辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究

辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较作者：康博来源：《科学与财富》2015年第02期摘要：目的：通过对辛伐他汀片有关物质进行了测定比较，以此来为临床用药提供有利的科学依据。

方法：本文分别采用了两种不同的测定方法来对辛伐他汀片有关物质进行了检验，并具体分析了研究结果。

结果评价：通过利用相应的方大学研究，可以测定出辛伐他汀片存在多个不同的杂质，并且，还可以准确出有关物质的组成成分以及尺寸大小。

结论：笔者结合自身多年的工作经验，针对辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较进行了深入的研究讨论，从中总结出中国药典中的测定方法能够更好更快的检测出辛伐他汀片有关物质。

关键词：辛伐他汀；有关物质；测量方法；比较通常情况下，对于辛伐他汀片有关物质的检测，主要采用了两种测定方法，一种是基于YBH31532005标准的测定，而另一种则是遵循中国药典中的测定技术标准要求。

在以往大量的试验结果表明，由于这两种测定方法的技术标准不同，所得出的辛伐他汀片有关物质测定结果也存在着较为明显的差异。

前者测定方法检测出的有关物质较小，后者则是相反的情况。

由此，我们可以判断出，中国药典更加适合用于辛伐他汀片有关物质的检测试验。

为此，本文就对辛伐他汀片有关物质两种测定方法进行了初探分析，并得出以下相关结论，以供参考。

1 辛伐他汀片的概述所谓的辛伐他汀是一种比较常见的汀类药物，通常都会经过后期的加工制作，形成片类状，一般是用于治疗冠心病、高血脂等症状的患者，尤其其自身具备的良好药效，起到了十分理想的治疗效果，因而受到了医学界的高度关注，并被广泛应用于现代临床用药中，具有十分开阔的推广前景。

其次，这类药物也被统称为辛伐他汀胶囊，别名为斯伐他汀，主要呈现的是白色粉末状，能够与水、甲醇等很好的融合在一起。

但是，在大量临床医学用药过程中，医学人员也逐渐发现了辛伐他汀片带有一定的有毒副作用。

所以，医生在对患者开具此类药物时，一定要切实结合患者实际的病情情况，对其进行小心谨慎的用药，坚决不允许孕妇、过敏者等特殊群体服用此药，从而避免造成不可挽回的严重后果。

Science &Technology Vision 科技视界《中国药典》2010版规定，当建立产品的微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证，以确认所用的方法适合于该产品的细菌、霉菌及酵母菌数的测定。

而对具有抑菌作用的产品，由于在试验条件下存在对待检菌的干扰，使检查结果不能真实的反映药品被污染微生物的量，必须采取一定的方法，如薄膜过滤法、培养基稀释法、中和法或离心沉淀法等方法或联合使用这些方法消除供试品的抑菌活性，使药品的抑菌作用在该检验条件下无干扰或可以忽略不计，从而顺利检出供试品所污染的各种微生物，更好的控制药品的质量，保证人民的用药安全。

辛伐他汀是心血管类药物，为使该药品质量得到较好的控制，笔者采用两种方法来验证辛伐他汀片微生物限度检查法的专属性和有效性。

1实验材料1.1供试样品：辛伐他汀片（规格10mg，批号100901），西南药业股份有限公司生产。

1.2培养基：营养琼脂培养基（091102）、玫瑰红钠琼脂培养基（090506）、改良马丁培养基（091002）、改良马丁琼脂培养基（091203）、胆盐乳糖培养基（BL ）(090701)、营养肉汤培养基（100205）、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液、4-甲基伞形酮葡糖苷酸培养基（MUG ）（090302）。

1.3供试菌种：大肠埃希菌（Escherichia coli ）［CMCC(B)44102］;金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus ）［CMCC(B)26003］;枯草芽孢杆菌（Bacillus subtillis ）［CMCC (B)63501］;白色念珠菌（Candida albicans ）［CMCC(F)98001］;黑曲霉（Aspergillus niger ）［CMCC(F)98003］。

以上菌株由重庆药品检验所提供。

1.4稀释剂及试剂：pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液，靛基质试剂，0.9%无菌氯化钠溶液。

