设备清洁消毒方法再验证方案
设备名称：磁力搅拌罐
规格型号：CL-1(150L〕
文件编号：06-SDY-066-02
制订人：审核人：批准人：
制订日期：年月日
审核日期：年月日
批准日期：年月日验证文件
目录
1.
2.
3.
4.
5.
5.1清洁消毒效果的验证 (2)
5.2特别状况处理程序 (3)
6.
7.
8.
1.工程概述
分装组磁力搅拌罐用于生产药品的配置及灌装时的搅拌混合。
本磁力搅拌罐由驱动底盘和混合桶组成。驱动底盘内有主动磁体、桶底四氟搅拌块内有一组被动磁体,混合桶放在驱动底盘上时,利用永磁体的吸引力,起着传递能量的作用,当主动磁体旋转时,桨叶也相应产生转动。本装置承受无级变频调速，稳定牢靠，体积小，重量轻，无泄漏、无磨损、无死角、无异物产生，便于清洗、灭菌。
2.再验证目的和要求
2.1对磁力搅拌罐进展清洁消毒再验证,证明按《CL-1 磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》对其进展清洗能使设备中的残留物〔包括微生物〕的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性
2.2再验证过程应严格依据本方案规定的内容进展，假设因特别缘由需要变更时，应报验证工
程小组核实，批准前方可执行。
2.3验证依据及支持文件
《兽药生产质量治理标准》2023 版
《CL-1 磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》
《06-SDG-002-02 验证工作根本程序》
《06-SDG-003-02 设备、公用工程系统验证治理制度》
《06-SDG-009-02 再验证治理制度》
3.再验证范围
本方案适用于分装组磁力搅拌罐清洁验证。
4.再验证小组成员及职责
姓名职务职责
质量治理部经理全面负责验证方案的实施和审批
生产治理部经理负责本验证方案的审核、验证结果和验证报告的最终评定
设备治理部经理负责本验证方案的起草，组织实施及协调工作
us/cm
设备清洁人员
负责本验证方案中设备的清洁
质量治理部QA
负责资料的搜集、相关 SOP 文件的审查、本验证
方案实施过程的监视及取样工作以及验证结果的
汇总上报
5. 再验证内容
5.1 清洁消毒效果的验证
5.1.1 验证目的：按《CL-1 磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》对其进展清洗能使设备中的残留物〔包括微生物〕的量不会影响下批产品规定的质量和安全性。
5.1.1 验证标准：
目检无污渍，无可见的残留物。
洗涤剂无残留〔冲洗后截留的注射用水测电导率≦2 us/cm 〕。
无菌，内毒素≦0.25EU 。
5.1.2 验证程序
5.1.2.1 清洁验证部位：磁力搅拌罐用来配制药品直接与药品接触,因此确定清洁验证部位为磁力搅拌罐内壁和管道。
5.1.2.2 验证原理：磁力搅拌罐用来配制药品直接与药品接触。风险来自环境及本身携带的活的微生物，以及洗涤时洗涤剂的残留。通过目检、菌检和检测电导率的方法可以证明清洗程序的有效性和稳定性。
5.1.2.3 清洁方法：按《CL-1 磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》对磁力搅拌罐进展清洗。
5.1.2.4 具体步骤：先将 1%的氢氧化钠〔1L 的纯化水内参加分析纯的 10 克氢氧化钠〕5L 参加搅拌罐内，用设备清洁毛巾和塑料毛刷擦洗、刷洗罐体内壁，罐体配件(搅拌子、视镜、进液管、 出液管、卡扣)浸泡在 1 %的氢氧化钠溶液中 10 分钟，用毛刷刷洗至目测无残留物〔进出液管用吸管刷〕。然后用饮用水冲至中性。依据《CL-1 磁力搅拌罐维护保养及清洁消毒标准操作规程》使用 1:5 稀释后洗涤剂 5L 和清洁毛巾、毛刷清洗罐体和搅拌子、视镜、卡扣，进出液管用吸管刷。洗净后先用饮用水冲洗至无泡沫，用纯化水冲洗3 分钟，再用注射用水冲洗1 分钟。冲洗完毕后取冲洗后的注射用水 10ml 测电导率与冲洗干净磁力搅拌罐的注射用水作比照，检查洗涤剂的残留情
况。可承受数值 ≦2 。目测检查罐内有无污渍残留物。在配苗罐内参加500ml 的注射用水，
将配苗罐组装放入高压灭菌器内进展高压灭菌，灭菌完毕后，待罐体冷却后，在百级层流罩下在取
出罐体内灭菌后的注射用水100ml，送到质检室做无菌和内毒素检验接到结果后填写《CL-1 磁力搅拌罐清洗消毒效果检测结果记录》
CL-1 磁力搅拌罐清洗消毒效果检测结果记录
设备名称磁力搅拌罐规格型号CL-1〔150L〕
出厂编号————设备编号221130
检查工程可承受标准检查结果目测无污渍，无可见的残留物
洗涤剂残留检测冲洗后截留的注射用水测电导率≦2us/cm
无菌、内毒素检测无菌、内毒素≦0.25EU
检查人：复核人：
年月日年月日再验证结果评定：
评定人：
年月日
5.2特别状况处理程序
清洁效果验证过程中，应严格依据设备维护保养及清洁消毒标准操作规程进展操作和判定，假设消灭个别工程不合格，应查明缘由后重检测。假设属设备参数设定问题，应考虑重进展参数设置和试验。
6.再验证周期
6.1一般状况下，每一年再验证一次；
6.2设备消灭严峻偏差需进展再验证；
6.3如遇任何重大变更：如更换重要配套设备或重大修理工程，完成后均需要再次验证，以证
明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。
7.再验证结果评定及结论
再验证小组依据再验证状况作出相应结果判定。填写《再验证结果评定报告》。
验证结果评定报告
验证工程名称：CL-1 磁力搅拌罐清洁消毒方法再验证
验证方案编号：06-SDY-066-02 设备安装位置：消毒间
验证内容确认结果评定人评定日期
5.1 清洁效果验证
再验证起止日期：自年月日至年月日
再验证结果评定意见：
评定人：年月日审核人：年月日再验证领导小组会签：
8.再验证进度安排
再验证小组于年月至年月对CL-1 磁力搅拌罐清洁消毒方法进展再验证。
