氨基糖苷类药物的不良反应及综合防治对策
摘要查阅多方资料文献，并结合实际的工作情况，分析和总结氨基糖苷类药物的常见不良反应发现，氨基糖苷类药物的常见不良反应主要有肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞以及过敏反应等。因氨基糖苷类药物具有疗效好、价格低廉的优点，是目前临床上广泛使用的抗菌药物。但如果不按照用药规定进行合理用药的话就会出现各种不良反应，因此，临床上必须要掌握氨基糖苷类药物的适应证，对血药浓度进行监测，并实行个体化给药，以减少不良反应的发生。
关键词氨基糖苷类药物；不良反应；防治对策
氨基糖苷类药物作为一种常见的抗菌类药物，其分子结构中含有一个氨基醇环和一个或多个氨基糖分子，且有配糖基相连接，主要的作用是杀死细菌。近年来，随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已经成为一种较为常见的病原菌，而氨基糖苷类抗生素对于耐药菌株比较敏感，具有较强的抗菌活性，且在治疗呼吸道感染等疾病中都有显著疗效。但是该类药物在应用过程中治疗浓度范围比较窄，且容易出现不良反应，因此临床上不能广泛使用。本文详细介绍了氨基糖苷类药物的不良反应以及综合防治对策，以减少不良反应的发生。
1 氨基糖苷类药物的特点及分类
1. 1 氨基糖苷类药物的特点特点为：①氨基糖苷类药物的抗菌谱比较广，对于需氧革兰阴性杆菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌活性，但是对于厌氧菌等无效。②氨基糖苷类药物对于静止期的细菌杀菌完全，是属于药物浓度依赖性抗生素，目前已经成为医院内治疗危重感染、院内感染等一种常用药物。③氨基糖苷类药物对细菌的作用机制主要是将核糖核酸与核糖体结合，从而抑制蛋白质的合成，最终起到杀菌的作用。④氨基糖苷类药物大多是有机碱，水溶性比较好，内服治疗肠道细菌性感染有一定的疗效。该药的持续性比较强，一般给药1次，其毒性比较低，可以防止蓄积中毒。⑤该类药物具有较大的肾毒性以及耳毒性。
1. 2 氨基糖苷类药物的分类通常按照药物的来源将氨基糖苷类药物分为三类：①链霉菌属培养滤液中提取者，如新霉素、卡那霉素、链霉菌等。②由小单孢菌属培养滤液中的提取者，如庆大霉素等。③半合成氨基糖苷类抗生素，如奈替米星主要是西索米星的半合成衍生物。
2 氨基糖苷类药物的不良反应
2. 1 肾毒性氨基糖苷类药物所引起的不良反应中肾毒性比较常见，主要临床表现为蛋白尿、红细胞尿、管型尿等，严重患者会出现尿量减少、肾功能减退等症状。该药物对肾的主要损害部位为近曲肾小管上皮细胞质，肾小管的损害程度与药物剂量的大小及疗效长短等成正比。另外，尿液变化通常会在用药
后3～6 d发生，在停药后会慢慢恢复，因此必须要注意及时停药[1]。
2. 2 耳毒性耳毒性主要是指患者使用氨基糖苷类药物以后，使得内耳结构发生不同程度的损伤，从而导致患者的听力功能受到影响，耳毒性严重程度与氨基糖苷类药物的浓度成呈正相关。氨基糖苷类药物对于人体第Ⅷ对脑神经选择性损害部位是不同的，引发耳毒性的主要临床表现为：①耳蜗神经损伤通常会出现头晕、耳鸣、听力下降，甚至耳聋等症状；②前庭功能失调会出现眩晕、恶心、呕吐、平衡失调等症状。耳毒性反应的临床症状有时不明显，不能及时发现，需要通过一些仪器检查才能发现。另外，肾功能严重减退的患者使用氨基糖苷类药物后，引发耳毒性的几率比较高。孕妇应谨慎用药，以免造成婴儿的先天性耳聋。
2. 3 神经肌肉阻滞氨基糖苷类药物可以通过抑制突触前乙酰胆碱释放与阻断突触后Ach受体，从而阻滞神经肌肉的传导，最终导致机体的其他功能受限，正常的代谢活动也受到一定的影响，这种不良反应称为神经肌肉阻滞。这种不良反应的危害性比较大，主要临床表现为：心肌抑制、血压下降、手足麻木、全身抽搐，严重的患者会出现呼吸骤停，甚至突然死亡的现象。因此，患者必须谨慎用药。
2. 4 过敏性反应氨基糖苷类药物会引发患者出现各种不同的过敏性反应，比较常见的类型有皮疹、药疹、休克等。其中过敏性休克的发生率比较低，但是死亡率很高，因此医护人员在给患者用药前，必须要询问病史，是否有过敏史，以免造成严重后果。
3 氨基糖苷类药物不良反应的综合防治对策
3. 1 严格掌握适应证避免滥用氨基糖苷类药物，严格掌握其适应证，选择适当的给药途径、给药方案以及药物的剂量、疗程等，要严密观察药物不良反应的早期表现，及时换药停药，以减少不良反应的发生率。
3. 2 注意药物的相互作用，合理配药氨基糖苷类药物与其他药物联合使用时，会产生协调作用，如果应用不当会出现拮抗作用，最终导致不良反应发生。因此，在临床实践中，必须要注意药物之间的相互作用，加强病种与氨基糖苷类药物的选择，合理配药，以保证药物的临床疗效。
3. 3 掌握氨基糖苷类药物的禁忌证及不良反应的特点氨基糖苷类药物具有肾毒性、耳毒性等不良反应，该药对于肾功能不全的患者会加重其肾功能减退的程度；对于妊娠期患者会导致胎儿先天性耳聋的出现。因此，要按照患者的生理状态谨慎用药。
3. 4 及早发现氨基糖苷类药物的不良反应能够及早发现氨基糖苷类药物的不良反应及时停药并采取相应治疗措施，如钙注射剂能有效地拮抗该类药物的急性毒性反应和过敏反应。
4 小结
氨基糖苷类药物是目前临床上治疗革兰阴性杆菌和结核杆菌感染的一种药物，该药物不仅价格低廉，而且临床疗效比较显著，是临床上很重要的一种抗感染药物。但是氨基糖苷类药物容易引发肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞以及过敏性反应等不良反应，对于患者生命安全造成威胁。因此，临床上必须严格掌握该类药物的适应证、禁忌证，按照药物的使用剂量与疗程的要求正确合理用药，避免滥用，从而减少不良反应的发生，保证所有患者的用药安全。
参考文献
[1] 陈江，周广青.氨基糖苷类药物的不良反应及合理用药.临床合理用药杂志，2013，6（5）：65.
