克拉霉素缓释片在不同释放介质中的
释放度研究
【摘要】目的研究自制与市售克拉霉素缓释片在不同释放介质中的释
放度，分析其在体外的释放行为。方法参考中国药典和美国药典两种释放度的方法，用HPLC测定自制与市售克拉霉素缓释片释放度，并对其释放模型和f2相似因子进行比较。结果以BIAXIN��XL为参比制剂，自制缓释片在两种释放条件下，f2值均大于50；以KLACID MR为参比制剂，自制缓释片在两种释放条件下， f2
值均小于50。结论自制缓释片与市售的BIAXIN��XL的体外释放行为相似。
【关键词】克拉霉素缓释片释放度相似因子
Abstract:Objective To study the dissolution of clarithromycin sustained release tablets in different media and analyze their dissolution behavior in vitro. Methods Comparison of CHP2005 and USP31 two different dissolution methods， the dissolution of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets were determined by HPLC， their kinetics model and similarity factor (f2 value) were compared. Results BIAXIN��XL was used as reference preparation， f2 value of self��prepared sustained release tablets was more than 50 in two different dissolution conditions. When KLACID MR was used as reference preparation， f2 value was less than 50 in two different dissolution conditions. Conclusion The dissolution behavior of
BIAXIN��XL of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets was consistent in vitro.
Key words:Clarithromycin；sustained release tablets；dissolution ��
克拉霉素（clarithromycin，CLM) 是大环内酯类抗生素，为红霉素的更新换代产品，用于治疗敏感菌引起的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤感染和泌尿道感染［1］。药物释放度是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段，在缓、控、迟释制剂的前期开发及质量标准制定中有着重要的意义［2］。本文对自制的与两个市售的克拉霉素缓释片用两种释放介质进行体外释放度试验研究。
1 仪器与试药
1.1 仪器
Dinoex P680A高效液相色谱仪，D��800LS智能溶出仪（天津大学无线电厂），磁极80��2离心沉淀器（上海手术器械厂）。
1.2 试药
克拉霉素对照品（中国药品生物制品检定所，含量97.5％，批号
130558��200501）；自制克拉霉素缓释片（批号：080810，500 mg/片）；克拉霉素缓释片“KLACID MR”（克拉仙，Abbott Laboratories United Kingdom公司，500 mg/片，批号33472VA）和“BIAXINXL”（BIAXIN��XL FILMTAB，Abbott Laboratories N. Chicago USA公司，规格5 00mg/片，批号
03��2397��2/R338826AA21）；乙腈为色谱纯；其他试剂均为市售分析纯。
2 方法与结果
2.1 含量测定
2.1.1 色谱条件与系统适用性试验参照中国药典2005年版二部附录VD 测定［3］
以Diamonsil C18(5 μm，250 mm×4.6 mm)为色谱柱；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾9.11 g，加水溶解并稀释至1 000 mL，加三乙胺2 mL，用磷酸调节pH 值至5.5）�惨译妫ㄌ寤�比600∶400）为流动相；检测波长为210 nm；流速为1.0 mL/min；柱温45 ℃。理论板数按克拉霉素峰计算不低于3 000；拖尾因子不得过2.0；克拉霉素峰与相邻各杂质峰的分离度应符合要求。
2.1.2 标准曲线制备取克拉霉素对照品适量，用流动相制成每1 mL含1.969 mg的溶液作为贮备液，分别精密取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、
3.0、3.5 mL置10 mL量瓶，用流动相稀释至刻度，分别取20 μL进样测定，以峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标作线性回归，得标准曲线方程为： Y=17.143X-0.0674，r=1.000，线性范围为0.098～0.689 mg/mL。
2.1.3 测定方法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于克拉霉素35 mg），置100 mL量瓶中，加流动相适量，超声20 min，放置至室温，以流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试液，量取20 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克拉霉素对照品适量，精密称定，加流动相制成每1 mL含 0.35 mg的溶液，作为对照品溶液，同法测定，按外标法计算，即得。
2.1.4 回收率及重复性试验分别取自制克拉霉素缓释片的空白辅料适量，加入精密称定的克拉霉素对照品，按“2.1.3”项方法制成供试液，测定回收率，并进行重复性试验。结果平均回收率为99.3％（n＝9），RSD为0.86%；重复性试验结果RSD为0.45%（n＝6）。
2.1.5 含量测定结果自制克拉霉素缓释片含量为99.1％；克拉霉素缓释片“KLACID MR”含量为97.8％；克拉霉素缓释片“BIAXIN��XL”含量为98.3％。
2.2 释放度测定
2.2.1 释放度方法一参照《中国药典》2005年版（二部）“克拉霉素片溶出度检查”项及附录XD第一法［3］
取本品，以pH5.0醋酸盐缓冲液(取0.1 mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH 值至5.0)900 mL为溶出介质（以下称为介质1)，转速100 r/min，温度为
（37.0±0.5）℃，依法操作。分别于1、2、4、6、8、10、12 h取溶液适量，过滤，滤液作为供试液，照“2.1.1”项下的色谱条件，取10 μL进样，记录色谱图；另取克拉霉素约28 mg置50 mL量瓶，加甲醇5 mL使溶解，加介质稀释至刻度，制成每1 mL约含0.56 mg 的溶液，同法测定。
