对基因重组人生长激素在临床应用的建议
随分子生物学新技术的发展，基因重组人生长激素(r-hGH)已广泛应用于临床。在治疗生长激素缺乏症方面，国内外专家已取得了较成熟的经验，并肯定了疗效。近年来r-hGH也被应用于治疗非生长激素缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。为更好地将r-hGH科学、合理、有效地应用于临床，防止滥用，儿科内分泌遗传代谢学组在1998年12月的全国内分泌遗传性疾病学术会议上曾进行了讨论，现将较肯定的r-hGH临床应用的适应证综合如下。
一、生长激素缺乏症
生长激素缺乏症是由于垂体前叶生长激素分泌不足所致的身材矮小，是r-hGH治疗首选的适应证。临床以原发性生长激素缺乏症较多见。
临床特点
(1) 身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下；
(2) 生长速率 < 4cm／年；
(3) 骨龄落后实际年龄2岁以上；
(4) 体形匀称、面容幼稚(呈娃娃脸)；
(5) 智力正常；
(6) 男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；
(7) 两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰
值<5ug／L(5ng／ml)为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10ug／L(5～10ng／m1)为部分性生长激素缺乏；
(8) 血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)<0.5U／ml；
(9) 已排除其他原因所致矮身材。
治疗
采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1IU／(kg．d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。
疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。
治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(T4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50ug／d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次IGF-1及GI-I抗体，1年复查1次骨龄。
GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。
二、Turner综合征
Turner综合征又称原发性卵巢发育不全症，为X染色体缺陷病。
临床特点
(1) 身材矮小(第5百分位以下)，生长速率减慢(< 5 cm／年)；
(2) 颈蹼、后发际低、乳头间距增宽、盾状胸、肘外翻和通贯掌纹；
(3) 除少数患儿外，智能基本正常；
(4) 95％的患儿无自发青春发育；
(5) 血清促性腺激素显著增高；
(6) 骨龄稍落后于实际年龄；
(7) 核型分析为确诊依据：45X0或其变异型。
治疗
目前对本征多先采用r-hGH，治疗开始年龄宜早，剂量宜大，对改善其身高有确切疗效。剂量为0.15～0.2IU／(kg．d)(或每周1.0～1.31U／kg)。使用和监测方法与上述生长激素缺乏症相同。国内外报告均已证实，r-hGH与蛋白合成激素合用更有助于改善最终成人期身高。国外大多使用氧甲氢龙(Oxandrolone)，剂量为0.0625～0.125mg ／(kg?d)。国内则用康力龙(Stanozolol)0.5～1mg／d，1次口服。当患儿骨龄达12岁时，可加刚雌激素以改善第二性征发育。
目前大多应用Premarine(倍美力，共轭雌激素)，初始剂量为0.3mg ／d，3～6个月后逐渐加量，以后可根据性征发育情况加用孕酮(人工周期)治疗，r-hGH的应用应视生长速率的改善治疗1～2年。
这种联合治疗在有些患儿可收到满意疗效。如果确诊时骨龄接近12岁，则宜推迟雌激素替代治疗，而先用r-hGH治疗达满意身高后再用雌激素诱导青春发育。
三、慢性肾功能衰竭
用药指征为各种原因所致慢性肾功能衰竭，伴有严重生长迟缓。
治疗
使用r-hGH治疗慢性肾功能衰竭矮身材患儿主要是通过r-hGH
改变胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-1／IGFBP-3)的比值，使IGF-1水平明显增高而促进身高的增长。剂量为0.125IU／(kg?d)。每晚睡前皮下注射，疗程至少6个月，若身高增长满意，骨成熟不受影响，可持续治疗3年。
四、小于胎龄儿所致身材矮小
小于胎龄儿是指出生体重低于同胎龄儿第10百分位者。生后随访结果表明，大部分小于胎龄儿的身高、体重能够追赶上足月儿。一小部分患儿出生2年后身高仍落后，是用药的指征。此时可考虑应用r-hGH治疗，剂量为0.15 IU／(kg．d)(或每周1.0～1.2IU／kg)。一般于生后2年开始治疗。每晚皮下注射，使之身高能够追赶上正常同龄儿的身高后停药。有一定疗效，但需监测骨龄进展。
r-hGH副作用较少，少数患儿出现注射部位红肿疼痛，或一过性转氨酶升高，镜下血尿，极少数患儿因生长过速，引起股骨头无菌性坏死，一过性水肿或头痛，若过量使用r-hGH可抑制人体组织对葡萄糖的摄取，引起高血糖。大约5％患者产生抗体，通常不影响疗效。
重组人生长激素项目 策划方案 投资分析/实施方案
