布洛芬衍生物的合成 Akbarali 等［13］报道了制备布洛芬钠盐二水合物的一种方法：将2-乙基己酸钠的双蒸水溶液滴加入布洛芬的四氢呋喃（THF）溶液中，控温28℃，搅拌6 h。过滤，完全蒸去THF 后得糖浆状液体，将其缓慢倾入大量丙酮中并搅拌1 h，过滤，丙酮洗涤，抽干。45~50℃真空干燥得到产品， HPLC含量99.0%，水份含量13.0%。 董雪玲等［14］报道了布洛芬L-精氨酸盐的制备。方法：控制一定温度下，将布洛芬溶于95%乙醇中，分次加入等摩尔的L-精氨酸，搅拌全溶后，保温30 min。降至室温后，反应液缓慢倒入丙酮中，析出白色沉淀，继续搅拌片刻，冰箱中冷却12 h，抽滤。丙酮洗2~3 次，抽干。60℃烘至恒重，得白色的布洛芬L-精氨酸盐，收率94.2%，HPLC 含量98.7%。 刘杏敏［15］也报道了制备布洛芬精氨酸盐的一种方法：布洛芬溶于无水乙醇中，室温和搅拌下，将精氨酸逐渐加入该溶液中，之后补加一定量无水乙醇，继续搅拌至溶液透明，继续搅拌，一定时间后出现浑浊，再搅拌数小时。过滤，冷无水乙醇洗2次，50℃真空干燥，得白色产品，收率大于90.0%。该发明的重要特点是：成盐和结晶在一个容器中完成，工艺简捷，收率高，重现性好。 王润玲［16］报道了另一种制备方法：将布洛芬溶于95%乙醇中，搅拌下将L-精氨酸加入该溶液中，加热至70℃，搅拌反应0.5 h 后，室温冷却析晶，抽滤， 50℃干燥，得产物，收率90.5%。该法的优点是：反应结束后直接从母液中析晶，不必加入其他溶剂稀释；冷却析晶条件为室温，不必冰箱冷却过夜，母液可回收套用。 周金森等［17］首次报道了布洛芬的乙胺和乙二胺盐的制备和表征，并测定了乙胺盐的晶体结构。乙胺盐的制备方法如下：取一定量乙胺水溶液溶于95%乙醇中，冰水浴冷却下，加入布洛芬，密封搅拌1.5 h，自然挥发溶剂，分别得到布洛芬乙胺盐的无色晶体和白色粉末。室温下， 10 mL 水溶液能溶解22 g 布洛芬乙胺盐，相比布洛芬的溶解度大为提高。乙二胺盐的水溶性则没有明显提高。 宋妮等［18］报道了布洛芬的酰氯与二乙胺基乙醇发生酯化反应生成化合物2，再在丙酮中通入溴甲烷发生季铵化合成布洛芬的季铵盐衍生物3。旨在通过季铵盐基团与软骨组织中蛋白聚糖的亲和性提高对软骨组织的靶向性，减少对胃肠粘膜的损伤。
化学试剂,2006,28(9),513～514;569 研究报告与简报 川芎嗪哌嗪衍生物的合成与表征 薛鹏,吕国凯,程先超,刘新泳3 (山东大学药学院,山东济南 250012) 摘要:以川芎嗪三水合物为原料,经氧化、酰化、水解、卤代和烃化反应合成了4个川芎嗪哌嗪衍生物,通过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对其结构进行了表征。关键词:川芎嗪;川芎嗪哌嗪衍生物;合成;表征 中图分类号:O626 文献标识码:A 文章编号:025823283(2006)0920513202 收稿日期:2006203210 基金项目:济南市青年科技明星计划资助项目(济青科 2003212);山东省医药卫生1020计划(卫200415);山东省自 然科学基金(Y 2003C11)资助项目。 作者简介:薛鹏(19842),男,山东聊城人,硕士生,主要从事天然产物的全合成研究。 川芎嗪(Ligustrazine ,Lig ;T etramethylpyrazine , T MP )是从中药伞形科植物川芎(Ligusticum Chuanxiong H ort )的根茎中提取的有效成分,化学结构为四甲基吡嗪。川芎嗪具有活血化瘀、抗血小板聚集、扩张血管等多种作用,临床已广泛用于心、脑血管等疾病的治疗并取得较好的疗效。然而,川芎嗪生物利用度低,代谢快,半衰期短(仅2189h ),长期频繁给药易致体内积蓄中毒[1]。因 此以川芎嗪为先导药物,对其进行结构改造,开发新型、高效、低毒的心脑血管药物是目前急待解决的研究课题。本文以川芎嗪为先导药物,根据药物化学中的拼合原理和生物电子等排原理,借鉴钙通道拮抗剂氟桂嗪、桂利嗪、洛美利嗪[2]等药物的结构特点,设计合成了4个川芎嗪哌嗪衍生物,合成路线如下 。 1 实验部分 111 主要仪器与试剂 X 6型显微熔点测定仪(温度计未经校正);Nicolet Nexus 470FT 2S pectrometer 型红外分光光度 计(K Br 压片);Bruker Avance 600型核磁共振波谱仪(T MS 为内标,C DCl 3为溶剂);API 4000型质谱仪。 二苯甲基哌嗪、42氯二苯甲基哌嗪、 (E )2肉桂基哌嗪、(4,4′2二氟)二苯甲基哌嗪为化学纯,其 余试剂为分析纯。112 中间体22羟甲基23,5,62三甲基吡嗪(5)的 合成[3～5] 将3014g (160mm ol )川芎嗪三水合物(2)、40m L 冰H Ac 和18m L 30%(158mm ol )H 2O 2混合,于70℃加热反应4h ,补充加入18m L 30%H 2O 2,继续反应4h 。T LC 监测反应完全,冷却至室温,用50%NaOH 调至pH 10,CHCl 3提取,无水Na 2S O 4干燥,过滤,蒸去CHCl 3得川芎嗪单氮氧化物(3)。然后加入54m L (566mm ol )醋酐,加热回流215h ,T LC 监测反应完全,减压蒸除过量醋酐,得黑色浆状川芎嗪乙酰化物(4)。冷却后加入100m L 20%NaOH ,放置过夜,乙酸乙酯提取(30m L ×5),无水Na 2S O 4干燥,过滤,减压蒸除溶剂所得目标化合物固体,用正己烷重结晶,得黄色针状结晶22羟甲基23,5,62三甲基吡嗪(5)1515g ,产率5918%,m.p.88～89℃。113 中间体22氯甲基23,5,62三甲基吡嗪盐酸盐(6)的合成[6] 将所得1515g (96mm ol )22羟甲基23,5,62三3 15第28卷第9期薛鹏等:川芎嗪哌嗪衍生物的合成与表征
