FDA发布咀嚼片关键质量属性指导原则（中英文对照）
I. INTRODUCTION
I.引言
This guidance provides manufacturers of chewable tablets for human use with the Center for Drug Evaluation and Research’s (CDER) current thinking on the critical quality attributes that should be assessed during the development of these drug products.2 This guidance also provides recommendations about submitting developmental, manufacturing, and labeling information for chewable tablets that must be approved by CDER before they can be distributed. The recommendations in this guidance apply mainly to new drug applications(NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs),3 and certain chemistry, manufacturing, and controls
(CMC) supplements to these applications.4 some of there commendations about the submission of developmental information may also apply to investigational new drug applications (INDs). The recommendations about assessing critical quality attributes apply to all chewable tablets for human use, including non-application products.
本指南向生产者提供了药品审评研究中心（CDER）对人用咀嚼片在研发过程中应评估的关键质量属性的当前想法2。该指南也提供了必须向CDER提交并被其批准的咀嚼片的研发、生产及说明书信息的建议。该指南的这些建议主要针对新药申请（NDAs）、仿制药申请（ANDAs）3和一些化学、生产和质控
（CMC）补充申请4。某些建议同样适合于研究性新药申请（即新药临床申请，INDs）。关于评估关键质量属性的建议适用于所有人用咀嚼片，包括非申请产品。
Ingeneral, FDA’s guidance documents do not establish legally enforceableresponsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking ona topic and should be viewed only as recommendations, unless specificregulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should inAgency guidances means that something is suggested or recommended, but notrequired.
通常，FDA的指导文件不具有法律强制性，指南中描述的主题仅代表FDA
机构目前的看法，只作为建议，除非是引用具体的法规或条例要求。建议或推
荐使用该指导原则，但不是必须的。
II. BACKGROUND
II.背景
Chewabletablets are an immediate release (IR) oral dosage form intended to be chewedand then swallowed by the patient rather than swallowed whole. They should be designed to have a pleasanttaste and be easily chewed and swallowed. Chewable tablets should be safe and easy to use in a diverse patientpopulation, pediatric, adult, or elderly patients, who are unable or unwillingto swallow intact tablets due to the size of the tablet or difficulty withswallowing. The availability of safe, easy-to-use dosage forms
is important inclinical practice. Chewable tablets are available for many over-the-counter(OTC) and prescription drug products.
咀嚼片是患者经咀嚼后立即释放的口服剂型，而不是整个吞咽。其应被设计为可口的味道且易于咀嚼和吞咽。咀嚼片应是安全的，易于那些因片子大小或吞咽困难导致不能或不愿吞服的特殊人群、儿童、成年、或老年患者服用。能获得安全的、易于服用的剂型在临床实践中非常重要。在许多OTC和处方药中均有咀嚼片。
TheUnited States Pharmacopeia (USP) recognizes and differentiates between twotypes of chewable tablets: (1) thosethat may be chewed for ease of administration, and (2) those that must bechewed or crushed before swallowing to avoid choking and/or to ensure therelease of the active ingredient.5 The concepts in this guidance are applicable to both types of chewabletablets.
USP药典中识别和区分两种类型的咀嚼片：（1）可以咀嚼以方便服用的咀嚼片；（2）必须咀嚼或压碎以避免吞咽窒息和/或确保活性成分充分释放的咀嚼片5。本指南中的概念适用于这两种类型的咀嚼片。
Adverseevents for chewable tablets can include gastrointestinal (GI) obstructionresulting from patients swallowing whole or incompletely chewed tablets, as wellas tooth damage and denture breakage resulting from excessive tablet hardness.6 A related potential adverse event thatsponsors should also consider is esophageal irritation from chewabletablets. A review of numerous approveddrug product applications for chewable tablets
revealed that in certain casescritical quality attributes such as hardness, disintegration, and dissolutionwere not given as much consideration as may have been warranted. This was evidenced by instances of incompletemonitoring of all relevant critical quality attributes or the use of widelyranging values that were not justified as acceptance criteria. In addition, a wide variation in analyticalprocedures has been reported.7,8,9 咀嚼片的不良反应包括患者整片吞咽或不完全咀嚼导致的胃肠道（GI）阻塞，以及片剂过硬导致牙齿损伤和假牙破损6。也应考虑咀嚼片引起的食道刺激这一潜在不良事件。从过去批准的很多咀嚼片来看，许多产品对硬度、崩解时限、溶出度等关键质量属性的考察仍不充分，例如，对所有相关的关键质量属
性监管不完全，或质量指标范围很宽泛但未证明其在可接受的标准之内。此外，据报道，分析方法也存在很大差异7,8,9。
Thisguidance describes the critical quality attributes that should be consideredwhen developing chewable tablets and recommends that the selected acceptancecriteria be appropriate and meaningful indicators of product performancethroughout the shelf life of the product.
本指南建议了开发咀嚼片时应考虑的关键质量属性、可选择的合适的可接
受标准、产品有效期内的有意义的产品性能指标。
III.DISCUSSION
III.讨论
Avariety of physical characteristics should be considered in the manufacturingprocess for chewable tablets. An idealchewable tablet should be:
?Easy to chew
?Palatable (taste masked or of acceptable taste)
?Of appropriate size and shape10
?Able to disintegrate readily to minimize aspiration and facilitate dissolution.
在咀嚼片剂生产工艺中，应考虑各种物理特性。理想的咀嚼片应为：
?易于咀嚼
?味道可口（掩味或可接受的味道）
?尺寸及形状适中10
?易崩解，以方便吞咽和活性成分溶出
Criticalquality attributes for chewable tablets should include hardness,disintegration, and dissolution, as well as all factors that may influence drugbioavailability and bioequivalence. Inaddition, careful attention should be given to tablet size, thickness, andfriability, as well as taste, which may impact the ability or willingness of apatient to chew the chewable tablet (i.e., a patient may swallow whole, ratherthan chew, a bad tasting tablet). Nosingle quality characteristic should be considered sufficient to control theperformance of a chewable tablet. Instead, the goal
should be to develop theproper combination of these attributes to ensure the performance of thechewable tablet for its intended use.
咀嚼片的关键质量属性包括硬度、崩解时限、溶出度以及其他影响生物利
用度和生物等效性的因素。另外，应重视片剂的形状、厚度、脆碎度和味道，
这些会影响患者服用咀嚼片的能力和意愿（即：患者因味道不好可能整个吞咽，而不是咀嚼）。充分控制咀嚼片的性能，不能只考虑单一的质量属性，而应考
虑质量属性的合适组合，从而确保咀嚼片达到预期的用途。
A. Hardness
A.硬度
Thehardness of chewable tablets should be such that they withstand the rigors ofmanufacturing, packaging, shipping, and distribution, as well as be easilychewed by the intended patient population. Hardness is generally measured asthe force needed to break the tablet in a specific plane. Tablet hardness maybe measured and expressed in a variety of units. Applications submitted to FDA should use thesame unit of measure in reporting results and specifications. including: kilopond (kp), kilogram-force(kgf), Newton (N), and Strong-Cobb Units(scu). 1 kp = 1 kgf = 9.8 N = 1.4 scu. Publicstandards also exist to ensure consistent measurement of the tablet hardness(Tablet Breaking Force11). Tablet hardness may be used to determinethe chewing difficulty index (see Appendix I).