验证方案(洁净区地漏 清洁消毒) -CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN
目录 1 验证小组 2 验证目的 3 验证内容 支持或使用文件 消毒剂 验证采样方法 测定方法 可接受标准 测定数据汇总 4 验证结论及再验证周期 5 批准证书 1 验证小组
洁净区地漏清洁消毒验证小组由蒋志辉、韦传权、吴桂珍、薛丽组成，组长：蒋志辉 2 验证目的 地漏清洗消毒不好，容易滋生细菌，从而污染周围环境，现在对溶液剂喷雾剂车间及硬胶囊剂车间洁净区的地漏用适当的消毒液进行消毒，并用微生物方法对地漏内微生物量进行测定，以确认所使用的消毒剂对溶液剂喷雾剂车间（洁净区）所设置地漏的清洗效果是否达到质量要求。 3 验证内容 支持或使用文件 B032-00 洁净区地漏的卫生清洁规程 B033-00 生产洁净区卫生清洁规程 C055-00 菌落总数检验操作规程 B036-00 洗涤用品、消毒剂的配制使用管理规程 消毒剂 车间洁净区地漏消毒用消毒剂为4%甲醛溶液，%新洁尔灭溶液。 验证采样方法 滞留液取样法：将新配制的消毒剂200ml，沿壁均匀浇于做过清洁过的地漏盖板表面，使消毒剂滞留于水封处，滞留24小时及48小时后，分别取样1ml 培养检验。 纱布擦拭法：将新配制的消毒剂200ml，沿壁均匀浇于做过清洁过的地漏盖板表面，使消毒剂滞留于水封处，滞留24小时及48小时后，用灭菌纱布用少量灭菌水湿润后，擦拭验证地漏的网盖板，擦拭后纱布放入100mL灭菌水中备用。 上述两种取样方法可用其中一种，24小时取一个样，48小时取一个样，分别进行卫生学限度检查。地漏可选择4只不同位置的地漏进行试验。 洁净区地漏按洁净级别10万级检测。如个别样测试结果不合格，则扩大取样点或增加消毒剂浓度。 附：清洁液配制及使用原始记录 测定方法 按公司品保部质检室有关操作规程执行。 滞留液样：取1ml滞留液注于细菌培养皿，培养48小时，看其杂菌数。 纱布擦拭法：即用灭菌纱布用少量灭菌水湿润后，擦拭验证地漏的网盖板，擦拭后纱布放入100mL灭菌盐水中振摇，过滤，取滤膜培养。 可接受标准 十万级≤10cfu/ml 测定数据汇总
XXXXXXX有限公司工艺卫生标准操作规程 1 目的：保持口服液线配液罐、静置罐及其管道处于洁净状态，以保证工艺卫生及产品微生物质量。 2 范围：适用于口服液线配液罐、静置罐及其管道的清洁消毒工作。 3 责任：岗位操作人员对本标准的实施负责、QA检查员负责监督。 4 内容： 4.1 清洁地点：口服液配置间。 4.2 清洁剂：饮用水、纯化水、2%NaOH。 4.3 消毒剂：纯蒸汽、75%乙醇 4.4 清洁周期：每批结束或更换品种时。超过一天后使用，须重新清洁，保存期限内，如发现有异味或其他异常情况，应重新清洁。 4.5 清洁消毒方法： 4.5.1 清除上批物料、文件及状态标志 4.5.2 双联过滤器的清洁：打开过滤器盖子，卸下滤网，在清洗间清除滤渣，用饮用水冲洗至表面光洁，无可见异物，然后用纯化水冲洗一遍，用75%乙醇灭菌后存放备用。 4.5.3 管式离心机的清洁：打开侧门，取出转鼓，在清洗间用专用铲清除转鼓内沉淀，用饮用水冲洗至内外表面光洁，无可见异物，然后用纯化水冲洗一遍，机壳内外表面用纯化水漂洗干净的抹布擦洗至内外表面光洁，无可见异物，
口服液线配液罐、静置罐及管道系统清洁消毒标准操作规程共2 页第2 页 用75%乙醇灭菌后存放备用。 4.5.3 系统联机清洗。 4.5.3.1 同品种连续生产时：在化糖罐中加入纯化水，加热至80℃以上，回流5分钟后经双联过滤器泵入配置罐中，再回流5分钟，然后泵入高位槽，经管式离心机到低位槽，再然后经精密过滤器进入料液循环系统，最后放掉洗液；同法清洗两遍。 4.5.3.2 更换品种或超过24小时的停产时，将4.5.3.1的第二次热水清洗的热纯化水配置成2%的NaOH溶液500L，碱水清洗结束后同法用纯化水冲洗系统，至设备内表面光洁，无可见异物，PH值接近工艺用水PH值为止。 4.5.4 清洁剂的配置：先在塑料桶中将按比例称量好的片碱用纯化水充分溶解，再经加料口加入罐中，开启搅拌5分钟使混匀。 4.5.5 消毒：用纯蒸汽经纯化水管道进入各罐中，再进入输料系统管道中灭菌30分钟。对纯蒸汽无法到达的部件或设备，用75%的乙醇进行擦拭消毒。 4.6 悬挂状态标识牌，填写清场记录。
目录 1.概述 (2) 2.目的 (2) 3.验证小组成员及职责 (2) 4.清洁验证风险分析 (2) 5.文件及培训确认 (4) 6.清洁描述 (4) 7.清洁评估 (5) 8.验证过程 (8) 9.验证周期 (9) 10.偏差统计分析 (9)
1.概述 根据2010年版GMP的要求，注射剂投入生产时，与产品直接接触的设备需做清洁验证。 我公司冻干粉针剂生产线注射用XXXXX（50mg）与产品直接接触的设备包括：配液系统、灌装机；间接接触的设备有冻干机、轧盖机。 2.目的 证明同产品直接接触的灌装及配液系统按该设备清洁消毒操作规程后，药液管道及设备上残留的污染量达到规定限度标准。 4.清洁验证风险分析
4.2高风险项目分析及方案设计
5.文件及培训确认（见附件一） 确认本验证中涉及的相关规程是否符合要求。 可接受标准：以下文件建立，并且相关人员得到培训，操作规程齐全，并且是最新版本。 6.清洁描述