5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成研究 关键词：5-甲基吡嗪-2-羧酸；合成；三乙胺 摘要目的：研究5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成方法。 方法：以2，5-二甲基吡嗪和N-氯代琥珀酰亚胺为原料，经氯代、酯化、碱解、氧化四步反应合成5-甲基吡嗪-2-羧酸。 结果：合成的5-甲基吡嗪-2-羧酸的总收率为52.0%，结构经元素分析，MS，1HNMR确证。 结论：设计的合成路线合理，反应条件温和，收率高，适合于工业生产。Synthisis of 5-methylprazine-2-carboxylic acid Han guang(Kaifeng Medical Coll ege,Kaifeng 475001) han Baolai(Kaifeng Medical Coll ege,Kaifeng 475001) ABSTRACT OBJECTIVE：To synthe size 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid.METHOD:5-methylpyrazine-2-carboxylic acid was synthesized from 2,5-dimethylpyrazine and N-chlorosuc cinimide by chlorinating,esterification,alkalisis and oxidation.RESULTS:The yield of the 5-methylpyrazine-2-carboxylie acid was 52.0%.The final p roduct was identified by element analysis,MS and 1HNMR.CONCLUSION:This is a good way to produce 5-methylpryrazine-2-carboxylic acid with t he mild condition and a relative high yield. KEY WORDS5-methypyrazine-2-carboxylic acid,synthesis,triethylamine 5-甲基吡嗪-2-羧酸(Ⅰ)是合成第2代口服降血糖药格列吡嗪(glyp izide),新型抗高血压药acipimox的关键中间体［1,2］。通常的合成路线为：将2,5-二甲基吡嗪(Ⅱ)用过氧化氢氧化成N-单氧化物，再与醋酸酐作用生成2-乙酰氧甲基-5-甲基吡嗪(Ⅳ),继而碱性水解得2-羟甲基-5-甲基吡嗪(Ⅴ),经高锰酸钾氧化得到(Ⅰ),收率为18%［3～5］。亦有直接用(Ⅱ)、2-氯甲
气味阈值
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序号化合物名称 气味阈值 (μg/kｇ) 青蟹♂青蟹♀ 梭子蟹 ♂ 梭子蟹 ♀ 河蟹♂河蟹♀风味描述 １苯乙烯７3０- 0.01 －<0.01 - - 树脂、花香香气 2 1-丁醇50００<0.０1 ＜０.01 ＜0.０1 - - - 温和的杂醇油气息,并带有酒香 3 戊醇4０00 0.05 0.０1 0.01 0.0２<０．01 0.0１面包香、酒香、果香 4 己醇25０0 ＜０.01 －<0.0１＜0.0１- <０．01 青香、果香、醇香、甜香、醚香 5 1-辛烯-3-醇 1 8．64 ４.47 - 4.4２- 3.３7 蘑菇香、青香、蔬菜香 6 庚醇 3 ０.7６－－- - - 新鲜、轻淡的油脂气息，并带有酒香 ７２－乙基-1－己醇270000 ＜0．01 <0.01 ＜0.０1 <０.01 <０.01 ＜０.01 蘑菇香气 8 辛醇12００．0５0．01 －０.0３- 0.03 强烈的油脂气味,并带有柑橘、玫瑰气味 9 3-甲基丁醛 1 2.８1 8．67 - ４.９2 - - 稀释后具有愉快的水果香气 1０戊醛20 ９.7９２.２３ 2.３3 7.17 0．３8 １.17 稀释后具有果香、面包香 １ １ 己醛4500 0．01 <0．01 ＜0.01 <0.0１<0.01 0.01 青香、叶香、果香、木香 １2 庚醛 3 - ５.５8 - - - 0.3０稀释后具有类似甜杏、坚果香气 1３辛醛0.７- １7.62 - - １.45 - 高度稀释下具有类似甜橙、蜂蜜样香气14 壬醛 1 1７.１7 15.00 14.2７16．50 4.８2 １6.4５蜡香、柑橘香、脂肪香、花香 １5 癸醛１- 12.85 - - - - 蜡香、柑橘香、花香 １6 3-己酮50０0０＜０.01 －- ＜0.01 －- 甜香、果香、蜡香气味 17 3-羟基-2-丁酮80０0．01 －- - <０．0 １ 0.02 甜香、奶制品香，并带有脂肪的油腻气息 18 ６-甲基-5-庚烯－2- 酮 ５0 0.36 0.28 0.26 0.29 0.０2 0.１１果香,霉香,酮香
3,5-Dimethylpyrazole生产工艺规程 一、产品名称、结构式、分子式 1．产品名称：3,5-二甲基吡唑;3,5-Dimethylpyrazole;C.A.S No.67-51-6 2．结构式： N N CH 3 C H 3 H 3．分子式：C5H8N2 4．分子量：96.13 5．性质(理化)： 白色结晶，熔点108℃,溶于水及丙酮、易溶于乙醚和苯。D/26=0.8839 二、产品质量标准 三、产品用途 应用于有机中间体的合成。 四、生产工艺流程 4．1反应方程式：