辛伐他汀治疗高脂血症的疗效评估及报道分析张坤【摘要】目的：分析辛伐他汀治疗高脂血症疗效评估。

方法2013年11月至2015年12月间，我院将102例高脂血症患者通过电脑随机分组的方式，分为治疗组和常规组，每组患者均为51例。

常规组采用剂量为20 mg辛伐他汀治疗，而治疗组给予剂量为40 mg辛伐他汀治疗。

对比分析两组患者的TG（三酰甘油）、TC（总胆固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、IL-6（白细胞介素6）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）和不良反应情况进行比较。

结果采用不同剂量的辛伐他汀治疗后，治疗组无论是TC、TG、LDL-C、IL-6以及TNF-α明显低于常规组（P ＜0.05），差异显著。

结论针对高脂血症患者在治疗期间选择采用40 mg辛伐他汀治疗能够起到更加显著的治疗效果，对患者的各项指标起到良好的调节作用，同时患者未发生明显的不良反应，具有较高的安全性，临床中可推广使用。

【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)008【总页数】2页(P37-37,38)【关键词】辛伐他汀;高脂血症;不同剂量;治疗效果【作者】张坤【作者单位】沈阳医学院附属中心医院，辽宁沈阳110024【正文语种】中文【中图分类】R589.2多种疾病均有可能使患者诱发高脂血症，其中以动脉粥样硬化心血管疾病较为多见，由高脂血症导致的心血管疾病发展机制涉及到血管炎性反应以及内皮功能障碍等［1］。

相关资料在报道中指出，此类患者使用辛伐他汀治疗后可纠正血脂紊乱情况［2］。

为进一步探讨辛伐他汀在高脂血症患者中的治疗效果，此次研究将分析辛伐他汀治疗高脂血症疗效评估。

报道如下。

1.1 一般资料：2013年11月至2015年12月间，我院将102例高脂血症患者通过电脑随机分组的方式，分为治疗组和常规组，每组患者均为51例。

常规组采用剂量为20 mg辛伐他汀治疗，而治疗组给予剂量为40 mg辛伐他汀治疗。

治疗组中27例男性患者，24例女性患者，年龄41～73岁，平均（56.3±3.5）岁；常规组中29例男性患者，22例女性患者，年龄43～76岁，平均（58.3±4.1）岁。

《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》篇一一、引言随着人口老龄化的加剧，骨骼疾病和血管疾病已成为严重影响人类健康的主要问题。

在骨骼与血管的修复与再生过程中，成骨和成血管作用扮演着至关重要的角色。

近年来，药物介导的再生医学研究逐渐成为热点，其中，辛伐他汀作为一种广泛使用的降脂药物，其除了具有降脂作用外，还展现出对骨骼和血管再生的促进作用。

特别是其在介导衰老巨噬细胞免疫，进而促进成骨和成血管方面的研究，为我们提供了新的研究视角。

本文旨在探讨辛伐他汀如何通过介导衰老巨颌细胞免疫来促进成骨和成血管的作用机制。

二、辛伐他汀与巨噬细胞辛伐他汀作为一种他汀类药物，除了具有降低血脂的功能外，还具有抗炎、抗氧化等作用。

在机体免疫反应中，巨噬细胞扮演着重要的角色。

衰老的巨噬细胞在骨骼和血管的再生过程中起着关键的调控作用。

研究表明，辛伐他汀可以通过影响巨噬细胞的极化方向和功能，进而影响骨骼和血管的再生。

三、辛伐他汀介导衰老巨噬细胞免疫的作用机制1. 辛伐他汀通过激活巨噬细胞的PPAR-γ信号通路，促进其向抗炎、促修复的方向极化。

2. 辛伐他汀能够降低衰老巨噬细胞分泌的炎症因子水平，减少炎症反应对组织的损伤。

3. 通过激活巨噬细胞的吞噬功能，清除衰老相关的损伤细胞和碎片，为成骨和成血管提供良好的微环境。

四、辛伐他汀促进成骨和成血管的作用1. 辛伐他汀通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进骨形成相关基因的表达，从而促进成骨作用。

2. 辛伐他汀能够增加血管内皮细胞的增殖和迁移能力，促进血管的形成。

3. 通过调节巨噬细胞的免疫反应，辛伐他汀能够维持骨骼和血管的微环境稳定，有利于成骨和成血管的进行。

五、实验研究本研究通过构建动物模型和细胞实验，验证了辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的作用。

