调节性树突状细胞在急性呼吸窘迫综合征免疫治疗中的应用

调节性T细胞在变应性鼻炎免疫应答中的作用①罗超曾佐静彭顺林（成都中医药大学附属医院耳鼻喉科，成都 610075）中图分类号R765.22 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）04-0879-06［摘要］调节性T（Treg）细胞是CD4+T细胞的一个小而关键的亚群，具有维持免疫稳态的作用，诸多研究已证明Treg 在过敏性气道疾病中具有巨大的治疗潜力，在免疫抑制和炎症气道的恢复中起至关重要的作用。

在变应性鼻炎（AR）中，Treg 可抑制第2组先天淋巴细胞、辅助性T细胞、肥大细胞、树突状细胞、嗜酸性粒细胞和B细胞，从而维持耐受性机制。

本综述回顾总结了目前关于Treg在AR中如何调节过敏原引发的免疫应答和维持耐受性机制，对充分利用Treg生物学知识为临床防治AR提供重要参考。

［关键词］变应性鼻炎；调节性T细胞；免疫应答Effect of regulatory T cells in immune response of allergic rhinitisLUO Chao，ZENG Zuojing，PENG Shunlin. Department of Otolaryngological，Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China［Abstract］Regulatory T （Treg） cells are a small and key subgroup of CD4+T cells， which have the function of maintaining immune homeostasis. Many studies have proved Treg has great therapeutic potential in allergic airway diseases， and plays an important role in immunosuppression and the recovery of inflammatory airway. In allergic rhinitis （AR）， Treg inhibits group 2 innate lympho‐cytes，T helper cells，mast cells，dendritic cells，eosinophils and B cells to maintain tolerance mechanisms. In the paper，we re‐viewed the current situation of Treg in AR how to regulate the immune response and maintain tolerance mechanism caused by aller‐gens， which provides important knowledge for the clinical prevention and treatment of AR.［Key words］Allergic rhinitis；Regulatory T cells；Immune response变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是由环境和遗传共同作用导致的鼻黏膜非感染性炎症疾病，其发生发展是多基因、多因素参与的多阶段演变过程。

河北省卫生厅关于2003－2006年度医学适用技术跟踪项目验收工作的通报文章属性•【制定机关】河北省卫生和计划生育委员会(原河北省卫生厅)•【公布日期】2008.11.27•【字号】冀卫科教[2008]29号•【施行日期】2008.11.27•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文河北省卫生厅关于2003－2006年度医学适用技术跟踪项目验收工作的通报（冀卫科教〔2008〕29号）各市卫生局、有关省直医疗卫生单位：为进一步加强我省医学适用技术跟踪项目管理，评估项目实施绩效和水平，根据《河北省卫生厅关于检查验收2003-2006年河北省医学适用技术跟踪项目的通知》（冀卫科教〔2008〕3号）要求，在各有关单位自评总结基础上，我厅组织专家对2003-2006年度跟踪项目进行了实地评估验收。

现将验收结果通报如下：一、基本情况本次验收范围包括我厅2003-2006年下达的115项医学适用技术跟踪项目，分布在我省10个设区市的31个项目承担单位。

我厅抽调了从事管理、医学和财务等专业的24名专家组成评估组开展实地评估检查。

验收评分采用百分制，围绕项目评价指标完成情况（50分）、经费配套及开支（30分）和经济、社会效益（20分）进行打分。

验收优秀项目（得分95分以上）36项（附件1），占31.3%；合格项目（得分80-94分）70项（附件2），占60.9%；限期整改项目（得分79分及以下）8项（附件3），占7.0%；因故中止执行项目1项（项目编号GL200317）。

