靶向给药系统的研究进展
靶向给药系统的研究进展纳米技术的应用
李天一
12级药学四班
2012515101
靶向给药系统的研究进展——纳米技术的应用
摘要：本文简介了靶向给药系统发展情况并对最新出现的靶向给药技术——磁性药物靶向，纳米生物机器人，纳米药物载体做了大体的介绍。
关键字：靶向给药系统纳米药物纳米机器人
近年来，科学技术迅速发展，同时新的技术也不断被应用到医药领域，出现了一大批新的药物制剂。这些新出现的药物制剂在质量和剂型上相比较以往产品有很大的优势。近年来，研究靶向给药系统的趋势大热。靶向给药系统(Drug delivery system)诞生于20世纪70年代，是一种新的制剂技术和工艺，是指药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织，靶器官，靶细胞的给药系统。
在传统的药物递送系统里，常规化疗药物可以静脉注射，也可以口服。药物从被注射的地方或者经胃肠吸收进入血液循环，运动到心脏再到全身其他区域，对于药物要靶向的小区域来说，这个方法的效率非常低，想达到希望浓度就导致要使用大剂量化疗剂，化疗剂在杀伤癌细胞的同时，也产生了全身严重的毒副作用，比如贫血、呕吐、精神萎靡、脱发、溃疡以及白血球数量下降而引发的炎症等，迫使患者停止治疗间。因此迫切需要研究如何采用最有效的方法和途径使药物进入并作用到身体的希望靶点。药物靶向递送治疗可以有效解决这些问题，它通过将药物尽可能有选择地运送到靶部位，提高靶部位的药物浓度，减少药物对全身正常组织毒副作用，来改善癌症治疗的效果。
药物靶向递送有多种分类，目前主要采用按靶向作用方式分类: 被动靶向，对靶细胞无识别能力气，但可经血循环到达它们不能通过的毛细血管床，并在该部位释药 ; 主动靶向，表面经修饰的药物载体可以不被吞噬系统识别，或连接有特定的配体，与靶细胞的受体结合 ; 物理靶向，应用外加温度或磁场等将药物载体控制靶到特定部位。被动靶向和主动靶向都是按照药物在体内的沉积来完成的，在靶向精确性、药物浓度方面还存在很多不足。因此，
肿瘤或肿瘤周围的血管系统形成较高浓度。
(2 ) 磁场性质，如磁场强度、磁场梯度、磁场时间和外磁场的类型等。要保证足够大的磁场梯度以吸引磁性载药机器人能到达靶部位。
(3 ) 为了理解纳米机器人的原理以及在体内微循环水平上在组织里聚集药物的机制，还需要考虑载药机器人的参数
(4)肿瘤部位的性质，如血管分布、通透性、肿瘤部位离磁场的距离、肿瘤部位离给药部位的距离等。
(5)生物安全问题，可分以下几点 : ①电磁场对人体是否有影响，涉及到电磁场对人体生物效应的问题。②关于载体的生物可降解性。药物载体必须采用良好的生物可降解性材料制备，否则会发生阻塞毛细血管的危险。
对作为药物载体的纳米机器人而言，纳米尺度的概念可以放宽许多。在很多研究中，纳米粒子、纳米尺度的微囊通常粒径为数百纳米，甚至几微米。如此粒径颗粒的药物或药物载体具有一些特别的性质，可以获得更好的应用。纳米载药微囊按照同人体的接触部位的不同一般可分为两类:用于心血管系统与血液直接接触和同心血管以外的组织和器官接触。目前，最有前途的微纳米药物载体有铁磁流体、磁性脂质体和磁性微球等。理想的纳米微粒应具备以下性质 : ①具有较高的载药量。②具有较高的包封率。③有适宜的制备及提纯方法。④载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒性。⑤具有适当的粒径与粒形。⑥具有较长的体内循环时间。延长纳米粒在体内的循环时间具有重要意义，降低了药物对网状内皮系统的靶向性，际上是增加了对病变部位的靶向性，宏观效果是明显改变疗效。其中，载体红细胞以其优秀的生物相容性、生物降解性及体内稳定性而备受瞩目，它可达到缓释给药以及靶向网状内皮系统给药的目的。载体红细胞是从生物体血液样品中分离出来的红细胞，在体外将特定药物包括生物活性物质如酶、蛋白质、多肤和激素等包埋入红细胞，再将其回输至生物体内。
基于纳米技术的靶向给药系统对不同的器官均有靶向作用，能够增强药效，
降低毒副作用，改善体内药效学和药代动力学特征，对疾病治疗有重大意义。虽然纳米靶向给药系统目前的应用不是很广泛，但是随着国内外靶向制剂研究不断深入，在分子生物学和细胞生物学的协同下，这些问题将会得到解决。毫无疑问，靶向纳米制剂在肿瘤治疗中有广阔的应用前景。
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抗肺癌肿瘤药靶向给药系统的研究进展 许海燕 048009105 南京中医药大学09药剂1班 摘要 肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，靶向治疗己在临床肺癌治疗中显示出较传统化疗更令人满意的疗效，已成为目前肺癌研究的热点。近年来,随着医学分子生物学技术和理论的进展,针对肺癌发病机制的靶向分子生物学研究,为肺癌治疗开辟了新的途径。 关键词靶向肿瘤肺癌 前言 肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位，且呈上升趋势。目前手术切除无力于大部分的多发、转移或复发的肺癌，而相当数量的病人对化疗药物产生耐药，放疗受到胸腔重要脏器的限制，因此现有的三大治疗手段治疗肺癌的效果仍不理想，5年生存率仍然很低。目前肺癌发生发展的分子基础及分子机制尚未被完全阐明，深入发现肺癌生长转移所涉及的关键分子，探讨其分子机制对于制定临床治疗新策略，研发新的治疗药物，以及更好理解肺癌，均具有重要意义。目前分子靶向治疗己经成为有效治疗，中晚期肿瘤的垂要手段，分子靶向治疗对肿瘤细胞具有较高选择性，毒副作用较轻而效果一可能更好，这是分子靶向治疗有别于传统化学治疗的最显著的优势之一。目前，分子靶向治疗药物已在临床肺癌治疗中显示出较传统化疗更令人满意的疗效 靶向给药系统又称靶向制剂，是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统【1】。近年来,随着医学分子生物学技术和理论的进展,针对肺癌发病机制的靶向分子生物学研究,为肺癌治疗开辟了新的途径，以下是作用的一些靶点。 1靶向作用于表皮生长因子受体 人类表皮生长因子受体家族又称为ErbB家族或HER家族，主要包括四个成员:EGFR(c 一erbB一l)，HER2/neu(e一erbB一2)，HER3(e一erbB一3)和HER4(c一erbB一4)，它们均属于跨膜受体酪氨酸激酶(reeeptortyrosinekinase，RTK)，在细胞信号转导中发挥重要作用，参与调节细胞增殖、分化、移动、存活【2,3,4】。