癫痫综合征

doose综合症诊断标准
Doose综合征，也被称为婴幼儿肌阵挛-失张力癫痫（myoclonic-atonic epilepsy, MAE），是一种罕见的儿童癫痫综合征。

以下是Doose综合征
的诊断标准：
1. 主要根据临床表现及脑电图特征作出诊断。

2. 患儿除癫痫发作外其他方面正常，有反复的跌倒发作或长时间的朦胧状态。

3. 脑电图显示节律性θ活动或不规则棘慢波、多棘慢波。

4. 神经影像学及其他实验室检查正常。

5. 为与Lennox-Gastaut综合征等鉴别，需行长程视频脑电图及多导生理记录脑电图监测观察发作。

6. 需与婴儿良性肌阵挛性癫痫(BME)、Dmvet综合征、Lennox-Gastaut综合征(LGE)及儿童不典型良性局部性癫痫鉴别。

这几种儿童癫痫综合征均有
肌阵挛或多种形式的发作，主要根据起病年龄、首发类型、EEG特征及预后鉴别。

以上内容仅供参考，请注意，诊断Doose综合征需要进行全面的临床和电
生理评估，包括详细的病史、体格检查、脑电图监测等。

如有疑虑，建议及时就医，以便专业医生进行综合判断和治疗。

Dravet 综合征的遗传学研究进展Dravet 综合征（Dravet syndrome, DS）是婴儿期起病的一种难治性癫痫综合征，是一种与遗传相关的癫痫性脑病。

SCN1A是公认的DS主要的致病基因，少数其他基因变异也可导致DS。

1. 临床特点DS多于1岁内起病，主要表现为发热诱发的全面性或半侧阵挛，1次热程内易反复发作，具有热敏性的特点，易发生惊厥持续状态，1岁以后出现多种形式的无热发作，如肌阵挛发作、不典型失神发作、部分性发作、全面强直阵挛发作等，并逐渐出现智力运动发育落后或倒退,可出现共济失调和锥体束征。

脑电图在1岁之前多无异常,1岁以后出现全导棘慢波或多棘慢波或局灶性，或多灶性痫样放电,对多种抗癫痫药物治疗效果不佳[1]。

2.Na+通道基因与DSNa+通道是一个蛋白复合物，可单独由一个α亚基和一个或多个β亚基组成。

2.1 SCN1ASCN1A基因编码Na+通道α1亚基Nav1.1，目前已发现的SCN1A突变类型包括错义突变、无义突变、缺失突变、移码突变、拷贝数变异、剪切位点突变、启动子区突变、嵌合突变、基因片段缺失或重复、染色体的微缺失、3’端非翻译区变异等，其中错义突变最为常见[2-4]。

除少数基因型相同的单卵双胎和同胞外，DS的一级和二级亲属多无DS表型。

提示DS可能存在复杂遗传方式，其他遗传因素或者环境因素对DS的表型亦有作用。

2.2 SCN2ASCN2A基因编码Na+离子通道的α2亚基Nav1.2。

既往报道在DS家系中共发现3种SCN2A 基因错义突变（R1312T、D649N和F328V），1种无义突变（R102X）[5-7]。

Shi等研究发现，R1312T突变使Na+离子通道功能受损[8]。

Kamiya K等则证实R102X突变导致神经元过度兴奋[7]。

田小娟等在108例SCN1A及PCDH19突变筛查阴性的DS患者中发现1例DS患儿携带SCN2A错义突变（I1663T），突变来自母亲，母亲表型为FS，进一步行家系分析，发现突变来自外祖母，但外祖母表型正常，尚未行该突变位点功能学验证[9]。

癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答对癫痫及癫痫综合征进行细致的分类，将有助于临床诊断、药物选择及预后判断。

虽然有很多癫痫综合征的发病率较低，但是对于从事癫痫病临床工作的医务工作者来说，正确认识并予以诊断仍是十分必要的。

癫痫及癫痫综合征的分类方法较多，经历了一个较为漫长的认识过程，1989年的国际抗癫痫联盟（ILAE）的《癫痫和癫痫综合征的分类》方案在世界范围内得到认可与应用，2010年ILAE又提出了关于癫痫及癫痫综合征的过渡性分类框架。

