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Heymann肾炎发病机制的研究现状作者：陈圳炜（综述），唐德，刘华锋（审校）作者单位：广东医学院肾脏病研究所，广东湛江524023【摘要】本文对Heymann肾炎发病机制中的致病性抗原、补体活化及调节和足细胞特异蛋白的改变的研究现状进行了综述。
【关键词】Heymann肾炎；gp330；受体相关蛋白；C5b 9膜攻击复合物；综述膜性肾病(MN)是一种器官特异性自身免疫性疾病，是临床上成人原发性肾病综合征的常见类型，其病理特点为肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物沉积、肾小球基膜（GBM）增厚及足细胞足突广泛融合。
因Heymann肾炎(HN)的发病和病理类型与MN十分相似而作为研究人类MN的模型使用已40余年。
HN模型分主动性和被动性两种。
主动性Heymann肾炎(AHN)是指用近端肾小管刷状缘成分免疫大鼠，引起类似于人类MN的肾炎表现；被动性Heymann肾炎(PHN)则是直接给大鼠注射抗刷状缘抗体(Fx1A)而造成的。
在HN模型中，循环抗体与足细胞足突表面的Megalin/gp330及受体相关蛋白（RAP）结合后形成上皮下原位免疫复合物，继而激活补体形成C5b 9膜攻击复合物(MAC)损伤上皮细胞。
近年研究显示肾小球足细胞蛋白nephrin、podocalyxin构成的足细胞足突裂孔隔膜的损伤在HN的发生中亦具有重要作用。
本文就HN发病机制的研究现状作一综述。
1 致病性抗原HN抗原是由大亚基和小亚基组成的二聚体复合物。
大亚基为megalin，小亚基为RAP，megalin与RAP形成极稳定的聚合体且长时间离心和去污剂沉淀都不能使之分开，两者形成的HN抗原复合物(HNAC)存在于近端肾小管刷状缘和肾小球上皮细胞(GEC)被膜小凹处。
1.1 gp330Kerjaschki等［1］用从HN大鼠肾脏中洗脱的免疫球蛋白G(IgG)来沉淀近端肾小管刷状缘匀浆以寻找相关的致病性抗原，结果沉淀出一种单一的分子量为330kDa的糖蛋白，这种蛋白后来证实实际分子量为550kDa，并称之为gp330（即为megalin）。
肾病的治疗策略与药物研发进展从免疫调节到基因治疗的新方向肾病是一种常见的慢性疾病，严重影响了患者的生活质量和健康状况。
目前，肾病的治疗策略和药物研发进展已经从传统的免疫调节转向了基因治疗的新方向。
本文将从免疫调节和基因治疗两个方面进行讨论，以探索肾病治疗的最新进展。
一、免疫调节治疗免疫调节治疗是肾病治疗的传统方式，主要通过调节免疫功能来减轻患者的病情。
目前广泛应用的治疗方法包括免疫抑制剂的使用、靶向免疫治疗和细胞免疫治疗。
1. 免疫抑制剂的使用免疫抑制剂是一种抑制免疫系统功能的药物，可以减少免疫反应，减轻肾炎病变。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺和硫唑嘌呤等。
这些药物通过抑制免疫细胞的活性，减少免疫反应，从而达到减轻炎症、抑制免疫反应的目的。
2. 靶向免疫治疗靶向免疫治疗是近年来兴起的一种治疗方式，主要通过抑制特定分子或细胞的功能来达到治疗的目的。
目前，针对肾病的靶向药物主要包括蛋白酶体抑制剂、细胞凋亡抑制剂和单克隆抗体等。
这些药物可以选择性地作用于具有免疫异常的细胞或分子，从而减轻免疫反应，改善肾病病情。
3. 细胞免疫治疗细胞免疫治疗是一种通过调节免疫细胞功能来治疗肾病的方法。
常用的细胞免疫治疗方式包括细胞因子治疗、细胞免疫治疗和干细胞治疗等。
这些治疗方式可以调节免疫细胞的功能，增强免疫系统的抵抗力，从而减轻病情，促进肾功能的恢复。
二、基因治疗的新进展随着生物技术的快速发展，基因治疗已成为肾病治疗的新方向。
基因治疗主要通过修补、替代或调节患者的基因来达到治疗效果。
目前基因治疗的主要方法包括基因修复技术、基因替代技术和基因调节技术。
1. 基因修复技术基因修复技术是一种通过修复患者基因中的突变部分来达到治疗效果的方法。
常见的基因修复技术包括CRISPR-Cas9系统、锌指核酸酶和TALEN技术等。
这些技术可以准确地修复患者基因中的突变部分，从而恢复正常的基因功能，治疗肾病。
2. 基因替代技术基因替代技术是一种通过将正常基因导入患者体内来替代异常基因的方法。
