利用时辰药理学指导合理用药
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时辰药理学与临床合理用药(二)引言概述:在医学领域中,药理学对于临床合理用药具有重要的指导意义。
时辰药理学作为一门独特的研究领域,研究了不同时辰对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响,以及药物疗效在不同时间点的变化规律。
本文将从几个重要的方面来探讨时辰药理学对于临床合理用药的意义和应用。
正文:一、时辰药理学对药物吸收的影响1. 不同时辰药物的口服吸收率差异2. 细胞外液pH值的日变化及其对药物吸收的调控3. 胃肠蠕动的时间节律对药物吸收的影响4. 经皮递药在不同时辰的吸收差异5. 特殊时辰(如睡前)对药物吸收的影响及临床意义二、时辰药理学对药物分布的影响1. 血浆蛋白结合率受时辰的影响2. 药物在组织器官中的分布差异3. 细胞膜通透性在不同时辰的变化4. 脑血屏障透过性的时辰相关性5. 时辰对药物代谢酶的活性和药物-药物相互作用的影响三、时辰药理学对药物代谢的影响1. 肝脏药酶活性的昼夜节律2. CYP酶系统在不同时辰的表达情况3. 肠道菌群在药物代谢中的作用与时辰的关联4. 药物代谢动力学参数在不同时辰的变异性5. 时辰调控药物代谢的临床应用前景四、时辰药理学对药物排泄的影响1. 药物经排泄途径的时辰差异2. 肾脏对药物排泄的时辰调控3. 胆汁排泄在不同时辰的变化规律4. 药物在肠道中的重吸收和时辰的关系5. 时辰对药物排泄动力学参数的影响及其临床意义五、时辰药理学在临床合理用药中的应用1. 合理调整用药时间,提高疗效2. 避免用药时间与患者生物节律冲突3. 针对性选择合适的给药途径和剂型4. 引导合理用药习惯,提高治疗依从性5. 时辰用药在特定疾病治疗中的实际案例和效果总结总结:时辰药理学是指导临床合理用药的重要工具之一,通过对药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究,能够为临床医生提供科学的用药建议和方案。
合理利用时辰药理学的知识,能够最大程度地优化药物治疗效果,提高患者的生活质量。
时辰药理学的进一步发展,将为临床药物研发和合理用药提供更加精准的指导和参考。
利用时辰药理学指导临床用药彭单云贵州省遵义医院遵义!"#$$%关键词生物节律时辰药理学用药时间临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式&较少考虑人体与药物的时辰药理学特征’利用时辰药理学指导用药有助于临床治疗方案及用药的科学(合理(安全(有效’)生物节律与时辰药理学人体的生理变化具有生物周期性&机体的昼夜节律改变了药物体内的药动学和药效学&致使药物的生物利用度(血药浓度(代谢和排泄等也有昼夜节律性变化’例如*心力衰竭患者对洋地黄(地高辛(西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨+时最高&比其它时间给药疗效约高+$倍,-.’晨/时口服安定!01&血药浓度-小时后达最高峰值&半衰期为#小时2而于-3时给药&则需+小时才能达到血药浓度高峰值&半衰期为#$小时2苯巴比妥用于大白鼠4-3$015617&-+时给药动物全部死亡&而在%#时至-时之间给药动物则全部存活,%.’利多卡因相同剂量于/时或%#时前臂皮下注射&局麻作用可维持%$8%!09:&而在-!时注射则可维持!%09:’时辰药理学是研究;时间因素<对生物体的影响&临床用药应按照时辰药理学的原理&选择最佳的用药时间和合理的给药方案&达到最大的疗效和最小的不良反应’=利用时辰药理学选择最佳用药时间=>)早上或上午使用效果较好的药物?糖皮质激素*人体激素分泌的高峰在早晨/8@时&将-天的剂量于上午/8@时用药或隔日早晨-次给药&可减轻对下丘脑A垂体A肾上腺皮质系统的反馈抑制&减少肾上腺皮质功能下降&甚至皮质萎缩的严重后果’B抗高血压药*人的血压在-天%+小时中不是恒定不变的&大多数呈;两峰一谷<的状态波动&即38--时(-"8-@时最高&从-@时起开始缓慢下降&至次日凌晨%8#时最低’故出血性中风多发生于白天&而缺血性中风多发生于夜间’高血压患者以/时和-+时%次服药为宜&使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合&产生最好的降压作用’-天服-次的抗高血压控释制剂在/时左右给药为好’C抗抑郁药*因抑郁症有暮轻晨重特点&故!D羟色胺再摄取抑制剂氟西汀(帕罗西汀等需在清晨服用’E抗组胺药*/时给赛庚啶疗效可维持-! 