1.1989年ILAE对癫痫及癫痫综合征的分类将癫痫及癫痫综合征分成四大类：部位相关性（局灶、局限性、部分性）癫痫及综合征、全面性癫痫及综合征、不能确定为局灶性还是全面性的癫痫及综合征、特殊综合征。

从病因学角度，将癫痫及癫痫综合征主要分为三种类型。

（1）特发性癫痫及综合征：除了可能的遗传易感性之外，没有其他潜在病因；除了癫痫发作之外，没有结构性脑部病变和其他神经系统症状或体征；通常有年龄依赖性，例如儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。

（2）症状性癫痫及综合征：癫痫发作是由一个或多个可辨认的结构性脑部病变引起，例如海马硬化引起的内侧颞叶癫痫、局灶性皮质发育不良引起的额叶癫痫。

（3）隐源性癫痫及综合征：推测病因也是症状性的，但是目前的检查手段无法明确病因，与年龄相关，但通常没有定义明确的脑电图特征及临床特征；随着高分辨率MRI的应用以及遗传病因学的发展，隐源性癫痫的数量将越来越少。

2.2010年ILAE关于癫痫及癫痫综合征的修订2010年ILAE提出了癫痫的过渡性分类框架（略）。

3.常见癫痫和癫痫综合征类型及诊断要点（1）良性家族性新生儿癫痫：良性家族性新生儿癫痫（BFNE）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要特征是正常足月新生儿出生后不久（多数在7天内）出现强直、阵挛性惊厥发作，常并发自主神经症状和运动性自动症，发作频繁、短暂；发作间期患儿一般状态良好，除家族中有类似发作史和脑电图非特异性改变之外，其他病史和检查均正常，预后良好，惊厥发作多于2～4周内消失；EEG发作间期大多正常，部分病例有全面性或局灶性异常。

论述癫痫综合征及其分类明确了一次发作性临床事件是癫痫发作以后，非癫痫病学的专家往往关注并局限于排除大脑结构性病变或者造成癫痫发作的其他疾病。

但是，仅仅停留在单纯的诊断“癫痫”或者“癫痫发作”的水平是远远不够的，并不能提供关于病情的严重程度、预后、治疗时间长短的信息，以及不能给予遗传学检查和咨询等方面的重要指导，而这些对于患者的家庭、社会生活、教育和职业的选择都有明显的影响。

由于癫痫综合征类型能够提供对于治疗和预后最关键的指导，因此，对于癫痫类型的诊断应该是必需的。

癫痫综合征的诊断有助于对所需要治疗时间的判断，并且能对科学地研究癫痫的自然史、遗传方式、治疗效果和癫痫的预后提供坚实的基础。

因此，癫痫痢综合征的诊断比仅仅发作和症状的诊断或者诸如“癫痫”的笼统诊断更有价值。

不精确的癫痫综合征诊断有可能导致本可以避免的患者致残甚至致死的发生”。

对癫痫综合征和癫痫疾病的认识是癫痫病学发展的最重要里程碑。

绝大多数癫痢综合征有明确的特征和诊断标准，并易于诊断。

关于癫痫是特定综合征的概念已经陈旧(如既往将癫痫小发作等同于儿酸失神癫痫)，国际上第一次尝试进行的癫痫综合征分类的方案报道于1970年。

目前应用的国际分类来自于1983年7月在法国马赛会议上的讨论，并且在《epilepticsyndromes in infancy, childhood and adolescence》中详细介绍，目前此书正在出版第三版。

ILAE的分类和名词委员会在1985年采用了这次会议提出的癫痫综合征的分类和有关定义，在1989年做了修订，但没有大的改动。

医疗的诊断是指“通过对病史、症状和体征的调查.识别具体的疾病，从而对个体患者的治疗和预后提供积极的帮助。

同样地，在癫痫领域，也需要细致的研究临床和实验室资料，才能准确认识大量症状和体征。

一个综合征的重要临床特征包括发作的类型、频率、定位、事件的后果、周期性分布、诱发因素、对于治疗的反应性、发病的年龄、遗传的模式以及心理和精神的症状和体征。

Dravet综合症相关基因突变检测
疾病概述：
Dravet综合症又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。

