放射治疗联合抗肿瘤血管治疗研究现状及进展

肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系研究对于人类来说，肿瘤一直是一个极其严重的问题。

目前，治疗肿瘤的方法众多，但是抗血管新生治疗是一个非常重要的方法之一。

抗血管新生治疗是指通过对肿瘤周围血管的破坏，从而阻止其在肿瘤内新生血管的形成，达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

那么，肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系研究，又有哪些突破和进展呢？一、肿瘤血管新生特点肿瘤血管新生是指肿瘤组织内新生的血管。

其特点是不规则，孔径大，管壁薄，管腔不规则，易破。

肿瘤血管新生的发生与抗血管新生治疗有着密切的关系。

二、血管新生机制血管新生机制的研究是抗肿瘤治疗的前提和基础。

目前，人们认为肿瘤血管新生的机制主要包括：①血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）通路；②血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）通路；③转移因子和协同生长因子通路；④地塞米松和糖皮质激素通路等。

三、抗血管新生治疗的策略抗血管新生治疗的策略主要包括两方面：①靶向肿瘤内的血管新生过程，以达到抗肿瘤治疗的目的；②避免对正常血管的影响和损伤，减少对机体的副作用。

四、肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系抗血管新生治疗是一种在整个肿瘤治疗中不可忽视的因素。

研究发现，许多肿瘤细胞本身就会产生VEGF，以刺激血管新生。

因此，在采用抗肿瘤治疗时，可以通过抑制VEGF等生长因子的信号转导通路以抑制肿瘤血管新生，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

五、抗血管新生治疗的新进展近年来，许多抗肿瘤药物都以抑制肿瘤血管新生为作用机制。

如安利珠单抗和贝伐珠单抗分别是VEGF和VEGF2的人源化单克隆抗体，它们可以结合VEGF和VEGF2，使其失去对其受体的活性。

这些新药物可以影响率先治疗失败的患者，提高治疗效果，延长生存时间。

此外，联合用药也是一个重要的策略。

综上所述，肿瘤血管新生与抗肿瘤治疗的关系是比较密切的。

进展2023-10-31CATALOGUE 目录•肿瘤综合治疗进展•放射治疗进展•肿瘤综合治疗与放射治疗联合应用进展•肿瘤综合治疗和放射治疗面临的挑战与解决方案•肿瘤综合治疗和放射治疗的未来发展趋势01肿瘤综合治疗进展新的化疗药物不断涌现，如靶向药物、免疫调节剂等，为肿瘤治疗提供了更多的选择。

药物研发创新联合治疗方案个体化治疗化疗与其他治疗手段如放疗、靶向治疗、免疫治疗等联合应用，提高了肿瘤治疗的整体效果。

基于基因检测和个体特征，为患者提供定制化的化疗方案，提高了治疗的精准性和效果。

03化疗进展0201靶向治疗进展新型靶向药物针对特定靶点研发的新型靶向药物，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等，为患者提供了更有效的治疗选择。

联合治疗策略靶向治疗与其他治疗手段如化疗、放疗、免疫治疗等联合应用，进一步提高了治疗效果。

基因检测与靶点识别随着基因检测技术的发展，越来越多的肿瘤靶点被发现，为靶向治疗提供了更多的治疗目标。

细胞免疫疗法细胞免疫疗法如CAR-T细胞疗法、TIL细胞疗法等，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为部分患者带来了治愈的希望。

免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等为肿瘤免疫治疗带来了革命性的突破，改变了肿瘤治疗的方式。

联合治疗策略免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放疗等联合应用，进一步提高了治疗效果。

免疫治疗进展介入治疗如血管栓塞、局部化疗等，为一些特定类型的肿瘤提供了有效的治疗手段。

其他治疗进展介入治疗放射性粒子植入疗法将放射源植入肿瘤组织内，对肿瘤进行局部高剂量照射，提高了放疗的局部控制率。

放射性粒子植入热疗和冷冻消融等物理治疗方法通过升高或降低肿瘤组织温度来杀死肿瘤细胞，为一些难以治疗的肿瘤提供了新的治疗手段。

热疗与冷冻消融02放射治疗进展03影像引导放射治疗（IGRT）通过实时影像追踪，确保放疗定位准确，提高治疗效果。

放疗技术进展01立体定向放射治疗（SBRT）利用高精度放疗技术，对肿瘤进行高剂量照射，同时减少对周围正常组织的损伤。

放疗联合抗血管生成，晚期肝癌患者完全缓解持续10年肝细胞癌(HCC)常转移到淋巴结、骨和肺。

肝细胞癌合并门静脉、肝静脉、甚至下腔静脉(IVC)等主要血管系统有肿瘤血栓的患者预后尤其差；如果不治疗，下腔静脉侵犯患者的中位总生存期(OS)只有2-3个月。

尤其HCC延伸至下腔静脉的患者可能会出现继发性布加综合征、肺梗死和肺转移。

放疗(RT)是一种可能的治疗方案，患者的大血管侵犯。

聚焦于宏观血管浸润的RT可降低血管浸润程度，使血流恢复到非肿瘤肝组织。

部分回顾性研究显示，放疗是一种可行且安全的治疗伴下腔静脉浸润的HCC的选择，1年OS率为53.6%，有效率为59.2%，可能出现的严重并发症率为1.2%。

放疗可延长肝癌大血管浸润患者的生存期。

在这里，我们报告了一个极其罕见的病例，最初不可切除的晚期HCC伴癌栓延伸至下腔静脉，在联合索拉非尼和RT多学科治疗后获得完全缓解(CR)。

患者入院经过及整体情况患者男性，48岁，超声检查发现肝脏大肿块，并伴有上腹疼痛。

既往患有慢性乙型肝炎但没有定期检查。

肝功能Child-Pugh评分为5分，ECOG评分为1分。

最初的肝脏动态CT扫描显示约9厘米的浸润性HCC几乎占据了整个左叶，并有肿瘤血栓延伸至肝静脉、下腔静脉和左门静脉。

血检显示白细胞计数为4870 /mm3，血红蛋白水平为14.2 g/dL，血小板计数为12.3万/µL，天冬氨酸转氨酶浓度为72 IU/L，丙氨酸转氨酶浓度为64 IU/L，总蛋白水平为6.7 g/dL，总白蛋白水平为3.6 g/dL，总胆红素浓度0.8 mg/ dL。

甲胎蛋白(AFP)的初始水平为10.2 ng/mL，异常凝血酶原(PIVKA-II)为2000 mAU/mL。

患者血清乙型肝炎病毒DNA 545,671 IU/ mL，乙型肝炎e抗原阳性，每日服用恩替卡韦0.5 mg。

2010年12月，患者被诊断为晚期HCC(BCLC C期；T4N0M0，IVa期)，根据典型的影像学表现，无需肝活检。

肿瘤放射治疗的新技术和进展肿瘤放射治疗是临床上常用的治疗肿瘤的方法之一，通过利用高能射线杀死或抑制肿瘤细胞的生长，以达到治愈或缓解病情的目的。

随着科技的不断进步和医疗技术的不断创新，肿瘤放射治疗也不断发展和完善。

本文将介绍一些肿瘤放射治疗的新技术和进展。

首先，现代肿瘤放射治疗借助了医学成像技术的快速发展。

传统的肿瘤放射治疗主要依赖于CT扫描来定位肿瘤的位置和形状，然后制定放疗计划。

而现代肿瘤放射治疗结合了多种成像技术，如磁共振成像(MRI)、正电子发射计算机断层显像术(PET-CT)等，可以提供更准确的肿瘤定位和组织学信息。

这不仅有助于精确定位，还可以对肿瘤进行更高的剂量投放，从而提高治疗效果，同时减少对正常组织的损伤。

其次，肿瘤放射治疗的新技术之一是调强放射治疗(Intensity-Modulated Radiation Therapy, IMRT)。

IMRT是一种利用计算机和线性加速器控制放射束密度和射束方向的技术。

IMRT可以根据肿瘤在不同方向上的大小、形状和位置，精确调整放疗剂量的分布，使放疗能够更好地适应肿瘤的形状，从而减少正常组织受放射的损伤。

IMRT技术的出现使得放射治疗的个体化和精确度得到了极大的提高。

除了IMRT，还有另一种新技术被广泛应用于肿瘤放射治疗，那就是强度调控弧放射治疗(Volumetric-Modulated Arc Therapy, VMAT)。