N N CH 3 C H 3 H 4．2工艺流程： 4．3操作方法： 4.3.1配料表: 4.3.2投料基数:
4.3.3操作方法: A．投料前检查工作: 首先检查反应釜的传动是否正常、减速机是否需要加油，检查釜底放料阀门及釜上各阀门是否灵活好用，再检查循环系统、真空系统、加 热系统是否正常，能否满足生产条件的需要，如有问题及时解决。 B．投料准备及方法： 首先班长开领料单去库房领料并检查是否符合要求，（即分析检验单据、标识、包装完好状况、数量等）将符合要求的原料从仓库领出原料， 备在投料位置待用。 还要准备好生产过程中需要使用的其他材料：如胶管、滤布、周转桶、包装物等，存放在规定的地方备用。 C．投料顺序 水 D．投料反应控制： ①检查设备清洗是否干净。 ②3000L反应釜投水1500kg，搅拌下投水合肼80%330kg，高位槽抽乙酰丙酮500kg备用。 ③在15℃左右滴加乙酰丙酮，并用冷循环水控制温度20℃以下滴加，滴毕保温反应（20℃以下）1小时，再冷却10℃以下出料。 ④温度达到要求，将反应釜物料放入抽滤槽，母液抽入201#釜后套用滤饼抽干后离心称重放入烘箱。 ⑤烘干a.每盘放料10kg左右,盖好布放入烘箱,先50℃烘5小时,再70℃烘6小时
化学试剂,2004,26(5),293～294;304 2,32吡嗪二甲酸合成方法的改进 朱康玲3,李美清,李光兴 (华中科技大学化学系,湖北武汉 430074) 摘要:研究了喹喔啉氧化、20%盐酸酸化和低温冷却结晶合成2,32吡嗪二甲酸的方法,探讨了合成过程中的各种因素对产率的影响。实验确定最佳合成条件为:合成喹喔啉的反应温度为110℃,产率可达95%;高锰酸钾与喹喔啉的物质的量比为6∶1,氧化反应温度90～100℃;回流45min ;酸化用盐酸的质量分数为20%;相应产率达8217%。关键词:2,32吡嗪二甲酸;喹喔啉;氧化 中图分类号:O62614 文献标识码:A 文章编号:025823283(2004)0520293202 收稿日期:2003208201作者简介:朱康玲(19632),女,湖北孝感人 ,副教授,主要从事有机合成及化工方面的开发研究和教学。 2,32吡嗪二甲酸(Pzdc )在常温常压下是白色粉末固体,熔点186℃,易吸潮,广泛地用于农业化学品生产、医药品合成、食品加工和化妆品等行业。Pzdc 还是一个很好的桥联配体,能与多种金属如过渡金属和稀土元素配位[1～5],是一种常用配合试剂。 传统的吡嗪二甲酸合成方法为喹喔啉氧化2浓盐酸酸化2丙酮萃取法[6],该方法用浓HCl 酸化,存在操作困难,污染环境问题,而用丙酮萃取,产品后处理过程繁琐。本文研究了喹喔啉氧化2稀盐酸酸化2低温冷却结晶的合成方法,在酸化阶段,用较稀的HCl 代替浓HCl ,改善了浓HCl 对大气环境的污染,方便了酸化操作。产品后处理过程中,利用低温冷却结晶取代了丙酮萃取的方法,大大简化了后处理过程;由于避免了丙酮的使用,减少了环境污染,降低了产品的成本。 Pzdc 的合成由3部分组成,包括喹喔啉的制 备、喹喔啉氧化及2,32吡嗪二羧酸钾的酸化。具体反应如下。 1 实验部分111 主要仪器与试剂 DF 2101B 集热式恒温磁力搅拌器(浙江省乐 清市乐成电器厂);SHZ 2D (Ⅲ)循环水式真空泵 (巩义市英峪予华仪器厂);电热恒温干燥箱(上海三星电热仪器厂);XT 24双目显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司);IR 2435红外光谱仪(K Br 压片,日本岛津)。 9815%邻苯二胺(化学纯);40%乙二醛水溶 液(分析纯);亚硫酸氢钠(分析纯);高锰酸钾(分 析纯);盐酸(分析纯);乙醚(分析纯)。112 实验步骤11211 喹喔啉制备 将一定量的邻苯二胺和水加到1L 三口烧瓶中,电磁强力搅拌加热回流。按一定比例称量40%的乙二醛溶液和NaHS O 3固体配制成溶液,用滴液漏斗加入到三口烧瓶中。在一定温度下回流15min ,然后冷至室温。加入无水Na 2C O 3,有油状 物析出,用乙醚萃取得粗品。减压蒸馏,取3187kPa 下沸点为128℃的馏分,即为喹喔啉产品。11212 喹喔啉氧化在三口烧瓶中加入一定量的喹喔啉和水,电磁强力搅拌,回流。慢慢加入K MnO 4固体,保持反应温度在90～100℃。加料完毕后在该温度下回流一段时间,稍冷后用布氏漏斗抽滤,滤饼用沸水洗涤3次,合并滤液,减压蒸干,得吡嗪二羧酸钾及碳酸钾固体混合物。11213 2,32吡嗪二羧酸钾的酸化 按比例将一定浓度的HCl 加到固体混合物中进行酸化,然后混合物在2℃低温冷却,析出无色晶体。过滤,晶体用65℃热水溶解,然后冷至6℃ 左右重结晶,再抽滤,将滤饼干燥后得白色粉末状固体产物。2 结果与讨论 3 92第26卷第5期朱康玲等:2,32吡嗪二甲酸合成方法的改进
