配液系统验证方案
验证方案组织与实施
本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。
验证小组成员
方案制订
方案审核
方案批准
目录
1.5相关文件
质
2.3配液系统及相关管道钝化检查
目的
运行前检查及准备工作
试验过程
4.2试验过程
4.3氮气干净度检查
1 引言
1.1验证方案名称: 配液系统验证方案
1.2验证方案编码: STP-YZ-00901
1.3概述
本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两局部组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。
配液系统工艺设计流程：
原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：
1.4验证目的：
液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。
液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。
液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的干净度是否符合要求。
相关文件
目的：通过检查并调整配液系统各工程，以确认配液系统安装是否符合要求。
2.1 设备
检查人: 日期:
2.1.2 材质
检查人: 日期:
检查人: 日期: 2.1.4装量检查：
2.1.4.1将纯化水分别参加初配罐、精配罐内至500L, 看液位显示。液位显示：初配罐
精配罐:
2.1.4.2 分别往初配罐、精配罐内继续加纯化水看承载最大容量。
初配罐:
精配罐:
2.1.4.3结果记录：
结论：
检查人: 复核人: 日期：
2.2.2 注射用水
2.2.4氮气
结论：
检查人: 复核人: 日期：2.3配液系统钝化：
2.3.1钝化液配比:105mlHNO3加纯化水至1000ml
2.3.2钝化液温度：25-35℃
2.3.3钝化液用量： 500L
2.3.4钝化时间：不低于15分钟
2.3.5配液系统的钝化方法：
水清洗配液系统、清洗后关闭所有阀门。
2.3.5.2在车间外按配方量配制钝化液500L，装入塑料桶密封送入车间。
将钝化液倒入500L初配罐中，开场配液系统钝化。
翻开初配罐出液阀、回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启药液泵，循环钝化初配罐与相关药液管道20分钟。
关闭回流阀，翻开通精配罐进液阀，将初配罐内钝化液打入精配罐内，调节阀门大小,保证初配罐钝化液打入精配罐时间不低于15分钟。翻开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液泵，循环钝化初配罐及相关管道20分钟。
关闭精配罐回流阀，翻开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环钝化精配罐、高位槽及相关管道20分钟。
将钝化液排放至塑料桶中，密封运出本车间，完毕本配制罐系统所有钝化。
为中性。
操作人：日期：
2.3.7钝化效果试验及取样过程：
在初配罐中配制饱和Nacl溶液约100L。
翻开初配罐出液阀、回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启料泵，循环钝化初配罐与相关料管道30分钟。
关闭回流阀，翻开通精配罐进液阀，将初配罐内饱和Nacl溶液打入精配罐内。
翻开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液泵，循环初配罐及相关管道30分钟。
关闭精配罐回流阀，翻开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环精配罐、高位槽及相关管道30分钟。关闭药液泵，翻开各配液罐的盖子，使空气进入配液系统中将Nacl 溶液浸泡在配制系统中2天。
翻开各罐排液阀，将饱和NaCL溶液排放干净。
撤除局部药液管道，用干净滤纸擦拭各配液罐和局部料管的内壁。2.3.7.9结果记录：
结论：
检查人: 复核人: 日期：
3运行确认
3.1目的：运行配液系统，看运行情况如何，以确认配液系统运行是否符合要求。
设备按要求就位,连接好所需共用介质。
检查所有连接应结实,无松动,缺漏。
清洗好配制罐,使之保持清洁。
手拨各运动部件,观察有无阻卡,并及时调整好。
3.2.5关闭配液系统所有阀门。
3.3试验过程:空载运行
结论：
检查人: 复核人: 日期：
4.1目的：负载运行配液系统,看配液系统装载量、搅拌、加热、冷却、残液排放等是否符合要求,对配制时所用的氮气干净度进展检查，看是否符合要求。
4.2.1将纯化水分别参加初配罐、精配罐内至500L开启初配罐搅拌浆运行30分钟，看初配罐搅拌转速。
翻开初配罐出液阀回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启药液泵，循环30分钟。
4.2.3开初配罐蒸汽阀门，将初配罐内纯化水加热至100℃，关蒸汽阀门。
4.2.4开初配罐冷却水阀门，将初配罐内纯化水冷却至40℃以下，关冷却水阀门。
关闭回流阀，翻开通精配罐进液阀，将初配罐内纯化水打入精配罐内。
4.2.6开启精配罐搅拌浆运行30分钟。看精配罐搅拌转速。
翻开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液泵，循环30分钟。
关闭精配罐回流阀，翻开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环30分钟。
4.2.9开精配罐蒸汽阀门，将精配罐内纯化水加热至100℃，关蒸汽阀门。
4.2.10开精配罐冷却水阀门，将精配罐内注射用水冷却至40℃以下，关冷却水阀门。
4.2.11将精配罐内纯化水排放干净。
结论：
检查人: 复核人: 日期：4.3氮气干净度检查
4.3.1可见微粒检查
4.3.1.1检查方法：澄明度检查法
澄明度检查方法参照中华人民共和国卫生部标准WB1-362(13-121)-91澄明度检查细节和判断标准。
4.
