大肠癌应用奥沙利铂联合亚叶酸钙-氟尿嘧啶化疗致过敏反应的分析处理

奥沙利铂致过敏反应的观察及护理奥沙利铂（L-OHP）属于新的铂类抗肿瘤药，是目前临床应用较广的注射用抗肿瘤药物之一，其主要不良反应为神经毒性，表现以末梢神经感觉迟钝和（或）感觉异常为特征的外周感觉神经病，遇冷加重。

过敏反应较少见，其过敏反应发生率＜1%［1,2］。

因过敏反应少见，临床上容易对过敏反应疏忽，但有文献报导，L-OHP引起的过敏性休克极其罕见，一旦发生致死率比青霉素过敏高［3］。

为提高医护人员对L-OHP过敏反应的认识及处理能力显得非常重要。

1 临床资料1.1 一般资料：2006年1月~2008年3月，应用L-OHP联合化疗68例肿瘤患者，其中男39例，女29例。

年龄41～69岁，平均55岁。

所有病例均经组织病理学确诊。

胃癌26例，大肠癌42例。

其中发生过敏反应3例，男1例，女2例，年龄41～57岁，平均51岁。

均为大肠癌。

1.2 治疗方法：均采用FOLFO×4方案：L-OHP（江苏恒瑞医药股份有限公司）85 mg/m2，静脉滴注2 h，d1；四氢叶酸（CF）（江苏恒瑞医药股份有限公司）200 mg/m2，静脉滴注2 h，d1、d2；5-氟尿嘧啶（5-FU）（南京金耀氨基酸有限公司）400 mg/m2，静脉推注，d1、d2，5-FU 600 mg/m2持续静脉泵入22 h，d1、d2。

1.3 结果：3例发生过敏反应，2例发生在开始应用L-OHP15～30 min内，共3次，用药剂量30～60 ml不等，1例发生在用药将结束时，用药剂量240 ml，共2次。

