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第一章 卤化反应
1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？
2 归纳下常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要理化性质及应用范围？
3 根据反应历程的不同，讨论一下卤化反应的类型、机理及对反应的影响。
（1）
卤素对双键的离子型加成 （2）
芳香环上的取代 （3）
方向化合物侧链上的取代 （4）
卤化氢对醇羟基的置换 （5） NBS 的取代反应
4 比较X 2、HX 、HOX 对双键的离子型加成反应的机理又何异同点。怎样判断加成方向
5 在-OH 得置换反应中各种卤化剂各有何特点？他们的应用范围如何？
6 预测Br 2/CCl 4于下列各种烯烃进行溴化反应的相对速度的次序。
CH 2=CH 2 (CH 3)2C=CH 2 HOOC-CH=CH-COOH (CH 3)2C=C(CH 3)2 CH 3CH 2=CH 2 CH 2=CH-CN 7 根据反应机理，指出下列反应的产物应属何种构型？（如苏式、赤式、R 、S 等） 8 解释下列反应机理
9 对比下列反应的条件有何不同？结合反应机理加以说明：
H 3C C H C H 2
H 3C C H 2C H 2Br
H 3C C H Br
C H
3
C H 3C H
3C H 2C l
C l
R H 2C C H C H 2R H 2C C H C H
2R H 2C C
C H 2Br
O H (1)(2)(3) 10 在对氯氯苄ClC6H4CH2C1的植被中有如下两种路线，如按1进行需要什么条件？2发有何特点？讨论他们的优缺点。 11 下列反应选用何种氯化剂为好？说明原因。 H 3C C
C H C H 3C H 3H 3C H C C H C O O H H 3C C C H C H 2B r C H 3H 3C H C C H C O C l
(1)(2)(3)
(4)(5)(6)(7)
H O (C H 2)6O H IH 2C (C H 2)4C H 2O H H 2C H C (C H 2)6C O O H
H 2C C (C H 2)6
C O O H
B r H
2C (C H 2)6C O O H
C l C H 2C H 2C O O H
H 3C C O C H 2C H C O Br
H 3C C O C H 2O H H 3C O C H 2C l
H 3C O Br N C O C l C l C l N C O O H H O O H N C O O H
C l C l
N C O C l
H O O H
12 完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件：
O H C O O H O H C O C l
(1)
(2)
(3)(4)C H 3C F 3
C H 3C OO H FX H 2C OO H
O
C O O H O I
13 完成下列反应，写出其主要生成物
H3C C C H C H3 H3C C a(O C l)2/H O A c/H2O
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
H C C H2
N B S/H2O
C H3C C H
22
O H48%H Br
CH2C H=C HC H2C H=C HB r
CH2=C H-C O O-CH-CH2
(C H3)2C=C H CH2C H=C H2
24
《药物合成技术》 习题集 适用于制药技术类专业 第一章概论 1 2 3. 4. 5.酸能够 6 7235 如何？ 二、完成下列反应 三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 四、分析讨论 1．试预测下列各烯烃溴化（Br2/CCl4）的活性顺序。 2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。 3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？
4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？ （2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？ （3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？ 1 2 3 4 5 6 1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。 2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基苯乙酮盐酸盐。 3．以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。 六、设计下列化合物的最佳合成路线（要求用简单、易得的起始原料） 第四章酰化技术(Acylation Reaction) 一、回答下列问题 1．何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？