总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5%，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7%。

临床症状：
Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。

具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。

致病机理：
神经元电压依赖性钠通道α1亚单位（voltage-gated sodium channelαl-subunit，SCN1A）基因突变是Dravet综合征（DS）最常见的遗传因素。

SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。

在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为70%。

SCN1A蛋白编码区，特别是门控区的突变可引起钠离子通道通透性和导电性的变化，导致细胞的兴奋性增强，使神经元在微小的刺激下发生放电，导致癫痫发作。

现已证实SCN1A基因的突变包括无义、错义、缺失、插入、剪切、截断、同义和移码突变等多种类型。

相关检测项目：。

特发性癫痫综合征的治疗方法有哪些？(一)治疗抗癫痫药常为对某一发作类型疗效最佳，而对其他类型的发作疗效差或无效，甚至有相反的作用。

如乙琥胺对失神发作疗效最佳，对其他类型发作无效。

苯妥英(苯妥英钠)对强直阵挛发作有效，有报道可以诱发失神发作。

临床上可根据癫痫发作类型选用不同的抗癫痫药物。

良性家族性新生儿癫痫(benignfamilialneonmalconvulsion，BFNC)多预后良好，发作不频繁不需治疗。

儿童良性中央颞区癫痫：睡前口服苯巴比妥通常可控制发作，2年后可停药，复发者应治疗至14岁。

发作不频繁或仅在夜间发作不需治疗。

无论治疗与否患儿最终均会停止发作。

儿童良性枕叶癫痫：卡马西平、苯妥英(苯妥英钠)、苯巴比妥等治疗有效，通常可使痫性发作完全控制。

肌阵挛失神癫痫(myoclonicabsenceepilepsy)常需联合用药，丙戊酸钠需维持较高血药浓度。

部分患儿发病5年左右终止发作，有的病例发作可持续10年不能控制。

青少年肌阵挛癫痫(juvenilemyoclonicepilepsy，JME)：应用丙戊酸钠(丙戊酸)可使75%的患儿完全控制，对丙戊酸钠(丙戊酸)治疗反应较差，或有GTCS可加用苯妥英(苯妥英钠)或巴比妥类，氯硝西泮单药治疗可能诱发GTCS。

(二)预后癫痫的预后与许多因素有关，如病因、起病年龄、发作类型、发作频率、EEG表现、治疗时间早晚和对抗癫痫药物治疗反应等。

1985年我国22省市对农村癫痫的流行病学调查发现，癫痫发作自然缓解2年以上者占40.4%，自然缓解5年以上占27.1%。

而对癫痫患者经过合理而正规的药物治疗，发作完全控制率为50%～85%。

预后受很多因素的影响、其中包括治疗不当。

治疗失败的原因：①发作类型判断错误因而用药不当;②发作频率估计错误因而用药剂量不够;③不正规的用药，不能维持稳态有效血浓度;④癫痫本身为难治性癫痫。

目前对难治性癫痫尚无统一的诊断标准，一般认为应用一线抗癫痫药，已达到稳态有效浓度或已达最大耐受量仍不能控制发作，每月发作1次以上，观察6个月～3年，方可确定为难治性癫痫。

青少年肌阵孪癫痫(]ME)是最重要的IGE绘合征之一，也是由遗传决定。

(一)流行病学资料JME的三联征一失神、肌阵挛发作和GTCS是特征性的年龄相关发作。

失神发作在5一16岁间出现，肌阵挛在随后的1一9年出现，常常发生于14-15岁，GTCS常出现在肌阵挛几个月之后，偶尔在其之前出现。

在少见的情况下，JME也许发病于成年期或临床上在成年期表现明显，如成年肌阵挛癫病。

男女同等受累。

自从该综合征首次被描述以来，基于医院报道的JME患病率已经逐渐升高，从最初的2.7%, 5.7%,8.7%.到10. 2%，而在以社区为基础的研究中，报道的患病率较低，可能存在诊断不足。