咀嚼片的硬度要求既能承受生产、包装、运输、分发过程中的外力冲击，
又要求便于目标患者人群的咀嚼。硬度通常是测定在特定平面上使药片破裂所
需力的大小。硬度可以用多种单位表示。向FDA提交申请时，在报告结果和说明中，应使用相同的度量单位。包括：千克磅(kp), 千克力(kgf), 牛顿(N)和Strong-Cobb单位(scu)。换算关系为1 kp = 1 kgf = 9.8 N = 1.4 scu。有公共标准（据参考文献是USP药典标准）来确保片剂硬度测量的一致性（片剂脆碎度11），片剂硬度可用于确定咀嚼难度指数（见附录Ⅰ）。
B. Disintegration
B．崩解时限
Thetime required for a tablet to break up into small particles is itsdisintegration time. For chewabletablets, disintegration time should be short enough to prevent GI obstructionin the event a tablet is not completely chewed by the patient. Usually, thepresence of the correct type and amount of a disintegrant facilitates rapiddisintegration of the tablet.12 In vitro disintegration testing should beconducted using intact tablets in suitable medium using established disintegrationequipment (such as USP Disintegration Apparatus) and methods.13
崩解时限是指药片从整片破碎成细小微粒的时间。对于咀嚼片，崩解时间应足够短，以免患者没有充分咀嚼发生胃肠道阻塞。通常，选用正确类型及使用量的崩解剂有利于片剂迅速崩解12。体外崩解试验应使用完整片剂、在适当的介质、用已确立的崩解装置（例如USP崩解仪）和方法进行13。
C. Dissolution
C.溶出度
Drugabsorption from chewable tablets depends on the release of the drugsubstance(s) from the intact or the chewed tablets; therefore, in vitrodissolution testing of chewable tablets should follow the principles of dissolutiontesting of conventional IR tablets.14 That is, the active pharmaceuticalingredient(s) of the chewable tablets should adequately dissolve out of thetablet with or without chewing.
咀嚼片的吸收取决于整片或咀嚼后的药物释放。因此，咀嚼片的体外溶出试验应当遵循常规速释片的溶出试验原则14，即：咀嚼片中的活性成分在咀嚼或未咀嚼情况下都应充分溶出。
Forproduct characterization during development in vitro dissolution testing shouldbe conducted on intact tablets in at least four media, such as water, aqueousmedia at pH 1.2, buffer pH 4.5, and buffer pH 6.8, with established dissolutionmethods using equipment such as USP Apparatus 1 (basket), USP Apparatus 2(paddle), or USP Apparatus 3 (reciprocating cylinder).15
开发过程中的体外溶出试验应当使用完整片剂在至少4种介质中进行，例如水、pH1.2、pH4.5、pH6.8缓冲液；采用USP药典公认的溶出方法试验，例如方法1（转篮法）、方法2（桨法）或方法3（往复筒法）15。
D. Performance in Simulated Physiological Media
D.生理介质模拟实验
Chewabletablets should also be evaluated using dissolution media such as simulatedfasted and fed state gastric and intestinal fluids with enzymes
(biorelevantdissolution media). Hardness should also be tested after brief (30-120s)exposures to small quantities (1-2mL) of human or simulated saliva. Suchstudies may provide a better understanding of in vivo performance of thechewable tablets16. In vitro testing in physiological media,consistent with the targeted patient population characteristics may supportfurther characterization of the drug product and its critical qualityattributes.
咀嚼片剂应当使用模拟空腹和餐后胃肠生理环境的溶出介质（生物相关介质）进行评价。硬度测试，应短时（30-120S）暴露于少量（1-2ml）人类或模拟唾液后进行。这些研究可以更好的了解咀嚼片的体内性能。16在体外生理介质模拟实验中，采用与目标患者人群一致的生理介质可能会对该药品进一步的鉴定和关键质量属性提供数据支持。
E. Biowaiver and Postapproval Considerations
E.生物等效性豁免及上市后的注意事项
Thesolubility and permeability characteristics of the drug substance may be usedto determine where the drug fits within the Biopharmaceutics ClassificationSystem (BCS). Depending on the BCS classification of the drug substance,proposals for waiver of bioequivalence (BE) studies may be considered forchewable tablets17. Changes in the chemistry, manufacturing andcontrols after approval of the chewable tablets should be made in conformancewith the principles outlined in the Scale-up and Post-Approval ChangesImmediate Release (SUPAC IR) guidance document18.
药物的溶解度和渗透性可以用来确定药物的生物药剂学分类系统（BCS）。根据药物的BCS分类，咀嚼片可提出生物等效性（BE）研究豁免的申请17。咀嚼片上市后发生化学、生产及质控工艺变更时，应遵从《速释口服固体制剂：放大生产和批准后变更》（SUPAC IR）指南18。
IV. RECOMMENDATIONS
IV. 建议
Thefollowing general and specific recommendations should be considered during thedevelopment phase of a chewable tablet.
下面的一般和具体建议，应在咀嚼片的开发阶段考虑。
Potentialproduct design and development considerations should include: disintegrant(s)to facilitate release of the active ingredient, and sweeteners and flavoringagents for taste-masking19. The possibility of the interaction ofexcipients with each other and/or the drug substance(s), and their likelyimpact on the manufacturing process, should be explored.
产品设计和开发阶段应考虑的方面包括：促进活性成分释放的崩解剂，增甜剂和用于掩味的调味剂19。应研究可能出现的辅料之间的相互作用和/或辅料与药物之间的相互作用，及这些相互作用可能对生产工艺的影响。
Thefollowing information should be collected either during the conduct of pivotalclinical studies and reported in the subsequent NDA:
1.Were the chewable tablets swallowed intact (i.e., without breaking) or afterbeing thoroughly chewed?
2.If swallowed intact, does the shape and size of chewable tablet pose a chokingor bowel obstruction risk? 20
3.If water was used to aid swallowing, what was the volume?
4.Wh at was the subject’s sensory experience (e.g., taste, mouth feel, andaftertaste)? 21,22
下面的信息应该在临床研究期间收集并在随后的NDA申请资料中报告：
1.该咀嚼片可以完整吞服（不破坏）还是应该彻底咀嚼后吞服？
2.如果完整吞服，该咀嚼片的形状和大小是否有造成窒息或肠梗阻的风险？20
3.如果患者可以用水帮助吞咽，水的用量是多少？
4.患者用药的感官体验如何（例如，味觉、口感、余味）？21,22
ForANDA app lications, general information such as subject’s sensory experience(acceptability of taste, mouthfeel, and aftertaste) and ease of swallowing – incase of tablets swallowed intact –can be collected during the conduct ofbioequivalence studies and reported in the subsequent ANDA submissions.
对于ANDA申请，一般要求，在生物等效性研究期间收集患者的用药体验（味道可接受性、口感和余味）和在片剂整个吞服时的吞咽改善，在后续ANDA申报资料中报告。
Thepotential for buccal absorption of the drug substance should be evaluated anddescribed in the NDA. The importance of any buccal absorption may depend on thesolubility and permeability characteristics of
the drug substance, itsstability in saliva (over a pH range 6.0 to 7.5), and whether it undergoesextensive first-pass metabolism.
对于药物潜在的口腔吸收应评估并在NDA申请中说明。药物口腔吸收的重要性主要取决于药物的溶解性和渗透性，药物在唾液中的稳定性
（pH6.0~7.5），以及药物是否有首过代谢。
Stabilityin the buccal environment can usually be assessed in vitro. For example,studies at the applicable pH range over a short period of time (e.g., <5min) showing minimal drug substance release or lack of degradation of the drugsubstance may be adequate to demonstrate short-term stability in the buccalenvironment.