4.3.1.2.1取样用250ml输液玻璃瓶、瓶塞、硅胶管严格清洗、消毒。
4.3.新鲜注射用水μm滤膜过滤后注入输液玻璃瓶至200ml,盖紧瓶塞，经澄明度检查合格后传入初配间及精配间。
4.
4.3.翻开初配间、精配间氮气进气阀门，使氮疏水性过滤器过滤,将过滤后的氮气用干净硅胶管引出先排放1分钟，等气量稳定后再取样。
4.3.将管子一头注入注射用水中进展通气，通气时氮气压力应适中，保证注射用水不会溅出瓶外，通气时间至少5分钟，通气完毕后塞上瓶塞，各使用点连续取样3瓶，连续三天，做澄明度检查。
4.3.
第一次操作日期：
操作人：
第二次操作日期：
操作人：
第三次操作日期：
操作人：
结论：
检查人: 复核人: 日期：
4.3.2微生物检查
4.3.2.1检查方法：参照中华人民共和国药典(2000年版) 微生物限度检查法。
4.
4.3.2.、针管严格清洗、消毒。
4.3.2.2.2将500ml0.9%Nacl溶液分别传入初配、精配间
4.
4.3.翻开初配间、精配间氮气进气阀门，使氮疏水性过滤器过滤,将过滤后的氮气用干净硅胶管引出先排放1分钟，等气量稳定后再取样。
4.3.将管子一头插上针管插入500ml0.9%Nacl溶液中，通气时间67分钟，通气时氮气压力应适中，通完后将0.9%Nacl溶液外包两层塑料纸密封送本公司QC室做微生物检查，各使用点连续取样2瓶，连续三天，做微生物检查。4.3.
第一次操作日期：
操作人：
第二次操作日期：
操作人：
第三次操作日期：
操作人：
结论：
检查人: 复核人: 日期：
配液系统验证周期为一年，大修或改变生产工艺时需再验证。
类别：设备验证 软袋车间 配液系统验证方案 版次：□新订□替代： 起草：年月日审阅会签： （验证领导小组） 批准：年月日实施日期：年月日
目录 1 概述 2 范围 3 职责 3.1 验证领导小组 3.2 生产技术部 3.3 质量部 4 验证 4.1 安装确认 4.2 运行确认 4.3 性能确认 5 结果分析和评价 6 验证周期 6.1 设备再验证 7 最终批准
1. 概述 本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。 2 范围 适用于配液系统验证。本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 3 职责 3.1.1 负责验证方案的审批。 3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3 负责验证数据及结果的审核。 3.1.4 负责验证报告的审批。 3.1.5 负责发放验证证书。 3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。 3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。 3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。
3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。 3.3.2 负责数据的选择与评价。 4 验证内容 4.1 安装确认(IQ) 4.1.1 仪器仪表校正 列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。见仪器仪表校正记录。 4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。 4.1.3安装条件确认 配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。见安装条件检查记录。 4.1.4 公用介质的连接确认 公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。在连接过程中，符合规定要求。见公用工程检查记录。 4.1.5 主要零部件材料的确认。见主要零部件材质检查记录。 4.1.6 安装确认需对设备的文件资料进行确认。见安装确认文件资料检查记录。 4.1.7 安装完成需对设备进行清洁、清场以及进行调试，设备动力部制定设备的维护保养及润滑计划。见设备调试记录、设备安装完成清洁记录、设备安装完成清场记录、设备维护保养计划、设备润滑计划 4.2运行确认 在安装确认得到认可后进行试运行：确认配制罐安装稳固，公用介质连接齐全、正确，仪器、仪表校验显示灵敏、准确。 4.2.1 运行确认文件检查。 见运行确认文件资料检查记录。 4.2.2 运行确认项目：
全自动配液系统性能确认方案
目录 1.1 目的 (3) 1.2 范围 (3) 1.3 职责 (3) 1.4 确认前培训 (3) 1.5 文件记录要求 (3) 1.6 确认对象描述 (4) 1.7 可接受标准 (4) 1.8 性能确认步骤及结果 (4) 1.9 偏差 (20) 1.10 变更 (20) 1.11 术语 (21) 1.12 参考文献 (21) 1.13 修订历史 (21)