清洗后的陶瓷泵、硅胶管、针头置于SGLAHE-RH1D脉动真 空灭菌器中121℃，30 min灭菌。 灭菌后应 干燥无水存放时效72小时 冻干 机 冻干箱内 表面、板 层、冷阱 每班生 产后清 洗 冻干机干燥箱的清洁：冻干产品出箱完成，使用无尘洁布 将箱内的产品残渣清理干净。按《SSSSSS型真空冷冻干燥 机标准操作规程》进行在线清洗、在线121℃灭菌30分钟， 并自动进行真空干燥。 无异物无 花斑、水 痕、设备 见本色。 轧盖 机 设备表 面、传送 带、铝震 荡盘 每班生 产后 生产结束清洁设备内、外表面，先用浸有注射用水的白色 挂钩无尘洁布擦拭一遍，然后再用75%的酒精擦拭消毒一 遍。 无异物无 花斑、水 痕、设备 见本色。 7.清洁评估 名称最大日剂量最小日剂量批量（kg）LD50 注射用XXXXX 300mg（vi）50mg（vi）13.18 125 注射用YYYYY 70mg（vi）35mg（vi）12.51 40 注射用PPPPP 80mg（vi）40mg（vi）20.16 45 注射用AAAAA 80mg（vi）20mg（vi）10.24 35 清洁前的选择注射用PPPPP作为计算依据，清洁后选择批量最小的产品(注射用AAAAA)进行计算。 7.2.残留限度计算 7.2.1 设备名称表面积 配液罐0.666m2 药液输送管道0.1256 m2 灌装机陶瓷泵、硅胶管、针头（各12套）0.148 m2 贮液罐0.424 m2 合计 1.3636 m2 7.2.2.基于日治疗剂量的计算标准： MACO [mg/kg] 最大允许携带量 MSD(X) [活性成分mg]前一产品的最小单剂量 MDD(Y) [mg]，后一产品最大日服用量，如每日服用的总片重 1000000 mg 与kg 的换算因子 SF 安全因子制剂的安全因子可设为1000 前一产品 后一产品 注射用XXXXX 注射用YYYYY 注射用PPPPP 注射用AAAAA
一引言 1 概述 贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证. 2 目的 通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测,证明已经制定的设备清洁规程切实可行,能够达到保证药品质量的目标,文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。 3验证类别 本次验证为同步验证。 二参考资料 本文件参考了以下标准和指南: 1.中华人民共和国药典（2010版） 2。GMP（2010年修订版) 3.药品GMP指南 4.药品生产验证指南（2003版） 三验证准备 1 验证人员及职责 1.1 各部门的验证职责 质量负责人： 批准验证方案、验证报告. 生产负责人： 审核验证方案、验证报告。 生产运营部职责： 审核验证方案、验证报告。 提供公用系统保证. 提供设备维修保证。 针对不一致项界定解决办法. 负责测量仪器的校验，并提供校验证书。 生产车间职责: 起草、审核验证方案、验证报告. 组织实施验证方案。 收集相关数据，编写相关的验证报告。 对参与验证的人员完成必需的的培训。 指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。 确定最终的SOP。 质量管理部职责： 负责审核验证方案。 负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证. 负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。 维护全部受控的文件符合法规。
XXXX药业有限公司 纯化水系统清洁消毒再验证方案 编号： 起草：日期： 审阅：日期： 批准：日期： 实施日期：
目录 一、概述 (2) 二、验证类型 (2) 三、验证目的 (2) 四、验证范围 (2) 五、验证小组成员及职责 (2) 六、验证计划和进度安排 (3) 七、验证依据 (3) 八、清洁方法及取样部位设定 (3) 九、取样和检测方法 (5) 十、验证方案的实施 (7) 表1 取样点及取样频率 (8) 表2 按清洁程序清洗系统后各取样点检测记录如下 (9) 表3 检验检测结果记录表 (10) 十一、验证结果分析、结论及在验证周期确认 (10)
一、概述 根据GMP要求，为确认设备的清洁规程及评价该设备清洁规程的效果， 需进行清洁再验证。纯化水系统：由机械过滤器、活性碳过滤器、保安过滤器、二级反渗透、紫外线灭菌器、精密过滤器组成；机械过滤器除去水中杂质、悬浮物、胶体使浑浊的水通过机械过滤器过滤后水浊度能≤3度；活性碳过滤器去除水中的余氯、有机物等部分异味及色度，改善水质，延长反渗透膜的寿命。保安过滤器防止前部设备系统的微小颗粒进入反渗透装置；去除水中的各种盐类、病毒及细菌使水纯净化主要作为生产工艺用水及洁净区 设备清洗用水。 二、验证类型 纯化水系统清洁消毒验证属再验证。 三、验证目的 纯化水系统的清洁消毒是保证纯化水质量的重要措施，验证清洁消毒方法的有效性、可靠性是纯化水系统再验证的重要方面，通过对清洁消毒方法 的再验证，来证实其清洁消毒规程的可靠性。 四、验证范围 本方案适用于制剂车间生产所用及设备的清洁所用的设备如下： 验证小组由相关部门领导、技术骨干或相关人员组成，负责本验证项目验证方案的起草、实施、组织与协调、验证结果与评定以及完成验证报告。
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案 （文件编号: JSB-QJYZ-008-03）
目录 一、验证目的----------------------------------------------2 二、概述--------------------------------------------------2 三、验证范围----------------------------------------------2 四、验证人员----------------------------------------------2 五、验证时间----------------------------------------------2 六、验证内容----------------------------------------------2 七、验证结论----------------------------------------------4 八、验证周期----------------------------------------------4 九、附表--------------------------------------------------5