2.2.2 释放度方法二参照《美国药典》USP31��NF26��TEST2“克拉霉素缓释片释放度”项规定［5］
以含0.5％的十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液（pH 6.8）900 mL为溶出介质（以下称为介质2），转速为100 r/min，温度为（37.0±0.5）℃，分别于1、2、4、6、8、10、12、16、20、24 h取5 mL溶液（同时补充等温度等体积的新鲜介质），滤过，取续滤液在2 500 r/min条件下离心10 min，取上清液作为供试品溶液；照“2.1.1”项下的色谱条件，取10 μL进样，记录色谱图；另取克拉霉素约28 mg置50 mL量瓶，加甲醇5 mL使溶解，加介质稀释至刻度，制成每1 mL 约含0.56 mg 的溶液，同法测定。
2.2.3 克拉霉素在两种释放介质中的标准曲线取克拉霉素对照品适量，甲醇制成每1 mL含1.933 mg的溶液作为贮备液，分别精密取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、
3.0、3.5 mL置10 mL量瓶，分别加两种释放介质稀释至刻度，按释放度项下测定法测定峰面积，以峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标作线性回归，得标准曲线方程
介质1：Y=7.9596X+0.0073， r=0.999 9；
介质2：Y=8.0637X-0.0019， r=0.999 8。
2.3 克拉霉素缓释片释放度曲线
自制和市售进口克拉霉素缓释片在两种释放介质中的释放度测定结果见图1和图2。
图1 自制和进口克拉霉素缓释片累积释放曲线（介质1）（略）
Figure 1 Accumulative release curve of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets (in buffer 1)
图2 自制和进口克拉霉素缓释片累积释放曲线（介质2）（略）
Figure 2 Accumulative release curve of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets (in buffer 2)
2.4 释放模型的拟合
目前解释缓释制剂的释药动力学方程是在一些边界条件和假设的基础上得到Fick’s扩散定律的近似解释，有下列几种常用模型：（1)一级释放模型：ln［100-Q(t)］=a1+k1t；（2)Higuchi方程：Q(t)=a2+k2t1/2；（3)Peppas方程：lnQ=k3lnt-a3。
将自制缓释片与两种市售的克拉霉素缓释片分别于介质1和介质2中的释放度数据用上述的几个方程拟合，所得结果见表1、表2。
由表1可见：在介质1中，自制缓释片和BIAXIN��XL的释放用Higuchi函数拟合结果均较优，表明它们的体外释放行为都是扩散和溶蚀协同作用；KLACID MR则以Peppas函数和一级动力学方程拟合结果最优，表明其释放机制为骨架溶蚀。
表1 自制和进口克拉霉素缓释片在介质1中的释放模型拟合（略）
Table 1 Kinetics model from fitting results for dissolution of
self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets in buffer 1
表2 自制和进口克拉霉素缓释片在介质2中的释放模型拟合（略）
Table 2 Kinetics model from fitting results for dissolution of
self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets in buffer 2
由表2可见：在介质2中，自制缓释片和BIAXIN��XL的释放用Higuchi和Peppas函数的拟合结果均较佳，表明释放行为为骨架溶蚀；KLACID MR 以Peppas函数拟合结果最优，其释放行为也是骨架溶蚀；因此，在该释放介质中，３种片剂的释放行为都较相似。
2.5 释放度评价方法
国外学者在比较多种制剂的释放度曲线时，常采用体外释药行为有无显著性差异的相似因子法（f2）［5］，该方法优点在于可以直接对释药数据进行统计分析，无需拟合各种释药速率，现已被美国等多个国家推荐应用。相似因子法是非模型中最有代表性的方法，其基本方程如下：
f2=50×log{［1+(1/n)∑t=1n(Rt-Tt)2］-0.5×100}
当f2值在50～100之间时，认为两制剂的体外释药行为差异无显著性； f2值愈接近100，相似程度就愈高。本实验分别以BIAXIN��XL和KLACID MR缓释片作为参比制剂，自制缓释片分别在两种介质下与他们进行比较，结果见表3。
表3 克拉霉素自制缓释片与两种进口缓释片在不同介质下进行f2相似因子比较的结果（略）
Table 3 Comparison of f2 between self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets separately in different buffer
由表3可见：以BIAXIN��XL为参比制剂，自制缓释片在两种释放介质中， f2值均大于50；以KLACID MR为参比制剂，自制缓释片在两种释放介质中，f2值均小于50。
3 结论
由释放模型和f2相似因子法的比较结果可以得出：在两种不同的释放介质下，自制缓释片与市售的BIAXIN XL有较高的相似度，证明其在体外的释药行为与BIAXIN XL较接近；而与KLACID MR的释放行为存在一定的差异。
4 讨论
4.1 释放介质的选择
克拉霉素为弱碱性药物，溶解性具有pH依赖性。由于在不同pH条件下，药物的溶解度、控制药物释放行为的关键辅料的水化、溶胀、溶蚀速度可能不同，应该对不同pH值（模拟胃肠道的生理环境）条件下的释放行为进行考察，通常选择类似胃肠液的介质（如pH1.2的盐酸溶液及pH4.5、pH6.8的缓冲液）。参考中国药
典2005年版关于克拉霉素片的溶出度试验和美国药典USP31��NF26��TEST2中关于其缓释片的释放度试验，本实验最后选定pH5.0醋酸盐缓冲液和含0.5%十二
烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液作为释放介质。
由于克拉霉素在pH值低时易降解，在37 ℃条件下，pH 1.0时降解半衰期少
于10 min［6］，而缓释片的释放度试验往往需要较长的时间进行，所以为了避免
药物的降解产生误差，本试验没有选择在pH 1.2的盐酸溶液中进行释放度的考
察。
4.2 药物释放模型的拟合及其释放行为的相关性
通过考察不同pH条件下药物的体外释放行为，再根据释放模型拟合和f2相似因子的计算，对自制品与市售品进行比较，从而可以筛选出在体外释放行为与市售品较接近的自制品。利用药物释放模型的拟合及其释放行为的相关性，可进一步进行体内生物利用度试验，从而得到体内外相关性好的释放―吸收曲线，从而有望提高生物等效性。
参考文献
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药科大学学报，2003，34（2）：132-136.