通常，可以采用体外研究评估药物在口腔环境中的稳定性。例如，在合适的pH值范围内，研究短时间内（例如，<5分钟）药物的最小释放或降解可得出口腔环境的短期稳定性。
A. Critical Quality Attributes
A．关键质量属性
Thehardness, dissolution, and disintegration of the chewable tablet should beestablished early in development. FDA recommends that multiple attributes bestudied to address the performance of the chewable tablet and incorporated inthe product specification. Reliance on only one attribute should beavoided.
咀嚼片研发早期应该研究硬度、溶解度、崩解时限。FDA建议研究多个属性，来了解咀嚼片的质量，并在质量标准中制订。应避免只依赖一个属性。
Fordrug products that require filing of an application with the Agency, thedevelopment information should be provided in section 3.2.P.2 (PharmaceuticalDevelopment) of a common technical document (CTD) formatted submission. Theinformation on tablet hardness and chewing difficulty index (see Appendix I)should be provided in section 3.2.P.3.4 (Control of Critical Steps andIntermediates) or section 3.2.P.5.1 (Specification) of a CTD formattedapplication23.
对于需要在FDA申请的药品，应在CTD文件3.2.P.2（药品开发）中提供研发信息。在CTD文件3.2.P.3.4（关键步骤和中间体的控制）或3.2.P.5.1（质量标准）中提供片剂硬度和咀嚼难度指数的信息（见附录Ⅰ）23。
TheAgency encourages manufacturers of currently approved chewable tablets and nonapplication chewable tablets to reevaluatethe critical quality attributes and ensure appropriate specifications are inplace. Should the Agency have reason to determine that a marketed chewabletablet poses a particular risk to public health because it is difficult to chew(e.g., causes damage to the teeth or dental prosthetics, or GI obstruction),appropriate action will be taken to alleviate the risk to public health.
FDA鼓励目前已批准的咀嚼片和非申请的咀嚼片的生产商重新评价其关键质量属性，并确保适当的质量标准。FDA须确定市售咀嚼片是否因咀嚼困难带来公共健康风险（例如，对牙齿或假牙的损伤，或胃肠阻塞），并采取适当的措施来降低公共健康风险。
Hardness
硬度
oBased on the review of applications and literature sources, the Agencyrecommends that hardness for chewable tablets be kept low (e.g., < 12 kp).
基于申请资料和文献资料综述，FDA建议，咀嚼片硬度应保持较低（例如，<12KP）。
oA higher hardness value (e.g., >12 kp) may be considered if
brief(approximately 30 seconds) exposure to saliva before chewing results insignificant disintegration and/or reduction in hardness of these tablets. Thestudy may be performed in vivo using human volunteers or in vitro for 30seconds exposure, using 1 mL of simulated salivary fluid (see Appendix II).
如果咀嚼片在短时（约30秒）暴露于唾液中崩解和/或硬度显著降低，可
以考虑较高的硬度值（例如，>12KP）。这项研究可以利用人类志愿者体内进
行或在体外30秒暴露于1ml模拟唾液来进行（见附录II）。
oIn all other cases, the sponsor should provide justification for the proposedhardness, including studies demonstrating that the tablet can be safely chewedby the intended population without damage to teeth, dentures, or other adverseeffects related to chewing these tablets.
在其他情况下，申请者应对所提出的硬度提供理由，包括研究，来表明该
片剂可以被预期人群安全地咀嚼，而对牙齿、假牙无损害，或无其他与咀嚼相
关的不良影响。
oIn addition to evaluating the hardness of chewable tablets, the sponsor shouldconsider evaluating the tablets for the chewing difficulty index (see AppendixI) both before and after exposure to human saliva.
除了评估咀嚼片的硬度外，申请者应考虑评估咀嚼片暴露于人的唾液前后
的咀嚼难度指数（见附录Ⅰ）。
Disintegration and Dissolution
崩解时限和溶出度
oChewable tablets should typically meet the same disintegration and dissolutionspecifications as IR tablets.
咀嚼片的崩解时限和溶解度通常应符合相同的速释片的标准要求。
oIn vitro dissolution testing should be conducted on intact chewable tabletssince it is possible that some patients might swallow the tablets withoutchewing. Crushing of the chewable tablets prior to conducting in vitrodissolution testing generally is not recommended since there is no reportedvalidated method for this process to date. Furthermore, this approach would beunlikely to result in experimental conditions simulating a range of chewingpatterns that might be observed in different patient populations. However,additional dissolution assessments may be needed on a case-by-case basis24based on product-specific information.
体外溶出度试验应该采用完整的咀嚼片进行，因为一些患者可能会不经咀
嚼而整个吞服。原来的体外溶出试验通常将咀嚼片破碎后进行，不推荐该方式，因为破碎过程未经过验证。此外，这种方法无法模拟多种试验条件，不能考察
不同的患者群体中的咀嚼模式。然而，可能需要基于特定产品的信息，根据具体情况逐一进行溶出评估24。
oIt is possible to use other methods, as long as the proposed methods aredemonstrated to be equivalent or superior to the existing approaches.
可以使用其他方法，只要可以证明该方法等同或优于现有的方法。
? Other Critical Quality Attributes
其他关键质量属性
oOther critical quality attributes applicable to a particular chewable tabletshould be evaluated using Agency recommended methods or using methods that aredemonstrated to be equivalent or superior to the existing approaches.
咀嚼片的其他关键质量属性应使用FDA建议的方法，或使用被证明是等同或优于现有方法的方法进行评价。
B. Nomenclatureand Labeling
B. 命名和标识
Aspreviously stated, the USP recognizes and differentiates between two types ofchewable tablets: (1) those that may bechewed for ease of administration, and (2) those that must be chewed and/or crushed before swallowing toavoid choking and to ensure the release of the active ingredient.25These two types of chewable tablets are differentiated by the way they arenamed and labeled.
如前所述，USP药典中识别和区分两种类型的咀嚼片：（1）可以咀嚼以方便服用的咀嚼片；（2）必须咀嚼和/或压碎以避免吞咽窒息和确保活性成分充分释放的咀嚼片25。这两种类型的咀嚼片由它们的命名和标签来区分。
?The format “[DRUG] Tablets” will be used for tablets that MAY be chewed orswallowed in their entirety. The labels and labeling for these products willalso include a labeling statement indicating that the tablets MAY be chewed.
格式为“【药品】片”将用于可以咀嚼或整个吞服的片剂。对这些产品的标签
和标签说明书将包括该片剂可以咀嚼的标记语句。
?The format “[DRUG] Chewable Tablets” will be used for tablets that MUST bechewed and for which there is no alternative route of administration. Thelabels and labeling for these products will also include a labeling statementindicating that the tablets MUST be chewed.
?格式为“【药品】咀嚼片”将用于必须咀嚼且除了咀嚼无其他任何可替代服用方法的片剂。对这些产品的标签和标签说明书将包括该片剂必须咀嚼的标记语句。
Tohelp prevent patients from swallowing intact “[DRUG] Chewable Tablets,” it isstrongly recommended that the principle display panel of the container labeland the carton labeling (if applicable) prominently state the following:
为防止患者整个吞咽“【药品】咀嚼片”，强烈建议容器标签的主要展示面上
和纸箱标签（若适用）上明确声明如下：
Chewor crush tablets completely before swallowing.
