HPLC法测定盐酸奥洛他定滴眼液的含量

UV法和HPLC法测定盐酸左氧氟沙星注射液及滴眼液的含量韩保萍钱雪李金泉贺艳丽盐酸左氧氟沙星（LVFX-HCl）为喹诺酮类抗菌药，其有效成分为左氧氟沙星（LVFX）。

LVFX系氧氟沙星（ofloxacin）的光学活性S-(-)异构体，其体外抗菌活性是氧氟沙星的两倍，为右旋体的8～128倍，具有抗菌谱广，高效低毒等特点。

盐酸左氧氟沙星的片剂、胶囊剂和注射剂已在国内上市，其滴眼剂正在研制中，本文对LVFX-HCl注射液（100ml：100mg）及滴眼液（5ml：15mg）的含量测定方法进行了探讨。

1 仪器与试药岛津UV-265FW紫外可见分光光度计，Waters高效液相色谱仪，Waters-996PAD检测器，Waters-Millennium-32色谱数据处理机。

LVFX-HCl对照品（自行精制，纯度>99.5％）；LVFX-HCl注射液（100ml：100mg，市售）；LVFX-HCl滴眼液（5ml：15mg，自行配制）；乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯。

2 实验方法与结果2.1 紫外分光光度法2.1.1 溶液的配制标准溶液：精密称取经105℃干燥至恒重的LVFX-HCl对照品适量（约相当于LVFX10mg），置50ml量瓶中，加入0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀。

样品溶液：按处方比例分别配制出注射液和滴眼液的样品溶液。

空白辅料液：按处方比例，不加LVFX-HCl，配制注射液和滴眼液空白辅料液。

2.1.2 测定波长的选择精密量取标准溶液和样品溶液适量，分别加0.1mol/L盐酸溶液使成含LVFX 约6μg/ml的溶液，同法稀释其相应的空白辅料液。

以0.1mol/L盐酸溶液作参比，在400nm～200nm波长范围内扫描，对照品与样品均在293nm波长处有最大吸收峰，空白溶液无吸收，故选择293nm为测定波长。

2.1.3标准曲线的绘制精密量取标准溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、6.0ml、8.0ml、10.0ml，分别置100ml 量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，以0.1mol/L盐酸溶液作参比，在293nm 波长处测定吸收度。

盐酸奥洛他定滴眼液眼刺激性试验研究发表时间：2013-01-17T10:32:31.530Z 来源：《医药前沿》2012年第28期供稿作者：孙宝海梅胜尧刘晶[导读] 病理组织学检查显示兔双眼结膜各部位上皮细胞无变性、坏死，间质血管无扩张、充血，无炎细胞浸润等病变。

孙宝海梅胜尧刘晶(通讯作者)（南京工业大学江苏省药物研究所/江苏省药物安全性评价中心 210009）【摘要】目的观察盐酸奥洛他定滴眼液的眼刺激性。

方法试验前眼睛经检查合格的4只新西兰白兔用于试验。

采用自身对照，左眼给予供试品，右眼给予等量的空白。

每天给药2次，上下午各1次，连续给药14天，0.1ml/次/眼，供试品原液给药，浓度为1mg/ml。

每天给药前以及最后一次给药后1h、2h、4h、24h、48h、72h对眼部进行检查，采用双盲法用裂隙灯观察兔眼刺激情况并评分，试验结束，取眼球作病理组织学检查。

结果连续14天给药，药物对正常兔眼无明显影响，与空白组比较，无显著差异。

结论盐酸奥洛他定滴眼液对兔眼无刺激性。

【关键词】盐酸奥洛他定滴眼液眼球刺激性【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）28-0019-02盐酸奥洛他定{z-1，化学名z一11.(3一二甲胺丙烯基)石，11一二氢二苯并[b，e]氧杂革-2一乙酸酸盐}是第三代强效、安全的抗过敏药，于1997年和2001年分别在美国和日本上市，具有抑制组胺释放及选择性拮I受体的双重作用，且无HI受体拮抗剂类抗敏药常见的中枢神经系统抑制及心脏毒副作，是新一代的抗过敏首选药[1]。