1例发生于第四疗程，1例发生于第五疗程，1例发生于第三疗程，平均4个疗程。

过敏反应表现为突然出现腹部绞痛和牙痛，全身大汗，四肢厥泠，双上肢及舌麻木，面色紫绀，全身皮肤瘙痒，荨麻疹，胸闷，气短，喉头水肿，发音不良，呼吸困难。

立即停止用药，同时静脉推注地塞米松5～10 mg，非那根25 mg肌内注射，胸闷气短呼吸困难患者给予吸氧，10～15 min症状缓解。

１例奥沙利铂致变态反应的处理与分析王莹莹１ꎬ陈喆２(１.胜利油田中心医院药学部ꎬ东营㊀２５７０３４ꎻ２.国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科ꎬ北京㊀１０００２１)摘㊀要㊀针对１例转移性直肠癌患者奥沙利铂所致的变态反应ꎬ临床药师分析了变态反应的发生机制及临床特点ꎬ结合患者具体情况ꎬ给出了预处理及脱敏的建议ꎬ并对脱敏用浓溶液的稳定性进行了分析ꎮ在接受预处理及脱敏治疗后患者安全耐受奥沙利铂化疗４个周期ꎬ为今后的工作提供了一定的参考ꎮ关键词㊀奥沙利铂ꎻ变态反应ꎻ临床药师中图分类号㊀Ｒ９７９.１ꎻＲ９６９.３㊀㊀㊀文献标识码㊀Ｂ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)０５－０７０８－０３ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.０５.０２９㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)㊀㊀奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第３代铂类抗肿瘤药物ꎬ在临床上常与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合用于结直肠癌㊁胃癌等的治疗ꎮ奥沙利铂主要通过产生水化衍生物作用于ＤＮＡꎬ形成链内和链间交联ꎬ从而抑制ＤＮＡ的合成ꎬ产生细胞毒性作用和抗肿瘤活性ꎮ在奥沙利铂被越来越广泛应用的同时ꎬ其不良反应也越来越常见ꎬ主要不良反应为剂量限制性神经毒性㊁胃肠道反应㊁血液学毒性反应等ꎮ几项大型病例系列研究报道ꎬ奥沙利铂相关急性输液反应的发生率为１２％~２５％ꎬ其发生率随着疗程增加而上升ꎬ大多数反应发生在５个疗程后ꎬ多达１/３为严重反应[１￣２]ꎮ１例患者在使用奥沙利铂后出现全身瘙痒㊁恶心呕吐伴腹部疼痛等ꎬ现对该患者的脱敏治疗㊁预剂量选择等进行分析讨论ꎮ１㊀临床资料㊀患者ꎬ女ꎬ３７岁ꎬ身高１５４ｃｍꎬ体质量５０ｋｇꎬ体表面积１.４６ｍ２ꎬ否认食物及药物过敏史ꎮ因 直肠癌晚期半年ꎬ６周期化疗后ꎬ造瘘手术后１个月 入中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院ꎮ患者２０１７年１０月被诊断为直肠黏液腺癌(ｃＴ４ｂＮ＋Ｍ１ＩＶ)ꎮ２０１７年１１月２ ３０日化疗３周期:奥沙利铂１３０ｍｇꎬ第１天ꎬ伊立替康１８０ｍｇꎬ第１天ꎬ卡培他滨早１０００ｍｇꎬ晚１５００ｍｇꎬ第２~１１天ꎬ每２周为一个周期ꎮ化疗后患者便血逐渐较前好转ꎬ仍有鲜血便ꎬ每日１或２次ꎬ有里急后重感ꎮ３周期后疗效评价为进展ꎬ后续在原化疗方案基础上加用贝伐珠单抗(２００ｍｇꎬ第１天)ꎬ治疗顺利ꎮ６周期后复查磁共振:直肠中上段至乙状结收稿日期㊀２０１９－０２－１７㊀修回日期㊀２０１９－０５－１２作者简介㊀王莹莹(１９８１－)ꎬ女ꎬ山东东营人ꎬ主管药师ꎬ硕士ꎬ研究方向:抗肿瘤药物ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣４４３５￣２６１Ｘꎬ电话:０５４６－８５５１３８２ꎬＥ￣ｍａｉｌｎｅａｌｙ１９８１＠１６３.ｃｏｍꎮ通信作者㊀陈喆(１９７９－)ꎬ女ꎬ北京人ꎬ主管药师ꎬ硕士ꎬ研究方向:临床药学ꎮ电话:０１０－８７７８８５７６ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｇｉｇｉｃｈｅｎ７９＠１２６.ｃｏｍꎮ肠肠壁环周不规则增厚ꎬ部分层面较前饱满ꎻ局部管腔变窄ꎬ直肠系膜筋膜㊁骶前㊁双侧髂血管旁见多发肿大淋巴结ꎬ部分较前饱满ꎮ２０１８年３月２０日外科行腹腔镜探查＋大网膜切除术＋乙状结肠造瘘术＋腹腔热灌注治疗前置管术ꎮ手术后病理检查:低分化黏液腺癌ꎬ主要呈印戒细胞癌ꎮ２０１８年３月２２日㊁２６日㊁２８日分别行腹腔热灌注化疗ꎬ分别注入奥沙利铂３５０ｍｇ㊁雷替曲塞４ｍｇꎬ治疗顺利ꎮ２０１８年４月２０日患者入院辅助检查未见明显异常ꎬ按计划行第７周期化疗ꎮ２０１８年４月２２日开始静脉滴注给予奥沙利铂(乐沙定ꎬ冻干粉ꎬ规格每支５０ｍｇꎬＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓＴｈｉｓｓｅｎꎬ批准文号:国药准字Ｊ２００５００６５ꎬ批号:１７Ｃ２９)ꎮ给药约５ｍｉｎ后ꎬ患者周身瘙痒ꎬ随后出现恶心呕吐伴腹部疼痛ꎬ脉搏９０次 ｍｉｎ－１ꎬ呼吸率１８次 ｍｉｎ－１ꎬ血压１３５/８６ｍｍＨｇ(１ｍｍＨｇ＝０.１３３ｋＰａ)ꎮ立即停用奥沙利铂ꎬ给予吸氧㊁补液㊁静脉推注地塞米松５ｍｇ及肌内注射苯海拉明２０ｍｇ对症治疗后逐渐好转ꎮ２㊀讨论㊀２.１㊀关联性评价㊀患者输注奥沙利铂约５ｍｉｎ后ꎬ发生全身瘙痒㊁恶心呕吐伴腹部疼痛ꎬ与奥沙利铂输注存在明显的时间相关性ꎻ奥沙利铂注射液说明书及文献指出:瘙痒㊁低血压㊁发热㊁畏寒㊁寒战㊁荨麻疹㊁恶心㊁呕吐㊁腹痛㊁血管性水肿等为奥沙利铂常见输液相关综合征ꎬ其发生率随着多个疗程而上升ꎬ大多数反应发生在５个疗程后[１]ꎮ现患者化疗６个周期后ꎬ出现周身瘙痒㊁恶心呕吐及腹痛ꎬ给予停药㊁吸氧㊁补液㊁静脉推注地塞米松㊁肌内注射苯海拉明处理后症状逐渐缓解ꎻ后未再使用奥沙利铂ꎻ无其他因素导致该不良反应ꎮ关联性评价:很可能ꎮ根据ＣＴＣＡＥＶ４.０变态反应分级评为２级ꎮ２.２㊀奥沙利铂变态反应类型及机制㊀２.２.