一、验证目的： 设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。 二、概述： 根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。 配制过滤系统及灌封系统是兽药生产配制工序的关键设备，其作用在于将药品的主药和辅料经搅拌混合均匀。为了避免由于清洁不净造成不同产品之间、批与批之间兽药的污染，有必要对该设备的清洁进行验证。 三、验证范围: 水针配制过滤系统及灌封系统的清洁灭菌验证。 四验证人员 该清洁验证由生产部、质保部及工程部部分人员共同组成验证小组，负责该设备的验证工作。验证小组成员组成如下： 组长：副组长： 组员： 五、验证时间： 六、验证内容 6.1选用氧氟沙星注射液做挑战性实验。按生产工艺要求,使药液从配液罐输料管储罐灌封机的流程生产操作，药液灌封完毕后，对配液罐、
目录1 概述
4 职责 5 验证判定标准 6 验证条件 8 运行确认 9 性能确认内容 10 拟订日常监测程序及验证周期 11 验证结果评定与结论 12 附件 1 概述： ）是氧的同素异形体，由三个氧原子（O）组成。臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈臭氧（O 3 杀菌消毒作用，在常温、常压下臭氧分子结构极不稳定，容易把多出的一个氧原子抛出而成为氧分子——“新生氧”。臭氧的氧化能力非常强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分 ），不产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O 2 存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，并且使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产
环境不增加任何消毒设备，即可达到灭菌的目的，同时对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤器等）起到杀灭杂菌和霉菌的效果。臭氧发生器放置在空调机内中效过滤器后面。消毒时，打开空调机及臭氧发生器，关闭新风和出风，使洁净区内空气保持内循环。 按《臭氧灭菌标准操作规程》进行洁净区域房间消毒灭菌，连续三次进行微生物挑战性实验、沉降菌测试、测试房间臭氧浓度随时间变化情况。 2．目的： 2．1检查并确认臭氧灭菌效果是否符合洁净区要求，资料文件符合GMP管理要求。 2．2 调查并确认臭氧发生器在运行状态下，各部分功能正常，符合设计要求，或与说明书 相符。 2．3 验证臭氧发生器预定的操作程序，并检查臭氧发生器质量情况，以确认设备达到最佳 技术要求。 3 范围： 适用于水冷式臭氧发生器臭氧消毒再验证。 4 责任者： 4．1 验证委员会 4．1．1 负责验证方案的审批。 4．1．2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 4．1．3 负责验证数据及结果的审核。 4．1．4 负责验证报告的审批。 4．1．5 负责发放验证证书。 4．2 设备动力部 4．2．1 负责验证方案的起草及实施。 4．2．2 负责提供本的详细资料及相关操作规程。 4．3 质量保证部 4．3．1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。 4．3．2 负责数据的选择与评价。 4．4 原料药车间、针剂车间 4．4．1 负责臭氧使用点的清洁卫生。 4．4．2 负责配合设备部完成验证工作。 5．验证判断标准 臭氧浓度—时间分布的标准：在水冷式臭氧发生器开启后40min后，所有洁净区域中臭氧浓度达到10ppm，并且在发生器关闭之前不得低于此浓度。 臭氧浓度—空间分布的标准：在水冷式臭氧发生器开启40min后，所有洁净区域中臭氧浓度不低
目录 1. 概述 2. 验证范围 3. 验证目的 4. 验证参考文件 5. 验证小组名单 6. 验证小组职责 7. 验证内容 8. 结论与评价 9. 再验证周期
1. 概述 1.1. 本公司的洁净区分为A 级、B级、C级和D级，拟定用于洁净区表面消毒的有三种消毒剂：75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液、2%甲酚皂溶液。本次验证方案将选用以上3 种消毒剂分别进行验证试验。 1.2. 消毒剂的种类、消毒对象、消毒方法和有效期见下表： 1.3. 作用对象一样的消毒剂每月轮换使用，避免表面微生物产生耐药菌株。在利用消毒剂进行表面擦拭消毒过程中消毒剂的作用时间应不少于10 分钟，利用消毒剂进行浸泡消毒的不少于5 分钟。 1.4. 为了确认消毒剂的消毒效力，通过实验室考察部分和现场考察部分分别进行验证。实验室考察部分，定量悬浮试验法适用于浸泡或液封方式的消毒方法；表面实验法适用于擦拭或喷洒方式的消毒方法。洁净区设施表面材质有不锈钢、镀锌板及玻璃三种，故表面试验法选用不锈钢载片、镀锌板及玻璃载片模拟洁净区设施表面进行验证试验。现场考察试验部分选择冻干车间的配液间（C 级洁净区）、灌装间（A/B 级洁净区）、灌装间操作人员手部消毒前和消毒后分别进行取样，测定其微生物数量。 1.5. A/B 级洁净区使用的消毒剂需经0.22 μm除菌过滤。 2. 验证范围本验证方案适用于本公司洁净区的墙面、天花板、门窗、机器设备、仪器、操作台、地漏、推车、桌椅等表面以及操作人员双手（手套）的消毒等。 3. 验证目的通过消毒剂消毒效果及有效期的确认，科学制订消毒程序，以保证各洁净级别的操作间及设备外表面、人员手部按照规定的消毒程序消毒能够达到消毒防止污染的效果。 4. 验证参考文件 《药品生产验证指南》（2003版）；《医疗机构消毒技术规范》（2012年版）；《中国药典》（2010 年版）；《药品GMP 指南-无菌药品》、《现代医药工业微生物实验室质量管理与验证技术》。 5. 验证小组名单
