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影响药物作用的因素及药物相互作用药物作用是指药物分子与生物体分子之间的相互作用，从而引起生物体的生理和生化反应。
而药物相互作用指不同药物在同时用药时相互影响的一种现象。
药物作用的强弱以及药物相互作用的发生取决于多种因素。
影响药物作用的因素1. 生物体本身的生理和病理状态生物体的生理和病理状态对药物的作用有一定的影响。
例如，人体的肝脏是药物代谢的重要器官，若患有肝病则会影响药物代谢，使药物在体内停留的时间变长，因而加强药效或增加不良反应的可能性。
此外，高血压、糖尿病、心脏病等疾病的患者，需要根据自身病情和身体状况来合理用药。
2. 药物的性质药物的性质也是影响药物作用的重要因素。
药物性质反映在药物的化学结构、药代动力学、药效学等方面。
不同的药物有不同的药代动力学、药效学特点，因而作用强度和作用方式也会有所不同。
比如，吸入型制剂的吸收速度快，但作用时间相对较短；口服药物吸收时间慢，但作用时间长；神经系统的药物作用强度因神经元的密度和交联程度的不同而有所差异。
3. 给药的途径和方法给药的途径和方法也是影响药物作用的因素。
不同途径的药物进入体内后，分布和代谢方式也会有所差异，从而影响药物作用。
比如，口服和肌肉注射药物的作用速度相对较慢，而静脉注射及皮下注射等制剂的作用速度比较快。
此外，药物的剂量和频次也会影响药效，这需要根据患者个体的特点和病情，制定合理的药物给药方案。
药物相互作用药物在同时使用时，可能存在药物相互作用的现象。
药物相互作用的常见类型包括：1. 药物药理作用的叠加效应两种药物具有相同或类似的药理作用时，如同时使用，可能导致药理作用的叠加效应。
举例来说，如果两种降压药物同时使用，则可能会导致血压变低的风险增加。
2. 药物药代动力学相互作用药物药代动力学相互作用指两种药物对对方的代谢和消除过程产生互相影响，可能导致血药浓度升高或降低，影响药物的药效和毒性。
比如，一些药物可能会影响其他药物的肝代谢酶活性，从而影响药物代谢和清除。
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
影响药物作用的因素众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。
医学研究中许多事物现象都呈正态分布。
药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。
其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。
例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。
所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。
影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。
一、药物方面的因素1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。
在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。
通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。
这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。
为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。
这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。
静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。
在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。
2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。
皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。
一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。
吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。
第四章影响药物作用的因素药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。
第一节药物因素以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。
其他：一、药物剂型与制剂同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。
二、给药途径给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。
不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。
例如：MgSO 4 口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。
三、给药时间许多药物给药时间或时机有相应要求。