１㊀ＩｇＥ介导的Ｉ型超敏反应㊀铂类药物(顺铂㊁卡８０７ ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ ３９Ｎｏ ５Ｍａｙ２０２０铂㊁奥沙利铂)引起的输液反应多数是ＩｇＥ介导的经典Ⅰ型变态反应ꎮＢＲＡＮＤＩ等[３]对１２４例接受含奥沙利铂方案化疗的晚期大肠癌患者进行观察ꎮ其中１７例出现程度不等的过敏表现ꎮ除２例患者出现在输液结束ꎬ其他所有患者均出现在奥沙利铂输注１０~１５ｍｉｎꎬ发生较为迅速ꎬ经过处理后症状消失也较快ꎬ具有典型的Ⅰ型超敏反应的特征ꎮ该患者给药约５ｍｉｎ后出现全身瘙痒㊁恶心呕吐㊁腹痛症状ꎬ立即停药并给予吸氧㊁抗过敏等对症治疗后逐渐好转ꎬ符合Ｉ型超敏反应的临床表现ꎮ２.２.２㊀ＩｇＧ/ＩｇＭ介导的Ⅱ型超敏反应㊀文献报道了铂类药物的少数Ⅱ型(免疫介导性溶血性贫血或血小板减少)反应病例[１ꎬ４￣５]ꎮＢＥＮＣＡＲＤＩＮＯ等[５]发表了迄今为止规模最大的关于奥沙利铂介导的自身免疫反应系列病例报道ꎬ共分析了６１例奥沙利铂介导的免疫相关病例ꎮ可表现为自身免疫性溶血㊁Ｅｖａｎ ｓ综合征㊁免疫性血小板减少症㊁罕见的免疫性全血细胞减少等ꎮ发生的平均时间为１６.７个治疗周期ꎮ可在奥沙利铂输注过程中或输注后不久ꎬ表现为后腰背部疼痛㊁发热㊁畏寒㊁黄疸㊁血红蛋白尿㊁肾衰竭等ꎮ目前大多数学者认为这种自身免疫性反应一般发生在较高累积剂量之后才会诱导产生ꎮ２.２.３㊀细胞因子的大量释放㊀该类患者过敏往往发生在奥沙利铂静脉滴注１ｈ以后至结束后数小时ꎬ一般症状持续时间较长ꎬ患者大多表现为畏寒㊁发热ꎬ可合并有血压下降等表现ꎮＴＯＮＩＮＩ等[６]认为奥沙利铂发生过敏很可能是其作为超级抗原ꎬ通过直接结合于抗原提呈细胞的ＭＨＣＩＩ类分子ꎬ从而刺激Ｔ细胞的增殖以及大量肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)㊁白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)等细胞因子的释放所致ꎮ２.３㊀脱敏治疗㊀数项回顾性研究分析了与奥沙利铂过敏相关的危险因素ꎬ结果不尽相同ꎬ包括年轻㊁女性㊁挽救性治疗(二线或以上)㊁单次大剂量用药㊁曾接触过铂类等[７￣９]ꎮ发生了奥沙利铂超敏反应的患者应暂停药物输注并给予对症处理ꎮ有任何Ｉ型全身性变态反应特征的表现及严重变态反应时(３级或以上)ꎬ需立即使用类固醇激素及抗组胺药治疗ꎬ必要时加用肾上腺素ꎮ曾出现铂类相关全身性变态反应特点的患者应换为其他替代药物或使用脱敏方案[１￣２]ꎮ脱敏治疗采用高度可控㊁剂量递增的一系列连续步骤再次使用该致敏药物ꎬ以期使患者能够继续从中获益ꎮ但对于既往发生过化疗诱导的发疱性或剥脱性皮炎㊁Ｓｔｅｖｅｎｓ￣Ｊｏｈｎｓｏｎ综合征或中毒性表皮坏死松解症的患者ꎬ脱敏治疗是绝对禁忌ꎮ此外ꎬ脱敏治疗对预防其他特异体质性免疫反应的复发是无效的ꎬ如血清疾病㊁溶血性贫血[１￣２]ꎮ该患者出现了周身瘙痒㊁腹痛及恶心呕吐的全身症状且无脱敏禁忌ꎬ鉴于奥沙利铂在消化道肿瘤的重要地位ꎬ可考虑脱敏治疗为合理的选择ꎮ关于奥沙利铂脱敏治疗尽管经验较少ꎬ但基于卡铂建立的脱敏治疗方案已有成功应用于奥沙利铂的报道[１０￣１２]ꎮＲＯＢＩＮＳＯＮ等[１３]等报道ꎬ１０例患者(其中６例为中重度过敏患者ꎬ４例为轻度过敏患者)于再次应用铂前进行地塞米松㊁西咪替丁㊁盐酸苯海拉明预处理ꎬ将所需铂剂量按１ １０００㊁１ １００㊁１ １０㊁１ １稀释或滴速倍比增加ꎬ４ｈ以上滴完ꎬ具体步骤为:将所需奥沙利铂剂量混合在５％葡萄糖溶液１００ｍＬ中ꎬ抽取０.１ｍＬ浓溶液加入５％葡萄糖溶液１００ｍＬ(１ １０００稀释)ꎬ滴注时间１ｈ以上ꎻ如耐受ꎬ抽取１ｍＬ浓溶液加入５％葡萄糖溶液１００ｍＬ(１ １００稀释)ꎬ滴注时间１ｈ以上ꎻ如耐受ꎬ抽取１０ｍＬ浓溶液加入５％葡萄糖溶液１００ｍＬ(１ １０稀释)ꎬ滴注时间１ｈ以上ꎻ如耐受ꎬ滴注剩余的溶液(１ １稀释)ꎬ滴注时间１ｈ以上ꎻ或者按通常速率的２５％滴注１ｈꎻ如耐受ꎬ按照通常速率的５０％给药１ｈꎻ如耐受ꎬ按照通常速率的７５％给药１ｈꎻ如耐受ꎬ按照通常的速率给予剩余的药品ꎮ患者均有良好的耐受性(５例按浓度配比稀释脱敏ꎬ５例按滴速倍比增加脱敏)ꎬ无明显变态反应发生ꎮ选择何种脱敏方式基于患者及临床医生的意愿ꎬ未见明显差异因素ꎮＡＬＴＷＥＲＧＥＲ等[１４]也应用了上述相似的方案ꎬ７５％因发生变态反应而进行脱敏的患者耐受良好(４２/５６ꎬ其中包含３例重度变态反应患者)ꎬ平均完成６.１个周期化疗(范围０~２３个周期)ꎮ基于ＲＯＢＩＮＳＯＮ等[１３]研究中浓溶液的配比情况及该患者奥沙利铂的使用剂量(１３０ｍｇ)ꎬ临床药师对１.３ｍｇ ｍＬ－１浓度下药物的稳定性作出了分析ꎮＥＩＤＥＮ等[１５]研究表明ꎬ在５％葡萄糖溶液中ꎬ浓度为１.３ｍｇ ｍＬ－１奥沙利铂ꎬ在４ħ和２０ħ下在聚氯乙烯㊁聚丙烯和聚乙烯输液袋中稳定至少１４ｄꎬ而不需考虑光照ꎻ储存期间未检测到颜色变化ꎬ并且ｐＨ值保持稳定ꎻ在研究期间的任何样品中均未检测到微生物污染ꎮ按照奥沙利铂溶于５％葡萄糖溶液５００ｍＬꎬ滴注３ｈ的常规速率ꎬ笔者根据文献步骤[６]整理了该患者脱敏速率换算表(按照２０滴为１ｍＬ计算)ꎬ见表１ꎮ２.４㊀预处理㊀在铂类药物应用之前不常规进行预处理用药ꎬ但对于既往发生过变态反应的患者ꎬ进行预处理或为合理的选择[２ꎬ１３￣１４]ꎮＲＯＢＩＮＳＯＮ等[１３]研究中按滴速倍比增加的方式预处理药物的剂量较大(地塞米松:每６ｈ２０ｍｇꎬ４~８次ꎻ西咪替丁:每８ｈ３００~６００ｍｇꎬ９０７医药导报２０２０年５月第３９卷第５期表１㊀脱敏速率换算㊀时间每分钟滴数持续时间/ｍｉｎ总滴数液体体积/ｍＬ第１小时１４６０８４０４２第２小时２８６０１６８０８４第３小时４２６０２５２０１２６㊀㊀３ｈ共滴注２５２ｍＬꎬ剩余液体按照５６滴 ｍｉｎ－１给予ꎬ约９０ｍｉｎꎬ滴注时间共计约４.５ｈꎮ３~６次ꎻ苯海拉明:每６ｈ２５~５０ｍｇꎬ４~８次)ꎬ临床药师对降低预处理剂量的可行性进行了分析ꎮＳＵＥＮＡＧＡ等[２]的一项纳入２７２例接受奥沙利铂患者的系列研究显示ꎬ在所有治疗周期前患者均接受了法莫替丁(４０ｍｇ)和地塞米松(８ｍｇ)的初级预防方案(第４周期后加用苯海拉明５０ｍｇ口服)ꎬ有４８例患者发生变态反应ꎮ后续对上述４８例过敏患者中发生１或２级变态反应的３０例患者进行了地塞米松剂量增加至２０ｍｇ及延长输注时间至４~６ｈ的二级预防ꎬ结果显示１９例患者(６３.