配液罐清洁消毒规程 一、目的：建立0.35M3配液罐清洁、消毒规程，保证工艺卫生，防止污染及交叉污染。 二、范围：适用于液体制剂车间0.35M3配液罐的清洁、消毒。 三、职责：配料间的操作人员对本规程的实施负责；QA监督员负责监督检查。 四、制定依据：《药品生产质量管理规范》2010年修订版及公司实际情况。 五、内容： 1. 清洁频度： 1.1 每天生产结束后清洁、消毒一次。 1.2 更换品种时必须彻底清洁、消毒一次。 2. 清洁工具：清洁丝光毛巾、毛刷、水管。 3. 清洁剂：雕牌洗衣粉、洗涤剂，1％NaOH溶液。 4. 清洁消毒方法： 4.1 生产前清洁 4.1.1 每天生产前，先开启罐料阀，用纯化水射洗罐盖内壁，并用手反复冲洗数分钟。4.1.2 开启配料罐搅拌，用纯化水射洗罐内壁和搅拌数分钟。 4.1.3 停搅拌，在罐内注入1－200L纯化水，开启抽滤泵抽洗管路。 4.2 生产后清洗： 4.2.1 罐内清洁：打开出料阀用纯化水射洗罐盖内壁，搅拌叶，并用手冲洗罐盖内壁顶，直至无残留物和药迹为止。 4.2.2 罐外壁清洗：用洗衣粉清洁剂刷洗罐外壁残留药液，污垢堆积处用毛刷刷干净，然后用纯化水冲净。
4.2.3 用清洁湿毛巾擦拭压力表，减速机外壳不锈钢上盖。 4.3 消毒方法：在清洗好的罐内加满纯化水，开动搅拌夹层开蒸汽升温，将罐内水煮沸30分钟，而后打开出料阀开水排出，直至罐内开水排净为止。 4.4 更换品种时，加入1％NaOH溶液煮沸半小时，排尽碱液，用纯化水反复冲洗罐内壁，用刷子刷洗难冲洗部位，直至无可见残留物，冲洗水无色透明，用PH试纸测显中性。 5. 清洁设施及器具的清洁：用清洁剂洗涤后，用饮用水冲洗干净。 6. 清洁设施的干燥及存放：置洁具室，自然干燥。 7. 清洁效果评价：目测罐内外清洁光亮无可见污垢、药迹。 8. 清洗完毕填写清洁记录，经车间主任复核，由QA现场监督员检查合格后签字并在“已清洁”标志前打“√”，注明清洁日期。 9. 清洁后，超过三天未使用时，使用前须按4.1项操作重新清洁。
车间工艺用水系统清洁消毒 验证资料
工艺用水系统清洁消毒验证方案 1、概述（General） 车间纯化水水系统包括：纯化水储罐、纯化水分配消毒系统及相应的水泵。纯化水系统清洁、消毒对确保生产的纯化水的质量起着重要作用，为防止纯化水的污染、保证医疗器械的质量安全，对纯化水系统的清洁消毒方法进行验证。本次验证的目的是按照规定的清洁消毒方法及频率对纯化水系统进行定期清洁消毒，能否保证纯化水的质量，达到预期的清洁消毒目的，不会对产品造成污染。 2、验证目的及范围（Verification purpose and scope） 2.1 本次验证为车间纯化水清洁消毒验证，目的为验证《纯化水罐及管道清洗、消毒操作规程》规定的清洁消毒方法及周期能够保证该系统达到清洁消毒效果。本方案适用于车间纯化水系统清洁消毒效果的验证。 2.2 验证范围：纯化水系统清洁方法。 3、验证小组成员及职责（Verification team members and responsibilities） 3.1小组成员与职责 3.2部门职责(Department duty) 车间：负责验证方案、报告的起草及按验证方案进行实施。 生产部：负责验证方案、报告的审核； 质检中心：负责样品的取样方法确定、取样检验。 质量部：负责验证方案、报告的审核及验证实施，仪器校验并及时出具检验报告书，指导验证方案的实施。 管理者代表：负责最终方案报告的审核 3.3培训 3.3.1验证前，由验证组组长对验证小组成员进行培训，验证小组成员接受培训并明确自己的职责。 3.3.2由车间工艺质量管理负责人对验证实施人员进行培训，培训内容包括验证实施过程中的操作要求及注意事项。 4、验证实施过程(Validation implentation) 4.1验证前的准备工作 对与验证有关的所有仪器进行校验或确认其在有效期内，并确定其精密度符合验证的使用要求。
纯化水系统清洗消毒验证方案No：KC/YZ-CHSXD-2019-01
目录 1.验证目的 2.验证范围 3.验证周期 4.验证内容 5.相关文件 6.职责 7.验证时间 8.验证方法 9.验证结论 附件
一、验证目的 通过对纯化水贮罐、纯化水输送管道的清洗消毒验证，证实按《纯化水清洗消毒作业指导书》操作能达到清洗消毒的目的，且无清洁剂、消毒剂的污染。确认《纯化水清洗消毒作业指导书》中的清洗消毒方法是否适用。 二、验证范围 本方案适用于纯化水贮罐、纯化水输送管道的清洗消毒效果及清洗消毒周期的验证。三、验证周期 清洗消毒方法改变时，应重新验证 更换制水设备或更换纯化水储罐或更更换输送管道时应重新验证 设备大维修时应重新验证 四、验证内容 清洗消毒效果的验证 清洗消毒周期的验证 五、相关文件 《纯化水清洗消毒作业指导书》 《中国药典》2015版 六、职责 七、验证时间 本次验证时间为年月日~ 年月日，具体时间安排如下：
八、验证方法 8.1相关检测设备校验情况的确认 8.2清洗消毒方法的确认 8.2.1加消毒剂：在纯水箱中制满300L的纯化水；然后加入3000g氢氧化钠，使成1%的浓度；启动循环泵循环30分钟后，打开纯水箱底部排污阀及各使用点阀门排放消毒液。排尽消毒液后关闭循环泵和各点阀门。 8.2.2冲洗：启动自动运行开关，运行40分钟，然后启动循环泵，用纯化水冲洗纯化水箱及管路30分钟。再打开排水阀及各使用点阀门，边制水边循环边排水。在回水取样点多次测试直至纯化水的酸碱度符合中国药典2015版纯化水要求。再按《工艺用水抽样作业指导书》对各取样点检测。各取样点各检测项目应符合中国药典2015版纯化水要求。其中微生物限度与清洁消毒前比较应明显减少。 8.2.3清洗消毒前、后各取样点各项目检测结果见表一、表二。 原始记录详见R803-88《工艺用水检测记录》。 表一（清洗消毒前）
配液罐喷淋球喷淋效果 验证文件
目录 1．概述 (4) 2．确认范围 (4) 3．目的 (4) 4. 确认小组人员及职责范围： (4) 5. 人员培训 (5) 6. 参考文件 (5) 7. 测量用仪器 (6) 8. 性能确认内容 (6) 9．性能确认结论 (7) 10．确认结果评定与结论 (7) 11．再确认周期 (7) 12．附件 (8)