克拉霉素片溶出度检测方法分析 目的优化克拉霉素片溶出度检测方法。方法采用ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱，流动相：磷酸盐缓冲液∶乙腈（60∶40），流速：1.0 ml/min，检测波长：210 nm;柱温：45 ℃，进样量：50 μl。在药典方法基础上去掉稀释步骤，以每批次6片样品分别经溶出仪溶出后直接经高效液相色谱仪测定后按外标法以限度计算溶出度。结果本法与药典方法相比较，溶出度结果一致，均大于限度80%，符合限度要求。结论本研究方法可以作为克拉霉素片溶出度的质量控制方法。 Abstract：Objective To optimize the dissolution test of Clarithromycin tablets.Methods ZORBAX SB-C18（4.6mmx150mm，5μm）chromatographic column was used，mobile phase：phosphate buffer solution：acetonitrile（60：40），flow rate：1.0 ml/min，detection wavelength：210nm，column temperature：45℃，injection volume：50μL.We removed dilution steps on the basis of the Pharmacopoeia method，dissolution of 6 tablets in each batch was determined by high performance liquid chromatography after dissolution by dissolution analyzer，and the dissolution was calculated by external standard method.Results Compared with the Pharmacopoeia method，the dissolution rate was consistent with the limit of 80%，meeting the limit requirement.Conclusion This method can be used as a quality control method for dissolution of clarithromycin tablets. Key words：Clarithromycin;High performance liquid chromatography;Dissolution;Standard optimization 克拉霉素（clarithromycin）属十四元环半合成大环内酯类抗生素，是一种新型红霉素药物[1]。克拉霉素对胃酸稳定，口服吸收好，主要通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制敏感细菌蛋白合成，发挥抑菌或杀菌作用[2]，抗菌活性和抗菌谱较红霉素、罗红霉素强而广，主要用于敏感菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、副窦炎、支气管炎、细菌性肺炎、非典型肺炎、皮肤感染、浓皰病、毛囊炎、疖和伤口感染等[3]。克拉霉素片属于我国基本药物，收载于《中国药典》2015年版二部[4]。本研究于2018年6月对我中心在本辖区内监督抽检的，来源于3个省（区、市）的3批次克拉霉素片的溶出度项目进行了探索研究，在药典方法基础上优化了溶液制备方法，使该品种质量控制过程更快速有效。 1仪器与试药 Agilent1100型高效液相色谱仪，色谱柱：ZORBAX SB-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm），RCZ-8M药物溶出仪，Mettler Toledo 205DU 电子天平，雷磁PHS-3C型酸度计。克拉霉素對照品（中国食品药品检定研究院，批号130558-201303，含量97.2%），克拉霉素片（浙江震元制药有限公司，批号：170303，规格：0.25 g;浙江京新药业有限公司，批号：B1701101，规格0.25 g;云南永安制药有限公司，批号：081802，规格：0.125 g），磷酸二氢钾、磷酸、醋酸钠、冰醋酸、三乙胺
关于口服缓控释制剂释放度研究的建议 20041202 前言：由于口服缓控释制剂在临床应用上具有一定的优越性，所以一直是国内新药研究的一个热点。如何控制其在体内确实具有缓释特征，进而保证其安全有效性，则是该剂型研发与评价的一个重点。从近几年所申报的此类品种分析，在口服缓控释制剂释放度的研究方面仍存在较多的问题。对此，药审中心的药学评价研究组给予了高度的重视，在成立不久即为此设立了一个研究课题，希望通过在中心内部的研讨，进一步明确并统一其技术要求。我部药学组的张宁同志接受此项课题后，在一年多的时间内，通过在部内与中心范围内的反复讨论，已于年中顺利成文，并由药学评价研究组报送中心审核。考虑到口服缓控释制剂释放度的研究是此类制剂研发的重点，也是当前的一个薄弱环节，我们将涉及到研究的部分内容整理后 先期发表，以供有志于此类制剂研究者参考。 关于口服缓控释制剂释放度研究的建议 缓控释制剂相对于普通制剂而言，在安全、有效性方面具有一定的优点，例如可以延缓释放而减少给药次数，减小药物浓度波动从而降低毒副作用以及其他的治疗目的。近年来，随着制剂技术的不断发展及创新，对于缓控释制剂的研究越发深入，相应地缓控释制剂的申 报量也呈现增加状态。 对于大多数口服缓控释制剂而言，相对于吸收行为，胃肠道的释放是主要的限速步骤，故对缓控释制剂进行体外释放度研究，无论是从前期产品的处方工艺研究以及最终产品的内在质量控制方面都具有重要意义。故在此，对于如何进行释放度的研究提出一些初步看法。
（一）释放条件的选择 释放度系指一定剂型的药物在规定溶剂中释放的速度和程度。制剂的释放行为受自身因素和外界因素的影响。自身因素包括药物自身的特点（晶型、粒径、溶剂化物），辅料特点（种类、用量、质量），制剂生产过程（原辅料混合过程、制粒干燥过程、压片过程）等。外界因素系指释放度测定条件。释放条件的选择合适与否，密切关系到最终确定的质量标准 能否切实控制产品质量。 释放度检查方法确定的总体原则是：首先释放条件应该具有一定区分能力，能够区分由于生产中关键参数改变（如控制释放行为的关键辅料的用量改变等）而可能影响到生物利用度的不同产品，但又不能过于敏感，以致于微小的变化均被视为不同。其次，所建立的方法应该比较稳定，能够准确客观地反映产品的释放情况。研究过程中，结合考虑各种外界条件对释放行为的影响，通常需对释放介质、转速、仪器进行详细地考察： 1.释放介质：释放介质的选择依赖于药物的理化性质（溶解性，稳定性、油水分配系数等）、生物学性质（吸收部位等）及口服后可能遇到的生理环境。在研究过程中，一般推荐选用水性介质，溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，通常选用500，900，1000ml。 由于不同pH下药物的溶解度、控制药物释放行为的关键辅料的水化、溶涨、溶蚀速度可能不同，故建议对不同pH（模拟胃肠道的生理环境，一般选用pH1-6.8的释放介质，有些情况下亦可考虑pH8.0的释放介质）条件下的释放行为进行考察。通常选择类似胃肠液的介质（pH1.2的人工胃液、pH4.5、6.8的缓冲液）或脱气后的新鲜蒸馏水。如药物的溶解性很差，也可在其中加入少量的表面活性剂，用量越少越好。根据以上研究结果，一则可以了解产品对口服后可能遇到的生理环境的敏感性，二则可以通过考察不同处方在以上释放介质中释放行为的差别，选择具有较强区分能力的条件。 为加强方法的区分能力，在保证药物在所选介质中的溶解行为符合漏槽条件的前提下，