验收结果表明，多数项目承担单位能够不断完善管理机制，改进支撑条件，优化创新环境，加强项目质量和经费监管，保证项目顺利开展。

绝大部分项目完成了预期的项目评价指标。

部分项目在引进国内外先进技术的基础上，进行了自主改进与创新，达国内领先水平。

跟踪项目的实施，在促进项目单位医学新技术推广应用和医学重点学科发展的同时，也带动了相关学科和医疗卫生机构整体诊疗技术水平的提高。

㊃综述㊃基金项目:甘肃省科技重大专项(1302F K D A 029);甘肃省技术研究与开发专项计划(1305T C Y A 020)通信作者:张连生,E m a i l :z l s 2170@y a h o o .c o m骨髓增生异常综合征中树突状细胞的免疫异常与免疫治疗现状与前景刘 洋,李莉娟,马愔花,刘树梅,张连生(兰州大学第二临床医学院兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州730030) 摘 要:有多重因素参与骨髓增生异常综合征(m y e l o d y s p l a s t i c s yn d r o m e ,M D S )的进展,其中免疫调节异常在M D S 发病机制中日益受到重视㊂树突状细胞(d e n d r i t i c c e l l s ,D C )作为一种重要的免疫调节细胞,在M D S 发病过程中受到不同亚群㊁成熟程度㊁细胞因子分泌和诱导T 细胞增殖能力等多方面的影响㊂去甲基化药物有助于促进D C 的发育进程,修复D C 的功能㊂D C 疫苗的出现,对M D S 患者将是一种新的免疫治疗选择㊂本文就M D S 免疫异常机制中D C 的作用以及D C 负载抗原的靶向治疗方面作一综述㊂关键词:骨髓增生异常综合征;树突细胞;免疫疗法;疫苗中图分类号:R 551.31 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)05-0573-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.05.026 骨髓增生异常综合征(m y e l o d y s pl a s t i c s yn d r o m e ,M D S )是一组造血干细胞异质性克隆性疾病,特点是无效造血㊁病态造血和不同程度的血细胞减少,易向急性髓系白血病(a c u t e m ye l o i d l e u k e m i a ,AM L )转化[1]㊂国际预后积分系统(i n t e r n a t i o n a l p r o g n o s t i c s c o r i n g s ys t e m ,I P S S )根据患者染色体核型㊁骨髓原始细胞百分比和血细胞减少程度将M D S 患者分为低危㊁中危-1㊁中危-2㊁高危4个危险等级,习惯将低危㊁中危-1归为相对低危组,中危-2㊁高危归为相对高危组[2]㊂目前能治愈M D S的唯一途径仍然是异基因造血干细胞移植(a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s pl a n t a t i o n ,H S C T )㊂因为M D S 诊断的中位年龄达71岁,故能接受H S C T 治疗的患者很少,且只有30%~40%的患者接受H S C T 治疗后可长期无病生存㊂虽然一些患者对药物治疗有良好的反应,但非H S C T 治疗M D S 还是效果欠佳,比如对目前可用的改善疾病病情的治疗的完全缓解率低,应答也不持久[3]㊂这就为M D S 的治疗提出了新的挑战㊂1 树突状细胞(d e n d r i t i c c e l l s ,D C )在M D S 免疫异常机制中的作用1.1 M D S 的免疫异常 目前可以确定有多重因素参与M D S 的进展,如染色体异常,癌基因与抑癌基因异常,骨髓造血干㊁祖细胞体外生长分化行为异常,单克隆性造血,造血细胞凋亡增多,免疫学异常等方面㊂其中免疫调节异常在M D S 发病中日益受到重视㊂首先,M D S 患者存在自身免疫紊乱[4]㊂免疫调节中最重要的就是淋巴细胞及细胞因子等免疫组分质和量的变化㊂如在M D S 疾病的进展过程中,T 淋巴细胞亚群的质与量均发生变化:C D 3+C D 4+的辅助性T 细胞(h e l pe rTc e l l ,T h )表达降低,而C D 3+C D 8+的抑制性T 细胞(s u p pr e s s o rTc e l l ,T s )表达增高,T h /T s 比值倒置,比例失衡[5]㊂T h /T s 细胞比例的失调是M D S 患者细胞免疫紊乱的表现之一,且T s 细胞(如调节性T 细胞)也可能存在异常克隆:调节性T 细胞(r e g u l a t o r y Tc e l l ,T r e g )数量减少,导致了自身反应性T 细胞的克隆活化,进而引起凋亡,这正是低危M D S 的重要特征;而高危M D S 患者体内T r e g 细胞的数量增加,这就抑制了针对异常克隆的有效免疫应答,使异常克隆扩增,促使疾病进展㊂另外,自然杀伤(n a t u r a l k i l l e r ,N K )细胞功能减弱,B 细胞的异常活化,D C 的异常均在免疫调节过程中起重要作用[6]㊂其次,M D S 患者的造血功能在免疫治疗后能够改善,例如抗胸腺细胞球蛋白(A T G )和环孢素治疗低危M D S 有效㊂有研究表明,M D S 患者自身的T 淋巴细胞在体外能抑制红系和粒系造血祖细胞的增殖,其作用是通过C D 8+T 淋巴细胞经靶细胞上主要组织相容性复合体(m a jo r h i s t o c o m p a t i b i l i t y c o m p l e x ,MH C )I 类分子损伤造血细胞实现的,从骨髓细胞中移除T 细胞可增加集落的形成[7]㊂最后,M D S 发病时免疫系统的功能失调,这种免疫功能的紊乱在不同危险度的M D S 中有明显区别:低危M D S 免疫系统呈免疫亢进,导致造血祖细胞的凋亡增加;而高危M D S 免疫抑制环境常㊃375㊃‘临床荟萃“ 2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2016,V o l 31,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.导致异常克隆扩增及免疫逃逸的发生[8]㊂1.2 D C的作用及分类 D C是机体重要的免疫调节细胞,其主要功能是专职提呈抗原㊂D C起源于骨髓,在免疫系统攻击抗原及对自身抗原耐受的过程中扮演调节器的角色㊂在不成熟阶段,D C从机体环境中摄取抗原,随后逐渐成熟㊂这个复杂的过程包括改变形态以迁移到淋巴器官,在细胞表面表达必要的受体和共刺激分子,及从捕获阶段到细胞因子分泌再到抗原提呈阶段形态的转变㊂D C迁移到淋巴结会通过MH C及MH C样分子向幼稚T细胞提呈处理过的抗原,诱导效应细胞的形成,及必需的免疫应答[8]㊂D C主要包括两个亚群:浆样树突状细胞(p l a s m a c y t o i dd e n t r i t i c c e l l s,p D C)及髓样树突状细胞(m y e l o i dd e n d r i t i cc e l l s,m D C)[9]㊂s l a n D C是新发现的一类D C亚群,它是人类炎性D C,以特异性表达6-磺基乳糖胺(s l a n)为特征[10]㊂p D C受到刺激时可通过T o l l样受体(T o l l l i k e r e c e p t o r,T L R)活化,从而使单核细胞㊁巨噬细胞㊁B细胞㊁N K细胞及初始T细胞进一步活化,形成初始免疫过程;而m D C受到刺激时则表达MH C-Ⅰ类分子㊁MH C-Ⅱ类分子,共刺激分子B7,还可分泌白细胞介素(i n t e r l e u k i n, I L)-12等细胞因子,这就使C D4+细胞和C D8+细胞分别向T h1和细胞毒性T淋巴细胞(c y t o t o x i c l y m p h o c y t e,C T L)转化,从而形成继发免疫过程[11]㊂1.3 M D S发病过程中D C的作用多种疾病的发生与D C相关,D C在疾病发生的过程中可能对免疫应答过程产生了影响,M D S的发生也不例外㊂在低危M D S患者的骨髓中,凋亡细胞的交叉递呈可能是由D C摄取完成的(例如B D C A3+D C)㊂低危M D S 高水平表达的促炎因子如I L-6和肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)等能促使D C的成熟,随后这些完全成熟的负载抗原的D C可以诱导特定的T细胞分化为造血前体细胞,从而使前体细胞凋亡增加㊂D C成熟对于抗原T细胞的激活至关重要,D C摄取抗原,但不会完全激活,诱导交叉耐受和T细胞失效[12]㊂有研究表明,在高危M D S中D C的数量减少,且活化能力降低[12]㊂与健康志愿者相比,在体外环境下来源于M D S患者外周血的D C数量减少㊂另一项研究报道了M D S中D C的数量减少,而且这种减少在外周血中比在骨髓中更有意义㊂此外,各类D C亚群数量的变化是不同的:如一种新定义的C D141i n t D C亚群在M D S中增加[13]㊂D C亚群,如p D C㊁m D C,与M D S患者免疫调节相关,这就增加了D C作为免疫治疗策略靶点的可能性[13]㊂M D S患者的D C较正常人的D C有明显的成熟障碍,一些表面抗原,比如C D54㊁C D80㊁C D86的表达降低,在混合淋巴细胞反应中刺激T细胞的能力明显减低,且抗原提呈能力也显著减弱㊂还有一些研究证实M D S 患者浆细胞和骨髓细胞来源的D C数量减少,功能受损[14],提示D C的成熟受限,诱发T细胞增殖的能力减弱㊂以上研究均说明了M D S患者来源的D C与正常D C的不同㊂M D S患者的不成熟D C在干扰素-γ(i n t e r f e r o n-γ,I F N-γ)的刺激下可选择性分泌细胞因子:其分泌较少的I L-12p70,但能分泌较多的I L-10㊂健康人群中诱导成熟的D C执行抗原提呈功能, M D S患者的D C则分泌I L-12,T N F-α,I L-10等细胞因子[8]㊂大部分体外研究中使用的是C D14+单核细胞衍生的D C(m o n o c y t e d e r i v e d D C,M o D C)和骨髓C D34+干细胞来源的D C㊂M D S患者中M o D C的功能和行为与自然存在的D C显著不同㊂有研究表明N F-κB和MA P K通路的缺陷导致M D S患者M o D C 的功能异常[15]㊂另一项研究证实骨髓增生异常综合征中的间充质干细胞(M D S-M S C)对D C的分化起了强有力的抑制作用㊂但是,正常M S C和M D S-M S C对D C的影响不同,包括对D C抗原摄取功能的影响,I L-12的分泌以及对T细胞增殖的抑制等方面㊂此外,研究还显示了低危和高危M D S-M S C对D C分化功能的影响也是不同的:与高危M D S-M S C 相比,低危M D S-M S C的特点是抑制D C分化和成熟的能力弱,对D C抗原摄取功能影响轻,轻度降低I L-12的分泌,对D C抑制T细胞增殖的影响小㊂对这些抑制效应起主要作用的是来源于M D S-M S C的转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β1,T