1.概述 1.1 此喷淋球的安装方式为固定旋转式的喷淋方式，清场时清洁液通过喷淋的方式进入配液罐中，本次性能确认只针对喷淋球的喷淋范围、喷淋覆盖面及喷淋的打击效果进行确认。 1.2 喷淋球的材质为进口316L优质不锈钢采用固定旋转式对罐体进行喷淋。 1.3 喷淋球主要在制药行业中的生产过程中清洁、消毒等工序进行使用 2 确认范围 本方案适用于喷淋球的性能确认（PQ）。 3 性能确认（PQ）目的 3.1 检查并确认喷淋球的使用效果以及稳定可靠性，试验并证明喷淋球对生产工艺的适用性，确认喷淋球能对配液罐能够全方位均匀的进行喷淋，符合生产要求。 3.2 确认喷淋球的压力能达到清洁效果。 3.3 为达到上述性能确认（PQ）目的，特制订本确认方案，对喷淋球进行设备性能确认。如出现修订，必须填写《确认与验证方案修改申请及批准书》经过审批后方可实施。
6.参考文件：
7. 性能确认（PQ ）中所使用到的测量用仪器： 8. 性能确认（PQ ）内容 8.1 试车物料确认 检查试车物料数量、质量、规格是否符合试车要求，见附件1：《物料检查及确认表》（OQ-1）。 8.2性能确认试验： 8.2.1 每罐测试前先称取30g 核黄素（维生素B2），加入纯化水定容至3L ，将核黄素完全溶解。将溶解好的核黄素溶液装入喷壶内，向罐内壁均匀喷洒核黄素溶液并干燥。 8.2.2待核黄素溶液晾干后，用纯化水通过喷淋球对罐体进行清洁，并用压缩空气对罐体进行吹干。 8.2.3 用黑光灯照射罐内壁，检查罐体，应无荧光出现。 8.2.4 检查结果 附件2：《含量均一性检查及确认表》（PQ-2） 。
目录 设备特性描述 使用本设备生产的产品 2.验证目的 3.职责 验证委员会 工程部 质量部 生产部 4.原理 5.验证内容 验证的准备工作 验证所需文件资料............................................................. 验证所需的试验条件........................................................... 参照检测对象的选择 确定最差条件参数 确定检验方法 取样方法的确定 化学验证取样................................................................. 微生物验证取样............................................................... 取样回收率试验 确定残余物限量标准 化学样品可接受标准........................................................... 微生物取样可接受标准......................................................... 取样计划 取样点的确定................................................................. 验证次数..................................................................... 验证实施 拟订验证周期,修改设备清洁程序 验证结果评定与结论 6.附件 1.概述 FTK配液罐是××车间配制用设备,需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E;本设备有自动清洁装置,在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案附件1; 由于FTK配液罐需要经常换品种生产,为防止出现交叉污染,建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后,设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量; 1.1设备特性描述 描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等;
工艺用水贮罐、输送管道清洁(qīngjié)验证方案 文件(wénjiàn)编号： 编制(biānzhì)：日期(rìqī)： 审核：日期： 批准：日期： XXXX医疗器械有限公司
目录 1.概述(ɡài shù) 2.验证(yànzhèng)目的 3.验证(yànzhèng)范围 4.职责(zhízé) 5.验证内容 5.1引用文件 5.2清洁效果验证 5.3消毒效果验证 5.4取样方法 5.5支持文件 5.6附表 6.验证结果评定与结论 验证小组
1.概述(ɡài shù)： 工艺用水贮罐、输送管道(guǎndào)的清洁、消毒是为了确保纯化水、注射用水的质量，防止产品的污染，保证产品的安全。为此须对贮罐、输送管道的清洁进行验证。本验证试验按《工艺用水贮罐及输送管道的清洁标准操作规程》清洁消毒后，测定最终洗涤水的物理外观和化学指标、微生物残留量，观察其检验结果是否符合规定的许可范围，如果符合规定的许可范围，证明该清洁规程可行。 2.验证(yànzhèng)目的： 通过(tōngguò)对工艺用水贮罐、输送管道的清洁验证，证实按其清洁标准操作规程操作，能达到清洁的目的，又无消毒剂、清洁剂的污染，达到清洁的要求。确认工艺用水贮罐、输送管道的清洁、消毒程序是否合理，清洁标准操作规程是否适用，并确认工艺水贮罐、输水管道清洁、消毒周期。 3.验证范围：本方案适用于工艺用水贮罐及输水管道的清洁消毒效果的验证及 清洁、消毒周期的确认。 4.职责： 4.1验证小组长：负责清洁验证方案及报告的批准和验证证书的发放。 4.2生产部：负责起草清洁验证方案并组织实施。 4.3化验室：负责按清洁验证计划完成验证中的相关检验任务，确保检验结 论正确可靠。 4.4质管部：负责验证方案和报告的审核。 5.验证内容： 5.1引用文件：《工艺用水贮罐及输送管道的清洁标准操作规程》 5.2纯化水清洁效果验证 5.2.1验证周期： 验证周期为3个月，每月1次清洁、消毒。每次清洁结束后应对工艺用水贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行取样按工艺用水质量标准进行全性能检测；每一周期结束前的一天应对贮罐(送水口)、总回水口、各使用水点进行微生物检查。 5.2.2清洁(qīngjié)程序：