EGFR家族结构的共同特点是整个分子具有三个结构区，即胞外配体结合区、跨膜区以及含有催化话性位点和调节性羧基末端的胞内酪氨酸激酶区。EGFR蛋白与配体结合后发生同源或异源二聚体化而活化。目前的研究集中在在EGFR和HER2/neu。两个靶位，许多单克隆抗体和小分子抑制剂可以靶向这两个受体及其细胞信号转导路径[5]。 表皮生长因子受体(EGFR)是目前研究最多的分子靶点,有30%~60%非小细胞肺癌高表达EGFR。目前已知这一基因家族是细胞生长、分化、存活甚至还涉及到癌细胞的转移的重要调控因子。激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成,通过信号传导使细胞生长失控。EGFR 是一种细胞表面穿膜糖蛋白，带有内源性酪氨酸激酶活性，在许多种癌症中都有异常表达[6]。当EGFR被其配体EGF或转化生长因子。(TGFQ)激活时，可激活一系列细胞增殖相关二级信使分子级联信号通路，增强生存及血管新生[7]。EGFR激活的信号通路包括RAs一RAF
癌症靶向治疗新药的研究进展癌症是人类面临的严重健康问题之一，世界卫生组织表示，到2025年，全球患癌症的人数将超过2亿。因此，癌症的治疗一直是医学界研究的重点之一。近年来，随着医学技术的不断提升，越来越多的新药物被开发出来，其中靶向治疗成为了癌症治疗的热点。本文将介绍一些癌症靶向治疗新药的研究进展。 一、什么是癌症靶向治疗？ 癌症靶向治疗（Targeted therapy）是一种基于分子机制的治疗方法。它的原理是，利用针对肿瘤分子靶点的抗癌药物，干扰或抑制癌细胞的生长、分裂、转移和致命性。相比于传统的化疗，靶向治疗具有针对性强、毒副作用小、疗效显著、治疗周期短等优点。 二、癌症靶向治疗的研究进展 1. 免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor）是一种可以 恢复免疫系统适度攻击癌细胞的药物，它可以通过针对肿瘤抗原 和免疫细胞之间的信号转导通路，改善肿瘤微环境，增强T细胞 杀伤作用，达到治疗癌症的目的。近年来，免疫检查点抑制剂在 肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等多种实体瘤中表现出了优异的疗效。 例如，2018年11月，美国FDA批准了普瑞泊单抗（Pembrolizumab）用于治疗小细胞肺癌。该药物是一款免疫检查 点抑制剂，可以抑制PD-1与配体PD-L1相互作用，从而增强T细胞的杀伤能力，抗击癌细胞。经临床试验表明，该药物的总生存 期（OS）和无进展生存期（PFS）均较化疗组有所延长。 2. 黑色素瘤靶向药物 黑色素瘤是一种恶性黑色素细胞肿瘤，具有快速生长、高度浸 润性和高度转移性的特点，疗效较差。近年来，针对黑色素瘤的 靶向药物研究广受关注。 其中，来那度胺（Vemurafenib）是一种针对黑色素瘤BRAF V600突变的定制靶向药物。该药物通过抑制BRAF V600E突变基 因表达的蛋白激酶，可以有效抑制肿瘤的生长和转移。临床试验
肝靶向给药系统的研究进展 肝脏治疗药物由于潜在的不良反应一直影响着人们的生活水平,如何发挥药物的肝靶向性成为医师们的研究热点。本文系统地阐述了肝脏靶向给药系统三大类型的靶向释药原理,并对近年来的研究进展进行了综述和展望。 标签：肝靶向;受体介导;固体脂质纳米粒;磁性导向 肝脏是人体参与消化、排泄、解毒和免疫等过程的重要器官,肝脏疾病是临床常见病和多发病,有些肝病如病毒性肝炎、肝硬化和肝癌等极大地危害着人类的健康。其治疗目的主要是基于药物到达肝脏病变部位、杀灭致病肝病毒、修复受损的病变组织或消除疾病症状。临床用于治疗肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等肝脏疾病的药物较多,但大多数药物由于在肝脏分布少、对其他脏器毒副作用大或在体内不稳定等,其临床应用受到很大限制,因此,探索肝脏疾病的有效治疗方法是当今世界面临的一个重要课题。靶向制剂(TDDS)是一类使药物浓集到靶器官、靶组织、靶细胞,既最大限度地发挥了药物的疗效,降低对其他正常器官、组织及全身的毒副作用,又可增加药物的稳定性,减少药物的用量,使制剂具有缓释或控释特性的靶向给药系统,为第四代药物制剂,是药剂学领域研究的热点之一。肝靶向给药系统(HTDDS)可将药物有效地送到肝脏的病变部位,减少全身分布,减少用药的剂量和给药次数,提高药物的治疗指数,降低药物不良反应,因此,HTDDS对肝病治疗具有积极的推动作用。近年来,关于HTDDS用于肝病治疗的研究不断涌现,特别是肝靶向药物临床治疗的积极开展,为肝病的靶向药物治疗提供了科学的理论依据和有益的临床尝试,本文就肝靶向给药系统的类型、原理及近5年来的研究新进展进行综述。 1 肝的主动靶向给药 肝脏的主动靶向是指用修饰的药物载体作为“导弹”,将药物定向地运送到肝细胞中浓集而发挥药效,其主要是利用受体-配体结合或抗原-抗体结合等生物特异性相互作用,以及利用前体药物实现药物的靶向传递[1]。 1.1 去唾液酸糖蛋白受体介导 去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)是特异性存在于哺乳动物肝细胞上数量丰富的一种异源低聚物的内吞受体,可特异性识别末端带有半乳糖残基或乙酰氨基半乳糖残基的寡糖或寡糖蛋白,并与之相结合,所形成的配基-受体复合物发生微观簇集,然后内陷,复合物被细胞内吞进入溶酶体,释放出负载药物。去唾液酸糖蛋白受体并不被降解,重新被转运到细胞膜上,参与下一轮循环[1]。这种结合具有组织特异性、饱和性、分子特异性和种属性,以末端为半乳糖残基或乙酰氨基半乳糖残基的糖蛋白为载体,与药物相结合获得药物-载体共轭物,这种共轭物在体内能被ASGP-R所识别并结合,从而发挥肝靶向作用。ASGP-R为作用于靶点的肝靶向药物研究,引起了药物研究工作者的极大重视[2-4]。
靶向药物的新研究进展 随着科技的不断进步和医疗技术的不断发展，医学领域日新月异，前所未有的药物疗法也层出不穷。其中靶向药物是一种高度 个性化的药物疗法，可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，具有 极高的治愈率和安全性。本文将从靶向药物的定义、分类、研究 进展等方面进行阐述，以期为大家带来更多关于靶向药物的知识。 一、靶向药物的定义 靶向药物是一种新型治疗方法，特异性地针对某些分子或细胞 的某些特定结构，以抑制或促进它们的功能，从而达到治疗或预 防疾病的效果。与传统的化学药物不同，靶向药物不会对人体健 康细胞造成损伤，从而降低了患者在治疗过程中的不良反应。 二、靶向药物的分类 根据针对哪类标靶分子，靶向药物可以分为以下几类：