实验结果显示，辛伐他汀能够显著促进骨形成和血管生成，同时改善组织的微环境。

通过进一步机制研究，我们发现辛伐他汀主要通过对巨噬细胞的调控来实现其促进作用。

不同剂量辛伐他汀调节国人血脂疗效及安全性的Meta分析王亚荣;刘一【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)008【摘要】Objective: To assess the lipid-regulating efficacy and safety of different doses of simvastatin by a meta-analysis. Methods: Literature analysis based on evidence-based medicine was performed. Computer retrieval was conducted to search for randomly controlled trials on the impact of different doses of simvastatin on Lipid-regulating efficacy and safety. The quality of included studies was evaluated. Data were extracted into a specially designed extraction form. The Cochrane collaboration's RevMan5.1 software was used for data analysis. Results:25 RCTs were included which were divided into 6 groups according to different doses of simvastatin, that is 5mg vs. 10mg, 5mg vs. 20mg, 5mg vs. 40mg, 10mg vs. 20mg, 10mg vs. 40mg and 20mg vs. 40mg. The meta-analysis showed that with increasing doses of simvastatin, the effect of reducing TC, LDL-C and rising HDL-C was statistically significant, while the effects of reducing TG in each group were with no significant differences. The ADR incidence results showed that 5mg-20mg treatment group was with no statistical significance and 40mg treatment group had significant differences compared with 5mg-20mg. Conclusion: With increasing doses of simvastatin from 5mg to 40mg, the efficacy of simvastatin was increasedgradually. The ADR incidence of 40mg was higher compared to 5mg-20mg treatment group. This suggests that the efficacy was related to doses, but ADR has no direct relationship with doses.% 目的：系统评价不同剂量辛伐他汀对国人调脂作用的疗效和安全性.方法：采用循证医学的文献分析评价方法,全面收集不同剂量辛伐他汀对国人调脂作用疗效和安全性影响的随机对照试验.评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan 5.1软件对数据进行Meta 分析.结果：总共纳入25篇随机对照试验,根据辛伐他汀的不同剂量分为5mg vs.10mg组、5mg vs.20mg组、5mg vs.40mg组、10mg vs.20mg组、10mg vs.40mg组及20mg vs.40mg共6个组.Meta分析结果显示,在降低TC、LDL-C 及升高HDL-C方面,随着辛伐他汀剂量的升高,各组差异有统计学意义；在降低TG 方面,随着辛伐他汀剂量的升高,各组差异无统计学意义；各剂量组不良反应比较结果显示,5mg-20mg组不良反应发生率比较无统计学意义,而40mg组不良反应发生率与5-20mg组相比,差异有统计学意义.结论：从现有不同剂量辛伐他汀对国人调脂疗效和安全性临床随机对照试验的分析结果可知,在5-40mg剂量范围内,辛伐他汀对国人的调脂疗效逐渐增加,40mg组不良反应发生率较5mg-20mg组高.提示辛伐他汀治疗高血脂症的疗效与剂量相关,而不良反应的发生与剂量无直接线性相关.【总页数】11页(P12-22)【作者】王亚荣;刘一【作者单位】北京市海淀区甘家口社区卫生服务中心药剂科，北京 100037;北京大学人民医院药剂科，北京 100044【正文语种】中文【中图分类】R194【相关文献】1.不同剂量阿托伐他汀对国人冠状动脉介入术后C反应蛋白及血脂影响的Meta分析 [J], 贺晶;马彬;杨克虎;徐义先2.血脂康与辛伐他汀治疗2型糖尿病血脂异常有效性和安全性的Meta分析 [J], 潘磊;张婷;李得加3.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性分析 [J], 王庆月4.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性评价 [J], 杨修彬;高霞5.不同剂量辛伐他汀治疗老年高血压合并高脂血症的临床疗效及安全性评价 [J], 薛洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

辛伐他汀片的人体生物等效性研究于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2006(018)006【摘要】目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P385-387)【作者】于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【作者单位】解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,石家庄050081;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R945.2【相关文献】1.辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究 [J], 刘茜;唐丹;赵辉;尚宏伟;吴松芝;杜红文;李晓翠2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.辛伐他汀片在健康人体中的药动学和生物等效性 [J], 刘鹏;李健和;曹俊华;罗霞;万小敏;黎银波4.LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性 [J], 刘史佳;储继红;居文政;谈恒山;熊宁宁5.超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法研究辛伐他汀片的生物等效性 [J], 罗昭;朱荣华;彭文兴;谭亲友;赵瑞柯;唐靖;李焕德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