吞咽前彻底咀嚼或彻底粉碎药片。
Ifspace permits, it is recommended that the following statement be displayed withlesser prominence to reinforce the importance of chewing the tablets:
如果空间允许，则建议下面的语句稍突出显示，以加强咀嚼片剂的重要性：
Donot swallow tablets whole.
不要整个吞服药片。
Additionally,language similar to the previously mentioned statements should appear in the professionallabeling (Highlights of Prescribing Information; Section 2 Dosage andAdministration, and Section 17 Patient Counseling Information), as well as inany accompanying patient information or Medication Guide, if applicable.
此外，类似于前面声明的语言应该出现在专业说明书（处方信息的要点；第2部分剂量和用法，第17部分患者咨询资料），任何附带的患者信息或用药指南（若适用）。
关键质量属性关和键工艺参数（CQA&CPP） 1、要求： 生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。 生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。 2、定义： CQA关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。 CPP关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。 3、谁来找CQA&CPP 3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。 3.2 SME小组成员：QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。 3.3 SME小组能力要求矩阵： 4、如何找CQA&CPP 4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。工艺流程图，SOP或批生产记录可以提供这些信息。评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。 例：
文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。 良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。 评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。 例：资料需求单 ICH Q8（R2）‐ QbD‐系统化的方法、 ICHQ9‐质量风险管理流程图 CQA&CPP风险评估工具‐FMEA
辽宁大明药房大明药房有限公司 2014年GSP进货质量评审记录 2015年1月05日 保存年限3年（自2015年1月至2018年12月） 装订人：装订日期：2015年1月05日存放地点：质管部
辽宁大明药房大明药房有限公司 2014年度年药品购进质量评审报告 一、评审目的： 为了掌握药品进货质量情况，提高质量意识，树立质量第一的思想，严格按照药监部门批准的《药品经营许可证》核准的经营范围和经营方式从事药品经营，规范公司经营行为，良好地实施公司质量体系，确保了药品经营质量。 二、评审依据： 《药品经营质量管理规范》、本公司的有关制度程序和国家的相关法律法规。 三、评审机构及人员： 评审机构：质量领导小组； 评审人员： 四、综合评价： １、进货质量：业务部购进的药品品种质量情况良好，能针对市场需求，产品适销，销售情况良好。购进药品的原则以销定购为前提。依据公司制定的药品采购管理制度，由采供部编制年度购货计划，质量管理部参与审核，公司领导审批签字。对首营品种、首营企业实行了购销合同管理，并制订相应的质量 保证协议。做到采购药品量足、质高、规格齐、品种对路、价格适宜，满足了市场需求扩大了销售提高了效益。 ２、供应商情况：公司严格按照《药品经营质量管理规范》及《实施细则》的要求把质量放在选择药品和供货单位的首位。公司所购近药品都来自正规的药品生产、经营企业，进货前严格审查了供货方的法定资格、经营范围和质量信誉。对首营企业进行了包括企业资质和质量保证能力的审核，审核由质量管理部会同业务部共同进行，并经质量质量人批准。分别建立了供货企业质量档
案和首营品种质量档案。供货方合法证照齐全（包括首营企业、首营品种之所需资料）。经营行为与范围与证照内容一致，履行合同能力包括药品、数量、价格、交货期、票、账、货、款均相符及服务等方面均符合规定要求。全年审核首营企业**家，首营品种**个。对与本公司进行业务联系的供货单位销售人员也进行合法资格的验证，严格杜绝伪劣药品进入流通领域，从企业业务经营的源头确保消费者的合法权益。 药品生产企业多为GMP达标，社会信誉较高、交货及时、能严格按照国家物价部门的价格服务于需方，并注意回访，重视需方的建议和意见，能及时调整需方所提出的适应满足市场的合理要求。 3 、药品质量：验收员严格按照法定标准和合同规定的质量条款对购进药品、销后退回药品的质量进行了逐批验收，药品养护员制定了养护计划，对在库药品按季进行循环检查，对质量不稳定的药品、国家和广东省基本药物、近效期药品进行了重点养护。今年药品总的进货批次为***次，其中验收合格批次为***次，入库验收合格率为100%。药品在库养护中，能够按其性能储存于相应的库中，保证了药品储存的稳定性。 销售退回药品共**批次，不合格药品**批次；合格率**%。退货原因一是其他企业或药店销不畅，二次少量部分运输、摆放过程中人为形成的破损，作为不合格药品处理，顾客投诉情况尚未发现。 4、首营品种质量分析：所供药品标准从外观质量验收、包装情况、标签说明书等方面的检查亦符合规定要求，并存入质量档案。 5、进货拒收情况：由于市场调查及时，信息反馈情况良好，所购进药品适销，降低了库存贮存保管和养护的成本。 6、主要大宗单品种销售情况：尚未出现过大宗单品种销售情况。 7、客户反映质量问题：客户反映所供药品质量情况良好，内在质量、外观质量、包装情况未发现过质量方面的问题。
关键质量特性(简称CTQ, Critical to Quality) 关键质量特性（CTQ）定义：产品或零部件可能对最终产品的主要功能，安全性，可靠性或成本造成显著影响的特性。 关键工序（CTP）定义：对关键特性的形成起决定性作用的工序。 关键质量特性（简称CTQ）可视化管理 绿色区域表示完全满足； 对于过程能力来讲，过程能力完全满足要求，CPK(PPK)>1.5; 对于测量系统来讲, 测量能力完全满足要求, R﹠R<10%. 黄色区域表示部分满足； 对于过程能力来讲，过程能力部分满足要求，1
（1）过程（工序）能力指数（简称CPK Capability Process Key）过程（工序）能力指数是表示过程（工序）能力满足公差范围要求程度的量值。 过程能力指数是公差范围（T）和过程（工序）能力（6б）的比值。一般用符号CP表示。 (2)过程（工序）能力指数计算 1)当给定双侧公差，质量数据分布中心（X）与公差中心(M)相一致时，用符号CP表示。 CP=T/6σ≈(TU-TL)/6S 2）当给定双侧公差，质量数据分布中心（X）与公差中心(M)不一致时，用符号CPK表示，ε=|X－M| CPK=(T-2ε)/6σ≈(T-2ε)/6S=（1-K）CP 3）当给定单向公差的上限时: CPU≈(TU-X)/3S 4）当给定单向公差的下限时: CPL≈(X-TL)/3S (3)过程（工序）能力指数的评定 A.过程（工序）能力等级评定表，对有偏过程能力的判断（供参考）。
2010年产品质量分析报告 【说明】 一、应开展年度质量回顾分析的产品如下： 1) 常年生产、产量较大的品种； 2) 高风险品种：如注射剂类产品、毒性药品、精神药品、麻醉药品、放射性药品、血液制品、疫苗等。 二、企业应使用风险管理理念，对产品进行分类后，选取具代表性的品种或品规开展质量回顾分析。 分类原则如下： 1）生产工艺和质量控制相似、共线生产的非高风险类产品，经质量受权人批准，可按剂型或产品系列进行分类。 2）高风险产品，经质量受权人批准，可按品种或产品系列进行分类。 3）常年生产的产品，经质量受权人批准，可按剂型、产品或产品系列进行分类。 4)无菌原料药，经质量受权人批准，可按产品或产品系列进行分类。 5)该年度变更工艺或关键生产设备等变更（如注射剂灌装设备变更、除菌过滤系统变更、灭菌设备改变）的产品，经质量受权人批准，可按剂型、产品或产品系列进行分类。