氨基糖苷类抗生素儿科应用的不良反应分析 目的：对氨基糖苷类抗生素在儿科的应用中发生的不良反应的特点及规律进行分析探讨。方法：随机抽取我院收治的儿科患者90例，在治疗中应用氨基糖苷类抗生素，观察患儿的临床体征以及不良反应，并分析其发生特点及规律。结果：本组90例患儿，有48例患儿发生较为严重的不良反应，占治疗人数的54.44%，除此之外，也有其他不同程度的不良反应。结论：氨基糖苷类抗生素药物在儿科的应用中极易发生不良反应来，并且对患儿具有较大的的影响，使用不佳会导致患儿严重的肾损害，甚至有造成患儿残疾的风险。医护人员应尽量避免在治疗中使用氨基糖苷类抗生素，若不能避免，需要在患儿用药期间进行严格的监督。 标签：氨基糖苷类；抗生素；儿科；不良反应 氨基糖苷类抗生素容易引起不良反应，一般在临床的使用中具有严格的限制要求。其结构含有多个阳离子，一个氨基脂环，2～3个氨基糖分子。在临床应用中比较常见的有新霉素、妥布霉素、链霉素、卡那霉素等，但是随着氨基糖苷类抗生素在临床的普遍使用，不良反应甚至中毒几率也在不断提高，尤其在儿科的应用中，不良反应较为严重。为了使氨基糖苷类抗生素在临床儿科的应用中更安全可靠，本文将对其临床不良反应的特点及规律进行分析，并提出合理化使用的方法与策略。 1.资料与方法 1.1临床资料抽取本院于2013年1月～2014年1月间收治的儿科患儿90例，其中男51例，女39例。年龄5个月～11岁，平均年龄3.5岁，90例患儿均采用氨基糖苷类抗生素进行临床治疗，观察患者的临床反应，分析其发生不良反应的特点及规律。 1.2儿科应用中的不良反应 1.2.1不良反应的类型氨基糖苷类的不良反应主要耳毒性和肾毒性为主，其中耳毒性，氨基糖苷类抗生素中不同的药物对患者损害的部位也有所不同，例如庆大霉素、链霉素的耳毒性常见于前庭；新霉素、卡那霉素、巴龙霉素等耳毒性常见于耳蜗神经。肾毒性主要针对肾小管上皮细胞的损害，对神功能够损害的程度与用药疗程与用药剂量成正比，主要临床症状有管型尿、蛋白尿、红细胞尿等。除此之外，氨基糖苷类抗生素还可能会产生神经肌肉阻断、过敏休克、造血系统毒性反应等。 1.2.2不良反应的特点儿童的机体正处于快速的生长发育中，年龄越小发育的速度越快，其生理特点较为特殊，在使用药物后，机体进行吸收与代谢的程度也与成人有所差异，加上儿童的系统器官不够成熟，其不良反应也不同于其他年龄段的人群。因为儿童的细胞外液含量较大，占其体质量的一半左右，导致药物
氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素 考情分析 一、氨基糖苷类 （一）分类 ●天然来源 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素 来自小单胞菌：庆大霉素 ●人工半合成 阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星 （二）氨基糖苷类的共同特点 【抗菌作用机制】 ◆干扰细菌蛋白质合成的全过程——起始、延伸、终止 ◆属静止期杀菌剂 ◆有明显PAE（抗生素后效应） 【耐药性产生机制】 >>易产生，同类药物之间有交叉过敏。 >>细菌产生修饰或灭活氨基糖苷类抗生素的酶 ——“修饰酶”或“钝化酶”。 【体内过程】 脂溶性小，口服难吸收（用于肠道消毒），需注射给药。 吸收后不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。 内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，为血药浓度的10～50倍。 以原形从尿排泄。 【抗菌谱】 抗菌谱广——对G-菌，某些G＋有杀菌作用。 特别是——对革兰阴性杆菌的抗菌活性显著强于其他类药物。 如：铜绿假单胞菌、不动杆菌属等有较好抗菌活性。 如：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等有较好抗菌活性。 部分药物有抗结核杆菌（链霉素）作用，但对厌氧菌无效。 【抗菌作用特点】 浓度依赖性——浓度越高，杀菌速率愈快、时程愈长； 具有较长时间的抗生素后效应； 具有初次接触效应（PEE）——即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即迅速被杀死。而未被杀死的细菌再次或多次接触同种药物，其杀菌作用明显降低； □在碱性环境中，抗菌活性增强。 【临床应用】 需氧G-杆菌致全身感染
严重感染合用广谱半合成青霉、第三代头孢菌素、喹诺酮类。 结核病可选用链霉素 非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星。 【不良反应】 耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素 （1）耳毒性： ◆损害前庭神经功能：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等。 其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星； ◆损害耳蜗神经：耳鸣、听力减退、耳聋。 其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。 孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。 （2）肾毒性： >>排序：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。 >>防治：避免合用增加肾毒性药物 （第一代头孢类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等） （3）神经肌肉阻断作用 >>表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关 >>机制：阻滞Ca2＋引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 >>防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗 （4）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。 （三）常用药 1.链霉素 1）应用： ●首选用于：土拉菌病（兔热病）和鼠疫，特别是与四环素联合用药已成为治疗鼠疫的最有效手段； ●与其他抗结核药联合用于结核病。 ●其他用途多被庆大霉素替代。 2）是氨基糖苷类中最易引起变态反应的药物——过敏性休克发生率低，但死亡率高； 3）前庭神经损害发生早——易恢复； 耳蜗神经损伤发生迟——不可逆。 2.庆大霉素 1）较链霉素——抗菌谱广、抗菌活性高、耐药产生慢，是目前临床上应用最广泛的氨基糖苷类抗生素； 2）治疗G-杆菌感染的主要药物： ——尤其是对沙雷菌属，为氨基糖苷类中的首选药 ——口服可用于肠道感染或肠道手术准备； ——对铜绿假单胞菌和金葡菌均有效； 3）与青霉素（氨苄西林）合用：可治疗肠球菌感染，但应避免将两药置于同一容器中同时滴注； 4）主要的不良反应：耳毒性；肾毒性发生率高（10%） 3.阿米卡星（丁胺卡那） 1）突出的优点——不易耐药。 对许多肠道G杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会失去抗菌活性。 用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。 2）抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素 对各种革兰阴性菌、阳性菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌作用。 ★氨基糖苷类 氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质；