8-/小时&而-3时给药疗效仅有"8@小时&氯苯那敏(苯海拉明也是在早晨用药最好’F利尿药*氢氯噻嗪/时服用效果好&呋喃苯胺酸-$时服用作用强’G抗肿瘤药*肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物节律&肿瘤细胞在-$时生长最旺盛&而正常细胞在-"时生长最快’因此&在正常细胞不作快速分裂时进行化疗&可使正常细胞受损率最低&肿瘤细胞杀伤率最高’故-$时是抗肿瘤药物使用最佳时间’=>=空腹或饭前使用疗效佳的药物?抗菌药*多数抗菌药物的吸收均可受到食物的影响&空腹服用吸收迅速&生物利用度高&药物通过胃时不被食物稀释&达峰快&疗效好’如青霉素类(头孢菌素类(大环内酯类(喹诺酮类’肠溶片均需空腹用药&以使药物快速进入肠道崩解吸收’当药物对胃肠道有刺激作用&而食物又可影响其吸收时&如治疗骨质疏松的双膦酸盐骨溶解抑制剂依替膦酸二钠(羟乙膦酸钠等&这类药物应半空腹4两餐饭之间或睡前7服用’B抗溃疡病药*人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升&至%$时左右急剧升高&%%时达到高峰’抗酸药物如西咪替丁(雷尼替丁(法莫替丁等宜在午饭前-8%小时服用&以便中和胃酸&如在%$时加服-次效果更佳’C降血糖药*为了控制餐后的高血糖&磺脲类降血糖药需在进餐前服用&如格列齐特(格列吡嗪等’=>H宜晚上使用的药物?平喘药*凌晨$8%时哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感’因此&哮喘多在夜间或凌晨发作&治疗药物的最佳达峰时间宜在凌晨&故平喘药应在睡前使用’而氨茶硷以/时的吸收率最高&不良反应最小’B他汀类调血脂药*该类药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶I4J KL D M N I7还原酶&而阻碍肝内胆固醇的合成&同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达&故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低’由于胆固醇主要在夜间合成&所以晚上给药比白天给药更有效,#.’常用药物有*辛伐他汀(普伐他汀(西立伐他汀等’C解热镇痛抗炎药*吲哚美辛的吸收率以/8@时最高&-38 %$时最低&而前列腺素酶在晚间活性较强,+.&故吲哚美辛在晚间酌情增量用药较适宜’E麻醉性镇痛药*吗啡的镇痛作用在-!时给药最弱&%-时给药最强’F铁剂补血药*铁剂在-3时服用与/时服用相比较&其吸收率可增加-倍&患者每晚服$>#8 $>"1&常可获得满意的效果’依据人体生物节律的变化规律&科学(合理地选-3#浙江中西医结合杂志%$$!年第-!卷第"期O P Q R9S:1T U V M WK4X Y Z[-!\Y["%$$!7择用药时间!可顺应人体生物节律的变化!提高药物的疗效!避免或减少不良反应的发生"参考文献#沈美意$用药时辰与药效的关系$浙江中西医结合杂志!%&&’!#’()*+#,-%郭敏!李奎臣$时辰药理学指导临床合理用药$现代中西医结合杂志!%&&#!#&(%)*+%)%.)杨藻宸$临床用药的药理学基础$北京+科学技术文献出版社!#../$)0#’肖平田$临床合理用药指南$北京+人民卫生出版社!%&&#$’收稿日期+%&&’1&.1%.2针灸推拿2牵引合中频治疗腰椎间盘突出症吕美芬浙江省宁波市第一医院理疗科宁波)#-&#&关键词腰椎间盘突出症牵引中频我科近年来采用牵引联合中频综合治疗腰椎间盘突出症0&例!疗效满意"报道如下"3临床资料腰椎间盘突出症患者#%&例!均经45和678检查确诊"随机分为两组!各0&例"综合组男’#例!女#.例!年龄%%9/0岁!平均年龄’,$0岁!病程%天9#&年"单节突出%’例!多节突出%,例!中央型,例"伴黄韧带肥厚-例!神经根受压%%例!硬膜囊受压#%例!侧隐窝狭窄-例!椎管狭窄#0例"对照组男).例!女%#例!年龄%’9/%岁!平均年龄’0$-岁!病程)天9,年"单节突出%0例!多节突出%-例!中央型.例"伴黄韧带肥厚0例!神经根受压#.例!硬膜囊受压#%例!侧隐窝狭窄0例!椎管狭窄#/例":治疗方法采用日本产571%&&型电脑自动牵引床!患者仰卧位!固定骨盆与胸部!开机牵引!首次重量取患者体重的#;%!根据患者症状逐渐增加!直至患者既无症状加重!又无不适感为度"每日#次!