任何影响药品纯度的物质均称为杂质。杂质无治疗作用，或者影
响药物的稳定性和疗效，杂质检查在药品质量控制中是非常必要的。
1、一般杂质检查
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏
过程中容易引入的杂质。我们可提供《中国药典》规定的一般杂质检
查服务，如甲醇、氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、酸碱度(pH值)、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易炭化物及有机溶剂残留等。
2、特殊杂质检查
特殊杂质是指在该药物生产和储藏过程中，根据其生产方法、工
艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质。我们可提供如降解
产物、基因毒性杂质、酮体、聚合物、高分子杂质、分子量与分子量
分布、异构体、其他甾体及挥发性杂质等项目的特殊杂质检查服务。
3、有关物质
（1）有关物质限度检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段实现药品有关物质的限度检查。
（2）有关物质定量检查
可按《中国药典》中的规定，采用高效液相色谱法、气相色谱法
等手段对有杂质对照品的有关物质进行定量检查。
（3）有关物质化学成分的鉴定
按照国家药监局的要求用液相色谱-质谱法或气相色谱-质谱法对药物中有关杂质进行鉴定，明确有关物质的化学成分。提供的检测报告包括：有关物质的分子式、分子量、化学结构式、化学名称、检测方法及条件、色谱和质谱的原始谱图等信息，符合国家药监局的相关规定。
药品的一般杂质检查 概述 1药品的杂质：系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 2来源：生产过程中所用原料不纯;制备过程中所用溶剂残留;生产工艺中带来的中间体及副产物;器皿,装置，设备引入；药物因外界条件而引起的变化。 3分类：一般杂质：在自然界分布较广，或在多种药物生产，储存过程中容易引入。 特殊杂质：在一些药物种独特存在。 4杂志限量=杂质量/供试品量% 一氯化物检查法 1原理：氯化物在酸性溶液中与硝酸银生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同条件下生成的氯化银浑浊比较，来检查供试品中氯化物的限量。适用于微量氯化物的检查。2仪器：纳氏比色管 3标准氯化钠溶液的配置：称取氯化钠0.165克，置100ML容量瓶中，溶解并稀释至刻度。4操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25m1(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。 以上检查方法中使用的标难氯化钠溶液每lml相当于10μg的Cl。在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜。在此围氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。 5注意事项：检查在硝酸酸性溶液中进行。加入硝酸可避免弱酸银盐(如碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上方向下观察，比较。 二硫酸盐检查法 1原理：硫酸盐的检查是利用硫酸根离子与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白 色浑浊液，与一定量标推硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超过限量。 2检查方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成约40ml(溶液如显碱性可滴加盐酸使成中和)；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水位成约40ml加入25％氯化钡溶液5m1，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。
第五章药物的杂质检查 第一节药物中的杂质及其来源 一、药物中的杂质 概念：是指药品中含有的对人体健康造成危害或无治疗作用的成分。 二、药物杂质的来源 1、生产中引入杂质 途径有：1）原料不纯引入杂质； 2）生产中的中间体或副反应产物； 3）精制时未除去的剩余原料； 4）制造过程中加入的其他化学试剂。 例如：1）用水杨酸合成阿司匹林时，会由于乙酰化反应的不完全而引入水杨酸、乙酰水杨酸酐等杂质。 2）用阿片生产吗啡时有可能引入罂粟碱等生物碱； 3）生产中接触到的器皿、工具等金属设备会引入重金属及砷盐； 4）以工业氯化钠生产药用氯化钠时，会将钾、溴、碘、镁等元素的化合物作为杂质带入产品中。 2、贮藏中引入杂质 因外界条件的变化，如温度、湿度、阳光、空气和微生物等，将使药物易发生诸如水解、氧化、分解、聚合、潮解、发霉及晶型转变等化学及物理上的变化，从而产生杂质。