2．羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法，并用实例加以说明。 3．羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？ 4．何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O 、N 、C 的酰化中有哪些应用？ 5．胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？ 6．在Friedel-Crafts 酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对 CH 2CH 2
题库 第一章 卤化反应 1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？ 2 归纳下常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要理化性质及应用范围？ 3 根据反应历程的不同，讨论一下卤化反应的类型、机理及对反应的影响。 （1） 卤素对双键的离子型加成 （2） 芳香环上的取代 （3） 方向化合物侧链上的取代 （4） 卤化氢对醇羟基的置换 （5） NBS 的取代反应 4 比较X 2、HX 、HOX 对双键的离子型加成反应的机理又何异同点。怎样判断加成方向 5 在-OH 得置换反应中各种卤化剂各有何特点？他们的应用范围如何？ 6 预测Br 2/CCl 4于下列各种烯烃进行溴化反应的相对速度的次序。 CH 2=CH 2 (CH 3)2C=CH 2 HOOC-CH=CH-COOH (CH 3)2C=C(CH 3)2 CH 3CH 2=CH 2 CH 2=CH-CN 7 根据反应机理，指出下列反应的产物应属何种构型？（如苏式、赤式、R 、S 等） 8 解释下列反应机理 9 对比下列反应的条件有何不同？结合反应机理加以说明： H 3C C H C H 2 H 3C C H 2C H 2Br H 3C C H Br C H 3 C H 3C H 3C H 2C l C l R H 2C C H C H 2R H 2C C H C H 2R H 2C C C H 2Br O H (1)(2)(3) 10 在对氯氯苄ClC6H4CH2C1的植被中有如下两种路线，如按1进行需要什么条件？2发有何特点？讨论他们的优缺点。 11 下列反应选用何种氯化剂为好？说明原因。 H 3C C C H C H 3C H 3H 3C H C C H C O O H H 3C C C H C H 2B r C H 3H 3C H C C H C O C l (1)(2)(3) (4)(5)(6)(7) H O (C H 2)6O H IH 2C (C H 2)4C H 2O H H 2C H C (C H 2)6C O O H H 2C C (C H 2)6 C O O H B r H 2C (C H 2)6C O O H C l C H 2C H 2C O O H H 3C C O C H 2C H C O Br H 3C C O C H 2O H H 3C O C H 2C l H 3C O Br N C O C l C l C l N C O O H H O O H N C O O H C l C l N C O C l H O O H 12 完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件： O H C O O H O H C O C l (1) (2) (3)(4)C H 3C F 3 C H 3C OO H FX H 2C OO H O C O O H O I 13 完成下列反应，写出其主要生成物
题型：一、名词解释 二、写出下列反应的主要产物 三、判断改错（只有一处错误）四、合成题 第一章 卤化反应Halogenation Reaction 1、定义：在有机化合物分子中建立碳-卤键的反应称为卤化反应。 2、烯烃结构的影响：如双键上有苯基取代时，同向加成的机会增加。 88％ 12％ 3、在反应介质中添加无机卤化物以提高邻二卤化物的比例。 4、用N-溴代酰胺制备β-溴醇，因无溴阴离子存在，故不会有二溴化物的生成。另一方面，选择不同的溶剂，可得相应的β-溴醇或其衍生物 5、稳定性： 99％ C C H H CH 3 C 6H 524 C C H H CH 3 C 6H 5 Br + C C H H CH 3 C 6H 5 C R R R > > C R R H R H H C H 3C 3 CH 3 H Br 2hv C H 3C CH 3 CH 3 Br + C H 3C CH 3 C H 2H Br
