020年ESMO大会于9月18日至22日在西班牙马德里的IFEMA举行。

此次盛会上，除了各大癌症的前沿药物更新了临床数据，对于KRAS突变非小细胞肺癌，三阴乳腺癌，胰腺癌等这些难治性肿瘤，也涌现出了众多令人振奋的新药，璀璨夺目，给病友们带来全新的治疗选择和希望。

全球肿瘤医生网医学部为大家整理了四大癌种的重磅研究进展，在抗癌的道路上为您点亮希望之光！肺癌篇一，客观缓解率100%！肺癌迎来重磅新药-JNJ6372EGFR常见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。

EGFR 外显子20突变，除去经典耐药突变T790M可以使用奥西替尼治疗，还有外显子20插入突变，这在传统上认为是一种耐药突变，目前还没有获批的靶向药，预后很差。

这一切，终于有望被打破。

2020年ESMO大会上公布了一期CHRYSALIS研究数据，结果显示amivantamab（JNJ-61186372， JNJ-6372）联合lazertinib（拉泽替尼）对未经治疗和对奥美替尼（Tagrisso）耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者产生高响应率，并且耐受性良好。

初治患者，可评估的20名患者达到缓解，中位随访7个月时，客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）为100％。

经治患者，在对奥西替尼耐药，客观缓解率（ORR）为36％，临床获益率（CBR）为60％，包括一例完全缓解，15例部分缓解。

值得一提的是，无论是什么EGFR基因型，患者都有深层。

无论患者是在一线或二线接受奥西替尼治疗，还是之前曾接受过Lazertinib 治疗，均观察到了反应。

JNJ-6372是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。

2020年ESMO肝癌指南更新要点解读2020年1月14日欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）公布了肝细胞癌（HCC）指南的又一次更新，相比上一版，本次更新有什么改变呢？本文将为大家进行简析和解读。

本次指南更新在概况、诊断、分期和随访部分基本没有改变，主要变化在治疗方面，其中包括选择性内放射治疗（selective internal radiation therapy，SIRT）、雷莫芦单抗，以及免疫靶点药物治疗等在中晚期肝癌治疗当中的地位。

01 选择性内放射治疗SIRT是将含有放射性元素钇90的微粒通过介入方式输入肝动脉，随血流到达肿瘤而进行内放射治疗。

ESMO指出，SIRT适合局限于肝内、肝功能好而不再适宜进行TACE或者系统性治疗的肝癌患者，本次更新为此治疗增加了IIIC等级的证据。

而在替代治疗中，上一版中SIRT用于TACE 治疗失败或者耐受的BCLC B期患者更改为SIRT可用于局限于肝内的肝癌，肝功能好而不再适宜进行系统性治疗的BCLC B期患者。

SIRT在国外广泛用于中晚期肝癌患者的治疗，有研究证实其疗效与索拉非尼相近，但因为治疗毒性相对较低，患者的生活质量更好，故可作为某些肝癌患者的替代治疗。

由于该治疗的药物放射性元素钇90微粒尚未在中国大陆上市，因此目前我国的临床经验相对匮乏。

02雷莫芦单抗雷莫芦单抗（Ramucirumab）是一种VEGFR2单克隆抗体，主要机理是抑制肿瘤血管生成。

指南更新是因为雷莫芦单抗在此期间获欧洲FDA （EMA）批准用于AFP ≥400 ng/ml、肝储备功能好以及ECOG PS 0～1的肝癌二线治疗，依据是2019年1月发表在the Lancet Oncology的REACH-2试验结果。

REACH-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，主要评估雷莫芦单抗在之前接受过索拉非尼治疗的AFP ≥400 ng/ml晚期肝癌患者中的效果。