３％)在至少２个周期内没有反应ꎬ大部分患者的治疗时间可能比对二级预防无效的患者长４个周期(２个月)ꎮ因该二级预防方案排除了发生３/４级变态反应的患者ꎬ对于３/４级变态反应患者ꎬＲＯＢＩＮＳＯＮ等[１３]的预处理方案或为更合理的选择ꎮ接受二级预防后依然过敏的患者需停止此脱敏方案ꎮ患者于２０１８年５ ８月间断进行了奥沙利铂化疗４个周期ꎮ给药前３０ｍｉｎꎬ均接受了西咪替丁３００ｍｇ静脉滴注＋地塞米松２０ｍｇ静脉推注＋苯海拉明５０ｍｇ肌内注射的预处理ꎬ后按滴速倍增脱敏方案进行奥沙利铂输注ꎬ输注时间４~５ｈꎬ耐受良好ꎬ后因疾病进展停药ꎮ随着奥沙利铂的日益广泛应用及其在消化道肿瘤治疗中的重要地位ꎬ应对其变态反应有足够的警惕和认识ꎮ临床药师结合相关文献及患者情况针对脱敏治疗及预处理向临床提供了详细参考建议ꎬ并分析了药物浓溶液的稳定性ꎬ为患者再次合理应用致敏药物提供了依据ꎮ参考文献[１]㊀ＰＯＬＹＺＯＳＡꎬＴＳＡＶＡＲＩＳＮꎬＧＯＧＡＳＨꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ:ａ１０￣ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].Ｏｎｃｏｌｏｇｙꎬ２００９ꎬ７６(１):３６－４１. [２]㊀ＳＵＥＮＡＧＡＭꎬＭＩＺＵＮＵＭＡＮꎬＳＨＩＮＯＺＡＫＩＥꎬｅｔａｌ.Ｍａｎａ￣ｇｅｍｅｎｔｏｆａｌｌｅｒｇｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＳｕｐｐｏｒｔＯｎｃｏｌ２００８ꎬ６(３):３７３－３７８. [３]㊀ＢＲＡＮＤＩＧꎬＰＡＮＴＡＬＥＯＭＡꎬＧＡＬＬＩＣꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｓｅｎ￣ｓｉｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ(ＯＨＰ)[Ｊ].ＢｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２００３ꎬ８９(３):４７７－４８１.[４]㊀ＦＯＲＣＥＬＬＯＮＰꎬＫＨＵＢＣＨＡＮＤＡＮＩＳꎬＰＡＴＥＬＳＪꎬｅｔａｌ.Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｍｍｕｎｅ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｙｔｏｐｅｎｉａｓ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＯｎｃｏｌＰｈａｒｍＰｒａｃｔꎬ２０１５ꎬ２１(２):１４８－５６.[５]㊀ＢＥＮＣＡＲＤＩＮＯＫꎬＭＡＵＲＩＧꎬＡＭＡＴＵＡꎬｅｔａｌ.Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｉｍｍｕｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｏｃｃｕｒｓｗｉｔｈｃｕｍｕｌａｔｉｖｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｈａｌｌｅｎｇｅ:ｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｅｒｉｅｓａｎｄｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１５:２１３.[６]㊀ＴＯＮＩＮＩＧꎬＳＡＮＴＩＮＩＤꎬＶＩＮＣＥＮＺＩＢꎬｅｔａｌ.Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｍａｙｉｎｄｕｃｅｃｙｔｏｋｉｎｅ￣ｒｅｌｅａｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＲｅｇｕｌＨｏｍｅｏｓｔＡｇｅｎｔｓꎬ２００２ꎬ１６(２):１０５－１０９.[７]㊀李琳ꎬ王晖ꎬ胡雪晴ꎬ等.奥沙利铂致消化道肿瘤患者变态反应的临床分析[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１４ꎬ３０(２):１４９－１５０.[８]㊀ＳＥＫＩＫꎬＳＥＮＺＡＫＩＫꎬＴＳＵＤＵＫＩＹꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｅｄＳｃｉꎬ２０１１ꎬ８(３):２１０－２１５.[９]㊀ＰＡＲＥＬＭꎬＲＡＮＣＨＯＮＦꎬＮＯＳＢＡＵＭＡꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｓｅｎ￣ｓｉｔｉｖｉｔｙｔｏｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ:ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ[Ｊ].ＢＭＣＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１５:１.[１０]㊀ＧＯＷＤＡＡꎬＧＯＥＬＲꎬＢＥＲＤＺＩＫＪꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ:ｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].Ｏｎｃｏｌｏｇｙ(ＷｉｌｌｉｓｔｏｎＰａｒｋ)ꎬ２００４ꎬ１８(１３):１６７１－１６７５. 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结直肠癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨化疗的不良反应及护理【摘要】奥沙利铂联合卡培他滨化疗是一种常用于结直肠癌患者的治疗方案，但不可避免地会出现一些不良反应。