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及临床应用注意事项 【摘要】目的分析研究氨基糖苷类抗生素的毒副作用及临床应用注意事项，指导合理用药。方法通过分析该类药物之间的毒副作用，以及在应用时应注意的问题，提高该药物的应用，减少毒副作用。结果氨基糖苷类抗生素的毒副作用，限制其在临床的广泛应用。结论氨基糖苷类药物抗生素的毒副作用较多，应用局限，故应积极寻求其合理应用并及时监测，以求降低其不良反应的发生。 【关键词】氨基糖苷类；抗生素 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素，主要用于敏感需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身感染。其作用机制是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞膜的完整性[1]。代表药物有链霉素、庆大霉素、卡那毒素以及阿米卡星、奈替米星等，对革兰阴性杆菌作用强大而持久。从抗菌作用的特点看，氨基糖苷类是一类较优良的抗生素，然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制其在临床广泛使用的主要原因[2]。 1 毒副作用及临床表现 关于氨基糖苷类药物的毒副作用主要表现在肾毒性、耳毒性、神经肌肉毒性和过敏反应等，必须引起临床医师注意. 1．1 肾毒性氨基糖苷类抗生素是诱发药源性肾衰的最常见因素，此类药物虽经肾小球滤过，但对肾组织有极高的亲和力，对肾的毒性主要是损害近曲肾小管上皮细胞，临床上主要表现为蛋白尿、管型尿，血尿等，严重者致氮质血症，肾功能减退，肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。 1．2 耳毒性氨基糖苷类抗生素的耳毒性主要临床表现可分为：前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素。耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等。头晕、耳鸣是先兆症状，有些患者表现不明显，称“亚临床性耳聋”，反应的发生率约为10%~20%。 1．3 神经肌肉麻痹作用氨基糖苷类药物能阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制、肌肉松弛、血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。临床上常被误诊为过敏性休克。 1．4 过敏性反应临床表现主要为过敏性休克、皮疹、发热、过敏性紫癜、血管神经性水肿、过敏致死。此类过敏一般是迟发型的，必须跟踪观察。发现反应，及时处理。
氨基糖苷类抗生素不良反应 1.耳毒性 氨基糖苷类抗生素在耳蜗毛细胞中的主要积聚部位是线粒体和溶酶体。氨基糖苷类抗生素引起的细胞内氧自由基活动增强是毛细胞损害的重要因素之一，因此局部或者全身应用氧自由基清除剂可以保护耳蜗免受氨基糖苷类抗生素的损害。钙激活的蛋白酶在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞破坏过程中同样扮演了重要的角色，因此抑制钙激活蛋白酶的活性也能有效保护耳蜗毛细胞。急性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏大都死于细胞凋亡，其凋亡原因主要是因为线粒体被药物特异性结合并破坏后，其内部的细胞色素C被释放到细胞质中，因而刺激了Caspase－9并激发其下游的Caspase－3，从而导致毛细胞的程序化死亡。与此不同的是，慢性氨基糖苷类抗生素耳中毒引起的毛细胞破坏不仅包括细胞凋亡而且涉及细胞坏死。在氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞坏死过程中，溶酶体的超载破裂最终造成毛细胞自溶性坏死是其典型特征。氨基糖苷类抗生素对螺旋神经节没有直接的毒性作用，但是在耳蜗毛细胞被破坏之后，螺旋神经节往往由于缺乏神经营养因子而发生延迟性神经元死亡。 2.肾毒性 氨基糖苷类与肾组织亲和力极高，大量集聚在肾皮质和髓质，使大量溶酶体肿胀破裂、减少能量产生；与钙离子络合，干扰了钙调节转动过程，引起肾小管肿胀，甚至急性坏死。肾功能减退又使氨基糖苷类血药浓度升高，进一步导致肾功能损伤。服用氨基糖苷类抗生素的5%--15%患者几天内出现肾功能失调，但及早停药可以恢复。临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞，严重者发生氮质血症及无尿。老年人、肾功能不全者慎用，忌与有肾毒性药物合用。多数肾功能损害是可逆的，但此损害导致肾排泄减弱而增加耳毒性。 3.过敏反应 过敏反应:即通常所谓变态反应，是各类药物都会出现的不良反应。 氨基糖苷类抗生素过敏反应主要于给药方式，合理用药和药物过敏史有密切关系。主要表现为皮疹，发热，血管神经性水肿，口周发麻剥脱性皮炎等症状，个别严重者会引起过敏性休克。氨基糖苷类用药过程至用药完成20分钟内属于出现过敏反应的高危时段。 代表药物：庆大霉素、卡那霉素、链霉素等 4.神经肌肉阻滞 氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质，抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。 开放分类： 氨基糖苷类抗生素不良反应氨基糖苷类抗生素不良反应神经肌肉阻滞过敏反应肾毒性耳毒性
药理学丨氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素类第一节氨基糖苷类抗生素 一、氨基糖苷类抗生素的共性 氨基糖苷类抗生素是一个氨基环醇和氨基糖分子结合而成的苷，故称为氨基糖苷类。 【抗菌作用】 1.抗菌谱：主攻G-菌。 ·对革兰阴性菌有强大的抗菌活性，有杀菌作用； ·对革兰阳性球菌作用较差； ·对肠球菌和厌氧菌耐药。 ①妥布霉素、庆大霉素、阿米卡星对铜绿假单胞菌敏感，其中妥布霉素作用最强。 ②链霉素对鼠疫杆菌和结核杆菌有效。 2.抗菌机制： 1）对敏感细菌蛋白质生物合成的起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段三个阶段均有影响，从而抑制蛋白合成。 2）还能破坏细菌细胞的完整性，致使细胞内容物外漏而死亡。 ·是快速杀菌剂，对静止期细菌也有较强作用。（也称静止期杀菌剂） 【临床应用】 氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌引起的全身感染。 【不良反应】重要！ 1.耳毒性 1）前庭损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调； 2）耳蜗神经损害，表现为听力减退或耳聋。 ·卡那霉素、阿米卡星、巴龙霉素和新霉素主要产生耳蜗毒性；