1.抑制信号传导的靶向药物：这类药物主要是利用已知肿瘤相关分子信号通路的特性，针对分子信号通路中的某些关键分子进行干预。 2.抑制细胞周期的靶向药物：这类药物主要是抑制癌细胞的生长和分裂，从而使细胞周期停止，达到治疗的目的。 3.免疫调节的靶向药物：这类药物主要是利用免疫系统自身的特性，通过调节肿瘤细胞和免疫系统的相互作用，达到治疗的效果。 三、靶向药物的研究进展 随着靶向药物的重要性不断提高，越来越多的科学家们开始深入研究该领域。以下为靶向药物的一些新研究进展： 1.针对癌细胞的靶向药物研究：目前最成功的述职药物是针对阳性乳腺癌的药物——赫赛汀（Herceptin），可以抗体化地抑制HER2 受体的功能，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
2.靶向药物研究与免疫治疗结合：通过结合不同的靶向药物和 免疫治疗手段，可以形成一种高度个性化的治疗方案，从而更有 效地控制肿瘤的生长和扩散。 3.CRISPR-Cas9技术在靶向治疗中的应用：CRISPR-Cas9技术 被广泛应用于生物学研究中，最近，该技术在癌症治疗方面也显 示出了潜力。该技术可以通过编辑癌症相关基因，有望为一些肿 瘤提供更为针对性的治疗。 四、靶向药物的应用前景 靶向药物的出现，标志着人类对于癌症治疗的向前迈进，可以 针对性地达到治疗效果，具有很好的疗效和安全性。预计未来， 靶向药物将不断发展，不断推陈出新，成为未来医学的重要疗法。因此，我们相信，在靶向药物疗法的不断发展下，有望为整个医 学领域带来更大的进步和发展。 总之，靶向药物是一种高度个性化的治疗方式，有望改变人类 医学领域的潮流，使癌症治疗更加精准、安全，具有重要的社会 意义。我们期待，在不断的研究和努力下，靶向药物有望实现更 好的临床转化，为患者提供更优质的治疗。
胃癌的新靶向药物研究进展 胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其高发病率和死亡率一直备 受关注。传统的癌症治疗主要包括手术、放疗和化疗，然而，由于胃 癌的复杂性和多样性，这些传统治疗方法在某些情况下可能无法满足 患者的需求。因此，研究人员一直在努力寻找新的治疗方法，其中包 括靶向药物治疗。本文将重点讨论胃癌的新靶向药物研究进展。 一、EGFR抑制剂 EGFR（表皮生长因子受体）在胃癌的发生和发展中起着重要的作用。研究发现，EGFR的过度表达与胃癌细胞生长、迁移和侵袭的增加有关。因此，EGFR抑制剂成为胃癌治疗的研究热点之一。 目前，许多EGFR抑制剂已经用于临床试验，并取得了一定的疗效。其中，西妥昔单抗是一种经过批准用于治疗胃癌的EGFR抑制剂。该 药物能够结合并阻断肿瘤细胞上的EGFR，从而抑制其生长和扩散。此外，埃克替尼和吉非替尼等酪氨酸激酶抑制剂也显示出一定的治疗效果。 二、PD-1/PD-L1抗体 PD-1（程序性死亡受体-1）是一种免疫检查点分子，参与抑制T细 胞的活性，以维持免疫平衡。然而，胃癌细胞可以通过过度表达PD- L1（程序性死亡受体配体-1）从而抑制T细胞的免疫应答，从而逃脱 免疫系统的攻击。
因此，PD-1/PD-L1抗体成为胃癌治疗的新焦点。临床试验结果显示，白垩单抗、奥珠单抗和托珠单抗等多种PD-1/PD-L1抗体在胃癌治疗中 表现出可观的疗效。这些抗体能够阻断PD-1或PD-L1与其配体的结合，从而激活T细胞，增强机体的免疫应答。 三、血管生成抑制剂 胃癌的生长和转移依赖于血管生成过程。因此，抑制胃癌血管生成 成为一种新的治疗策略。目前已经有多种血管生成抑制剂用于胃癌治疗。 赫赛汀是一种选择性靶向胃癌血管生成的抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂。临床试验结果显示，赫赛汀可以显著延长胃癌患 者的生存期，并且减轻肿瘤的血管生成。索拉非尼是另一种VEGFR抑 制剂，也显示出一定的治疗效果。 四、HER2抑制剂 HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种细胞表面蛋白，其过度表达与胃癌的发生和预后密切相关。因此，HER2抑制剂的研究成为一种 重要的治疗策略。 曲妥珠单抗是一种针对HER2表达的胃癌的靶向抗体。临床试验结 果显示，曲妥珠单抗能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期，并 且降低肿瘤的复发率。此外，拉普替尼等小分子靶向药物也被广泛研究。 总结：
肿瘤靶向治疗的研究与进展肿瘤是一种危害人类健康的常见疾病，临床上的肿瘤治疗方法通常包括手术、放疗、化疗等多种方式。然而，这些治疗方式都存在着一定的局限性，例如手术可能会导致切除不完全，放疗和化疗会对正常细胞造成损伤等。在此背景下，肿瘤靶向治疗逐渐成为研究的热点。 肿瘤靶向治疗是指利用特异性靶向分子对肿瘤细胞进行干预，影响其增殖、侵袭、转移等特性，以达到治疗目的的一种治疗方法。该方法具有良好的靶向性、对正常细胞毒性小、不易产生耐药性等优点，已经在临床治疗中发挥了重要作用。 肿瘤靶向治疗的主要策略包括血管生成抑制剂、免疫治疗剂、信号转导抑制剂、细胞凋亡促进剂等。下面我们来分别介绍一下它们的研究进展： 一、血管生成抑制剂 血管生成是肿瘤生长发展的重要过程，而针对血管生成的抑制剂正是一类常用的肿瘤靶向治疗药物。其主要原理是抑制肿瘤细
胞周围的血管生成，从而导致肿瘤血液供应不足而死亡。经过多 年的研究，已有多种血管生成抑制剂被开发出来并应用于临床。 其中，较为常用的是抗血管生成素和血管内皮生长因子（VEGF）受体拮抗剂。目前，多种VEGF受体拮抗剂已经被批准上市，并且在多种恶性肿瘤的治疗中取得了良好的疗效。 二、免疫治疗剂 免疫治疗是一种通过调节免疫系统对肿瘤进行攻击的治疗方法。与其他肿瘤治疗方法相比，免疫治疗具有疗效持久、耐受性好等 优点。近年来，免疫治疗剂的研究进展迅速，包括PD-1/PD-L1抑 制剂和CTLA-4抑制剂在内的多种免疫治疗药物已经被批准上市。 这些药物的作用机理是通过抑制肿瘤细胞表面的PD-L1和 CTLA-4等蛋白，来解除免疫干扰，使机体免疫系统能够对肿瘤进 行更为有效的攻击。尽管免疫治疗出现了一系列的不良反应，但 在治疗晚期肿瘤、维持疗效等方面，免疫治疗已经成为了一个重 要的治疗选择。
