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靶控输注舒芬太尼用于术后镇痛广州市第一人民医院麻醉科（广州 510180）佘守章手术后创伤不可避免地对机体产生不同程度的应激反应和疼痛。
疼痛应激一般持续几天到几个星期，可能会造成呼吸、循环、内分泌和代谢功能等出现一系列紊乱或失调，从而影响手术效果及术后康复。
阻断手术后的疼痛反射弧，确保外科治疗病人围术期舒适无痛苦，抑制手术创伤引起的应激反应和炎性反应，维持器官功能正常极为重要[1]。
患者自控镇痛(Patient-controlled Analgesia, PCA) 技术自二十世纪七十年代初由Sechzer和Scott提出以来[2]。
随着计算机技术快速发展，并与医学的紧密结合以及病人对术后镇痛要求的提高，微电脑PCA泵不断得到完善，九十年代开始在临床上广泛应用。
PCA技术快速发展的同时，其缺陷也逐渐暴露出来，文献显示静脉途径PCA镇痛效果的总体满意率只能达到33%～51%，而PCA期间导致用药过量的病例亦时有报道。
其原因在于镇痛药物药代动力学的个体差异极大，手术后的不同时间段病人的疼痛强度也相差很大，静脉PCA较容易引起镇痛不足或药物过量。
靶控输注（Target-controlled infusion, TCI）技术，以药代动力学和药效动力学原理为基础，以血浆或效应室浓度为指标，由计算机控制给药输注速率的变化，达到临床需要调节麻醉、镇痛深度目的。
自控-靶控（PCA-TCI）镇痛新技术是将患者自控和靶控输注有机结合的创新技术，PCA-TCI 能使病人体内镇痛药物迅速达到设定的血药浓度，病人可通过PCA对血药浓度自如调控，最大限度地符合按需法则和给药个体化规律。
本文介绍靶控输注舒芬太尼用于术后镇痛及患者自控-靶控舒芬太尼镇痛新技术研究进展。
一患者自控舒芬太尼用于术后镇痛的有效性患者自控镇痛(Patient-controlled Analgesia, PCA)是二十世纪七十年代初由Sechzer和Scott为解决术后疼痛和分娩疼痛的难题而提出的一种镇痛技术[2]。
酚酞尼与异丙酚在人工流产术中的镇痛作用观察[摘要] 目的进一步验证酚酞尼与异丙酚配伍在人工流产术中的镇痛作用。
方法选择在门诊行人工流产术患者300例分实验组150例，应用酚酞尼静注0.05mg，异丙酚100mg配伍：对照组150例宫颈注射利多卡因5ml，观察止痛效果。
结果实验组镇痛100％，对照组有效率86.67％。
结论酚酞尼与异丙酚配伍用于人工流产术中镇痛，无痛且安全有效。
[关键词]酚酞尼；异丙酚；人工流产术起利用异丙酚静注镇痛后行无痛人流，为了进一步解除患者的疼痛，改用酚酞尼与异丙酚配伍方法，收到满意效果。
现报道如下：1资料与方法1．1一般方法随机选择2005年5月－2006年11月门诊诊断为早孕、要求中止妊娠的患者300例，年龄17－46岁，体重在40－70kg，停经38－70d；均无心血管疾病，肝肾功能正常，无药物过敏史及感染史；分为实验组150例，对照组150例。
1．2方法实验组：术前禁食4h，在外明及阴道常规消毒后铺单，由麻醉师监护，建立静脉通道，取酚酞尼0.05mg+5％葡萄糖配成2ml静注后立即静注异丙酚100mg+5％葡萄糖，配成20ml，观察病人情况，待病人安静入睡后开始手术操作，术中保持静脉通道，呼吸通畅及吸氧至手术结束。
对照组：在外阴及阴道常规消毒后铺单，用2％利多卡因5ml宫颈注射，2min后施术。
1．3 加强观察观察项目：①术前术后血压、心率、呼吸变化；②术中镇痛及宫颈松弛效果；③手术时间；④术后出血及不良反应等。
