IgA肾炎的发病机制、病理和治疗

IgA肾病一、定义IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）又称Berger病，是指肾小球系膜区以IgA或IgA 沉积为主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球病。

IgA肾病是肾小球源性血尿最常见的病因，是我国最常见的肾小球疾病，并成为终末期肾脏病重要的病因之一。

二、病因及发病机制IgA是人体中量最多的免疫球蛋白之一，主要负责粘膜免疫，在抗原的刺激下，粘膜相关淋巴组织中的浆细胞产生多聚体IgA（pIgA），不少IgA肾病患者常在呼吸道或消化道感染后发病或出现肉眼血尿，故以往强调粘膜免疫与IgA肾病发病有关。

目前研究证实IgA 肾病属免疫复合物引起的肾小球疾病。

1.与免疫系统的关系：IgA肾病患者肾小球系膜区沉积的IgA主要为pIgA1，表明了IgA 免疫系统导致了pIgA1 分子的在循环系统中出现和肾小球系膜区的沉积。

2.与骨髓的关系：IgA肾病患者粘膜浆细胞数目正常，甚至减少,而骨髓中分泌pIgA1的浆细胞数增加，而此时粘膜组织抗体水平仍正常，且存在于血液中IgA1相似的铰链区糖基化异常,提示IgA 肾病患者沉积在肾小球系膜区的IgA为骨髓源性IgA。

3.与细胞因子的关系：IgA 肾病患者系膜区沉积的IgA1 引起系膜细胞分泌炎症因子。

三、临床表现IgA肾病可以发生在不同年龄阶段，但以青壮年为主，亚洲人群中男女比例约为1:1，起病前多有感染，常为上呼吸道感染，其次为消化道、肺部和泌尿道感染，但临床表现多种多样，缺乏特征性，可分为以下几种：1.肉眼血尿（30-50%）1）上呼吸道感染（咽炎、扁桃体炎）后（24~72小时，偶可更短）出现突发性肉眼血尿，持续数小时至数日。

2）多无伴随症状，少数有排尿不适，血尿发作期间可伴有腰痛。

3）肉眼血尿儿童和青少年较成人多见。

4）与疾病严重程度无关，反复肉眼血尿的患者其预后较好，一次孤立性肉眼血尿发作的患者可合并肾病综合征及高血压。

IgA肾病的发病机制及治疗进展汪力(综述);王少清(审校)【摘要】Immunoglobulin A nephropathy(IgAN) is the most common primary glomerular disease.IgAN is not benign.20%-30% of them develops into end-stage renal disease in 10-20 years.IgAN patients having high level of intrinsic galactose deficient IgA1, specific IgG binding with Gd-IgA1 and depositing in the mesangial area,triggering the inflammatory immune response against the kidney are three steps of the patho-genesis of IgAN.IgAN has many pathological types and clinicalmanifestations,however there is no specific treatment for the time being,and the clinical goal is to reduce urinary protein,control blood pressure,sup-press the immune response,and so on,so as to reduce renal damage and delay the progression.%IgA肾病（ IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病。

IgAN并非良性疾病，20％～30％的患者10～20年后进展至终末期肾脏疾病。

IgAN患者体内高水平的半乳糖缺乏的IgA1（Gd－IgA1）水平、特异性的IgG与Gd－IgA1结合并沉积于系膜区、触发免疫炎症反应攻击肾脏是IgAN发病的3个步骤。

IgA 肾病的分型治疗刘志红黎磊石IgA 肾病( IgAN) ,通常是指原发的弥漫性系膜性IgA 肾病(Primary diffuse mesangial IgA nephropathy) 。