恶心和呕吐是常见的副作用，护理上可以采取控制摄入量和频率、适当进食等措施。

腹泻也是常见的不良反应，护理上要保持患者的水电解质平衡，避免腹泻加重。

皮肤反应和骨髓抑制也是需要重点关注的副作用，护理上要及时进行皮肤护理和核对血常规等。

通过有效的护理措施可以减轻患者的不适，提高治疗效果。

结直肠癌患者在接受奥沙利铂联合卡培他滨化疗时，护理工作尤为重要，可以帮助他们更好地度过治疗期，提高生活质量。

【关键词】结直肠癌、奥沙利铂、卡培他滨、化疗、不良反应、恶心、呕吐、腹泻、皮肤反应、骨髓抑制、护理、患者。

1. 引言1.1 背景介绍大多数结直肠癌患者在诊断时已处于晚期，需要接受化疗来减轻症状、延长生存期或提高生活质量。

奥沙利铂联合卡培他滨化疗是目前常用的一种治疗方案。

化疗药物带来的不良反应常常让患者感到不适，严重影响其生活质量。

合理的护理和支持对于帮助患者减轻不良反应、提高耐受性至关重要。

对于结直肠癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨化疗而言，恶心、呕吐、腹泻、皮肤反应以及骨髓抑制是常见的不良反应。

护理人员在日常护理中需要重点关注这些不良反应的发生情况，并及时采取相应的护理措施，帮助患者减轻症状、提高生活质量。

通过本文的介绍，希望能够帮助护理人员更好地了解结直肠癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨化疗的不良反应及相应的护理方法，为患者提供更全面、更专业的护理服务。

2. 正文2.1 奥沙利铂联合卡培他滨化疗的不良反应奥沙利铂联合卡培他滨化疗是结直肠癌患者常用的化疗方案之一，但是在治疗过程中可能会出现一些不良反应。

其中最常见的不良反应包括神经系统毒性、消化道反应、皮肤反应和骨髓抑制等。

首先是神经系统毒性，奥沙利铂常导致末梢神经病变和感觉异常，患者可能会出现手脚麻木、冰冷感或者刺痛等症状。

奥沙利铂联合化疗治疗胃癌不良反应的观察及护理体会胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，手术切除是目前最有效的治疗方法之一，但是对于术后转移或晚期胃癌患者，联合化疗可以有效减缓病情恶化，提高生存质量。

奥沙利铂是一种常用的化疗药物，但是其副作用较多，包括恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少等，严重影响了患者的生活质量和治疗效果。