(二)临床表现青少年肌阵挛癫病以三联征为特征:觉醒时期的肌阵挛发作(所有患者)。

全面性强直阵挛发作(>90%的患者)。

典型失神发作(约1/3的患者)发作具有年龄相关性。

肌阵挛持续状态常见。

1.肌阵挛发作肌阵挛发作在觉醒后出现，是IME的最突出和最特征性发作类型，表现为电击样动作，不规则和无节律性，累及近端和远端肌肉，主要为上肢受累。

肌阵挛发作的程度不同，常常不明显，仅局限于手指，使患者容易掉落东西或看上去动作笨拙，也可能非常剧烈，以致引起粹倒。

大约1/5的患者描述他们的肌阵挛发作为单侧性，但录像EEG示了抽动影响双侧。

2.典型失神发作I/3的患者有典型失神发作，持续时间短暂，意识障碍程度轻。

这与CEA或IAE中的失神发作不同。

在10岁之前出现的失神发作可能会更严重，但随年龄增长而变得不频繁且不严重。

1/10的患者，尽管GSWD持续超过3秒，但是觉察不到失神发作。

然而，在过度换气中，录像EEG中观察到GSWD时，呼吸计数提示有轻度认知损害。

3.全面性强直阵挛发作GTCS出现时间常晚于肌阵挛发作。

肌阵挛发作多成簇发作，并且常常发作频繁加快、严重程度增加，可随后出现GTGS，或称为阵挛一强直一阵挛性全面性发作。

4.癫痈持续状态肌阵挛癫响持续状态很可能比预想的常见。

Lennox-Gastaut综合征(LGS)最严重的小儿癫痫病就是Lennox-Gastaut综合征(LGS)。

LGS占小儿癫痫的5％~10％，分为症状性和特发性。

特发性是指发病前无特殊病因、体格及智力发育正常、无神经系统疾病体征、无神经影像学检查异常者。

1．病因：特发性LGS无明确病因。

症状性LGS的病因主要包括：围产期脑损伤、颅内感染、脑发育不良、结节性硬化和代谢性疾病等。

2．临床表现：LGS的主要特点包括：①起病年龄早，多在4岁前发病，1.2岁最多见；②发作形式多样，可表现为强直发作、肌阵挛发作、不典型失神发作及失张力发作；③发作非常频繁；④常伴有智力发育障碍；⑤治疗困难；⑥发作间期的脑电图表现为为慢棘慢。

约20％的患儿在此病出现前表现为婴儿痉挛。

患儿可同时存在一种或几种形式的发作，在病情中也可由一种发作形式转化为另一种发作形式。

在上述发作类型中，强直发作是基本的发作类型。

部分患儿还可伴有强直一阵挛发作、复杂部分性发作，甚至表现为癫痫持续状态。

LGS常伴有不同程度的智力障碍，20％~60％的患儿在起病时即有智力的低下，随着病情的进展，智力低下的发生率上升到75％~93％，患儿已学会的技能也可能丧失。

3．诊断：LGS表现为多种发作形式，且可以互相转化，给诊断带来了一定的困难。

对儿童期具有多种发作类型的难治性癫痫要考虑到本综合征的可能。

4.治疗：LGS是最难治疗的小儿癫痫综合征之一。

抗癫痫药物对许多患儿无效，有些患儿可能需要一种以上的抗癫痫药物联合治疗。

有些患儿通过口服抗癫痫药物可减少发作的频率，但药物疗效短暂，很少持续1年。

常用的药物为丙戊酸钠、氯硝西泮、拉莫三嗪和托吡酯等。

生酮饮食治疗对有些患儿可能有效。

有局灶性损害者可以考虑手术切除病灶。

胼胝体切开术有一定的效果。

5．预后：短期死亡率为4％~7％，发作控制和智力发育的长期预后均差。

由于神经发育迟缓、神经系统缺陷、发作频繁等原因，绝大部分患儿不能独立生活。

【疾病名】癫痫发作与癫痫综合征【英文名】seizure and epileptic syndromes【缩写】【别名】癫痫发作与癫痫综合症【ICD号】G40.3【概述】癫痫(epilepsy)是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征，是发作性意识丧失的常见病因。