G F-β1)㊂M D S-M S C可能调节免疫系统:不仅直接刺激T细胞的活化,还通过抑制D C的分化和成熟,从而在免疫应答的第一步就起作用㊂这些结果说明M S C 在低危㊁高危M D S的D C发育中的免疫调节作用的角色不同,这可能对理解M D S的发病机制和开发新型免疫疗法治疗M D S非常重要[16]㊂如上所述,M D S患者的D C受到不同亚群㊁成熟程度㊁细胞因子分泌和诱导T细胞增殖能力等多方面的影响㊂D C参与M D S的发病,在一定程度上解释了M D S发病过程中D C功能紊乱的原因㊂然而, D C究竟影响疾病本身还是影响疾病发病中的免疫应答过程尚不清楚㊂2D C与M D S免疫治疗2.1传统药物治疗㊃475㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.1.1去甲基化药物众所周知,在不同的血液恶性肿瘤中,各种表观遗传的变化会导致恶性克隆的发生[17]㊂在M D S中,一些肿瘤抑制基因往往高度甲基化㊂机体内几种重要的机制,如D N A修复㊁细胞周期控制和细胞凋亡的过程均会受到甲基化的影响[18]㊂去甲基化药物,如阿扎胞苷和地西他滨,通过直接并入D N A抑制甲基转移酶,可诱导一些基因的再表达[19]㊂其中阿扎胞苷对D C功能的影响最近也在研究中[20]㊂D C联合阿扎胞苷治疗可以促进D C 成熟并上调共刺激分子(C D40和C D86)的表达㊂此外,在阿扎胞苷作用下D C分泌低水平的I L-10和I L-27㊂因此,对M D S患者,去甲基化药物有助于促进D C的发育进程,修复D C的功能,这将提供一种调节免疫应答的新途径[8]㊂2.1.2免疫调节药物免疫调节药物(i mm u n o m o d u l a t o r y d r u g,I M i D),如来那度胺,是一种沙利度胺的衍生物,对于d e l(5q)的低危M D S 患者,可以选择性地抑制d e l(5q)克隆,延长非输血依赖的时间,并能逆转细胞遗传学和细胞的异常[21]㊂来那度胺对D C功能的影响也已经被证实:来那度胺治疗后的D C能更有效的提呈抗原并表达高水平的成熟标记物C D86[22]㊂研究发现,来那度胺治疗后, D C激活的C D8+T细胞的增殖显著增加,同时这些T细胞胞内产生的I F N-α增加[8]㊂这些结果表明I M i D s在D C靶向治疗方案中潜在的作用,包括疫苗策略[23]㊂2.2新的治疗策略2006年之后美国食品及药物管理局(F o o da n dD r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)未批准治疗M D S的新药,目前的药物即使在治疗初会有良好的反应,但在2~3年后大部分患者还是会出现病情反复㊂因此,当前迫切需要新的有效的治疗药物㊂研发新型药物的一大挑战是M D S中以活化激酶为目标的突变很罕见,一些新报道如影响前体m R N A拼接或转录调控的突变,目前还不知如何针对其开展靶向治疗研究㊂不仅在M D S甚至那些在实体肿瘤详细研究几十年的基因突变,如T P53突变,R a s家族成员,或MY C,截至目前都没有F D A批准的针对这些基因突变的靶向治疗㊂此外,M D S的克隆异质性和复杂性对其治疗也提出了新的挑战,因为M D S发病过程中突变发生的先后顺序还不清楚㊂再者,一旦致病的造血干细胞被清除,M D S的大多数患者可能因缺乏健康的造血干细胞来代替疾病克隆,其克隆细胞的减少可能导致更长期㊁严重的血细胞减少[3]㊂尽管存在以上方面的挑战,研究者正在试验新的方式来改善M D S目前的治疗效果㊂2.2.1低危M D S免疫治疗 T h17细胞是C D4+T 细胞亚群的一种,主要分泌I L-17,通过介导自体免疫损伤在自身免疫性疾病中发挥重要作用[24]㊂有报道称低危M D S患者体内T h l7细胞的量比高危M D S明显增加,I L-17等细胞因子的水平也在低危M D S中明显增高,从而导致了凋亡增加和骨髓衰竭[6]㊂T h17抑制剂可能会降低T h17在低危M D S 患者中的数量,并抑制细胞毒性效应,这与低危疾病的自身免疫特性有关㊂而组蛋白去乙酰化酶(h i s t o n ed e a c e t y l a s e s,H D A C)以及F L T3抑制剂是通过调节D C功能,减少T h1和T h17极化细胞因子表达发挥作用的[12]㊂因此,潜在致病性T h17的增加可能为治疗低危M D S提供一个有效的治疗干预目标㊂2.2.2高危M D S免疫治疗高危M D S患者治疗的目标是在杀灭恶性克隆,恢复正常造血功能的同时,刺激正常残存造血干/祖细胞,改善病态造血克隆的造血效率㊂M D S相关性抗原在很大程度上是未知的,D C将会递呈所有潜在的抗原,故D C前体细胞产生的自体疫苗是一种治疗高危M D S有吸引力的方法㊂然而,M D S患者不成熟单核细胞衍生树突状细胞(M o D C)对脂多糖(L P S)/I F N-γ的反应相比正常M o D C产生更少的I L-12和更多的I L-10㊂另外,非克隆自体单核细胞或异体单核细胞产生的D C,含有确定的抗原,如WT1和B M I1,其在d e l(5q)干细胞过表达,可用于D C疫苗[25]㊂目前,WT1m R N A 电脉冲自体D C疫苗在高危M D S/AM L患者已经有Ⅰ/Ⅱ期研究[12]㊂2.2.3 D C疫苗多种肿瘤有免疫逃逸功能,使D C 失去充分诱发细胞毒性T淋巴细胞应答的能力㊂这种在肿瘤中可改变的D C行为使D C成为免疫治疗的完美目标,因为这样能重建它们的功能,并对抗肿瘤免疫更有利㊂一种能通过D C创造特别的抗肿瘤应答的方法就是D C疫苗㊂现有的临床试验大多数采用肿瘤细胞裂解物㊁独特性抗体㊁抗原肽㊁肿瘤D N A或总R N A等多种方式负载D C,还采用了肿瘤细胞与D C融合的技术来制备D C疫苗㊂D C疫苗目前正在进行治疗黑色素瘤㊁肾癌㊁淋巴瘤㊁白血病等多种疾病的临床研究[11]㊂用于临床Ⅰ㊁Ⅱ期试验的D C疫苗几乎全部都取得了显著的免疫学指标改观,患者的生活质量也得到改善,同时不良反应少㊁患者耐受性好,作用于实体肿瘤的个别患者,也发现其肿瘤体积明显缩小[26]㊂另外,p D C因其可能有抗原递呈的功能,可介导继发免疫过程,但能否制备肿瘤疫苗还有待研究[11]㊂在血液系统疾病中,D C疫苗的研㊃575㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.究和临床试验已经完成,比如在AM L患者中微小残留病灶(m i n i m a l r e s i d u a l d i s e a s e,M R D)的应用㊂随着D C疫苗的应用,已经有很多尝试去减少这些M R D细胞以预防复发㊂这些D C显示出迁移能力并能诱导C D8+T细胞应答[27]㊂一项研究调查了D C O n e T M的可行性,它是一种同种异体的AM L来源的D C疫苗,这种疫苗来源于已经完全缓解或者有稳定疾病状态的AM L患者[28]㊂另一项已经完成的研究审核了一种混合物的可耐受性,这种混合物包括地西他滨和来自复发的AM L患者的D C疫苗[29]㊂迄今为止,关于疫苗治疗M D S患者的临床研究还很有限㊂然而,已经证明在无血清条件下能成功的生产出M D S来源的D C[30]㊂这些D C使C T L直接作用于发育异常的细胞克隆,改善了D C疫苗策略,为发展及修饰获得性免疫疗法铺路,这对M D S 患者是一种新的免疫治疗选择,尤其是对同种异体干细胞移植后复发的患者[31]㊂总之,阐明D C在M D S发病机制中的作用将提供一个更好的对M D S免疫失调机制的理解㊂D C亚群表型和功能之间的差异和它在T细胞极化和交叉递呈中的作用在新的免疫治疗药物的发展中至关重要㊂针对高低危M D S需要不同的方法㊂可以推测,免疫抑制治疗在低危疾病中是理想的,而在高危疾病,耐受性环境需要被克服来激活 抗发育异常 反应㊂因此,不同的基于D C的疗法结合传统方案,形成了一种引人关注的方法来改善M D S患者在不同风险组的治疗效果㊂参考文献:[1] P f e i l s töc k e r UM.A S H2014u p d a t e:m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s a n da c u t e m y e l o i dl e u k e m i a[J].M e m o,2015,8(3):162-165.[2] M i y a z a k iY.R e v i s e di n t e r n a t i o n a l p r o g n o s t i cs c o r i n g s y s t e m(I P S S-R)f o r m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s.[J].R i n s h oK e t s u e k i,2013,54(6):545-551.[3] B e j a r R,S t e e n s m a D P.R e c e n t d e v e l o p m e n t s i nm y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s.[J].B l o o d,2014,124(18):2793-2803.[4] Pül h o r nH,H e r r m a n n M,H a r m s H,e ta l.A p o p t o t i cc e l l sa n d c l o n a l l y e x p a n d e d c y t o t o x i c T c e l l s i nb o n e m a r r o wt r e p h i n e s o f p a t i e n t s w i t h m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e[J].H i s t o p a t h o l o g y,2012,61(2):200-211.[5]张秋荣,陈令松,张桂华,等.骨髓增生异常综合征患者细胞及体液免疫功能分析[J].临床荟萃,2012,27(1):7-8. [6]王冬.骨髓增生异常综合征的细胞免疫紊乱与调节[J].国际输血及血液学杂志,2012,35(6).[7]何广胜,孙爱宁.M D S的免疫异常与免疫治疗 现状与思考[J].国际输血及血液学杂志,2010,33(3):220-223. [8] K e r k h o f fN,B o n t k e sH J,W e s t e r sTM,e t a l.D e n d r i t i c c e l l si n m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s:f r o m p a t h o g e n e s i s t oi mm u n o t h e r a p y[J].I mm u n o t h e r a p y,2013,5(6):621-637.