脑靶向药物递送系统的研究与最新进展 随着神经系统疾病的不断增多，寻找能够准确、高效地递送药物到 脑部的方法成为了研究的热点。传统的给药方式存在着一系列限制， 如药物无法穿越血脑屏障、给药途径不便等。因此，研发一种可靶向 脑部的药物递送系统显得尤为重要。本文将介绍脑靶向药物递送系统 的研究现状和最新进展。 一、脑靶向药物递送系统的意义及挑战 脑部组织与其他器官的特殊性质使得药物在穿越血脑屏障上面临巨 大的挑战。在这方面，传统给药方式如口服、注射等无法满足临床需求。因此，开发一种有效的脑靶向药物递送系统势在必行。 二、脑靶向药物递送系统的研究方法 1. 纳米颗粒递送系统 纳米颗粒是一种常用的载体，可将药物封装于其内部，利用其特殊 的性质实现药物的靶向递送。这种系统具有较小的尺寸、可逆性以及 可调控性等优点，在脑靶向治疗中具有广泛的应用前景。 2. 壳聚糖修饰的纳米颗粒 壳聚糖作为一种多电解质，通过与纳米颗粒表面的适应剂进行修饰，能够有效增强纳米颗粒在穿越血脑屏障上的抵抗力，提高药物的靶向 性和生物利用度。 3. 磁性纳米颗粒
利用磁性纳米颗粒可以实现无损药物释放和准确的定位。这种系统 通过外加磁场可以精确控制药物的释放速率和方向，从而达到在脑部 靶向递送的目的。 4. 偶联物光热治疗 偶联物光热治疗是一种结合了光学和化学的治疗方式。该方法通过 将纳米颗粒修饰在抗体上，然后利用激光光热疗法来精确地释放药物，从而实现对脑瘤的高效治疗。 三、脑靶向药物递送系统的最新进展 近年来，随着纳米技术的不断发展，脑靶向药物递送系统得到了快 速的研究与应用。例如，研究人员成功制备出了具有精确控制释放药 物的纳米粒子，并通过实验验证了其在穿越血脑屏障和减轻神经系统 疾病上的可行性。此外，还有学者利用纳米颗粒与光热技术相结合， 成功实现对脑瘤的精确治疗。这些成果表明脑靶向药物递送系统在神 经系统疾病治疗上具有巨大的应用前景。 结论 脑靶向药物递送系统的研究与最新进展为神经系统疾病的治疗提供 了新的思路和方法。纳米颗粒递送系统、壳聚糖修饰的纳米颗粒、磁 性纳米颗粒以及偶联物光热治疗等技术的发展为药物在脑部的靶向递 送提供了新的选择。然而，目前仍面临着一系列挑战和问题，如纳米 颗粒的安全性和生物相容性等。因此，未来仍需加强相关研究，进一 步完善脑靶向药物递送系统的设计与应用。
肿瘤靶向药物的设计与合成研究进展摘要： 肿瘤靶向药物是一种能够选择性地作用于肿瘤细胞而不损伤正常细胞的药物，它已经成为现代抗癌治疗中的重要策略之一。本文综述了肿瘤靶向药物设计与合成的研究进展，包括小分子药物、抗体药物以及基因治疗等方面的进展，并对未来发展方向进行了展望。 1.引言 随着现代医学和生命科学的快速发展，肿瘤治疗领域取得了巨大的进展。然而，传统的化疗药物对人体其他器官和正常细胞也产生了副作用，严重限制了其临床应用。为了解决这一问题，肿瘤靶向药物应运而生。 2.肿瘤靶向药物的分类 2.1 小分子药物 小分子药物是一类具有较低分子量的药物，其优势在于可口服给药，容易通过细胞膜并进入细胞内发挥作用。通过合理设计和高通量筛选，已经开发出一系列小分子肿瘤靶向药物，例如奥曲肽、酪氨酸激酶抑制剂等。近年来，定量构效关系分
析和计算机辅助设计技术的发展为小分子药物的设计提供了新的思路。 2.2 抗体药物 抗体药物是一种利用单克隆抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合而发挥作用的药物。与传统的化疗药物相比，抗体药物具有高度选择性和较低的毒副作用。目前，已经成功开发出一些抗体药物，例如帕尼单抗、曲妥珠单抗等。然而，制备成本高和免疫反应等问题仍然限制了抗体药物的广泛应用。 2.3 基因治疗 基因治疗是一种利用基因工程技术向患者体内输入特定的基因来治疗疾病的方法。在肿瘤靶向治疗中，基因治疗主要包括基因替代疗法、基因降解疗法和抑制转录因子疗法等。尽管基因治疗在肿瘤治疗领域具有巨大的潜力，但其临床应用受到许多难题的制约，如基因传递系统的限制、治疗效果的不确定性等。 3.肿瘤靶向药物设计与合成的研究方法 3.1 蛋白质构象学
靶向制剂的应用于研究进展（全） 从剂型的发展来看，人们把药物剂型人为地划分为四代：第一代是指简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、丹、丸、散剂。随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业机械化与自动化，产生了以片剂、注射剂、胶囊剂和气雾剂等为主的第二代剂型。以后又发展到以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础的第三代缓控释剂型，它们不需要频繁给药，能在较长时间内维持药物的有效浓度。第四代剂型是以将药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞器为目的的靶向给药系统。显然，这种剂型提高了药物在病灶部位的浓度，减少在非病灶部位的分布，所以能够增加药物的治疗指数并降低毒副作用。 对于药剂学的发展, 第一代: 常规制剂, 以工艺学为主, 生产以手工为主, 质量以定性评价为主; 第二, 缓释长效制剂, 以物理化学为基础理论指导, 生产以机械化为主, 质量控制定量、定性结合; 第三代, 控释制剂, 制剂质量控制要求有体内的生物学指标; 第四代, 靶向制剂, 将有效药物通过制剂学方法导向病变部分, 防治与正常的细胞作用, 以降低毒性的最佳的质量效果。 缓释制剂（SRP）：是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH 等因素影响。《中国药典》规定，缓释制剂系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂。 控释制剂（CRP）：是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物的一种剂型，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥疗效。 缓释和控释制剂的主要区别是在药物释放速度方面缓释制剂是药物在体内先快后慢地缓慢释放,常为一级过程;控释制剂是控制释药速度一般是恒速的.