委托加工的产品，经质量受权人批准，可按产品或产6)． 品系列进行分类。 三、本模版是企业撰写《年度产品质量回顾分析报告》的基本要求，仅供企业参考。各企业可根据实际情况，在积极学习和充分借鉴国外先进经验的基础上，不断完善相关内容。 2010年产品质量分析报告
产品名称、规格 回顾日期：XX年XX月－XX年XX月产品编码：XXXXX 起草签时间 QA 审核签时间 Q经 批准签时间 车间主 生产部负责 工艺技术负责 物料/销售负责人 质量受权人
] 目录[ 1概要……………………………….………………………………….…2回顾期限…………………………………………………….…….……3制造情况………………………………………………….……….……4产品描述………………………………………………….……….…… 4.1产品工艺………………………………………….……….…….. 4.2产品给药途径及适应症………………………….……….…….. 4.3关键参数………………………………………….……….…….. 5物料质量回顾…………………………………………….…….……… 5.1原辅料、包装材料质量问题回顾……………………….………. 5.2主要原辅料购进情况回顾……………………………….………. 5.3供应商管理情况回顾………………………….….……………… 5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾……….….… 6产品质量标准情况…………………………………………….………. 6.1产品质量标准…………………………………………………….. 6.2质量指标统计及趋势分析……………………………………….. 7 生产工艺分析………………………………………………………..… 7.1关键工艺参数控制情况…………………………………….……. 7.2中间体控制情况………………………………………………….. 7.3工艺变更情况………………….…………………………………. 7.4物料平衡………………………………………………………….. 7.5收率……..………………………………………………………… 7.6返工与再加工……………………….……………………………. 7.7设施设备情况…………………………………………………….. 8 偏差回顾………………..……………………………………………… 9 超常超标回顾………………………………..………………………… 10 产品稳定性考察……………………………………..………………… 11 拒绝批次………………………………………………………..……… 11.1拒绝的物料……………………………………………………….. 11.2拒绝的中间产品及成品………………………………………….. 12 变更控制回顾……………………………………..…………………… 13 验证回顾……………………………..………………………………… 14 环境监测情况回顾………………………………………………..…… 15 人员情况……………………………..………………………………… 16 委托加工、委托检验情况回顾…………………..…………………… 17 不良反应……………………………………………..………………… 18 产品召回、退货………………………………..……………………… 18.1产品召回………………………………………………………….. 18.2退货………………………………………………………………..
个人经验较浅，试着对关键质量属性进行一个小总结。 是否关键质量属性，每一个剂型、品种、规格，都不一样，应该经过适当的评估（从安全性、有效性上）。以下答案可能具有偏颇性 详细请查看原文，原文不定期更新关键属性 欢迎大家讨论补充 先说定义： 关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）：（备注1） 指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学，微生物方面特性。关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。 关键工艺参数：（备注2） 简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数 复杂来说：Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。 我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和有效性） 一、外观：（非CQA） 属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的片剂缺陷。 理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受...例如小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看脸的世界。 二、气味：（非CQA） 属性目标：不要那么难闻。 理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。 三、尺寸大小（CQA） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治疗方案。仿制药关注药品大小和体积与参比制剂类似。 四、刻痕和分割性（CQA） 属性目标：便于使用（片剂可分割一半计量） 理由：部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及剂量问题，影响患者使用的有效性与安全性。 五、脆碎度（非CQA） 属性目标：避免破碎带来的外观影响投诉，仿制药关注符合参比制剂的质量标准以及药典或者已上市药品标准。理由：除了按照药典或者已上市药品标准以为，该属性尽量减少上市后有关片剂外观的投诉。该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效性。 六、鉴别（制剂非CQA 原料药CQA） 属性目标：确定是否是这货- - 理由： 对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关键，但该CQA可通过质量管理体系得到有效控制（物料放行），
The Short-Term Results Report By Individuals Or Institutions At Regular Or Irregular Times, Including Analysis, Synthesis, Innovation, Etc., Will Eventually Achieve Good Planning For The Future. 编订：XXXXXXXX 20XX年XX月XX日 药品质量分析调研报告简 易版
药品质量分析调研报告简易版 温馨提示：本报告文件应用在个人或机构组织在定时或不定时情况下进行的近期成果汇报，表达方式以叙述、说明为主，内容包含分析，综合，新意，重点等，最终实现对未来的良好规划。文档下载完成后可以直接编辑，请根据自己的需求进行套用。 XX～XX年，在市局的统一领导和统筹安排 下，全市各市、县、分局及直属单位认真贯彻 《药品管理法》和《药品质量监督抽验管理规 定》，坚持监督检查和抽样检验相结合，加强 抽样的靶向性、针对性，严格药品抽验程序， 以最小的抽验成本，达到了最大的抽验效能。 按照省局下达的任务，对全市范围内药品生 产、经营企业和医疗机构进行了监督抽样，保 证了人民群众用药的安全有效。为了进一步提 高工作效率，提高药品监督抽验的不合格率， 为今后的药品抽验工作提供科学可靠的依据， 现将我市XX～XX年度药品质量情况分析如下：
一、药品抽验完成情况 XX～XX年总计抽验化学药、生化药、抗生素、中成药、中药材、中药饮片2620批。其中不合格药品277批，抽验不合格率10.6％。其中计划性抽验2210批，不合格药品84批，不合格率3.8％。日常监督抽验410批，不合格药品193批，不合格率47.1％。 铁力市抽验药品496批，不合格药品66批，不合格率13.3％。 嘉荫县抽验药品183批，不合格药品24批，不合格率13.1％。 一分局抽验药品172批，不合格药品31批，不合格率18.0％。 二分局抽验药品380批，不合格药品26批，不合格率6.8％。
