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第八章 作用于胆碱受体的药物 （一） 单项选择题1、胆碱能神经不包括A 副交感神经的节前、节后纤维B 交感神经的节前纤维C 大部分交感神经的节后纤维D 运动神经E 支配肾上腺髓质的内脏大神经分支2、毛果芸香碱(匹鲁卡品)A 激动M、N受体，为完全拟胆碱药B 滴眼后引起扩瞳C 降低眼内压D 引起调节麻痹E 不能透过血一脑脊液屏障3、阿托品对眼的作用A 缩瞳、增高眼内压、调节麻痹B 缩瞳、降低眼内压、调节麻痹C 扩瞳、降低眼内压、调节麻痹 ，D 扩瞳、增高眼内压、调节麻痹E 扩瞳、增高眼内压、调节痉挛4、阿托品常用于哪种心律失常A 迷走神经过度兴奋引起的室性心动过缓B 心动过速C 室性心律失常D 频发早搏E 器质性房室传导阻滞5、阿托品用作麻醉前用药的目的是A 增加腺体分泌B 减少腺体分泌C 增强心血管的迷走神经反射D 增强胃肠道张力E 促进胃肠蠕动，减少术后恶心、呕吐6、阿托品没有哪种不良反应A 口干B 视力模糊C 出汗D 皮肤潮红E 体温升高7、阿托品不宜用于A 扩瞳检查眼底B 验光C 虹膜睫状体炎D 青光眼E 心动过缓8、阿托品引起的中枢抗胆碱能综合征宜用何药治疗A 新斯的明B 毒扁豆碱C 东莨菪碱D 山莨菪碱E 咖啡因9、与阿托品相比，东莨菪碱的特点有A 对中枢神经系统的抑制作用较强B 对中枢神经系统的抑制作用较弱C 扩瞳、调节麻痹的作用较弱D 抑制腺体分泌的作用较弱E 对心血管的作用较强10、与阿托品相比，山莨菪碱的特点有A 口服吸收好，多口服给药B 外周抗胆碱作用强，中枢作用强C 外周抗胆碱作用弱，中枢作用强D 外周抗胆碱作用弱，中枢作用弱E 外周抗胆碱作用强，中枢作用弱11、神经节阻滞药用于治疗高血压的特点A 降压温和、持久B 不良反应少C 常用于中度高血压D 常用于轻度高血压E 仅用于高血压脑病、高血压危象等（二）多选题1、有关长托宁的描述正确的是A 新型的抗胆碱药B 不能通过血-脑脊液屏障C 具有中枢抗胆碱作用D 具有外周抗胆碱作用E 常引起心动过速（三）判断题1、盐酸戊乙奎醚又名长托宁，是我国学者研制的一类新型的抗胆碱药，既能阻滞M 胆碱受体又能阻滞N胆碱受体。
抗胆碱能药物的选择用法及注意事项抗胆碱能药物在临床上用于治疗呼吸系统疾病具有悠久的历史，此类药物通过与乙酰胆碱能毒蕈碱（M）受体激动剂竞争而发挥竞争性拮抗作用。
抗胆碱能药的叔铵类化合物如阿托品、东莨菪碱等自黏膜迅速吸收，全身分布，易通过血脑屏障，对周身组织的各型M受体均有阻断作用，使用后可引起一系列不良反应，如心率增快、口干、视力模糊、尿潴留和精神神经症状，特别是抑制呼吸道腺体分泌使痰液黏稠，并降低纤毛摆动频率，影响黏液纤毛清除功能而加重呼吸道阻塞，使其临床使用受到限制。
而季铵类化合物如异丙托品、氧托品等，其氨基基团上带有一正电荷，不易穿过细胞膜，故很少自黏膜吸收，亦不易透过血脑屏障，因此一般无中枢神经系统不良反应，当吸入给药时不但全身不良反应少见，且气道局部保持较高的药物浓度，作用维持更久。
【相关药物】1.异丙托溴铵（ipratropium bromide）异丙托溴铵又称溴化异丙托品，商品名爱全乐（Atrovent），由勃林格殷格翰公司生产，是目前临床上最常用的吸入型抗胆碱能药物。
本品对M1、M2、M3胆碱能受体无选择性，吸入后不易被气道黏膜吸收，可在气道内形成较高的药物浓度，故对气道平滑肌有一定的选择作用。
吸入后5分钟左右起效，30～90分钟作用达峰值，平喘作用维持4～6小时。
本品主要用于解除支气管哮喘、喘息性支气管炎和COPD患者的支气管痉挛。
其定量气雾吸入器（MDI）适用于慢性持续性哮喘和稳定期COPD的治疗，以及预防运动性哮喘和夜间哮喘。
药物溶液雾化吸入适用于中度至严重的哮喘急性发作和COPD急性加重期的治疗。
本品与β2受体激动剂或氨茶碱合用可增强疗效。
因本品起效较慢，如果采用吸入给药，应先吸入β2受体激动剂后，再吸入本品。
2.氧托溴铵（oxitropium bromide）氧托溴铵又称氧托品、溴乙东莨菪碱。
对M1、M2和M3三种亚型受体无选择性。
吸入后气道黏膜不易吸收，局部药物浓度高，故对气道平滑肌有选择性。
抗胆碱药知识点总结一、抗胆碱药的分类1. 拟交感神经节神经阻滞剂：如阿托品、山莨菪碱等，用于消化系统疾病、心血管系统疾病等的治疗。
2. 胆碱能神经阻滞剂：如东莨菪碱、丙蒎普罗胆碱等，用于治疗呼吸系统疾病、消化系统疾病等。
3. 抗胆碱酯酶药物：如安乃近、多巴胺等，用于治疗神经系统疾病、呼吸系统疾病等。
二、抗胆碱药的作用机制抗胆碱药物作用于胆碱能神经冲动传导的不同环节，通过不同的机制来发挥药效。
1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 主要作用于交感神经节，抑制交感神经冲动的传导，从而发挥抗胆碱的作用。