VMAT将IMRT与旋转调强方式相结合，可以在一个或多个旋转路径上同时调整射线强度，减少治疗时间，提高患者的舒适度和治疗效果。

VMAT技术在肿瘤放射治疗中具有较小的剂量投射，更好的剂量均匀性和更高的计划效率。

这使得该技术能够更好地保护周围健康组织，尤其对于位于关键器官附近的肿瘤更为重要。

此外，近年来出现了一项名为强子放射治疗(Proton Therapy)的新技术，该技术基于质子的辐射。

与传统的X射线治疗相比，质子治疗可以减少射线对正常组织的损伤，其优点主要体现在几个方面。

放射治疗及肿瘤治疗新进展近年来，放射治疗及肿瘤治疗领域取得了长足的进步和创新。

随着科技的发展和医学研究的不断推进，新的技术和方法不断涌现，令放射治疗在肿瘤治疗中扮演着重要的角色。

本文将简要介绍一些放射治疗及肿瘤治疗领域的新进展。

首先，随着精确放疗技术的发展，肿瘤的定位和治疗变得更加精准。

传统的放疗方法如平面放射治疗和三维适形放射治疗都有一定的局限性，难以精确控制肿瘤的边界。

而现代的放疗技术如强度调控放射治疗（IMRT）和调强调节放射治疗（VMAT）可以根据肿瘤的形态和位置实现高度的个体化治疗，减少对正常组织的伤害，提高治愈率和生存率。

其次，在放射治疗技术中，质子治疗是一种新兴的放疗方法。

与传统放射治疗相比，质子治疗利用质子的特性，可以更加精确地传递剂量到肿瘤组织，减少对周围健康组织的损伤。

因此，质子治疗可以被应用于某些特殊位置和儿童肿瘤治疗中。

虽然质子治疗在成本和设备运营方面仍面临挑战，但其前景广阔，将在未来的肿瘤治疗中发挥重要作用。

此外，放射治疗领域还出现了一种新的免疫治疗方法，即放射治疗和免疫治疗的联合应用。

放射治疗可以通过改变肿瘤细胞的表型和基因表达来增强免疫治疗的效果。

放射治疗后释放的肿瘤抗原和在肿瘤微环境中刺激免疫细胞的活性突变，可增强免疫细胞的杀伤能力，并提高对肿瘤的抵抗力。

这种联合应用的方法已经取得了一些令人鼓舞的结果，并有望为肿瘤治疗提供新的突破。

除了放射治疗技术的创新，肿瘤治疗领域也涌现出一系列新的药物。

靶向治疗是近年来肿瘤治疗的一大突破，通过直接作用于癌细胞上的特定分子靶点来抑制肿瘤的生长和扩散。

这些靶向药物可以单独使用，也可以与放射治疗联合使用。

联合应用可以提高放射治疗的疗效，并减少对患者的毒副作用。

此外，免疫检查点抑制剂的引入也为肿瘤治疗带来了新的希望。

这些药物可以抑制肿瘤细胞对免疫细胞的免疫逃逸机制，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

此外，肿瘤治疗领域还涌现了一种与光热疗法相关的新技术，即光动力疗法。

抗肿瘤复方药物研发的现状与挑战1. 抗肿瘤复方药物研究的历史与发展自20世纪初以来，抗肿瘤药物的研发一直是医学领域的重点研究方向。

随着科技的进步和人们对肿瘤的认识不断深入，抗肿瘤复方药物的研究也取得了显著的进展。

从最初的单一药物到现在的多种药物联合使用，抗肿瘤复方药物的研究已经经历了几个阶段。

20世纪初，抗肿瘤药物的研究主要集中在细胞毒药和免疫治疗方面。

这些药物在一定程度上抑制了肿瘤的发展，但其副作用较大，且对某些肿瘤的有效性有限。

20世纪50年代至70年代，随着分子生物学的发展，人们开始关注肿瘤信号通路与靶点的研究。

这一时期的抗肿瘤药物主要以靶向治疗为主，如铂类化合物、蒽环类化合物等。

这些药物的疗效仍然有限，且易产生耐药性。

20世纪80年代至90年代，抗肿瘤药物的研究进入了基因工程时代。

通过基因工程技术，研究人员成功地将抗肿瘤药物与靶点结合，形成了第一代抗肿瘤复方药物。

这些药物在一定程度上提高了疗效，但仍存在许多问题，如安全性差、疗效不稳定等。

21世纪初至今，随着生物技术的不断发展，抗肿瘤复方药物的研究进入了多学科合作的时代。

研究人员开始运用基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多种技术手段，深入研究肿瘤的发病机制，寻找更有效的抗肿瘤靶点。

新型的抗肿瘤药物也得到了广泛应用，如小分子靶向药物、免疫检查点抑制剂等。

这些药物在提高疗效的同时，也显著降低了副作用和耐药性的风险。

抗肿瘤复方药物的研究仍面临着许多挑战，肿瘤的多样性使得寻找有效的抗肿瘤靶点变得更加困难。

抗肿瘤药物的研发周期长、成本高，限制了其在临床中的应用。

抗肿瘤药物的安全性也是一个不容忽视的问题，如何在保证疗效的同时降低副作用和毒性，是当前研究的重要课题。

抗肿瘤复方药物的研究历史与发展反映了人类对肿瘤防治认识的不断提高。

随着科学技术的不断进步，我们有理由相信抗肿瘤复方药物将会为更多患者带来福音。

1.1 抗肿瘤药物的发展历程抗肿瘤药物的发展历程可以追溯到20世纪初，当时主要使用的是细胞毒药物。

放射治疗联合抗血管生成药物治疗肿瘤的研究进展【摘要】通过对肿瘤病患中所存在的肿瘤微环境与肿瘤血管展开进一步的分析调查以及不断掌握放射生物学机制中运用抗血管生成药物的影响作用，我们发现，与抗血管生成药物与放射治疗法的联合使用在临床治疗中运用是可行的，相关文献资料研究所得结果表示了此类联合治疗法有一定的疗效，本文针对放射联合抗血管生成药物治疗的情况进行总结性的分析。

【关键词】放射治疗；抗血管生成药物治疗；肿瘤；治疗进展一般情况下，实体肿瘤的生长、生成与转移会以肿瘤血管为主，基于这一特点，临床中不断研发出抗血管生成的药物。

就恶性肿瘤的治疗方式来看，其中最为重要方式之一为放射治疗法[1]，近些年以来，有许多研究调查结果显示，肿瘤的治疗过程中将抗血管生成药物治疗法与放射治疗与联合使用可提升病患整体的治疗效果。