广东启元药业有限公司 2014年GSP进货质量评审记录 2015年1月05日 保存年限3年（自2015年1月至2018年12月） 装订人：孙晓珊装订日期：2015年1月05日存放地点：质管部
广东启元药业有限公司 2014年度年药品购进质量评审报告 一、评审目的： 为了掌握药品进货质量情况，提高质量意识，树立质量第一的思想，严格按照药监部门批准的《药品经营许可证》核准的经营范围和经营方式从事药品经营，规范公司经营行为，良好地实施公司质量体系，确保了药品经营质量。 二、评审依据： 《药品经营质量管理规范》、本公司的有关制度程序和国家的相关法律法规。 三、评审机构及人员： 评审机构：质量领导小组； 评审人员：洪淑琴、吴洁琼、孙晓珊、洪世从、蔡伟华、陈锐沛 四、综合评价： １、进货质量：业务部购进的药品品种质量情况良好，能针对市场需求，产品适销，销售情况良好。购进药品的原则以销定购为前提。依据公司制定的药品采购管理制度，由采供部编制年度购货计划，质量管理部参与审核，公司领导审批签字。对首营品种、首营企业实行了购销合同管理，并制订相应的质量保证协议。做到采购药品量足、质高、规格齐、品种对路、价格适宜，满足了市场需求扩大了销售提高了效益。 ２、供应商情况：公司严格按照《药品经营质量管理规范》及《实施细则》的要求把质量放在选择药品和供货单位的首位。公司所购近药品都来自正规的药品生产、经营企业，进货前严格审查了供货方的法定资格、经营范围和质量信誉。对首营企业进行了包括企业资质和质量保证能力的审核，审核由质量管理部会同业务部共同进行，并经质量质量人批准。分别建立了供货企业质量档
河南中州起重集团有限公司 质量特性、重要度分级及控制规定 1 主题内容与适用范围 本标准规定了停车设备产品采购、制造、安装等过程进行重要度级别划分，并按相应级别进行控制的要求。 本标准适用于停车设备产品。 2 定义： 2.1 质量特性：具体反映产品适用性的定性质量表示和规定。 2.2 质量特性重要度：对产品适用性的影响程度。 2.3 质量特性重要度分级：按质量特性对产品适用性的影响程度而划分的级别。 3 职责 质量特性重要度分级及控制规定由技术部归口，其它部门配合实施。 4 工作程序 4.1 质量特性重要度分级 4.1.1 质量特性重要度按对产品适用性的影响程度分为关键特性、重要特性、一般特性三个级别。 4.1.2 质量特性重要度划分级别 4.1.2.1 直接影响产品的使用安全或严重影响使用性能、寿命及特性超差后无法返修，影响程度很大，为关键特性，级别符号为A。 4.1.2.2 影响使用性能及寿命的质量特性，影响程度较大，为重要特性，级别符号为B。 4.1.2.3 对使用性能及寿命影响不大的质量特性，影响程度较小，为一般特性，级别符号为C。 4.2停车设备产品重要度级别具体划分见表1、表2、表3，C级不标明。 4.3控制规定 4.3.1对于A、B级特性中外购件，自制件、外协件尺寸、公差技术要求等，按表1、表2、表3的要求执行，当表中的要求不足以说明质量特性重要度要求时，由技术部以表格形式填写质量特性重要度分级表或直接在图纸上表明。对于操作及警示要求应在产品图样及相关技术文件中明确说明。 4.3.2对于A、B级特性的自制件必要时应有相应的工艺文件，且有必要的工装保证设计要求。 4.3.3对于外购件、外协件的供方，质量部根据重要度级别提出相应的评定方法。 4.3.4生产车间应根据重要度级别进行生产的控制。
关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）：指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学，微生物方面特性。关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。关键工艺参数： 简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数 复杂来说： Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。 我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和有效性） 一、外观：（非CQA） 属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的片剂缺陷。 理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受 例如小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看脸的世界。 二、气味：（非CQA） 属性目标：不要那么难闻。 理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。 三、尺寸大小（CQA） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治疗方案。仿制药关注药品大小和体积与参比制剂类似。 四、刻痕和分割性（CQA） 属性目标：便于使用（片剂可分割一半计量） 理由：部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及剂量问题，影响患者使用的有效性与安全性。 五、脆碎度（非CQA） 属性目标：避免破碎带来的外观影响投诉，仿制药关注符合参比制剂的质量标准以及药典或者已上市药品标准。 理由：除了按照药典或者已上市药品标准以为，该属性尽量减少上市后有关片剂外观的投诉。该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效性。 六、鉴别（制剂非CQA原料药CQA） 属性目标：确定是否是这货 理由：对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关键，但该CQA可通过质量管理体系得到有效控制（物料放行），并在药品放行时进行监测。制剂的处方和工艺参数不影响特性。对于原料药来说，鉴别是CQA，影响安全性和有效性，原料药的处方和工艺参数影响该属性。 七、含量（CQA） 属性目标：具有治疗效果（剂量范围内），或符合药典或者已上市药品质量标准。 理由：含量差异将影响安全性和有效性；因此，含量是关键。 八、含量均匀度、片重差异、装量差异（CQA）
制药厂产品质量回顾分 析报告 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
目录1 概要
根据《产品质量回顾管理规程》xxxxxxxx的规定，XXXX年X月对XX产品进行产品质量回顾分析。本报告在随机抽取XX批的基础上重点对该品种进行了统计和趋势分析。 2 回顾期限 XXXX年XX月XX日－XXXX年XX月XX日 3 制造情况 本回顾年度共生产XX产品XX批，总产量为XX（单位），总收率为XX.XX%。 4 产品描述 4.1性状 4.2功能主治 4.3用法与用量 4.4工艺流程图 4.5关键参数 5 物料质量回顾 5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾 评价： 5.2 主要原辅料购进情况回顾
评价： 5.3 供应商的管理情况回顾 新增供应商： 变更供应商： 供应商审计： 小结： 5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 饮用水系统: 制剂反渗透纯化水系统： 压缩空气系统： 小结： 6 成品质量标准情况 6.1 产品质量标准 6.2质量指标统计及趋势分析 （见附01） 对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析 A： B：
C： D： E： 小结：XXXXXXXX 7 生产工艺分析 7.1关键工艺参数控制情况（见附02） 7.2工艺变更情况: 7.3返工与再加工 7.4设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体） 变更情况： 维护情况： 维修情况： 小结：XXXXXX 8 偏差回顾 评价： XXXXXX 9 超常超限回顾 10 产品稳定性考察 （见附03）： 评价： XXXXXX 11 拒绝批次 11.1拒绝的物料 评价： XXXXXX 11.2拒绝的成品及中间产品