·奈替米星、庆大霉素和链霉素引起前庭毒性； ·妥布霉素引起前庭和耳蜗毒性反应机会可能均等。 2.肾毒性 临床可见蛋白尿、管型尿、尿中红细胞，严重者发生氮质血症及无尿。肾毒性大小依次：新霉素＞庆大霉素＞阿米卡星＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。 3.神经肌肉阻滞 引起呼吸麻痹、呼吸衰竭，进而循环衰竭而死亡。引起神经肌肉麻痹的程度依次：妥布霉素＜庆大霉素＜阿米卡星＜链霉素＜新霉素＜奈替米星。 4.过敏反应 引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等过敏症状，也能引起严重过敏性休克。链霉素的过敏性休克发生率仅次于青霉素。一旦发生，立即注射肾上腺素或静脉滴注葡萄糖酸钙进行抢救。 二、常用的氨基糖苷类抗生素 抗菌作用特点临床应用 链霉素对多数革兰阴性杆菌有强大的 抗菌作用，但毒性大，易耐药 ①鼠疫和兔热病； ②与其他抗结核病药联合使用治疗 结核病 庆大霉素抗菌谱较广，抗菌活性强，对 G-杆菌作用强、对铜绿假单胞菌 及金黄色葡萄球菌有效。 ①G-杆菌引起的严重感染，如败血 症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等； ②铜绿假单胞菌感染，与羧苄西林 合用治疗铜绿假单胞菌心内膜炎； ③混合感染，与羟苄西林、头孢菌 素联合用于革兰阳性杆菌混合感 染； ④口服可用于肠道感染或肠道手术 前准备。 阿米卡星（丁胺卡那霉素）突出的优点是对许多肠道革兰 阴性菌，金黄色葡萄球菌和铜 绿假单胞菌所产生的钝化酶稳 对其他氨基糖苷类耐药菌株引起的 尿路、呼吸道及肺部感染，铜绿假 单胞菌、变形杆菌引起的败血症。
氨基糖苷类药物的不良反应及综合防治对策 摘要查阅多方资料文献，并结合实际的工作情况，分析和总结氨基糖苷类药物的常见不良反应发现，氨基糖苷类药物的常见不良反应主要有肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞以及过敏反应等。因氨基糖苷类药物具有疗效好、价格低廉的优点，是目前临床上广泛使用的抗菌药物。但如果不按照用药规定进行合理用药的话就会出现各种不良反应，因此，临床上必须要掌握氨基糖苷类药物的适应证，对血药浓度进行监测，并实行个体化给药，以减少不良反应的发生。 关键词氨基糖苷类药物；不良反应；防治对策 氨基糖苷类药物作为一种常见的抗菌类药物，其分子结构中含有一个氨基醇环和一个或多个氨基糖分子，且有配糖基相连接，主要的作用是杀死细菌。近年来，随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已经成为一种较为常见的病原菌，而氨基糖苷类抗生素对于耐药菌株比较敏感，具有较强的抗菌活性，且在治疗呼吸道感染等疾病中都有显著疗效。但是该类药物在应用过程中治疗浓度范围比较窄，且容易出现不良反应，因此临床上不能广泛使用。本文详细介绍了氨基糖苷类药物的不良反应以及综合防治对策，以减少不良反应的发生。 1 氨基糖苷类药物的特点及分类 1. 1 氨基糖苷类药物的特点特点为：①氨基糖苷类药物的抗菌谱比较广，对于需氧革兰阴性杆菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌活性，但是对于厌氧菌等无效。②氨基糖苷类药物对于静止期的细菌杀菌完全，是属于药物浓度依赖性抗生素，目前已经成为医院内治疗危重感染、院内感染等一种常用药物。③氨基糖苷类药物对细菌的作用机制主要是将核糖核酸与核糖体结合，从而抑制蛋白质的合成，最终起到杀菌的作用。④氨基糖苷类药物大多是有机碱，水溶性比较好，内服治疗肠道细菌性感染有一定的疗效。该药的持续性比较强，一般给药1次，其毒性比较低，可以防止蓄积中毒。⑤该类药物具有较大的肾毒性以及耳毒性。 1. 2 氨基糖苷类药物的分类通常按照药物的来源将氨基糖苷类药物分为三类：①链霉菌属培养滤液中提取者，如新霉素、卡那霉素、链霉菌等。②由小单孢菌属培养滤液中的提取者，如庆大霉素等。③半合成氨基糖苷类抗生素，如奈替米星主要是西索米星的半合成衍生物。 2 氨基糖苷类药物的不良反应 2. 1 肾毒性氨基糖苷类药物所引起的不良反应中肾毒性比较常见，主要临床表现为蛋白尿、红细胞尿、管型尿等，严重患者会出现尿量减少、肾功能减退等症状。该药物对肾的主要损害部位为近曲肾小管上皮细胞质，肾小管的损害程度与药物剂量的大小及疗效长短等成正比。另外，尿液变化通常会在用药
氨基糖苷类抗生素是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，在临床主要用于对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌等感染的治疗，1960年代到1970年代曾经非常广泛地使用，但是由于此类药物常有比较严重的耳毒性和肾毒性，使其应用受到一定限制，正在逐渐淡出一线用药的行列。 作用机理氨基糖苷类药物是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。 氨基糖苷类药物进入人体后，会通过革兰氏阴性菌表面的亲水性通道进入细菌细胞内部，并与负责合成蛋白质的核糖体结合。 不良反应氨基糖苷类药物因其严重的不良反应而闻名，而诸多不良反应中最为著名的，是严重的耳毒性。1960年代和1970年代氨基糖苷类药物流行的时候，很多人因为使用此类药物而失聪。 耳毒性氨基糖苷类药物会在耳内蓄积，使感觉毛细胞发生永久性改变，从而造成失聪。此外它还会损害前庭和耳蜗神经。内耳结构不仅与听力有关，还与平衡感有着密切的关系，因而使用氨基糖苷类药物常见的不良反应还有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调。 氨基糖苷类药物造成的听力损害是永久和不可逆的，不会因为停药而消失。 肾毒性氨基糖苷类药物经肾代谢，会在肾脏蓄积并损害肾小管上皮细胞，有明显的肾毒性。使用氨基糖苷类药物发生肾毒性反应会出现蛋白尿、管形尿甚至无尿症。 氨基糖苷类的肾毒性是可逆的，停药后肾功能会恢复。但是药物