[9] V u M a n h T P,B e r t h o N,H o s m a l i n A,e ta l.I n v e s t i g a t i n ge v o l u t i o n a r y c o n s e r v a t i o no fd e n d r i t i cc e l l s u b s e t i d e n t i t y a n df u n c t i o n s[J].F r o n t I mm u n o l,2015,6:260.[10] Döb e lT,S c häk e l K.T h er o l e o fh u m a n6-s u l f o L a c N A cd e n d r i t i c c e l l s(s l a n D C s)i na u t o i mm u n i t y a n d t u m o rd i s e a s e s[J].JD t s c hD e r m a t o lG e s,2014,12(10):874-879. [11]李莉娟,张连生.细胞免疫治疗现状与前景[J].临床血液学杂志,2015(3):370-373.[12] A g g a r w a l S,v a nd eL o o s d r e c h tA A,A l h a nC,e t a l.R o l eo fi mm u n e r e s p o n s e si nt h e p a t h o g e n e s i so f l o w-r i s k M D Sa n dh i g h-r i s k M D S:i m p l i c a t i o n sf o ri mm u n o t h e r a p y[J].B rJH a e m a t o l,2011,153(5):568-581.[13] K e r k h o f fN,K o r d a s t i S,S e i d lT,e t a l.P-248D e n d r i t i c c e l ls u b s e t s i n m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s[J].L e u k e m i aR e s e a r c h,2013,37(S u p p l1):S134-S135.[14]S a f tL,B jör k l u n dE,B e r g E,e ta l.B o n e m a r r o w d e n d r i t i cc e l l sa r er ed u ce di n p a t i e n t s w i t h h i g h-r i s k m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s.[J].L e u kR e s,2012,37(3):266-273. [15] M i c h e v a I,G e r c h e v aL,Z i r o sP,e ta l.E R K,p38a n d N F-k a p p a B s i g n a l i n g i nm o n o c y t e d e r i v e d d e n d r i t i c c e l l s i n p a t i e n t sw i t hm y e l o d y s p l a s i t c s s y n d r o m e[J].J I MA B,2014,20(6):[16] W a n g Z,T a n g X,X u W,e t a l.T h e d i f f e r e n ti mm u n o r e g u l a t o r y f u n c t i o n s o n d e n d r i t i c c e l l s b e t w e e nm e s e n c h y m a l s t e mc e l l s d e r i v e d f r o mb o n em a r r o wo f p a t i e n t sw i t hl o w-r i s k o r h i g h-r i s k m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s[J].P L o SO n e,2013,8(3):e57470.[17]I t z y k s o n R,F e n a u x P.E p i g e n e t i c s o f m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s.[J].L e u k e m i a,2013,28(3):497-506. [18]d e lR e y M,O'H a g a n K,D e l l e t t M,e ta l.G e n o m e-w i d ep r o f i l i n g o fm e t h y l a t i o n i d e n t i f i e sn o v e l t a r g e t sw i t ha b e r r a n th y p e r m e t h y l a t i o n a n d r e d u c e d e x p r e s s i o n i n l o w-r i s km y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s.[J].L e u k e m i a,2013,27(3): 610-618.[19] L o i s e a uC,A l iA,I t z y k s o nR.N e wt h e r a p e u t i c a p p r o a c h e s i nm y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s:h y p o m e t h y l a t i n g a g e n t s a n d l e n a l i d o m i d e[J].E x p H e m a t o l,2015,43(8):661-672.[20] F r i k e c h eJ,C l a v e r t A,D e l a u n a y J,e ta l.I m p a c to ft h eh y p o m e t h y l a t i n g a g e n t5-a z a c y t i d i n e o nd e n d r i t i c c e l l s f u n c t i o n[J].E x p H e m a t o l,2011,39(11):1056-1063.[21] G a b a l l a M R,B e s a E C.M y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s w i t h5qd e l e t i o n:p a t h o p h y s i o l o g y a n dr o l eo f l e n a l i d o m i d e[J].A n nH e m a t o l,2014,93(5):723-733.[22] H e n r y J Y,L a b a r t h e M C,M e y e rB,e ta l.E n h a n c e dc r o s s-p r i m i n g o f n a i v eC D8+Tc e l l s b y d e n d r i t i c c e l l s t r e a t e d b y t h eI M i D s i mm u n o m o d u l a t o r y c o m p o u n d s l e n a l i d o m i d e a n dp o m a l i d o m i d e[J].I mm u n o l o g y,2013,139(3):377-385. [23]S e k e r e sMA,T i uR V,K o m r o k j iR,e ta l.P h a s e2s t u d y o ft h e l e n a l i d o m i d ea n da z a c i t i d i n ec o m b i n a t i o ni n p a t i e n t s w i t hh i g h e r-r i s km y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s[J].B l o o d,2012,120(25):4945-4951.(下转第580页)㊃675㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.[8] G u lK,N a sS,O z d e m i rD,e ta l.C A19-9l e v e l i n p a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s a n d i t s r e l a t i o nt o t h em e t a b o l i cc o n t r o l a nd m i c r o v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n s[J].A m J Me dS c i,2011,341(1):28-32.[9] E s t e g h a m a t iA,H a f e z i N,Z a n d i e h A,e ta l.C A19-9i sa s s o c i a t e dw i t h p o o r g l y c e m i c c o n t r o l i nd i ab e t ic p a t i e n t s:r o l eo f i n s u l i n r e s i s t a n c e[J].C l i nL a b,2014,60(3):441-447.[10] K i m S H,B a e k C,L e e K A,e ta l.C l i n i c a li m p l i c a t i o n o fe l e v a t e d C A19-9l e v e l a n d t h e r e l a t i o n s h i p w i t h g l u c o s ec o n t r o l s t a t e i n p a t i e n t sw i t ht y p e2d i a be t e s[J].E n d o c r i n e,2014,46(2):249-255.[11] H u a n g Y,X uY,B iY,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e nC A19-9l e v e l sa n d g l u c o s e r e g u l a t i o ni n a m i d d l e-a g e d a n d e l d e r l yC h i n e s e p o p u l a t i o n[J].JD i a b e t e s,2012,4(2):147-152.