核准日期：2008年05月22日修改日期：2010年10月01日辛伐他汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：辛伐他汀片英文名称：Simvastatin Tablets汉语拼音：Xinfatating Pian【成份】本品活性成份为辛伐他汀。

化学名称：2,2-二甲基丁酸-8-{(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】高胆固醇血症对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。

辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。

在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固醇水平。

冠心病对于冠心病含并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于：------降低死亡的危险性：------降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；------降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率；------延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。

【规格】10mg【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。

1、高胆固醇血症：一般起始剂量为毎天10mg，晚间顿服。

对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，起始剂量为每天5mg。

若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。

应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应考虑减少辛伐他汀的剂量。

2、冠心病：冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，如需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。

药学（士）《专业知识》模考试题与参考答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1.主要用于诱导麻醉和基础麻醉的药物是A、氧化亚氮B、利多卡因C、氟烷D、丁卡因E、硫喷妥钠正确答案：E2.多巴胺治疗休克的优点是A、增加肾血流量和肾小球滤过率B、增加肾小球滤过率C、内脏血管扩张，保证重要脏器血供D、对心脏作用温和，很少引起心律失常E、增加肾血流量正确答案：A3.药物的生物利用度的含义是指A、药物吸收进入体循环的百分率B、药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量C、药物吸收进入体循环的快慢D、药物吸收进入体内的相对速度E、药物能吸收进入体内达到作用点的分量正确答案：A4.治疗癫痫持续状态的首选药是A、口服丙戊酸钠B、苯妥英钠肌内注射C、地西泮静脉注射D、口服硝西泮E、口服卡马西平正确答案：C5.治疗室性心律失常的首选药是A、辛伐他汀B、硝苯地平C、地西泮D、利多卡因E、地高辛正确答案：D6.药效学是研究A、给药方式对药物作用的影响B、药物构效的关系C、药物对机体的作用和作用机制D、机体对药物作用的影响E、机体对药物处置的动态变化正确答案：C7.红霉素最常见的不良反应是（）。

A、肝损害B、胃肠道反应C、过敏反应D、肾损害E、骨髓抑制正确答案：B8.左旋多巴治疗帕金森病的机制是 A:在脑内转变为DA、补充纹状体内DA的不足B、提高纹状体中乙酰胆碱的含量C、提高纹状体中5-HT的含量D、降低黑质中乙酰胆碱的含量E、阻断黑质中胆碱受体正确答案：A9.抗代谢药治疗恶性肿瘤，主要作用于细胞周期的A、G1期B、G2期C、M期D、G0期E、S期正确答案：E10.首关消除（首过效应）主要是指A、肌内注射吸收后，经肝药酶代谢，血中药物浓度下降B、舌下含化的药物，自口腔黏膜吸收后，经肝代谢药物降低C、药物口服后胃酸破坏，使吸收入血的药量减少D、药物口服吸收后经肝代谢而进入体循环的药量减少E、静脉给药后通过血一脑屏障减少正确答案：D11.治疗黏液性水肿可选用A、甲巯咪唑B、卡比马唑C、大剂量碘剂D、甲状腺激素E、丙硫氧嘧啶正确答案：D12.药物的主要排泄途径是（）。

《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》篇一一、引言随着人口老龄化的加剧，骨质疏松、血管疾病等与衰老相关的健康问题日益凸显。

这些疾病的治疗和预防成为了医学研究的热点。

辛伐他汀作为一种他汀类药物，被广泛用于降低胆固醇和治疗心血管疾病。

近年来，有研究表明辛伐他汀在骨骼和血管健康方面具有积极作用。

本文旨在探讨辛伐他汀如何通过介导衰老巨噬细胞的免疫反应，进而促进成骨和成血管的过程。

二、辛伐他汀的作用机制辛伐他汀作为一种他汀类药物，除了具有降脂作用外，还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多重作用。