此类联合治疗法所产生的作用机制是复杂的，通常涉及肌瘤微环境与肿瘤细胞本身。

文章主要针对此领域的研究情况加以总结。

一．肿瘤乏氧的产生机制在肿瘤中，乏氧情况十分常见，它的存在会影响肿瘤细胞在放射治疗过程中的敏感性，从而影响到治疗的整体效果。

肿瘤乏氧的产生机制分为三类，第一类，与肿瘤自身有关或者治疗有关的贫血，致命血液中的氧气含量降低，也就是贫血性缺氧[2]；第二类，肿瘤内微血管功能与结构的异常性致命灌注限制性缺氧情况的出现，通常称之为急性缺氧症状；第三类，快速增大的肿瘤内血管密度不足所造成的氧扩散距离增加情况，致使弥散限制性缺氧情况的出现，即慢性缺氧。

二．肿瘤的血管生成与其调控肿瘤血管在组织功能与结构中往往与正常血管存在较大的差别，肿瘤血管结构的异常通常以微血管密度加大，形态膨胀迂曲，血管分叉多枝；血管壁较薄，存在较多的缝隙为主[3]。

这类异常的结构现象致使血流紊乱，并产生灌注障碍，增加渗漏，组织间隙液压有所增加，使得氧气的扩散与药物的输送均受到影响。

一般而言，产生肿瘤血管这一结果大多是由多种抗血管生成因素与促血管生成因子在未达到均衡状态下所产生的。

肿瘤放射性治疗中的核医学技术现状与未来核医学技术是肿瘤放射性治疗中的重要组成部分。

它通过应用放射性核素标记的物质，结合成像设备，帮助医生准确定位肿瘤的位置、大小和代谢情况，并且监控治疗效果。

本文将探讨肿瘤放射性治疗中的核医学技术现状和未来发展。

一、核医学技术在肿瘤诊断中的应用核医学技术在肿瘤诊断中起着至关重要的作用。

其中，最常用的核医学技术包括正电子发射断层扫描（PET-CT）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT-CT）。

PET-CT是一种结合了正电子发射断层扫描和计算机断层扫描的成像技术。

它可以用放射性核素标记的葡萄糖、蛋白质等物质，以及癌症特异性的标记物，来检测肿瘤的代谢活动和生物学特征。

通过PET-CT可以准确显示肿瘤的位置、大小、分布及转移情况，从而提供有效的诊断依据。

SPECT-CT则是一种结合了单光子发射计算机断层扫描和计算机断层扫描的技术。

它通过应用放射性核素标记的物质，来显示肿瘤的血供、代谢和功能信息。

与PET-CT相比，SPECT-CT成像技术成本更低，更易操作，因此在临床应用中应用更为广泛。

二、核医学技术在肿瘤治疗中的应用核医学技术在肿瘤治疗中发挥着重要作用。

其中，最常用的核医学技术包括放射性碘治疗、放射性同位素内照射治疗和放射性药物治疗。

放射性碘治疗是一种常用的核医学技术，适用于甲状腺癌患者。

它通过给予放射性碘-131，利用其放射性衰变的特性，直接破坏甲状腺癌细胞。

放射性碘治疗已经在许多甲状腺癌患者中获得了显著的治疗效果。

放射性同位素内照射治疗是一种通过将放射性同位素植入瘤灶或者靶区进行局部治疗的技术。

它可以精确照射肿瘤组织，减少对健康组织的伤害。

这种治疗方法已经在多种肿瘤治疗中得到应用，包括肝癌、前列腺癌等。

放射性药物治疗是一种通过给予放射性核素标记的药物，来治疗肿瘤的技术。

这种治疗方式可以将放射性核素直接传递到肿瘤组织，对肿瘤进行局部放射治疗。

放射性药物治疗已经在临床中得到了广泛应用，例如放射性碘注射液治疗甲状腺癌。

放射治疗在肿瘤治疗中的新进展随着医学技术的不断发展，放射治疗在肿瘤治疗中扮演着日益重要的角色。

放射治疗通过利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，以达到治疗效果。

近年来，放射治疗技术取得了许多新的进展，为肿瘤患者提供了更好的治疗选择。

一、新型放射治疗机器的应用新型放射治疗机器的引入为肿瘤治疗带来了革命性的变化。

传统的放疗机器主要使用X射线作为治疗射线源，而新型机器则采用了质子或重离子束作为射线源。

相比传统的X射线，质子和重离子具有更强的穿透能力，可以更精确地破坏肿瘤细胞，减少对正常组织的伤害。

这种新型机器在治疗深部肿瘤、复发肿瘤以及儿童肿瘤方面表现出了显著的优势。

二、放射治疗计划系统的改进放射治疗计划系统的改进使得治疗方案的制定更加个体化和精确。

传统的放射治疗计划系统主要依赖医生的经验和感觉，容易受到主观因素的影响，导致治疗效果的不稳定。

新进展的放射治疗计划系统则基于大数据和机器学习算法，结合患者的具体情况，能够提供更准确的治疗方案。

这种个体化的治疗方案不仅可以提高治疗的效果，还能够减少对患者的损伤。

三、放射治疗与免疫治疗的联合应用近年来，放射治疗与免疫治疗的联合应用成为研究的热点。

放射治疗具有肿瘤局部控制的优势，能够增强肿瘤抗原的表达，从而改善免疫治疗的效果。

同时，免疫治疗可以增强放射治疗的局部和全身效应，提高治疗的成功率。

这种联合治疗的模式为肿瘤患者带来了新的希望。

四、放射治疗的精确定位与监控技术放射治疗的精确定位与监控技术的进步也是放射治疗新进展中的重要环节。

高精度的放射治疗要求准确地将射线照射到肿瘤组织上，避免对正常组织的损伤。

新的放射治疗技术可以利用影像学和定位系统，实现对肿瘤的精确定位和监控。

这种技术不仅可以提高治疗的精确性，还能够减少治疗时间和剂量，改善患者的生活质量。

综上所述，放射治疗在肿瘤治疗中的新进展为肿瘤患者提供了更多的治疗选择和希望。

新型放射治疗机器的应用、放射治疗计划系统的改进、放射治疗与免疫治疗的联合应用以及放射治疗的精确定位与监控技术的进步，都为放射治疗的效果和安全性提供了良好的保障。

放射治疗联合抗肿瘤血管治疗研究现状及进展放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要方法之一，超过半数以上的恶性肿瘤患者，在治疗过程中会接受放射治疗[1]。

如何提高放射治疗的疗效成为日益关注的焦点，综合治疗成为肿瘤治疗的必然趋势，传统上放射治疗与手术、化疗以及热疗等都有过密切的配合和临床应用；近年来随着靶向治疗药物不断走进临床，其抗肿瘤的特异性和选择性更强，也使放射治疗与分子靶向药物的联合应用成为可能，其中抗肿瘤血管治疗对血管的作用直接影响肿瘤氧分压，与放射治疗敏感性密切相关，与放射治疗针对的靶点各不相同，两者联合应用理论上在不增加治疗毒性的情况下可增加治疗疗效，其联合应用正成为肿瘤综合治疗中研究的热点之一。

