最新《中国药典》版二部生化药品增修订概况与解读--梁翠荣-精选PPT文档

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中国药典2019年版二部通用检测方法增修订内容 PPT课件

11、电导率检查
灭菌注射用水 a、温度25℃ b、装量≤10ml，限度为25μS/cm c、装量＞10ml，限度为5μS/cm ⑷ TOC和电导率检查用水 TOC＜0.1ppm 电导率＜1.0μS/cm 电导率＜0.1μS/cm 可采用经超纯水装置制备并经检验合格的水，如
仍不理想，建议再经全玻璃重蒸。
3、制药用水电导率测定法（附录Ⅷ S）
水的电导率与水的纯度密切相关，水的纯度越高，电导率越小。空气中的二氧化碳等气体溶于水后，可形成相应离子，使电导率升高。水中的杂质水和注射用水可采用在线或离线测定
方式，灭菌注射用水采用离线测定方式。
注射用水
表2 温度与电导率限度（注射用水）（略） a、以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为
限度值； b、调水样（不少于100ml）温度至25℃，剧烈搅拌，每5
分钟测一次，当变化＜0.1μS/cm时记录读数，读数应不大于2.1μS/cm（合格）； c、如b步读数＞2.1μS/cm，则依法测定水的pH值，由表3 查得对应的电导率限度，并与b步实测值比较，如b读数不大于对应的限度值，则为合格，如b读数大于限度值或pH 值超出5.0-7.0，则不合格。表3 pH值和电导率的限度（略）
比对；辅料有干扰，晶型不变，在指纹区选择3～5个
特征谱带，波数允差为0.5%；辅料有干扰，晶型有变，不宜采用红外鉴别。 ⑶ 多组份原料药的鉴别可借鉴制剂鉴别的方法
2、红外分光光度法（附录Ⅳ C）
⑷ 混晶中无效或低效晶型的限度控制采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后，再计
算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕榈氯霉素混悬液）。例1：甲苯咪唑
染程度 b、总有机碳检查控制有机污染（有机小分子、微生

《中国药典概况》PPT课件

2. 正文（Monographys）
是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。包括品名、药物结构式、分子式与分子量、来源或有机化合物名称、性状、鉴别、含量测定、类别、剂量、注意、规格、储藏、制剂等.
3. 附录（Appendix）
附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、通用检测方法和指导原则。一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。
2005年版收载品种3214种，其中一部收载中药1146种。
2010年版收载品种4567种，其中一部收载中药2165种。
二部（化学药） 2271种化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品辅料
2010年版《中国药典》与2005年版比较收载品种新增品种保留上版修订品种修订幅度%
生化药品和生物制品区别
广义上来讲生物制品是个大范畴，包括生化药品；一般把疫苗、菌苗、灭活毒菌株、血液制品等归为生物制品。生化药品则指的是治疗类药物，如基因工程药物、提取的蛋白类药物、多糖及核酸类药物等等。
2010年版《中国药典》主要特点：
一、药品安全性得到进一步保障
在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定制剂按无菌制剂要求。
新版药典着力解决了制约中药药品质量与安全的突出问题，大大提高了中药药品标准质量控制水平。
1953年，颁布第一版《中国药典》，收载药品531种。其中植物药与油脂类65种，动物药13种。
1963年版分为两部，收载品种1310种，其中一部收载中药材446种，中药成方制剂197种。

《中国药典XXXX年版(二部)概况

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标准中有较大变化的部分制剂品种(5)
• 复方十一烯酸锌软膏，复方酮康唑乳膏，复方磺胺嘧啶片，盐酸肾上腺素注射液，依诺沙星片、胶囊，法莫替丁注射液，苯苯海明片，苯硷缓释片，枸橼酸他莫苷芬片，枸橼酸芬太尼注射液，枸橼酸喷托维林片，氟康唑氯化钠注射液，氢化可的松注射液，氢氯噻嗪片，氢溴酸东莨菪硷注射液，重酒石酸间羟胺注射液，复方卡托普利片，复方克霉唑乳膏，复方盐酸阿米洛利片，复方磺胺甲噁唑注射液，
• 甲硝唑 2-甲基-5-硝基咪唑（HPLC） • 限度 1.0%(05年版) 修订为 0.1%（10年版）
• 有关物质控制与BP一致，反映现有的工艺水平
• 西咪替丁
• 晶型问题 A晶型（国外）由 B晶型或混晶（国内）无机乙醇重结晶得到，HPLC控制有关物质，限度与国外药典一致，促进工艺提高，即从标准上要求A晶型
➢ 共二十八条
• 2010年版
➢ 总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。
➢ 共三十八条
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凡例的增修订情况
总则
• 一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。本部为《中国药典》二部。
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10年版与05年版药典主要项目收载情况比对表
增修订项目
红外光谱鉴原料
别
制剂
有关物质
HPLC方法
残留溶剂
渗透压摩尔浓度