6、 （1） Z 为吸电子基（X 、CHO 、COOH 、NO2等)，自由基（1）稳定性降低，反应不易进行。 Z 为给电子基(R 、OCH3、NH3等)，反应易进行。 7、酮的α－卤取代反应 A 酸催化机理：催化剂的影响 在过量的AlCl 3存在下，羰基化合物完全形成氯化铝的络合物而难以烯醇化，结果不发生α－卤代，而发生苯核卤化，得到间溴苯乙酮 α－取代基的影响 给电子取代基，反应容易进行，取代位置为烷基较多的α－位上；吸电子取代基，反应受阻。 B.碱催化机理 α－取代基的影响 和酸催化相反 有给电子取代基， α－H 活性降低，不利于卤代反应。 X 2 X . hv R R CH R X .Z R C R C C R .Z X 2 + R C R C CX R X .Z
药物合成习题及答案1 第一章卤化反应习题参考答案 一、简述题 1 ．如何解释以下反应结果： CH3 X=HX=OCH3 （88%）（63%） （12%）（37%） CH322 （55%~56%） （28%~29%） 参考答案：（1）苯环对位的甲氧基取代基具有供电子效应，可通过共轭效应使苄位碳正离子稳定，所以促使以开放式碳正离子历程进行反应的比例增加。（2）卤素氯与溴 相比较难极化，不易形成桥型卤正离子，所以对位加成比例减少。 2 ．制备氟代芳烃除了经典的Schiemann 反应外，还有哪些方法？分析其各自的特点或适用性。 参考答案：Schiemann 反应是经芳烃重氮盐的氟代来实现芳环上引入氟，其他用于芳环氟化的方法还有：（1）在低温下，用经惰性气体稀释的氟素进行直接氟化，或用酰基次氟酸酐 （CH3COOF作为酰化剂，经芳环上的亲电取代反应获得氟代芳烃。（2）XeF2或XeF4为氟化剂氟化芳也都可得氟代芳烃——一般属于自由基反应。（3）另外，对于邻、 对位有强吸电子基团的卤代芳环，可采用芳环上卤置换（亲核取代反应）进行氟代——Fenkelstein 卤素交换反应。 3 ?在卤化物的卤素交换反应中，BBr3可以将氯代烷转化成溴代烷；BiBr3可以将碘 代烷转化为溴代烷，并能保留原有构型（经历一个四面体过程）。使比较这两种试剂的异同之处。 RI + BiBr3 参考答案：前者（BBr3）反应时先将卤代烃转化为碳正离子，然后进行 卤素加成；而后者经 历一个四面体过程，产物保留了原有的构型 4 ．与醇的直接卤取代相比，醇羟基通过磺酸酯化再卤取代有什么好处？
参考答案：由于磺酰氯及其酯的活性较大，磺酰化和卤置换反应均在较温和的条件下进行，常比卤素交换更有效（收率更高），另外，还可以避免醇羟基直接卤置换反应中可能产生的副反应（如碳正离子重排等）。 5 ?为什么说“烯醇硅烷醚卩-碳原子的亲核性比相应的烯醇酯为强，故其卤化反应常常比烯 1 醇酯容易”（见教材p26）？参考答案：因为烯醇式的卤化是亲电性的，比较烯醇硅烷醚结构中的硅氧键极性情况与烯醇酯结构中的碳氧键极性。用电子转移式表示如下： Me 烯醇硅醚中碳碳双键上的电子云密度要高于烯醇酯的双键碳。 6 ?试从反应机理出发解释酮羰基的 a -卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱 催化时则直接得到 a -多卤代产物。 参考答案：酸、碱催化羰基 a -卤代机理如下： 对于酸催化 a -卤代反应，在 a -位引入吸电子基卤素后，烯醇化受到阻滞，进一步卤化反应相对比较困难。对于碱催化情况下，a -位吸电子基有利于 a -氢脱去而促进反应 7 ?酚和醚的卤置换反应各自有什么特点？参考答案：酚羟基活性较小，一般需要用 五卤化磷强卤化试剂，并在较高的反应温度下进行。醚在氢卤酸作用下，生成一分子卤 代烷和一分子醇。对于烷基芳基醚，则一般生成一分子卤代烷和一分子酚。 8 ?简述卤化反应在药物合成中的作用和意义。参考答案：（1）卤素原子的引入可 以使有机分子的理化性质发生一定的变化，可以用于制备具不同生理活性的含卤药物；（2）可以用以转化成其他官能团，卤化物常常是一类重要的中间体；（3）卤素原子还可 以作为保护基、阻断基等，用于提高反应的选择性等。 二、完成反应 1 ?完成反应式： 参考答案：I2/AcOAg/Et 2O 或I2/CH3CO3H/CH3CO2H 2 ?完成反应式，并说明反应过程：E0C,5h
第一章卤化反应 1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？ 2 归纳下常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要理化性质及应用范围？ 3 根据反应历程的不同，讨论一下卤化反应的类型、机理及对反应的影响。（1）卤素对双键的离子型加成 （2）芳香环上的取代 （3）方向化合物侧链上的取代 （4）卤化氢对醇羟基的置换 （5）NBS 的取代反应 4 比较X2、HX 、HOX 对双键的离子型加成反应的机理又何异同点。怎样判断加成方向 5 在-OH 得置换反应中各种卤化剂各有何特点？他们的应用范围如何？