中国食品添加剂专论代 China Food Additives^^ 阿魏酸及其衍生物在食品添加剂领域研究进展 孙晓明I,辛嘉英?2，* *,林雪1,吴永存I,陈书明$收稿日期：2018-08-24 基金项目：山西省优秀人才科技创新项目(201705D211029),哈尔滨商业大学创新团队项目(2016TD006)。作者简介：孙晓明(1994-),女，在读硕士研究生，研究方向为农产品加工及贮藏，E-mail ： 490935929@https://www.doczj.com/doc/e315843999.html, 。*通讯作者：辛嘉英，博士，教授，博士生导师，主要研究方向为生物催化与生物转化。E-mail ： xinjiayingvip@https://www.doczj.com/doc/e315843999.html, 。 (1.哈尔滨商业大学，省高校食品科学与工程重点实验室，哈尔滨150076； 2.山西农业大学动物科技学院，太谷030801) 摘 要：阿魏酸及其衍生物抗氧化效果好、性质稳定，且多来自于自然植物，在食品、药品、化妆品领域 都有很高的应用价值。本文对阿魏酸及其衍生物的来源、合成、结构和性质进行了简单介绍，并对其在食品添 加剂中作为食品抗氧化剂、食品香料、食品交联剂的研究进展进行了综述，最后探讨了可能面临的问题并展望 应用前景。 关键词：阿魏酸及其衍生物；食品添加剂；抗氧化剂；食品香料；食品交联剂 中图分类号：TS2O2.3 文献标识码：A 文章编号：1006-2513 (2019) 01-0170-07Research progress of ferulic acid and its derivatives in food additives SUN Xiao-ming 1, XIN Jia-ying * 2' *, LIN Xue 1, WU Yong-cun 1, CHEN Shu-ming 2(1. Food Science and Engineering Key Laboratory of Provincial Universities, Harbin University of Commerce , Harbin 150076； 2. College of animal science and technology , Shanxi Agricultural University, Taigu 030801) Abstract : Ferulic acid and its derivatives have good antioxidative effect and are very stable. Most of them come from natural plants and has a wide application in the fields of food, medicine and cosmetics. In this paper, the source , synthesis and structure and properties of ferulic acid and its derivatives were briefly introduced. Also, the research progress in the field of food additives (such as antioxidants, food flavors, and food crosslinker) were reviewed. Finally, the possible problems and expectation about the application were discussed. Key words : ferulic acid and its derivatives ； food additives ； antioxidants ； food flavors ； food crosslinker 1引言 阿魏酸及其衍生物性质稳定且抗氧化效果较 好，主要被应用于心脑血管疾病及减少白细胞等 药品的基本原料中，近年来化妆品领域中在抗衰 老、美白等研究方面也陆续有产品问世。目前在 食品添加剂领域的应用主要处于小范围的研究, 没有大规模的普及产品问世，对于主要的研究方 向抗氧化剂、食品香料以及食品交联剂的研究也 只是起步阶段，新品研究技术手段和产品开发能 力等都不完善，所以如何将处于理论的研究成果 应用于实践中以及开发更多有生产价值的产品一170 2019年第1期
序号化合物名称 气味阈值 (μg/kg) 青蟹♂青蟹♀ 梭子蟹 ♂ 梭子蟹 ♀ 河蟹♂河蟹♀风味描述 1 苯乙烯730 - 0.01 - ＜0.01 - - 树脂、花香香气 2 1-丁醇5000 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 - - - 温和的杂醇油气息，并带有酒香 3 戊醇4000 0.05 0.01 0.01 0.02 ＜0.01 0.01 面包香、酒香、果香 4 己醇2500 ＜0.01 - ＜0.01 ＜0.01 - ＜0.01 青香、果香、醇香、甜香、醚香 5 1-辛烯-3-醇 1 8.64 4.47 - 4.42 - 3.37 蘑菇香、青香、蔬菜香 6 庚醇 3 0.76 - - - - - 新鲜、轻淡的油脂气息，并带有酒香 7 2-乙基-1-己醇270000 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 蘑菇香气 8 辛醇120 0.05 0.01 - 0.03 - 0.03 强烈的油脂气味，并带有柑橘、玫瑰气味 9 3-甲基丁醛 1 2.81 8.67 - 4.92 - - 稀释后具有愉快的水果香气 10 戊醛20 9.79 2.23 2.33 7.17 0.38 1.17 稀释后具有果香、面包香 11 己醛4500 0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.01 青香、叶香、果香、木香 12 庚醛 3 - 5.58 - - - 0.30 稀释后具有类似甜杏、坚果香气 13 辛醛0.7 - 17.62 - - 1.45 - 高度稀释下具有类似甜橙、蜂蜜样香气 14 壬醛 1 17.17 15.00 14.27 16.50 4.82 16.45 蜡香、柑橘香、脂肪香、花香 15 癸醛 1 - 12.85 - - - - 蜡香、柑橘香、花香 16 3-己酮50000 ＜0.01 - - ＜0.01 - - 甜香、果香、蜡香气味 17 3-羟基-2-丁酮800 0.01 - - - ＜0.01 0.02 甜香、奶制品香，并带有脂肪的油腻气息 18 6-甲基-5-庚烯-2-酮50 0.36 0.28 0.26 0.29 0.02 0.11 果香，霉香，酮香 19 乙酸丁酯66 - 0.07 - - - - 强烈的水果香气，近似于生梨、香蕉香气