本文通过对奥沙利铂联合化疗治疗胃癌的观察及护理体会，分享一些护理措施，希望对临床工作有所帮助。

一、化疗不良反应及危险因素（一）恶心、呕吐奥沙利铂联合化疗最常见的不良反应是恶心、呕吐。

经观察，出现恶心呕吐的患者多数为女性、年龄偏大、自我保健意识不强、免疫力较差等。

为了防止出现这种不良反应，应根据患者个体差异，进行个性化的调理。

例如，避免心理压力，适当增加饮食的分量和频率，分娩前3天停服红肉和深色蔬菜，减少食物刺激，避免用餐前锻炼等。

（二）腹泻奥沙利铂常常会导致腹泻，给患者的身体和心理带来很大的负担。

腹泻发生的危险因素主要包括老年、免疫力低下、术后胃肠吸收差、抗癌药物的剂量和疗程等。

为了预防和治疗腹泻，建议患者在规律的饮食和饮水的同时，采取药物治疗，如山梨酸钾（Smecta）、肠胃调节剂（乐菌清等）等，保持肠道的微生态平衡。

（三）白细胞减少奥沙利铂会压制造血功能，使得白细胞数量下降，表示机体的抗病能力受到影响。

白细胞减少的危险因素主要包括老年、肝肾功能低下、合并感染等。

护士应该提醒患者定期进行相关的检查（如发热、头痛、呼吸困难等），以及注意休息和营养平衡。

二、护理措施为了减轻奥沙利铂联合化疗对患者的影响，需要采取适当的护理措施。

（一）心理疏导恶心、呕吐、腹泻等不良反应会让患者情绪波动较大，严重者会出现焦虑、压抑、悲观等情绪，影响治疗效果和生活质量。

因此，护士需要注重心理疏导，让患者认识到这是化疗过程中常见的反应，给予患者足够的安慰和支持，帮助其建立自信心。

（二）营养支持奥沙利铂联合化疗会对患者的食欲和吸收能力带来一定的影响，特别是恶心和呕吐比较严重的患者。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的疗效观察洪辉斌;徐洁平;姚伟【摘要】目的探讨奥沙利铂、5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙联合治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应.方法 40 例晚期结直肠癌患者均采用奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗,治疗方案为:奥沙利铂130mg/m2 静脉滴注4h,第1 天;亚叶酸钙200mg/m2 静脉滴注2h,第1～5 天(在静脉滴注5-氟尿嘧啶之前),5-氟尿嘧啶400mg/m2 静脉滴注4～6 h,平均用药4 周期,2 周期后进行疗效评价.结果 40 例晚期结直肠癌患者中,完全缓解(CR)4 例(10%),部分缓解(PR)18 例(45%),稳定(SD)10 例(25%),进展(PD)8 例(20%),总有效率(ORR)为55%.不良反应为厌食疲乏、皮肤色素沉着、神经毒性、手足综合症、腹泻、恶心呕吐、肝功损害、白细胞下降,多数患者能耐受.结论奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌的疗效肯定,毒副反应小,患者能耐受,值得推广.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2011(009)022【总页数】2页(P7-8)【关键词】奥沙利铂;亚叶酸钙;5-氟尿嘧啶;化疗;晚期结直肠癌【作者】洪辉斌;徐洁平;姚伟【作者单位】广东省汕头市第二人民医院药剂科,广东汕头,515011;广东省汕头市第二人民医院药剂科,广东汕头,515011;广东省汕头市第二人民医院药剂科,广东汕头,515011【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5;R735.3+7结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率趋升，手术是治疗主要手段，但手术的能力有限，当病变超出手术范畴时，外科手术也就无能为力，此外，术后面临着局部复发及远处转移，因此化学治疗就成了结直肠癌的重要辅助治疗手段，笔者针对应用奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案对40例晚期结直肠癌患者进行临床治疗观察以及后期随访，结果报道如下。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗转移性大肠癌120例疗效评价张洁【摘要】目的：观察三联疗法治疗转移性大肠癌的临床效果、毒性反应以及患者依从性。

方法选择2012年4月至2013年8月就诊的转移性大肠癌患者120例，随机分为 A 组 B 组，各60例。

A 组采用改良的 FOLFOX7方案，第1天予奥沙利铂（L － OHP）130 mg / m2+5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注4 h；后静脉滴注亚叶酸钙（CF）200 mg +0.9%氯化钠注射液250 mL，2 h 内滴完；再持续静脉滴注2600 mg / m2氟尿嘧啶（5－FU）46 h；重复给药不超过12次。

B 组第1天予 L － OHP 200 mg +5%葡萄糖注射液2500 mL，静脉滴注2 h；同时静脉滴注2 h CF 200 mg / m2+0.9%氯化钠注射液250 mL；待上述2种药物同时结束后，再连续静脉滴注6 h 5－ FU 300 mg / m2+0.9%氯化钠注射液500 mL。

结果 A 组患者完全缓解8例，部分缓解20例，总有效率为46.67%（28/60），高于 B 组的26.67%（χ2=5.17，P <0.05）。

2组均未发现Ⅳ级严重毒性反应，B 组严重毒性反应发生率高于A 组，但无统计学差异（P >0.05）。

化学治疗药物毒性最主要表现为脱发，2组均为95.00%；其次是神经毒性和恶心/呕吐，A、B 两组的发生率分别为60.00%比65.00%和58.33%比65.00%，但差异无统计学意义（ P >0.05）。

A 组完全依从，没有脱落病例，B 组有3例患者中途退出研究，脱落率为5.00%，高于 A 组，但无显著性差异（ P >0.05）。

结论奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗转移性大肠癌的疗效确切，特别是经改良后的 FOLFOX7方案更提高了临床疗效，提高了患者治疗依从性，药物毒性反应常见且轻微，值得临床推广。

奥沙利铂联合化疗治疗胃癌不良反应的观察及护理体会胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，目前的治疗方法主要是手术切除和化疗。