对肾脏的影响会减缓其经肾的代谢和排泄，提高体内药物的含量，从而加剧药物的耳毒性。 神经肌肉阻滞作用 氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质，抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。 变态反应变态反应即通常所谓过敏反应，是各类药物都会出现的不良反应，氨基糖苷类药物多为微生物代谢产物提取物，发生变态反应的几率比合成药物更高。使用氨基糖苷类抗生素发生变态反应会有皮疹、血管神经性水肿、发热、剥脱性皮炎等症状，个别严重者会引起过敏性休克。 临床应用 氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE（抗菌后效应）较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。对于败血症、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌
氨基苷类药物在临床使用中应注意 的问题 【关键词】氨基苷类抗生素 氨基苷类抗生素是由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取 得的一类水溶性较强的碱性抗生素。主要包括：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。 氨基苷类抗生素对革兰阴性杆菌作用范围大，强而持久，且还具有较长的抗菌后效作用。从抗菌作用的特点看，氨基苷类是一类较优良的抗生素，然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。 1 不良反应及临床表现 肾毒性氨基苷类抗生素的肾毒性主要表现为损害近曲肾小管上皮细胞，一般不影响肾小球，临床上主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质
血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短呈正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复，应注意及时停药。 耳毒性氨基苷类抗生素的耳毒性主要临床表现可分为：前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。但这两类症状并非绝对，有可能两者兼有。这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%～20%。但近年来奈替米星进入临床，实验证明耳毒性较小。同时不少医院采用了血药浓度的监测，个体化给药。耳毒性发生率逐渐下降。 氨基苷类抗生素耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也有无预兆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时
一)耐酸青霉素类 包括青霉素V和非奈西林,特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感染。 (二)耐酶青霉素类 常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林。特点：耐酸可以口服，耐酶，对G+细菌的作用不及青霉素G，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需长期用药的慢性感染。 (三)广谱青霉素类 包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。特点：耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对G+和G-细菌均有杀菌作用，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。 (四)抗绿脓杆菌广谱青霉素类 包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：不耐酸不能口服，不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。 (五)主要作用于革兰阴性菌的青霉素类 包括美西林和替莫西林。特点：对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定但对G+菌的作用甚微，因此主要用于革兰阴性菌感染的治疗。 不良反应 耳毒性
耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素（neomycin）> 卡那霉素kanamycin> l链霉素streptomycin> 奈替米星netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素neomycin> 卡那霉素kanamycin> 阿米卡星amikacin> 西索米星gentamicin> 庆大霉素gentamicin >链霉素streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。 肾毒性 氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力，其发生率依次为neomycin> kanamycin >gentamicin> tobramycin >streptomycin> netilmicin。神经肌肉阻断 最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和neostigmine能翻转这种阻断。不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomycin> streptomycin>amikacin 或kanamycin >gentamicin> tobramycin。 变态反应 少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注adrenaline等抢救。 1、替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。 2、严重急性感染或炎症 1）严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感染，一般不用GCS，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。 2) 防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。