1 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 18001600 1400 1200 1000 800 650.0 90.5591.091.592.092.593.093.5 94.094.595.095.5 96.096.597.0 97.598.0 98.599.099.5100.0100.69cm-1 %T 3201 3109 2878 1596 1485 1307 1010 848 779 738 662 1028 2944 1421 1154 2 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 18001600 1400 1200 1000 800 650.0 87.8088.5 89.089.590.090.591.091.592.092.593.093.594.0 94.595.0 95.596.096.597.097.598.098.599.099.5100.0100.54cm-1 %T 320131313109 3039 2944 2878 1596 1485 1307 1010 848 779 738 661 1028 3
4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 18001600 1400 1200 1000 800 650.0 77.2787980818283848586878889 909192939494.6cm-1 %T 3201 31313109 3039 2944 2879 1596 1485 1425 1307 1155 1028 1010 848 737 661 779
川芎嗪 【中文名称】川芎嗪 【英文名称】Ligustrazine 【别名】四甲基吡嗪 tetramethylpyrazine (TMPZ) 【化学名称】tetramethylpyrazine 【分子式】C8H12N2 【分子量】136.20 【物理性质】无色针状结晶, 熔点80-82°(显微测定),沸点190°。具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。易溶于热水、石油醚, 溶于氯 仿、稀盐酸,微溶于乙醚, 不溶于冷水 Uvλ(H2O)max nm(logε):294(3.91),285(sh);IRνKBrmax 【成分来源】 <1> 伞形科植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 根茎 <2> 姜科植物温莪术(郁金) Curcuma aromatica Salisb.根茎 <3> 大戟科植物痛风麻疯树 Jatropha podagrica Hook.茎【化合物来源】吡嗪类生物碱 川芎嗪(ligustrazine) 是我国最先从川芎根茎中提取出来的一种生物碱，它是川芎治疗心脑血管疾病的有效成分之一[2]。中药川芎具有行气活血、祛风止痛、温通血脉之功效。川芎嗪为川芎的主要成分，是一种吡嗪类生物碱。 药理研究证明，川芎嗪（TMP）具有扩张血管、增加动脉血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在体内具有吸收完全和分布广泛的特点[3]。TMP 能快速通过血脑屏障，在脑中作用持久，放射自显影显示TMP 进入机体后5 min 即可透过血脑屏障，广泛分布于脑组织中，以脑干为最多[4]。目前，在临床上TMP 已经用于脑卒中、哮喘、肺气肿、肺心病、慢性呼吸衰竭、成人呼吸窘迫综合征等疾病的治疗[5]。 现代医学表明川芎嗪(TMP)具有解痉、降低血管阻力、保护血管内皮细胞、抗血小板凝集、Ca2+拮抗、抗纤维化等作用。边晓丽等通过实验发现TMP及其
四．处方中各药化学成分及其药理作用 (一) 麻黄 麻黄茎主要含有生物碱，麻黄的成分因种而不同。草麻黄茎中生物碱含量约1.3% ，其中l一麻黄碱（I-ephedrine）占6O%以上，其次为d一伪麻黄碱（d-pseu-doephedrine）、微量的l—N一伪麻黄碱、麻黄次碱、麻黄噁烷、2，3，4一三甲基苯噁唑烷、3，4一二甲基苯噁唑烷、L一去甲基麻黄碱、d一去甲基伪麻黄碱、苄甲胺及麻黄噁唑酮。挥发油含量为0.25%，油中有2，3，5，6一四甲基吡嗪、l-a一萜品烯醇、萜品烯醇、萜品烯醇一4、月桂烯、二氢葛缕醇等。其中四甲基吡嗪和萜品烯醇的含量为2.26%和1.92%。黄酮类含芹菜素、小麦黄素、山柰酚、芹菜素一5一鼠李糖苷、草棉黄索、无色飞燕草索、3一甲氧基草棉黄索、山奈酚鼠李糖苷、芦丁、白天竺葵苷、白花色苷、无色矢车菊索、槲皮素、4’，5，7一三甲基羟基一8一甲氧基黄酮醇一3一O—β一D一葡萄糖苷、3—0一β一D一吡喃葡萄糖基一5，9，4’一三羟基一8一甲氧基黄酮、5．