每次%-<=>!间歇牵引"牵引解除后让患者平卧休息-9 #&<=>!然后进行中频治疗"采用北京产?,%’型电脑中频治疗仪!电极置于患者疼痛区腰部及臀部或小腿部并置!选用内置的.号处方!治疗剂量以患者耐受限为宜!每日#次!每次%&<=>!#&次为#个疗程"对照组作单纯牵引治疗!方法和疗程同上"@治疗结果@A3疗效标准痊愈+腰痛及下肢疼痛B麻木症状消失!腰椎活动度及直腿抬高试验正常!恢复正常工作C显效+腰退痛明显减轻!下肢放射症状基本消失!腰椎活动度及直腿抬高试验基本正常!能参加一般性工作C有效+腰腿痛减轻!直退抬高试验或其他体征有进步C无效+症状及体征无变化"@$:结果综合组0&例中治愈)%例!显效%&例!好转0例!无效%例!总有效率.0$0D"对照组0&例中治愈%%例!显效#’例!好转#0例!无效,例!总有效率,0$/D"两组疗效比较E%F##$0!G H &$&-!差异有显著性意义"综合组疗效优于对照组" I讨论腰椎间盘突出是椎间盘发生退变的并发症!多发生在椎间盘退变的功能障碍阶段和不稳定阶段"椎间盘髓核后凸后!可直接压迫硬膜囊或神经根!造成神经功能障碍!也可压迫椎管内静脉丛!使静脉瘀血B血流受阻!造成不同程度的周围组织缺血缺氧粘连B水肿或炎症J#K"骨盆牵引是治疗腰椎间盘突出症的有效方法之一!其机制是通过对抗作用!使椎间距增加!椎间盘内压力下降!缓解腰部肌肉痉挛!使后纵韧带拉紧以利于突出物的还纳!使神经根所受的压迫和刺激缓解!神经根与周围组织粘连松解!从而缓解症状"但是单纯的骨盆牵引治疗后部分患者有不能立即站立或行走反应!且对各种原因引起的腰椎周围软组织无菌性炎症和疼痛的疗效不够理想"中频电疗具有较强的镇痛作用!可促进局部血液循环"中频电流刺激能扩大细胞与组织的间隙!松解粘连的结缔组织纤维B肌纤维B神经纤维等"中频电疗对一些慢性非特异性炎症有较好的治疗作用!可促进炎性物质吸收!改善局部组织的营养和代谢!提高免疫功能J%K"牵引联合中频综合治疗腰椎间盘突出症!两者优势互补!疗效明显增强"参考文献#赵兰$渐增剂量牵引治疗腰椎间盘突出症$中华理疗杂志!%&&#!%’(#*+-)%陈景藻$现代物理治疗学$北京+人民军医出版社!%&&#$ #)/收稿日期+%&&-1#’%.)浙江中西医结合杂志%&&-年第#-卷第0期L M N O=P>QR854S6(T U V A#-W U A0%&&-*。
药学服务PharmaceuticalCarePHARMACIST研究表明,心肌梗死、心律失常、脑梗死、高血压和心绞痛等疾病及由此而引起的死亡都有明显的昼夜节律特点,如脑梗死最易发作的时间在凌晨3点,心肌梗死的好发时间在上午8点至下午13点(是夜间的3倍),其死亡率在清晨睡醒后3小时内最高,如果治疗药物浓度在此时处于峰值,则可显著降低发作率和死亡率。
在哮喘病用药中的应用据统计,哮喘在睡眠时的发作率是白天的100余倍。
因为凌晨0:00--2:00是哮喘患者对诱发支气管痉挛的乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间,因此呼吸道变得狭窄,哮喘极易发作。
故平喘药以临睡前服用效果最佳【7】。
晚上服茶碱比白天服有较低的血药峰浓度和较长的药物达峰时间,说明茶碱有药动学的昼夜节律。
比较白天2次与每天一次口服茶碱片的疗效结果显示,每晚8点口服一次的平喘效果显著优于每El2次的给药方案。
特布他林的药动学和药效学也有昼夜节律,晚间用药的疗效也优于白天给药,可以提高平喘药的疗效和减少不良反应。
在癌症治疗用药中的应用近年来的动物试验和临床研究发现,癌症病人的临床症状和癌细胞的分裂,存在着昼夜的节律变化。
若顺应这种变化择时给药,可充分调动体内各种抗病因素,增强抗癌药物的作用并减少不良反应。
癌细胞在上午10时生长繁衍最快,分裂出来的小颗粒状癌细胞则在晚上10:O肚11:OO最活跃,而正常生物细胞则在凌晨4时繁衍最快。
美国学者对接受化疗药物治疗卵巢癌的患者,进行对比观察治疗,发现根据癌细胞分裂周期的节律性用药的患者较不定时随便用药的患者,存活时间可延长3倍。
大多资料研究表明,癌症患者用药的最佳时间为上午10时。
而阿片类镇痛药用于癌症病人止痛,以夜晚临睡前服用为好,因为人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,这与脑中存在的内源性脑啡呔等止痛物质有关。
在消化道溃疡用药中的应用H:受体拮抗剂西咪替丁、法莫替丁等吸收受食物的影响,空腹服用吸收快,对胃酸分泌的抑制作用出现过早,与食物中和胃酸的作用重叠,达不到减少胃酸分泌的目的。