一学生选课管理系统体系结构描述： （一）学生选课管理系统体系结构图： （二）学生选课管理系统体系结构描述： 学生选课管理系统采取多层架构。具体到学生选课管理系统的实现，采用了JavaEE的实现方案。 二采取这样风格的理由： 三层架构就是针对分布式的企业应用提出来的，本身可以具有很多优点： 1 开发效率：每个层可以独立开发，各种商业架构如JavaEE，.NET为支持这种模式的开发提供了大量的可重用的过程，组件。大大缩短开发时间。 2 可扩展性：由于系统模块化，使得系统很容易在纵向和水平两个方向拓展：一方面可以将系统升级为更大、更有力的平台，同时也可以适当增加规模来增强系统的网络应用。由于摆脱了系统同构性的限制，使得分布的数据处理成为可能。 3 降低开发和维护成本：三层结构将表示部分和业务逻辑部分按照客户层和应用服务器相分离，客户端和应用服务器、应用服务器和数据库服务器之间的通讯、异构平台之间的数据交换等都可以通过中间件或者相关程序来实现。当数据库或者应用服务器的业务逻辑改变时，客户端并不需要改变，反之亦然，大大提高了系统模块的复用性，缩短开发周期，降低维护费用。 4 能有效提高系统安全性：多层体系结构将数据与程序.数据控制与应用逻辑分层独立管理,能更严格地控制信息访问;信息传递中采用数据加密技术,可进一步减低信息失密的风险.应用服务器内建安全控制数据库,实现应用服务器与数据服务器的双重权限控制,对权限的划分更准确.灵活.严格.新系统在信息访问.传递与存储三个环节上均有严格的安全措施。 5能有效提高系统并发处理能力：传统的一体化集中式系统或客户服务器架构,在处理大信息量业务时,都可能形成瓶颈.而多层体系架构的组件式系统将界面.界面发布.业务应用逻辑及数据存储分为多个层次分散管理,逻辑或物理地将它们分开,可减轻系统压力,提高整体性能.并且中间层可以采取多机并行的方式,相互备份的方式,保证系统的高可用性。一般情况下进行数据分析时,每次查询可能涉及到大量的数据,往往需要较长的响应时间,特别在分布式数据环境下,响应时间有时长得令人难以忍受.三层（多）层结构提供了客户端与服务器之间的异步通信,使得客户不必等待提交的分析处理结果而可以继续执行其他处理任务。 6访问异构数据库：多层结构的中间层即应用服务器能够提供广泛的异构数据库访问与复制能力.传统的客户机/服务器结构则需要在客户端安装许多访问异构数据库的驱动程序,而三层/多层结构只要在中间层有相应的驱动程序就可以访问异构数据源。 学生选课管理系统本身就是企业应用，采用多层架构显得很自然。具体分析： 1 开发效率无论在何时都是越快越好。采用多层架构可以让学校的信息化管理得以更快的开展。 2 随着学校管理制度的加强，对学生及课程信息的管理也将相应地作出加强。采用多层架构可以得到很好的灵活性，及时对系统的功能作出调整。 3 兰州交通大学是一个国家重点级高校，必须为每个学生高效的管理。它对成本是敏感的。系统的成本降低一点点，所有选课系统的部署降低的成本都是非常可观的。采用多层架构可以尽可能地降低开发，维护的成本。
*** 特性分类和关键件、重要件及关键过程质量控制程序 1 目的 单元件特性分类是对产品质量控制的基础。通过对单元件特性的分类，使各类人员了解和掌握设计意图，使产品在形成的全过程主次清楚，重点突出，以便对关键件、重要件实行重点控制，提高产品质量、稳定性和可追溯性，以保证产 品的最终质量。 2 适用范围 本程序规定了技术资料中单元件的分类和标记的类别、形式的标注方法、审批、更改及单元件特性及关键件、重要件和关键过程的质量控制原则。 本程序适用于正式生产的各类产品的特性分类及关键件、重要件和关键过程的质量控制。 3 职责 3.1 设计部门负责对产品进行特性分析，形成特性分析报告，并对产品实施特 性分类，编制“关键件、重要件项目明细表”。 3.2 工艺部门负责编制“关键件、重要件工艺规程、质量跟踪卡、关键过程明细表”并进行质量控制要求并贯彻实施。 3.3 质量管理部门负责编制“关键件（特性）、重要件（特性）和关键过程检验规范”并进行关键过程质量控制的检查和考核。 4 工作程序 4.1 特性分类 在划定特性类别之前，应对产品进行特性分析（即技术指标分析，设计分析和选定检验单元）提出特性分析资料，并征集有关部门的意见，结合特性分析结果由设计部门根据产品出现故障的严重程度将特性类别分为三类，即关键特性、 重要特性和一般特性，划定的特性类别应该与特性分析保持一致。 4.2 特性分类符号 特性分类符号由特性类别代号、顺序号组成，必要时增加补充代号。 4.2.1 特性类别代号 用大写汉语拼音字母表示。
*** 编写批准修改单号修改 审核日期修改页码审核 标准化备注修改状态批准关键特性：G 重要特性：Z 一般特性：不规定 3.4顺序号 在同一图（代）号的设计文件，按阿拉伯数字顺序表示在特性类别代号后。 关键特性：G1～G99 重要特性：Z101～Z199 一般特性：不规定 3.5补充代号 用大写汉语拼音字母表示在顺序号后。 A—产品单独销售时，该特性被分类为关键特性或重要特性，而在高一级装配中检查或试验时则为一般特性。 B—装配前复检。 C—工艺过程数据作为验收数据。 D—要求特殊的实验或检验。 3.6关键件、重要件标记 标记的形式为等边三角形，规格、尺寸见图10-1 及表10-1。 图10-1 表10-1 规格L C B 字体 1 号标记25 1 1.5 10PB按GB5888 2 号标记7.5 0. 3 0.45 3PB按GB5888 3.7单元件类别的标注 4.3设计资料
药品关键质量属性（CQA）分析 关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQA）： 指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学，微生物方面特性。关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。 关键工艺参数： 简单来说：影响药品关键质量属性的工艺参数 复杂来说：Critical Process Parameter (CPP): A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。 我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和有效性） 物理质量属性： 1.外观：（非CQA） 属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。 理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受...例如小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看脸的世界。 2.气味：（非CQA） 属性目标：不要那么难闻。 理由：一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。 3.鉴别（制剂非CQA 原料药 CQA） 属性目标：确定是否是这货- - 理由： 对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关键，但该CQA可通过质量管理体系得到有效控制（物料放行），并在药品放行时进行监测。制剂的处方和工艺参数不影响特性。 对于原料药来说，鉴别是CQA，影响安全性和有效性，原料药的处方和工艺参数影响该属性。 4.尺寸大小（CQA） 属性目标：便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致） 理由：药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治疗方案。仿制药关注药品大小和体积与参比制剂类似。 5.刻痕和分割性（CQA）
药品产品质量分析报告 医药产品是指能够提供给医生/患者使用,并能满足某种利益和需要的具有特殊功能的有形物质和服务。那么药品产品质量分析报告有哪些？大家不妨来看看推送的药品产品质量分析报告，希望给大家带来帮助！ XXXX年上半年，我局在靖边县委、县政府和市质监局的正确领导下，在各乡镇、有关部门和广大企业的大力支持配合下，紧紧围绕地区经济建设和社会发展这个大局，以科学发展观统领质监工作，以经济建设为中心，以促进经济发展为目标，以质量、安全为主线，全面提高质量技术监督工作的有效性。深入扎实的开展好“质量兴县”工作。并以此为根本开展了一系列卓有成效的工作，为规范市场经济秩序、提高地方产品的整体质量水平做出用心的贡献。 一、基本状况 上半年，加强对化工产品、装饰材料（木质门）、建材等产品的监督抽查。共监督检验了80家企业，抽检样品86个，样品合格78个。不合格8个，合格率91%。还有部分未抽检，预计七月份抽检完毕。 二、抽查产品类别共性质量问题： 根据以上状况综合分析，我县建材生产企业是产品质量监管的重点，也是急待解决和整顿的重要资料，因为这些产品直接关系到地方基础设施建设，关系到社会大型建筑和国家人民的生命财产安全。重点是要加强生产企业的质量控制和管理，个性是要加强对产品的定