[12] Y u H Y,L i R X,Z h a n g L,e t a l.S e r u m C A19-9l e v e la s s o c i a t e d w i t h m e t ab o l ic c o n t r o l a nd p a n c re a t i c b e t a c e l lf u n c t i o ni n d i a b e t i c p a t i e n t s[J].E x p D i a b e t e s R e s,2012,745189.[13] B l u m e n t h a lH T,P r o b s t e i n J G,B e r n sAW.I n t e r r e l a t i o n s h i p o fd i a be t e s m e l l i t u sa n d p a n c r e a t i t i s[J].A r c h S u r g,1963,87(11):844-850.[14] C h e nP C,L i n H D.R e v e r s i b l eh i g hb l o o dC E A a n d C A19-9c o n c e n t r a t i o n s i nad i a be t i c p a t i e n t[J].L i b y a n JM e d,2012,7(10):19572.[15] K i m K N,J o o N S,J eS Y,e ta l.C a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e nl e v e lc a n b e o v e r e s t i m a t e d i n m e t a b o l i c s y n d r o m e[J].JK o r e a n M e dS c i,2011,26(6):759-764.[16] L e eJ Y,L e e H K,L e e D C,e ta l.S e r u m c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n i s a s s o c i a t e dw i t hab d o m i n a l v i sc e r a l f a t a c c u m u l a t i o ni n f e m a l eK o r e a nn o n s m o k e r s[J].P L o S O n e,2012,7(8):e43518.[17] H a s a n M,M o h i e l d e i n A.A s s o c i a t i o n b e t w e e n s e r u mc a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n l e v e l a n do x id a t i ve s t r e s s p a r a m e t e r sa m o n g d i ab e t ic f e m a l e s[J].I n t JC l i nE x p M e d,2015,8(4):6489-6494.[18] U r e O,A t a N,K u c u k a z m a n M,e ta l.G l y c e m i cc o n t r o li n f l u e n c e sC A19-9,C E Aa n d f e r r i t i n l e v e l s i nt y p e2d i a b e t e s[J].E n d o c r i n eA b s t r a c t s,2012,29:512.[19] W h i t i n g P H,K a l a n s o o r i y a A,H o l b r o o k I,e t a l.T h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nc h r o n i c g l y c a e m i cc o n t r o la n do x i d a t i v e s t r e s s i n t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s[J].B r J B i o m e dS c i,2008,65(2):71-74.[20] M a n o h a r S M,V a i k a s u v u S R,D e e p t h i K,e t a l.A na s s o c i a t i o no f h y p e r g l y c e m i aw i t h p l a s m am a l o n d i a l d e h y d e a n da t h e r o g e n i c l i p i d r i s k f a c t o r s i nn e w l y d i a g n o s e d t y p e2d i ab e t i cp a t i e n t s[J].JR e sM e dS c i,2013,18(2):89-93.收稿日期:2016-01-14编辑:﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏姜恒丽(上接第576页)[24]李莉娟,张连生,柴晔,等.沙利度胺联合环孢素A及泼尼松治疗中低危骨髓增生异常综合征疗效及对T h17和T h22细胞水平的影响[J].兰州大学学报:医学版,2015,41(2):55-60.[25] V a nT e n d e l o oV F,V a n d eV e l d eA,V a nD r i e s s c h eA,e t a l.I n d u c t i o n o f c o m p l e t e a n d m o l e c u l a r r e m i s s i o n si n a c u t em y e l o i d l e u k e m i a b y W i l m s't u m o r1a n t i g e n-t a r g e t e dd e n d r i t i c c e l lv a c c i n a t i o n[J].P r o c N a t lA c a dS c i U S A,2010,107(31):13824-13829.[26]李莉娟,张连生.树突状细胞免疫治疗:困惑与希望[J].白血病㊃淋巴瘤,2013,22(7):398-400.[27] B i g a l k e I,F l i s a n d Y,S o l u m G,e ta l.AM L p a t i e n t si nm i n i m a l r e s i d u a l d i s e a s e v a c c i n a t e dw i t h a n o v e l g e n e r a t i o n o ff a s td e n d r i t i c c e l l s e x p r e s s i ng WT-1a n d P R AM E m o u n ts p e c i f i c i mm u n e r e s p o n s e s t h a t r e l a t e t o c l i n i c a l o u t c o m e[J].B l o o d,2015,126(23):3798-3798.[28] D eG r u i j l T,S a n t e g o e d s S,v a nW e t e r i n g S,e t a l.A l l o g e n e i cd e n d r i t i c c e l l(D C)v a c c i n a t i o n a s a n o f f t h e s h e l f t r e a t m e n tt o p r e v e n t o r d e l a y r e l a p s e i ne l d e r l y a c u t em y e l o i d l e u k e m i ap a t i e n t s:r e s u l t so fP h a s eI/Ⅱas a f e t y a n df e a s i b i l i t y s t u d y[J].J I mm u n o t h e rC a n c e r,2013,1(1):205. [29] M a n t i a-S m a l d o n eGM,C h u C S.A r e v i e w o fd e n d r i t i cc e l lt h e r a p y f o r c a n c e r:p r o g r e s sa n dc h a l l e n g e s[J].B i oD r u g s, 2013,27(5):453-468.[30] K r e m s e rA,D r e s s i g J,G r a b r u c k e rC,e t a l.D e n d r i t i cc e l l s(D C s)c a nb e s u c c e s s f u l l yg e n e r a t e d f r o ml e u k e m i cb l a s t s i ni n d i v i d u a l p a t i e n t sw i t h AM Lo r M D S[J].JI mm u n o t h e r,2010,33(2):185-199.[31] G r a b r u c k e rC,L i e p e r tA,D r e y i g J,e ta l.T h e q u a l i t y a n dq u a n t i t y o f l e u k e m i a-d e r i v e d d e n d r i t i c c e l l s f r o m p a t i e n t sw i t ha c u t em y e l o i d l e u k e m i aa n d m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m ea r eap r e d i c t i v ef a c t o rf o rt h el y t i c p o t e n t i a lo f d e n d r i t i c c e l l s-p r i m e dl e u k e m i a-s p e c i f i cTc e l l s[J].JI mm u n o t h e r,2010, 33(5):523-537.收稿日期:2015-11-30编辑:武峪峰㊃085㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. 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细胞免疫治疗在自身免疫性疾病中的应用自身免疫性疾病是一类以机体免疫系统异常激活和自身发炎反应过度为特点的疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。