7，4’一三羟基黄酮、4’，5，7-三甲基羟基黄酮醇、5，7，4’一三羟基黄酮一5一鼠李糖苷、Herbacetin、3-methoxyherbacetin、4’，6，7-三羟基黄酮醇鼠李糖苷。有机酸类含对羟基苯甲酸、香草酸、肉桂酸、对一香豆酸、原儿茶酸；还含有麻黄多糖A、B、C、D、E、儿茶酚鞣质、无机元素se及Mo等。中麻黄生物碱含量约为1.1% ，其中l一麻黄碱占30～40%．麻黄碱占原生药0.31%。木贼麻黄生物碱含量约1.7%，其中l一麻黄碱占85～90%。另含有有机酸、鞣质、黄酮苷、糊精、淀粉、果胶、纤维素、葡萄糖及少量挥发油(O．124%)。 麻黄平喘作用，沿用千年，但其作用及作用机理的探讨，直至 20世纪 30年代开始进行。实验研究证明麻黄碱是平喘的有效成分。[78] （二）细辛 细辛的主要成分是甲基丁香油酚(methyleugenol)、a-蒎烯(α-pinene)、β-蒎烯(β-pinene)、月桂烯(myrcene)、细辛醚(Sarisan)、柠檬油精(limonene)、黄樟醚(safrole)、α-水芹烯(α-phellandrene)、3-蒈烯(3-carene)、伞花烃(p-cymene)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)、γ-松油烯(γ-terpinene)、α-异松油烯(α-terpinolene)、番桧烯水合物(sabinenehydrate)、樟脑(camphor)、优香芹酮(eucarvone)、4-松油烯醇(terpinen-4-ol)、对-聚伞花-α-醇(p-cymen-α-ol)、α-松油醇(α-terpineol)、爱草脑(estragole)、3,5-二甲氧基甲苯(3, 5-dimethoxytoluene)、甲基丁香酚(methyleugenol)、三甲氧基甲苯(trimethoxytoluene)、β-古香油烯(β-gurjunene)、α-蛇麻烯(α-muurolene)、肉豆蔻醚(myristicin)、正十五烷(pentadecane)、榄香素(el-emicin)、苦橙油醇(nerolidol)、β-细辛脑(asarone)、卡枯醇(kakuol)、百秋李醇(patchoulial- cohol)、二十碳烷(eicosane)、派立托胺(pelli-torine)、棕榈酸(palmitic acid )、冰片(borne-ol)、2-甲氧基黄樟醚、萘(naphthalene) 、正癸烷(n-decane)、N-异丁基十二碳四烯酰胺
第2卷第1期 2003年2月 淮阴师范学院学报(自然科学版)JO URNAL OF HUAIYIN TEACHERS CO LLEGE (NA TUR AL SCIENCE EDITIO N) Vol 12No 11Feb.2003 阿魏酸的合成及其分子改造研究进展 张岳玲1,韦长梅1,2,王锦堂1 (1.南京工业大学理学院应用化学系,南京 210009; 2.淮阴师范学院化学系,江苏淮安 223001) 摘 要:本文综述了合成阿魏酸及其酯类、酰胺类、酮类和醚类等衍生物的研究状况.鉴于阿魏酸及其衍生物的用途广泛,生物活性高而且低毒性,深入开展对阿魏酸及其分子改造的研究具有重要意义. 关键词:阿魏酸;衍生物;合成;分子改造 中图分类号:O623.612 文献标识码:A 文章编号:1671-6876(2003)01-0050-04 收稿日期:2002-12-02 作者简介:张岳玲(1977-),女,山西大同人,硕士生,主要从事精细有机合成研究. 阿魏酸(ferulic acid),化学名称为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸.阿魏酸存在于当归、川芎、木贼、升麻、樟白皮等植物中,被广泛应用于医药、农药、保健品、化妆品原料和食品添加剂方面,特别近几年在药理药效方面有广泛而又深入的研究,发现了许多的阿魏酸及其衍生物的生物活性 [1,2],激起了人们对阿魏 酸合成及其分子改造研究的兴趣.1 阿魏酸的合成研究 阿魏酸广泛存在于一些植物中,是当归、川芎、木贼、升麻、樟白皮等的有效成分之一,最初从植物中 分离出阿魏酸,后又从当归、酸枣仁等浸溶液中分离出阿魏酸[3,4].阿魏酸在植物中的含量一般为0. 03%左右,从植物中提取成本较高.随着药学研究和人类生活质量的不断提高,药学合成、保健品和化妆品对阿魏酸需求量越来越大,为了不受天然资源的限制,满足日益增长的市场需求,对阿魏酸制备的研究日趋活跃.除从植物中直接提取阿魏酸外,阿魏酸的制备方法包括半合成法、化学合成法和生物合成法. 1.1 阿魏酸的半合成方法 半合成法是将含有阿魏酸衍生物的物质如谷维素、泥炭腐质酸先降解再提取制备得阿魏酸[5,6] .谷维素中含有阿魏酸的结构单元,以酯的形式存在,且易于水解,因此,可以先用碱水解谷维素,再用酸化的方法制备阿魏酸,其反应式见式( 1).水解谷维素制备阿魏酸的操作方便,收率高达85.7%,副产品ROH 为环木菠萝醇类,在医药方面有实用性.而且谷维素来源广、产量大,并且价格适中,所以该法具有一定的工业化生产价值. 1.2 阿魏酸的生物合成方法 生物合成法是用几种微生物(如Arthrobac ter globiformis)的变种,可以将丁香油中提取得到的丁子香 酚肉桂酸酯转化为阿魏酸[7],合成反应见式(2). 生物合成法是一种清洁有效的合成方法,符合药物合成的发展趋势,但阿魏酸的生物合成还有待于进一步研究,以探索出能够大量生产的方法.