重组人生长激素项目策划方案说明 注射用重组人生长激素主要上游产业包括制药装备、药用包装材料等，医院等医疗服务机构是注射用重组人生长激素到达最终病患消费者的重要 环节。作为注射用重组人生长激素最主要销售场所，医院通过提供医疗服 务来保证患者享有安全有效的医药产品。随着中国卫生医疗体制改革的推 进和经济的持续发展，基本医疗卫生制度将不断完善，国家医疗保险制度 覆盖面和报销比例将进一步上升，这将有力带动注射用重组人生长激素行 业的发展。 该重组人生长激素项目计划总投资14214.07万元，其中：固定资产投 资10340.27万元，占项目总投资的72.75%；流动资金3873.80万元，占项目总投资的27.25%。 达产年营业收入32140.00万元，总成本费用24955.18万元，税金及 附加258.32万元，利润总额7184.82万元，利税总额8434.15万元，税后 净利润5388.61万元，达产年纳税总额3045.53万元；达产年投资利润率50.55%，投资利税率59.34%，投资回报率37.91%，全部投资回收期4.14年，提供就业职位516个。 消防、卫生及安全设施的设置必须贯彻国家关于环境保护、劳动安全 的法规和要求，符合相关行业的相关标准。项目承办单位所选择的产品方
案和技术方案应是优化的方案，以最大程度减少建设投资，提高项目经济效益和抗风险能力。项目承办单位和项目审查管理部门，要科学论证项目的技术可靠性、项目的经济性，实事求是地做出科学合理的研究结论。 ...... 报告主要内容：基本信息、建设背景分析、产业调研分析、产品规划分析、选址评价、项目土建工程、项目工艺说明、环境保护概况、职业安全、项目风险、项目节能方案分析、实施安排、投资估算、经济效益可行性、项目综合结论等。
●什么是人类生长激素HGH？ 人类生长激素为Human Growth Hormone，生长激素(Growth Hormone)是一种由脑下垂体腺(Pituitary Gland)分泌，能刺激生长的物质。人的身高、体态、器官组织的发育，健全与否皆由生长荷尔蒙控。一直到二十五岁，成长完成，其高峰在血中含量600mg。以后逐年递减，60-70岁时约只剩15%。有些人如果偏食，营养摄取不均衡，可能在40-50时，其含量就只剩15%。故在外貌上比同年龄的人显得苍老、憔悴。 ●HGH分泌随年龄而减少的原因有二： l、自体回馈循环作用，当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体，使它分泌较多的HGH，自体回馈循环功能随年龄而减退。成长期生长激素分泌不足影响发育甚大。 2﹒HGH的分泌，受到脑部下视丘Hypothalamus所分泌的两种贺尔蒙的影响而调节：a) Growth Hormone releasing Hormone (GHRH)：刺激HGH分泌。一生浓度都相同。b) Somatostatin (SKIF)：抑制SGH的分泌，每天有波段性减少,此时即HGH 分泌之高峰波段,但这种Somatostatin随年龄增长而增加,使HGH分泌渐渐减弱。 ●为什么要补充生长激素？ 如果能让脑下垂体腺再恢复功能，分泌充沛的生长激素，虽较25岁时的最高略差，但已足够滋润各器官组织，让功能已显疲态，或是在年少时发育不良的器官组织，再次健全。故有肺疾、胃病、胆固醇高、血糖异于常人的患者，皆因生长激素的充沛而获改善、痊愈。而对于男性睪丸和女性卵巢的滋润，进而促进雄性荷尔蒙和女性荷尔蒙的活泼，增加男性雄壮和女性的魅力。男性的啤酒肚(中广身材)、女性的小腹、大腿赘肉、双下巴皆可由雄性和雌性荷尔蒙的均衡，使体内脂肪不易聚集，而获匀称、健美的身材，尤其产后女性，肌肉松弛，更需靠生长激素帮助，恢复坚挺身材，富弹性的肌肤，停经较早的妇女(如45-50)会因卵巢功能恢复、加强而使经期再次恢复而受益-骨质疏松缓，全身不会酸痛；干皱的皮肤恢复亮丽。 5岁-30岁的男女青少年，如较常人矮小，可由生长激素的充裕，刺激骨骼组织，增进干骨的发育，逐月增高。同时，加强肌肉的发育，使平胸凸出，而获得凹凸有致的身材。但是，切记，生长激素每夜由11时至清晨4时血液循环系统至全身。如果熬夜、或是错过上述时间睡眠，则无法获得人体自然分泌的生长激素，无法改善身体受损的情况，所以更需要藉外来的HGH Enhancer(生长激素促进剂)来补充。HGH Enhancer(生长激素促进剂)可刺激脑下垂分泌充沛的生长激素。此增多的荷尔蒙属自体制造，分泌、无排斥性，不会引起细胞组织的变化，产生癌症的恐惧性副作用。因年老引发的诸种慢性病，如视力减退，骨质疏松、心脏机能障碍、肥胖、手脚麻痹、耳鸣、心悸、疲倦等症，都可获得显著的改善。
【关键词】前列地尔作用机制临床应用 前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素(Prostaglandin E1，PGE1)类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供养供血，并在临床有着广泛的应用和良好的药效。 1前列地尔的生物学效应及机制进展 前列地尔是内源性物质，大多数细胞都具有合成的能力，在局部发挥作用后迅速失活，其体内代谢途径为经15羟PG脱氢酶催化，C15上的羟基发生氧化反应变为酮基，从而失活。主要的生理药理作用包括扩张血管平滑肌、抗血小板聚集、增加红细胞的变形能力和较好的细胞保护作用。 1.1抑制血小板聚集作用 前列地尔能够抑制血小板释放血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)，改善前列环素(prostacyclin，PGI2)与其的比例PGI2/TXA2，从而抑制血小板的聚集，增加其变形能力[2]. 1.2血管扩张作用 前列地尔能够抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞，进而扩张血管床，因此能够强烈的舒张血管，由于代谢前列地尔的酶主要分布在肺部、肝肾等部位，因此前列地尔对肺血管的扩张尤为明显，被称作“小循环的硝普纳”。又由于前列地尔能够激活血小板膜内腺苷酸环化酶进而增加环磷酸腺苷，从而抑制TXA2引起的血管收缩，间接的扩张血管。