6 预测Br2/CCl4 于下列各种烯烃进行溴化反应的相对速度的次序。 CH2=CH2 (CH3)2C=CH2 HOOC-CH=CH-COOH (CH3)2C=C(CH3)2 CH3CH2=CH2 CH2=CH-CN 7 对比下列反应的条件有何不同？结合反应机理加以说明： H3C CH2 CH 2Br (1) H3C CH CH 2 H3C CHBr CH 3 CH 3 Cl CH 3 (2) CH 2Cl RH 2C CH CH 2 (3) R H 2C CH CH 2Br RH 2C C CH 2 OH 8 下列反应选用何种氯化剂为好？说明原因。 (1) H3C C CH CH3 H3C C CH CH 2Br CH 3 CH 3 (2) H3 C HC CH COOH H3C HC CH COCl (3) HO (CH 2 )6 OH IH2C (CH 2)4 CH 2 OH (4) H3CCO C H 2CH 2 COOH H3 CCO CH2 CHCOBr Br (5) H3 CO CH2 OH H3CO CH 2 Cl H2C C (CH 2 )6 COOH Cl (6) H2 C HC (CH 2)6 COOH Br H2C (CH 2)6 COOH COOH COOH COCl (7) Cl Cl HO OH N Cl Cl N N COCl
药物合成习题集 《药物合成技术》 习题集 适用于于制药技术类专业 1 第一章概论 一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 二、药物制备反应存有哪些特点？应当如何自学和掌控？三、什么就是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 五、药物制备反应存有哪些分类方法？所用试剂存有哪些分类方法？举例说明。六、查资料写下一篇500字左右的短文，报导药物制备领域的新技术及发展动态？ 第二章卤化技术（halogenationreaction） 一、简答以下问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较低温度或自由基引起剂存有下，于非极性溶剂中，br2和nbs都可以用作烯丙位和苄位的溴替代，先行比较它们各自的优缺点。 4.比较x2、hx、hox对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么lewis酸能够催化该反应？ 6．表述溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（hx、socl2、pcl3、pcl5）各有何特点，它们的使用范围如何？ 二、顺利完成以下反应 1.ch3ch3cchch3ca(ocl)2/acoh/h2o 2. 3.ph2chch2ch2ohch3pbr3so2clcl2/aibn
2 4oh48%hbrch35.ch3fe/br2 ch3cooh6.i2/cao?thf/meohoacokme2co 三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 1.(ch3)2cchch3(ch3)2cchch2br 2.3.ch3chchcoohch3chchcocl hoch2(ch2)4ch2ohich2(ch2)4ch2i o4.ch3cch2ch2co2hch3occh2chcobrbr 5.ch3chchco2ch3brch2chchco2ch3 6.och2ch2ohch2ch2ohoch2ch2clch2ch2cl 7.och3ch2ohch2cloch3br ch3ch(ch2)8cooh8.ch2ch(ch2)8coohbrch2(ch2)9cooh 3 9.ch3ch2c(cooc2h5)nhcoch3no2ch2brch2c(cooc2h5)nhcoch3no2ch2n(ch2ch2oh)2ch2c(co oc2h5)nhcoch3no2ch2n(ch2ch2cl)2ch2c(cooc2h5)nhcoch3ch2n(ch2ch2cl)2ch2chcoohnh2 no2no2(抗肿瘤药消卡芥) c2h5oc2h5o10.ch3(ch2)5chcch3ch3(ch2)5chcch2brc2h5och3(ch2)5chcoh11.ch3(ch2)4ch 2ohch3(ch2)4ch2cl（构型探底回升）ch3(ch2)4ch2cl（构型维持） oc2h5 o12.c2h5br 四、分析讨论 1．先行预测以下各烯烃溴化（br2/ccl4）的活性顺序。 1)ch2ch22)ch3chch25)ch2chcn 3)(ch3)2c6)hoocch2chchcooh4)(ch3)2cc(ch3)22．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制取中，存有如下两条路线，各有何特点？先行探讨其优缺点。