奥沙利铂联合化疗是目前一种常用的治疗胃癌的方案。

然而，该方案也会产生一些不良反应，包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。

在临床操作过程中，护理人员需要高度重视患者不良反应的观察和护理，以保证治疗效果和患者的生活质量。

观察在奥沙利铂联合化疗治疗胃癌期间，护理人员需要密切关注患者的病情变化，尤其是不良反应的发生及变化。

在监测患者的整体病情时，需要关注以下几个方面：1.生命体征：包括血压、心率、呼吸频率、体温等，对于一些特别容易产生不良反应的患者，需要定时测量存储在病历中。

2、体内器官状态：化疗治疗期间，常常会引起恶心、呕吐等症状，患者的食欲减退，影响营养吸收，导致身体虚弱。

护理人员需要根据患者的病情变化，调整饮食及口腔护理指导，定期评估营养摄入总量。

3、各系统病情变化：由于奥沙利铂联合化疗对人体造成的影响，产生的不良反应不止局限于某一系统，护理人员需要从综合角度来观察患者的情况。

包括嗜睡等其他症状，需要对其进行监测，并加以处理。

护理观察完患者的情况后，护理人员需要根据患者的具体情况进行相应的护理和处理：1、对于化疗的恶心、呕吐症状，可以在医生的指导下使用抗恶心或抗呕药物进行治疗。

2、脱发是一种常见的不良反应，在护理过程中，需要给予患者充足的心理慰藉，以减轻患者的情绪压力。

在护理过程中还可以为患者提供如戴假发，穿素服等措施，让患者重拾信心。

3、骨髓抑制是另一种常见的不良反应，护理过程中需要监测患者的白细胞、血红蛋白、血小板等指标，发现不良反应及时通知医生。

总之，奥沙利铂联合化疗治疗胃癌是一种常见的治疗方法，但并不是所有患者都适用。

在治疗过程中，护理人员需要密切观察患者的反应情况，及时给予护理和处理，以保证其治疗效果和生活质量。

同时也需要督促患者服药、按时就诊、合理饮食以及避免过度劳累，保护自己的身体健康。

奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效及毒副作用的临床观察程小跃【摘要】Objective Through fluorouracil, oxaliplatin into joint and the effect of folic acid, calcium treatment of advanced gastric cancer, determine the efficacy and safety. Methods From March 2013 to April 2013 of 42 cases of hospitalized patients were ran-domly divided into observation group and control group 21 people, through the analysis of the different drugs oxaliplatin into joint, fluorouracil, leucovorin calcium efficacy and safety. Results The curative effect is found through four cycle group effective rate was 76.1%, 42.8%higher than that of control group, and the control group in the adverse reactions between 3 to 4 degrees higher than the observation group, white blood cells reduce probability in the control group was 9.52%, the observation group was 7.14%, ane-mia in the control group was 4.76%, the observation group was 2.38%, the nerve toxicity probability in the control group was 9.52%, as 7.14%group was a control observation group was obviously higher than that of group. Conclusion Oxaliplatin into joint, fluorouracil, leucovorin calcium in the treatment of advanced gastric cancer good curative effect, high safety, is worth promoting.%目的：通过氟尿嘧啶、奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌的效果，确定其疗效以及安全性。

奥沙利铂、左亚叶酸钙和氟尿嘧啶化疗方案联合贝伐单抗靶向治疗转移性结肠癌的临床疗效观察桂东【摘要】目的：探索奥沙利铂（OXA）、左亚叶酸钙（LV）和氟尿嘧啶（5-Fu）组成的 FOLFOX-6化疗方案与贝伐单抗靶向联合应用治疗转移性结肠癌的临床效果及不良反应。

方法将76例转移性结肠癌患者选为研究对象，并依据患者就诊顺序分成两组，对照组38例患者单用 FOLFOX-6化疗方案，观察组38例患者采用FOLFOX-6化疗方案与贝伐单抗靶向联合治疗，对比两组临床疗效及不良反应情况。

结果观察组患者疾病控制率（76．32％）和总有效率（60．51％）均较对照组（44．74％、23．68％）明显增加（P ＜0．05）。

观察组患者无进展生存期（9．87±1．23）月和总生存期（24．34±2．04）月均较对照组（6．45±1．10）月、（15．12±1．62）月明显延长（P ＜0．05）。

两组患者主要不良反应胃肠道反应、神经毒性、手足综合征、骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0．05）。