1.3细胞保护作用 前列地尔对胃粘膜有直接保护作用，使其免受胃内酸性物质侵蚀。缺血性心肌病时，前列地尔能够减少肌酸激酶以及细胞自溶酵素等的释放，抑制活性氧，防止组织缺血再灌注损伤，稳定细胞器膜等，减少细胞损伤。 2前列地尔的临床应用进展 2.1治疗糖尿病相关疾病 糖尿病人易继发肾小球微血管内凝血导致微血栓进而产生肾动脉狭窄和血管阻力增加，前列地尔能够通过降低ET-1改善血液供应，使得肾小球滤过率增加或恢复正常，从而改善肾功能。国内外的研究表明，前列地尔还对糖尿病皮肤溃疡有良好的疗效，能够改善溃疡状况。 2.2慢性肾功能不全 慢性肾功能不全是多种因素引起并逐渐恶化的过程，从几年到几十年不等紧张的肾衰竭，而且一般认为是不可逆的。目前对慢性肾功能不全的治疗都在于延缓疾病的进展。慢性肾功能不全患者常伴发代谢紊乱，前列腺素产生降低。前列地尔能够降低ET-1水平从而减少其功能，并且前列地尔本身具有扩张血管作用，增加肾脏血流，进而改善肾脏功能。 2.3心力衰竭 由于前列地尔能够扩展血管尤其是微小血管从而降低外周血管阻力，增加心脏搏出量，对充血性心力衰竭有着很好的疗效[6]。
摘要：生长激素（GH）在正常的心血管生理中发挥着极大的作用, 充血性心力衰竭（CHF）可采用小剂量的生长激素补充疗法，同时也可以保持老年人的健康。目前这些研究尚在进行中，但是已经有临床研究可以证明生长激素释放激素（GHRH）可减轻生长激素疗法的不良反应。 关键词：生长激素；心血管疾病关系 1临床资料 本组共62例病例，男42例，女20例，年龄在46～70岁，平均年龄为55.46岁，其中，冠心病12例，脑血栓10例，心脑血管疾病35例，其余病例5例，患者血液中的胆固醇含量都过高，临床伴有头晕目眩、心慌气短、记忆力衰退、四肢麻木、听力和视力下降等症状。 2 结果 所有病例分为两组，随机抽取病例，一组病例采取常规治疗方案，一组病例在常规治疗的基础上，临床应用生长激素配合，结果显示，临床中配合生长激素的患者心力衰竭得到了明显的改善。 3 讨论 心脑血管疾病。心血管病和脑血管病统称为心脑血管疾病。心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。心脑血管疾病又称为“富贵病”的“三高症”（即高血压、高血糖和高血脂），年龄越大，患病几率就越高。在我国60岁以上的老人中有40 %～45 %的患者在患有高血压的同时还患有高血糖或高血脂。 生长激素（GH）。生长激素在正常的心血管生理中发挥着极大的作用, 充血性心力衰竭（CHF）可采用小剂量的生长激素补充疗法，同时也可以保持老年人的健康。目前这些研究尚在进行中，但是已经有临床研究可以证明生长激素释放激素（GHRH）可减轻生长激素疗法的不良反应。通过从生长激素分泌过量和不足的患者身上我们得知了生长激素在心脑血管疾病中病理和生理上产生的重要性。 生长激素与心血管疾病关系。生长激素对舒张功能影响不大，但可以使健康人的心肌收缩力增强，心率加快，收缩末期容积减少，心输出量增加。Cittadini等[1]研究显示，β-受体的密度、亲和力等都没有改变。 心脏对过量生长激素引起的压力和容量的超负荷状态能够产生适应，左室的射血分数没有相应增加，说明心功能储备受损。生长激素对舒张功能影响不是非常理想，但是对人的心输出量增加、心肌收缩力增强、收缩末期容积减少、心率加快有明显疗效。 timsit等[2]研究显示心脏V3肌球蛋白异构体（isomyosin）浓度相对于V1肌球蛋白异构体增加。对于老年心脑血管疾病治疗，可以采取给予生长激素补充治疗，这有利于减少心脑血管精兵的相关危险因素。向心性肥厚主要是因为生长激素过量对心脏引起的容量和压力的超负荷，向心性肥厚到了晚期会出现心力衰竭现象，其余时候不会引起心室内径变化。 支持性的研究报告。生长激素对原发性扩张性心肌病心力衰竭的治疗是证明生长激素治疗心脑血管疾病的有利研究报告。作为治疗心力衰竭的待选药物，生长激素在临床上是有数据证明的，也是可利用的。
海之元(注射用重组人生长激素) 【药品名称】 商品名称：海之元 通用名称：注射用重组人生长激素 英文名称：Recombinant Human Growth Hormone for Injection 【成份】 重组人生长激素及赋型剂。 【适应症】 用于儿童、成人生长激素缺乏症，特纳氏综合症，儿童慢性肾功能不全导致的生长障碍，手术、创伤后高代谢状态（负氮平衡），烧伤，脓毒败血症。 【用法用量】 肌注或皮下注射，剂量视病情而定。矮小症：每周0.6～0.8IU/kg,皮下注射。特纳氏综合症：每周1.0IU/kg或每平方米体表28IU，皮下注射。儿童慢性肾功能不全致生长障碍：每周1.0IU/kg或每方米体表30IU，皮下注射。负氮平衡：每日4～8IU，用药7日，皮下注射。烧伤：每日0.3～0.6IU，用药4周，皮下注射。脓毒败血症：每日0.3IU/kg。成人生长激素缺乏：每周0.25IU/kg，用药2～6个月。 【不良反应】 长期注射同一部位，会致局部脂肪萎缩，皮肤色素沉着。用药过度会致钾低。部分病人可出现高血糖。 【禁忌】 尚不明确 【注意事项】 恶性肿瘤患者，孕妇禁用，脑肿瘤引起的垂体性侏儒症，心脏或肾脏病患者，糖尿病患者慎用。使用本品前，应有准确的诊断。长期连续使用本品，可诱发产生生长激素抗体，应停药进行适当治疗。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。妊娠与哺乳期注意事项： 不宜使用。 老人注意事项： 老年人使用尚无系统临床研究。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药理作用】 本品是由遗传工程哺乳动物细胞产生的人生长激素，能促进骨骼生长，增加心肌收缩力；促进蛋白质的合成，增加体内氮贮量；增加脂肪氧化分解和糖异生；提高营养物质转换率；调