在骨骼和血管健康方面，辛伐他汀能够促进成骨细胞的增殖和分化，同时还能改善血管的生成和修复。

这些作用与辛伐他汀对巨噬细胞的影响密切相关。

三、衰老巨噬细胞与骨骼及血管健康巨噬细胞在衰老过程中扮演着重要角色，其功能的变化与骨骼和血管的健康密切相关。

衰老巨噬细胞具有免疫抑制作用，能够影响成骨细胞和血管的生成。

因此，通过调节衰老巨噬细胞的免疫反应，有望改善骨骼和血管的健康。

四、辛伐他汀介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究研究表明，辛伐他汀能够激活衰老巨噬细胞，使其从免疫抑制状态转变为免疫激活状态。

这种转变能够促进成骨细胞的增殖和分化，从而增加骨的形成。

此外，辛伐他汀还能改善血管的生成和修复，这可能与激活的巨噬细胞释放的生长因子和细胞因子有关。

具体而言，辛伐他汀通过抑制巨噬细胞的炎症反应，减少炎症介质的释放，从而降低骨骼和血管的损伤。

同时，辛伐他汀能够激活巨噬细胞的免疫反应，促进其分泌生长因子和细胞因子，这些因子能够刺激成骨细胞的增殖和分化，促进新骨的形成。

此外，激活的巨噬细胞还能改善血管的生成和修复，为骨骼提供充足的营养和氧气。

五、实验结果与讨论通过动物实验和细胞实验，我们发现辛伐他汀能够显著促进成骨和成血管的过程。

在骨质疏松模型和小鼠骨折愈合模型中，辛伐他汀治疗组的新骨形成速度和骨折愈合速度均明显快于对照组。

辛伐他汀片有关物质测定方法的筛选与分析摘要】目的：查找相关资料，同时对比英国2011版药典和中国2010版药典对于辛伐他汀片检测的相关方法，对其有关物质测定方法进行选择并分析。

方法：根据资料整理选择三种实验方法进行对比性实验分析。

结果：三种检测方法均有其专(属)性，但相对而言中国药典2010版提供的方法其灵敏度更高，实验时间更短，检测结果也更为精确。

结论：中国药典（2010）版所收录的检测辛伐他汀片的方法更为方（便）准确，建议在质量检测中进行使用。

关键词：辛伐他汀片；杂质；测定方法；筛选与分析辛伐他汀的化学结构式如图I，化学名称为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A，主要的药理作用是还原酶的竞争性抑制剂，阻碍胆固醇的生成，对于心血管疾病具有一定疗效。

但是辛伐他汀的性质不够稳定，通常制成片剂，但在运输的过程中稍有不慎也会出现杂质，高温，氧化剂等条件下均能生成杂质，主要的杂质有洛伐他汀、辛伐他汀羟基酸、脱水辛伐他汀、辛伐他汀二聚物等，其化学式及来源见图I与表1.图I 辛伐他汀结构式图II洛伐他汀图III辛伐他丁羟基酸图IV脱水辛伐他汀图V 辛伐他汀二聚物表1 辛伐他汀片的杂质来源杂质名称产生途径条件辛伐他汀羟基酸水解高温脱水辛伐他汀脱水高温辛伐他汀二聚物共聚高温混合产物氧化氧化剂1 资料与方法1.1实验原理辛伐他汀片的质量分析方法在中国药典，英国药典以及相关文献中均有过收录，通过资料整理，筛选出比较典型的3（种）分析方法，其主要区别是在实验过程中应用到的液相色谱系统的差异。

辛伐他汀片对保存条件要求较为严格，易因温度等外界条件的改变而发生变质。

辛伐他汀片中的杂质制备和通过加酸改变辛伐他行分子的内部构造，令酯环脱水，并通过水解得到辛伐他汀羟基酸与脱水辛伐他汀溶液，（再）向其中加入洛伐他汀与维生素C、BHA，得到实验所需样品。

1.2仪器与试剂实验所应用到仪器有：Agilent1200液相色谱系统，Agilent ChemStation色谱工作站。

辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较作者：关成山来源：《科学与财富》2017年第23期摘要：目的：对现行的两种辛伐他汀片的检测方式进行比较，一种是YBH31532005的标准，另一种是2010版《中国药典》中的标准。