癫痫并非独立疾病，而是一组疾病或综合征。

癫痫一词来源于古希腊语，指临床反复发作的肢体抽动或惊厥。

在脑电图技术出现前的38年，Jackson(1886)就提出癫痫是“高度不稳定的脑细胞群突然暂时过度放电”所致。

德国精神病学家Hens Berger(1924)首次在人头皮上记录脑电活动，证明了Jackson预言的癫痫定义。

癫痫在祖国医学中称之为“痫症”，早在公元前4世纪就有记载，如扁鹊的《难经》曾描述“狂癫之病何以别之?……癫疾始发，意不乐、僵仆、直视”。

19世纪末期西洋医学传入我国。

将传统医学中癫和痫这两个概念不同的征候名称合二为一，用来翻译Epilepsy称之为“癫痫”。

痫性发作(seizure)是指每次发作或每种发作的短暂过程，是神经元异常地、过度地、有时出现的发放，引起一过性脑功能障碍所产生的症状，患者可有一种或几种类型的痫性发作。

发放(discharge)是一过性神经元异常电活动。

发作与发放不应与癫痫相混。

发放为发作的病理生理基础，而发作并不一定是癫痫。

脑神经元异常放电(discharge)是癫痫发作的病理生理基础，因脑病变及放电起源部位不同，癫痫发作可表现运动、感觉、意识、精神、行为和自主神经等功能异常。

无异常放电不属于癫痫发作，但痫性发作不一定就是癫痫，如热性惊厥不属于癫痫发作。

统计资料证实，25%的痫性发作患者一生中只有一次发作，正常人因感冒、发热、电解质紊乱、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足及心理压力等有时可偶发一次痫性发作，但不能诊断为癫痫。

【流行病学】癫痫的流行病学调查因调查范围、对象和诊断而有较大的差别。

特发性癫痫综合征是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍特发性癫痫综合征的病理病因，特发性癫痫综合征主要是由什么原因引起的。

*一、特发性癫痫综合征病因*一、发病原因目前认为，特发性癫痫综合征大多数具有单基因遗传背景。

1.良性家族性新生儿癫痫(benign familial neonmalconvulsion，BFNC)是常染色体显性遗传，存在遗传异质性，20世纪80年代基因连锁分析多个家系基因定位在20号染色体20q13.3，20世纪90年代证明一个墨西哥-美洲起源家系发病与8号染色体长臂连锁，将20q命名为EBN1，8q命名为EBN2。

家系研究表明，良性家族性婴儿癫痫基因定位于19号染色体短臂。

2.儿童良性中央颞区癫痫(benign rolantic epilepsy of childhood，BRE) 又称具有中央-颞部棘波的良性儿童期癫痫(benign childhood epilepsy with centro-temporal spike，BECTS)，属特发性部分性癫痫，为常染色体显性遗传。

3.儿童良性枕叶癫痫 (benign occipital lobus epilepsy of childhood)为常染色体显性遗传，可能是良性中央颞区癫痫的变异型。

4.儿童失神性癫痫 (childhood absence epilepsy) 又称为密集性癫痫(pyknolepsy)，呈常染色体显性遗传，伴外显率不全，占全部癫痫患者的5%～15%。

5.青少年失神性癫痫(juvenile absence epilepsy)与肌阵挛失神癫痫 (myoclonic absence epilepsy)，病因可能为异质性，某些病例可能为遗传性，有些可能是某种脑病的症状。

6.青少年肌阵挛癫痫 (juvenile myoclonic epilepsy，JME) 近年来对上百个JME家系调查发现，先证者同胞80%出现症状，家系成员除表现JME，可有失神发作和GTCS等。