为零缘或接近零级过程. 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂 尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等； 双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等； 硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等； 盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等； 东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等 是二十世纪后期医药学领域的一个热门课题； 是一种安全高效的药物传递途径和技术； 是促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。 现在癌症仍是严重威胁人类生命的疾病。第五届亚太癌症预防组织大会发表的《2010年癌症报告》警告说, 今后20年世界癌症患者人数将呈快速上升趋势。而靶向制剂认为是抗癌药的适宜剂型。
脑靶向给药方式及研究进展 血脑屏障(BBB)是一层连续的、覆盖在99％脑毛细血管表面的内皮细胞膜，由三部分组成：最内层是脑毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接，中间层为基质和周细胞，最外层是星形胶质细胞和细胞外基质。脑毛细血管内皮细胞间的紧密连接和彼此间的互相重叠(物理性)、紧密连接的脑毛细血管内皮细胞间的高电阻性(电化学性)以及细胞膜上的高效外排系统(生理性)是构成BBB的生理基础。BBB的存在有效地保护了脑组织，但同时也使98％的对中枢神经系统(CNS)很有效的药物很难在脑内呈现有效浓度和治疗效果。研究表明，脂溶性药物且分子量＜400～500才能透过BBB。几乎所有的大分子药物如单克隆抗体、重组蛋白、反义因子或基因片段都不能透过BBB。 1作用于脑部的给药方式 对不具有良好的脂溶性、低分子量和正电荷等透过BBB必需的生化性质的药物，可以采取以下方式给药。 1.1破坏血脑屏障 破坏血脑屏障是通过向颈动脉中注射甘露醇溶液来实现的。脑部毛细血管中的高浓度溶液会使内皮细胞中的水分渗出，从而使原来紧密的连接处收缩、打开并持续20～30min。在此时间段内，那些不能透过BBB的药物可以自由扩散进入脑部。这种方法可使患脑部淋巴瘤、恶性脑胶质瘤的病人接受化疗药物的治疗。生理应激、颅内压的瞬变和抗肿瘤药物向正常脑组织中的不必要扩散是该方法的缺点。 1.2脑室内给药 应用一种植入头皮内的塑料贮库式药物，通过导管从脑部的开口进入脑室内并释放。通过注射进入脑脊液(CSF)的药物只在作用部位接近脑室时适用。 1.3鼻腔内给药 当经鼻腔给药的药物到达呼吸道上皮细胞后，药物可以被细胞旁路被动吸收进入体循环，通过载体转运然后被吸收。如经鼻腔给予足够量的药物，药物就可能通过嗅觉接收神经细胞进入到大脑或CSF中。 2目前应用的药物运输体系 2.1胶态给药系统 胶态给药系统是由10～400nm的小颗粒组成的药物转运体系，囊泡和液晶分散体以及纳米粒分散体都属于此给药系统，目的是得到一种具有最优的载药量
靶向治疗在肿瘤治疗中的作用及研究进展 随着科技的不断发展和研究的深入，人们对癌症的认识和治疗 方法也在不断改变。传统的化疗和放疗治疗肿瘤的方法具有很多 不足之处，如副作用大，难以分辨肿瘤细胞和正常细胞等。因此，在肿瘤治疗中，靶向治疗应运而生。本文将介绍靶向治疗在肿瘤 治疗中的作用以及研究进展。 一、靶向治疗的作用 靶向治疗是一种新型的治疗方法，具有治疗效果好、副作用小、选择性强等优点。其核心是选择性地靶向癌细胞相关的蛋白或分子，从而达到杀死癌细胞的目的。相对于化疗和放疗等传统治疗 方法，靶向治疗不会影响正常细胞的功能，从而减少了患者的痛 苦和副作用。此外，靶向治疗还具有治疗效果快、预后好的特点，是一种理想的治疗方法。 二、靶向治疗的研究进展 1. EGFR靶向治疗
EGFR（表皮生长因子受体）是许多肿瘤类型中高表达的膜受体，它可以在信号通路中起到重要作用。EGFR靶向治疗就是通过靶向EGFR，抑制EGFR信号通路，从而达到治疗癌症的目的。目前，在EGFR的靶向治疗中，最常用的药物就是夏罗替尼。 2. VEGF靶向治疗 VEGF（血管内皮生长因子）是一种可以促进肿瘤血管生成的分子，也是癌症发生和进展中的关键因素。因此，VEGF靶向治疗就是通过靶向VEGF，抑制其在肿瘤形成和发展中的作用，从而达到治疗癌症的目的。常用的VEGF靶向药物有贝伐单抗、雷珠单抗等。 3. PD-1靶向治疗 PD-1（程序性死亡受体-1）是目前研究比较热门的靶向治疗对象之一。PD-1可以抑制免疫系统对癌细胞的攻击，从而导致癌细胞生长和扩散。因此，PD-1靶向治疗的目的就是通过靶向PD-1，抑制其在肿瘤发生和发展中的作用，从而增强患者体内的免疫能力。被应用广泛的PD-1靶向药物有尼伯替尼、帕利珠单抗等。
药物靶向传递系统的新进展 药物靶向传递系统是一种通过精确调控药物在体内的分布和靶向性 来提高治疗效果和减少副作用的药物传递策略。随着对靶向传递系统 的研究不断深入，我们不断探索新的技术和方法来改善现有的系统， 以提高治疗效果。本文将介绍药物靶向传递系统的新进展。 一、纳米粒子技术的应用 纳米粒子技术是近年来药物传递领域的热点之一。通过纳米粒子制 备的药物可以实现针对性的靶向输送，减少药物在体内的非特异性分布。同时，纳米粒子的小尺寸和大比表面积使其具有较高的药物负载 量和缓释性能。研究人员可以通过表面修饰、包覆等手段来控制纳米 粒子的性质，提高其在体内的稳定性和药物释放效果。值得注意的是，纳米粒子技术不仅适用于化学药物，还可用于核酸和蛋白等生物大分 子的靶向输送。 二、生物靶向技术的创新 生物靶向技术是另一种药物靶向传递系统的重要组成部分。近年来，研究人员通过改造病毒、细菌等生物体，使其具有特异性识别靶标的 能力，实现了药物靶向传递的目的。例如，通过改造病毒表面蛋白， 使其能够靶向癌细胞，进而将药物精确输送至肿瘤灶。此外，研究人 员还设计了一些具有特定受体的纳米器件，可以实现对特定细胞靶向 输送药物。生物靶向技术的应用为药物靶向传递系统开辟了新的途径。 三、基因编辑技术与药物靶向传递