克拉霉素缓释片在不同释放介质中的 释放度研究 【摘要】目的研究自制与市售克拉霉素缓释片在不同释放介质中的释 放度，分析其在体外的释放行为。方法参考中国药典和美国药典两种释放度的方法，用HPLC测定自制与市售克拉霉素缓释片释放度，并对其释放模型和f2相似因子进行比较。结果以BIAXIN��XL为参比制剂，自制缓释片在两种释放条件下，f2值均大于50；以KLACID MR为参比制剂，自制缓释片在两种释放条件下， f2 值均小于50。结论自制缓释片与市售的BIAXIN��XL的体外释放行为相似。 【关键词】克拉霉素缓释片释放度相似因子 Abstract:Objective To study the dissolution of clarithromycin sustained release tablets in different media and analyze their dissolution behavior in vitro. Methods Comparison of CHP2005 and USP31 two different dissolution methods， the dissolution of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets were determined by HPLC， their kinetics model and similarity factor (f2 value) were compared. Results BIAXIN��XL was used as reference preparation， f2 value of self��prepared sustained release tablets was more than 50 in two different dissolution conditions. When KLACID MR was used as reference preparation， f2 value was less than 50 in two different dissolution conditions. Conclusion The dissolution behavior of BIAXIN��XL of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets was consistent in vitro. Key words:Clarithromycin；sustained release tablets；dissolution �� 克拉霉素（clarithromycin，CLM) 是大环内酯类抗生素，为红霉素的更新换代产品，用于治疗敏感菌引起的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤感染和泌尿道感染［1］。药物释放度是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段，在缓、控、迟释制剂的前期开发及质量标准制定中有着重要的意义［2］。本文对自制的与两个市售的克拉霉素缓释片用两种释放介质进行体外释放度试验研究。 1 仪器与试药
药物溶出释放比较研究基本方法 一、基本原则 药品获准上市后，溶出度或释放度检查是药品生产和质量控制的一项重要内容，对保证批间产品质量一致性有重要作用。当药品处方、生产工艺、生产地点和生产规模等发生变更后，溶出度或释放度检查是比较变更前后产品相似性或差异程度的重要方法和研究工作的重要内容。对于口服固体制剂微小的处方、工艺、产地等方面变更，一般通过溶出度和释放度比较研究已可以证明变更前后产品质量的一致性。 溶出度或释放度检查方法需符合药典有关规定。由于溶出/释放比较研究可能需采用与原上市注册时不一致的方法，此时应注意进行相应的方法学验证，注意研究这些方法对区分药品质量及体内行为的分辨能力。 二、药物溶出比较研究基本方法 口服固体制剂给药后体内吸收主要依赖于制剂中药物溶解、溶出及药物在胃肠道的通透性等方面，基于这一过程中药物溶解、溶出的重要性，体外药物溶出行为与体内药物吸收在某些情况下是相关的。药物的水溶解性、药物对肠壁的通透性是溶出比较研究中需要注意的问题，不同特性的药物研究工作侧重点不尽相同。 药物水溶解性、通透性本文附注有相应说明，具体界定及研究工作可参照相关技术指导原则进行。
如果无法判定药物是属于高通透性，还是低通透性的，建议根据药物的水溶解性，分别参照下述1.2项或1.3项进行变更前后溶出行为比较研究。 1、实验方法 1.1、原料药属于高溶解性，高通透性的 一般认为餐后胃平均保留（排空）T50%是15~20分钟。因此，当此类药物在0.1N盐酸中15分钟溶出85%以上时，一般认为药物体内吸收速度与程度不再依赖于胃排空速率，这种情况下，只要处方中不含显著影响药物吸收的辅料，药品一般不会有生物利用度方面的问题。反之，如果药物溶出比胃排空速率慢，则需要在多种介质中对药物溶出行为进行考察。 此类药物溶出比较试验介质建议首先选择900mL0.1N HCl，可采用药典收载的转蓝法（转速100rpm），也可选择药典收载的桨法（转速50rpm）。如果15分钟内药物溶出85%以上，则不需要再比较其他pH条件下或介质中药物溶出情况。 如果15分钟内药物溶出未达到85%，则需要按下述1.2或1.3对变更前后溶出行为进行比较。 1.2、原料药属于高溶解性，低通透性的 此类药物由于通透性低而溶解性好，体内吸收的主要限速步骤是药物的渗透过程，而不是药物的溶出过程。因此，
氢溴酸右美沙芬缓释片的制备及释放度研究 目的：研究氢溴酸右美沙芬缓释片的制备和体外释放特性。方法：以药用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖为辅料，研制成氢溴酸右美沙芬缓释片，并研究了制片压力、释药介质的pH值、稀释剂的性质、辅料的粘度和用量等因素对氢溴酸右美沙芬缓释片释药特性的影响。结果：经处方优化研制出的氢溴酸右美沙芬缓释片8h体外释药90%左右。结论：氢溴酸右美沙芬适合制成缓释片，其释药速率随稀释剂或阻滞剂的用量而改变。 标签：氢溴酸右美沙芬；缓释片剂；均匀设计；释放度 作为一种较为安全和常见的止咳药物，氢溴酸右美沙芬自1989年开始就被世界卫生组织认定为是能够广泛应用在临床中的一种止咳西药。作为可待因的一种替代药品，氢溴酸右美沙芬的镇咳效果要远远比可待因强，更重要的是其不会产生太大毒副作用，对人体的呼吸中枢不会产生不利影响，也不会出现成瘾性。尤其是以缓释片剂为主要药剂形式的氢溴酸右美沙芬，并不是像普通片剂一样在胃里溶解吸收，而是分散在人的胃肠道中缓慢释放药性，因此不会给患者的胃部造成太大刺激，安全系数更高。为此，氢溴酸右美沙芬缓释片受到了越来越多患者的青睐。为了保证该药物的药效，就必须要保证其制备质量，并确定其释放度。为此，本文就重点对氢溴酸右美沙芬缓释片的制备工艺与释放度进行研究分析。 1、仪器与试药 ZRS-4智能溶出试验仪；LJV 12002分光光度计；片剂四用测定仪；单冲压片机；电子天平；旋转式粘度计；氢溴酸右美沙芬原料和对照品；药用轻丙基甲基纤维素；药用乳糖；乙基纤维素；其它试剂均为分析纯。 2、缓释片的制备 首先，按照比例称取一定量的氢溴酸右美沙芬原料和羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和乳糖等辅料，然后分别将这些原料和辅料进行研碎处理，并用6号筛进行筛滤，确保原料和辅料已经被研为粉末。然后混合均匀。利用80%乙醇溶液湿法进行颗粒。之后再将所制备的颗粒用2号筛过滤，取较为均匀的颗粒，进行烘干。一般烘干温度保持在50℃左右即可。然后再加入一定的硬脂酸镁，并做压片处理，完成氢溴酸右美沙芬缓释片的制备。 3、缓释片释放度的研究 3.1氢溴酸右美沙芬缓释片体外释放试验 取上述所制备的氢溴酸右美沙芬缓释片，分别投入6个转篮内，先以500 ml 人工胃液（0.1mol·L-1的盐酸液）为释放介质，模拟在胃中使药物释放2h后，立即换用500 ml人工肠液（pH 6. 8的磷酸盐缓冲液）为释放介质，模拟在肠道