目前，传统治疗方法在一定程度上能够控制疾病的发展，但副作用多、疗效不稳定等问题限制了其应用。

细胞免疫治疗以其独特的治疗机制和疗效显示出了巨大的潜力，成为自身免疫性疾病治疗中的新希望。

本文将就细胞免疫治疗在自身免疫性疾病中的应用进行探讨。

一、细胞免疫治疗的原理细胞免疫治疗是一种通过调节机体免疫系统功能以达到治疗效果的方法。

它利用特定的免疫细胞，如T淋巴细胞、树突状细胞等，通过干预机体的免疫反应过程，达到治疗自身免疫性疾病的目的。

细胞免疫治疗主要包括以下几种方式：1. 通过抑制或激活免疫细胞的功能来调节机体免疫系统的平衡；2. 利用基因工程技术改造免疫细胞，使其具有更强的抗炎或免疫调节作用；3. 利用干细胞技术重构机体免疫系统，修复受损的免疫器官或组织。

二、细胞免疫治疗在不同自身免疫性疾病中的应用1. 类风湿关节炎类风湿关节炎是一种以关节炎和系统性炎症为主要表现的自身免疫性疾病。

传统治疗方法主要包括非甾体抗炎药、免疫抑制剂等，但疗效不尽如人意。

细胞免疫治疗已经显示出了显著的治疗效果。

例如，利用T细胞免疫抑制剂抑制炎症反应，减轻关节损伤；利用树突状细胞疫苗激活机体免疫应答，抑制炎症发展。

这些细胞治疗策略不仅能够改善症状，还能够降低药物治疗的副作用。

2. 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮是一种以全身多器官受累为特点的自身免疫性疾病。

传统治疗方法主要包括激素和免疫抑制剂，但疗效有限且副作用较大。

细胞免疫治疗已经显示出了明显的临床效果。

例如，利用干细胞移植重建机体免疫系统，改善全身疾病活动度；利用T细胞疫苗调节机体免疫应答，减轻炎症反应。

这些细胞治疗策略不仅可以改善患者的症状，还可以提高生活质量。

3. 炎症性肠病炎症性肠病是一类以肠道慢性非特异性炎症为特征的自身免疫性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展范凡【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)004【摘要】树突状细胞(DC)是机体内最强大的抗原递呈细胞,具有诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞生成的特殊功能.随着肿瘤学、免疫学及分子生物学的进步,人们对DC的认识不断深入.大量研究表明,DC在调控机体的免疫应答以及抗肿瘤过程中具有至关重要的作用.以DC为基础的肿瘤免疫治疗以及DC疫苗等方面在临床应用取得显著进展,其作为肿瘤治疗手段展示了良好的应用前景.%Dendritic cell is the most potent professional antigen presenting cells in human, which can induce specific cytotoxic T lymphocyte. Along with the rapid progress of the oncology, the immunology and the molecular biology, people have studied in a deepgoing way on DC cells. Many reserches have been demonstrated that DC cells play a very vital role on antitumor immune response. Tumor immunotherapy based on DC and DC bacterin have made headway in clinical application,which will open vast vistas in oncotherapy.【总页数】3页(P542-544)【作者】范凡【作者单位】徐州医学院研究生院,江苏,徐州221000【正文语种】中文【中图分类】R730.54【相关文献】1.树突状细胞疫苗在消化道肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 林琳;沈洪2.树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 彭丹;王洪武3.树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 [J], 李帅;马建波4.树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用进展 [J], 曾林梅;龙金华;金风5.树突状细胞肿瘤免疫治疗临床应用进展 [J], 王宝成;郭军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

免疫调节细胞的功能及其在免疫治疗中的应用人体免疫系统是由各种不同类型的细胞和分子组成的复杂系统，旨在保护人体免受感染和疾病侵害。

免疫调节是指免疫系统针对各种病原体或疾病发生的过程中，调节身体免疫反应和维持免疫平衡的过程。

在这个过程中，免疫调节细胞是至关重要的一种细胞类型。

本文将介绍免疫调节细胞的功能及其在免疫治疗中的应用。

一、免疫调节细胞的种类免疫调节细胞包括各种免疫细胞，例如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、树突状细胞（DCs）等，以及产生细胞因子的细胞，例如巨噬细胞和T支持细胞。

这些细胞在正常情况下可以控制免疫细胞的数量和活性，使免疫系统的应答能力达到平衡状态。

其中 T 细胞是免疫调节中最为重要的种类，它们可以增强或抑制免疫细胞的活性。

在 T 细胞中，常见的有调节性 T 细胞（Tregs）、记忆性 CD4+ T 细胞、调节性 CD8+ T 细胞、调节性自然杀伤细胞等。

二、免疫调节细胞的功能免疫调节细胞作用于免疫系统的各个方面，包括对免疫细胞数量和活性的调节、对细胞因子和趋化因子的调节、炎症反应的调节、免疫应答的时机和强度的调节等。

下面分别介绍免疫调节细胞的具体功能。

1. 调节免疫细胞数量和活性。

在免疫应答过程中，各种免疫细胞的数量和活性需要得到平衡。

T 细胞的作用在于通过促进或抑制免疫细胞的活性来调节免疫应答，从而达到免疫平衡。

2. 调节细胞因子和趋化因子。

细胞因子和趋化因子对免疫应答的调节非常重要。

在某些情况下，过度的炎症反应会导致疾病的发生，而免疫调节细胞可以通过调节细胞因子的产生和分泌，防止过度炎症反应的发生。

3. 调节炎症反应。

免疫调节细胞对炎症反应的调节能力可以预防和控制某些疾病的发生。

例如，在风湿性关节炎中，Tregs通过抑制自身反应性T细胞的活性，减少炎症反应的发生。

4. 调节免疫应答时机和强度。

在免疫应答的过程中，需要通过调节免疫细胞的数量和活性来决定免疫反应的时机和强度。

GEN：个性化DC细胞疫苗可以改善免疫治疗效果树突细胞(dendritic cell DC细胞)是⼀种既具有吞噬功能⼜能提呈抗原的免疫细胞。

成熟的DC细胞呈树突样或伪⾜样突起，因此被称树突状细胞疫苗也是⼀种具有前为树突细胞.树突细胞也可以被修饰，使得它们在由肿瘤细胞释放的携带抗原的外泌体上形成。

⽽树突状细胞疫苗也是⼀种具有前景的癌症免疫治疗⽅法，它通常来⾃于已被肿瘤抗原强制注⼊的树突状细胞。

值得庆幸的是，修饰的树突状细胞并没有很挑剔。

普通树突状细胞通常从实验室培养的癌细胞中摄取抗原，但经过修饰的树突状细胞可能会从患者⾃⾝肿瘤中摄取携带抗原的外泌体，从⽽改善个性化树突状细胞疫苗的前景。

瑞⼠实验癌症研究所，是洛桑联邦理⼯学院⽣命科学学院(EPFL)的⼀部分，该研究所的科学家们已经开发出了修饰的树突状细胞。

细胞外囊泡(EV)-由⽶歇尔·德·帕尔马（Michele De Palma）博⼠领导的这些科学家创造了⼀种慢病毒编码的嵌合受体。

他们称之为细胞外囊泡内化受体(EVIR)。

科学家们报告说，经过优化，树突状细胞能够选择性地吸收癌细胞来源的外泌体。

EVIR的详细信息发表在1⽉22⽇的《⾃然⽅法》(Nature Methods)杂志上，题⽬为 “EVIR: Chimeric Receptors That Enhance Dendritic Cell Cross-Dressing with Tumor Antigens.”这篇⽂章表明EVIRs有助于探索肿瘤抗原⽔平转移到抗原呈递细胞的机制以及研究意义。