利用时辰药理指导合理用药吴巧生’(山西医科大学第一附属医院药剂科,太原市030001)中图分类号R969.3文献标识码B文章编号1672—2124(2008109—0709—02摘要目的:论述人体生物节律与时辰药理学的关系,为临床选择最佳用药时间提供参考。
方法:参考有关文献和资料,结合临床用药,进行分析总结。
结果:依据人体的生物节律性,药物具有最佳的服药时间。
结论:临床用药应按照人体的生物节律和药物的作用时辰选择最佳的给药时间、给药方案,不仅可以提高疗效,减少药物的用量,还可以减少药物不良反应的发生。
关键词合理用药;用药时间;时辰药理GuidingtheClinicalRationalUseofDrugsUsingChronopharmacologyWUQiao-sheng‘(TheFirstAffiliatedHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China)ABSTRACT0BJEC-11VE:Todiscusstherelationshipbetweenhumanbiologicalrhythmandchronopharmacologytoguidetllechoiceofoptimalmedicationtimeinclinic.METHODS:Ananalysisandsummarywasperformedbasedonclinicalmedicationwiththepertinentliteratureasre[erenee.RESUUS:Accordingtothehumanbiologicalrhythm。
themedicinehasoptimaladministrationtime.CONCLUSION:’111emedicinemustbegivenatanoptimaltimeoptimaltimeinoptimaldosageregimenaccordingtothebiologicalrhythmofhumanbodyandthechronopharmacology80鹊toimprovethecurativeefficacymeanwhilereducingdosageaswell够theincidenceofadversedrugeffects.KEYWORDSRationalUSeofdrugs;Medicationtime;Chronopharmacology时辰药理是研究与时间相关的机体对药物的反应,包括药理效应与毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律。
时辰药理学与临床合理用药时辰药理学又称时间药理学,核心研究机体的生物规律、药物的代谢特点、治疗效果、毒副作用与机体作用的时间规律。
人体的生理变化具有生物周期性,在生物钟的控制调节下,人体的基础代谢、体温调节、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。
机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学,致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也具有了昼夜节律性变化。
现在根据时辰药理学,临床对于一些药物选择最佳时间给药,以取得最佳的治疗效果。
1.季节与临床用药[1]中国的传统医学对于时辰药理学也有着较早的认识和丰富的经验。
许多古典医学专著如《本草纲目》、《伤寒杂病论》、《千金翼方》等都有着大量与季节有关的用药方法的记载。
比如“冬季不宜用白虎、夏季不宜用青龙”、“冬宜补中益气、夏宜祛风疏气”等。
在用药时间上,中医古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用、不择时间服用等记载。
2.时间与临床用药2.1 早晨或上午起伏式给药2.1.1 糖皮质激素肾上腺分泌糖皮质激素的高峰是上午8点左右,中午开始下降,午夜0点降至最低。
如果把糖皮质激素的给药时间与人体的生理节律性同步,既可获得最佳疗效,又减轻了对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。
研究表明,将传统的每日分次给药方案改为每日上午7:00-8:00一次给药,可提高疗效,减少不良反应,对长期用药患者突然停药也很少发生停药危象。