氨基糖苷类抗生素的适应证和注意事项 临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗 菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。 一、适应证 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。1. 2. 中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。 3. 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一(非首选)。 4. 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用。 5. 链霉素可用于结核病联合疗法。
6. 新霉素口服可用于结肠手术前准备，或局部用药。 7. 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。 8. 大观霉素仅适用于单纯性淋病。 二、注意事项 1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不 良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。 3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。 4. 肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。 5. 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。
氨基糖苷类抗生素不良反应与防治对 策 随着抗生素的广泛使用，耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌。一些专家提出抗生素循环（轮换）用药策略和策略性换药。使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感［1］。然而，该类药物的治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床广泛使用的主要原因。为合理的使用该药物，本文重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策。 1 氨基糖苷类抗生素的分类与代谢过程 按药物来源分类可分为：（1）链霉菌属的培养滤液中提取者：如链霉素、新霉素、卡那霉素等。（2）小单孢菌属的培养滤液中提取者：如庆大霉素、西索米星等。（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂，其治疗剂量和毒性剂量较接近，此类药物呈碱性，溶于水，胃肠道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min达峰浓度。静脉给药其浓度高低随治疗剂量而不同，一般静滴20～30min血浆浓度与肌肉注射所达的浓度相同。氨基糖苷类与血浆蛋白结合率很低，主要分布在细胞外液，极性强，不易透过生物膜，在人体组织的细胞内含量极低。但肾皮质部近端肾小管由于特殊的转运机制氨基糖苷类药物浓度远远超过血浆过血浆或组织间液的水平。氨基糖苷类可进入内耳淋巴液，浓度高低与剂量成正比，半衰期10～12h内耳淋巴液药物的高浓度与蓄积性是引起耳毒性的主要原因［2］。 2 氨基糖苷类药物的不良反应与临床症状 2��1 神经肌肉阻滞氨基糖苷类药物产生神经肌肉阻滞的机制是由于药物抑制突触前的乙酰胆碱（Ach）释放与阻断突触后的Ach受体所致。这一现象虽然少见，但危险性较大。临床表现为手足麻木，舌颤，甚至全身抽搐，有时很难与脑膜炎惊厥相区别。氨基糖苷类与肌肉松弛药安定等合用可加重反应，此类药物不宜静脉推注。 2��2 肾毒性氨基糖苷类抗生素对肾的毒性主要损害近曲肾小管上皮细胞，一般不影响肾小球。中等剂量使近曲肾小管上皮细胞肿胀，大剂量时产生急性坏死，引起间质性肾炎。临床上主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，严重者致氮质血症，尿量减少，肾功能减退。药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短呈正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复，应注意及时停药。
氨基糖苷类的适应证和注意事项 临床常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有：（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素等。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。（3）抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌的抗菌作用均差。本类药物为浓度依赖性杀菌剂。 【适应证】 1.中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。 2.中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。 3.治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一（非首选）。 4.链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。 5.链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。 6.口服新霉素可用于结肠手术前准备，或局部用药。 7.巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病。 8.大观霉素仅适用于单纯性淋病。 【注意事项】 1.对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 2.氨基糖苷类的任何品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发