用一早卤化反应 1卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体? 答：卤化反应在有机合成中主要有如下应用：①制备具不同生理活性的含卤素有机药物 ②在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。③为了提高反应选择性，卤素原子可作为保护基、阻断基等。卤代物常作为反应中间体是因为卤素原子的引入可以是使有机分子的理化性质、生理活性发生一定变化，同时它也容易转化成其他官能团，或者被还原除去。12完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件： (1) | PC1 或0*2 | 13完成下列反应，写出其主要生成物 (1) H 3C—C=CH—CH3Ca(OCI)2/HOAc/H2。. H3C H3 C cllc H H - O/CIC 3 H 2HBr/Bz2O2 (3) CH3-C=CH --------------------------------- ► Br/CH Br/CH (4) (5)CH2CH=CHCH2CH=CHBn CH2=CH-COO-CH-CH2 -(CH3)2C=CHCH2CH=CH2 -lmolBr2/CCl4 > "CH2CH=CHCH2CHBrCHBr2 CH2=CBr-COO-CH2-CH3 (CH3)2C=CHCH2CHBrCH2Br 48%HB£
第二章炷化反应 一J 炷化剂的种类有哪些？进行甲基化和乙基化反应时，应选用那些炷化剂？ 引入较大炷基时选用那些炷化剂为好？ 答：炷化剂种类主要有：卤代烷类；硫酸酯、磺酸酯类；醇、醒类；烯炷类；环 氧烷类；重氮甲烷；甲基化和乙基化时选用的炷化剂为：卤代炷RX （R 为甲基 或乙基，）；硫酸二甲酯或硫酸二乙酯，重氮甲烷。引入较大的炷基时选用芳基磺 酸酯。 七、J 完成下列反应 ^CH 2CH=CH 2 《OCH 2CH 2NEt 2 ~ OCH 3 Me 2SO 4/Pf>8-9 Me 2SO 4/Ph=4-7 九、。完成下列反应 Cl NaOH CICH 2CH 2NEt 2
"药物合成技术" 习题集 适用于制药技术类专业 第一章概论 一、本课程的学习容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 二、药物合成反响有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 五、药物合成反响有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及开展动 态？ 第二章卤化技术〔Halogenation Reaction〕 一、简答以下问题 1．何为卤化反响？按反响类型分类，卤化反响可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2 和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比拟它们各自的优缺点。 4.比拟X 2 、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反响中，产生马氏规那么的原因〔用反响机理〕。为什么Lewis酸能够催化该反响？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反响中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反响中，卤化剂〔HX、SOCl 2、PCl 3 、PCl 5 〕各有何特点， 它们的使用围如何？ 二、完成以下反响 三、为以下反响选择适宜的试剂和条件，并说明原因。 四、分析讨论
1．试预测以下各烯烃溴化〔Br 2/CCl 4 〕的活性顺序。 2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。 3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？ 4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， 〔1〕反响有无催化剂？假设有，属于哪种催化剂？ 〔2〕将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr 生成并使反响液变色那么可继续加溴，否那么需升温至50℃直至反响开场方可继续滴加溴，为什么？ 〔3〕反响毕开大真空排净溴化氢，反响过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反响？为什么？ 〔4〕生产过程中，影响因素有哪些？ 第三章烷基化技术 (Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation) 一、解释概念及简答 1．常用的烃化剂有哪些？进展甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？ 2．什么叫相转移催化反响？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？ 3．利用Gabriel反响与Delepine反响制备伯胺时，有什么一样与不同点？ 4．什么是羟乙基化反响？在药物合成中有什么特别的意义？ 5．进展F-C烃化反响时，芳香族化合物构造、卤代烃对反响有何影响？常用哪些催化剂？如何选择适宜的催化剂。 6．假设在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。 二、利用Williamson法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计以下产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。 三、完成以下反响