结论FOLFOX-6化疗方案与贝伐单抗靶向联合应用治疗转移性结肠癌近期和远期疗效均优于单用化疗方案治疗，且安全性较高，值得临床借鉴和推广应用。

%Objective To explore the clinical efficacy and adverse reactions of FOLFOX-6 chemotherapy combined with bevacizumab targeted therapy for metastatic colon carcinoma.Methods Seventy-six cases of metastatic colon cancer patients hospitalized were se-lected as the research subjects,and they were assigned into two groups on the basis of the consultation order.The 38 patients in the con-trol group used FOLFOX-6 chemotherapy alone,while the 38 patients in the observation group used FOLFOX-6 chemotherapy combined withbevacizumab targeted therapy.Clinical curative effect and adverse reaction were compared between the two groups.Results The DCR (76.32%)and RR (60.51%)in the observation group were significantly higher than those in the control group (44.74%, 23.68%)(P <0.05).The PFS (9.87 ±1.23)months and OS (24.34 ±2.04)months of the observation group were significantly longer than (6.45 ±1.10)months,(15.12 ±1.62)months in the control group(P <0.05).There was no significant difference in the incidences of gastrointestinal reactions,neurotoxicity,hand foot syndrome and bone marrow suppression between the two groups (P >0.05).Conclusions FOLFOX-6 chemotherapy combined with bevacizumab targeted therapy in the treatment of metastatic colon carci-noma has a better short-term and long-term therapeutic effect and higher security than the single chemotherapy,which is worthy of clini-cal reference and promotion.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2016(020)010【总页数】3页(P1956-1958)【关键词】化疗;贝伐单抗;靶向治疗;结肠癌【作者】桂东【作者单位】中国人民解放军第一零五医院肿瘤二科，安徽合肥 230031【正文语种】中文结肠癌是较为常见的一种消化道恶性肿瘤，其患病率随着人口老龄化的发展呈逐年上升的趋势，且每年全世界约有40万人死于结肠癌，不得不引起高度重视[1-2]。

奥沙利铂的药理分析及临床应用研究【摘要】目的：对奥沙利铂进行药理分析，并对其在临床上的应用效果进行研究。

方法：在我院选取84例直肠癌患者，随机分为两组，其中参照组应用氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合治疗，治疗组在上述基础上加入奥沙利铂治疗。

对两组的治疗情况进行比较。

结果：治疗组的有效率为92.86％，显然比对照组的69.05％高。

治疗组的不良反应率为9.52％，显然比对照组的33.33％低，P<0.05。

结论：给予直肠癌患者奥沙利铂治疗，可以提升疗效，降低不良反应率，能够进行推广和应用。

关键词：奥沙利铂；药理分析；临床应用对于癌性疾病，虽然目前临床上也研发了诸多治疗药物，但此类疾病的死亡率依旧非常高，不仅给患者及其家属带来巨大的痛苦，还给其造成了巨大的经济负担，最后也不免人财两空，基于此，研究更多更有效的抗癌药物至关重要。

奥沙利铂是当前临床上的第三代铂类抗癌药物，其在胃肠癌、非小细胞肺癌以及大肠癌等疾病的临床治疗中得到了较为广泛的应用，这种药物能够对原发癌进行有效控制，使癌细胞的生长方式转变，从而有效抑制病情的进一步发展[1]。

本文以直肠癌患者为例，将奥沙利铂应用于我院收治的患者中，对其治疗的情况报告如下。

1资料和方法1.1一般资料选择我院在2019年8月-2021年4月间收治的84例直肠癌患者，将其分成两组，参照组42例，男女各21例，年龄37-79岁，平均（48.59±5.99）岁；治疗组42例，男女分别为20、22例，年龄36-78岁，平均（47.32±5.81）岁。

用生物统计学方法对比两组的一般资料，无统计学差别（P>0.05）。

1.2方法1.2.1参照组本组患者采纳氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗：给予300mg/m2的氟尿嘧啶对患者进行4h的静脉缓慢推注，并给予200mg/m2的亚叶酸钙对患者进行2h的静脉缓慢推注[2]。

1.2.2治疗组此组患者除了采用参照组的治疗措施外，还同时应用奥沙利铂治疗，130mg/m²，给予患者静脉注射。

结直肠癌术后辅助化疗期间奥沙利铂过敏情况分析杨轩璇;赵洁敏;李晓东;石红兵;李东;吴昌平【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2016(029)006【摘要】目的探讨结直肠癌术后FOLFOX4方案辅助化疗期间奥沙利铂的过敏情况.方法回顾性分析138例结直肠癌根治术后患者接受FOLFOX4方案辅助化疗相关资料,分析奥沙利铂过敏情况.结果 138例患者中,有13例(9.42％)发生过敏反应,其中男8例、女5例.发生过敏时使用奥沙利铂的中位次数为8.结论虽然奥沙利铂具有一定不良反应,但其对结直肠癌疗效肯定,加强临床护理和对患者的教育,提高处理过敏反应的应对能力,能减少过敏反应的发生.【总页数】3页(P508-510)【作者】杨轩璇;赵洁敏;李晓东;石红兵;李东;吴昌平【作者单位】常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科,江苏常州213003;常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科,江苏常州213003;常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科,江苏常州213003;常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科,江苏常州213003;常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科,江苏常州213003;常州市第一人民医院、苏州大学附属第三医院肿瘤科,江苏常州213003【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.53【相关文献】1.奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶亚叶酸钙用于结直肠癌术后辅助化疗的疗效分析 [J], 潘海燕;李坚;苏永辉2.结直肠癌患者发生奥沙利铂过敏反应的临床特点分析 [J], 朱秋燕;王颖怡;刘小林;罗佳;符一岚3.中国结直肠癌患者奥沙利铂过敏反应的临床特征 [J], 赵阳;安欣;向晓娟;冯芬;王风华;王志强;徐瑞华;何友兼;李宇红4.多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥对比奥沙利铂联合替吉奥在ⅢC期胃癌术后辅助化疗的临床疗效及不良反应分析 [J], 吴琼; 李宁; 邓文英; 马一杰; 罗素霞5.替加氟或氟尿嘧啶联合奥沙利铂对结直肠癌术后辅助化疗的疗效比较 [J], 李永亮;刑珊珊;罗以;袁志军;朱跃红;吴尉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。