对于作用时间长的药物,如地塞米松、倍他米松等,可采取隔日疗法,将两天的总量于一天上午7:00-8:00一次给药,这种给药方法对于需长期用药的患者尤为适合。
2.1.2 降压药正常人24h动态血压(ABPM)呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状,即6:00-10:00、16:00-18:00血压最高,达到峰值,午夜02:00-03:00降至最低谷。
传统的一日三次等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物浓度保持恒定,但是不能平稳降压。
患者在血压达高峰时,常出现头晕、头痛等症状,且易发生脑出血,而血压最低时又易发生脑动脉供血不足,血流缓慢易形成脑血栓和冠脉血栓。
谈按照时辰药理学选择最佳给药时间按照时辰药理学选择最佳给药时间的报告药物学是研究药物的发展过程、药物的作用机制和药物治疗的相关问题的学科。
药物的治疗效果除了与药物自身的性质密切相关外,还与药物的给药时间有很大关系。
因此按照时辰药理学选择最佳给药时间成为了近年来药物研究领域的热点。
一、什么是时辰药理学时辰药理学是指根据生物钟学原理,在一天的特定时间进行药物给药,从而充分发挥药物的治疗效果,提高药物治疗的成功率。
人体具有一定的生物节律性,如睡眠、饮食、活动等都有一定的节律,这些节律主要与人体内分泌系统、神经系统和生理功能状态等相关。
人体所处的环境和进食、情绪、心理状态等也对生物节律产生影响。
所以,不同的时间对应着人体不同的生理状态。
二、时辰药理学的研究对象时辰药理学的研究对象为药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄以及药理作用的时间特性等。
通过研究这些因素的时辰变化规律,来确定最佳给药时间以及该药的服用间隔等。
三、时辰药理学的药物研究意义时辰药理学提供了更科学的药物治疗方案,可以更有效地预防和治疗疾病。
常见的药物如抗生素、抗病毒药、心血管药、降糖药、免疫调节剂等,药效取决于药物的吸收和分布,这些作用会受到生物钟的影响。
因此,在不同时间段,药物的作用效果也有很大的不同。
例如,不同的重症呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染病例的血清能够使干扰素(IFN)介导的信号通路产生不同的转录因子激活模式,预测具有IFN残留感染症状的患者反应更糟。
因此,给药时间成了影响疗效的重要因素。
四、时辰药理学的案例研究1.降糖药物美国索诺菲公司推出的阿卡波糖对糖尿病患者的治疗效果在早早餐偏晚范围内较好。
阿卡波糖是一种半乙酰氨基葡萄糖苷酶抑制剂,能延长碳水化合物餐后血糖升高的血糖峰值时间,同时使血糖降低的持续时间延长,早早餐偏晚给药能最好发挥其降糖效果。
2.心血管药物拜阿司匹林是预防心血管疾病的常规药物,给药时间与轻度心肌缺血有关。
时辰药理学与临床合理用药(一)引言概述:时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。
它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响,并在临床应用中指导合理用药。
本文将从时辰药理学的基本概念出发,进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。
一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向,深入了解药物在人体内随时间变化的规律,合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。
通过进一步研究和应用,时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导,为医学进步和患者福祉做出贡献。
文末总结:本文从时辰药理学的基本概念出发,介绍了不同时间对药物作用的影响,并探讨了合理用药的时辰调整原则。
此外,还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系,并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。
时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果,减少不良反应,为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。