药物合成技术 习题集 适用于制药技术类专业 第一章概论 一、本课程的学习内容和任务是什么学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义 二、药物合成反应有哪些特点应如何学习和掌握 三、什么是化学、区域选择性举例说明; 四、什么是导向基具体包括哪些类型举例说明; 五、药物合成反应有哪些分类方法所用试剂有哪些分类方法举例说明; 六、查资料写一篇500字左右的短文,报道药物合成领域的新技术及发展动 态 第二章卤化技术Halogenation Reaction 一、简答下列问题 1．何为卤化反应按反应类型分类,卤化反应可分为哪几种并举例说明; 2．在药物合成中,为什么常用卤化物作为药物合成的中间体 和NBS都可用于 3.在较高温度或自由基引发剂存在下,于非极性溶剂中,Br 2 烯丙位和苄位的溴取代,试比较它们各自的优缺点; 、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同,为什么 4.比较X 2 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中,产生马氏规则的原因用反应机理;为什么Lewis酸能够催化该反应
6．解释溴化氢与烯烃加成反应中,产生过氧化效应的原因 7．在羟基卤置换反应中,卤化剂HX、SOCl 2、PCl 3 、PCl 5 各有何特点,它们的 使用范围如何 二、完成下列反应 三、为下列反应选择合适的试剂和条件,并说明原因; 四、分析讨论 1．试预测下列各烯烃溴化Br 2/CCl 4 的活性顺序; 2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中,有如下两条路线,各有何特点试讨论其优缺点; 3．以下是三种制备溴乙烷的方法,其中哪种适合工业生产,哪种适合实验室制备 4．在氯霉素生产过程中,对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时, 1反应有无催化剂若有,属于哪种催化剂 2将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃,滴加少量溴,当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴,否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴,为什么 3反应毕开大真空排净溴化氢,反应过程中溴化氢也不断移走,是不是移得越净越有利于反应为什么 4生产过程中,影响因素有哪些 第三章烷基化技术 Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation 一、解释概念及简答 1．常用的烃化剂有哪些进行甲基化及乙基化时,应选择哪些烃化剂引入较大烃基时应选用哪些烃化剂
药物合成反应习题 第一章卤化反应1，写出下列反应的主要产物（或试剂）①CH3OC6H4 C H C H Br2 CCl42~5℃ C6H4OH3 ② O H3C CH3 O CH3 CH3 Br Br O O CCl4ref 5f O H3C CH3 Br ③ ④ O Br Me ⑤ HO H
H I (C H)PI C6H6 ref ⑥ O O ⑦ ICH2COOMe AgF FCH2COOMe ⑧ COCH3 ⑨ BH I 23CH 3OH CH 3CH 2CHICH 3 2,写出下列反应可能产物① (CH 3)3C CH 2OH 3)2CCHCH 3+(CH 3)2CHCH 3CH 3+(CH 3)3CCH2Br ② C H 3C C COOCH 3
CH 3NBS,(C 6 H 5CO)2O 24H C BrH 2C C 3 CH 3 H C H 3C C COOCH 3 CH 2Br H ③ CH 3CCH 2CH 2CH 3 O 23240~45℃ CH 3COCH 2 CH 2CH 3 CH 2COCH 2CH 2CH 3Br Br ④ C H C C 2H 5 C C H 3C CH 3
Cl 2,CH 3COOH 25℃ Cl C 2H 5C C H 3C OCOCH 3C 2H 5C C H 3C Cl OCOCH 3 C 2H 5 + +3，写出下列反应的主要试剂及条件① C(CH 2OH)PBr 3/170~180℃ C(CH 2Br)4 ② HOOC(CH 2)4COOH SOCl /Ref ClCO(CH 2)4COCl ③ PhCH 2COCH 3SOCl 2/Ref or,Cl 2/加热 PhCHCOCH 3 Cl ④ O COOH O or I2/LTA/CCl4/ref HgO/I/加热 or AgNO3I2 加热 第二章烃化反应 4，完成下列反应 ①