现对其研究现状和治疗进展介绍如下。

1血管生成与肿瘤血管生成（angiogenesis）是指在原有微血管的基础上通过“芽生”的方式形成的新生毛细血管；是肿瘤血管形成的主要形式。

肿瘤组织在生长过程中，诱导新的血管生成，以提供肿瘤生长所需的营养和氧气，并带走代谢产物，同时通过血管向其它组织运输转移细胞，并在机体的其它部位继续生长和诱导血管形成，导致肿瘤转移。

肿瘤血管形成的机制非常复杂，涉及许多细胞因子、细胞基质及蛋白水解酶的相互作用；现在大多数人已经接受“血管生成开关”的观点，认为血管形成主要受促进因子和抑制因子的共同调节；其中血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的促血管生成因子，它不仅促进新生血管的生成，还有抗血管内皮细胞凋亡作用。

许多外来因素如放射治疗、肿瘤内环境因素（缺氧及PH值下降）等均可促进VEGF的表达和分泌。

肿瘤细胞正是通过改变血管生成调节因子的局部平衡，激活宿主血管内皮细胞，使其增殖，向肿瘤方向迁移并形成管腔，从而形成了肿瘤的未成熟血管。

肿瘤血管的生成处于一种失控的无序状态，与正常血管相比在细胞组成、组织结构和功能特点等方面均不相同。

肿瘤血管缺乏完整的平滑肌和基底膜结构，管壁较薄；肿瘤细胞和内皮细胞相间排列在肿瘤血管内表面，形成“马赛克血管”；内皮细胞间存在较大间隙，基底膜不完整导致渗透性增强；血浆白蛋白漏出导致组织间隙压力增加；肿瘤血管高度无序、迂曲、膨胀、粗细不均以及分支过多，可导致血流紊乱、缺氧及酸性物质堆积区形成。

肿瘤放射治疗技术的现状与发展摘要放射治疗在过去的十年中经历了一系列技术革命，相继出现了三维适形放疗（3DCRT）、调强放疗（IMRT）、质子放疗等技术，这些技术的主要进步是靶区剂量分布适形性的提高。

但是，由于呼吸运动等因素的影响，在放疗实施过程中肿瘤及其周围正常组织会发生形状和位置的变化，这种不确定性一定程度阻碍了3DCRT和IMRT技术的发展。

图像引导放疗技术（IGRT）的出现，对补偿呼吸运动影响的肿瘤放疗取得了很好的疗效，特别是近年来提出的四维放射治疗（4DRT）技术，进一步丰富了IGRT的实现方式。

本文将详细介绍现有的各种放疗技术及其存在的问题，同时讨论一下放疗技术的未来发展方向。

关键词图像引导放疗；锥形束CT；四维放疗；呼吸门控系统Abstract Radiation therapy has experienced a series of technological revolution in the past decade with the advent of the three-dimensional conformal radiotherapy(3DCRT), Intensity Modulated Radiotherapy(IMRT), proton radiation, and other technologies. The main target of these technologies is to increase the dose distribution. However, due to respiration, and other factors, the tumor and surrounding normal tissue will change in the shape and location in the course of implementing, this uncertainty hindered the 3 DCRT and the development of IMRT technology to some extent. With the emergence of Image guided radiation therapy technology (IGRT) compensation for respiratory movement of cancer radiation therapy achieved a very good effect. especially in recent years the four-dimensional radiation therapy (4DRT) technology, further enriching the IGRT way to achieve this. This paper will detail the various existing radiation therapy technology and the existing problems, and further talk about the future direction of technology.Key words Image guided radiation therapy；Cone-Beam CT；four-dimensional radiation therapy；Respiratory Gating System1引言理想的放疗目的是精确给予肿瘤高剂量的同时尽量减少对靶区周围正常组织的照射。