盐酸维拉帕米缓释片的工艺制备与体外释放 摘要】目的：制备盐酸维拉帕米缓释片，筛选出最佳处方工艺，并进行体外释 放度考察。方法：采用正交试验设计，确定盐酸维拉帕米缓释片的最佳处方工艺，并测定其体外释放度。结果：盐酸维拉帕米缓释片处方：盐酸维拉帕米120mg， 羟丙甲纤维素（HPMC，K15M）200mg，维晶纤维素60mg，3%HPMC E15醇溶液 适量，硬脂酸镁3mg，盐酸维拉帕米缓释片体外释放曲线符合Higuchi方程（r= 0.9909）。结论：本研究制备的盐酸维拉帕米缓释片具有良好的释药效果。 【关键词】盐酸维拉帕米片处方工艺体外释放度 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章 编号】2095-1752（2013）36-0045-02 Studies on the Preparation Technology and in vitro Release Rate of Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets YU Chun-mei?，ZHOU Cheng-lin，LI Gui-xiang，CHEN Lan，PU Ddao-jun? （1Institute of Southwest Pharmaceutical Company Ltd. ,Chongqing 400038） 【Abstract】Objective：To prepare Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets,and to optimize the best formula technology and investigate the release rate in vitro. Methods：Using the orthogonal test design to determine the optimum preparation technology and determine the release rate in vitro.Results:the formulation of Verapamil Hydrochloride Sustained-release tablets included Verapamil Hydrochloride(120mg), HPMC K15M 200mg, 3% ethanol solution of HPMC E15 appropriate amount, and magnesium stearate 3mg. The release profile of Verapamil Hydrochloride sustained-release tablets obeyed Higuchi equation （r=0.9909）.Conclusion：The release rate of Verapamil Hydrochloride sustained-release tablets prepared in this study has a good sustained release effect. 【Key words】Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets Preparation Technology Release Rate in vitro 盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及 动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清 钙浓度。钙拮抗剂无明显耐药性，其降压效力是剂量依赖性，不引起立位或体位 低血压，对低肾素患者的降压作用较显著，老年人较为适宜[1]。最新研究表明： 维拉帕米可诱导人肝星状细胞（Hepatic stellate cells，HSCs）凋亡，增强Bax的表达[2]。 高血压需要长期服药，特别对中老年人，不仅生活上带来麻烦，而且还可能 造成患者少服或漏服，从而影响疗效。因此，研制高血压类缓释片，可以减少服 药次数，药物作用更持久，血药浓度更平稳，避免峰谷现象，从而大大提高患者 的顺应性，并有利于降低药物的毒副作用，提高用药的安全性。 盐酸缓释维拉帕米缓释片有较好的降压作用，同时可减慢心率，并发挥抗心 律失常的作用[3]。本研究课题，通过正交设计，筛选优化盐酸维拉帕米缓释片的 最佳处方工艺，进行验证，并考察其体外释放度。 1 材料与仪器设备 1.1材料 盐酸维拉帕米（天津市中央药业有限公司，含量99.6%），羟丙甲纤维素（HPMC，陶氏化学公司），乳糖（德国美剂乐公司），微晶纤维素（湖州展望 药业有限公司），聚乙烯吡咯烷酮K30（国际特品），硬脂酸镁（曲阜市药用辅
阿莫西林克拉维酸钾缓释片含量测定及释放度测定方法探讨 摘要】目的探讨阿莫西林克拉维酸钾缓释片含量测定及释放度测定的方法。方 法采用Hypersil ODS2C185μm，4.6mm×200mm色谱柱测定阿莫西林克拉维酸钾 缓释片含量；采用硫酸盐缓冲液（将7.8g磷酸二氢钠加入900ml水中溶解，用磷 酸或氢氧化钠溶液10mol/L将pH值调节至4.4，再加水稀释至1000ml）-甲醇（95:5）为流动相，检测波长220nm；以1000ml水为释放介质，桨法，转速 75r/min，测定释放度，采用含量测定项下的色谱条件测定阿莫西林与克拉维酸的 释放量。结果阿莫西林与克拉维酸的浓度分别在0.1995mg/ml～1.5042mg/ml （r=0.9993）与0.01243mg/ml～0.9325mg/ml（r=0.9997）范围内与峰面积呈密切 线性相关，阿莫西林与克拉维酸的平均回收率分别为99.2%与99.6%。结论本 次研究选择的方法准确性高，操作简便，对阿莫西林克拉维酸钾缓释片的含量测 定及释放度测定十分有效。 【关键词】阿莫西林克拉维酸钾缓释片含量测定释放度测定 HPLC法 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）17-0341-02 阿莫西林克拉维酸钾缓释片（AUGMENTIN XR）是治疗成人急性细菌性鼻窦炎、社会获得性肺炎的抗生素制剂，具有疗效强、浓度持续时间长、副作用少的优点。虽然《美国药典》、《英国药典》与《中国药典》均记载有阿莫西林与克拉维酸 钾的复方制剂，阿莫西林克拉维酸钾片的质量控制也有报道，但阿莫西林克拉维 酸钾缓释片却少见收载和文献报道。