本研究观察兔经眼给予盐酸奥洛他定滴眼液后，在眼前部表面产生的可逆性炎症反应及其他可能的刺激性反应，为临床用药提供参考。

1、材料与方法1.1供试品、溶媒及荧光素钠注射液盐酸奥洛他定滴眼液，批号：1202001，由江苏亚邦爱普森药业有限公司生产。

规格：5ml:5mg，含量/浓度：103.3%，无色澄明液体，常温、避光保存。

HPLC法测定奥洛他定片中奥洛他定的含量目的建立HPLC 法测定奥洛他定片的含量。

方法采用大连依利特ODS-2 （5μm ，4.6 mm ×150 mm）色谱柱；乙腈-水-磷酸-三乙胺（25：75：0.15：0.15）为流动相，流速为1.0 mL/min，检测波长为210 nm，进样体积为10 μL。

结果奥洛他定在40 μg/mL～400 μg/mL浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系，r = 0.9998 。

平均回收率为100.1 %，RSD 为0.27 %（n = 9）。

结论该方法简便、灵敏、准确，可用于奥洛他定片的质量控制。

标签：含量；奥洛他定；高效液相色谱法盐酸奥洛他定为选择性H1受体拮抗剂，对化学递质白三烯、凝血激肽、血小板活化因子的产生及游离均有抑制作用，对神经递质速激肽的游离也有抑制作用，用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常型干癣、多形性渗出性紅斑伴发的瘙痒[1]。

本文参考相关文献[2-4]，建立了奥洛他定片的含量测定方法，该法具有操作简便，测定准确、精密等优点。

1 仪器与试剂1.1 仪器岛津10A型高效液相色谱系统，N2000色谱工作站。

1.2 试剂奥洛他定对照品（沈阳药科大学，含量99.2%）；奥洛他定片（规格：2.5mg/片，批号：110901，110902，110903；沈阳药科大学）；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果2.1 色谱条件与系统性试验大连依利特ODS-2 （5μm ，4.6mm ×250mm）色谱柱；乙腈-水-磷酸-三乙胺（25：75：0.15：0.15）为流动相；流速为1.0 mL/min；检测波长为210 nm；进样体积为10 μL；柱温为室温。

样品溶液测定色谱图中，理论板数按奥洛他定计算为9864。

2.2 溶液的制备2.2.1 供试品溶液的制备：取奥洛他定片20片，研细，精密称取适量细粉（约相当于奥洛他定2.5mg）置于10ml量瓶中，用流动相适量，超声溶解，室温冷却后，加流动相稀释至刻度，摇匀，静置后过滤，取续滤液作为供试品溶液。

・100・第42卷第2期Vol.42No.22021Journal of MuDanJiang Medical Lniversity国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量评价董双涛1,李宝霞-沈丹丹2,赵丽元2,张春泓2,马郑2(1.山西药科职业学院，山西太原030031；2.大连市药品检验所，辽宁大连116021)摘要：目的评价国产盐酸奥洛他定滴眼剂的质量。

方法采用现行法定标准结合风险控制的理念开展了国产制剂与原研制剂的对比研究，通过杂质谱研究、抑菌剂及抑菌效力研究、毒性元素研究、包材研究,评价国产制剂质量。

结果研究结果表明，国产制剂质量标准需要提升。

但国产制剂抑菌剂、毒性元素、塑化剂等研究结果均与原研制剂一致。

结论国产盐酸奥洛他定滴眼剂质量与原研制剂一致。

关键词：盐酸奥洛他定滴眼液;质量评价;风险控制理念中图分类号：R197文献标识码：A文章编号：1001-7550(2021)02-0100-06The evaluation of domestic olopatadine hydrochloride eye dropsDONG Shuang-tao et al(Shanxi Pharmaceutical Vocational College,Taiyuan030031,China)Abstract:Objective To evaluate the quality of domestic olopatadine hydrochloride eye drops.Methods Based on the current legal standards and the risk-based control approach,the comparative study of domestic preparation and original preparation was carried out.The quality of domestic preparation was evaluated through the study of impurity spectrum,antibacterial agent and antibacterial effec­tiveness,toxic elements and packaging materials.Results The quality standards of domestic preparations need to be improved.Howev-er,the results of antibacterial agents,toxic elements and plasticizers of domestic preparations were consistent with those of the original preparation.Conclusion The quality of domestic olotatidine hydrochloride eye drops is the same as that of the original preparation.Key words:olopatadine hydrochloride eye drops；quality evaluation；risk-based control approach盐酸奥洛他定滴眼液是一种新型的组胺受体阻断剂，用于过敏性结膜炎的治疗［1］,不良反应以头痛、困倦较为常见［2］。