1．4 统计学处理根据资料采用X2检验。
2结果2．1术前术后血压及心率变化术前术后血压及心率呼吸两组均在正常范围，无明显差异。
2．2术中镇痛及宫颈松弛效果①两组中镇痛效果：显效：为无任何疼痛，安静全身放松；有效：术中感到轻微腹痛可忍受，肢体轻微扭动；无效：疼痛难忍，四肢紧张，烦躁，高声喊叫。
②宫颈松弛情况比较：显效：顺利通过6号扩宫器；有效：需用4－5号扩宫器逐渐扩至7号；无效：仅放人探针不能放人扩张器。
•论 著•两种药物的术后镇痛效果比较及对血清SOD 、CAT 、外周血免疫细胞水平的影响** 基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题（17PJ232）四川省绵阳市中心医院院级课题（2019YJ17）作者简介：何玲，女，主管护师，主要从事术后镇痛研究。
△ 通信作者,E-mail ：1151941061@cic 1. com.本文引用格式:何玲，李秀泽，李军，等.两种药物的术后镇痛效果比较及对血清SOD. CAT.外周血免疫细胞水平的影响国际检验医学杂志,021 ,2（2） 151-154.何玲，李秀泽，李 军，张永洪，黄雪梅，杜娟△四川省绵阳市中心医院麻醉科，四川绵阳621000摘 要：目的 比较纳布啡、舒芬太尼的术后镇痛效果，以及对血清超氧化物歧化酶(SOD )、过氧化氢酶(CAT )、外周血免疫细胞水平的影响。
方法 选取2017年5月至2019年12月于该院手术室进行全身麻醉手术的140例患者，随机分为观察组及对照组，每组70例。
术后两组患者均采用静脉自控镇痛方式进行镇痛，观 察组给予纳布啡，对照组给予舒芬太尼，通过镇静评分(Ramsay 评分)量表及 Wong-Baker 面部表情量表评分比较两组患者的镇静、镇痛效果，采集患者手术前后外周血分析两组患者的免疫功能，以及检测血清SOD. CAT 水平。
结果 两组患者术后1、3h 的Ramsay 评分比较，差异无统计学意义(P >0. 05)，观察组患者术后6、9、12、24、36 h 的Ramsay 评分明显高于对照组(P <0. 05) 术后1、3 h ，患者的 Wong-Baker 面部表情量表评分差异无统计学意义(P >0. 05),术后6、9、12、24、36 h,观察组患者的 Wong-Baker 面部表情量表评分明显低于 对照组(P <0.05)。
术后观察组患者的CD3、CD4、CD8、CD14、CD25 T 细胞比例明显高于对照组(P <0.05)。
一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂2篇一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂（1/2）一叶萩碱是一种有效的GABA受体的拮抗剂，它在神经系统中发挥着重要的作用。
GABA（γ-氨基丁酸）是一种神经递质，能够通过与GABA受体结合来调节神经元的活动。
GABA受体通常被分为两个主要类型：GABA_A受体和GABA_B受体。
GABA_A受体主要存在于中枢神经系统中的神经元膜上，而GABA_B受体主要存在于神经末梢。
一叶萩碱通过与GABA_A受体结合并拮抗其活性，影响了神经元的兴奋性和抑制性功能。
GABA_A受体是一种离子通道受体，它通过允许氯离子通行来发挥其调节作用。
在正常条件下，GABA通过与GABA_A受体结合，使受体通道打开，氯离子进入细胞内，从而导致细胞的抑制性活动。
一叶萩碱作为GABA_A受体的拮抗剂，能够竞争性地结合在GABA受体上，阻止GABA的结合，并抑制氯离子通道的打开，从而减少GABA的抑制作用。