方法：对于两种方式分别进行研究，然后对分析结果进行对比。

结果：通过相关方式对其进行研究发现，YBH31532005标准检测方式仅可以检查出较小的有关物质，而2010版的《中国药典》具有着较好的检测结果。

结论：运用2010版的《中国药典》中的标准来进行测定，可以得到更好的测定结果。

关键词：辛伐他汀；有关物质；高效液相色谱法辛伐他汀是一种还原酶抑制剂，并且为处方药的一种。

辛伐他汀片对于冠心病和高血脂等病症都有良好的疗效。

辛伐他汀片可以用来降低胆固醇含量。

这种药物经过口服之后到达肝脏，大多数向活性代谢物进行转化，最终成为辛伐他汀酸。

除了减少胆固醇含量之外，也可以降低甘油三酯的含量，并且提高高密度脂蛋白的含量。

在林场治疗中，辛伐他汀片经常用来治疗家族史高血脂症和肾病综合征的高血脂病症。

当前对于其成分的测定，主要有两种方式，一种是"YBH31532005"中的测定方式，另一种是2010《中国药典》中的检测方式。

本文针对两种方式进行分析和比较，确定出其中更为合理的一种方式。

1 仪器与试药DIONEX（美国戴安）液相色谱仪，UVD170U紫外检测器，Chromeleon6.60色谱工作站。

辛伐他汀（批号：101110160，河南天方药业股份有限公司）、辛伐他汀对照品（批号：100601-201003中国药品生物制品检定所）。

2 关于两种检测方式的对比2.1 YBH31532005标准中有关物质测定的方式（1）色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mol/L 磷酸二氢钠溶液（pH4.5）（65：35）为流动相；检测波长238nm；辛伐他汀与洛伐他汀两峰之间的分离度应大于3，理论板数按辛伐他汀峰计算应不低于2000。

2021年09月一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其他 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (2)四、参考文献 (3)一、概述辛伐他汀片（Simvastatin Tablets）用于治疗高脂血症、冠心病合并高胆固醇血症等，主要成份为辛伐他汀。

辛伐他汀是一种前药，给药后水解为活性形式β-羟基酸，即辛伐他汀酸。

辛伐他汀片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》、《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则要求。

二、人体生物等效性研究设计（一）研究类型可采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，也可采用部分重复或完全重复交叉设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。

（二）受试人群健康受试者。

（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。

1（四）给药方法口服给药。

（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）检测物质血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸。

（七）生物等效性评价建议以辛伐他汀的C max、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等效性评价的指标，辛伐他汀酸的C max、AUC0-t和AUC0-∞用于进一步支持临床疗效的可比性。

如果采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，受试制剂与参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间数值应不低于80.00%，且不超过125.00%；如果采用部分重复或完全重复交叉设计，生物等效性接受标准建议参照《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》。

（八）其他试验过程中应控制辛伐他汀和辛伐他汀酸的相互转化，并在资料中提交两种检测物质转化的评估结果。

辛伐他汀片微生物限度检查方法学验证作者：王正凤等来源：《科技视界》2014年第08期【摘要】利用常规法和培养基稀释法对辛伐他汀片微生物限度检查方法进行验证。

结果表明，采用培养基稀释法时各试验菌回收率均大于70%；控制菌检测时，采用培养基稀释法，试验组检出控制菌大肠埃希菌，阴性菌对照组未检出阴性对照菌金黄色葡萄球菌。

该验证试验表明辛伐他汀片具有微弱的抑菌作用，可采用培养基稀释法进行微生物限度检查。

【关键词】辛伐他汀片；微生物限度检查法；验证【Abstract】Using the common method and culture medium dilution method validated the methodological for microbial limit test of simvastatin tablets. Results indicated that the recovery of test bacterium exceed 70% when using the culture medium dilution method. Detection the control strain using the culture medium dilution method. The test group detected the Escherichia coli， and the negative control group didn’t detect the Staphylococcus aureus. This validation method illustrate that the simvastatin tablets have the tenuous bacteriostatic action and could be applied the culture medium dilution method to examine the microbial limit.【Key words】Simvastatin tablets； Microbial limit test； Validation《中国药典》2010版规定，当建立产品的微生物限度检查法时，应进行细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证，以确认所用的方法适合于该产品的细菌、霉菌及酵母菌数的测定。

辛伐他汀的鉴定与分析杨俊佼1　怀其勇1　陈企发2　左育民31(南开大学化学系1,中心实验室2,天津300071)摘　要　对辛伐他汀的13C NMR 及质谱解析进行了报道,并与其结构类似化合物的相应数据进行了比较。