1.1目的 1.1.1本性能确认方案的目的是提供文件证据证明江苏复旦复华药业有限公 司无菌配液过滤系统的性能确认方法与标准，能基于批准的工艺方法 和产品标准，作为组合或分别进行有效的重复的运行。 1.1.2性能测试应在真实生产条件或模拟生产条件下进行，应收集确认数据并 记录在附件的测试报告上。性能确认是正式测试的最后步骤，以及确 认需求矩阵中识别为进行性能确认测试的系统正式运行前正确性能的 文件证据。当最终性能确认报告批准后，系统可用于正常生产操作或 用于工艺验证。 1.2范围 本确认方案适用于江苏复旦复华药业有限公司冻干粉针剂车间二层无菌配液系统的性能确认工作。 1.3职责 1.3.1设备使用部门负责确认文件的起草，确认工作的组织与实施。 1.3.2QC负责样品的检测。 1.3.3QA负责现场取样及确认工作实施的监督。 1.3.4QA经理负责相关确认文件的审核。 1.3.5质量管理负责人负责相关确认文件的批准。 1.3.6QA文档管理员负责给出确认文件的文件编号，以及相关文件的发放、 回收及归档。 1.4确认前培训 确认小组应在本确认方案批准后进行本确认方案的专项培训，并确保所有参加本确认工作的人都已熟知本方案要求，并记录在《培训记录表》 （QA-MAN-005-H）。 1.5文件记录要求 1.5.1严格按照《良好的文件记录规范》（QA-MAN-003）中对质量记录填写 的要求进行确认报告的填写及记录。 1.5.2确认操作及记录应至少两人进行，确保所有的确认测试均完成，并有足
配液罐系统清洁有效性验证方案 糖化试剂配液罐系统清洁有效性 验证方案 标题编制审核批准 体外诊断试剂文件第1页，共4页 签名日期 验证方案 1概述 根据公司体外诊断试剂的生产工艺要求，对公司在生产过程中使用的配液罐系统的清 洁度进行验证。验证按照清洗程序清洗的液体分配罐系统在储存适当时间后是否会污染试剂。结果表明，在现有清洗程序下，清洗后的配液罐系统能够满足生产工艺要求，保证生 产产品质量稳定。 2验证人员 验证团队组成：名称、职称、部门责任、组长、团队成员、质量管理部、质量管理部、系统部负责起草验证方案、数据汇总、分析并完成验证报告。负责验证过程的质量监控和 检查。检查验证报告。3.时间表 2021年1月1日至2021年4月29日完成验证方案中的验证项目； 从2022年5月1日至2022年5月15日，对数据进行汇总分析，完成核查报告。 4验证目的 经确认，按照现有清洗程序清洗的配液罐系统在储存适当时间后不会污染试剂，并验 证了现有清洗程序的有效性。 5验证内容 5.1液体分配罐系统的清洗依据 配液罐系统的清洗：wi-116《容器清洗标准操作程序》5.2验证所用的试剂与仪器火 焰分光光度计 体外诊断试剂文件第2页，共4页 配液罐系统无菌操作台微生物培养箱5.3验证方法
5.3.1将溶液制备箱系统（洗涤剂a溶液制备箱、洗涤剂B溶液制备箱和溶血素h溶 液制备箱）按照容器清洁的标准操作程序进行清洁7天。 5.3.2向配液罐中加纯水10l后摇晃配液罐，清洗后用吸管吸取少量液体待检。5.3.3微生物检验 1.按要求放置准备好的培养皿，打开培养皿盖，使培养基表面暴露0分钟和30分钟，然后盖上培养皿盖，将其倒置，作为对照组。在对照组，每组选择3个培养皿。 2.取清洗过配液罐的水加入培养皿中培养，倒置。每个配液罐清洗液平行做3个培养皿。 3.取纯水加入培养皿中用培养棒铺匀后扣上培养皿盖，倒置。平行做3个培养皿。 4. 全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。在30~35度培养箱中培养，时间不 少于48小时。 5.直接用肉眼计数，在菌落计数器上做标记或计数，然后用5~10倍放大镜检查是否 有遗漏。如果皮氏培养皿上有2个或更多菌落重叠，在可以区分时，用2个或更多菌落计数。5.3.4钠离子浓度试验 测试清洗配液罐后液体的na离子浓度和纯水的钠离子浓度，每个样品测试三次，计 算均值。并计算清洗液和纯水的na离子浓度的相对偏差。5.4验证标准 1.如果微生物数量小于100菌落/ml，则为合格。 2.钠离子浓度 与纯水中钠离子浓度的相对偏差≤5%合格。5.5验证记录5.6微生物验证记录样品 120min30min纯水a液罐清洗液b液罐清洗液h液罐清洗液体外诊断试剂文件第3页共4 页 3.5.7钠离子浓度试验记录样品123平均值 纯水a液罐清洗液b液罐清洗液h液罐清洗液6总结 通过配液罐系统的清洗效果，验证清洗后7天内使用配液罐是否对试剂生产产生影响。 体外诊断试剂文件第4页共4页
配液系统及灌装系统清洁 验证方案 起草人/日期 审核人/日期 批准人/日期
1.概述 血液透析浓缩液是由多种化学原料药组成，在生产过程中用透析用水溶解这些化学原料药，灌装完毕后总会有一小部分药液残留于设备里。按照工艺操作程序文件和作业指导书之规定，每一个批次产品生产完成后，要对现场进行清场。清场的目的就是为了彻底清楚残留于设备中的残留物质，防止交叉污染，为下一个批次生产做好准备。组成血液透析浓缩液的化学成分为：氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、冰醋酸。这些成分和水的亲和力是不同的，其中氯化钠亲和力最弱。在该项验证中，我们选择最后检测的物质就是氯化钠，亲和力最差（最难清洗掉）的物质被清洗掉了，亲和力强（容易清洗掉）的物质一定最早被清洗没有了。 2.目的 通过验证证明清洁方法的有效性 3.验证范围 配液系统以及灌装系统 4.验证实施时间 本方案计划于年月日至年月日实施