可根据：出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。
减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。
减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。
顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8 时一次顿服。
四、长期用药长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。
耐受性（tolerance）:机体在连续多次用药后反应性降低的现象。
耐药性（resistance :病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。
五、药物相互作用药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。
广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism）,药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。
联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓（一）体外配伍禁忌药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。
对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
此外还有一些药物如激素、抗代谢药物等，可致畸胎或影响胎儿发育。
（2）病理：各种疾病状态都可能对药物作用产生影响，其中影响较大的包括：肝脏疾患、肾功能损伤、心脏疾病、甲状腺疾病及胃肠道功能失常等。
肝脏疾病可影响药物的代谢酶活性，使药物消除变慢，半衰期延长，引发毒性反应，如茶碱、利多卡因等。
肝脏是合成白蛋白的器官，肝硬化病人产生严重的低蛋白血症时，蛋白结合率降低，使药物的游离浓度增高。
肾功能受损时，可使主要由肾脏排泄的药物清除变慢，可能引起不良反应，如氨基糖苷类、地高辛、锂盐。
（3）遗传：遗传对药物作用的影响已日益引人注意，它涉及到与药物转运有关的蛋白、药物作用的受体以及药物代谢酶系等。
（4）生活习惯：吸烟、饮食等对药物作用的影响也很大。
5、环境因素（1）污染：工作环境中长期接触一些化学物质会对药物作用产生影响。
（2）时间节律：人体生理功能和疾病发展与环境昼夜变化有着密切的关系。
与药物转运有关的许多生理功能，如心输出量、肝肾血流量、各种体液的分泌速度及PH、胃肠运动等都存在着近日节律或其他周期的生物节律，这就使许多药物的体内过程呈现出相应的节律性，从而影响了药物的作用。
二、药物的选择与用药注意事项1、药物的选择一般原则①考虑疗效：作用最好；②考虑不良反应：发生最少；③考虑经济性：价廉易得（抢救或特殊重症疾病除外）。
2、用药注意事项①避免不合理使用：如剂量过大或过小，疗程不足或过长，给药时间和次数不合理等。
②了解患者病史和用药史：如有何基础病、药物过敏史及现用药情况。
③选择最适宜的给药方法：根据病情缓急、病灶部位、患者生理或病理状况、药物本身性质及制剂特点等决定。
④防止药物蓄积中毒：如注意代谢和排泄缓慢尤其是毒性较大药物及肝肾功能不全患者。
⑤考虑年龄、性别和个体差异：如幼儿、老人、妊娠和哺乳期妇女、育龄期、遗传因素等。
⑥避免药物相互作用：注意药物之间，药物与食物之间在体内吸收、分布、代谢和排泄的相互作用对疗效的不利影响。
⑦避免配伍禁忌：注意药物在体外配制和使用过程中的物理化学配伍变化。
⑧新药使用须慎重：注意观察疗效及远近期毒性反应。
剂量从最小开始，确保使用安全。
三、药物相互作用基本理论各种药物单独作用于人体，可产生各自的药理效应。
当多种药物联合应用时，由于他们的相互作用，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用。
药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给与（相同或不同途径，同时或先后）在体内所起的联合效应。
1、药物相互作用对临床治疗的影响药物相互作用，根据对治疗的影响，可分为有益的和有害的。
（1）有益的相互作用联合用药时若得到治疗作用适度增强或副作用减轻的效果，则此种相互作用是有益的。
如甲氧苄啶（TMP）使磺胺药增效。
（2）不良的药物相互作用分下面几种类型：①药物治疗作用的减弱，可导致治疗失败。
②副作用或毒性增强，可引起不良反应。
③治疗作用的过度增强，如果超出了机体所能耐受的能力，也能引起不良反应。
2、药效学相互作用（1）相加相加是指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和。
（2）协同又称增效，即两药联合应用所显示的效应明显超过两者之和。
（3）拮抗即降效，即两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应。
3、药物代谢动力学相互作用一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率等常可受联合应用的其他药物的影响而有所改变，因而使体内药量或血药浓度增减而致药效增强或减少，这就是药物代谢动力学的相互作用。