厂房清洁消毒效果验证方案(总13 页) --本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可-- --内页可以根据需求调整合适字体及大小--
厂房清洁消毒效果验证方案2011年06月
验证方案的起草与审批 方案实施日期： 目录
1．概述............................................................. 错误!未定义书签。2．验证目的 ......................................................... 错误!未定义书签。3．风险评估 ......................................................... 错误!未定义书签。5．验证范围 ......................................................... 错误!未定义书签。6．验证周期 ......................................................... 错误!未定义书签。7．验证职责 ......................................................... 错误!未定义书签。验证委员会 .......................................................... 错误!未定义书签。验证小组............................................................ 错误!未定义书签。设备部.............................................................. 错误!未定义书签。质量管理部 .......................................................... 错误!未定义书签。粉针剂车间 .......................................................... 错误!未定义书签。8．验证前提条件 ..................................................... 错误!未定义书签。9．验证方案的起草与审批.............................................. 错误!未定义书签。10．验证时间 ........................................................ 错误!未定义书签。11．验证内容 ........................................................ 错误!未定义书签。消毒剂消毒 .......................................................... 错误!未定义书签。臭氧消毒............................................................ 错误!未定义书签。清洁消毒效果的检测方法............................................... 错误!未定义书签。棉签取样法 .......................................................... 错误!未定义书签。验证实施............................................................ 错误!未定义书签。评定标准 ........................................................... 错误!未定义书签。12．偏差处理 ........................................................ 错误!未定义书签。13．风险的接收与评审................................................. 错误!未定义书签。14．验证结果评审和结论............................................... 错误!未定义书签。15．方案修改记录 .................................................... 错误!未定义书签。16．附件............................................................ 错误!未定义书签。 1．概述 厂房当按照详细的书面操作规程进行清洁或必要的消毒。 通过采用消毒剂对洁净室的墙面、顶棚、门窗、机器设备、仪器、操作台、车、桌、椅等表面以及人体双手(手套)进行喷洒或擦拭，以及臭氧等熏蒸的方法对空调
纯化水贮水罐、输送管道系统消毒效果及消毒周期验证方案 目录