本次研究建立了HPLC测定阿莫西林克拉维 酸钾缓释片的含量与释放度的检测方法，并考察了其体外释放行为，现做报告如下。 1 仪器与试药 本次研究采用LC-10Avp高效液相色谱仪（由日本SHIMADZU公司生产），ZRS-6智能溶出仪（由天津大学无线电厂生产）；阿莫西林对照品与克拉维酸对 照品均由中国药品生物制品检定所提供(含量与生产批号分别为86.2%、130409-200208与95.0%、130429-200203）；阿莫西林三水酸、阿莫西林钠、克拉维酸钾均由珠海联邦制药股份有限公司试制；还有三批不同阿莫西林克拉维酸钾缓释片(由葛兰素史克公司生产，（生产批号分别为20100701、20100702、20100703）。 2 方法与结果 2.1色谱条件与系统适用性实验 使用Hypersil ODS2C185μm，4.6mm×200mm色谱柱测定阿莫西林克拉维酸钾 缓释片含量；采用硫酸盐缓冲液（将7.8g磷酸二氢钠加入900ml水中溶解，用磷 酸或氢氧化钠溶液10mol/L将pH值调节至4.4，再加水稀释至1000ml）-甲醇（95:5）为流动相，流速0.7ml/min，检测波长220nm，进样量10μl。阿莫西林峰与克拉维酸峰分离度>3.5，符合要求。 2.2辅料对测定方法的干扰实验 将处方量的空白辅料加水，制成空白辅料溶液，滤过，根据上文中的色谱条件，量取10μl注入液相色谱仪，色谱图显示空白辅料对测定方法无影响。 2.3专属性实验 取克拉维酸钾、阿莫西林钠与阿莫西林三水酸适量，分别经加热、强光照射、强酸、强碱和氧化破坏后，根据上文的色谱条件取各破坏后样品制备的溶液进行 实验；结果显示阿莫西林钠与阿莫西林三水酸破坏降解产物与阿莫西林主峰分离
替比培南酯缓释片的制备及体外释放特性考察 程金来;陈小伟;丁兵 【摘要】目的：制备替比培南酯缓释片并对其体外释药特性进行研究。方法选用 羟丙甲纤维素 K4M、羟丙甲纤维素 K15M 为缓释骨架材料制备替比培南酯缓释片。采用正交设计法，以药物体外累积释放百分率为考察指标优化处方。结果制备的缓释片具有明显的缓释特征，体外释放符合一级释药动力学方程，释药机制为非 Fick 扩散。结论制备的替比培南酯缓释片具有较理想的体外缓释效 果。%Objective To prepare Tebipenem Pivoxil Sustained — release Tablets and investigate the drug release mechanism in vitro. Methods HPMC K4M and HPMC K15M were used to prepare Tebipenem Pivoxil Sustained —release Tablets as matrix materials. Using the accumulative dissolution in vitro at different sampling time as the evaluation index,the formulation was optimized by the orthogonal design test. Results The optimal formulation had a remarkable sustained — re-lease property,the drug release profile in vitro followed first order kinetics,of which the mechanism was non — Fick diffu-sion. Conclusion The prepared tablets exhibited more ideal sustained — release characteristics in vitro. 【期刊名称】《药学研究》 【年(卷),期】2015(000)003 【总页数】3页(P166-167,171) 【关键词】替比培南酯;缓释片;正交设计;释放度
头孢克肟缓释片体外释放度的分析 【关键词】头孢克肟缓释片 摘要:目的建立头孢克肟缓释片释放度测定方法，评价其体外释药行为。方法用紫外分光光度法和释放度试验，考察头孢克肟缓释片在不同释放介质中不同释放时间的累积释放度。结果头孢克肟在288 nm处有最大吸收，在1.5～37.5 μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系：A=0.0457ρ-0.0037，r=0.9999。头孢克肟缓释片在水、胃、肠液中1～16 h的体外释药行为理想，符合零级方程释药模型。结论本法简便、快速，适用于头孢克肟缓释片的质量控制。 关键词:头孢克肟缓释片；释放度；紫外分光光度法 Abstract: Objective To investigate in vivo drug release behaviors of cefixime sustainedrelease tablets. Methods Ultraviolet spectrophotometry and release test were applied to determine the release of cefixime in cefixime sustainedrelease tablets under different media and time points. Results Cefixime had the highest absorption peak at 288 nm and a good linearity within the range of 1.5～375 μg/ml (A＝0.0457C-0.0037，r＝ 0.9999). The release behavior of cefixime sustained-release tablets in water，artificial gastric juice and artificial intestinal juice could be best described by a zeroorder drug release pattern over 16 h in in vitro release studies. Conclusion This method is simple，quick and can be used for quality control of cefixime sustainedrelease tablets. Key words:cefixime sustainedrelease tablets; in vitro release; ultraviolet spectrophotometry 头孢克肟(cefixime)为口服第三代头孢类抗生素，具有广谱、高效、体内分布广、组织穿透性强、对β-内酰胺酶稳定等优点［1］。目前，已有片剂、胶囊 剂、颗粒剂、分散片等多种剂型应用于临床，其疗效确切，受到了医药研究者的广泛关注。为减少该药的日服用次数，提高患者的顺应性，我们研究开发其缓释片剂，以弥补该剂型的市场空白。本文报道采用紫外分光光度法考察其体外释放度，并评价其释药行为，为该新药的研究开发和质量标准的建立提供依据。 1 仪器与试药 UV�D1700紫外分光光度计(岛津)，BP211D电子天平 (Sartorius)，ZRS�D8G 智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。头孢克肟原料及对照品由广州白云山制药股份有限公司提供，头孢克肟缓释片(本所研制，批号20050901、20050902、20050903），其他试剂为分析纯，水为二次蒸馏水。 2 方法与结果 2.1 测定波长的选择 精密称取经105 ℃干燥至恒重的头孢克肟对照品适量，用人工肠液配制成2016 μg/mL的溶液，准确移取10 mL 2份，一份置100 mL容量瓶中用人工肠液 定容至刻度，作为对照品溶液；另一份加入按处方量的各种辅料，超声溶解，用人