第一章卤化反应1，写出下列反应的主要产物（或试剂）① CH3OC6H4 C H C H Br2 CCl42~5℃ C6H4OH3 ② O H3C CH3 O CH3 CH3 Br Br O O CCl4ref 5f O H3C CH3 Br ③ ④ O Br Me ⑤
HO H H I (C H)PI C6H6 ref ⑥ O O ⑦ ICH2COOMe AgF FCH2COOMe ⑧ COCH3 ⑨
BH I 23CH 3OH CH 3CH 2CHICH 3 2,写出下列反应可能产物 ① (CH 3)3C CH 2OH 3)2CCHCH 3+(CH 3)2CHCH 3CH 3+(CH 3)3CCH2Br ② C H 3C C COOCH 3 CH 3NBS,(C 6H 5CO)2O 24H C BrH 2C C 3 CH 3 H C H 3C C COOCH 3 CH 2Br H ③ CH 3CCH 2CH 2CH 3 O 23240~45℃ CH 3COCH 2 CH 2CH 3 CH 2COCH 2CH 2CH 3Br Br ④ C H C 2H 5H C C H 3C CH 3 Cl 2,CH 3COOH 25℃ Cl Cl C 2H 5C C H 3C OCOCH 3Cl C 2H 5C C H 3C Cl 3 C 2H 5 + +3，写出下列反应的主要试剂及条件 ① C(CH 2OH)PBr 3/170~180℃ C(CH 2Br)4 ② HOOC(CH 2)4COOH SOCl /Ref ClCO(CH 2)4COCl ③ PhCH 2COCH 3SOCl 2/Ref or,Cl 2/加热 PhCHCOCH 3 Cl ④
《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业
第一章 概论 一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？ 第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ） 一、简答下列问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。 4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis 酸能够催化该反应？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？ 二、完成下列反应 C CH 3CH 3CHCH 3 Ca(OCl)2/AcOH/H 2O 1. Ph 2CHCH 2CH 2OH 3 2. CH 3SO 2Cl Cl /AIBN 3.
OH 4 CH 3 CH 3 5. 2 O C O CH 3OH I 2/CaO AcOK Me 2CO ? 6. 三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 (CH 3)2C CHCH 3CHCH 2Br (CH 3)2C 1. CH 3 CH CH COOH CH 3 CH CH COCl 2. HOCH 2(CH 2)4CH 2OH (CH 2)4CH 2I CH 2I 3. CH 3 O CH 2CH 2CO 2H CH 2CHCOBr Br CH 3 O 4. CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2 CH CH CO 2CH 3Br 5. O 2CH 2OH CH 2CH 2OH O CH 2CH 2CH 2CH 2Cl Cl 6. CH 2OH 3 CH 2Cl 3 7. 8. BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOH Br CH 2 CH(CH 2)8COOH
药物合成反应习题参考答案（一） 第一章卤化反应 1.写出下列反应的主要产物（或试剂） ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦
⑧ ⑨ ⑩ 2．写出下列反应的可能产物① ② ③
④ 3.写出下列反应的主要试剂及条件 ① ② ③ ④ 第二章烃化反应1. 完成下列反应 ①
③④⑤⑥ ⑦⑧
O H3C LDA / CH 3 OCH2CH2OCH3 -40~0 o C, 酮过量 O-Li⊕ H3C 2.完成下列反应过程① ② ③ ④