继发性IgAN (如紫癜性肾炎或其它类型血管炎病变) 与原发性IgAN 在治疗上有原则性的区别,不属于本文讨论范围。

因此,临床上首先必须明确诊断,才能有效地治疗。

IgAN 是我国慢性肾小球肾炎中最常见的一种类型,占慢性肾炎患者的3915 %。

IgAN 患者临床表现多样,预后相差悬殊。

从本质上讲,IgAN 是一组综合征。

其发病机制及病理生理改变在不同的患者并不全相同,目前在基础研究方面对其产生的本质还未能完全阐明,但在临床工作中已深切感受到IgAN 包括不同的类型。

多年来,在IgAN 的治疗中,我们一直强调根据患者临床、肾脏病理改变的不同,有针对性的采取分型治疗的原则。

1 反复发作肉眼血尿型临床上以肉眼血尿反复发作为其特点。

患者年龄相对较轻,发病前往往有上呼吸道感染或扁桃体炎等诱因。

目前认为IgAN 肉眼血尿反复发作的机制是在肾脏原发病的基础上,炎症刺激释放大量细胞因子( IL21、IL26 等) 作用于肾脏局部所致。

反复发作型肉眼血尿往往在感染后很快(数小时或几天) 就发生也说明了这一点。

在治疗上应积极去除诱发血尿反复发作的感染灶。

如患者有反复扁桃体炎症,扶正提高机体免疫力的同时,应择期行扁桃体摘除术。

这样可以明显减少血尿的次数,使疾病得以缓解。

此型患者一般不伴大量蛋白尿和高血压。

肾组织学病理检查一般不存在明显的硬化性改变,但在肉眼血尿发作1～2 周内可以出现少量新月体。

如患者同时伴有大量蛋白尿,肾脏病理检查显示有较多的新月体形成和毛细血管袢坏死,则应采取下述相应的措施,而不再按本型病例处理。

2 无症状尿检异常型患者临床表现为镜下血尿,轻2中度蛋白尿( <2.5 g/ 24h) ,也可不伴蛋白尿,患者通常不伴高血压。

IgA肾病指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病。

IgA肾病是肾小球源性血尿最常见的病因，是单纯性血尿最常见的病理类型。

（一）发病机制和病理粘膜免疫与发病机制相关。

光镜下主要为肾小球系膜增生，主要病理为系膜增生肾炎。

（二）临床表现①好发于青少年男性，起病前多有感染，常见的为上呼吸道感染，其次为消化道、肺部和泌尿道感染。

②在上呼吸道感染后出现突发性肉眼血尿，持续数小时至数日。

肉眼血尿有反复发作特点。

③肉眼血尿发作时可有全身轻微症状，如低热、腰痛、全身不适等，尿痛有时很显著。

④另一类患者起病隐匿，主要表现为无症状性尿异常，呈持续性或间发性镜下血尿，可伴或不伴轻度蛋白尿；少数可有间发性肉眼血尿。

⑤少数呈急性肾炎综合征。

少数IgA肾病患者可合并急性肾衰竭，其中多数ARF为可逆。

IgA肾病IgA 肾病IgA肾病是指肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有IgA免疫复合物为主的颗粒样沉积，同时有系膜细胞增生，基质增多，系膜区电子致密物沉积，临床上以血尿为主要表现的原发性肾小球疾病。

因为1968年法国学者Berger首次报告，故又称为“Berger病”。

现已公认IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾炎，也是导致终末期肾衰常见的原因之一。

其发病率有明显的地区和种族差异，白种人和黄种人的发病率明显高于黑种人，欧美国家的发病率约在工O％左右，而我国和东南亚地区的发病率可以高达30％一40％，进入肾功能不全者可达20％一30％。

本病可发生于任何年龄，但80％发生在16—35岁。

临床以反复发作性的肉眼血尿、持续性镜下血尿和/或蛋白尿、腰痛等为主要特征。

由于本病发病原因和病理机制迄今还不明了，现代医学仍缺乏有效的治疗方法和控制措施，因此，人们寄希望于中医药，通过运用现代科研方法，发挥中医药和中西医结合优势，以期寻求治疗IgA，肾病的有效方法。

中医学可根据IgA肾病的临床特性，将IgA肾病归属于尿血、血淋之中。

《内经》中有“胞移热于膀胱，则癃溺血”，“悲哀太甚则胞络绝，胞络绝则阳气内动，发为心下崩，数溲血也”记载。

张仲景也指出：“热在下焦者，则尿血，亦令淋泌不通”，“少阴病，八九日，一身手足尽热者，以热在膀胱，必便血也。

”均认为尿血的病机与下焦的热盛有关。

唐宋时期认识尿血的病机突出了虚证的重要性，如房劳、虚损、虚热等。

清代医家则重辨证论治，如《血证论》对尿血的辨治则以虚实为纲，内外因为目，“外因乃太阳、阳明传经之热结于下焦”，“内因乃心经遗热于小肠，肝经遗热于血室，”“尿血治心肝而不愈者，当兼治其肺，肺为水之上源，金清则水清，水宁则血宁，盖此证原是水病累血，故治水即是治血。

”提出止血、消瘀、宁血、补血为治疗血证的四大纲要。

现代则认为本病多属本虚标实、虚实夹杂之证，可按急性发作期和慢性进展期进行分期分阶段辨证论治，充分体现出中医药和中西医结合治疗本病的优势。

了解IgA肾炎的流行病学摘要IgA肾炎是一种常见的肾小球疾病，其发病机制尚不完全清楚。

本文将详细介绍IgA肾炎的流行病学特征，包括发病率、患病年龄分布、性别差异、地域分布等方面。

1. 引言IgA肾炎是一种以肾小球沉积IgA免疫复合物为特征的慢性肾脏疾病，常表现为血尿、蛋白尿及肾功能不全等症状。

流行病学研究对于揭示IgA肾炎的发病机制、预防策略以及制定治疗方案具有重要意义。

2. 发病率IgA肾炎是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一。

根据流行病学调查数据，IgA肾炎的患病率在不同地区存在差异。

以亚洲地区为例，日本的IgA肾炎患病率较高，大约占所有肾小球疾病的30-40%；而欧美地区的患病率相对较低，约为10-20%。

3. 患病年龄分布IgA肾炎可以发生在任何年龄段，但多数病例发生在青年和中年人群。

根据流行病学调查结果，20-40岁是IgA肾炎的高发年龄段，其中男性的发病率稍高于女性。

4. 性别差异流行病学研究显示，IgA肾炎男性发病率略高于女性。

这一性别差异可能与男性免疫系统对IgA抗体的反应性更强有关。

此外，女性在绝经后的发病率也呈现上升趋势，暗示雌激素对IgA肾炎的发病可能具有一定影响。

5. 地域分布IgA肾炎的发病在不同地域存在差异。

亚洲地区，尤其是日本、中国、韩国等国家的患病率较高；而欧美地区的患病率相对较低。

这种地域分布差异可能与遗传、环境、饮食习惯等因素有关，但具体的机制尚不明确。

6. 遗传因素流行病学研究表明，IgA肾炎在一定程度上具有家族聚集性。

家族中患有IgA肾炎的人，其亲属患病的风险明显增加。

因此，遗传因素在IgA肾炎的发病中可能起到一定作用。

近年来，一些基因研究发现了与IgA肾炎相关的遗传变异，但具体的遗传机制仍需进一步研究。

7. 环境因素除了遗传因素，环境因素也被认为参与了IgA肾炎的发病过程。

一些研究表明，感染、药物、饮食习惯等环境因素可能与IgA肾炎的发病有关。

例如，呼吸道感染和胃肠道感染是IgA肾炎发作的常见触发因素。