这导致神经元的兴奋性增加，产生兴奋性行为。
一叶萩碱的拮抗作用对神经系统的影响是复杂而多样的。
在某些情况下，它可以增强神经元的活动，促进学习和记忆的形成。
研究表明，一叶萩碱能够影响突触可塑性，改变神经元之间的通信方式，从而增强认知功能。
此外，一叶萩碱还可通过影响神经元膜的极化状态，调节神经元的兴奋性，从而改变神经传递的方式。
另一方面，一叶萩碱的拮抗作用也可能导致一系列的不良反应。
由于一叶萩碱增强了神经元的兴奋性，使用该药物可能会引起一系列的兴奋性副作用，如焦虑、不安、失眠等。
此外，一叶萩碱还可能干扰正常的神经传导，导致神经功能异常。
因此，一叶萩碱的使用需要仔细评估其益处和风险，必须由医生进行监督和控制。
总的来说，一叶萩碱作为GABA受体的拮抗剂，在调节神经元的活动和复杂的神经传递过程中起到重要的作用。
这种药物的拮抗性质使其具有潜在的益处，如改善认知功能和促进学习记忆，但也伴随着一系列的不良反应。
因此，在使用一叶萩碱作为治疗药物时，必须谨慎评估其风险和益处。
中枢和外周注射阿片/神经肽FF受体的双功能激动剂DN-9对小鼠胃肠运动的调节作用中文摘要阿片类药物（例如吗啡、芬太尼）被广泛应用于临床中度和重度疼痛的治疗，但因阿片样副作用限制了其使用范围。
几乎所有的阿片类镇痛药都能引起便秘（opioid-induced constipation，OIC）的副作用，从而严重困扰医生和患者。
近年来，双功能阿片配体的研究为高效、低副作用镇痛药物的研发提供了思路，能有效降低耐受和成瘾等副作用。
本课题组在前期研究中合成了一系列阿片/神经肽FF受体的（NPFF）双功能激动剂，并筛选出高效的镇痛分子DN-9，该双功能分子能同时激活mu-（MOR）、delta-（DOR）、kappa-（KOR）阿片受体、NPFF1和NPFF2受体，并介导无耐受镇痛活性。
为了进一步评价该双功能分子在胃肠运动方面的影响，本论文利用上端胃肠运动和结肠排珠两种在体动物模型，系统研究了DN-9在中枢（侧脑室注射）和外周（腹腔注射）水平对小鼠小肠和结肠段胃肠功能的调节作用及其药理学特性。
同时，本研究以DN-9的类似物[Phg9]-DN-9为参照化合物，[Phg9]-DN-9保留了阿片受体（MOR、DOR和KOR）的激动活性而不激活NPFF受体，以用于评价NPFF受体在DN-9所引起胃肠运动调节中的作用。
小鼠上端胃肠运动实验结果发现：（1）侧脑室注射DN-9和对照药物吗啡均显著地抑制胃肠运动，并且利用阿片受体拮抗剂药理学鉴定发现DN-9所引起的中枢胃肠抑制作用主要是通过脑区的MOR和KOR阿片受体介导的，吗啡是通过中枢的阿片受体介导其胃肠抑制作用；在MOR受体敲除的MOR-/-小鼠上进一步验证表明，MOR在DN-9所引起的中枢胃肠抑制作用中起着重要作用；（2）在脊髓以上水平，DN-9所引起的胃肠抑制作用能被NPFF受体拮抗剂RF9加强，并且只保留阿片激活活性的[Phg9]-DN-9所引起的胃肠运动抑制作用明显强于同剂量的DN-9。
ABIN-1对MOR功能的调节机制研究的开题报告题目：ABIN-1对MOR功能的调节机制研究一、研究背景阿片类药物作为一种广泛使用的止痛药物，其主要作用是激活μ-阿片受体（MOR），从而在中枢神经系统中诱导镇痛、欣快等效应。
然而，由于其易成瘾、易滥用的特点，阿片类药物常被滥用和误用，导致社会问题严重。
因此，了解MOR的调节机制及其信号通路对于治疗药物成瘾和滥用问题具有重要意义。
实验证明，ABIN-1是MOR的一个重要蛋白质相互作用伴侣，可能对MOR的功能发挥起重要作用。