奥洛他定滴眼液和色苷酸钠滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效观察作者：张丽丽郝彦斌马连风来源：《中国实用医药》2008年第33期【摘要】目的研究比较0．1%盐酸奥洛他定滴眼液(patanol，帕坦洛) 和2%色苷酸钠滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效。

方法应用奥洛他定滴眼液和色苷酸钠滴眼液分别治疗两组过敏性结膜炎患者，双眼每日各4次，每次间隔4 h，共4周。

再于连续治疗后2、7、15 d和停药后1周随访观察。

结果经奥洛他定治疗过敏性结膜炎2、7、15 d和停药后1周的主要症状及体征有效率不同程度地高于色苷酸钠。

结论眼部过敏性结膜炎的症状及体征改善方面，奥洛他定的总体疗效优于色苷酸钠。

【关键词】奥洛他定滴眼液; 色苷酸钠滴眼液; 过敏性结膜炎过敏性结膜炎是一种由过敏导致的眼病,其中最常见的类型为季节性过敏性结膜炎(SAC)。

0．1%盐酸奥洛他定滴眼液和2%色苷酸钠滴眼液是两种常用于治疗过敏性结膜炎和SAC的局部用药。

选择2007年1月至2007年9月期间季节性变态反应性结膜炎的患者,分组采用0．1%盐酸奥洛他定滴眼液与2%色苷酸钠滴眼液治疗,观察比较两者的疗效，现报告如下。

1 临床资料1．1 一般资料对2007年1月至2007年9月在本院门诊就诊的SAC患者60例，年龄18~50岁，按就诊时间先后顺序 (皆为双眼发病)随机分为两组。

奥洛他定组30例，男12例，女18例，平均(34．8±12．3)岁。

色苷酸钠组30例，男14例，女16例，平均(35．0±13．1)岁。

两组性别、年龄、病程和病变程度等均衡性检验差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 纳入标准诊断标准主要参照《眼科全书》[1]。

患者就诊时具有双眼奇痒、充血、水肿、流泪等症状,均有2年以上春天发作病史,经眼部检查确诊为季节性过敏性结膜炎。

经接诊医生详细交代药物治疗情况，同意接受治疗并能遵守治疗方案的患者作为研究对象。

1．3 排除标准排除使用可能影响研究结果的其他抗组胺剂、肥大细胞稳定剂和皮质类固醇眼药水、鼻腔喷雾剂或全身药物的患者。

HPLC法测定盐酸奥洛他定滴眼液的含量文献标识码：A盐酸奥洛他定(olopatadinehydrochloride)是由日本协和发酵公司研发上市的一种新型相对选择性高的组胺H1受体拮抗剂，既能控制肥大细胞释放组胺，又对组胺H1受体有选择性高、疗效强的拮抗作用。

0.1％盐酸奥洛他定对过敏性结膜炎有良好的疗效和安全性，临床效果好。

1 仪器与试剂1.1 仪器2695系列高效液相色谱仪，包括2996PAD检测器与Empower色谱工作站(Waters)；CP225D电子分析天平(Sartorius)：80-2台式低速离心机(上海手术器械厂)。

1.2 试剂盐酸奥洛他定对照品(北京科联特医药公司，含量99.0％)；盐酸奥洛他定滴眼液及空白基质(本公司自制，样品批号20081023，20081024，200810251空白基质批号20081025)；超纯水；乙腈(色谱纯，Dikma Technology Inc.)；其他试剂均为分析纯。

2 实验方法及结果2.1 色谱条件色谱柱：Waters Symmetry C18(4.6mm×150mm，5μm)：流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺(760：240：2)。

用磷酸调pH至4.5；流速1.0mL/min；检测波长254 nm。

2.2 溶液配制2.2.1 对照品溶液制备精密称取盐酸奥洛他定对照品25mg，置入25mL量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

精密吸取1mL置入10mL量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

2.2.2 供试品溶液制备精密量取盐酸奥洛他定滴眼液1mL至10mL 容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，3 000 r/min离心15min，取上清液备用。

2.3 绘制标准曲线精密称取盐酸奥洛他定对照品25mg置入25mL量瓶，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