项目名称：慢性肾脏病进展的机制研究首席科学家：侯凡凡南方医科大学起止年限：**依托部门：广东省科技厅一、关键科学问题及研究内容1.进展性肾脏病和肾纤维化的遗传因素及其致病机制利用已建立的人群样本，对中国常见慢性肾脏病进行全基因组关联分析（GW AS）；利用已建立的患者样本和家系样本，研究肾小球足细胞骨架蛋白基因突变/多态性及其他基因突变与各种慢性肾脏病及其进展的关联，并针对易感位点进行功能研究；利用已建立的中国患者群样本，针对天然免疫补体系统和获得性免疫淋巴细胞激活分子，探讨遗传易感基因与免疫性肾脏病发生发展的关联；研究营养因素对基因组甲基化的影响及其在慢性肾脏病进展中的作用，以揭示中国人进展性肾脏病的高危人群和危险因素。
2.免疫性炎症对慢性肾脏病进展和肾纤维化的促进作用及其机制利用已建立的中国患者群样本，以狼疮性肾炎、ANCA相关性肾炎、抗GBM 肾病为切入点，探索肾组织免疫炎症过程中关键的补体活化途径和沉积机制；研究补体调节蛋白异常对补体系统功能的影响和导致免疫性炎症的机制；研究已确定的致病自身抗体（如ANCA和抗GBM抗体）所针对的关键抗原决定簇，并寻找与抗原决定簇扩散有关的同源性蛋白或病原微生物，以揭示免疫性炎症在慢性肾脏病进展中的促进作用及其分子基础。
3.代谢性炎症对慢性肾脏病进展和肾纤维化的促进作用及其机制借助细胞模型和模式动物，系统研究炎症对肾脏细胞胆固醇重分布、肾脏泡沫细胞形成和组织损伤的机制；研究蛋白质氧化损伤对肾细胞的病理生物学活性、作用机制及对肾脏炎症和纤维化的影响；利用已建立的样本人群，研究叶酸缺乏和Hcys血症在慢性肾脏病进展中的作用及其分子机制。
以阐明脂质代谢、蛋白质代谢和氨基酸代谢紊乱在代谢性炎症及肾脏病变进展中的作用和分子基础。
4.肾脏内分泌激素对肾脏损伤修复和肾纤维化的调控和机制利用髓样细胞特异性MR基因敲除小鼠，阐明髓样细胞MR在肾纤维化中的调控作用及其机制；利用VDR基因敲除小鼠，明确活性维生素D对足细胞形态、功能以及足细胞中间丝蛋白Nestin表达的调控作用；建立间质细胞特异性PGIS基因敲除小鼠，揭示COX2-PGIS-PGI2通路在肾间质纤维化中的调控作用；利用SIRT1抑制剂分析SIRT1对足细胞、髓样细胞和间质细胞由VitD/VDR、醛固酮/MR、COX2-PGIS介导的下游生物学作用的影响，明确SIRT1是否通过MR、VDR参与肾脏炎症和纤维化的调控。
补体因子H和补体因子H相关蛋白1、2、3和5与IgA肾病的关联性郑笑;张艳君;杨淑芬;郭玉;陆晨【摘要】目的研究血浆和尿液中补体因子H(CFH)及补体因子H相关蛋白(CFHRP)1、2、3和5与IgA肾病的关联性.方法纳入新疆维吾尔自治区人民医院肾病科经肾活检术诊断为IgA肾病的患者153例和健康体检的志愿者150例,采用酶联免疫吸附方法检测血浆和尿液中CFH和CFHRP 1、2、3和5的浓度水平,同时记录患者基线数据、临床及病理资料信息.结果血浆中CFH浓度水平与血肌酐、尿素氮和尿蛋白定量成反比,而与血清白蛋白是正比的.牛津分级MEST评分和慢性肾脏病分期等级越高,IgA肾病患者血浆中CFH浓度水平越低,而尿液中CFH和CFHRP 5浓度水平越高.结论血浆和尿液中CFH和CFHRP1和5的浓度水平与IgA肾病的临床病理等具有一定的关联性.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)022【总页数】4页(P3727-3730)【关键词】IgA肾病;补体因子H;补体因子H相关蛋白;病理;慢性肾脏病【作者】郑笑;张艳君;杨淑芬;郭玉;陆晨【作者单位】安徽医科大学新疆临床学院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐 830001;新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐830001【正文语种】中文IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是我国乃至全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是引起终末期肾脏病的重要原因之一。
IgAN临床、病理表现多样，个体预后差异明显。
自1968年BERGER首次报道以来，IgAN一直是肾脏病研究领域的热点。
在已知的三种补体激活途径中，补体替代途径和凝集素途径在IgAN的发病机制中发挥重要作用，补体活化是IgAN发生及发展的重要机制［1-3］。
CFH及CFHRP是补体系统激活途径中的调节因子，CFHRP能通过与CFH竞争性结合细胞表面补体C3b，直接影响CFH对补体替代途径的抑制功能［4］，故研究CFH和CFHRP与IgAN的关联性具有重要意义。