6.清洁剂的选择 透析用水 7.验证内容 7.1 取样方法 7.1.1化学成分残留取样 （1）最终淋洗水取样 用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的透析用水循环5分钟后的水样。 （2）棉签擦拭取样 将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图： 7.1.2 微生物污染取样 （1）最终淋洗水取样 用无菌500ml取样瓶收集注入小于最小生产量的透析用水循环5分钟后的水样。 （2）棉签擦拭取样 将无菌棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地
配液系统验证方案 验证方案组织与实施 本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员 方案制订 方案审核 方案批准 目录 1.5相关文件
质 2.3配液系统及相关管道钝化检查 目的 运行前检查及准备工作 试验过程 4.2试验过程 4.3氮气干净度检查 1 引言 1.1验证方案名称: 配液系统验证方案 1.2验证方案编码: STP-YZ-00901 1.3概述 本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两局部组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。 配液系统工艺设计流程： 原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封配液罐技术参数见下表：
1.4验证目的： 液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP管理要求，看配液系统钝化效果是否符合要求。 液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。 液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要求，其所用惰性气体的干净度是否符合要求。 相关文件
目的：通过检查并调整配液系统各工程，以确认配液系统安装是否符合要求。 2.1 设备 检查人: 日期: 2.1.2 材质
检查人: 日期: 检查人: 日期: 2.1.4装量检查： 2.1.4.1将纯化水分别参加初配罐、精配罐内至500L, 看液位显示。液位显示：初配罐
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案 （文件编号: JSB-QJYZ-008-03）
目录 一、验证目的----------------------------------------------2 二、概述--------------------------------------------------2 三、验证范围----------------------------------------------2 四、验证人员----------------------------------------------2 五、验证时间----------------------------------------------2 六、验证内容----------------------------------------------2 七、验证结论----------------------------------------------4 八、验证周期----------------------------------------------4 九、附表--------------------------------------------------5
一、验证目的： 设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。 二、概述： 根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。 配制过滤系统及灌封系统是兽药生产配制工序的关键设备，其作用在于将药品的主药和辅料经搅拌混合均匀。为了避免由于清洁不净造成不同产品之间、批与批之间兽药的污染，有必要对该设备的清洁进行验证。 三、验证范围: 水针配制过滤系统及灌封系统的清洁灭菌验证。 四验证人员 该清洁验证由生产部、质保部及工程部部分人员共同组成验证小组，负责该设备的验证工作。验证小组成员组成如下： 组长：副组长： 组员： 五、验证时间： 六、验证内容 6.1选用氧氟沙星注射液做挑战性实验。按生产工艺要求,使药液从配液罐输料管储罐灌封机的流程生产操作，药液灌封完毕后，对配液罐、
1. 简介 本文档旨在提供关于配液罐验证方案的详细说明。配液罐是用于混合和储存液体、固体或气体的设备，广泛应用于化工、制药、食品加工等行业。为了确保配液罐的安全性、可靠性和符合相关标准，进行配液罐的验证是必要的。 2. 验证目的 验证配液罐的目的是确保其能够正常运行，并满足设计要求和规范标准。验证包括对配液罐的结构、材料、操作界面、保护装置等各个方面的检查，以及对其性能和功能进行测试和评估。 3. 验证流程 配液罐验证的流程通常可分为以下几个步骤： 3.1 设计评审 在配液罐制造前，进行设计评审是必要的。该评审需要包括液体贮存需求、安全要求、操作需求、周围环境条件等方面的考虑。设计评审的结果将作为配液罐验证的基础。 3.2 材料选用验证 在材料选用阶段，需要验证液体、固体或气体与所选材料之间的相容性。这是为了防止因材料的选择不当而导致的损坏或泄漏。