生长激素与心血管疾病关系的研究进展 发表时间：2013-04-03T10:20:20.843Z 来源：《中外健康文摘》2013年第1期供稿作者：艾山·依明1 吐尔逊阿衣·加拉力2 [导读] GH在心血管生理和病理中的重要性可以从GH分泌不足和GH分泌过量的病人中得到充分的体现。 艾山·依明1 吐尔逊阿衣·加拉力2（1新疆阿克苏市人民医院 843000；2新疆阿克苏地区第一人民医院 843000）【中图分类号】R54 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）1-0084-02 【摘要】生长激素（GH）在正常的心血管生理中发挥着极大的作用, 充血性心力衰竭（CHF）可采用小剂量的生长激素补充疗法，同时也可以保持老年人的健康。目前这些研究尚在进行中，但是已经有临床研究可以证明生长激素释放激素（GHRH）可减轻生长激素疗法的不良反应。 【关键词】生长激素心血管疾病关系 1 临床资料 本组共62例病例，男42例，女20例，年龄在46～70岁，平均年龄为55.46岁，其中，冠心病12例，脑血栓10例，心脑血管疾病35例，其余病例5例，患者血液中的胆固醇含量都过高，临床伴有头晕目眩、心慌气短、记忆力衰退、四肢麻木、听力和视力下降等症状。 1.1对心血管系统的生理和病理作用:可使健康人的心输出量增加，心率加快，心肌收缩力增强，收缩末期容积减少。而对舒张功能影响不大。在动物模型对产生这种作用的机制进行了研究。GH对心脏的作用往往经由心脏局部产生的胰岛素样生长因子（IGF）介导，后者增强大鼠心肌细胞收缩力是通过刺激Ca2+从终末池和有纤维膜下池中释放的结果。注意到大鼠心肌在GH作用下对Ca2+的反应性增强。Ito 发现IGF-1可使大鼠心肌细胞的肌球蛋白和肌钙蛋白1的基因转录增强，因而使肌纤维增粗，收缩力增强。对垂体性侏儒大鼠的研究发现，尽管该大鼠对异丙肾上腺素的反应性降低，但是β-受体的密度、亲和力等都没有改变。用GH治疗后，心功能得到改善，与心得安合用时疗效也没有改变。说明GH改善心功能的作用与β-受体路径无关。 2 结果 GH在心血管生理和病理中的重要性可以从GH分泌不足和GH分泌过量的病人中得到充分的体现。所有病例分为两组，随机抽取病例，一组病例采取常规治疗方案，一组病例在常规治疗的基础上，临床应用生长激素配合，结果显示，临床中配合生长激素的患者心力衰竭得到了明显的改善。 3 讨论 心脑血管疾病。心血管病和脑血管病统称为心脑血管疾病。心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。心脑血管疾病又称为“富贵病”的“三高症”（即高血压、高血糖和高血脂），年龄越大，患病几率就越高。在我国60岁以上的老人中有40 %～45 %的患者在患有高血压的同时还患有高血糖或高血脂。 3.1生长激素（GH）。生长激素在正常的心血管生理中发挥着极大的作用, 充血性心力衰竭（CHF）可采用小剂量的生长激素补充疗法，同时也可以保持老年人的健康。目前这些研究尚在进行中，但是已经有临床研究可以证明生长激素释放激素（GHRH）可减轻生长激素疗法的不良反应。通过从生长激素分泌过量和不足的患者身上我们得知了生长激素在心脑血管疾病中病理和生理上产生的重要性。 3.2生长激素与心血管疾病关系。生长激素对舒张功能影响不大，但可以使健康人的心肌收缩力增强，心率加快，收缩末期容积减少，心输出量增加。研究显示，β-受体的密度、亲和力等都没有改变。 3.3心脏对过量生长激素引起的压力和容量的超负荷状态能够产生适应，左室的射血分数没有相应增加，说明心功能储备受损。生长激素对舒张功能影响不是非常理想，但是对人的心输出量增加、心肌收缩力增强、收缩末期容积减少、心率加快有明显疗效。 4 心血管疾病防治方面的应用 4.1 充血性心力衰竭初步的研究表明，不论是GH水平正常还是分泌不足的CHF病人，短期应用GH治疗均可改善心功能，但也有相反的报道。目前尚没有大规模的GH治疗CHF的研究。 研究显示心脏V3肌球蛋白异构体浓度相对于V1肌球蛋白异构体增加。对于老年心脑血管疾病治疗，可以采取给予生长激素补充治疗，这有利于减少心脑血管精兵的相关危险因素。向心性肥厚主要是因为生长激素过量对心脏引起的容量和压力的超负荷，向心性肥厚到了晚期会出现心力衰竭现象，其余时候不会引起心室内径变化。 4.2 支持性的研究报告。生长激素对原发性扩张性心肌病心力衰竭的治疗是证明生长激素治疗心脑血管疾病的有利研究报告。作为治疗心力衰竭的待选药物，生长激素在临床上是有数据证明的，也是可利用的。Fazio等[3]研究显示肺动脉压下降，心肌重量显着增加，冠脉血流量也增加，左室内径缩小，心肌能量代谢改善心输出量增加。研究显示短期应用生长激素可改善心功能。研究显示生长激素可以作为心力衰竭治疗的待选药之一。 4.3 不支持的证据。在对用快速心室起搏而诱发心力衰竭狗的研究中也得到类似的结果，但左室收缩和舒张功能及外周血管阻力却没有显着变化。研究显示生长激素对心肌功能疗效不大，仅可以扩张性心肌患者左室重量增加。 参考文献 [1]邓显昭.老年病人心血管药物的临床应用分析[J].重庆医学，2010，21( 05)：21-23. [2]刘必成.透析患者心血管疾病危险因素的逆流行病学现象[J].中华肾脏病杂志,2010,22(3):183. [3]耿隽超,朱建华.他汀类药物在老年心血管疾病患者中的应用.中华心血管病杂志,2009,3 (37) :286-288.