分别精密吸取0.5，0.8，1，1.2及1.5mL置入10mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

盐酸奥洛他定滴眼液英文名：Olopatadine Hydrochloride Eye Drops，汉语拼音：Yan Suan Ao Luo Ta Ding Di Yan Ye。

【成份】活性成份：盐酸奥洛他定，化学名称：11-(Z)-[3-(二甲基氨基)亚丙基]- 6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓-2-乙酸盐酸盐。

分子式：C21H23O3N·HCl ，分子量：373.88。

防腐剂：0.01%苯扎氯铵，非活性成份：磷酸氢二钠，氯化钠，浓盐酸/氢氧化钠(调节pH值），蒸馏水。

【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。

【适应症】用于治疗过敏性结膜炎的体征和症状。

【规格】0.1%(5ml:5mg，以C21H23NO3计）。

【用法用量】推荐剂量为患眼每次1-2滴，每日2次，间隔6-8小时以上。

【不良反应】在[1mg/ml和2mg/ml奥洛他定滴眼液]的临床研究中报告了以下不良反应，并按下列约定对它们进行了分类：很常见（≥1/10），常见（>1/100至<1/10），不常见（>1/1,000至≤ 1/100）、罕见（>1/10,000 至≤ 1/1000）或非常罕见（≤ 1/10,000）。

在每一频率分类中，均是按严重性递减顺序汇报不良反应。

上市后监测识别出的其它不良反应如下所示。

根据现有数据无法对这些不良反应的发生频率进行评价。

在各系统器官分类中，将不良反应按照严重性降序呈现。

【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。

【注意事项】1. 只限眼局部滴用，不能注射。

佩戴角膜接触镜的患者，使用本品时，请勿配戴角膜接触镜。

2. 购买时，如果发现封口损坏或破裂，请勿使用。

3.为避免污染瓶口和溶液，使用时不要使瓶口接触眼睑、周围区域或其他表面。

4.不用时请将瓶口拧紧。

5.请将本品放于儿童接触不到的地方。

6.本品开盖四周后应不再使用。

7.帕坦洛是一种抗过敏剂/抗组胺剂，尽管是局部给药，但可被全身吸收。

奥洛他定滴眼液联合普拉洛芬滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床研究范大伟摘要：目的：探讨应用0.1%盐酸奥洛他定滴眼液联合0.1%普拉洛芬滴眼液治疗过敏性结膜炎的初步效果。

方法：72例患者，随机分成对照组和实验组，各36例。

对照组患者采用0.1%奥洛他定滴眼液进行治疗，实验组采用0.1%普拉洛芬滴眼液联合0.1%奥洛他定滴眼液进行治疗，两组患者滴药前后症状评分、体征评分及总评分的比较采用两因素重复测量方差分析。

结果：治疗后对照组和实验组的有效率分别为72.11%和85.71%差异有统计学意义（x2= 8.17，P <0.05）。

结论：0.1%盐酸奥洛他定滴眼液联合0.1%普拉洛芬滴眼液对缓解过敏性结膜炎症状与体征具有显著效果，可提高治疗的有效率，缩短用药时间，无严重不良反应的发生。

关键词：过敏性结膜炎；盐酸奥洛他定；普拉洛芬；Abstract：Objective：To study the effect of combined application of 0.1% Olopatadine Hydrochloride Eye Drops 0.1% Pranoprofen Eye Drops for the treatmentof allergic conjunctivitis. Methods：72 patients were randomly divided into control group and experimental group，36 cases in each group. The control group was treated with 0.1% olopatadine eye drops for treatment，the experimental group used 0.1% Pranoprofen Eye Drops 0.1% olopatadine eye drops liquid treatment，symptom scores of two groups of patients before and after instillation，symptom score andtotal score were compared using two way ANOVA. Results：the effective rate of treatment in the control group and experimental group were 72. 11% and 85.71%，the difference was statistically significant（x=8.17，P<0.05）. Conclusion：0.1% Olopatadine Hydrochloride Eye Drops 0.1% Pranoprofen Eye Drops has significant effect on relieving the symptoms and signs of allergic conjunctivitis，can improve the treatment efficiency，shorten the treatment time，no serious adverse reactions.Keywords：allergic conjunctivitis；olopatadine hydrochloride；Pla Lo Finn；过敏性结膜炎是一类较常见的眼表过敏性疾病。