中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较 许鸣镝胡琴 摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。 关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典 中图分类号：R921 文献标识码：E 文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04 溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。 在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。 1 历史沿革 1.1 中国药典 中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。 1.2 美国药典 美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。至美国药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种，而最新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多，规定最为详尽的药典。 1.3 英国药典 英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。在1998年版中，有关内容变化较大，按国际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。 由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各国药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。 表1
阿莫西林缓释片的制备及体外释放度的研究 目的：通过制备阿莫西林药物缓释片来探究阿莫西林使用中体外释放的实际程度。方法：使用符合规范的要求的合理措施进行阿莫西药物缓释片的制，并以制备完成的阿莫西林药物缓释片为研究材料，对缓释片的实际释放程度进行记录、分析。结果：阿莫西林药物缓释片的实际释放程度随时间的改变而改变，在不同时间上表现出了不同的释放度。结论：阿莫西林药物缓释片有着良好的缓释效果。 标签：阿莫西林；体外释放度；缓释片；制备 现代医学领域治疗技术的发展让更多的疾病能够得到有效的治疗，而在对一些重大疾病进行治疗的时候，患者还需要在治疗之后服用各种药物来稳定病情，在保证患者能顺利康复的同时缩短患者康复的时间，这也就体现出了疾病治疗阶段中各种药物的作用的。患者所患的疾病中，也有较大一部分是由于患者身体遭受到病菌攻击、感染了病菌之后产生的，而患者在进行疾病治疗的时候自身身体的免疫能力较差，也更容易受到病菌的影响，因此在对患者疾病进行治疗的时候，预防病菌感染也就成了患者疾病治疗的关键基础之一。目前医疗领域在对患者疾病进行治疗的时候常使用阿莫西林来避免患者出现感染，强化患者的治疗效果。阿莫西林药物也因其优良的抗病菌性而有了广泛的应用，但在疾病治疗领域中，缓释类型的阿莫西林较少，影响了阿莫西林药物药效的进一步发挥，需要医疗领域工作者能对阿莫西林药物缓释片进行研究，推动阿莫西林药物缓释片的制备以及体外释放程度研究的发展。 1实验以及方法 1.1仪器以及材料 阿莫西林原料药（山西太原制药厂，批号：20020506）；羟丙甲纤维素（Methocl15KMCR，上海Colorcon公司）；微晶纤维素（AvicelPH302）；磷酸氢钙（江苏连云港化工厂）；ZRS-6型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），U-2000紫外分光光度计（日本日立）。阿莫西林缓释片（500mg/片，自制。 1.2实验方法分析 聚乙二醇-6000用量的确定制备固体分散体常用PEG-6000、PVP-K30、β-环糊精为载体。试验表明，用PVP-K30、β-环糊精制备的固体分散体具有较明显的吸湿性，而且在水中的溶解效果并不理想，易影响缓释效果。因此选用PEG-6000作为固体分散体的载体。分别取处方量的阿莫西林置于适量的无水乙醇中，在60～80℃水浴中加热溶解，待阿莫西林溶解，分别倒入已经融化的三个不同处方量的聚乙二醇-6000中，于水浴中搅拌，浓缩乙醇至干，然后迅速倒入0℃以下的盘中，冷冻30min，在50℃/-0。09Mpa下干燥3h，研细过60目筛。
国产克拉霉素缓释片质量评价 谢升谷;陈悦;钱建钦;阮昊;李煜;罗英;张丽娟;李小东;楼永军;洪利娅 【摘要】目的对国内市场上克拉霉素缓释片的质量现状进行评价,并初步分析影响产品质量的原因.方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用现行质量标准检验结合探索性研究,对4家企业的54批次样品进行分析,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性.结果按现行标准检验,54批样品全部符合规定;探索性研究发现制剂中杂质的基本来源于原料药中的工艺杂质,其降解杂质I的含量受制剂处方工艺的影响;克拉霉素缓释片的释放度与制剂的处方及骨架材料的均匀性有关.结论该药品的产品质量总体较好,但现行药品标准仍需修订;而企业在处方及工艺控制方面仍有改进空间.%Objective To evaluate the quality status of domestic clarithromycin sustained-release tablets,and analyze the factors affecting the product quality.Methods According to the general requirements of national assessment programs,the statutory standard methods and the exploratory research methods were used to analyze 54 batches of drugs from four enterprises.Results The statutory tests showed that the 54 batches of drugs were all qualified.Exploratory researches showed that all impurities were mainly from impurities in raw materials.The degradation of impurity I was affected by the prescription and process.Acidic materials increased the degradation of impurity I.There was a certain correlation between the uniformity of matrix materials and the drug release of clarithromycin sustained-release tablets.The HPLC-RID method was established to detect the content of hydroxypropyl methyl cellulose in the drug and we found that there was a certain coorelation between the
