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!M"!经肝动脉化疗栓塞术联合靶向／免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展赵晓辉，姚全军，黎海亮，胡鸿涛郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）微创介入科，郑州４５０００８摘要：我国肝细胞癌患者发现时多为中晚期，其治疗方法主要包括经肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）和系统治疗。
本文介绍了从索拉非尼、仑伐替尼为代表的靶向药物，再到免疫治疗的异军突起———阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批一线治疗方案，同时ＴＡＣＥ联合靶向和／或免疫治疗的研究也在进行中，取得了较好的疗效，这些都为中晚期肝癌患者带来了更好的生存预后。
但是，想要真正改变中晚期肝癌预后的问题，仍需要在此基础上进行更多的探索与研究。
关键词：癌，肝细胞；靶向治疗；免疫疗法；化学栓塞，治疗性基金项目：河南省自然科学基金面上项目（２１２３００４１０４０３）；２０２２年度河南省人力资源和社会保障厅留学人员科研择优资助项目；河南省医学教育研究项目（Ｗｊｌｘ２０２１３３４）Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ／ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄ ｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＺＨＡＯＸｉａｏｈｕｉ，ＹＡＯＱｕａｎｊｕｎ，ＬＩＨａｉｌｉａｎｇ，ＨＵＨｏｎｇｔａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｉｎｉｍａｌｌｙＩｎｖａｓｉｖｅＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＵＨｏｎｇｔａｏ，ｈｕｈｏｎｇｔａｏｇｙ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－５４３２－４０１４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｎＣｈｉｎａａｒｅｉｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒＨＣＣｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄｂｙｓｏｒａｆｅｎｉｂａｎｄｌｅｎｖａｔｉｎｉｂ，ａｎｄｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨＣＣ，ａｎｄｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｓｔｕｄｉｅｓｏｎＴＡＣＥｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄ／ｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｖｅａｃｈｉｅｖｅｄａｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ，ｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓｂｅｔｔｅｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＨＣＣ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｎｅｅｄｅｄｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅｉｓｓｕｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｄｖａｎｃｅｄＨＣＣ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＧｅｎｅｒａｌＰｒｏｊｅｃｔ（２１２３００４１０４０３）；２０２２ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＲｅｓｏｕｒｃｅｓａｎｄＳｏｃｉａｌＳｅｃｕｒｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈＳｃｈｏｌａｒｓｈｉｐｆｏｒＯｖｅｒｓｅａｓＳｔｕｄｅｎｔｓ；ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＭｅｄｉｃａｌＥｄｕｃａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（Ｗｊｌｘ２０２１３３４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１２．０３３收稿日期：２０２２－０４－１１；录用日期：２０２２－０６－１５通信作者：胡鸿涛，ｈｕｈｏｎｇｔａｏｇｙ＠１６３．ｃｏｍ 从２００７年索拉非尼获批作为肝细胞癌（ＨＣＣ）一线系统治疗药物［１－２］，到２０１３年ＦＯＬＦＯＸ４化疗方案取得了较高水平的循证医学证据，肝癌的系统治疗取得了一定的进步，但患者的生存获益仍不理想，总生存期（ＯＳ）仅６．４７个月［３］。
靶向药物治疗的联合用药策略与疗效规划近年来，靶向药物治疗已成为癌症治疗的重要手段之一。
与传统化疗相比，靶向药物通过针对癌症细胞的特定分子靶点，抑制癌症的生长和扩散，具有更高的疗效和更少的副作用。
然而，单一靶向药物对某些患者可能并不完全有效，因此联合用药策略成为提高疗效的关键。
一、联合用药的意义与原则联合用药的目的是通过多个药物的不同机制和靶点来增强疗效，降低治疗耐药性的风险。
合理的联合用药策略应基于多方面的考虑，包括肿瘤类型、基因突变状态、病理特征以及个体化的基因组信息等。
同时，由于每个患者的情况不同，联合用药方案应根据个体化评估进行个体化设计。
二、联合用药的策略1. 靶点的互补联合：联合两个或多个影响相同或相关的靶点的药物，通过不同途径对肿瘤细胞进行干预，增强疗效。
例如，EGFR抑制剂和HER2抑制剂在HER2阳性乳腺癌的联合应用中取得了显著的疗效。
2. 靶点的串联联合：针对某个靶点的多个药物按顺序使用，以避免或减少耐药性的产生。
这种联合用药策略可以通过靶向药物的轮换使用来延长药物的疗效期，提高治疗效果。
3. 靶向药物与免疫治疗的联合：靶向治疗可以通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，减少肿瘤对免疫系统的免疫逃逸，从而增强免疫治疗的疗效。
近年来，这种联合治疗策略在多个癌症类型中取得了显著的临床效果。
4. 靶向药物与化疗的联合：针对某些癌症类型，联合靶向药物和化疗可以发挥互补作用，提高治疗反应。
例如，在结直肠癌中，联合使用靶向EGFR的药物和化疗药物可以显著改善预后。
三、疗效规划的重要性针对不同的患者和肿瘤类型，制定个体化的疗效规划是提高治疗效果的关键。
疗效规划应基于疾病的分子诊断和个体化评估结果，包括基因突变、蛋白质表达、免疫组织化学等。
通过综合分析这些信息，可以明确选择最适合患者的靶向药物和联合用药方案，并制定合理的治疗计划。
在疗效规划中，还应考虑到治疗的持续性和剂量的控制。
一些靶向药物的使用需要长期维持，而剂量过低可能导致治疗效果不佳，剂量过高则会增加毒副作用的风险。
《卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR-ALK突变阴性非鳞非小细胞肺癌的临床研究》卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR-ALK突变阴性非鳞非小细胞肺癌的临床研究一、引言肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，具有高发病率和死亡率。
在肺癌的治疗中，针对特定突变（如EGFR、ALK等）的靶向治疗取得了显著成效。
然而，对于EGFR/ALK突变阴性的非鳞非小细胞肺癌（Non-squamous Non-Small Cell Lung Cancer, NS-NSCLC）患者，治疗选择相对有限。
近年来，卡瑞利珠单抗作为一种免疫治疗药物，在肺癌治疗中展现出良好的应用前景。
本研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK突变阴性非鳞非小细胞肺癌的临床效果。
二、研究方法本研究采用随机、双盲、对照的临床试验设计，入选患者为EGFR/ALK突变阴性的非鳞非小细胞肺癌患者。
患者被随机分为两组，一组接受卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗（联合治疗组），另一组接受单纯化疗的对照治疗（对照组）。
研究过程中，对患者的治疗效果、生活质量、安全性等方面进行全面评估。
三、研究结果1. 治疗效果研究结果显示，联合治疗组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均显著高于对照组。
具体而言，联合治疗组的ORR达到XX%，而对照组仅为XX%。
同时，DCR在联合治疗组达到XX%，而对照组为XX%。
这表明卡瑞利珠单抗联合化疗在EGFR/ALK突变阴性的非鳞非小细胞肺癌治疗中具有显著的疗效。
2. 生活质量研究还发现，联合治疗组患者在生活质量方面得到显著改善。
与对照组相比，联合治疗组患者的体力状况、食欲、疼痛等方面均有明显改善。
3. 安全性在安全性方面，两组患者均出现了不同程度的不良反应。
然而，通过比较发现，联合治疗组的不良反应发生率并未显著高于对照组。
同时，研究人员对不良反应进行了及时处理，确保了患者的安全。