药物代谢动力学相互作用，根据发生的机制不同，可进一步分为：①影响药物吸收的相互作用；②影响药物血浆蛋白结合的相互作用；③药酶诱导作用；④药酶抑制作用；⑤竞争排泌；⑥影响药物的重吸收等。
（1）影响药物吸收的相互作用①加速或延缓胃排空：减慢排空速率有利于药物吸收，反之吸收减少，已知一些抗胆碱药（颠茄浸膏片等）可延缓排空，而甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）等可促进排空，故口服药物与上述两类药物配伍对其吸收会产生不同的结果；②影响药物与吸收部位的接触；③消化液分泌及其pH改变。
（2）影响药物与血浆蛋白结合的相互作用药物与血浆蛋白亲和力的强弱是药物相互作用的重要因素，亲和力强的药物可以与亲和力弱的药物的药物竞争与血浆蛋白的结合，前者可以在结合部位置换后者，而使后者的游离型在血中浓度突然升高，效应增强，其作用与给药过量是一样的。
在实际工作中，水合氯醛、阿司匹林、保泰松等有较强的蛋白结合能力，它们在与口服降糖药，口服抗凝药等联合应用，可使后面一些药物的未结合型者血浓度升高，应注意。
（3）影响药物代谢的相互作用药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化依赖微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统。
细胞色素P450混合功能氧化酶系统，可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾病、吸烟、饮酒等多种因素影响，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。
诱导药酶活性增加、使其他药物或本身代谢加快、导致药效减弱的药物，称为药酶诱导剂。
反之称为药酶抑制剂。
药酶诱导剂有：苯巴比妥、奥美拉唑、利福平、异烟肼、卡马西平等。
药酶抑制剂有：大环内脂类抗生素、喹诺酮类、磺胺类、抗病毒药物、咪唑类抗真菌类药物、H2受体阻断剂，皮质激素及口服避孕药等。
（4）竞争排泌许多药物（或其代谢产物）通过肾脏随尿排泄。
其中有些是通过肾小球滤过而进入原尿，也有的则通过肾小管分泌而排入原尿。
在某些情况下也可兼而有之。
两种或两种以上通过相同机制排泄的药物联合应用，就可以在排泌部位发生竞争。
易于排泌的药物占据了孔道，使那些相对较不易排泌的药物的排出量减少而潴留，使之效应增强。
例如丙磺舒可减少青霉素、头孢菌素类的排泄而使之增效；丙磺舒减少甲氨蝶呤（MTX）的排泄而加剧其毒性反应等。
药物进入原尿后，随尿液的浓缩，相当多的水分、溶质（包括部分药物）能透膜重新进入血液。
多数药物是以被动转运方式透膜重吸收的。
被动透膜与药物分子的电离状态有关。
离子态的药物因其脂溶性差且易为细胞膜所吸附而不能以被动转运方式透膜，只有分子态的药物才能透膜重吸收。
人体血浆的PH为7.4，比值相对稳定。
当有外来的酸或碱进入血液，血浆缓冲系统即加以调节，多余的酸或碱可排泌进入尿液而影响其PH。
弱电解质类药物的透膜取决于膜两侧体液的PH差。
当尿液PH＞血液PH时：弱酸加速排出，弱碱重吸收增多而潴留。
当尿液PH＜血液PH时：弱碱加速排出，而弱酸潴留。
四、老年人用药的选择与用药注意事项一、老年人药代动力学特点不少药物在老年人比青年人更易引起副反应。
经临床研究表明，其副作用的发生大多属于药物代谢动力学方面的原因，只有少数药物的副作用，属于药效学方面的原因，因此，给老年人用药时，须了解老年人的药物代谢动力学特点，合理用药以避免发生副作用。
1、吸收。
老年人与青年人相比，其胃酸分泌减少，胃排空时间延长，肠蠕动减弱，血流量减少，一些需在胃的酸性环境水解而生效的前体药物，在老年人缺乏胃酸时，则其生物利用度大大降低。
2、分布。
60岁以上老年人的生理功能渐减退，血浆蛋白量较低，体液减少，脂肪较多，故药物血浆蛋白结合率偏低。
因此，在老年人单独应用血浆蛋白结合率高的药物时，血浆蛋白含量的降低对于该药在血浆中自由药物浓度的影响并不明显，而在同时应用几种药物时，由于竞争性结合，则对自由药物的血浆浓度影响较大。
3、排泄。
肾脏是药物排泄的重要器官。
肾脏的重量在40~80岁之间要减少10%-20%，主要是肾单位的数量和大小减少了，如肾小球表面积减少，近曲小管长度及容量下降。
肾血流量，在40岁前无大变化，40岁以后每年递减1.5%-1.9%，65岁老年人的肾血流量仅及年轻人的40%-50%。
肾小管分泌功能，在30岁时为360mg/分/1.73m2，而90岁则为220mg/分/1.73m2。
老年人肾脏的上述巨大变化，大大地影响药物自肾脏的排泄，使药物的血浆浓度增高或延缓药物自机体的消除，因此，给老年人用药时，要根据其肾功能（肾清除率）调整用药剂量或调整给药的间隔时间。
4、代谢。
肝脏对药物的代谢具有重要的作用。
老年人肝血流量减少，是使药物代谢降低的一个因素，至于肝药酶（P-450）活性的变化，实验研究表明，老年动物肝药酶活性随年龄的增长而下降，另外，老年人的功能性肝细胞减少，对药物的代谢也有一定影响。
二、老年人合理选择药物的原则根据老年人药代动力学的特点，掌握用药的一般规律，合理选择药物。
①权衡利弊，考虑药物所具有的危险性是否小于得益，尽量选用毒副作用小、疗效确切、安全可靠的药物，慎用新药；②老年人用药剂量，若非急症，应从最低有效剂量开始，一般采用成年人的1/2~2/3的剂量；③对肝、肾等其它器官有损害的药物，老年人应慎用或不用，如果一定要用，也应减量并密切注意毒副作用的发生；④老年人用药应掌握少而精的原则；⑤尽量简化用药方案，使老年患者易于领会与接受；⑥注射给药时，应注意剂量、给药速度。