体外释放度测定方法的探讨 目的研究体外释放度测定方法。方法探讨体外释放度的研究概况，主要包括体外释放度实验条件如释放装置、取样时间和取样方法等对缓、控释制剂体外释放度的影响以及体外释放度测定的方法。结果装置共有七种，释放度测定中紫外分光光度法使用较多。结论体外释放度检查条件更加多样，测定方法更加完善。 标签：释放度；检查条件；测定方法；探讨 释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度[1]。体外释放度检查不仅是制剂质量控制的重要手段，并在体内外相关性建立以后更加成为对制剂体内药物生物利用度进行研究、评价与预测的有效的、不可或缺的替代方法。可保证药物不会突释最终释放完全，并减少”峰谷”现象，平稳血药浓度，药物治疗作用持久，避免毒副作用等。 1释放度检查方法在我国的确立和发展 随着缓控释技术的迅速发展，直至20世纪80年代，释放度的概念在溶出度的意义基础上提出[2]。美国药典1985年版率先引入释放度检查法[3]，并对缓控释、肠溶制剂的溶出进行评价。中国药典在1995年版中引入释放度检查法，释放度的检测方法在我国确立之后，2005年版收载释放度检查品种26个，2010年版收载释放度检查品种38个，其中缓释制剂21个，肠溶制剂16个，贴剂1个。随着品种的增加释放度测定方法也越来越多，对有关药物的释放度研究将有助于完善我国的药品检验标准，提高药物制剂研制水平，确保药物的临床疗效。 2释放度检查条件 2.1装置目前，用于释放度测定的装置共有7种，分别是装置1（转篮法），装置2（桨法），装置3（往复筒法），装置4（流通池法），装置5（桨碟法），装置6（转筒法），装置7（往复架法）。美国药典收录了以上7种装置，英国药典共收录了4种释放度的测定装置：转篮法，桨法，往复筒法，流通池法，中国药典共收录了3种装置：篮法、桨法、小杯法，日本药典共收录了3种释放度的测定装置：转篮法，桨法，流池法。 装置1和2最适合缓释制剂（肠溶制剂）释放度的测定，片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂、丸剂或漂浮的制剂，装置3或4适用于研究溶解性较小的缓释药物制剂的体外释放度，只用于透皮给药系统释放度的测定装置是5和6，以上装置中不仅能够测定缓释制剂还可测定透皮给药系统释放度的是装置7。适用于小剂量药物或测定响应值小的药物[4]，类似于一个小型的桨法：溶出杯只有250ml，它也可用于缓释制剂和透皮给药系统释放度的测定。 转篮法和桨法是常用的两种装置，景秋芳[5]等考察了转篮法和桨法对葛根
西罗莫司缓释片的制备及其释药因素考察 张晶;王娟;宋洪涛;唐星;何忠贵 【摘要】目的制备西罗莫司缓释片并对其释药因素进行考察.方法采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料制备了西罗莫司凝胶骨架片,对影响释药的因素,如采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)规格、用量、填充剂种类、致孔剂用量、压片压力及释放介质等进行了考察.结果以30 %羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M)为骨架材料、2 %乳糖为致孔剂、微晶纤维素(MCC)为填充剂时,缓释片呈明显一级释放特征.结论该制剂在体外具有良好的缓释效果,且制备工艺简单易行. 【期刊名称】《药学实践杂志》 【年(卷),期】2010(028)002 【总页数】5页(P126-129,139) 【关键词】西罗莫司;凝胶骨架缓释片;体外释放;羟丙基甲基纤维素(HPMC) 【作者】张晶;王娟;宋洪涛;唐星;何忠贵 【作者单位】南京军区福州总医院药学科,福建,福州,350025;南京军区福州总医院药学科,福建,福州,350025;沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016;南京军区福州总医院药学科,福建,福州,350025;沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016 【正文语种】中文 【中图分类】R94
西罗莫司(Sirolimus，SRL)是一种新型的免疫抑制剂，具有较强的抗排斥作用和延长移植物存活的能力。临床上可用于器官移植抗排斥作用和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣等自身免疫性疾病[1，2]。与环孢素和他克莫司相比，疗效高，毒性低，引起了人们的广泛重视[3，4]。但SRL由于其治疗窗窄(4～8 ng/ml)，高脂血症的发生率高达44 %。但有报道指出，随着血药浓度的降低，该不良反应可明显改善。因此，开发SRL缓控释给药系统，维持平稳的血药浓度，降低不良反应发生率，这对于临床用药有着重要意义。凝胶骨架缓释片主要是以高分子聚合物(如HPMC)或天然胶类(如果胶)为骨架材料，口服后遇消化液发生水化作用生成凝胶，通过凝胶屏障效应，控制释药速率。与其他缓控释制剂相比，凝胶骨架片具有生产工艺简单，调释方法多，安全性等显著特点[5，6]。本实验设计和制备了体外释放12 h的SRL凝胶骨架缓释片，并对其释药机理进行了初步研究。 HP1100高效液相色谱系统(美国Agilent公司)；PHS-3C精密pH计(上海雷磁科学仪器公司)；FA1104电子天平(上海民桥精密科学仪器有限公司)；RCZ-6BZ型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司)；DZF-6051型真空干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；TDP-5A型单冲压片机(上海天凡药机制造厂)；YPD-200C型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂)。 西罗莫司对照品(福建科瑞药业有限公司，含量99.9 %)；西罗莫司原料药(福建科瑞药业有限公司，批号060702，含量99.5 %)；十二烷基硫酸钠(SDS，诸暨丰盈化工有限公司)；羟丙基甲基纤维素(K100lv、K4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司)；微晶纤维素(MCC，美国FMC公司)；淀粉(黄龙食品工业有限公司)；乳糖(美国MEGGLE公司)；乙腈、甲醇为色谱纯；其他试剂均为分析纯。 2.1 SRL凝胶骨架缓释片制备工艺为了提高SRL的溶解度，改善其在缓释制剂中的溶出度，本课题前期研究了SRL的固体分散体。以SRL 10倍量的泊洛沙姆