格列吡嗪片一天吃多少 文章目录*一、格列吡嗪片一天吃多少*二、格列吡嗪片性态及药理作用*三、格列吡嗪片的副作用 格列吡嗪片一天吃多少1、格列吡嗪片一天吃多少口服:剂量因人而异,一般推荐剂量2.5～20mg/日,早餐前 30分钟服用。日剂量超过15mg(3片),宜在早、中、晚分三次餐前服用。 单用饮食疗法失败者:起始剂量一日2.5～5mg,以后根据血糖和尿糖情况增减剂量,每次增减2.5～5.0mg。一日剂量超过 15mg(3片),分2～3次餐前服用。 已使用其他口服磺酰脲类降糖药者:停用其他磺酰脲药3天,复查血糖后开始服用本品。从5mg(1片)起逐渐加大剂量,直至产生理想的疗效。最大日剂量不超过30mg(6片)。 2、格列吡嗪片的功能主治 格列吡嗪片主要成份为格列吡嗪。化学名::1-环己基 -3-{4-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)-乙基]苯磺酰}脲。分子 式:C21H37N5O4S。分子量:445.5。 格列吡嗪片的功能主治是适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠、无严得的
慢性并发症。 3、格列吡嗪片注意事项 病人用药时应遵医嘱,注意饮食控制和用药时间;下列情况 应慎用:体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退 或垂体前叶功能减退症者;用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能、血象,并进行眼科检查;避免饮酒,以 免引起类戒断反应。 格列吡嗪片性态及药理作用性状:本品为白色片,在水中迅 速崩解。 药理作用:本品为第二代磺酰脲类抗糖尿病药。对大多数2 型糖尿病患者有效,可使空腹及餐后血糖降低,糖化血红蛋白(HbA1c)下降1%～2%。此类药主要作用为刺激胰岛细胞分泌胰 岛素,但先决条件是胰岛细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的 功能。其机制是与细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合,从而使 K+通道关闭,引起膜电位改变,Ca2+通道开启,胞液内Ca2+升高, 促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应,包括改善外周组织(如肝脏、肌肉、脂肪)的胰岛素抵抗状态。 药代动力学:口服后通过小肠吸收,30分钟见效。t1/2为2~4小时,达峰时1~2小时维持降血糖长达10小时以上,药物在体内 代谢成无活性物质,排泻药量的97%三天内全部由肾脏排出体外,
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/e315843999.html, 阿魏酸酰胺类化合物的合成与表征 作者：汪秋安李兴徐雨汪钢强 来源：《湖南大学学报·自然科学版》2018年第06期 摘要：阿魏酸及其酰胺类化合物是一类具有重要生物活性和药理作用的天然产物及其衍生物.本论文以廉价易得的香兰素为原料，经克脑文盖尔（Knoevenagel）缩合反应得到阿魏酸（1）.然后以N，N′-二环己基碳酰亚胺（DCC）为脱水剂，4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂，阿魏酸分别与8种芳香胺反应合成了8种阿魏酸酰胺类化合物2-9.其中7和8是未见文献报道的新化合物.所合成的阿魏酸酰胺类化合物通过核磁共振氢谱（1H NMR）、核磁共振碳谱（13C NMR）、质谱（MS）和红外光谱（IR）进行了结构表征.该阿魏酸酰胺类化合物合成方法原料易得、工艺简便、收率较高. 关键词：阿魏酸；阿魏酸酰胺；合成；结构表征 中图分类号：O622.5文献标志码：A Abstract：Ferulic acid and ferulamides are a class of natural products and derivatives with important biological activity and pharmacological effect. Ferulic acid （1） was synthesized from vanillin through Knoevenagel reaction. Then， a series of ferulamides （2-9） were synthesized through reaction of ferulic acid with amines using DCC as dehydrating agent and DMAP as the catalyst. Compounds 7 and 8 are new compounds. The structures of all synthetic compounds were characterized by NMR、MS and IR spectra. This synthetic method has the advantages of easy availability of starting materials， simple operation and high yield. Key words：ferulic acid； ferulamides； synthesis； structure characterization 阿魏酸（ferulic acid， FA）化学名为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸，是植物界普遍存在的一种酚酸，在细胞壁中与多糖和蛋白质结合成细胞壁的骨架，广泛存在于川芎、当归、红花、升麻、木贼和阿魏等中草药中，常作为中药成份及其制剂中定性定量的化学指标用于评价和控制制剂的质量.