IgA肾病的遗传学和免疫生物学发病机制的研究进展范燕琴;丁国华;陈星华;王惠明【摘要】IgA肾病是多基因多因素参与的复杂性疾病,糖基化异常IgA1分子的形成被认为是IgA肾病致病的关键环节,而近年来关于IgA肾病的全基因组关联分析(GWAS)研究发现数个易感基因与IgA肾病发病相关,主要涉及获得性免疫、先天性免疫及补体系统区域,进一步提示遗传因素及免疫生物学因素在IgA肾病发病机制中起关键作用,逐步揭示IgA肾病错综复杂的遗传发病和进展机制.如何将这些研究成果更好的与临床结合,对易感人群进行早期诊断和个体化治疗,这是未来面临的又一挑战.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)003【总页数】4页(P10-13)【关键词】IgA肾病;易感基因;关联分析;连锁分析;黏膜免疫【作者】范燕琴;丁国华;陈星华;王惠明【作者单位】430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科;430060 武汉大学人民医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R5IgA肾病(IgAN)是我国，乃至世界范围内公认的最常见的原发性肾小球肾炎，疾病异质性大。
病理特征为肾小球系膜区以聚合体低糖基化IgA1为主的免疫复合物沉积，临床表现以血尿和(或)蛋白尿为主。
研究表明约30%～40%患者在20年内进展为终末期肾病(ESRD)[1]。
肾移植是个体到达ESRD的治疗方式之一，但高达50%的肾移植患者存在疾病复发风险，将有免疫复合物沉积的亚临床症状IgAN患者肾脏移植给正常人后约几星期移植肾的免疫复合物消失，这种高复发率提示IgAN的原发致病缺陷可能为肾外起源，Suzuki等研究通过免疫吸附除去体内IgG 自身抗体后能明显改善肾功能，表明IgAN是免疫复合物沉积引起的自身免疫性疾病。
近年来IgAN已被广泛认为是一种多基因多因素参与的复杂性疾病，全基因组关联分析(GWAS)提示IgAN的疾病易感性与抗原处理和呈递途径、黏膜免疫系统、补体替代途径中的某些遗传变异有关[2～4]。
肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的意义[摘要]目的：探析肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的临床应用价值。
方法：研究样本收集时间点纳为2019.03~2021.10期间，10例慢性肾炎、10例尿毒症及10例健康体检者为样本资料，分析检验方案其临床应用价值，均对三组患者实施速率散射浊度法，对比患者（1）血清免疫球蛋白指标（IgG、IgA、IgM）；（2）补体水平（C3、C4）。
结果：（1）血清免疫球蛋白指标：慢性肾炎、尿毒症患者IgA、IgG指标均有明显降低，P＜0.05；慢性肾炎患者IgM指标高于健康组，P＜0.05。
（2）补体水平：慢性肾炎、尿毒症患者C3指标有明显降低，P＜0.05；C4指标三组无差异，P＞0.05。
结论：血清免疫球蛋白及补体检测在肾病患者疾病检测当中，可积极判定患者实际疾病类型，在患者疾病治疗及预后水平状态评估方面，均可提供相应参考依据，有临床推广价值。
[关键词]肾病；血清免疫球蛋白；补体检测由于肾脏疾病在发病初期并无显著临床症状，导致患者在确诊肾脏疾病时已处于中晚期状态，影响患者生命健康。
对此，在肾脏疾病患者治疗当中，早期疾病诊断、鉴别在患者预后水平方面，均有显著重要意义。
本文通过对肾脏疾病患者实施血清免疫球蛋白检测方法，有效为肾脏疾病患者发病机制及临床治疗水平提供相应理论依据，改善患者临床疗效。
本研究探析肾病患者血清免疫球蛋白及补体检测的临床应用价值，详情如下。
1、研究对象和方法1.1研究对象在2019.03~2021.10期间（研究样本收集时间点），研究样本资料为10例慢性肾炎（CN）、10例尿毒症（UR）及10例健康体检者，均对三组患者实施速率散射浊度法，分析检验方案其临床应用价值。
慢性肾炎组，男患者（5/10、50.00%），女患者（5/10、50.00%），年龄30~72岁，平均（51.00±0.17）岁；尿毒症组，男患者（7/10、70.00%），女患者（3/10、30.00%），年龄31~72岁，平均（51.50±0.21）岁；健康体检组，男患者（6/10、60.00%），女患者（4/10、40.00%），年龄29~72岁，平均（50.50±0.39）岁，P＞0.05。