三、杂质的分类 1、按来源和分布：分为一般杂质和特殊杂质 一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多数药物生产贮藏过程中极易引入。如：酸碱性杂质、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质是指某些个别药物，在选定的生产工艺中引入的杂质。如：阿司匹林中的水杨酸。 2、指示性杂质：对人体健康不造成危害，但在存在数量能反映出 其他杂质的含量和药品的总体纯度等情况； 有毒有害杂质：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等严重危害人体健康的杂质。 四、药物的纯度与化学试剂的纯度 1、药物的纯度是为了保证用药的安全性和有效性而提出的，要求 检测药物本身及所含成分是否对生物体造成生理及毒副作用，它的检测标准只有合格与不合格之分。 2、化学试剂的纯度则是按本质含量的高低分为不同等级，如优级 纯、分析纯、化学纯等。 第二节药物的杂质检查法 一、杂质的限量 1、把杂质的量控制在一定的限度以内，就仍然能够保证用药的安 全与有效，因此在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定的量。
执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查 执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查 执业药师是指经全国统一考试合格，取得《执业药师资格证书》并经注册登记取得《执业药师注册证》，在药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员。下面是应届毕业生店铺为大家编辑整理的执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查，希望对大家有所帮助。 药物的杂质检查 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算;氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。 第一节杂质和杂质的限量检查 一、杂质来源和分类 1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。 2.杂质的来源，主要有两个： 一是由生产过程中引入。(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。 二是在贮藏过程中产生。(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。 3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。 二、杂质的限量检查 由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原
则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。 杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。 表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。 限量计算：杂质限量=杂质量/供试品量×100% =标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品×100% 或L=V×C/S ×100% 也有不用标准液对比，只在一定条件下观察有无正反应出现。 第二节一般杂质的检查方法 一、氯化物检查 1.比浊法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓ 2.标准氯化钠溶液每1ml相当于10μg的Cl- 3.Cl- 50-80ug/50ml; 4.在硝酸酸性溶液中进行 5.滤纸应预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。 二、硫酸盐检查: 1.比浊法 2.稀盐酸2ml，25%氯化钡溶液5ml,硫酸钾; 3.SO42-0.1-0.5mg/50ml; 4.每1ml标准硫酸钾相当于0.1mg的SO42- 5. pH值约为1适宜，酸度高，硫酸钡溶解度增大，检查灵敏度下降。 三、铁盐检查法 1.)硫氰酸盐法:1.过硫酸铵;30%硫氰酸铵溶液3ml,标准铁; 2.色调不一加正丁醇20ml提取 2.)巯基醋酸法: 四、重金属检查法
药物的杂质检查方法 药物的杂质检查方法是确保药物质量和纯度的重要步骤。药物杂质可分为有机杂质和无机杂质两大类。有机杂质主要是与药物原料相伴随、源于药物合成过程或药物保存条件相关的有机物质，而无机杂质则主要是药物原料或药物合成过程中产生的无机物质。以下是几种常见的药物杂质检查方法： 1.高效液相色谱法（HPLC） HPLC是一种常用的药物杂质检查方法，可用于检测药物中的有机杂质。该方法通过将药物样品溶解在溶剂中，然后通过高压将其注入到色谱柱中进行分离。利用色谱柱内的不同反相材料和溶剂体系的特点，可以有效地分离和定量不同的有机杂质成分。 2.气相色谱法（GC） 气相色谱法是一种用于检测药物中有机挥发性杂质的方法。该方法通过将药物样品挥发为气态，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。GC方法的主要优势是对有机挥发性杂质的分离和检测灵敏度高，能够快速准确地确定杂质的种类和含量。 3.质谱法（MS） 质谱法是一种高灵敏度的药物杂质检测方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和重金属等。该方法通过将药物样品通过电离技术转变为离子状态，然后利用分析仪器对离子进行分离和检测。质谱法的主要优势是能够高灵敏度地检测微量杂质，并可以通过比对谱图的方式确定杂质的种类。