[１８]V A N D E R S A N D E F M ,D E K K E R M J ,L E U N I S S E N KM L ,e t a l ．N o v e l i n s i g h t s i n t o t h e p a t h o ge n e s i s a n d p r e v e n t i o nof i n t r a d i Ｇa l y t i c h y po t e n s i o n [J ]．B l o o dP u r i f ,２０１８,４５(１/３):２３０Ｇ２３５．[１９]G U L L A P U D I A V R L ,K A Z M I I ,S E L B Y NM．T e c h n i qu e s t o i m Ｇp r o v e i n t r a d i a l y t i c h a e m o d y n a m i c s t a b i l i t y [J ]．C u r rO p i nN e ph r o l H y p e r t e n s ,２０１８,２７(６):４１３Ｇ４１９．[２０]O D U D U A ,E L D E H N I M T ,M C C A N N G P ,e ta l ．R a n d o m i z e dc o n t r o l l ed t r i a l o f i n d i v i d u a l i ze dd i a l y s a t e c o o l i n gf o r c a r d i a c p r o Ｇt e c t i o n i n h e m o d i a l y s i s p a t i e n t s [J ]．C l i nJ A m S o c N e p h r o l ,２０１５,１０(８):１４０８Ｇ１４１７．[２１]E L D E HN IM T ,O D U D U A ,M C I N T Y R EC W．R a n d o m i z e dc l i n i Ｇc a l t r i a l o fd i a l y s a te c o o l i n g an d e f f e c t s o nb r a i nw h i t em a t t e r [J ]．JA mS o cN e ph r o l ,２０１５,２６(４):９５７Ｇ９６５．[２２]谢攀,彭侃夫．动静脉内瘘失功后的挽救策略[J ]．中国血液净化,２０１７,１６(２):１３０Ｇ１３３．[２３]R AM B H I A S ,J A N K O M ,HA C K E R R I ．L a s e r r e c a n a l i z a t i o no fc e n t r a l v e n o u s o c c l u s i o n t o s a l v a ge a t h r e a t e n e d a r t e r i o v e n o u sf i s Ｇt u l a [J ]．A n nV a s cS u r g,２０１８,２９７(５０):２９１Ｇ２９７．[２４]R O C H A A ,S O U S AC ,T E L E SP ,e t a l ．F r e q u e n c y o f i n t r a d i a l yt i c h y p o t e n s i v e e p i s o d e s :o l d p r o b l e m ,n e wi n s i gh t s [J ]．J A m S o c H y pe r t e n s ,２０１５,９(１０):７６３Ｇ７６８．[２５]P O L I N D E R ＧB O SH A ,G A R C íA D V ,K U I P E R SJ ,e t a l ．H e m o d i Ｇa l y s i s i n d u c e s a n a c u t e d e c l i n e i n c e r eb r a l b l o o d f l o w i n e l d e r l y p a Ｇt i e n t s [J ]．JA mS o cN e ph r o l ,２０１８,２９(４):１３１７Ｇ１３２５．(收稿日期:２０１９Ｇ０９Ｇ２６㊀修回日期:２０２０Ｇ０１Ｇ２０)ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :４１５０９０４１２＠q q．c o m . 综㊀㊀述放疗联合抗血管生成药物治疗肿瘤研究进展张㊀欢综述,戴晓波ә审校(重庆医科大学附属第一医院肿瘤科,重庆４０００１６)㊀㊀[关键词]㊀放射治疗;㊀肿瘤;㊀血管生成;㊀抗血管生成;㊀药物;㊀乏氧D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００９Ｇ５５１９．２０２０．０８．０２１中图法分类号:R ７３０．５８文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０２０)０８Ｇ１１８５Ｇ０４文献标识码:A㊀㊀放射治疗(简称放疗)是恶性肿瘤主要治疗手段之一,约７０％肿瘤患者在疾病不同阶段需要接受放疗[１].抗血管生成治疗通过药物阻断肿瘤血管生成,从而遏制肿瘤生长和转移.放疗联合抗血管生成药物能够提高抗肿瘤效果[２Ｇ７],但不同研究显示的临床疗效存在差异,最佳组合模式尚需进一步探讨.本文主要对这一领域研究进展综述如下.１㊀抗血管生成治疗的理论基础１９７１年,J U D A H F O L KMA N 首次提出肿瘤生长依赖于血管生成.肿瘤血管生成是指血管内皮细胞从所在血管系统中分化㊁迁移并形成新的微血管的复杂生物学过程[８],也是促血管生成因子和抗血管生成因子失衡的结果.其中,血管内皮生长因子(V E G F )是肿瘤血管生成最重要的刺激因子,能够维持内皮细胞存活,诱导其增殖㊁迁移和血管形成,增强血管通透性等,因此V E G F 及其受体是抗血管生成治疗最重要靶点之一[９].肿瘤血管具有以下特点:(１)高度无序㊁迂曲㊁膨胀㊁分支多等,导致血流紊乱㊁缺氧及酸性物质堆积;(２)管壁细胞间隙增宽,内皮细胞形态异常㊁重叠生长等,导致管壁通透性增加,组织间隙渗透压(I F P )增大;(３)血管通透性增加使I F P 升高,更加降低肿瘤血流灌注,并且三者之间形成恶性循环.上述结构异常将导致功能异常,使抗癌药物和氧气输送受损,放化疗疗效受限.血管靶向治疗可破坏肿瘤现有血管系统㊁阻止新血管生成或血运重建[１０],恢复适当的肿瘤灌注和氧合,限制肿瘤细胞的侵袭性,提高抗癌有效性,也可切断肿瘤生长所需氧气及营养物质供给途径,间接杀死肿瘤细胞,阻止肿瘤生长和转移.２㊀放疗与抗血管生成联合治疗肿瘤作用机制２．１㊀改善肿瘤细胞乏氧状态以提高肿瘤氧合㊀放疗辐射通过诱导D N A 双链断裂,触发细胞周期阻滞和细胞凋亡,而氧是其有效的放射增敏剂,对辐射诱导D N A 损伤至关重要[１１].体外研究表明,低氧环境中的癌细胞放疗后存活率高于氧利用率较高的癌细胞[１２].因此氧是实现放疗抗癌作用的必要条件.但是,随着肿瘤生长,微环境缺乏足够的血液供应,以及放疗后组织坏死,均可导致灌注不足㊁缺氧等.缺氧可调节多种血管生成因子和生长因子的产生,如缺氧诱导因子１α(H I F Ｇ１α)㊁V E G F 增加,促进肿瘤血管生成,产生放化疗抵抗㊁恶性表型增殖㊁耐药,促进血液播散及肿瘤侵袭,进一步加重肿瘤缺氧.缺氧微环境还可阻碍免疫细胞的肿瘤杀伤作用[１３].此外,放疗诱导的V E G F 通过旁分泌增殖刺激促进肿瘤转移和生长[１４].研究发现,在放疗期间和之后,抗血管生成药物有助于维持肿瘤中心部位的灌注,提高肿瘤氧合[１５].肿瘤生长和血管生成是互相依赖的循环,抗血管生成治疗可打破这一循环,降低肿瘤组织中V E G F 表达水平,防止放疗后的血运重建,降低肿瘤组织间质流体压力,增加血液灌注,改善肿瘤细胞乏氧状态,调节肿瘤微环境,大量产生自由基导致肿瘤细胞D N A 损伤５８１１ 现代医药卫生２０２０年４月第３６卷第８期㊀JM o dM e dH e a l t h ,A p r i l ２０２０,V o l ．３６,N o ．８和凋亡,从而增加放疗敏感性[２Ｇ７].而且,抗血管生成药物联合放疗可降低缺氧风险[１６].２．２㊀促进肿瘤血管正常化㊀新生异常肿瘤血管加重肿瘤微环境缺氧,因此肿瘤血管正常化可改善肿瘤血管壁结构及其外周细胞功能,使肿瘤微环境趋向正常.抗血管生成治疗可诱导肿瘤血管出现 血管正常化窗口期 ,该现象通常出现在抗血管生成治疗后的第４~６天.在此窗口期,肿瘤血管功能与正常血管相似,功能㊁结构和微环境暂时正常化,组织间质流体压力降低,血流灌注增加,肿瘤内氧含量高,从而对放疗敏感.有研究发现,联合应用贝伐珠单抗和放疗比二者单独应用疗效更佳,有助于降低放疗剂量,并减少治疗相关不良反应,原因即贝伐珠单抗使肿瘤异常血管 正常化 [１７].P E N G等[１８]也发现恩度通过创建血管正常化时间窗,提高鼻咽癌患者放疗敏感性.２．３㊀抵抗肿瘤干细胞(T S C)㊀T S C具有自我更新能力㊁高度增殖能力和多种分化潜能,能够生成不同表型的肿瘤细胞,并在体内不断扩散或形成新的肿瘤,也可长时间处于休眠状态,并具有多种耐药性,对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感,因此肿瘤往往在常规治疗后复发.T S C需要血管才能生存,抗血管治疗可消灭T S C[１９].有研究发现,T S C是肿瘤关键血管生成因子的重要来源,贝伐珠单抗可消除胶质瘤干细胞对血管内皮细胞的促血管生成作用[１４].T S C的放疗抵抗依赖于血管发生因子,抑制血管发生因子可增加放疗敏感性.２．４㊀引起细胞凋亡㊀放疗诱导肿瘤细胞D N A损伤,可直接引起肿瘤细胞凋亡,抗血管生成和放疗诱导内皮细胞损伤,可间接引起肿瘤细胞凋亡.G A R C I AＧB A R R O S等[２０]证明增加内皮细胞放疗敏感性,可增加肿瘤放疗敏感性.此外,舒尼替尼能增加放疗诱导的D N A双链断裂,促进食管鳞癌细胞凋亡,并且放疗增敏伴随细胞凋亡增强[２].３㊀放疗与抗血管生成联合治疗临床实践３．１㊀联合治疗相关临床应用㊀Z H A O等[２１]给予２例复发后疗效与二次放疗疗效不理想的左肺鳞癌患者阿帕替尼联合放疗,结果２例患者治疗后均获得良好预后,表明阿帕替尼联合放疗可能是复发或晚期非小细胞肺癌治疗选择之一.蔡鹏[２２]在放疗同步联合化疗与放疗同步联合阿帕替尼治疗Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的研究中指出,虽然二者疗效相当,但后者的不良反应发生率(１３．３３％)显著低于前者(４０．００％).D A U T R U C H E等[２３]对６４例非转移性乳腺癌患者予以放疗联合贝伐珠单抗治疗,３年总生存率(O S)为９３％,且毒性低.Y A O等[２４]予以３０例头颈部鳞癌患者放疗联合多西他赛和贝伐珠单抗治疗,３年无进展生存率(P F S)㊁O S㊁无病生存率(D F S)㊁无远处转移生存率(D M F S)分别为６１．７％㊁６８．２％㊁８４．５％㊁８０．５％,最常见不良反应为黏膜炎和皮炎,无５级毒性,表明三者联合疗效尚可.Y A N G等[２５]将２１８例多发性脑转移非小细胞肺癌患者随机分为贝伐珠单抗Ｇ吉非替尼Ｇ全脑放射治疗(W B R T)组㊁吉非替尼ＧW B R T组㊁W B R T组,第１组缓解率(R R)㊁疾病控制率(D C R)最高,而且O S㊁P F S优于其他研究组,说明贝伐珠单抗可显著提高W B R T治疗非小细胞肺癌的整体疗效.Y U等[２６]的研究显示,食管癌患者放疗期间V E G F显著升高,当联合沙利度胺治疗结束时, V E G F显著降低,治疗后完全缓解率(C R)＋部分缓解率(P R)为７１．８８％,说明沙利度胺可通过下调V E G F水平改善放疗效果,提高V E G F高表达食管癌患者放疗敏感性.K A N G等[２７]将２３例鼻咽癌患者随机分为实验组[调强适形放射治疗(I M R T)＋恩度,１０例]和对照组(I M R T＋顺铂,１３例),２年O S分别为１００．