《中国药典》2019版二部生化药品增修订概况与解读--梁翠荣-PPT文档资料

0～5
5～10 10～20 20～22 22～30
95
50 50 95 95
5
50 50 5 5
附录

注意对照品溶液：取冰醋酸适量，精密称定，用流动相A流动相B(95:5)的混合溶液制成约0.1mg/ml（浓度可随供试品中醋酸的含量适当调整）供试品溶液：按各品种项下规定的方法制备。醋酸峰的保留时间约在3～4min，采用梯度洗脱，主要是让多肽组分从色谱柱中洗脱出来。
来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞,来源途径应经国务院药品监督管理部门批准,并应符合国家有关的管理规范。
多肽、蛋白
多糖脂总数
26（11）
15（5） 2（1） 157（61）
30（13）
19（6） 4（2） 189（71）
8（3）
3（1） 2（1） 36（12）
30.8%（27%） 2
20.0%（20%） 100.0% （100.0%） 22.9% （19.6%） 2
氨基酸及其衍生物

品种与剂型氨基酸收载品种（25个）较全，几乎包含国内外所有的氨基酸原料，包含的剂型有片剂、注射液、胶囊剂、滴眼液、颗粒剂、口服溶液剂及冲洗液。项目鉴别：单一氨基酸品种的标准中统一增订了专属性较强的TLC法，有的品种同时用红外光谱法；氨基酸衍生物用红外光谱法。检查：其他AA TLC法和HPLC法部分品种热原修订为细菌内毒素滴眼液品种增订渗透压摩尔浓度含量测定：滴定法、比色法及HPLC 法。

中国药典版二部生化药品增修订概况与解读梁翠荣课件

计算公式：
10(C 0/W)r(t /Fsr)
限度：尿嘧啶、尿苷均不得过0.1%；阿糖尿苷不得过0.3%；其他单个杂质不得过 0.1%；所有杂质总和不得过0.3%。
中国药典版二部生化药品增修订概况与解读梁翠
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荣
酶与辅酶
品种与剂型收载品种（14个），剂型有片剂（片、肠溶片）、注射剂(小针、粉针)、
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4
荣
凡例
制定“制法要求” 的准则
1.用于注射用的或直接与伤口接触的提取类原料(凝血酶冻干粉)，应在原料的质量标准中增加“制法要求”。
2.其他剂型不在其相应原料的质量标准中增订“制法要求”，而由凡例统一规范。
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荣
凡例
制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求
所有药品的生产工艺应经验证,并经国务院药品监督管理部门批准,生产过程均应符合GMP的要求。
来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。
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荣
抑肽酶
该品种由上海药检所起草Chp2005、Bp2008/Ep6.0、USP32版均收载，本版继续收载，但依据USP作了三个方面的修订。有效控制抑肽酶产品的纯度，使标准的制定达到或超过国外标准。
1.检查高分子蛋白（USP32）关键是采用三根串联Gel色谱柱（TSK-G4000SWXL柱）柱温35℃ 280nm检测流动相:3mol/L醋酸溶液流速1.0ml/min, 二聚体（112 ℃加热2小时)相对RT0.9，分离度＞1.0，拖尾因子≤2.5。限度：高分子蛋白（RT＜抑肽酶）峰的总量不得大于1.0%。