4.红外光谱法（IR） 红外光谱法是一种用于检测药物中有机杂质和无机杂质的方法。该方法通过将药物样品放入红外光谱仪中，利用红外光的吸收特征来分析药物中的杂质。每种有机物和无机物都有特定的红外光谱特征，通过比对样品谱图和已知标准的谱图，可以确定杂质的种类和含量。 5.热重分析法（TGA） 热重分析法是一种常用的药物杂质检测方法，主要用于检测药物中的无机杂质和水含量。该方法通过逐渐升温样品，同时测量样品的重量变化，可以在热重曲线中观察到不同杂质和水的特征峰，从而确定药物中的杂质含量和纯度。 综上所述，药物的杂质检查方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法、红外光谱法和热重分析法等。这些方法可以有效地检测药物中的有机杂质和无机杂质，保证药物的质量和纯度。不同的检测方法可以互相补充，提高杂质检测的准确性和可靠性，对药物研发和生产具有重要意义。
杂质检查常用的方法 1. 目视检查法 目视检查法是最基本的杂质检查方法之一，通常用于大型物品或表面较为平整，不易藏匿杂质的物品。对于一批未打包的电子元件，可通过目视检查表面是否有肉眼可见的杂质如尘土、脏污、异物等。 目视检查法虽然简单易行，但其缺点在于只能检测到表面可见的杂质，难以检出隐藏在物体内部或微小的杂质。 2. 滤筛检查法 滤筛检查法是通过筛网过滤物品，使大颗粒的杂质留在筛上，而不断筛选出较小的杂质。 适用于固态物品或粉末颗粒较细的物品。对于食品原材料，可用滤网筛选较大的杂质如石块、木屑、塑料等。 滤筛检查法的优点在于可应用于大批量杂质检查，同时可以控制杂质的粒度及颗粒大小，具有高效、精准的作用。 3. 绞车检查法 绞车检查法是通过绞车升降机将物品升起来，反复晃动，使物品中的杂质集中于物品底部，然后将杂质清理出来。 适用于大型物品或容器中的固态物品。对于一批装车运输的机器设备，可通过绞车检查法将杂质集中清理，以便快速检查并消除杂质。 绞车检查法的优点在于可应用于杂质集中清理，并可通过多次升降晃动，消除可能隐藏于物品深层的杂质。 4. 磁力检查法 磁力检查法是通过磁力机器吸附铁类杂质，检测物品中是否存在铁、钢、合金等互磁性物质。 适用于钢铁制品、机电设备检查中。对于一批钢铁制品，可通过磁力检查法快速检测是否有铁片、铁屑等杂质。 磁力检查法的优点在于可快速检测铁磁性杂质，适用于大批量杂质检测，同时能够将杂质清理干净。
5. X射线检查法 X射线检查法是通过X射线机将物品扫描，可检测包括金属、非金属、密度较大的杂质，以及部分含水、含油、含气、含脂的杂质。 适用于非金属材料、药品、食品、玩具等产品检测。对于一批机械配件，可通过X射 线检查法检查零部件中的杂质。 X射线检查法的优点在于可检测多种类型杂质，能够透过包装及封装材料，而且能够 清晰显示杂质位置大小，精度高、准确性强。 6. 热释放检查法 热释放检查法是通过加热物品，使物品中的杂质释放出来，然后通过检测杂质释放出 来的气体等，来检测物品中的杂质。 适用于有机材料中的杂质检测。对于一批化学试剂，可通过热释放检查法检测其中的 杂质，如不易蒸发或分解的残留物质。 热释放检查法的优点在于能够检测有机材料中的杂质，如残留物质、化学副产物、中 间体等，能够发现一些难以通过其他检测手段查出的杂质。 7. 脉冲反射检查法 脉冲反射检查法是通过将电磁波向杂质发射，当电磁波碰到杂质时，产生反射，靠检 测反射波确定杂质的存在。 适用于检测液体、固体或半固体材料中的小颗粒或小型杂质。对于一批液体瓶装食品，可通过脉冲反射检查法检测其中是否存在较小的杂质颗粒。 脉冲反射检查法的优点在于检测速度快、灵敏度高、可检测杂质大小在微米级别等特点，广泛应用于食品包装等领域。 8. 紫外线检查法 紫外线检查法是通过紫外线灯照射杂质所在位置，使杂质在紫外线下显现出来，随后 进行捕捉、筛选和清理工作。 适用于近乎透明的物品及化学试剂等的杂质检查。对于一批化学药品，可通过紫外线 检查法检查其中的不易被肉眼发现或者化学性质相似的杂质。 紫外线检查法虽然不能保证100%的检查效果，但因为杂质在紫外线下容易显现，因此被广泛应用于一些检测需求高的实验室和生产线中。 9. 高频感应检查法
中药材作为传统中医药的重要组成部分，在临床应用和市场销售中扮演着重要角色。为了确保中药材的质量和安全性，制定了一系列的杂质标准。本文将详细介绍中药材杂质标准，包括其定义、分类、检测方法以及相关政策。 一、定义 中药材杂质指的是中药材中与主要活性成分无关的其他物质，如微生物、农药残留、重金属、有害物质等。这些杂质对中药材的质量和安全性有重要影响，因此需要进行相应的监测和控制。 二、分类 中药材杂质可分为以下几类： 1. 微生物杂质：包括细菌、真菌、霉菌等。微生物污染可能导致中药材变质和腐败，影响其药效和安全性。 2. 农药残留：指中药材中农药的残留量。过量使用或不当使用农药可能导致农药残留超标，对人体健康造成潜在风险。 3. 重金属：包括铅、汞、镉、砷等。中药材中重金属超标可能对人体造成慢性中毒，对健康产生不良影响。 4. 有害物质：如致癌物质、有毒物质等。这些物质可能与中药材接触后残留，对人体产生危害。 三、检测方法 为了准确评估中药材的杂质含量，常用的检测方法包括以下几种： 1. 微生物检测：采用菌落计数法、PCR技术等方法检测中药材中的细菌、真菌等微生物。 2. 农药残留检测：采用色谱法、质谱法等技术检测中药材中农药的残留量。 3. 重金属检测：采用原子吸收光谱法、电感耦合等离子体质谱法等技术检测中药材中重金属的含量。 4. 有害物质检测：采用高效液相色谱法、气相色谱法等技术检测中药材中有害物质的含量。 四、相关政策 为了保护消费者的权益和中药材市场的健康发展，我国制定了一系列的中药材杂质标准和监管政策。例如，《中华人民共和国药典》对中药材的杂质限量进行了规定，并要求制药企业在生产过程中执行相应的控制措施。另外，国家食品药品监督管理局也发布了相关标准和指导文件，以加强对中药材杂质的监测和管理。 总结： 中药材杂质标准对于确保中药材的质量和安全性至关重要。通过合理分类、科学检测和严格控制，可以有效降低中药材中杂质的含量，保证中药材的药效和安全性。相关政策的实施和监管机构的监督将进一步促进中药材市场的健康发展，增强消费者对中药的信心和认可度。