０％和６９．６％,２年无局部复发生存率(L R F S)分别为１００．０％和８１．３％,２年D M F S分别为１００．０％和７３．５％,２年P F S分别为１００．０％和６７．３％,差异均无统计学意义(P＞０．０５),二者远期疗效相当可能与病例数有限,随访时间较短等有关,但实验组可显著减轻白细胞减少㊁口腔黏膜炎程度,缓解恶心呕吐,改善生活质量.以上临床应用证实了放疗联合抗血管治疗的可能性,但下列研究则具有不同的提示意义.Y U等[２８]在局部晚期直肠癌患者放疗及卡培他滨联合奥沙利铂(X E L O X)新辅助治疗中添加贝伐珠单抗,患者３年O S为９５．３％,３年P F S为８８．６％,术后需手术干预的吻合口瘘发生率为１３．３％,虽然O S满意,但吻合口漏风险增加,不适合作为局部进展期直肠癌的常规推荐方案.同样,S T U R D Z A等[２９]研究证实,化疗联合贝伐珠单抗治疗复发性宫颈癌,比单独化疗更容易形成瘘道(４０％v s．８％),泌尿生殖道瘘发生率明显较高(３０％v s．０).２０１７年的１项研究拟确定转移性肾癌立体定向体部放疗(S B R T)联合帕唑帕尼时,放疗的最大耐受剂量(MT D),结果显示患者１年局部控制率(L C)８３％,１年P F S为２８％,提示S B R T联合帕唑帕尼耐受性好,局部控制率良好,但与S B R T或帕唑帕尼单药治疗相比,似乎并无优势,且最终并未达到MT D[３０].F I O R E等[３１]评估索拉非尼联合S B R T 治疗肝癌的研究中,１６例患者中９例观察到３级毒性,２例患者出现４级毒性,包括肝功能衰竭和小肠梗阻,１例患者死于上消化道出血,４例患者不得不停用索拉非尼.同样,MU R R A Y等[３２]的研究由于严重毒性反应而提前终止.由此可见,S B R T联合索拉非尼可能存在严重毒性反应高风险,联合治疗需谨慎.３．２㊀临床实践失败原因㊀已有的临床实践研究发现,联合治疗在不良反应可耐受的情况下能够提高患者生存期,但部分患者并不能从中获益,分析其中原因可能如下.(１)不良反应.V E G F对胃肠道黏膜损伤和溃疡愈合很重要,抑制V E G F可加重放疗引起的６８１１ 现代医药卫生２０２０年４月第３６卷第８期㊀JM o dM e dH e a l t h,A p r i l２０２０,V o l．３６,N o．８缺血性损伤[３３],并阻碍放疗后组织修复,导致致死性出血㊁肠道炎症㊁肠系膜缺血和胃肠道穿孔.虽然抗血管生成药物通过修剪未成熟肿瘤血管诱导肿瘤收缩[１５],但过度修剪会加重肿瘤缺氧[３４].这一矛盾也是目前临床联合治疗不良反应加重的原因之一.此外,手术联合抗血管生成药物会干预手术时机和术后恢复.由此可见,不良反应仍是联合治疗存在的最大障碍.肿瘤的治疗应在不损伤正常组织的前提下,抑制肿瘤血管和改善微环境.后续临床研究应着重实现在避免严重不良反应的基础上,达到延长生存期和提高生活质量的双重目的.(２)剂量㊁给药时间不确定.适当的抗血管生成药物及放疗的剂量是治疗关键,增加剂量可能损伤正常组织,过多破坏肿瘤血管则加重肿瘤缺氧,而减少剂量又达不到治疗效果.如前所述,窗口期放疗是提高疗效的关键,因此需要正确把握 血管正常化时间窗 出现的时间和持续时间,即到底是在放疗前㊁放疗后,还是同步给药,以及给药时间.只有在最有效的时间段给予恰当的药物剂量,同时优化放疗剂量,才能达到最佳治疗效果.然而,这种理想治疗模式的临床实施具有一定难度,因为缺乏精确的监测方法.因此,需要相关生物学或影像学检测方法的进一步发展,从而准确评估血管生成过程㊁微血管变化和肿瘤对抗血管生成治疗的反应. (３)抗血管生成治疗可能导致转移表型增加㊁加速肿瘤生长㊁提高侵袭性.改善肿瘤血管结构和功能,使其更接近健康血管,有利于放疗,但这又将导致灌注氧合增加㊁向肿瘤输送营养物质增多,增加了肿瘤生长和转移风险.这种矛盾关系的出现可能是由于对联合治疗的机制研究尚不彻底,忽视了一些关键影响因素,导致治疗机制还存在一定的缺陷.因此,需要在生物信号通路层面对二者抗癌作用机制㊁联合作用机制进行更加细化的研究.(４)肿瘤具有特异性.某种试验模型或某项临床研究结果不能直接应用于其他类型肿瘤,联合治疗方案的选择需要 因地制宜 .因此,不同肿瘤乃至不同病理类型肿瘤,均需要在每个癌细胞系和各种临床环境中进行特异性试验,从而获得最适宜的治疗方案.４㊀小㊀㊀结放疗联合抗血管生成治疗既可发挥抗血管生成治疗的靶向优点,又能提高放疗敏感性,能够使患者获得更长的生存期和更高的生活质量,实现肿瘤多模式治疗.但联合治疗是一把 双刃剑 ,虽然有一定的益处,但提高O S这一主要治疗目标方面仍不尽如人意,不良反应仍是影响预后的重要因素.目前存在的问题还很多,未来应对联合作用机制进行更细化和全面的研究,同时大力发展辅助检测方法,对治疗反应进行有效监测,积累更多的研究数据,优化联合方案,为肿瘤患者提供更安全㊁个性化的治疗.参考文献[１]殷蔚伯,谷铣之．肿瘤放射治疗学[M]．北京:中国协和医科大学出版社,２００８:１Ｇ３．[２]D I N G Y Q,Z HU H C,C H E N X C,e ta l．S u n i t i n i b m o d u l a t e st h e r a d i o s e n s i t i v i t y o fe s o p h a g e a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m ac e l l si n v i t r o[J]．D i s e a sE s o p h,２０１６,２９(８):１１４４Ｇ１１５１．[３]Z H E N G Y,G E W,X U H,e t a l．E n d o s t a r e n h a n c e s t h e a n t i t u m o r e f f e c t s o f r a d i a t i o nb y a f f e c t i n g e n e r g y m e t a b o l i s ma n d a l l e v i a t i n g t h e t u m o r m i c r o e n v i r o n m e n t i na L e w i sl u n g c a r c i n o m a m o u s e m o d e l[J]．O n c o l L e t t,２０１５,１０(５):３０６７Ｇ３０７２．[４]A F F O L T E R A,S AMO S N Y G,H E I M E SA,e t a l．M u l t i k i n a s e i nＧh i b i t o r ss o r a f e n i ba n ds u n i t i n i ba sr a d i o s e n s i t i z e r si n h e a da n d n e c k c a n c e r c e l l l i n e s[J]．H e a dN e c k,２０１７,３９(４):６２３Ｇ６３２．[５]D A IX F,D I N GJ,Z H A N G R G,e ta l．R a d i o s e n s i t i v i t y e n h a n c eＧm e n t o f h u m a nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a c e l l l i n eS MM CＧ７７２１b y s o r a f e n i b t h r o u g h t h eM E K/E R Ks i g n a l p a t h w a y[J]．I n t JR a d i a tB i o l,２０１３,８９(９):７２４Ｇ７３１．[６]Z H A N GS X,Q I U Q H,C H E N W B,e t a l．C e l e c o x i b e n h a n c e s r a d iＧo s e n s i t i v i t y v i a i n d u c t i o no fG(２)ＧM p h a s e a r r e s t a n d a p o p t o s i s i n n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a[J]．C e l l u lP h y s i o lB i o c h e m,２０１４,３３(５):１４８４Ｇ１４９７．[７]H A N Z Q,L I A O H,S H IF,e ta l．I n h i b i t i o no f c y c l o o x y g e n a s eＧ２s e n s i t i z e s l u n g c a n c e r c e l l s t o r a d i a t i o nＧi n d u c e d a p o p t o s i s[J]．O nＧc o l L e t t,２０１９,１７(６):５８３９Ｇ５８４０．[８]宋长城,吕祥,程彬彬,等．蜂毒素对人肝癌B E LＧ７４０２细胞裸鼠皮下移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响[J]．癌症,２００７,２６(１２):１３１５Ｇ１３２２．[９]J A I N R K,D U D A D G,C L A R KJ W,e t a l．L e s s o n s f r o m p h a s eⅢc l i n i c a l t r i a l s o na n t iＧV E G F t h e r a p y f o r c a n c e r[J]．N a tC l i nP r a c tO n c o l,２００６,３(１):２４Ｇ４０．[１０]Oᶄr e i l l y M S．R a d i a t i o n c o m b i n e dw i t h a n t i a n g i o g e n i c a n d a n t i v a sＧc u l a r a g e n t s[J]．S e m i nR ad i a tO n c o l,２００６,１６(１):４５Ｇ５０．[１１]H S U HW,WA L L N R,H S U E H C T,e ta l．C o m b i n a t i o na n t i a nＧg i o g e n i c t h e r a p y a n d r a d i a t i o n i nh e a da n dn e c kc a n c e r s[J]．O r a lO n c o l,２０１４,５０(１):１９Ｇ２６．[１２]G R O G A NJ A,MA 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i ca n dt u m o rc e l lc yt o t o x i ce f f e c t sr e d u c et h e t u m o r s t e m Ｇl i k ec e l lf r a c t i o ni n g l i o m a x e n o g r a f tt u m o r s [J ]．C a n c e rR e s ,２００７,６７(８):３５６０Ｇ３５６４．[２０]G A R C I A ＧB A R R O SGM．T u m o r r e s p o n s e t o r a d i o t h e r a p y r e gu l a Ｇt e db y e n d o t h e l i a l c e l la p o p t o s i s [J ]．S c i e n c e ,２００３,３００(５６２２):１１５５Ｇ１１５９．[２１]Z HA O C B ,Z H A N G Q ,Q I A O W B ．