项目页次 一、概述 ---------------------------------------------------------------------3 二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3 三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3 四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3 五、相关文件-----------------------------------------------------------------4 六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------4 1、臭氧消毒法--------------------------------------------------------------4 1.1臭氧消毒法原理-----------------------------------------------------4 1.2水中臭氧浓度的测定---------------------------------------------------4 1.3臭氧消毒效果评价------------------------------------------------------5 1.4臭氧消毒周期的确定----------------------------------------------------5 2、双氧水消毒法------------------------------------------------------------5 2.1双氧水消毒效果评价------------------------------------------------5 2.2双氧水消毒周期的确定---------------------------------------------5 3、附：检测结果及结论 附：卫生学验证原始记录 一、概述
C级洁净区清洁消毒验证方案 天津生物化学制药有限公司 年月日
方案的起草与审批一、方案的起草： 二、方案的审核： 三、方案的批准：
目录 1.验证概述： (4) 2.验证目的： (4) 3.验证的围： (4) 4. 验证人员职责 (4) 5.文件确认 (5) 6.风险评估 (5) 7.验证时间安排： (6) 8.验证过程 (6) 9．取样计划与合格标准： (9) 10．偏差处理 (10) 11。风险的接受与评审 (10) 12。确认结论： (10) 13。方案修改记录 (11) 14。验证计划： (11) 15。附录： (10)
1.验证概述： C级洁净区是我公司化验室进行微生物限度检测，抗生素效价检测，阳性菌接种以及进行相关实验一般区的场所。室净化区设计为万级、局部百级。洁净区净化空气经初、中效过滤后再经高效过滤后进入各检查室，且无菌培养室和室设有强排。同级别洁净区空气压差＞5Pa，洁净区与室外空气压差＞10Pa。本方案主要验证按sop规程进行清洁消毒后，通过对洁净区的各项环境检测，检查清洁后的洁净区是是否符合该级别洁净环境要求来适应日常检验。 2.验证目的： 根据要求，应定期对化验室洁净区按清洁规程进行环境清洁和消毒，且使用的消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株的产生。为此，本验证方案主要验证按SOP规定进行清洁消毒后，通过进行各项环境检测看其是否符合C级洁净区标准，从而证明采用《化验室洁净区管理SMP》(SMP-QC-025)的清洁方法和步骤可以有效的将微生物负荷控制到规定的限度，验证了清洁消毒程序的有效性，防止污染和交叉污染，从而满足日常检验的要求。 3.验证的围： 适用于化验室C级洁净区的清洁和消毒过程。 4. 验证人员职责 4.1职责
. 纯化水系统在线清洁消毒验证方案 Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection 部门：Department 姓名 Name 签字/日期： Signature/Date 起草人： Prepared by 设备工程部曹厚明审核人： Reviewed by 生产部杨梁斌审核人： Reviewed by QC 刘小兰审核人： Reviewed by QA 胡小妹批准人： Approved by 质量负责人骆剑萍
目录 1 简述 (3) 2 设备基本情况 (3) 3 验证目的 (3) 4 验证小组成员及职责 (3) 5 验证内容 (3) 6 培训 (5) 7 验证结果评定及结论 (5) 8 偏差 (6) 9 变更 (6) 1简述 本系统采用了多介质过滤器去除原水中含有的悬浮物、胶体、泥沙等杂质，活性炭过滤器去除水中的小分子有机物、余氯、胶体等杂质，降低水的硬度，以防止后级RO膜氧化降解，精密过滤器主要过滤活性炭过滤器遗留下来的碎屑，防止进入RO膜，导致RO膜损坏。1RO/2RO作为系统的主脱盐系
统，她能去除水中绝大部分离子、热源、微生物等。EDI系统主要去除RO出水后遗留下来的离子，达到深度脱盐的目的。为了证明纯化水系统按照《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和GMP规范要求，并将验证数据和验证结果进行汇总，形成验证结论，以证明按规定方法清洁后的设备，能够始终如一地达到预定的清洁标准。 工艺流程图如下：除垢加药装置 原水→→原水箱→→原水泵→→列管式换热器→→多介质过滤器→→活性炭过滤器→→↓→→5μm精密 NAOH加药装置过滤器→→系统清洗水箱→→高压泵1→→1RO系统→→1RO水箱→→高压泵2→→↓→→2RO系统→→2RO水箱→→EDI水泵→→EDI系统→→纯化水箱→→纯化水泵→→紫外线杀菌器→→列管式换热器→→0.22μm精密过滤器→→使用点→→回纯水箱 2验证目的 确认纯化水从纯化水机制备出来后经管道、储罐，再经管道到各使用点，对这一系列储罐、管道制定的清洗消毒程序能够始终如一地保证最终各使用点的纯化水符合质量标准。通过清洁消毒效果的确认确认《1.0T/-2RO+EDI纯化水系统清洁消毒标准操作规程》是否能达到预期母的，通过消毒周期的验证，确定消毒周期。 3 验证范围 本方案用于1.0T/-2RO+EDI纯化水系统、储罐、输水管道的清洗、消毒。