基因编辑技术是当前热门的生命科学技术之一。通过使用CRISPR-Cas9等基因编辑工具，研究人员可以对人类基因组进行精确修饰。近年来，一些研究已经将基因编辑技术与药物靶向传递系统相结合，以实现高效的基因治疗。通过将药物靶向传递系统与基因编辑体系相互配合，可以将基因修饰工具精确输送至需要修饰的细胞，并实现高效的基因编辑。这一创新使得基因治疗的应用范围更加广泛，并为精准医学的发展带来了新的希望。 四、光热治疗在药物靶向传递中的应用 光热治疗是一种利用光敏剂吸收光能转化为热量，从而破坏病细胞的方法。近年来，研究人员将光热治疗与药物靶向传递系统相结合，以提高治疗效果。研究人员通过将药物封装在纳米粒子中，并添加光敏剂，使得药物可以在光照条件下释放，并结合光热治疗的效应起到协同作用。这种药物靶向传递系统的创新为治疗肿瘤等疾病提供了新的思路。 综上所述，随着药物靶向传递系统的不断发展，纳米粒子技术、生物靶向技术、基因编辑技术和光热治疗等新技术的引入，药物靶向传递系统取得了新的进展。这些创新为药物的精确输送和治疗效果的提高提供了新的途径和方法。相信随着科学技术的不断进步，药物靶向传递系统将发展得更加完善，为治疗各种疾病带来更多的好处。
药物的肺靶向递送系统与肺靶向药物研究肺是人体呼吸系统的重要组成部分，而肺疾病也是全球范围内的主要健康问题之一。为了更好地治疗肺部疾病，研究人员不断探索药物的肺靶向递送系统与肺靶向药物。本文将介绍这些研究的最新进展。 一、肺靶向递送系统的概述 肺靶向递送系统是指将药物精确投送到肺部的系统，它可以提高药物在肺内的富集度，减少对其他部位的副作用，并提高治疗效果。目前，肺靶向递送系统主要包括纳米颗粒、脂质体和微粒等形式。 1. 纳米颗粒 纳米颗粒具有较小的尺寸（通常小于500纳米），能够通过肺部的深部区域进入肺泡，从而实现药物的定向释放。研究人员通过改变纳米颗粒的大小、形状和表面修饰等因素，来调控药物在肺部的沉积和吸收速度。 2. 脂质体 脂质体是由磷脂、胆固醇等构成的微小囊泡，可以包裹药物并稳定其结构。脂质体具有良好的生物相容性，可以改善药物的溶解度和稳定性，并增加药物在肺部的富集度。 3. 微粒
微粒是一种小于5微米的固体颗粒，可以携带药物并通过肺部吸入给药途径进行定向释放。微粒的制备材料多样，包括聚合物、天然多糖等，可以根据药物的性质选择合适的材料。 二、肺靶向药物的研究进展 肺靶向药物是指经过特殊设计的药物，可以更好地在肺部发挥治疗作用。这些药物的研究主要集中在肺癌、肺纤维化和肺炎等肺部疾病上。 1. 肺癌的治疗 肺癌是目前威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，而肺靶向药物的研究为肺癌的治疗提供了新的思路。例如，通过设计特定的抗原抗体结合剂，可以实现对肿瘤细胞的定向杀灭，提高治疗效果。 2. 肺纤维化的治疗 肺纤维化是一种以肺部纤维组织的过度增生为特征的疾病，严重影响患者的呼吸功能。研究人员通过研发针对纤维化病理过程的靶向药物，如抗纤维化因子和抗炎药物等，来治疗肺纤维化。 3. 肺炎的治疗 肺炎是一种常见的肺部疾病，严重时会危及生命。肺靶向药物的研究主要集中在改善抗生素的肺部分布和提高对病原体的选择性杀灭。通过将抗生素包裹在纳米颗粒或脂质体中，可以实现药物的肺部靶向递送。
分子靶向治疗的研究进展及应用前景随着医疗技术的不断进步和深入研究，分子靶向治疗已经成为 肿瘤治疗领域的一种前沿治疗方法。分子靶向治疗是指通过作用 于肿瘤细胞内部的特定分子（如受体、酶、转录因子等），来阻 断肿瘤细胞的正常生长和传播。与传统的放化疗相比，分子靶向 治疗具有更高的安全性和有效性，也更能针对肿瘤细胞内部的具 体分子机制进行治疗。本文将从分子靶向治疗的基本原理、当前 的研究进展以及未来的应用前景等方面进行阐述。 一、分子靶向治疗的基本原理 分子靶向治疗的核心在于通过作用于特定的分子（如受体、酶、转录因子等）来阻断肿瘤细胞的正常生长和传播。对于不同种类 的肿瘤，需要作用于不同的靶点来发挥治疗作用。 例如，在HER2阳性乳腺癌中，HER2受体的信号通路被过度 激活，导致肿瘤细胞过度生长。针对这个靶点，可以采用药物如 曲妥珠单抗来阻止HER2信号通路的过度激活，从而有效治疗 HER2阳性乳腺癌。
同样的，对于EGFR阳性的肺癌，可以使用抗EGFR药物如吉 非替尼来抑制EGFR受体的活性，阻断肿瘤细胞的生长和传播。 二、当前的研究进展 在分子靶向治疗领域，新的靶点和药物不断涌现，不断刷新着 人们的认知。近年来，许多研究者们对于分子靶向治疗进行了深 入的探索和研究，取得了诸多进展。以下是一些具有代表性的研 究结果： 1. PD-1/PD-L1抑制剂 PD-1是一种免疫核质受体，是T细胞抑制性信号的重要调节分子。PD-L1是PD-1的配体，是肿瘤细胞表面的一种免疫逃避机制。PD-1/PD-L1抑制剂可以通过干扰PD-1和PD-L1之间的正常作用，以增强人体免疫系统的攻击亲肿瘤细胞的能力。目前，PD-1/PD- L1抑制剂已经被广泛用于肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌等多种癌症的 治疗，并取得了一定的疗效。 2. PARP抑制剂
分子靶向抗肿瘤药物研究进展_耿宝琴分子靶向抗肿瘤药物是指以特定靶点（分子）为目标，通过干扰癌细胞生长和扩散的机制来治疗肿瘤的药物。它与传统的化疗药物相比，针对性更强，毒副作用更小，且能够更有效地杀灭癌细胞。近年来，分子靶向抗肿瘤药物研究取得了丰硕的成果，以下将对其研究进展进行介绍。 首先，靶向酪氨酸激酶抑制剂是分子靶向抗肿瘤药物研究的重要方向之一、酪氨酸激酶是肿瘤细胞增殖和侵袭过程中的关键分子，对肿瘤的发生和发展起到了重要作用。目前已经研发出多种酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼、吉非替尼等，这些药物能够通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。 其次，抑制血管生成因子的药物也是分子靶向抗肿瘤药物研究的热点之一、肿瘤生长和转移需要大量的营养物质和氧气供应，血管生成是实现这一过程的关键步骤。研究发现，血管生成因子（如血管内皮生长因子VEGF）在肿瘤生长和转移过程中起到了重要作用。因此，通过抑制血管生成因子的活性，能够阻断肿瘤对于营养物质和氧气的供应，从而抑制肿瘤生长。目前已经研发出多种抗血管生成因子的药物，如贝伐单抗、阿昔替尼等，这些药物已经在临床上得到了广泛应用。 此外，靶向免疫检查点的药物也是分子靶向抗肿瘤药物研究的前沿之一、免疫检查点是免疫系统中的抑制性信号通路，能够抑制免疫细胞对于肿瘤细胞的攻击能力，使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的清除。目前已经研发出多种靶向免疫检查点的抗体，如PD-1抗体、CTLA-4抗体等，这些药物能够解除免疫检查点的抑制，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，从而达到治疗肿瘤的目的。