一般来讲普通的原料药检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映药品质量的杂质控制项目，以保证药品的安全有效。一般有以下项目 1 一般杂质 一般杂质检查包括氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等。对一般杂质，试制产品在检验时应配制不同浓度系列的对照液，考察多批数据，确定所含杂质的范围。 2 有关物质 有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。对药品的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含限定量无害的或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。与已知毒性杂质结构相似的杂质，亦被认为是毒性杂质。 3 有机溶剂残留 由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，而且有机溶剂残留亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在药品中的残留量进行研究。具体内容可参阅“化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则”。 4 晶型 许多药物具有多晶型现象。因物质的晶型不同，其物理性质会有不同，并可能对生物利用度和稳定性产生影响，故应对结晶性药物的晶型进行考察研究，确定是否存在多晶型现象；尤其对难溶性药物，其晶型如果有可能影响药品的有效性、安全性及稳定性时，则必须进行晶型的研究。晶型检查通常采用熔点、红外吸收光谱、粉末X－射线衍射、热分析等方法。对于具有多晶型现象的药物，应确定其有效晶型，并对无效晶型进行控制。 5 粒度 用于制备固体制剂或混悬剂的难溶性原料药，其粒度对生物利用度、溶出度和稳定性均有较大的影响，必要时需测定粒度，检查原料药的粒度分布，并规定其限度。 6 溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度
第三章 药物的杂质检查 杂质（forin 、impurities ）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质（general impurities ）如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。 2. 特殊杂质（special impurities ）：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的有关物质。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示 药物的杂质检查法 1. 对照法 限量检查法 （Limit Test ） 特点：不需知道杂质的准确含量 2. 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。 特点：不需对照物质 3. 比较法 含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品 杂质限量的计算 供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量
第三章药物的杂质检查 [ 教学目的] 一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 [ 本章分配学时数] 2 学时 [ 教学环节与教学内容] [ 复习引入] 2 分钟在上节课里，我们介绍了药物一般鉴别试验的原理，主要有有机氟化物、有机酸盐、芳香第一胺类、托烷生物碱类、- 无机金属盐、无机酸根的鉴别原理；并且还介绍了一般鉴别试验的基本方法有化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法、生物学法等几个大类；最后还介绍了有关鉴别试验灵敏度的知识点。通过上节课，同学们已经掌握了药物一般鉴别试验的基础知识，那么今天这节课，我们就要开始介绍有关药物杂质检查的知识。 [ 教授新课] 什么是药物的杂质？ 药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。杂质的存在不仅影响药物质量、还反映出生产中存在的问题。进行药物的杂质检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。一、概述 1．药物的纯度要求 （1）药物纯度的概念：即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。 在药物的生产和贮藏过程中会引入杂质，如药物的生产中常常要使用盐酸、硫 酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。 （2）药物纯度的评价应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有 联系的整体来评价药物的纯度 （3）人类对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。 举例：盐酸哌替啶（度冷丁，I ） 2．杂质的来源与种类 （1）杂质的来源 1）生产过程引入的杂质