重组人生长激素 拼音名：Chongzu Ren Shengzhangjisu 英文名：Recombinant Human Somatropin 书页号：2000年版二部-494 本品是由191个氨基酸残基或N端有一甲硫氨酸的192个氨基酸残基组成的蛋白，可加适量赋形剂或 稳定剂。含重组人生长激素量应为标示量的90.0％～110.0％。 本品由DNA重组技术生产，必须在生产过程中，用体内生物测定方法测定其生物效价，每1mg蛋白效 价不得少于2.5单位。 重组人生长激素中残余宿主DNA和宿主细胞蛋白为与生产过程相关的、潜在的特异性杂质，必须在生 产过程中严格控制，其限度应符合有关规定。 【性状】本品为白色冻干粉末。 【鉴别】(1)取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液后，加入等体积的样品缓冲液(取浓缩胶缓冲液 2.5ml、20％十二烷基硫酸钠2.5ml、0.1％溴酚蓝溶液1.0ml、87％甘油 3.5ml，加水至10ml)，再加β-巯基乙 醇至终浓度为5％，置水浴中3分钟，放冷，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品或甲酰化重组人生 长激素对照品，同法制备，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各5μl，加至样品孔，照电泳法(附录 Ⅴ F 第五法，银染色)试验，供试品主成分迁移率应与相应的对照品迁移率一致。 (2)在相关蛋白质检查项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与相应的对照品(重组人生长激 素或甲酰化重组人生长激素对照品)的保留时间一致。 (3)取本品适量，用水制成每1ml中含2mg的溶液，取150μl，加三羟甲基氨基甲烷-醋酸缓冲液(取氯 化钙0.294g、三羟甲基氨基甲烷12.11g，加水400ml使溶解，再用5 mol/L醋酸溶液调节pH值至8.5，加 水至500ml)150μl、胰蛋白酶溶液[取经TPCK处理的胰蛋白酶适量，用1mol/L醋酸-醋酸钠缓冲液 (pH5.0)制成每1ml中含1mg的溶液]10μl，混匀，置37℃水浴中4小时，加冰醋酸60μl终止反应，作为供试 品溶液；另取重组人生长激素或甲酰化重组人生长激素对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。照高效液相
11.5 重组人生长素生产工艺 11.5.1 生长素的概述 11.5.1.1 生长素的合成基因 人类的基因组中含有两个生长素基因，人的生长激素由于表达基因的不同，转录后mRNA的成熟方式不同，蛋白翻译后的加工方式不同，蛋白与蛋白之间的作用方式不同，最终导致了人的生长激素的多样性。 11.5.1.2 人生长素的生理功能 生长素是很多组织生长发育所必需，主要作用有促生长、促进葡萄糖的摄取和氧化及抗脂肪氧化、抗胰岛素、促进蛋白质合成、促进矿物质的吸收及细胞中矿物质含量的增加、促进结缔组织的合成、促进胸腺素的合成与分泌及促进T 淋巴细胞的增生。生长素的生理作用贯穿于生命的全过程，它可以和其他激素产生协调作用，促进脂肪分解。幼年动物若生长素分泌不足，则生长矮小，人若得此病称为侏儒症，但智力不受影响；若分泌过多，则生长高大，人得此病称为巨人症。成年动物如果发生脑垂体功能亢进，生长素分泌过多则会出现骨骼畸形生长，肢端肥大，过高还会引起高血糖和糖尿病。 11.5.1.3 人生长素的临床应用 1985年，美国FDA首先批准了人生长激素用于治疗儿童生长素缺乏症。目前生长素已经广泛在许多国家使用，人生长素的主要适用症主要有：治疗侏儒症及儿童生长素缺乏症，在骨骼未闭合之前使用生长素，可以刺激骨骼端软骨细胞分化，增殖，刺激软骨基质生长，从而使身体长高。 调节心肾功能，治疗因慢性肾功能不全导致的生长迟缓。 治疗成人生长素缺乏症。 有助于手术后的伤口愈合，临床上用于治疗烧伤、溃疡及大手术后伤口的治疗。 用于延缓衰老，改善运动能力。可能提高机体的免疫力。 11.5.2 人生长素的生产工艺过程 11.5.2.1 工艺流程图 目前，人生长素的主要生产工艺是应用分泌型表达技术，利用大肠杆菌表达重组人生长素，此技术的收率高，受细菌蛋白的污染较少。 种子培养→发酵培养→离心→粗提→G-25层析→Phenyl层析→S-100层析→DEAE层析→得到原料药。 11.5.2.2 发酵培养控制 种子培养过夜，然后进行发酵，发酵时间一般为16-18小时，培养温度为37℃，期间发酵液的pH值保持在7.0-7.5，溶氧不能低于2019另外在培养过程中需要添加葡萄糖及微量元素。 11.5.2.3 初级分离 将发酵菌体进行冻融破碎处理后，按一定比例，加入4℃的由10mmol/L Tris和1mmol/L EDTA组成的pH 7.5的缓冲溶液中，80r/min搅拌1小时，
人生长激素HGH 生长激素HGH的发展 科学家早家1920年就知道了人体生长素的存在，但直到1958年才被用于临床治疗。它在临床上最大的限制是：它是由尸体脑垂体中提炼出来的。提炼几滴HGH需要数千个死人的脑垂体。但是在用了几年这样抽取出的HGH后，几个使用者被发现传染上了致命的病毒，病人肌肉逐渐萎缩，痴呆，几年后死亡，后来证实是疯牛病。因此美国食品药品监督管理局（FDA）在80年代命令停止一切提取自死人脑垂体的HGH应用于人体上。进入80年代后，伴随生物技术的突飞猛进以及基因工程的迅速发展，终于在1985年以基因技术，将人类的脱氧核糖核酸生产HGH的基因片段成功地植入单核细胞脱氧核糖核酸内，并通过细胞本身的复制，大量制造出HGH，再经精密分离法，提取出极为纯粹的HGH。最早Genentech公司制造出的是由192个氨基酸组成的，比天然的HGH多了甲硫氨酸，因此可以说并未完全成功。 直到1986年美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法，成功地制造出了191个氨基酸的HGH。这时不但HGH已能够大量制造，而且价钱也较便宜。只是这时候，FDA只批准HGH 使用在侏儒症等无法正常成长的小孩身 上。美国史丹佛大学研究人员在121位 矮小儿童服用HGH的临床报告中指出， 这类矮小儿童，经2—10年补充HGH治 疗，共有80位身高达到正常理想高度， 比未服用HGH的对照组男生平均长高约 9.2公分，女生平均高出5.75公分。而 新英格兰医学杂志报导，成年前持续服 用HGH，到成人时身高会比未服用HGH 者增高2英寸（5公分）左右。后来其 他医生也纷纷效仿，使许多缺乏人类生长素而发育迟缓的青少年得到了有效治疗。 1996年8月美国FDA（美国食品药品监督管理局）终于正式批准HGH在临床上使用，用来治疗所有缺乏HGH的病人，也包括正常成年人。虽然在当时HGH对停止人体老化、逆转衰老的特殊功能已是医学界、科学界的共识，但是，一方面，因其价格十分昂贵，另一方面，