中国药典版增修订情况课件

第二十页，共六十四页。
（五）充分体现对野生(yěshēng)资源的保护
药材资源无序地过度开发，资源蕴藏量持续下降，野生药材的价格不断(bùduàn) 攀升，毁灭式采挖使许多野生药材趋于衰退或濒临灭绝。为改变这种现象，新版药典原则上不再收载濒危野生药材，例如：
第二十一页，共六十四页。
人参项下将山参删去(shān qù)改为收载林下山参；
第十五页，共六十四页。
（三）增加了标准(biāozhǔn)的有效性控制
1、所有的药材和饮片以及含生药粉的中成药都增加或修订补齐了专属性的横切面或粉末(fěnmò)显微鉴别。
2、除矿物药外，所有药材和饮片、植物油脂和提取物、中成药标准基本上都增加和修订补齐了专属性强的薄层(báo 色 cénɡ) 谱鉴别。
第二十九页，共六十四页。
7、附录Ⅳ C 红外分光(fēn 光度法 ɡuānɡ) （1）采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶型现象，可按《药品红外光谱集》中备注的方法等进行预处理再绘制光谱。如未规定该品种供药用的晶型或预处理方法，则可使用对照品，并采用适当的溶剂对供试品和对照品在相同的条件下进行重结晶，然后依法绘制光谱、比对。当采用固体制样技术不能满足鉴别需要时，可改用溶液绘制光谱后比对。
（1）色谱柱：用的较多的是有机聚合物载体的离子交换柱，这类载体的表面通过离子键附聚了大量(dàliàng)具有阴离子交换功能基（烷基季铵基等）或阳离子交换功能基（如磺酸、羧酸等）。
（2）反相色谱系统的流动相首选甲醇-水系统（采用末端吸收时，首选乙腈-水系统），应尽可能少用含缓冲液的流动相，必须使用时，应尽可能选用(xuǎnyòng)含较低浓度的缓冲液流动相。在调整流动相组成比例时，以组成比例较低者相对自身改变量不超过±30%且相对于总量的改变量不超过±10%为限，如30%相对改变量的数值超过总量的10%，改变量以总量的±10%为限。

中国药典二部修订内容浅析

电导率单位是S/cm或mS/cm。
影响电导率旳原因：① 水旳纯度；② 水旳温度；③ 水旳pH值。
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①纯化水旳测定
要求：不不小于程度值。
成果：利用温度-电导率表（纯化水）直接鉴定或线性内插法鉴定。
②注射用水旳测定 a.要求：不不小于程度值成果：利用温度-电导率表（注射用水）直接鉴定。 b.要求：不不小于2.1mS/cm 成果：测定25℃时溶液旳电导率。 c.要求：不不小于测定pH值相应旳程度值成果：利用pH值-电导率表直接鉴定。
④ 注射剂必要时应进行相应旳安全性检验，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，均应符合要求。 ⑤ 静脉输液及椎管注射用注射液需进行渗透压摩尔浓
度测定。
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• 酊剂
新增内容
2023版药典二部通则要求项下要求检验乙醇量。 ② 检验项下要求检验甲醇量。
• 胶囊剂
《中华人民共和国药物管理法》第十一条；
《药用辅料生产质量管理规范》（国食药监安[2023]120号）；《有关公布化学药物注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求旳告知》（国食药监注 [2023]7号）
②药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用；化学性质稳定、与药物成份之间无配伍禁忌、不影响制剂旳检验、尽量用较小旳用量发挥较大旳作用。
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新增内容
2023版药典二部硬胶囊增长“半固体或液体”成份。
② 缓释胶囊和控释胶囊定义中删除“水”性介质。
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• 眼用制剂
新增内容
• 糖浆剂
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新增内容
2023版药典二部眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用旳无菌制剂。删除了微生物程度检验项目。

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2 22～30
95
50 50 95 95
5
50 50 5 5
附录

注意对照品溶液：取冰醋酸适量，精密称定，用流动相A流动相B(95:5)的混合溶液制成约0.1mg/ml（浓度可随供试品中醋酸的含量适当调整）供试品溶液：按各品种项下规定的方法制备。醋酸峰的保留时间约在3～4min，采用梯度洗脱，主要是让多肽组分从色谱柱中洗脱出来。

附录
合成多肽

醋酸限度

生长抑素 3.0%～15.0% 胸腺法新（胸腺肽α1）不得过 5.0% 鲑降钙素 4.0%～15.0% 醋酸丙氨瑞林不得过 7.5% 醋酸奥曲肽 5.0%～12.0%
2010版生化药标准品种数汇总
类别氨基酸及其衍生物核酸及其衍生物酶与辅酶 2005版标准（品种） 42（22） 44（10） 28（11） 2010版标准（品种） 52（25） 51（11） 34（14）增加标准（品种） 10（3） 7（1） 6（3）标准（品种）增长% 23.8%（14%） 15.9%（10%） 21.4%（27%）删除
盐酸阿糖胞苷

上海所起草，天津所、广东所复核，达到国外标准。增订项目6项： 1.溶液的澄清度与颜色 2.含氯量（电位滴定法）：按无溶剂的干燥品计算，含氯量应为 12.4% ～ 12.9%。 3.有关物质（HPLC法） 4.残留溶剂（GC法）：甲醇（0.3%）、乙醇（0.5%） 5.炽灼残渣不得过0.5% 6.重金属（附录Ⅷ H 第二法）不得过百万分之二十。含量测定：由UV-E法修订为HPLC法。