药物有关物质检查方法大全 检查药物中存在的微量杂质，首要的问题就是要选择一个专属性强的方法，使药物对业含微量杂质的检测也不产生干扰。所以药物中杂质的检查主要是依据药物与杂质在物理楼或化学性质上的差异来进行。 药物与杂质在物理性质上的差异，主要指药物与杂质在外观始分配或吸附以及对光的吸收等性质的差别；在化学性质上的差异，主要指药物与杂质对某学反应的差别，一般地，是杂质与试剂反应，而药物不反应。根据杂质的控制要求，可以进行量检查，也可以对杂质进行定量测定。 杂质的研究规范 制药企业应该按照经国家药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料进行药品的生产，如果变更生产工艺或原辅料，并由此而带进新的杂质，需对原质量标准进行修订，并应依法向有关药品监督管理部门申报批准。在新药的研发中，应该对新药中的杂质进行检测和安全性研究。 杂质控制要合理，即合理地确定杂质检查项目与限度，合理地选择杂质检查方法。有机杂质在药品质量标准中的项目名称： 1、以杂质的化学名称作为项目名称 当被检查的杂质是已知化合物时(特定杂质)，就以该化合物的化学名称作为质量标准中的项目名称。例如:卡比马唑及其片剂中的“甲巯咪唑',阿司匹林中的“游离水杨酸”、磷酸
可待因中的“吗啡”等。如果杂质的化学名太长,又无通用的简称,可选用相宜的简称或习称作为项目名称，并在质量标准起草说明中应写明该已知杂质的结构式。例如:肾上腺素中的“酮体”。 2、以某类杂质的总称作为项目名称 当杂质不能明确为单一物质而又知为某一类物质时，则以这类物质的总称作为项目名称。例如:硝酸毛果芸香碱中的“其他生物碱”、山梨醇中的“还原糖”和“总糖”、黄体酮中的“有关物质”、许多原料药物中的'残留溶剂'等。 3、以检测方法作为项目名称 当被检查杂质的结构未知，亦不属于具体的类别时，根据检查方法相应的名称作为项目名称。例如:“杂质吸光 度”,“溶液透光率”、“易炭化物',“不挥发性杂质”等。 杂质检查项目的确定 杂质检查项目的确定要有针对性。药品标准中的杂质检查项目，应包括药物在质量研究和稳定性考察中检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物。所以，原料药和制剂中的杂质检查项目，均应根据其起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。 尤其是降解产物和毒性杂质，通常均作为必须的检查项目。除降解产物和毒性杂质外，在原料中已控制的杂质，在制剂中一般不再控制。单一对映体药物，其可能共存的其他对映体应作为杂质检查。消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质量标准时，应在该消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目。 杂质限度的确定
第四章药品杂质检查 学习目标： 1．了解药品杂质检查的意义。 2．了解药品杂质检查的原理。 3．识记《中国药典》(2010年版)二部附录Ⅷ中的各种方法要点。工作任务： 1．识记药品杂质的检验方法。 2．掌握限量的计算方法及检查结果的判断。 工作环境和人员要求： 1．实验室的环境应符合《药品检验所实验室质量管理规范(试行)》中的相关规定。 2．操作人员必须符合《药品检验所实验室质量管理规范(试行)》中的相关要求。 3．操作人员应遵守企业的相关的管理制度。 一、扩展知识 （一）杂质与纯度的定义 1．杂质：是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害物质。 2．药物的纯度：是指药物的纯净程度。 在药物的研究、生产、供应和临床使用等方面，须保证药物的纯度．才能保证药物的有效和安全。通常可从药物的结构、外观性状、理化数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度，所以在药物的质量标准中就规定了药物的纯度要求。药物中含有杂质是影响纯度的主要因素一如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动．外观性状产生变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低．毒副作用显著增加。因此，药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面，所以药物的杂质检查也可称为纯度检查。 一般化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。故一般情况下不能与临床用药的纯度互相代替。 随着分离检测技术的提高，通过对药物纯度的考察，能进一步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作用。且