重组人生长激素的8种临床应用 生长激素 随着生活水平的提高，儿童的平均身高也有了明显的提高，但是很多家长仍然觉得自家孩子达不到自己的“期望身高”。 其实，大部分都是正常的情况，但还是有个别身材矮小是由于生长激素缺乏所引起，这时就要引起注意，以免错过最佳的干预期。以下让我们来了解这种可让儿童长高的药物--生长激素。 生长激素是什么？ 生长激素分内源性和外源性两种。 内源性生长激素由脑垂体前叶中生长激素分泌细胞所分泌的，外源性生长激素则是用基因工程技术体外合成的重组人生长激素，合成的重组人生长激素具有与人体内源生长激素同等的作用。 生长激素的药理作用： 刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线形生长加速及骨骼变宽。
生长激素的临床应用 重组人生长激素自1985年美国FDA首次批准用于生长激素缺乏症后，又相继批准其用于慢性肾功能不全肾移植前、特发性身材矮小、小于胎龄儿、特纳（Turner）综合征、努南（noonan）综合征，普拉德-威利（Prader-Willi）综合征等。 重组人生长激素自问世以来，为广大矮身材患儿的治疗带来希望。以下介绍重组人生长激素的8种临床应用。 1、生长激素缺乏症 生长激素缺乏是由于脑垂体分泌的生长激素不足，导致儿童身材矮小。但生长激素缺乏症缺乏诊断的金标准，而生长激素药物激发试验是目前临床诊断生长激素缺乏症的重要依据，但该试验仍有一定局限性，因为存在一定的假阳性率，难以作为生长激素缺乏症诊断的金标准，应综合诊断。 辅助诊断的依据还包括①身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位数或减2个标准差以下；②3岁以下儿童长高<7cm/年，3岁至青春期前<5cm/年，青春期（男孩12~13岁，女孩10~11岁）<6cm/年；③匀称性矮小、面容幼稚；④骨龄落后于实际年龄； ⑤血清胰岛素样生长因子1水平低于正常等。生长激素缺乏症应尽早开始使用生长激素替代治疗，宜从3岁开始，坚持长期、持续、个体化的治疗原则。
缺水会让我们的身体衰老生病。除了水以外,还有一种物质的缺乏会让我们的身体衰老生病,这种物质就是生长激素。不仅是发育期,只要人还活着,脑下垂体就会一直分泌生长激素。生长激素不仅对生长过程产生影响,还会参与各种代谢过程,在免疫系统中起着重要的作用。因此,生长激素对正在长身体的孩子和成年人都是必不可少的物质。 成年人年轻10岁的方法 一般从20多岁开始,生长激素的分泌量将会逐年减少。研究结果显示,从20多岁开始,生长激素的分泌量每10年减少14%,60岁时的分泌量不到20岁的一半。但生长激素的分泌量存在个体差异。 生长激素不足,将加速衰老 生长激素不足,将会导致各种症状。例如精神不振、易疲劳、易怒或忧郁等,有时也会出现记忆力和注意力减退、失眠、脱发等症状。 问题是,很多人因这些症状而受到困扰,却不知道导致这些情况的原因就在于生长激素。尤其是人一过了50岁,生长激素很容易出现不足,因此必须提高警惕。 30岁刚出头的K小姐就属于年龄不大,生长激素分泌量却急剧减少的人。K 小姐从3年前开始一直受到慢性疲劳、抑郁症、脱发等症状带来的困扰,最后来到
了我的医院。K小姐之前曾去其他医院接受过综合检查,甚至做过CT和MRI检查,但一直没有发现什么异常。 听到K小姐的话后,我怀疑她可能患有“生长激素缺乏症”,于是给她安排了生长激素检查和矿物质、维生素、重金属、氧自由基检查,结果不出所料,K小姐的生长激素只有60岁老人的水平,30种矿物质缺乏8种,汞和铅中毒,可导致疾病和加快衰老的氧自由基水平也很高。 为了解决这些问题,我给她开了生长激素注射剂,并让她同时服用具有抗氧化作用的番茄红素和维生素C,还仔细告诉了她膳食疗法和运动的要领。为了补充矿物质,让她多吃裙带菜、海带、青海苔等海藻类食物,为了排除汞和铅毒,让她坚持吃大蒜、洋葱、牡蛎、鲍鱼、小球藻等。 大约1个月后,K小姐再次来到医院,高兴地告诉我一直困扰她的症状已经大部分消失了。6个月后的今天,K小姐还在坚持做膳食疗法和运动,并根据生长激素的分泌量逐渐减少注射剂量。 生长激素不足导致的症状 心血管疾病风险高:腹部肥胖是导致各种成人病的病因。当体内生长激素不足时,脂肪将集中到腹部,增加患上心血管疾病和动脉硬化、高血压、糖尿病、代谢综合征的风险。
基因工程药物研究与应用新进展 郭小周 生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。 摘要：自20 世纪70 年代基因工程诞生以来,以DNA重组技术为核心的现代生物技术一直是人们研究的热点，本文主要介绍了基因药物的定义、获得途径、一些前沿技术以及基因药物的应用与发展前景。 关键词:生物技术药物基因工程药物基因发展前景 1. 引言 近年来1953年Waston和Crick发现遗传物质DNA的双螺旋结构，给整个生物学乃至整个人类社会带来了一场革命。此后，一系列有关遗传信息即基因研究的成果很快的向应用和开发拓展。1972年，美国斯坦福大学P.Berg博士研究小组使用EcorRⅠ,第一次在体外获得了包括SV40 DNA和λ噬菌体DNA的重组DNA分子。1973年，S.Cohen 等将两中分别编码卡那霉素和四环素的抗性基因相连，构建出重组的DNA分子，然后转化大肠杆菌，获得了既抗卡那霉素又抗四环素的转化子菌落，这是第一次成功的基因克隆实验，标志着基因工程的诞生。1977年Boyer首次获得生长激素抑制因子的克隆，1982年第一个基因工程重组产品——人胰岛素被批准应用，进入市场。迄今为止，已有50多种基因工程药物上市，近千种处于研发状态。基因工程药物已经形成一个巨大的高新技术产业，产生了不可估量的社会效益和经济效益，由于基因药物的出现，可以大大改善人类的生命质量，对于一些重大疾病的治疗将会有新的突破。 2 基因工程