综上所述，分子靶向抗肿瘤药物研究取得了显著的进展。未来的研究应注重寻找更多的靶点和开发更具针对性和有效性的药物，为临床治疗提供更多的选择。同时，还需要加强对分子靶向抗肿瘤药物的药代动力学、药物相互作用等方面的研究，以提高药物的疗效和减少副作用，为患者提供更好的治疗效果。
基因靶向治疗的研究现状与展望 基因靶向治疗是一种全新的肿瘤治疗方法，核心思想是通过干预肿瘤细胞的生 物学行为、调节肿瘤细胞的信号传导途径，从而达到抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的目的。这种治疗方法的最大特点是能够根据患者的基因表达特征和肿瘤类型进行个体化治疗，从而提高治疗成功率和减少治疗副作用。近年来，基因靶向治疗已经成为临床肿瘤治疗的一个重要研究热点，本文将介绍其研究现状和展望。 一、基因靶向治疗的研究现状 1. EGFR抑制剂在肺癌治疗中的应用 EGFR是一种常见的肿瘤驱动基因，在肺癌等多种肿瘤中表达异常。EGFR抑 制剂是基于这一机制研制的药物，在临床应用中已经取得了显著的疗效。例如，吉非替尼可以用于治疗EGFR突变阳性的肺癌患者，其疗效可以与化疗相媲美。然而，由于多数患者在吉非替尼治疗后会出现耐药问题，因此研究人员继续探索其他EGFR抑制剂的开发，并不断寻找新的治疗靶点。 2. 免疫治疗在肿瘤治疗中的应用 免疫治疗是一种相对较新的治疗方式，也是研究基因靶向治疗的重要领域之一。免疫治疗的核心是激活机体免疫系统，使其攻击癌细胞。例如，PD-1/PD-L1抑制 剂是一种免疫治疗药物，目前已经被广泛应用于多种肿瘤的治疗中。然而，仍然有许多患者在免疫治疗后出现耐药问题，研究人员正在寻找新的免疫治疗靶点，以提高免疫治疗的疗效和安全性。 二、基因靶向治疗的展望 1. 研究精准医学的进一步发展 基因靶向治疗在临床应用中的突破，源于对个体化精准医学理念的不断追求。 基因序列技术的快速发展使得个体的基因组变异得以精准解读，进一步指导基因靶
向治疗的方向。将来，随着基因测序技术的不断提高和改进，越来越多的肿瘤患者将受益于个体化精准医学的治疗模式。 2. 确定更有效的治疗靶点 现有的基因靶向治疗药物只是致癌机制的一部分，仍然存在耐药和副作用等问题。因此，确定更加准确的治疗靶点是未来基因靶向治疗研究的重要方向。自然疗法的应用，如植物的二次代谢产物，可以作为一种灵活的治疗方案，以应对不同形式的肿瘤，减少副作用和提高治疗效果。 3. 多学科综合治疗的推广 基因靶向治疗是一种以基因为中心的治疗方法，但肿瘤发生和发展过程涉及多种生物学学科，因此，多学科综合治疗将成为未来的发展趋势。不同学科专家的共同协作可以进一步提高治疗效果，减少治疗副作用。 结论 基因靶向治疗是一种新兴且多有前途的肿瘤治疗方法，可以更好地解决肿瘤治疗中常见的耐药和副作用问题。随着现代医学技术的革新以及研究的深入推广，基因靶向治疗有望成为肿瘤治疗的一个重要方法，从而为许多患者提供更加优质的医疗服务。
抗肿瘤靶向微粒给药系统的研究进展 肿瘤是目前人类健康面临的重大挑战之一，而传统的肿瘤治疗方式如化疗、放 疗等因为其毒副作用明显，容易引起副作用，降低患者的生活质量，因此寻找新的治疗手段成为当前亟待解决的问题。 靶向药物是目前肿瘤治疗领域中一个非常热门的方向，其具有精准性、高效性、减少毒副作用等优点。抗肿瘤靶向微粒给药系统是目前较为成熟的肿瘤治疗系统之一，它是利用新型纳米材料将相应的抗肿瘤药物乃至基因分子等载体物质纳入微粒中进行治疗，能够在治疗中更好的起到靶向作用。 靶向药物的优点 靶向药物是一种精准治疗的药物，不仅在靶部位的药效高，而且另一部位的效 果几乎没有甚至没什么毒性。这一点在肿瘤领域是非常重要的，因为肿瘤患者的身体机制已受损，传统的治疗方式可能会损伤到患者的健康器官。 另外，靶向药物还具有其他的优点。比如在肿瘤领域中，药物的流通时间是非 常重要的，而靶向药物具备一定的稳定性，在体内的生存周期相对比较长。这意味着患者的周期治疗药物量会减少。此外，只有靶向药物针对一个特定的受体或者蛋白质，而其他的细胞类型不会受到影响，这意味着副作用非常小，从而使得治疗效果得到提高。 抗肿瘤靶向微粒给药系统的发展史 抗肿瘤靶向微粒给药系统，顾名思义就是将药物载体物质制成微粒，针对肿瘤 单元体攻击，在制备过程中注入到药物中的一对多种生长因子、配体、抗体、核酸（RNA/DNA），或是载药物以脂质为代表的纳米载体基质中。这种精准靶向治疗 方案是部门高质量的方案之一。这个技术并不算新，它早在20世纪80年代末期 已获得探讨，基于纳米粒子载体的肿瘤治疗是当事人近20年中快速发展的一个领域。 最早的纳米粒子载体是一种神经元的鞘磷脂基质（LDC），最早用于神经学和 药理学的研究。在这个基础上，2001年，人们首次研究了通过纳米粒子从启动基 因上的靶向性来预防肿瘤，当时是使用含PEG的LDC盘管来制造纳米粒子的抗肿 瘤系统，从此，这种新型肿瘤治疗技术受到了广泛关注。 在发展中，由于这种疗法的优越性，为一些重大肿瘤的治疗提供了良好的帮助。以限制恶性肿瘤生长的抗血管生成治疗技术为例，周期性地在肿瘤单元体中放置转化生长因子β（TGF-β）等药物，从而发展出一种针对 endothelial 生长因子受体（VEGF）的靶向性载体保护剂。此靶向性载体保护剂可以通过靶向VGEF，直接