期监督检验和质量抽查，以确保产品出厂检验合格，并对存在的质量问题，帮忙企业分析存在的原因，制定整改方案和改善措施，指导和引导企业规范生产经营，全面提高我县的建材产品质量管理水平。 二、对策措施 （一）进一步健全产品质量分析报告制度。我局坚持每半年对我县的产品质量状况进行质量分析，为加强质量管理工作带给了科学依据。今后要进一步健全产品质量分析报告制度，紧紧围绕我县经济建设和社会发展这个大局，以经济建设为中心，以质量、安全为主线，以深化改革为动力，全面提高质量技术监督工作的有效性，及时将我县的产品质量状况和监督工作的有效性进行分析，为我县政府制定发展规划，进行宏观管理和决策带给科学的依据。 （二）进一步加大服务力度。用心帮忙企业加强和完善质量管理制度鼓励企业采用ISO9000族标准及其它国际通行的先进管理标准，结合企业实际，建立健全质量体系。同时，严格监督企业实施。多方面、多渠道收集最齐全、最新的国家标准、行业标准、地方标准，以供有需要的企业查询。帮忙企业制定满足市场需求、具有竞争潜力的企业内控标准。用心引导企业农产品进行地理标志保护产品认证。透过质量损失率和质量成本的统计、核算、分析，促使企业加强生产过程控制，减少质量损失，合理优化资源配置，改善产品结构，增加经济效益。 （三）进一步推进名牌战略的实施。用心引导企业树立名牌战略意识，以科技为先导，加大争创名牌产品的工作力度，用心培育名
原材料、产品质量特性分级管理办法 编号: DX(GL)ZG-8.3-1.4 版/次：A版1次 编制： 审核： 会签： 批准： ·
原材料、产品质量特性分级管理办法 1 目的 规定本公司产品及零部件质量特性重要度分级原则、内容、要求及标注方法，指导产品质量控制要点及控制层级职责分配。 2 适用范围 适用于德鑫航空设备股份有限公司加工制造的产品。 3引用文件 JB/T 5058 机械工业产品质量特性重要度分级导则 GB/T 7635.1 全国主要产品分类与代码第1部分：可运输产品。 4术语和定义 4.1产品质量特性 产品质量特性由产品的规格、性能和结构所决定,并影响产品的适用性,是设计传递给工艺、制造和检验等的技术要求和信息。它包含有尺寸、形位公差与配合、功能、寿命、互换性、环境污染、人身安全及执行政府有关法规和标准情况等。 4.2 产品质量特性重要度 产品质量特性重要度是指影响产品适用性的重要程度。 5职责 5.1 技术部负责产品及零部件重要度分级，分别在新产品设计阶段对产品及零部件进行初步重要度分级，通过新产品试制，在设计改进时进一步修正和完善。 5.2 工艺人员针对技术科给定的产品及零部件重要度分级负责原材料的重要度分级。 5.3 物资供应部门按照原材料重要度分级要求确定原材料的采购。 5.4 生产部负责按照产品及零部件重要度分级落实生产。 5.5 质管部负责按照产品、零部件及原材料的重要度分级制定检验标准。 6 工作过程 6.1 分级原则
6.1.1重要度分级以对产品适用性要求的影响及经济损失程度为依据。 6.1.2 可按规定的级别符号直接标注在产品图样及设计文件上，也可单独编制产品及其组成零部件重要度分级文件。 6.2重要度分级内容 重要度分级内容一般包括: 1) 安全、环保要求； 2) 性能、结构的使用要求； 3) 可靠性、使用寿命及互换性要求； 4) 材料性能及处理规定； 5) 焊接及铸、锻规定; 6) 尺寸、公差与配合、形状和位置公差及表面粗糙度等要求； 7) 外形、外观要求; 8) 清洁度要求; 9) 涂敷、包装、防护及储运等要求。 6.3 产品特性重要度分级 分为关键特性、重要特性和一般特性。 1）关键特性[A]: 如发生故障,会发生人身安全事故、丧失产品主要功能、严重影响产品使用性能和降低产品寿命、对环境产生违反法规之污染,以及必然会引起使用者提出申诉的特性。 2）重要特性[B]: 如发生故障,会影响产品使用性能和寿命,使用者可能提出申诉的特性。 3）一般特性[C]: 如发生故障，对产品使用性能和寿命影晌不大及不致引起使用者提出申诉的特性。 6.4 零部件、原材料重要度分级 一般分为A类零部件或原材料、B类零部件或原材料、C类零部件或原材料。 1）A类零部件或原材料：零部件或原材料有一个或一个以上的关键特性[A]，同时还可能包含重要特性[B]和（或）一般特性[C]。 2）B类零部件或原材料：零部件或原材料有一个或一个以上的重要特性[B]，同时还可能包含一般特性[C]，但没有关键特性[A]。
质量风险评估报告 起草（签名/日期）： 审核（签名/日期）： 批准（签名/日期）：
一、概述 质量风险管理是指贯穿产品生命周期的药品质量风险评估、控制、沟通和审核的系统过程。GSP的基本原则与药品质量风险管理的目标相一致。药品经营企业作为质量风险管理主体，在药品经营环节实施GSP过程中，通过运用质量风险管理的方法，正确识别质量风险、评估质量风险，科学控制质量风险，达到降低质量风险危害程度的目的，从而发挥质量风险管理对企业GSP贯彻实施的保证作用，进一步确保所经营药品的质量，切实保障公众用药的安全有效。 本报告的方案通过预先主动地制定方法以识别和控制在药品流通过程中存在的潜在质量问题，达到防范风险，预防质量事故的目的。 二、目的 通过质量风险分析评估，评估公司现有的质量管控措施是否全面，必要时完善相关管控措施，明确公司的风险控制策略。 三、范围 药品经营质量与企业组织机构、人员、管理制度与职责、过程管理、设备设施等诸多要素共同整合的复杂过程，任何一个要素发生问题都会影响所经营药品的质量，引发药品质量风险。 药品风险来源复杂，有人为因素，也有药品本身的“两重性”因素。人为因素可导致假药、劣药经营、药品质量问题、标识缺陷和包装质量问题、用药差错问题等，多属可控制风险；药品属性因素包括药品天然风险，其中包括药品已知风险和未知风险。已知风险包括药品已知不良反应和已知药物相互作用等，属可控制风险； 药品未知风险包括药品未知不良反应，非临床适应症患者使用，未试验人群的应用（如孕产妇、婴幼儿、老年人、肝肾功能障碍者等，他们一般被排除在临床试验入选标准之外），多属不可控制风险。 本风险分析包含组织机构、人员资质，管理制度与职责、设备设施、药品采购、药品检查、药品验收、药品储存、药品销售、药品运输等过程，主要是针对可控风险，不可控风险不在本报告的方案之内。
中级质量专业综合知识分类模拟题质量特性分析和不合格 品控制 一、单项选择题 1. 质量特性分析表是由制定的。 A.质量部门 B.检验部门 C.设计、技术部门 D.生产部门 答案：C 2. 不合格严重性分级，按四级不合格划分，A级的含义是。 A.不严重 B.中等严重 C.非常严重 D.严重 答案：C 3. 根据GB/T 19000—2000标准，不合格的定义是。 A.未达到要求 B.未达到规定要求 C.未满足要求 D.未满足规定要求 答案：C 4. 不合格是偏离质量规定要求的表现。因质量特性重要程度和偏离规定要求的
程度不同，因而对就不同。 A.严重性分级 B.产品适用性的影响程度 C.使用要求的影响 D.不合格分级 答案：B 5. 通过不合格分级，可对产品的不合格进行总的评价。 A.检验项目 B.各个质量特性 C.多个质量特性 D.关键质量 答案：C 6. 产品不合格严重性分级表是某产品的具体化。 A.不合格严重性分级原则 B.不合格严重性分级 C.使用要求 D.影响程度 答案：A 不合格严重性分级表是根据不合格严重性分级原则(标准)，针对具体产品可能出现的质量特性不合格对其严重性分级。 7. 不合格的严重性分级除考虑功能性质量特性外，还必须包括。 A.使用要求 B.外观、包装
C.经济性要求 D.安全要求 答案：B 不合格严重性分级除考虑功能性质量特性外，还必必须包括外观、包装等非功能性的影响因素。 8. 不合格严重性分级根据分级。 A.对检验人员素质和能力要求的不同 B.对作业过程能力要求的高低不同 C.可能出现的质量特性不符合造成的财务损失的大小不同 D.已出现的质量特性不符合对产品适用性的影响程度不同 答案：D 9. 不合格品的定义是。 A.经检查确认质量特性不符合规定要求的产品 B.经检查需确认质量特性是否符合规定要求的产品 C.经检验确认质量特性不符合规定要求的产品 D.经检验尚未确认质量特性的产品 答案：C 10. 对待不合格品返工返修后的检验问题，正确的做法是。 A.不合格品返工后仍不合格，所以不需要重新进行检验 B.不合格品返工后成了合格品，所以不需要重新进行检验 C.返修后还是不合格品，所以不需要重新进行检验 D.返工后不管是否合格都需要重新进行检验