随着生产原料的改变及生产方法与工艺的改进，对于药物中杂质检查项目或限量要求也就有相应的改变或提高。 （二）杂质的来源及分类 杂质的来源主要有两个：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件响，引起药物理化性质发生变化而产生。 由于所用原料不纯或所用原料中有一部分未反应完全．以及反应中间产物与反应副产物的存在．在精制时朱能完全除去，都会使产品中存在杂质。贮藏过程中在温度、湿度、光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、氧化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。杂质不仅使药物观性状发生改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚至失去疗效或对人体毒害。 药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。J 药物中所含杂质按其结构又可分为无机杂质和有机杂质。按其性质还可分为信号杂质和有害杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可反映出药物的纯度水平；有害杂质对人体有害，在质最标准中要加以严格控制。 （三）杂质的检查方法 杂质的检查方法一般分三种： 1．对照法 对照法又叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果(比色或比浊)。由于杂质不可能完全除尽．所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。 2．灵敏度法 灵敏度法．系指在供试品溶液巾加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。 3．比较法
第5章药物的杂质检查 药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。由于在药物的生产和贮存过程中，不可避免地会引入杂质，为了确保用药安全有效，在药物生产、贮存及使用等各环节，需根据药物生产过程、性质和特点有效地控制药物中的杂质。对药物进行杂质检查是控制药物杂质，确保安全有效用药，保证药品质量的重要措施。 药物中的杂质是药物纯度的一个重要方面，故药物的杂质检查也称纯度检查。药物的纯度是指药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。药物纯度的评定通常可从药物的结构、外观形状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来进行综合评定。药品中的杂质是否能得到合理有效的控制，直接关系到药品的质量可控性与安全性。如果药物中所含杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观形状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。 对于药物纯度的认识、规定和要求不是一成不变的，而是随着生活水平的提高、防病治病经验的积累、分离检测技术的提高以及所用生产原料、方法与工艺的不同而不断完善和改进的。 5.1 杂质的来源 药物中的杂质，主要来源于两个方面，一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物物理化学特性发生变化而产生。了解药物中杂质的来源，可以有针对性地制定出药物中杂质的检查项目有和检查方法。 5.1.1 生产过程中引入
在合成药物的生产中，所用原料不纯、未反应完全的原料、反应的中间体、副产物等在精制时未能完全除去，就会成为产品中的杂质。从动植物原料中提取分离药物时，由于原料中常含有与药物结构、性质相近的物质，在分离过程中很难完全分离除去，从而引入产品中。如从阿片中提取吗啡，有可能引入罂粟碱及阿片中其它生物碱。 药物在制成制剂过程中，也可能产生新的杂质。如肾上腺素在配制注射液时，常加入抗氧化剂焦亚硫酸钠和稳定剂乙二胺四乙酸钠盐，在亚硫酸根的存在下，肾上腺素会生成无生理活性、无光学活性的肾上腺素磺酸。肾上腺素磺酸和d-异构体的含量，均随贮存期的延长而增高，其生理活性成分肾上腺素则相应降低。 在药物生产过程中，所用的试剂、溶剂、还原剂等可能会残留在产品中而成为杂质。如使用酸性或碱性试剂处理后，可能使产品带有酸性或碱性杂质。 用有机溶剂提取或精制的药物，产品中可能含有残留溶剂。如盐酸土霉素原料药在生产过程中需使用甲醇溶剂进行精制，故需对成品进行甲醇残留溶剂的检测。 另外，生产过程中，由于使用的金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具，都可能引入砷盐，以及铅、铁、铜等金属杂质。 5.1.2 贮藏生产过程中引入 药物在贮藏过程中，在外界条件如温度、湿度、日光、空气等因素的影响下，或微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关杂质。不仅使药物的外观性状发生改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚至失去疗效或对人体产生毒害。例如麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下，易氧化分解为乙醛及有毒的过氧化物（如二羟乙基过氧化物），中国药典规定起封后24h内使用；维生素C 能被氧气氧化成去氢维生素C；脊髓灰质炎活疫苗，在温度高时容易变质而失效，在温度低时易冻结而析出沉淀；因此，严格控制药品的贮存条件，是保证临床用药安全、有效的一个重要方面。 5.1.3 杂质的种类 药物中的杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