中药口服结肠靶向给药系统的研究进展 中药治疗结肠疾病的显著疗效使得中药口服结肠靶向给药系统成为近年来研究的热点。中药口服结肠靶向给药系统对治疗局部结肠疾病具有重要作用。本文概述了近年来中药口服结肠靶向给药系统研究现状，对中药口服结肠靶向给药系统的辅料做一介绍。 标签：中药口服结肠靶向给药系统；辅料 口服结肠靶向给药系统（OCTDDS）是指口服药物在结肠阶段释放并被吸收发挥作用的一种靶向给药系统。OCTDDS口服药物后，通过特定的药物传递技术，使药物经过上消化道时不释放，药物到达人体回肠、盲肠部位后便开始崩解或蚀解，药物继续输送到结肠部位有效成分释放出来，从而发挥局部或全身治疗作用。中药OCTDDS提高药物疗效的同时提高其顺应性，为一些需局部治疗的病患提供了有效、方便、不良反应小的新型给药方式。 1口服结肠靶向给药系统生理学基础 人体体内肠道环境复杂，不同肠断部位的pH各异，且酶系多样，菌群差异较大。胃中胃液主要含有以胃蛋白酶为主的酶类和0.4%～0.5%的盐酸，pH值为1～3，这种酸性环境具有稀释和消化食物和药物作用，口服的药物在胃内的停留过程中大部分崩解、分散和溶解。小肠的pH比胃中高，约为5～7，药物在小肠相对稳定的转运时间，一般为（224±55）min，是弱碱性药物吸收的最佳环境。从小肠到大肠，pH持续升高，大肠的pH在8左右，药物在大肠部分的吸收比小肠差得多。平均人的结肠全长150cm，粗大且水分少，pH与大肠一致[1]，结肠有400余种细菌，主要是厌氧菌，还存在大量酶，如细菌酶、偶氮还原酶与多糖酶或糖苷酶等，难消化淀粉难以被小肠吸收消化，它能被结肠微生物发酵产生许多独特的生理作用[2]。结肠是特殊的给药部位，是治疗结肠疾病的主要作用部位，除直肠给药和结肠定位给药外，只有一些吸收很慢的药物，在通过胃与小肠未被吸收时，才呈现结肠的药物吸收。 2口服结肠靶向给药系统的特点 OCTDDS相较与其他类型靶向给药系统具有如下特点：（1）药物经过胃和小肠部位不释放，避免药物在其部位吸收而引起的不良反应，减轻患者不必要痛苦。（2）药物在结肠部位定位释放，使药物以较高浓度分布于整个结肠，提高药物疗效，对肠道疾病的治疗极为有利[3]。（3）药物在人体结肠部位滞留时间较长，故结肠靶向给药的研究有助于开发和利用某些在结肠有缓慢吸收的缓控释制剂。（4）结肠段运动极为缓慢，因此可将其视为由所有未被吸收的养分、水分、代谢产物组成的一个封闭“隔室”。药物可在此浓集形成“储库”，并由此吸收入血，从而保证药物以恒定的速度被吸收。此特点可确保蛋白多肽类与促吸收剂在该部位始终同步吸收，使药物在整个吸收期内处于平稳的吸收状态[4]。
纳米靶向给药系统的研究进展 脑胶质瘤的成功治疗是生物医学领域的最大挑战之一。在世界范围内，胶质瘤的发病率在逐年增加。每年，大约有13 000例患者被诊断胶质母细胞瘤，患者1、5年的生存率分别为29.3%、3.3%。由于胶质瘤高增殖性、渗透性和浸润性，使得目前常用的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗等均难以达到良好的治疗效果，同时，抗肿瘤药非特异性和非靶向性，药物传递到肿瘤的效率还很低。其次，血脑屏障的存在阻碍了胶质瘤的治疗。因此，寻求一种能够通过血脑屏障治疗脑胶质瘤的方法是极其重要的。纳米技术为胶质瘤的治疗带来了新希望。本文讨论了树状大分子纳米粒子和受體调节纳米药物传递系统对胶质瘤治疗的潜在性。 [Abstract] Successful treatment of glioma is one of the greatest challenges in the field of medicine. The incidence is growing fast year by year. Annually，there are approximately 13 000 cases of patients diagnosed with glioblastomamultiforme. The 1-year and 5-year survival rates of glioblastomamultiforme are 29.3% and 3.3% respectively. The prognosis of patients with malignant glioma is still poor. As its highly proliferative，infiltrative and invasive property，it’s urgent to search effective strategies to control the gliomas. What’s more，the non-specific，non-targeted nature of anti-tumor agents led to the low efficiency of drug delivery to glioma. Besides，the presence of the blood brain barrier is another obstacle for gliomas treatments. Hence，it’s of great importance to find an effiecient gliomas therapeutic to overcome the BBB barrier. Nanotechnology has brought a new prospect in the treatment of glioma. This review focuses on the potential of various nanoparticles in the therapy of gliomas including dendrimers，receptor-mediated drug delivery systems. [Key words] Glioma；Nanoparticles；Nanotechnology；Therapies 脑胶质瘤是最难治愈的恶性肿瘤之一，在中枢神经系统疾病的原发性肿瘤中占近80%[1]。传统的治疗手段是采用手术切除，手术切除后采用联合采用化学治疗方法以及放射治疗的方法继续对残余的肿瘤细胞进行治疗。神经外科专家拥有大批精密的手术仪器。然而，这些精密的仪器无法解决切除肿瘤后胶质瘤的侵袭，侵袭正常组织从而促进胶质细胞的再增长，影响了正常脑组织的重要的生理功能。精确的切除新生肿瘤部位和有效的治疗残余肿瘤细胞仍然是一大挑战。纳米技术对提高治疗肿瘤是一个重大的促进力，联合纳米粒子治疗已被广泛用于胶质瘤治疗[2]。 近年来随着科学技术的进步，分子生物学、细胞生物学、药理学和纳米技术的快速增长，胶质瘤的分子机制、复发治疗和其发病的原因得到了显著的发展，细胞受体、转运载体和酶[3-5]，同时还有磁性吸附、超声渗透的热化学疗法以及细胞工程等为临床治疗和诊断胶质瘤提供了可能性[6-7]。在胶质瘤的治疗中有许多的不同的分子机制，如酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子、受体抑制剂、mTOR抑制剂等[8]。然而，这些小分子在临床的治疗效果不理想。目前，很多