上一步试验结果表明，已知MOR对阿片类药物存在耐受性，但是在缺少ABIN-1时，MOR的耐受性水平会有所降低。
因此，我们提出了ABIN-1对MOR功能的调节机制研究，以期进一步阐明MOR在脊髓背角（spinal dorsal horn）的调节机制和药物成瘾的分子机制等问题，为药物防治药物成瘾提供新的分子标靶策略，从而更好地解决该领域所面临的问题。
二、研究目的本研究的主要目的是探索ABIN-1对MOR功能的调节机制，明确其在MOR介导的镇痛作用和尿潴留等不良反应中的作用，为进一步探究MOR的信号通路以及药物成瘾的分子机制奠定基础。
三、研究内容和方法（1）获得ABIN-1基因缺陷小鼠。
本实验所需小鼠来源于C57BL/6J，运用CRISPR-Cas9基因编辑技术对其进行基因缺陷。
（2）体内实验。
采用阿片类药物例如吗啡或芬太尼激活MOR，在ABIN-1缺陷小鼠及Wt小鼠中分别检测MOR的镇痛和尿潴留作用。
（3）体外实验。
构建ABIN-1蛋白质 over expression 或 silencing 的细胞系，使用MOR激动剂或拮抗剂进行体外实验，观察MOR的信号通路是否受到ABIN-1的调控。
（4）免疫共沉淀实验证明ABIN-1与MOR的相互作用。
使用免疫共沉淀技术检测ABIN-1与MOR之间的相互作用，明确二者之间的作用机制。
四、研究意义论文的研究成果将有助于阐明MOR的调控机制，并为临床防治药物成瘾提供新的分子标靶策略。
一叶秋碱对芬太尼镇痛效应的影响及其
机制
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
作者：王来，付海啸，刘欢欢，倪玮玮，郭济东，武静茹
【摘要】目的研究芬太尼的镇痛作用与GABAA受体的关系，探讨芬太尼镇痛作用的可能机制。
方法昆明种小鼠（雌性36只）按完全随机设计分成4组（n=9）：生理盐水组、一叶秋碱组（10 mg/kg）、芬太尼组（0.3 mg/kg）、一叶秋碱（10 mg/kg）+芬太尼（0.3 mg/kg）组。
用热板法测定各组小鼠用药前后的痛阈。
结果一叶秋碱提高芬太尼的痛阈（P＜0.05）。
结论芬太尼的镇痛作用与GABAA受体部分相关。
【关键词】芬太尼；一叶秋碱；镇痛；热板法
芬太尼为阿片类镇痛药，其镇痛效力约为吗啡的100～180倍、哌替啶的550～1000倍［1］，并具有毒性低、对循环影响轻、时效短（15～30 min）、术后自主呼吸恢复快等优点。
近年来，随着术后镇
痛技术的广泛普及，为取得良好的围术期镇痛和镇静效应，术前应用地西泮等苯二氮艹卓类药物作为镇静药物，以芬太尼等阿片类药物进行术后镇痛的患者越来越多。
然而，临床研究发现，以苯二氮艹卓类药物为麻醉前用药的患者，术后镇痛所需要的吗啡剂量增加，提示苯二氮艹卓类药物可能拮抗吗啡的镇痛效应，并对此联合用药的方法提出质疑［2-3］。
后经王斌等［4］进一步研究证实地西泮可拮抗芬太尼的镇痛效应，并提出其机制可能与其激动苯二氮艹卓受体后增强γ- 氨基丁酸（GABA）的作用有关。
研究表明GABAA受体与阿片类μ受体分布具有相关性［5］。
以上两者均提示芬太尼的镇痛效应可能与GABAA受体有关［2-5］。
鉴于目前国内对芬太尼激动阿片受体的机制研究较多，而其镇痛作用与GABAA受体是否相关，笔者尚未见这方面的报道。
本实验拟观察芬太尼的镇痛作用与GABAA 受体的关系，探讨芬太尼镇痛作用的非阿片受体机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物清洁级昆明种雌性小鼠36只，体重18～25 g，由徐州医学院实验动物中心提供。