3.3 结构验证 配液罐的结构验证包括对其机械结构、密封性能、连接件等进行测试。此外，还应进行灯泡汇、管道和阀门等附件的验证。 3.4 功能性能验证 功能性能验证是验证配液罐的各种功能是否能正常工作。例如，配液罐是否能够正确加热、搅拌、液位控制、压力控制等。 3.5 安全性验证 安全性验证是验证配液罐在各种异常情况下能否安全运行。例如，验证配液罐在压力过高、液位过高或过低、温度过高等情况下的保护装置是否能正常工作。 3.6 文件记录和报告 在配液罐验证过程中，必须记录所有的测试结果和相关数据。这些文件将用于后续的检查和审查。验证完成后，还需要编写验证报告，总结验证过程、结果和建议。 4. 验证方法和工具 为了进行配液罐的验证，可以采用以下方法和工具：
配液罐验证方案
目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 验证围 4. 验证计划与验证人员职责 5. 验证步骤和方法 5.1 验证方案制定依据 5.2 预确认 5.3 安装确认 5.4 运行确认 5.5 性能确认 6. 结果分析、建议和验证小结 6.1 结果分析和评价 6.2 建议 6.3 验证小结 7. 验证报告 8. 最终批准
1 概述： 1.1 配液罐是采用316L不锈钢材质及电抛光技术，容积为300L或400L，搅拌轴采用 机械密封无油润滑，容器保温材料采用耐温抗老化聚氨酯发泡保温，罐体上设有真空口、呼吸器接口、人孔、、进料口、搅拌轴孔，具有循环清洗的功能和液位显示功能。 2 验证目的 通过对300L/ 400L配液罐的验证，确认欲购买的设备的技术指标、型号、性能及设计要求符合生产和GMP要求，对设备安装过程进行确认，安装后进行试运行，以证明设备达到设计要求和说明书规定的技术指标，在此基础上进行设备的性能验证，以空白物料进行试车，证明不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准的要求，并保证生产出符合质量要求的产品。 2.1 检查并确认该设备所用材质设计制造符合GMP要求。 2.2 检查该设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.3 检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全，且符合设计要求。 2.4 确认该设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。 2.5 确认该设备的电器控制功能符合设计要求。 2.6 确认300L/ 400L配液罐的性能达到设计的质量标准。 2.7 为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3验证围：本验证方案适用于300L/ 400L配液罐的验证。 4 验证计划与验证人员职责 5 验证步骤和方法
1验证目的 证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。 2 范围 本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。 3 责任 4概述 在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。 5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P5009 5.1 在线清洗 5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。 5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。 5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。 5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放
入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。