⽂章的作者写道“EVIR包括⼀个截短的(⾮信号)低亲和⼒神经⽣长因⼦受体(dLNGFR)和⼀个细胞外抗体域”。

后者包括IgK信号肽和具有⼈类HER2蛋⽩特异性的单链F(ab)2可变⽚段(scFv)，该蛋⽩在⼈类乳腺癌的⼀个亚群中过度表达。

来⾃dLNGFR的铰链结构域连接EVIR的跨膜和细胞外结构域。

医学三基《医学（医技）》考前点题卷二[单选题]1.急性呼吸窘迫综合征的治疗，下述哪项错误（）A.（江南博哥）应针对病因积极治疗B.应尽量提高吸氧浓度，以纠正呼吸窘迫C.严格控制补液量D.尽量予晶体液以维持血容量基本正常E.类固醇激素应早期大量使用参考答案：B[单选题]2.癫痫病灶部位在γCBF显像的阳性表现为（）A.发作期和发作间期均见局部放射性增高B.发作期和发作间期均见局部放射性减低C.发作期局部放射性减低，发作间期局部放射性增高D.发作期局部放射性增高，发作间期放射性减低E.发作期和发作间期均无放射性改变参考答案：D[单选题]3.磷酸戊糖途径的生理意义是（）A.提供NADPH和磷酸戊糖B.提供NADPH和七碳糖C.提供NADPH和能量D.E.提供6-磷酸果糖和3-磷酸甘油醛参考答案：A[单选题]4.手术后尿潴留选用的最佳药物是（）A.噻嗪类B.阿托品C.新斯的明D.毒窟豆碱E.阿米洛利参考答案：C[单选题]5.下列关于真核细胞DNA复制的叙述，哪项是错误的（）A.半保留复制B.α和δDNA聚合酶起主要作用C.需要解链酶和拓扑异构酶参与D.出现复制又E.合成的随从链可以顺着解链的方向连续延长参考答案：E[单选题]6.超声波在软组织中的传播速度大约为：（）A.154m／sB.408m／sC.1540m／sD.4080m／sE.10001m／s参考答案：C[单选题]7.下列哪项不是水溶性维生素（）A.B.C.维生素PPD.E.维生索D参考答案：A[单选题]8.有关基础代谢的描述，错误的是（）A.与正常平均值相差±（10%～15%）属于正常B.临床用相对值表示C.反映人体最低的能量代谢水平D.儿童高于成人E.在基础状态下测定参考答案：C[单选题]9.不是超短波疗法的绝对禁忌证的是（）A.妇女月经期下腹部B.使用足够剂量抗癌药物的癌症病人C.戴有人工心脏起搏器者D.机体极度衰弱者E.高热病人参考答案：B[单选题]10.下列消毒剂中哪一种不能达到灭菌水平（）A.甲醛B.戊二醛C.含氯消毒剂D.环氧乙烷E.过氧化氢参考答案：C[单选题]11.A.B.C.D.E.参考答案：C[单选题]12.休克患者缺血性缺氧期微循环灌流的特点是（）A.少灌少流，灌多于流B.少灌少流，灌少于流C.多灌多流，灌多于流D.少灌多流，灌少于流E.多灌少流，灌多于流参考答案：B[单选题]13.治疗室的管理中下列哪项是错误的（）A.注射治疗时要铺无菌盘，抽出的药液存放不能超过2小时B.治疗室中开启的各种溶酶不能超过24小时C.治疗室中开启的无菌溶液需在4小时内使用D.碘酒、乙醇瓶应保持密闭，每周更换并灭菌容器1～2次E.经消毒后的棉球、纱布包，一经打开，保存时间不能超过48小时参考答案：E[单选题]14.临床医师在全面康复中应做到（）A.是康复二级预防的组织者和执行者B.是康复医疗的执行者C.是康复三级预防的组织者D.是负责住院患者的医疗康复者E.是全面康复的执行者参考答案：A[单选题]15.同心针电极能探测（）A.针极周围1mm左右范围内的电活动B.整块肌肉的电活动C.一个完整的运动单位范围的电活动D.一根神经纤维支配肌肉范围的电活动E.一根肌纤维的电活动参考答案：A[单选题]16.阿托品不具有的作用是（）A.松弛睫状肌B.松弛瞳孔括约肌C.调节麻痹，视近物不清D.降低眼内压E.瞳孔散大参考答案：D[单选题]17.吗啡的呼吸抑制作用是因为（）A.激动丘脑内侧的阿片受体B.降低呼吸中枢对血液二氧化碳张力的敏感性C.激动中枢盖前核的阿片受体D.激动脑干的阿片受体E.激动蓝斑核的阿片受体参考答案：B[单选题]18.院前急救中，早期电除颤要求在下列哪项时限内完成（）A.患者发病后5分钟内B.目击者发现患者5分钟内C.急救医师到达现场5分钟内D.接到求救后5分钟内E.开始救助后5分钟内参考答案：D[单选题]19.降压反射的生理意义主要是（）A.降低动脉血压B.升高动脉血压C.增强心血管活动D.减弱心血管活动E.维持动脉血压相对恒定参考答案：E[单选题]20.下列哪点不是疣状癌的特点（）A.较为少见B.为腺癌的亚型C.癌细胞分化较成熟D.生长慢E.很少转移参考答案：B[单选题]21.弥散性血管内凝血（DIC）指的是（）A.心、肝、肾等重要器官中有较多的血栓形成B.全身小动脉内有广泛性的血栓形成C.全身小静脉内有广泛的血栓形成D.小动脉和小静脉内均有广泛性的血栓形成E.微循环内有广泛的微血栓形成参考答案：E[单选题]22.有关脑脊液循环的描述，正确的是（）A.经第四脑室侧孔入静脉B.经中脑水管人大脑大静脉C.经侧脑室脉络丛入静脉D.经蛛网膜粒入静脉E.经室间孔入第四脑室参考答案：D[单选题]23.男，57岁，教师，近半月常于夜间有发作性心前区疼痛，每次持续约15分钟，但白天仍上班，昨夜又突然发作而痛醒，出冷汗，今来院急诊。

免疫抑制性细胞的作用及其在免疫治疗中的应用前景免疫抑制性细胞，顾名思义，是一类能够抑制免疫反应的细胞。

虽然免疫系统的主要功能是抵御外来病原微生物的入侵，但它也会对自己的组织产生攻击，从而引发自身免疫性疾病。

免疫抑制性细胞的出现，为控制这些自身攻击提供了新的思路。

免疫抑制性细胞的种类免疫抑制性细胞包括调节性T细胞、抗炎细胞（如Th2和M2巨噬细胞）、肥大细胞、Treg细胞等多种类型。

其中，Treg细胞是最为广泛研究的一类免疫抑制性细胞。

Treg细胞的特点及作用Treg细胞是一类CD4+T细胞亚群，它们可以表达CD25、CD127等标志性表面分子。

Treg细胞可以通过产生调节性细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白介素10（IL-10）等，从而抑制其他T细胞和B细胞的活化和功能。

同时，Treg 细胞也可以抑制巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞的活化和功能，从而抑制免疫反应。

在正常情况下，Treg细胞可以通过约束自身的免疫反应来保护自身免受免疫攻击。

但是，在一些自身免疫性疾病和恶性肿瘤等情况下，Treg细胞的功能可能会被破坏或被压制，导致过度激活免疫反应，从而引起疾病的恶化。

免疫抑制性细胞在免疫治疗中的应用前景免疫治疗是一类越来越受到重视的治疗手段，其主要是通过调节患者自身的免疫系统来攻击肿瘤和自身免疫性疾病等疾病。

而免疫抑制性细胞，尤其是Treg细胞，则为免疫治疗提供了新的靶点。

针对Treg细胞的研究主要围绕着如何增加其数量和/或活性，借此来抑制免疫反应。

比如，可以通过外源性途径向患者体内注入Treg细胞，或利用某些药物或生物制品来激活Treg细胞的功能。

事实上，一些研究人员已经开始尝试将Treg细胞用于肝移植、自身免疫性疾病和癌症等领域的临床试验中，且成果初步显示出一些积极的效果。

但同时，也有一些研究人员对免疫抑制性细胞和免疫治疗的使用持怀疑态度。

他们认为，对于肿瘤这样复杂的疾病，免疫治疗本身就是一个非常复杂的系统，免疫抑制性细胞的使用可能会带来更多未知的风险。

江苏省卫生厅关于公布二○一○年江苏省卫生厅医学
新技术引进奖的通知
文章属性
•【制定机关】江苏省卫生厅
•【公布日期】2010.07.07
•【字号】苏卫科教[2010]12号
•【施行日期】2010.07.07
•【效力等级】地方规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定
正文
江苏省卫生厅关于公布二○一○年江苏省卫生厅医学新技术
引进奖的通知
（苏卫科教〔2010〕12号）
各市卫生局，厅直单位、各有关单位：
根据《江苏省卫生厅医学新技术引进奖奖励办法》规定，2010年度我省医学新技术引进奖评审工作已经完成。