它们通过阻断乙酰胆碱的作用，减少心率、扩张血管、抑制消化道的分泌和蠕动。
2. 胆碱能神经阻滞剂: 这类药物抑制神经末梢和周围组织胆碱能受体的结合，从而降低胆碱能传导的活性，发挥抗胆碱的作用。
它们通过扩张支气管，抑制腺体分泌，解痉作用，有利于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
3. 抗胆碱酯酶药物: 通过抑制乙酰胆碱的按降解酶乙酰胆碱酯酶的活性，增加胆碱的浓度，从而发挥抗胆碱的作用。
它们主要用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
三、抗胆碱药的适应症1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 适用于消化系统疾病，如急性胃肠炎、胆绞痛、胆结石等；心血管系统疾病，如心绞痛、高血压等。
2. 胆碱能神经阻滞剂: 适用于呼吸系统疾病，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等；消化系统疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等。
3. 抗胆碱酯酶药物: 适用于神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等；呼吸系统疾病，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。
四、抗胆碱药的不良反应1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 可能出现口干、视力模糊、心动过速、排尿困难、便秘等不良反应。
2. 胆碱能神经阻滞剂: 可能出现干咳、干嘴、视力模糊、尿潴留、便秘等不良反应。
3. 抗胆碱酯酶药物: 可能出现肝功能损害、肠胃道不适、头痛、视力模糊等不良反应。
五、抗胆碱药的禁忌症1. 拟交感神经节神经阻滞剂: 有严重胃肠梗阻、青光眼、心力衰竭、前列腺肥大等禁忌症。
作用于胆碱受体的药物(Agents acting on the cholinoceptors)第一节胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)1、M、N胆碱受体激动药：Ach2、M胆碱受体激动药:毛果云香碱3、N胆碱受体激动药:烟碱（无实用价值，仅具有毒理学上的意义）。
一、M 、N胆碱受体激动药乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1、内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2、人工合成：药用的Ach为人工合成品。
Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。
Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用]1、血管作用：小剂量血管扩张（M）；大剂量收缩（N1）2、心脏作用：小剂量三负；大剂量三正3、平滑肌作用：小剂量收缩；大剂量收缩4、腺体作用：小剂量分泌；大剂量分泌5、骨骼肌作用：大剂量收缩氨甲酰胆碱（Carbamylcholin）●又名卡巴胆碱(carbachol)药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。
●对胃肠道选择性较高，用于手术后腹气胀和尿潴溜。
●局部滴眼可兴奋虹膜括约肌以治疗青光眼二、M 受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)属生物碱类●[药理作用]●作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
●对眼睛和腺体的作用明显，●对心血管的影响小。
1、对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小(2)降低眼内压缩瞳虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水回流通畅(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
2、对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。
胆碱能系统个体研究胆碱能系统是神经系统中重要的一部分，它通过胆碱能神经递质的释放和作用于相应的受体，参与了许多生理过程和疾病的发生与发展。
胆碱能系统的研究不仅有助于了解这一体系在正常生理过程中的功能，还可以为相关疾病的预防、诊断和治疗提供重要的依据。