5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。 5.2 在线灭菌 5.2.1 在线灭菌流程： 排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。 5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯 蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。 5.2.3 纯蒸汽灭菌条件：灭菌温度：121℃；灭菌时间：30分钟。 5.2.3灭菌后，第二天打开各排污阀排出冷凝水，按5.1.2和5.1.3项操作，注射用水 冲洗10分钟。 6 参照物：以***注射液中活性成分***作为参照物 7 合格标准: 7.1 目检肉眼观察，设备表面无可见残留物。 7.2 药物残留可接受限度最终淋洗水样品中***浓度不得大于10×10-6g/ml 7.3 微生物残留可接受限度灭菌冷凝水中细菌数不得超过10CFU/100ml 8 取样工具：碘量瓶（100ml）；无菌碘量瓶（500ml）。 9取样位置：浓配罐(100L)排污口A1、稀配罐(150L)排污口A2、终端药液出口A3 10 取样计划 本验证方案与工艺验证同步共进行连续三个批次的验证。每批生产结束后，按配制过滤系统清洁操作规程清洁完成后，按取样位置指示每个取样口用碘量瓶取最终淋洗水50ml 作为药物残留量限度样；在线灭菌完成后，按取样位置指示每个取样口用无菌碘量瓶各取灭菌冷凝水300ml作为微生物限度样。 11 取样方法和检验方法 11.1 取样方法 11.1.1 药物残留样将排水阀打开冲洗取样口1分钟，将取样碘量瓶冲洗3次后，取样。 11.1.2 微生物残留样在蒸汽灭菌后,在取样口直接接取灭菌冷凝水。 11.1.3 在瓶上注明取样日期、取样位置、样品名称及取样目的。 11.2 检验方法
配液罐清洁验证方案 分发单位 质量部[] 生产部[] 计划供给部[] 工程部[ ]技术中心[]人力资源部[] 行政部[] 企划部[] 信息管理中心[]财务部[] 审计监察部[] 市场部[] QC 室[] 针剂车间[]提取车间[]固体制剂车间[] 口服液车间[]大输液车间[] 计划物料管理室[]动力车间[] 机修车间[]基建管理室[]档案室[] 验证方案
1适用范围 本方案适用丁配液罐的活洁验证。 2职责 2.1 验证领导小组 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责活洁验证周期确实认。 2.3质量部 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。 负责根据检验结果出具检验报告单。 负责验证工作的现场监督。 2.4 生产部 负责指定设备的活洁人员。 负责按照相关的标准活洁操作程序对活洁验证对象进行活洗。 3概述 配液罐用丁提取车间生化提取工段中问体的药液混合、分装，为保证生产中不产生交义污染，使用本生产设备总混分装产品时没有来自上次产品及活洗过程所带来污染的风险，我们将对活洗后的设备，采用不同的方法检测，对最终结果进行评价。 4验证目的 确认当设备按已制定的活洁规程进行活洁后，可将设备上残留的污染物的量活除到规定的限度标准要求。即通过设备活洗过程，消除了即将分装产品受前产品遗留物及活洗过程中污染物污染的风险。 5验证内容
本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，配液罐用丁XXX的混合、分装，因XXX 较难活洁，固本次验证采取对生产XXX的配液罐进行活洁验证，我们采用最终活洗水取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实活洁规程的有效性。 执行的活洁程序 参见《配液罐活洁SO骸 验证方法 配液罐按《配液罐活洁SO骸进行活洁后，取冲洗液液（纯化水）进行水质检测、无菌检查, 同时对设备进行物理外观检查。 5.4 检验方法 物理外观检查 .1 取样方法：目检 .2 可接受标准：按规定的活洗程序活洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。 最终冲洗水取样检验法。 .1目的：评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。 .2检验方法：紫外分光光度法。 .3 波长：258 土2nm .4 取样方法：取经配液罐活洁后的纯化水。 .2 可接受标准：紫外分析V。 微生物验证 .1目的：评价整个设备外表微生物污染情况，同时以冲洗水为空白对照，排除生产水中的微生物污染。 .2检验方法：菌落记数法。 .3取样方法：用活洗至中性后的容器取活洗液，放入装有经灭菌的培养基试管内进行培养。 .4 可接受标准：＜25CFU/ml。 5.5 取样部位：
口服液体车间配液系统变更改造安装确认方案 福州屏山制药有限公司 1.1. 文件准备和批准. (2) 2. 引言 (3)
3. 安装确认 (4) 3.1. 接受标准. (4) 3.2. 本方案实施责任者. (4) 3.3. 方案实施要求. (4) 3.4. 技术资料检查. (5) 3.5 安装情况确认 (5) 3.5.1. 安装地点. (5) 3.5.2 公用系统安装确认. (6) 3.5.3 化糖罐的安装确认 (6) 3.5.4 配液罐的安装确认 (8) 3.5.5 储罐的安装确认 (11) 3.5.6 缓冲罐的安装确认 (13) 3.5.7 控制柜安装确认 (14) 3.5.8 管道阀门的安装确认 (15) 3.6 配液系统清洗、钝化、消毒确认 (17) 3.6.1 概述 (17) 3.6.2 清洗、钝化步骤 (17) 3.6.3 取样点设置 (17) 3.6.4. 取样方法. (18) 3.6.5. 电导率测定操作规程. (18) 3.6.6 电导率测试结果 (18) 3.7. 安装确认结论. (19) 4. 方案偏差报告范例. (20) 4.1. 偏差和修正一览表（样张）. (20) 4.2. 偏差报告样张. (21) 5. ........................................................................................... 方案修改记录范例. 22 6. 验证总结论. (22) 7. ..................................................................................... 评价与建议. 22 8. 附件 (22) 1. 文件批准 1.1. 文件准备和批准 安装确认方案已由下列人员审查并批准：