阿魏酸的药理活性有抗氧化和清除自由基[1]、抗癌和抗突变[2]、增强免疫[3]、对心血管系统[4]的作用等，被广泛应用于医药、农药、保健品、化妆品原料和食品添加剂等方面. Lee等[5]发现阿魏酸酰胺类天然产物在U937细胞中抑制依托泊苷诱导细胞凋 亡.Nesterenko等[6]设计合成的一系列阿魏酸酰胺衍生物能诱导U937和HL60凋亡.Okombi等[7]将阿魏酸与胺、氨基酸和杂环中的氨基反应生成了具有抑制人黑色素细胞酪氨酸酶作用的 阿魏酸酰胺类化合物.Jung等[8]合成了具有抗氧化作用阿魏酸酰胺类化合物.此外，阿魏酸酰胺类化合物还具有降血压[9]、乙酰胆碱脂酶抑制剂[10]和促进胰岛素分泌[11]等药理活性.为了进
关于咸味香精特征香料 猪肉香精 猪肉特征香味不能归因于任何单一的化合物，而是许多挥发性和不挥发性化合物共同作用的结果。一般认为基本肉香味主要来源于030、双二硫醚等含硫化合物，它们一般是由瘦肉中的前体物质产生的，如下列含硫化合物： 3-巯基-2-丁醇/酮 3-巯基-2-戊醇/酮 2-甲基-3-巯基呋喃 2-甲基-3-甲硫基呋喃 双二硫醚 另外： 由煮猪肉脂肪产生具有猪肉特征香味的物质有： 1.脂肪醛： C6以上的，如：庚醛，十一醛等 2.顺式的脂肪烯醛： C6以上的，如：庚烯醛，十一烯醛， 十三烯醛等 3.顺式的脂肪二烯醛：C11、C12（壬，癸） 4.脂肪醇：戊，已，庚，辛，壬等 牛肉香精 具有牛肉香味的化合物是配方中基本肉香味的核心。但牛肉香味及其他各种肉的香味作为一个整体并不仅仅是由具有基本肉香味的化合物构成的，许多具有其他香味的化合物作为肉香味的修饰剂在肉味香精的构成中是必不可少的。这些对肉香味有修饰作用的香味包括：奶油香味，焦糖香味，烤香味，硫磺味，青草味，芳香味，油-脂肪香味，坚果香味，葱蒜香味等，具有这些香味的香料在一个好的牛肉香精配方中不可缺少的。 下面列出真正有牛肉香味的化合物，并且只有这25种： 1.烷类： 1-巯基-1-甲硫基乙烷（且带洋葱气息） 2.醛类： 3-甲硫基丙醛； 5-甲基糠醛； 5-甲硫基糠醛； 2-噻吩基甲醛（且带焦糖香、坚果香） 3.酮类： 2-甲基环戊酮； 2-甲基-3-巯基-4-四氢呋喃酮（烤牛香） 4.呋喃类： 2-甲基-3-呋喃硫醇（“030”）； 2-甲基-3-甲硫基呋喃（“M-030”）； 双-（2-甲基-3-巯基呋喃基）-二硫醚（“双二030”）； 2-甲基-3-巯基四氢呋喃（“四 氢030”）； 2-甲基-3-呋喃基-2-甲基-3-噻吩基二硫醚（且带脂肪香） 5.杂环类： 2-甲基-1，3-二硫杂环戊烷； 3，5-二甲基-1，2，4-三硫杂环戊烷； 2，4，6-三甲基-1，3，5-三硫杂环己烷； 3-甲基-1，2，4-三硫杂环己烷； 2‘2、4，‘4、6，’6-六甲基-1，3，5-三硫杂环己烷； 2，4，6-三甲基-3，5-二硫杂环己烷（且带硫磺样气息） 6.噻唑类：噻唑；2，4-二甲基噻唑；2，4-二甲基-5-乙基噻唑；2-甲硫基苯并噻唑； 2，4，5-三甲基-3，4-噻唑啉（且带洋葱，烟熏气息） 7.恶唑类：2，4，5-三甲基恶唑； 2，4，5-三甲基-3，4-恶唑啉（且带青香） 鸡肉香精 在鸡肉香精中，具有肉香味的化合物如030及其衍生物是必不可少的，但羰基化合物尤其是不饱和醛类化合物在配方中的作用非常重要。它们对鸡肉的特征风味的贡献最大。下面列出在鸡肉配方中最常见的几种化合物： （1）反，反-2，4-壬二烯醛反，反-2，4-癸二烯醛反，反-2，4-庚二烯醛
中药药理学自测试题 一、选择题 [A型题]（单项最佳选择题，即5个备选答案中只有一个最正确的答案） 1、从对中药作用的影响而言，以下哪种论述是错误的 A、中药应采收有时 B、中药煎煮时间愈长，则煎出的成分愈多，作用愈强 C、中药经过炮制可增效或减毒 D、道地药材的药理作用一般优于非正品药材 E、同样的药物和剂量，如果剂型不同其药理作用强度也 可不同 2、中药复方的毒性很低，设计中药药理实验时 A、不需进行急性毒性实验 B、需进行急性毒性实验 C、只需进行慢性毒性实验 D、不必进行毒性实验 E、不需进行慢性毒性实验 3、五味中药，小鼠分别口服LD50的大小顺序是1号>2号>3 号>4号>5号，其中毒性最小的是 A、1号 B、2号 C、3号 D、4号 E、5号 4、中药药理实验中，常用四氯化碳造的是哪种模
A、发热 B、肝损伤 C、炎症 D、惊厥 E、疼痛 5、麻黄与桂枝配伍，其发汗作用 A、增强 B、减弱 C、互不干扰 D、增强，毒性增强 E、不一定 6、用0、5%~1%麻黄碱溶液滴鼻,消除鼻黏膜肿胀，作用机理是 A、兴奋β受体，收缩血管 B、兴奋β受体，扩张血管 C、兴奋α受体，降低血管通透性 D、阻断α受体，降低血管通透性 E、阻断α受体，增加血管通透性 7、下列哪项是柴胡的药理作用 A、强心作用 B、利尿作用 C、解热作用 D、升高血压 E、助消化作用 8、下列哪一项为细辛的不良反应 A、呕吐、腹泻 B、皮疹 C、肝肾损害 D、抽搐 E、昏迷 9、下列哪项为柴胡解热的主要成分 A、生物碱 B、柴胡皂苷 C、黄酮类 D、多糖 E、脂肪油 10、黄芩抗炎作用的机理是哪一项 A、抑制前列腺素E和白细胞三烯的生成 B、增强肾上腺皮质功能 C、降低细胞对酵母多糖的反应