采用两种联动扫描方式确定了某些特征离子的子离子,并据此提出辛伐他汀的碎裂途径。

在以ODZ 柱和甲醇Π水为淋洗液的条件下,HP LC 可以完全分离辛伐他汀和洛伐他汀杂质,从而可以用此法对辛伐他汀进行质量C 分析。

关键词　辛伐他汀,核磁共振,质谱,联动扫描,色谱分析　2000212206收稿;2001207202接受1　引 言辛伐他汀是抗心血管病的新型药物。

在60年代,人们发现胆固醇过高与心脏病有关;70年代化学家从一种真菌代谢物中分离并纯化了一个对胆固醇的生物合成起阻断作用的化合物〔1〕,并定名为com pactin (1);80年代又发现了(1)的甲基类似物〔2〕,命名为lovastatin (2),又称作mevinolin ,并用于临床治疗;后来化学家合成了一系列(1)和(2)的类似物,并发现(2)的甲基衍生物具有更高药效〔3〕,定名为simvastatin (辛伐他汀)(3),或称为synvinolin ,化学名称为2″,2″2二甲基丁酸21,2,3,7,8,8a 2六氢化23,72二甲基282[2′2(四氢化24′2羟基26′2氧代22′2吡喃基)2乙基]212萘基酯。

文献对(1)和(2)的结构证明已有很多,而对更高药效的辛伐他汀的谱学数据仅有简单报道〔3〕,而且13C NMR 谱没有分辨全部碳信号,质谱未见报道。

本文对辛伐他汀进行了13C NMR 和MS 分析,并结合结构证明予以相应讨论。

用HP LC 法成功地分析了辛伐他汀中主要杂质洛伐他汀的含量。

2　实验部分 辛伐他汀由洛伐他汀半合成而来,其方法见文献〔3〕。

本文所用样品为青岛海洋大学陆昱京教授提供,然后再经甲醇重结晶。

Unity 2400核磁共振波谱仪(Varian 公司);5988A 四极质谱仪(惠普公司)和Z AB 2HS 质谱仪(VG 公司);SY 25060液相色谱仪(Varian 公司)和C 2R1B 数据处理机(日本岛津公司)。

他汀类药物的生物技术合成以及应用摘要：他汀类药物是一类可以非常显著降低血液中胆固醇含量的药物;还可以减少中风或其他疾病的风险。

近几年来报道，他汀类药物还有其他的生物活性以及许多潜在的治疗用途。

天然他汀类药物有洛伐他汀和康帕丁，而普伐他汀是通过生物转化形成的。

辛伐他汀，是领先市场的第二他汀类药物，是一种洛伐他汀的半合成衍生物。

洛伐他汀主要是由Aspergillus terrus（土曲霉）菌株合成的，而康帕丁是由penicillium citrinum菌株合成。

洛伐他汀和康帕丁是通过液体深层发酵进行工业生产，但也固态发酵进行生产，这种新的生产方式具有一定的优势。

洛伐他汀在生物化学和遗传学上的一些研究进展让辛伐他汀在新的生产方式方面得以发展。

这种洛伐他汀衍生物可以通过monacolin J（无侧链洛伐他汀）过程有效合成，这个过程是一个酰基转移酶LovD进行的。

利用基因lovF 的组合生物合成，可以通过一种不同的方法设计土曲霉，从而使聚酮合成酶在体内合成2,2- dimethylbutyrate（simvastatin的侧链）。

这样产生的转化菌株能通过直接发酵产生辛伐他汀而非洛伐他汀。

关键字：他汀类药物生物合成和遗传学生物技术生产简介：据世界卫生组织的报道，心血管疾病是威胁健康的主导因素。

2005年，约有1750万人死于这些疾病，死亡率占全球约30％。

这种疾病是由于血浆中的胆固醇含量提高而致，因而胆固醇血症成为了动脉粥样硬化和冠状动脉疾病（Kannel等人，1961年）的主要危险因素。

一般来说，人体中的胆固醇只有三分之一是从饮食取得的，而其三分之二是由肝脏合成，还有一小部分是由其他器官合成的（Furberg 1999年;Alberts等人1980年）。

出于这个原因，抑制胆固醇的生物合成来控制其含量成为一个重要策略，以降低胆固醇在血液中浓度，如manzoni和Rollini（2002）关于他汀类的一篇报道中如是说。