注射剂车间配液系统验证报告 一、概述 本报告对注射剂车间配液系统进行了验证，并详细记录了验证的目的、方法、结果和结论。验证的目的是确认配液系统是否符合预定的设计与操作要求，确保配液的质量和安全性， 为生产过程提供可靠的保障。 二、验证目的 1. 确保注射剂车间配液系统的设计与操作符合相关法规和标准，包括但不限于药品行政法规、药典规范等要求； 2. 确保注射剂车间配液系统的各项设置符合工艺要求，能够满足生产工艺的要求； 3. 确保注射剂车间配液系统的操作步骤和流程合理，能够确保配液过程的安全、准确和有 效性； 4. 确保注射剂车间配液系统的记录和文档符合规定，并具有可追溯性。 三、验证方法 1. 设计文件审查：对注射剂车间配液系统的设计文件进行审查，包括系统设计图纸、工艺 和操作流程文件等。 2. 系统设备检查：对配液系统的设备进行检查，包括输液泵、控制系统、管道连接等。 3. 操作过程重现：根据操作流程文件，模拟实际生产过程进行配液操作，记录操作中的重 要参数和数据。 4. 样品检测：取样经过配液系统配制的样品，进行化学和微生物指标的检测，验证配液系 统的准确性和可靠性。 5. 记录和文档审查：对注射剂车间的记录和文档进行审查，确保记录内容和数据记录的完 整性和准确性。 四、验证结果 1. 设计文件审查结果：设计文件符合相关法规和标准的要求，各项设备和管道的位置、尺寸、连接方式等均符合设计要求。 2. 系统设备检查结果：配液系统的设备正常运行，输液泵和控制系统的功能正常，管道连 接紧密，无明显泄露。 3. 操作过程重现结果：根据操作流程文件进行的配液操作过程顺利进行，各项参数和数据 记录准确。
配液罐清洁验证方案 分发单位
验证方案 1 适用范围 本方案适用于配液罐的清洁验证。 2 职责 2.1 验证领导小组 2.1.1 负责验证方案的审批。 2.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 2.1.3 负责验证数据及结果的审核。 2.1.4 负责验证报告的审批。 2.1.5 负责清洁验证周期的确认。 2.3 质量部 2.3.1 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。 2.3.2 负责根据检验结果出具检验报告单。 2.3.3 负责验证工作的现场监督。 2.4 生产部 2.4.1 负责指定设备的清洁人员。 2.4.2 负责按照相关的标准清洁操作程序对清洁验证对象进行清洗。 3 概述 配液罐用于提取车间生化提取工段中间体的药液混合、分装，为保证生产中不产生交叉污染，使用本生产设备总混分装产品时没有来自上次产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对清洗后的设备，采用不同的方法检测，对最终结果进行评价。 4 验证目的 确认当设备按已制定的清洁规程进行清洁后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求。即通过设备清洗过程，消除了即将分装产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。 5 验证内容 5.1 原理
本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，配液罐用于XXX的混合、分装，因XXX较难清洁，固本次验证采取对生产XXX的配液罐进行清洁验证，我们采用最终清洗水取样检验，将检验结果与可接受限度比较，证实清洁规程的有效性。 5.2 执行的清洁程序 参见《配液罐清洁SOP》 5.3 验证方法 配液罐按《配液罐清洁SOP》进行清洁后，取冲洗液液(纯化水)进行水质检测、无菌检查，同时对设备进行物理外观检查。 5.4 检验方法 5.4.1 物理外观检查 5.4.1.1 取样方法：目检 5.4.1.2 可接受标准：按规定的清洗程序清洗设备，外观检查无可见残留物或残留气味。 5.4.2 最终冲洗水取样检验法。 5.4.2.1 目的：评价水溶性成分的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白作对照。 5.4.2.2 检验方法：紫外分光光度法。 5.4.2.3 波长：258±2nm。 5.4.2.4 取样方法：取经配液罐清洁后的纯化水。 5.4.2.2 可接受标准：紫外分析≤0.03abs。 5.4.3 微生物验证 5.4.3.1 目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗水为空白对照，排除生产水中 的微生物污染。 5.4.3.2 检验方法：菌落记数法。 5.4.3.3 取样方法：用清洗至中性后的容器取清洗液，放入装有经灭菌的培养基试管内进行培 养。 5.4.3.4 可接受标准：≤25CFU/ml。 5.5 取样部位： 5.5.1 清洗液取样部位：配液罐药液出口。 5.6 取样计划： 5.6.1 化学检验由质量部检验人员在清洗结束后，取最后冲洗用水检查。 5.6.2 微生物检验由质量部检验人员在清洁灭菌后，用灭菌容器取清洗液检查。