氨基糖苷类在临床用药中应注意的问题 关键字: 氨基糖苷类临床用药 摘要: 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是由链霉菌或小单孢菌培育液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。要紧包括：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素和阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷类抗生素对革兰阴性杆菌作用范围大，强而持久，且还具有较长的抗菌后效作用（Post Antibiotic Effect PAE）。从抗菌作用的特点看，氨基糖苷类是一类较优良的抗生素，但是，该类药物的医治浓度范围窄，不良反映较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床普遍利用的要紧缘故。 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是由链霉菌或小单孢菌培育液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素。要紧包括：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素和阿米卡星、奈替米星等。 氨基糖苷类抗生素对革兰阴性杆菌作用范围大，强而持久，且还具有较长的抗菌后效作用（Post Antibiotic Effect PAE）。从抗菌作
用的特点看，氨基糖苷类是一类较优良的抗生素，但是，该类药物的医治浓度范围窄，不良反映较常见，其中有些是不可逆毒性，这是限制它在临床普遍利用的要紧缘故。 一、不良反映及临床表现 肾毒性 氨基糖苷类抗生素对肾的毒性要紧损害近曲肾小管上皮细胞，一样不阻碍肾小球，临床上要紧表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严峻者致氮质血症，肾功能消退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液转变一样在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可慢慢恢复，应注意及时停药。 耳毒性 氨基糖苷类抗生素的耳毒性要紧临床表现可分为①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。但这两类病症并非绝对，有可能二者兼有。这些“亚临床性耳聋”反映的发生率约为10%-20%。但最近几年来奈替米星进入临床，实验证明耳毒性较小。同时很多医院采纳了血药浓度的监测，个体化给药。耳毒性发生率慢慢下降。 氨基糖苷类抗生素耳蜗损害的预兆表此刻耳饱满感、头晕、耳鸣
氨基糖苷类抗菌药的特点及注意事项 氨基糖苷类抗菌药的特点及注意事项 氨基糖苷类抗生素因其分子结构都有一个氨基环醇类和一个或多个氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名，多为极性化合物，易溶于水，胃肠道不易吸收，一般需要注射给药。下面是店铺给大家整理的氨基糖苷类抗菌药的特点简介，希望能帮到大家! 氨基糖苷类抗菌药的特点 链霉素 对多种G—杆菌如大肠杆菌、鼠疫杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌有较强的`杀灭作用;对结核杆菌有强大的抗菌作用。他细菌易对链霉素产生耐药性，且长期应用易引起耳毒性和肾毒性。故临床上用于鼠疫和兔热病及抗结核病。 庆大霉素 抗菌谱较链霉素广而抗菌活性高，对绿脓杆菌和金葡菌均有效，细菌对庆大霉素耐药产生慢。是目前临床应用最广泛的氨基糖苷类抗生素。用于G—杆菌感染、绿脓杆菌感染、心内膜炎，口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。 阿米卡星 对各种革兰阴性菌、阳性菌、绿脓杆菌等具有较强抗菌作用。抗菌谱较广，常用于对氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。 氨基糖苷类抗菌药的注意事项 对本类药物过敏者禁用。重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用本类药物。本类药物毒性的产生与服药剂量和时程有关，也随药物不同而异，甚至在停药以后，也可出现不可逆的毒性反应。如果一旦发现功能紊乱的早期指征就立即停药。氨基糖苷类药物不可与其他有神经肌肉阻滞剂合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。用药前、用药过程中应定期进行尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋
塞米或万古霉素(或去甲万古霉素)等合用时，可能增加耳毒性与肾毒性。与多黏菌素合用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。氨基糖苷类与β-内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合时可导致相互失活。 氨基糖苷类抗菌药的不良反应 氨基糖苷类的主要不良反应是肾毒性和耳毒性，尤其在儿童和老年人更易引起。 1.耳毒性 包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍主要表现为头晕、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，主要为眩晕;耳蜗听神经损伤主要表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。前庭功能障碍多见于新霉素、卡那霉素、链霉素和庆大霉素;耳蜗听神经损伤多见于新霉素、卡那霉素和阿米卡星;其他品种也可引起耳毒性。由于妊娠期妇女注射本类药物可能导致新生儿听力受损，因此孕妇应禁用。 2.肾毒性 氨基糖苷类是诱发药源性肾脏衰竭的常见病因，通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可发生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类血浆浓度升高，又进一步加重肾功能减退和耳毒性。 3.神经肌肉麻痹 可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。可以使用新斯的明和钙剂对抗治疗。 4.变态反应 【氨基糖苷类抗菌药的特点及注意事项】