1.2 药品和仪器枸橼酸芬太尼（江苏恒瑞医药有限公司生产），一叶秋碱（江苏宜兴前进制药厂生产），分别用生理盐水稀释成所需浓度。
HH-42型快速恒温显水箱（购自上海禾丰制药有限公司，批号000202）。
1.3 动物分组及处理将36只小鼠按完全随机设计分成4组（n=9）：生理盐水组（A组）、一叶秋碱（10 mg/kg）组(B组)、芬太尼（0.3
mg/kg）组(C组)、一叶秋碱（10 mg/kg）+芬太尼（0.3 mg/kg）组(D组)。
用热板法测定各组小鼠用药前后的痛阈（pain threshold in hot-plate test，HPPT）。
实验时，A组、B组、C组按照上述剂量分别腹腔注射生理盐水（0.25 ml/10 g）、一叶秋碱或芬太尼，D组在腹腔注射芬太尼（0.3 mg/kg） 5 min前先腹腔注射一叶秋碱（10 mg/kg）。
1.4 实验方法用热板法［6］测定各组小鼠的HPPT。
逐一将小鼠置于恒温水浴箱〔（55±0.5）℃〕，记录从其足部接触热板到开始舔后足的时间作为该小鼠的基础痛阈，剔除30 s内不舔后足、5 s内即舔后足或迅速跳跃者。
记录给药后5、10、20、30和45 min时小鼠的HPPT，超过60 s者立即取出小鼠，以防足部烫伤，痛阈计为60 s。
1．5 统计学处理数据均采用±s表示，用SPSS 11．5统计软件进行统计学处理。
组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析和q检验。
检验水准：α＝0.05。
2 结果
从表1可以看出，A组、B组小鼠用药前后痛阈无明显变化。
C 组于用药后5 min、10 min时痛阈提高，且5 min时达高峰（P＜0．01)。
D组小鼠痛阈于用药后5～30 min提高（P＜0．05或P＜0．01）。
在用药后5～30 min均可见D组小鼠痛阈较C组小鼠痛阈延长（P ＜0．05）。
表1 一叶秋碱对芬太尼镇痛作用的影响
3 讨论
GABA是哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质，其受体分为GABAA、GABAB、GABAC 3型。
已经证实，很多临床使用的静脉麻醉药和吸入麻醉药都作用于GABAA受体，GABAA受体在脊髓和脊髓上水平的大量分布为其作用提供了作用靶点。
在预实验中发现，单独给予一叶秋碱4、8、10 mg/kg，小鼠的痛阈无明显变化，说明其本身无镇痛作用。
而芬太尼为阿片类镇痛药物，可以提高小鼠的痛阈，且与GABAA受体的特异性阻断剂一叶秋碱合用后，小鼠痛阈较单独使用芬太尼组明显提高，提示一叶秋碱可增强芬太尼的镇痛效应。
此结果支持王斌等［4］关于地西泮拮抗芬太尼的镇痛效应的机制可能与其激动苯二氮艹卓受体后增强GABA的作用有关的推论。
芬太尼的镇痛机制主要与其激活中枢阿片受体后启动痛觉下行调制系统有关，而GABAA受体介导的抑制性效应同样参与调控中枢痛觉下行调制系统，二者在分布上同样具有相关性［5］。
激活脊髓GABAA受体可减弱阿片类药物的抗伤害作用［7］。
一叶秋碱作为GABAA受体的特异性阻断剂，可减弱或阻断GABAA受体介导的抑制性效应，从而增强芬太尼的镇痛效应。
仅仅阻断GABAA受体对小鼠痛阈无影响，而阻断GABAA受体后芬太尼的镇痛效应明显增强，推测芬太尼的镇痛作用与GABAA受体部分相关。
其具体的机制尚待进一步研究。
【参考文献】
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