500L配液过滤系统 验证方案 目录 1概述 (3) 2验证目的 (3) 3验证机构、职责及验证时间安排 (3) 3.1验证小组成员 (3) 3.2验证小组成员职责 (3) 3.2.1验证总负责人职责 (3) 3.2.2验证小组组长职责 (4)
3.2.3验证小组中工程部人员职责 (4) 3.2.4验证小组中质保部人员职责 (4) 3.2.5验证小组中生产部人员职责 (4) 3.3验证时间安排 (4) 4验证内容 (4) 4.1预确认 (4) 4.1.1仪器、仪表校正 (4) 4.2安装确认 (4) 4.3运行确认 (5) 4.3.1设备运转 (5)
4.3.2过滤器起泡点试验 (5) 4.4性能确认 (6) 4.4.1含量的均匀性 (6) 4.4.2微生物挑战性试验 (6) 4.5异常情况处理程序 (6) 5验证结果评定与结论 (6) 6拟订再验证周期 (6) 7附件 1概述 1.1设备概述 配液过滤系统由配液罐，卫生泵，（钛棒过滤器）、0.45um、0.22um微孔筒式过滤器通过不锈钢管道连接组合而成；是滴眼剂进行配液过滤的重要器械。使用
程序为：在配液罐内按处方量投料，通过蒸气加热，然后由电动搅拌机混合均匀；再顺次经过（钛棒过滤器）、0.45um微孔筒式过滤器、0.22um微孔筒式过滤器过滤得最终药液。过滤系统兼具过滤，回料，正反冲洗装置。本验证方案适用于滴眼剂车间配液过滤系统。 1.2设备基本情况 2验证目的 确保设备能稳定的运行，性能符合生产的需求。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写《验证方案修改申请及批准书》（附件1），报验证领导小组批准。
目的 1 验证目的3 2 适用范围3 3 编写依据3 4 简述3
4.1 纯化水系统工艺流程设计3 4。2 系统流程简图5 5 验证职责及小组成员6 6 验证计划7 7 培训确认7 8 设计确认8 8。1 目的8 8.2 检查记录8 9 安装确认和运行确认10 9。1 开箱检查和资料附件的确认10 9。2 公用工程安装确认10 9。3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认10 10 纯化水系统性能确认24 10.1 性能确认目的24 10。2 纯化水验证计划25 10.2。1 取样方法25 10.2.2 纯化水合格标准25 10。2。3 纯化水系统取样时间计划及频率26 10。3 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计27 10。4 样品异常情况处理28 10。5 系统运行警戒指标28 10.6 系统运行指标趋势分析28 11 验证结果评价及建议28
1 验证目的 根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求,纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水,特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认. 确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况,应在调查报告中如实体现并有处理措施。 2 适用范围 本验证方案适用于纯化水系统验证. 3 编写依据 《药品生产质量管理规范》2010年版 《药品生产验证指南》2010年版 4 简述 4.1 纯化水系统工艺流程设计 4。1.1 纯化水工艺流程设计说明 4。1。1.1 原水箱功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续,同时也保护了各设备性能的长期稳定性. 4。1.1.2 多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒,能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质,淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物.这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。 4.1。1。3 活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外,还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。其特点是处理效果好。活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性