经研究，决定对江苏省疾病预防控制中心祁贤等人引进完成的“甲型H1N1流感病毒快速检测和遗传变异跟踪技术”等200项医学新技术予以奖励，其中一等奖47项，二等奖153项。

对获奖单位颁发奖状，对获奖个人颁发获奖证书。

希望各医疗卫生单位和个人继续积极引进成熟、适用、先进的医学新技术，同时对已引进的医学新技术加以改进和完善，为提高我省卫生科技水平，增强防病治病能力做出新的贡献。

获奖项目名单已在江苏省卫生厅网站（）公布。

附件：2010年江苏省卫生厅医学新技术引进奖获奖项目名单
二〇一〇年七月七日。

树突状细胞是⽬前所知的机体内功能最强的抗...树突状细胞是⽬前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最⼤的特点是能够刺激初始T细胞进⾏增殖。

因此，树突状细胞是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。

树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对癌细胞的清除，树突状细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。

在这个设想下，研究⼈员们开始了树突细胞疫苗OCDC的实际开发。

他们招募了25名晚期卵巢癌患者，从她们的⾎液⾥挑出了合适的免疫细胞，并在实验室精⼼设计的培养条件下，让这些细胞⽣长成了对免疫反应有关键作⽤的树突状细胞。

随后，研究⼈员们提取了患者的肿瘤样本，“喂给”这些树突状细胞。

这样⼀来，树突状细胞就记住了肿瘤的模样。

最后，研究⼈员们把激活的树突状细胞再注射回患者体内。

理论上说，它们会把癌症所有的突变都告诉给T细胞，让后者按图索骥，攻击肿瘤。

事实也正如研究⼈员的预期。

研究发现，在可被评估的患者体内，针对癌细胞的T细胞数量有显著上升，这表明树突状免疫细胞疗法起作⽤了！在对25名Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治疗中，那些有响应的患者2年总⽣存率为100%。

相⽐之下，没有响应的患者2年总⽣存率只有25%。

更让⼈惊喜的是，树突状免疫细胞疗法让⼀名患者病情得到的逆转。

这名患者53岁，罹患IIIc期卵巢透明细胞癌，⼀般⽽⾔，这类患者的预后⾮常差。

之前，她已经接受了⼿术 6个疗程的化疗（紫杉醇卡铂），但发现了淋巴结转移。

由于患者本⼈期待更⾼的治疗效果，患者接受了树突状免疫治疗。

在治疗期间，患者的癌症得到了很好的控制，肺部转移病灶消失，主动脉淋巴结转移病灶得到控制。

截⽌2017年8⽉，8年来患者肺转移和主动脉淋巴结维持着缩⼩，没有其他复发转移迹象，患者可以正常⽣活。

癌症治疗需要多种治疗⼿段联合治疗，放疗、化疗理论上是⽆法消除最后⼀个癌细胞，因为它永远是对数的杀伤，并且癌细胞具有隐藏性，⼀旦体内隐藏癌细胞被激活，癌症复发转移的速度就会很迅速，因此，靶向药、免疫治疗接连问世，来弥补放、化疗的不⾜。

第１０卷　第２期２０１９年３月Ｖｏｌ．　１０ Ｎｏ．　２Ｍａｒ．　２０１９器官移植Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 树突状细胞（DC ）虽然数量少，但其在机体免疫系统中发挥的作用却逐渐受到认可和重视。

研究表明DC 由不同的亚群组成，具有不同的处理抗原的能力和激活不同效应淋巴细胞等能力。

其中，调节性树突状细胞（DCreg ）是一群具有负向免疫调控功能的DC 亚群。

DCreg 能够通过不同的机制诱导机体免疫耐受，在器官移植、自身免疫性疾病、肿瘤等不同领域均发挥着重要作用。

但DC 在体内分布广泛，且含量少，生理情况下半衰期短，建立成熟的DC 培养技术，特别是如何获取足量的DCreg ，是目前免疫学界研究的重要领域。

本文就DC 的分类和DCreg 体外获取方式进行综述。

【关键词】 树突状细胞；调节性树突状细胞；细胞因子；间充质干细胞；免疫抑制剂；凋亡；基因工程技术【中图分类号】R392，R789 【文献标识码】A 【文章编号】1674-7445（2019）02-0014-04·综述·众所周知，树突状细胞（dendritic cell ，DC ）最主要的功能是抗原提呈，它也被认为是功能最强的专职抗原提呈细胞（antigen presenting cell ，APC ）。

几十年来，在学者的不断探索中，不同的DC 亚群及其免疫功能被认识。

DC 不但能提呈抗原、激活免疫反应，更重要的是其还能诱导自身免疫耐受。

正因如此，DC 开始作为免疫治疗的一种新手段，在感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等领域崭露头角。

近年来的研究表明，不同来源、不同部位、不同发育阶段的DC 往往具备不同的细胞表型，分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫作用，成为不同的DC 亚群。

其中，调节性树突状细胞（regulatory DC ，DCreg ）则是一群具有负向免疫调控功能的亚群，它能够通过不同的机制诱导自身免疫耐受，成为免疫学界关注的对象。

树突状细胞在新型冠状病毒感染中的功能和机制①范志国吴忌古源楷陈娟刘娟（海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室，上海 200433）中图分类号R392.12 R392.32 R563.1 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）11-2420-08［摘要］新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）肆虐全球，给人类健康和公共卫生安全带来巨大伤害。

免疫系统与病毒的相互作用决定了人体对新冠病毒的易感程度和病情转归。

树突状细胞（DCs）作为机体功能最为强大的抗原提呈细胞，是天然免疫和适应性免疫的核心桥梁。

DCs在机体抵抗新冠病毒感染的免疫应答过程中发挥重要作用，既是抗病毒免疫防御的关键成分，又可能介导免疫病理的发生。

本文将阐述DCs在SARS-CoV-2免疫应答中的变化及发挥的功能，探讨DCs在新冠肺炎不同病程阶段的作用机制，并讨论相关研究对破解新冠肺炎新型发病机制和寻找潜在临床靶标中的意义。

［关键词］新型冠状病毒；树突状细胞；抗病毒免疫；干扰素；炎症因子Dendritic cells in host immunity to SARS-CoV-2 and mechanismsFAN Zhiguo， WU Ji， GU Yuankai， CHEN Juan， LIU Juan. National Key Laboratory of Medical Immunology and Institute of Immunology， Naval Medical University， Shanghai 200433， China［Abstract］COVID-19 caused by SARS-CoV-2 has caused great harm to human health and public security. Interaction between immune system and virus determines host susceptibility to SARS-CoV-2 infection and clinic outcome of COVID-19. Dendritic cells （DCs）， as the most potent antigen-presenting cells， are core bridge linking innate and adaptive immunity. DCs play a flexible role in shaping immune response against COVID-19 infection， acting both as essential components of antiviral immune defense and also as potential mediators of immunopathology. In this review article，we will describe changes and functions of DCs during SARS-CoV-2 infection， and discuss involvement of DCs in pathogenesis of COVID-19 and its potential as disease biomarkers or targets.［Key words］SARS-CoV-2；Dendritic cells；Anti-viral immunity；Interferon；Inflammatory cytokines新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情持续不断地蔓延至全球。