附录
合成多肽中的醋酸测定法
为合成多肽中的醋酸检查，提供统一的方法。色谱条件与系统适用性试验：C18柱 210nm检测流动相B:甲醇
流动相A: 0.07%磷酸溶液(pH3.0) 理论板数按醋酸峰计算不低于2000 梯度洗脱时间(min) 流动相A(%) 1.2ml/mlin 流动相B(%)
增修订概况
1.凡例:增加对制法的要求 2.正文:收载标准189个，增加36个，修订144个, 删除2个。 3.附录:增加2个 (1)蛋白质含量测定法 (2)合成多肽中的醋酸测定法修订1个电泳法增订第六法等电聚焦水平板电泳法
凡例

制定“制法要求” 的准则 1.用于注射用的或直接与伤口接触的提取类原料(凝血酶冻干粉)，应在原料的质量标准中增加“制法要求”。 2.其他剂型不在其相应原料的质量标准中增订“制法要求”，而由凡例统一规范。
2010版药典宗旨：

提高药典质量，应用高新技术，解决安全隐患，赶超国际水平。
生化药的定义
生化药主要从动、植物及微生物发酵提取的、化学合成、生物-化学半合
成或用现代生物重组技术制得的一类药品。
2010版药典收载品种

氨基酸及其衍生物核苷酸及其衍生物酶与辅酶多肽及蛋白类多糖及脂类
核苷酸及其衍生物

品种与剂型收载品种（11个）和剂型较全，剂型有片剂（片、含片、咀嚼片）、注射剂（小针、输液、粉针）胶囊剂、乳膏剂、滴眼液、滴鼻液、颗粒剂及口服溶液剂。项目检查：溶液的澄清度与颜色有关物质 TLC法和HPLC法残留溶剂、炽灼残渣等输液、滴眼液品种增订渗透压摩尔浓度复方葡萄糖输液增订5-羟甲基糠醛(HPLC法) 部分品种热原修订为细菌内毒素含量测定：UV及HPLC 法。

凡例
制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求

所有药品的生产工艺应经验证,并经国务院药品监督管理部门批准,生产过程均应符合GMP的要求。
来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞,来源途径应经国务院药品监督管理部门批准,并应符合国家有关的管理规范。

附录
蛋白质含量测定法凯氏定氮法福林酚法双缩脲法 2，2’-联喹啉-4，4’-二羧酸法考马斯亮蓝法紫外-可见分光光度法
附录

注意各测定法依据的蛋白质反应原理不同，线性范围不同，同时由于各品种的蛋白质性质，结构的迥异导致同品种采用不同的测定方法其结果有较大差异。不同品种应针对自身蛋白质特性选择适宜的测定方法并做相应的方法学验证。常用的对照品有牛血清白蛋白、人血白蛋白、酪蛋白、免疫球蛋白及各品种的自身对照品。应尽可能选用与待测品种蛋白质结构相同或相近的蛋白质作对照品。
多肽、蛋白
多糖脂总数
26（11）
15（5） 2（1） 157（61）
30（13）
19（6） 4（2） 189（71）
8（3）
3（1） 2（1） 36（12）
30.8%（27%） 2
20.0%（20%） 100.0% （100.0%） 22.9% （19.6%） 2
氨基酸及其衍生物

品种与剂型氨基酸收载品种（25个）较全，几乎包含国内外所有的氨基酸原料，包含的剂型有片剂、注射液、胶囊剂、滴眼液、颗粒剂、口服溶液剂及冲洗液。项目鉴别：单一氨基酸品种的标准中统一增订了专属性较强的TLC法，有的品种同时用红外光谱法；氨基酸衍生物用红外光谱法。检查：其他AA TLC法和HPLC法部分品种热原修订为细菌内毒素滴眼液品种增订渗透压摩尔浓度含量测定：滴定法、比色法及HPLC 法。
有关物质（HPLC法）

色谱条件： C18柱 254nm检测流动相A:磷酸盐缓冲液(pH7.0 ）-甲醇（98：2）流动相B:磷酸盐缓冲液(pH7.0 ）-甲醇（70：30

测定方法：加校正因子的主成分自身对照法已知杂质3个（尿嘧啶、尿苷、阿糖尿苷）对盐酸阿糖胞苷峰的相对保留时间分别为0.55 、1.14 、1.62；校正因子分别为2.9 、1.72 、1.54；未知杂质2个，对盐酸阿糖胞苷峰的相对保留时间约为0.38 、0.43的校正因子均为1.72 ；其他杂质峰的校正因子均按1.1计算。计算公式：