Hans Journal of Surgery外科, 2014, 3, 11-14 Published Online April 2014 in Hans. https://www.doczj.com/doc/b24726093.html,/journal/hjs https://www.doczj.com/doc/b24726093.html,/10.12677/hjs.2014.32003 The Efficacy of Sanyrene to Treat the Phlebitis Caused by Prostavasin Ling Zhou Transplant 35th Ward, The Third-Xiangya Hospital, Central South University, Changsha Email: 645730694@https://www.doczj.com/doc/b24726093.html, Received: Feb. 26th, 2014; revised: Mar. 6th, 2014; accepted: Mar. 11th, 2014 Copyright ? 2014 by author and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/b24726093.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Objective: To investigate the efficacy of Sanyrene to treat the phlebitis caused by prostavasin. Methods: The 120 cases of phlebitis caused by prostavasin were randomly divided into experimental group and control group, 60 cases in each group. The patients in the control group were wet compressed with 50% magnesium sulfate on the affected area and wrapped up. The patients in the experimental group were applied with Sanyrene on the affected area and gently pat the affected area with the index and middle finger to promote the absorption. The therapeutic effect of two groups was compared. Result: Superior efficacy was found in the experimental group patients (P < 0.05). Conclusion: Sanyrene was effectively and safely to treat the phlebitis caused by prostavasin, which was also easy to operate. Keywords Sanyrene; Alprostadil; Phlebitis 赛肤润治疗前列地尔所致静脉炎的效果研究 周玲 中南大学湘雅三医院移植科35病区，长沙 Email: 645730694@https://www.doczj.com/doc/b24726093.html, 收稿日期：2014年2月26日；修回日期：2014年3月6日；录用日期：2014年3月11日 摘要 目的：探讨赛肤润治疗前列地尔所致静脉炎效果。方法：将120例前列地尔所致静脉炎患者随机分为
关于前列地尔注射液（凯时）的临床应用 药剂科 通过对前列地尔注射液（凯时）近期的不良反应分析，发现前列地尔注射液（凯时）存在未按照说明书正确选择给药方法的情况。经初步了解，这种不合理应用的情况全院普遍存在，临床上、护理上存在对“前列地尔注射液（凯时）导致穿刺血管条索状红线属正常现象”的认识误区。望各临床知悉，以引起重视并加以纠正。 一、不合理的给药方法： 临床常见将前列地尔注射液(凯时) 10 μg 以生理盐水100ml作为溶媒，采用慢速静脉滴注的给药方法。 二、前列地尔注射液(凯时)说明书用法用量 成人一日一次，1-2ml（前列地尔5-10μg）+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 三、从药剂学角度分析原因： 前列地尔，也叫做前列腺素E 1（PGE 1 ）,来源于花生四烯酸途径。 因为该前列地尔制剂以脂微球作为药物载体，由于脂微球的包裹，前列腺素E 1 不易失活，且具有靶 向特性。如果用100ml溶媒稀释，容易因为过度稀释造成脂微球破乳，不仅失去靶向性难以发挥治 疗作用，反而容易因为PGE 1 的释放而刺激血管，导致注射臂静脉穿刺血管出现条索状红线、产生刺痛、颜面部潮红等不良反应。 建议严格按照说明书用法用量使用，尤其是缓慢推注5至10分钟。 四、避免药物资源的浪费
临床上都知道前列地尔在体内代谢很快，代谢酶（15-羟基前列腺素脱氢酶）主要存在于肺、肝、肾，故循环血液每流经肺一次，将有90％以上前列腺素失活。若是采用过度溶媒稀释的给药方案，不仅药物治疗效果上不佳，发挥不到靶向制剂浓集的作用，而且不可避免地造成药物资源的浪费。 五、关于说明书中的“小壶滴注” 说明书中提到的“小壶”是指输液管中的茂菲氏 / 墨菲氏壶。“小壶滴注”因无具体的操作规范、医院感染、卫生条件等资料参考，故此不予使用。 六、关于脂微球 前列地尔注射液(凯时)就是以脂微球作为药物载体的第二代前列地尔制剂。 脂微球的外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹着脂溶性药物，形成了0.2μm的水包油型的脂微球。 脂微球是一种以水包油型 (O/W) 乳剂为载体的一类微 粒分散体系，在血液与组织中的分布与脂质体类似，具有不 易失活和易于分布在血管受损部位的靶向作用特点，是一种 新型的靶向药物制剂。稳定性问题是其生产制备过程中的最 大障碍，也是导致其上市品种很少的主要原因，导致脂微球 不稳定的原因主要有以下几个方面： 一是脂微球在封装保存之前要进行高压灭菌，温度常常 超过了表面活性剂的昙点（Cloud point），使乳剂变浑浊甚 至破乳而导致药物析出； 二是脂微球稀释时往往会改变各相比例，原纳米乳区遭到破坏。因此，口服或静脉注射后，脂微球被大量的胃液和血液迅速稀释时，可能引起相转变、粒径变大等现象的发生，影响其稳定性； 三是以乙醇为助乳化剂制备纳米乳，长时间保存时乙醇容易挥发，可能会导致没有足够的助乳化剂进一步降低界面张力，增加界面的流动性，从而很难维持乳化剂和助乳化剂共同形成的界面膜，最终可能会影响纳米乳的稳定性。