第三章 酰化反应 1.完成下列反应 ① OCH 3 OCH 3 H 3CO +CH 3COCl AlCl 3 OCH 3 OCH 3 H 3CO COCH 3 ② C O 2N H OH C NHCOCHCl 2 H CH 2OH +CH 3(CH 2)16COCl C 6H 6C O 2N H OH C NHCOCHCl 2 H CH 2OCO(CH 2)16CH 3 Py ③ ClCH 2CONH + N S O COOH CH 2S H 2N N N N N CH 3 DCC THF N S O COOH CH 2S N N N N CH 3 S CO 2H N OCH 3 ClCH 2CONH S CONH N OCH 3 ④ CH 3 CH 3 (CH 2)5COCl AlCl 3 ClCH 2CH 2Cl, 0 o C CH 3 CH 3O ⑤ OCH 3 H 3CO H 3CO H 3CO OCH 3 H 3CO H 3CO H 3CO CHO DMF/POCl 3 ⑥ +C 6H 5N CHO POCl 390-95 o C CHO CH 3
第一章卤化反应试题 一.填空题。（每空2分共20分） 1.C12和母2与烯炫加成属于（亲电）（亲电亲核）加成反应，其过渡态 可能有两种形式：①（桥型卤正离子）②（开放式 碳正离子） 2. 在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，节醇可直接用（浓）或 （）气体。而伯醇常用（ ）进行氯置换反应。 3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多）｛增多，减少，不变｝,烯炫与卤素反应以（对向加成 ）机理为主。 4在卤化氢对烯炫的加成反应中，、、活性顺序为（>>） 烯炫2、22、2的活性顺序为（2>22>2） NBS/CC1 A 5写出此反应的反应条件（皿的）
Ph3cCH2cH=CH2 Ph CCH=CHCH2Br5 3 二.选择题。（10分） 1.下列反应正确的是（B） ArOH,25C H A. C. Br2H一
Ph-CCl4/r,t.48h>Ph3C-C；CH2Br D 2.下列哪些反应属于1亲核取代历程（A） A. (CH3)2CHBr+H2O (CH3)2CHOH+HBr jCH3cH3NH4+I C. NH3+CH3CH2I
CH 3CH(OH)CHCICH 3+CH 3ONa D. 3 .下列说法正确的是（A ） A 、次卤酸新鲜制备后立即使用. B 、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应，在醇中生成卤醇，在水溶液中生成卤醍. C 、次卤酸（酯）为卤化剂的反应符合反马氏规则，卤素加在双键取代基较多的一端； D 、最常用的次卤酸酯：次氯酸叔丁酯（3）3是具有刺激性的浅黄色固体 4 .下列方程式书写不正确的是（D ） PCI 3 A RCOOH*-RCOCl+H 3PO 3 SOCl 2 B RCOOHRCOCl+SO 2+HCl H C COOH N >CH3-CCCH 3 HH
第一章卤化反应试题 一．填空题。(每空2分共20分) 1. Cl和2Br与烯烃加成属于（亲电）（亲电or亲核）加成反应，其过2 渡态可能有两种形式：①( 桥型卤正离子 )②（开放式碳正离子） 2. 在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（浓HCl ）或（ HCl ）气体。而伯醇常用（LUCas ）进行氯置换反应。 3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多）{增多，减少，不变}，烯烃与卤素反应以（对向加成 ）机理为主。 4在卤化氢对烯烃的加成反应中，HI、HBr、HCl活性顺序为（HI>HBr>HCl ） 烯烃RCH=CH2、CH2=CH2、CH2=CHCl的活性顺序为( RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHCl ）
5写出此反应的反应条件-----------------( ) Ph3CCH2CH CH2Ph 3 CCH CHCH2Br5 二．选择题。（10分） 1.下列反应正确的是（B） A. C CH C Br C CH3 Br2 += B. C. (CH3)3 HC H2C HCl (CH3)3C H CH3 Cl D.Ph3C CH CH22 CCl4/r,t.48h3 C H C Br CH2Br 2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（A）A．(CH3)2CHBr+H2O(CH3)2CHOH+HBr B．CH2I+CH 2 CN NaCN+NaI
C. NH3+CH3CH2I CH3CH3NH4+I D. CH3CH(OH)CHCICH3+CH3C H O C H CH3 CH3ONa 3.下列说确的是（A） A、次卤酸新鲜制备后立即使用. B、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应, 在醇中生成卤醇, 在水溶液中生成卤醚. C、次卤酸(酯)为卤化剂的反应符合反马氏规则, 卤素加在双键取代基较多的一端; D、最常用的次卤酸酯: 次氯酸叔丁酯 (CH3)3COCl是具有刺激性的浅黄色固体. 4.下列方程式书写不正确的是（D） A. B. C.