氨基糖苷类药物过敏 临床使用抗生素尤以青、链霉素、头孢类发生过敏休克为多，常规作过敏试验已是鲜为人知。但近年来因未列入皮试范围内的氨基糖苷类抗生素时有过敏性反应发生，严重者可产生过敏性休克造成死亡，为防止类似事例的发生，特对氨基糖苷类抗生素过敏性休克反应作以介绍，现以该类药品应用较多的妥布霉素为例简述如下。 1 氨基糖苷类抗生素的分类、应用、副作用 氨基糖苷类抗生素包括：庆大霉素、小诺霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等，最为常用的是庆大霉素、妥布霉素，而临床上在青霉素过敏的情况下，常采用氨基糖苷类抗生素作为替用，它主要是由小单孢菌及其变异菌株所产生的；氨基糖苷类抗生素对革兰阴性和阳性菌及葡萄球菌有抗菌作用，特别对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、沙雷菌均有强大的抗菌作用，并有较好的抗酶性能，临床上常用于呼吸道感染、尿路感染或氨基糖苷类抗生素产生耐药菌株引起的败血症，因未报道过敏反应故临床应用中不要求作过敏试验，只提示偶见皮疹、瘙痒、发热等过敏反应，长期大剂量使用，可有耳、肾功能损害，但肾毒性远比庆大霉素轻。而发生休克、头痛、胃肠道反应、水肿、白细胞减少属罕见，临床使用中由于不要求作皮试加之观察中忽略，故在病人发生过敏性休克时方知其严重性。 2 防范措施 综上，在使用妥布霉素必须采用以下防范措施： 2.1 使用妥布霉素时必须详细询问有无青霉素过敏或其他药物过敏史，特别询问有无妥布霉素过敏史，如有过敏应禁用，对有其他过敏史者慎用。 2.2 注射中坚持一针一管注射原则，且不准与其他易过敏药物合用。 2.3 注射中严密观察病人面色、呼吸、神志等变化，如有不适立即停用。 2.4 注射完后继续留观15min，防止过敏性休克反应。 2.5 做好过敏反应抢救准备，备氧气、肾上腺素、钙剂、氟美松等
氨基糖苷类药物的不良反应 耳毒性 耳毒性包括前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤。前庭功能障碍表现为头昏、视力减退、 眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为新霉素neomycin> 卡那霉素kanamycin> l链霉素streptomycin> 奈替米星netilmicin、阿米卡星amikacin、庆大霉素gentamicin>妥布霉素tobramycin。耳蜗听神经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉 素neomycin> 卡那霉素 kanamycin> 阿米卡星amikacin> 西索米星gentamicin> 庆大霉 素gentamicin >链霉素streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳淋巴液 中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效利尿药或顺铂 cisplatin等其他有耳毒性的药物合用。 肾毒性 氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积 在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不 损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致 肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损 伤和耳毒性。各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管 的损伤能力，其发生率依次为neomycin> kanamycin >gentamicin> tobramycin >streptomycin> netilmicin。 神经肌肉阻断 最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是 药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸 停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙和neostigmine能 翻转这种阻断。不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomycin> streptomycin>amikacin或kanamycin >gentamicin> tobramycin。 变态反应 少见皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注adrenaline等抢救。 氨基糖苷类药物的临床应用
氨基糖苷类抗生素的毒副作用及对策 作者：李跃群 来源：《健康必读·下旬刊》2012年第08期 【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)08－0376－01 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）是一类水溶性较强的碱性抗生素，由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。种类主要有：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。其对革兰阴性杆菌作用强而持久，同时具备较长的抗菌后效作用。但该类药物也有着先天不足［1］：治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，从而限制了它的广泛使用。 1、常见的不良反应及临床表现 1.1 肾毒性氨基糖苷类对肾的毒性，主要损害近曲肾小管上皮细胞，主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液变化一般在用药后3～6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。 1.2 耳毒性耳毒性主要临床表现：①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素。这些“亚临床性耳聋”反应的发生率约为10%-20%。实验证明，近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。采用血药浓度的监测及个体化给药，可使耳毒性发生率逐渐下降。耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也可无预兆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。 1.3 神经肌肉阻断作用［2］氨基糖苷类药物有类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。毒性大小与用药剂量有关，如发生神经毒性反应，可表现为持续惊厥，有时很难与脑膜炎惊厥相区别，氨基糖苷类与肌肉松驰药安定等合用可加重反应，故不宜静脉推注。氨基糖苷类对神经肌肉阻断作用：新霉素>链霉素>卡那霉素或阿米卡星>庆大霉素或妥布霉素。 1.4 造血系统毒性反应链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。