1 性能指标 2.1外观和性状 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；包装标签应清晰，准确、牢固；Ra 组分应为棕色含固体微粒的液体，无板结、无絮状物。Rb 组分应为清澈透明的液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物； 校准品应为清澈透明液体，无沉淀、无悬浮物、无絮状物。分装瓶应为透明塑料管，盖有塑料外盖。 2.2装量 应不少于试剂的标示装量值。 2.3准确度 2.3.1将hGH 国家标准品配成两个浓度水平的样品，用待检试剂盒进行检测，其检测结果与标定靶值的相对偏差在±10%范围内。 2.3.2对具有溯源性的两个浓度水平的正确度控制品进行检测，检测结果与标定浓度的相对偏差在±10%范围内。 2.4最低检测限 应不大于0.02 ng/mL。 2.5线性 试剂盒在0.03 ng/mL~50 ng/mL 区间内，其相关系数（r）应不低于0.9900。 2.6重复性 变异系数CV 应≤ 5%。 2.7批间差 变异系数CV 应≤ 10%。 2.8校准品均一性 2.8.1校准品瓶内均一性 C0的标准差（SD）应不大于0.024ng/mL，C1和C2的变异系数（CV）应不大于8.0%。 2.8.2校准品瓶间均一性
C0 的标准差（SD）应不大于0.02 ng/mL，C1 和C2 的变异系数（CV）应不大于5.0%。 2.9生物安全性 使用国家权威管理机构认可的、且不低于我国法定用于血源筛查体外诊断试剂灵敏度的检测试剂，对校准品中乙型肝炎病毒表面抗原、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-I 型和HIV-II 1
型）、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体的检测应为阴性。 2.10稳定性 2~8℃避光保存，试剂盒有效期为365 天。到有效期后90 天内的试剂盒应符合2.1、2.3、2.4、2.5、2.6、2.8 的要求。
对基因重组人生长激素在临床应用的建议 随分子生物学新技术的发展，基因重组人生长激素(r-hGH)已广泛应用于临床。在治疗生长激素缺乏症方面，国内外专家已取得了较成熟的经验，并肯定了疗效。近年来r-hGH也被应用于治疗非生长激素缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。为更好地将r-hGH科学、合理、有效地应用于临床，防止滥用，儿科内分泌遗传代谢学组在1998年12月的全国内分泌遗传性疾病学术会议上曾进行了讨论，现将较肯定的r-hGH临床应用的适应证综合如下。 一、生长激素缺乏症 生长激素缺乏症是由于垂体前叶生长激素分泌不足所致的身材矮小，是r-hGH治疗首选的适应证。临床以原发性生长激素缺乏症较多见。 临床特点 (1) 身高低于同年龄同性别正常儿童身高第3百分位以下； (2) 生长速率 < 4cm／年； (3) 骨龄落后实际年龄2岁以上； (4) 体形匀称、面容幼稚(呈娃娃脸)； (5) 智力正常； (6) 男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟； (7) 两种药物激发生长激素分泌试验均不正常，生长激素激发峰
值<5ug／L(5ng／ml)为完全性生长激素缺乏，峰值在5～10ug／L(5～10ng／m1)为部分性生长激素缺乏； (8) 血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)<0.5U／ml； (9) 已排除其他原因所致矮身材。 治疗 采用r-hGH进行替代治疗，剂量0.1IU／(kg．d)，每晚睡前30分钟皮下注射，开始治疗年龄宜早，可4～5岁。 疗程宜长，应持续到骨骺融合时。以3个月为一疗程，根据疗效反应及家庭经济状况再决定是否继续应用。 治疗初数月内部分患儿可出现亚临床甲状腺激素(T4)水平降低，应定期(1～3个月)检测。必要时可补充左旋甲状腺素片20～50ug／d，根据血清TSH、T3、T4水平加以调节。治疗过程中每3个月复查身高、体重1次，半年测1次IGF-1及GI-I抗体，1年复查1次骨龄。 GH治疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制剂治疗3个月，以后与GH合并治疗。 二、Turner综合征 Turner综合征又称原发性卵巢发育不全症，为X染色体缺陷病。 临床特点 (1) 身材矮小(第5百分位以下)，生长速率减慢(< 5 cm／年)； (2) 颈蹼、后发际低、乳头间距增宽、盾状胸、肘外翻和通贯掌纹； (3) 除少数患儿外，智能基本正常；
成人生长激素缺乏病的临床进展 【摘要】探讨成人生长激素缺乏病的临床分析进展。临床研究 表明，成人生长激素缺乏（ghd）除对成年患者的生活质量和身体 组成造成影响外，还是诱发死亡的重要因素，在心血管患者中表现得更为显著。对成人生长激素缺乏病相关诊断和治疗进行探讨，同时对成人ghd患者采用人工重组生长激素代替治疗的对心血管发病率、骨折率、死亡率的影响展开讨论，为临床应用提供依据。 【关键词】成人生长激素缺乏病；临床进展adult growth hormone deficiency clinical progress lu fei 【abstract】discussion of adult growth hormone deficiency diseases: a clinical analysis of. clinical studies have shown, adult growth hormone deficiency ( ghd ) in addition to adult patients’’quality of life and body composition of impact, or induce the death of important factors, in cardiovascular patients showed more significant. for adult growth hormone deficiency disease diagnosis and treatment were discussed, at the same time on adult ghd patients using artificial recombinant growth hormone replacement therapy on cardiovascular morbidity, mortality rate, the influence of fracture is discussed, in order to provide basis for clinical use.