S i g n i f i c a n te f f i c a c y a n d w e l l s a f e t y o f a p a t i n i b c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p yi nN S C L CC a s e r e Ｇp o r t [J ]．M e d i c i n e ,２０１７,９６(５０):e ９２７６．[２２]蔡鹏．同步放化疗与放疗同步联合阿帕替尼治疗Ⅲ期不能手术非小细胞肺的临床疗效比较[J ]．实用癌症杂志,２０１８,３３(３):４５４Ｇ４５７．[２３]D A U T R U C H E A ,B E L I N L ,C O T T U P ,e ta l ．E v a l u a t i o na t３y e a r so fc o n c u r r e n t b e v a c i z u m a b a n d r a d i o t h e r a p y fo r b r e a s t c a n c e r :r e s u l t s o f a p r o s p e c t i v e s t u d y [J ]．C a n c e rR a d i o t h e r ,２０１８,２２(３):２２２Ｇ２２８．[２４]Y A O M ,G A L A N O P O U L O S N ,L A V E R T U P ,e ta l ．P h a s eⅡs t u d y of b e v a c i z u m a b i n c o m b i n a t i o nw i t h d o c e t a x e l a n d r a d i a t i o n i n l o c a l l y a d v a n c e d s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a o f t h e h e a d a n dn e c k [J ]．H e a dN e c k ,２０１５,３７(１１):１６６５Ｇ１６７１．[２５]Y A N G R F ,Y U B ,Z H A N G R Q ,e t a l ．B e v a c i z u m a ba n d g e f i t i n i be n h a n c e dw h o l e Ｇb r a i nr a d i a t i o nt h e r a p y fo rb r a i n m e t a s t a s e sd u e t on o n Ｇs m a l l Ｇc e l l l u n g c a n c e r [J ]．B r a zJ M e dB i o lR e s ,２０１８,５１(１):e ６０７３．[２６]Y U J P ,S U N S P ,S U N Z Q ,e ta l ．C l i n i c a l t r i a lo fT h a l i d o m i d ec o m b i n e dw i t hr ad i o t he r a p y i n p a t i e n t s w i t he s o p h a ge a lc a n c e r [J ]．W o r l d JG a s t r o e n t e r o l ,２０１４,２０(１７):５０９８Ｇ５１０３．[２７]K A N G M ,WA N G F ,L I A O X ,e ta l ．I n t e n s i t yＧm o d u l a t e dr a d i o Ｇt h e r a p y c o m b i n e dw i t he n d o s t a rh a ss i m i l a re f f i c a c y bu tw e a k e r a c u t e a d v e r s e r e a c t i o n s t h a n I M R Tc o m b i n e dw i t hc h e m o t h e r a p y i nt h et r e a t m e n to fl o c a l l y a d v a n c e dn a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a [J ]．M e d i c i n e ,２０１８,９７(２５):e １１１１８．[２８]Y U X ,WA N G Q X ,X I A O WW ,e t a l ．N e o a d j u v a n t o x a l i pl a t i n a n d c a p e c i t a b i n e c o m b i n e dw i t hb e v a c i z u m a b p l u s r a d i o t h e r a p y f o r l o Ｇc a l l y a d v a n c e d r e c t a l c a n c e r :r e s u l t so f a s i n gl e Ｇi n s t i t u t e p h a s e Ⅱs t u d y[J ]．C a n c e rC o mm u n ,２０１８,３８(１):２４．[２９]S T U R D Z A A ,HO F MA N NS ,K R A N AW E T T E R MA ,e t a l ．I n Ｇc r e a s ed ge n i t o u r i n a r y fi s t u l ar a t ea f t e rb e v a c i z u m a bi nr e c u r r e n t c e r v i c a l c a n c e r p a t i e n t s i n i t i a l l y t r e a t e d w i t hd e f i n i t i v er a d i o c h e Ｇm o t h e r a p y a n d i m a g e Ｇg u i d e da d a p t i v eb r a c h y t h e r a p y [J ]．S t r a h l Ｇe n t h e rO n k o l ,２０１７,１９３(１２):１０５６Ｇ１０６５．[３０]D E WO L F K ,R O T T E Y S ,V E R MA E L E N K ,e ta l ．C o m b i n e dh i g hd o s e r a d i a t i o n a n d p a z o pa n ib i nm e t a s t a t ic r e n a l c e l l c a r c i n o Ｇm a :a p h a s e Ⅰd o s ee s c a l a t i o nt r i a l [J ]．R a d i a t i o n O n c o l o g y,２０１７,１２(１):１５７．[３１]F I O R E M ,D A P O S ,A N G E L I L L O R ,e ta l ．R a d i o t h e r a p y an d v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r Ｇt yr o s i n e k i n a s e i n h i b i Ｇt o r s i n r e n a l c a n c e r [J ]．C h e m o t h e r a p y,２０１８,６３(２):８３Ｇ８９．[３２]MU R R A YL ,L O N G OJ ,WA NJ ,e t a l ．P h a s e Ⅰd o s ee s c a l a t i o ns t u d y o f c o n c u r r e n t p a l l i a t i v er a d i a t i o nt h e r a p y wi t hs o r a f e n i b i n t h r e ea n a t o m i c a lc o h o r t s (T h o r a x ,A b d o m e n ,P e l v i s ):t h e T A P s t u d y[J ]．R a d i o t hO n c o l ,２０１７,１２４(１):７４Ｇ７９．[３３]P O L L OM E L ,D E N GL ,P A IR K ,E TA L ．G a s t r o i n t e s t i n a l t o x i c i Ｇt i e sw i t hc o m b i n e da n t i a n g i o g e n i c a n ds t e r e o t a c t i cb o d y ra d i a t i o n t h e r a p y [J ]．I n t JR a d i a tO n c o l B i o l P h y s ,２０１５,９２(３):５６８Ｇ５７６．[３４]W E G N E RC S ,A N E T T E H ,S I MO N S E N T G ,e t a l ．D C E ＧM R I o fS u n i t i n i b ＧI n d u c e d c h a n g e s i n t u m o rm i c r o v a s c u l a t u r e a n dh y po x i Ｇa :a s t u d y o f p a n c r e a t i c d u c t a l a d e n o c a r c i n o m a x e n o g r a f t s [J ]．N e Ｇo pl a s i a ,２０１８,２０(７):７３４Ｇ７４４．(收稿日期:２０１９Ｇ０８Ｇ２２㊀修回日期:２０１９Ｇ１２Ｇ２２)ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :z h y p５１２５＠１６３．c o m . 综㊀㊀述硬核性白内障超声乳化术与小切口白内障摘除术比较研究进展林开春综述,张远平ә,查㊀旭审校(昆明医科大学第二附属医院眼科,云南昆明６５０１０１)㊀㊀[关键词]㊀硬核性白内障;㊀超声乳化术;㊀小切口白内障摘除术D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００９Ｇ５５１９．２０２０．０８．０２２中图法分类号:R ７７文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０２０)０８Ｇ１１８８Ｇ０４文献标识码:A㊀㊀世界卫生组织数据显示,白内障是首要致盲性眼病,全球４０００万~４５００万盲人中,因白内障致盲者约占４６％[１].我国约有盲人６７０万,而且随着人口老龄化,因白内障致盲的发病率及患病率不断上升[２].目前,治疗白内障最为有效的方法仍是手术[３].我国每百万人口白内障手术量约为３５０例,而发达国家约为５０００例[２].白内障超声乳化术结合可折叠人工晶体植入术是治疗白内障的主要方式[４Ｇ５].然而,超声乳化设备价格昂贵㊁超声乳化手术培训周期长等原因限制了该手术在发展中国家的普及.随着小切口白内障摘除术(S I C S )的不断改进,加之低成本㊁无缝线等优点,在发展中国家得以普及[６].本文综述比较了超声乳化术和S I C S 治疗硬核性白内障的应用效果.１㊀S I C S 术式分析S I C S 的小切口是相对于传统白内障囊外摘除术(E C C E )而言的,E C C E 切口长度通常为１１~１２mm ,而小切口通常为５~８mm (切口长度指始末端直线距离,非切口始末端弧形距离)[７].与E C C E 切口相比,小切口因长度缩短,使得无缝线㊁自闭式切口成为可能,患者术后视觉质量也大大提升.随着技术发展,８８１１ 现代医药卫生２０２０年４月第３６卷第８期㊀JM o dM e dH e a l t h ,A pr i l ２０２０,V o l ．３６,N o ．８。