胆碱能神经递质是一种在中枢神经系统和周围神经系统中起重要作用的化学信号分子。
在中枢神经系统中，胆碱能神经递质主要由脑干核团、边缘带区和脑干视网膜核团产生。
它们通过与胆碱能受体结合，调节了大脑中许多重要的功能，包括学习记忆、情绪调节、运动协调等。
胆碱能系统的功能异常与多种神经系统疾病息息相关。
例如，阿尔茨海默病是一种以记忆力减退和认知功能障碍为主要特征的疾病，其病理特征之一就是胆碱能神经元严重受损。
研究表明，胆碱能系统的异常与该疾病的发生和发展密切相关。
因此，研究胆碱能系统在阿尔茨海默病中的作用机制，有助于揭示疾病的病理生理过程，并为治疗疾病提供新的思路。
除了阿尔茨海默病，胆碱能系统还与帕金森病、精神分裂症等多种神经系统疾病的发生发展密切相关。
研究表明，这些疾病与胆碱能系统的异常释放和胆碱能受体功能异常有关。
因此，通过对胆碱能系统个体研究，可以了解这些疾病发生的机制，为其预防和治疗提供新的方向。
近年来，随着神经科学和分子生物学等领域的快速发展，胆碱能系统的研究也取得了长足的进展。
科学家们通过基因工程和药物干预等手段，成功地在动物模型中模拟和研究了胆碱能系统的功能异常和与之相关的疾病。
通过动物模型的研究，科学家们发现了一些可能与疾病相关的新靶点和药物，为疾病的治疗提供了新的思路。
此外，胆碱能系统的研究也对药物的开发和临床应用具有重要的意义。
胆碱能受体拮抗剂和胆碱能受体激动剂是用于治疗多种疾病的药物，包括糖尿病、癫痫和中风等。
通过对胆碱能受体结构和功能的深入研究，科学家们不仅可以设计开发出更加安全和高效的药物，还可以优化现有药物的治疗效果。
虽然胆碱能系统的研究已经取得了很大的进展，但仍有许多问题有待解决。
第十七章影响胆碱能神经系统的药物作用类型：两大类乙酰胆碱受体1）M2）N拟胆碱药－受体激动剂抗胆碱药－受体拮抗剂第一节拟胆碱药临床用途：使心率减慢，胃蠕动增加（胃肠道张力缺乏尿潴留），瞳孔缩小（青光眼）一、M胆碱受体激动剂（直接作用受体）二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接，增加乙酰胆碱含量）一、M胆碱受体激动剂化学名：4-[（1-甲基-1H–咪唑-5–基）甲基]-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐性质：1）生物碱，咪唑环N1和N3显碱性2）遇光易变质3）两个手性中心，右旋体缩瞳，治疗青光眼氨基甲酸酯类二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药）临床作用①治疗重症肌无力，青光眼②老年痴呆症（在第15章）1化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵性质：1）季铵极易溶于水，水溶液呈中性。
2）氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。
口服后在肠内大部分被破坏作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力1.结构：吡啶甲醛肟季铵盐。
2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。
在体内迅速被分解，维持作用时间短，根据病情须反复抗胆碱药－受体拮抗剂M：加快心率、散瞳、解痉N2：肌松药一、M胆碱受体拮抗剂解痉、散瞳、心动过缓分类：莨菪生物碱、合成类（一）莨菪生物碱1.化学名：α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8–氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物结构特征：①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化④左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体性质：①叔胺碱性较强②酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸制剂调pH3.5~4作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘2.与莨菪碱（阿托品）区别：在6,7位有一氧环作用：麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒3.区别：6－OH（山莨菪醇）天然左旋，合成消旋体（654－2）6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状抗休克、解痉来源：东莨菪季铵化（N丁基）季铵，对中枢作用弱，解痉（胃、胆、肾）5.1.东莨菪碱季铵化，并将其托品酸改造为二噻酚羟基乙酸而衍生出的。