放射性同位素药物在肿瘤介入治疗中的应用研究现状与展望近年来，随着医学科技的不断发展，放射性同位素药物在肿瘤介入治疗中的应用越来越受到重视。

放射性同位素药物作为一种有效的肿瘤治疗手段，具有独特的优势，为临床提供了新的治疗思路和方案。

本文将就放射性同位素药物在肿瘤介入治疗中的应用研究现状与展望进行探讨。

放射性同位素药物是一种通过放射性核素发射放射线来改变细胞结构和功能从而达到治疗目的的药物。

在肿瘤介入治疗中，放射性同位素药物可以通过局部注射或内腔插管等方式直接作用于肿瘤灶，杀灭肿瘤细胞，减小肿瘤体积，减轻肿瘤症状，延长患者生存期。

近年来，放射性同位素药物在肿瘤介入治疗中被广泛应用于各种类型的肿瘤中，如肝癌、肺癌、骨癌等。

其中，放射性同位素疗法常用于治疗肝癌，通过将放射性同位素药物直接注射到肝癌血管或肝动脉中，来达到治疗效果。

研究表明，放射性同位素疗法在肝癌治疗中具有显著的优势，可以精确作用于肝癌灶，同时减少对正常组织的伤害。

此外，放射性同位素疗法还可以与其他治疗方式相结合，如化疗、手术等，提高治疗效果。

尽管放射性同位素药物在肿瘤介入治疗中的应用已经取得了一定的成果，但仍面临一些挑战和问题。

首先，放射性同位素药物在治疗过程中可能带来一定的副作用，如放射性损伤、骨髓抑制等，需要医生具备一定的专业知识和经验。

其次，放射性同位素药物的临床应用还存在一定的限制，如药物来源、配制和保管的技术要求较高，这对临床医生提出了更高的要求。

此外，目前针对不同肿瘤类型的放射性同位素药物研究还相对较少，需要进一步深入挖掘和研究。

未来，放射性同位素药物在肿瘤介入治疗中的应用仍有很大的发展空间和潜力。

一方面，随着医学技术的不断进步和人们对肿瘤治疗水平的不断提高，放射性同位素药物的应用将变得更加精准和有效，为患者带来更好的治疗效果。

另一方面，放射性同位素药物的研发和生产技术也在不断提升，未来有望推出更多种类、更优质的放射性同位素药物，为肿瘤治疗提供更多选择和可能性。