皮肤创面愈合与瘢痕形成机制
皮肤创面愈合与瘢痕形成机制
更新日期：2009—12-09 浏览次数：712
皮肤创面愈合与瘢痕形成机制
瘢痕研究的主要内容之一就是探讨清楚瘢痕的形成机制，为瘢痕防治提供理论依据和可行方法。有关此方面的研究最为火热,目前从组织学研究、细胞学研究已深入到分子生物学研究水平，并已取得较大进展，如已知成纤维细胞、肌成纤维细胞等细胞成分；胶原的代谢与排列失常等基质成分；生长因子，基因表达，细胞凋亡,免疫,微循环等因素均参与了创面愈合与瘢痕的形成和转归过程。以上诸多因素又以个体的差异，其表达有所不同。当人体皮肤遭受外伤或其它原因破坏时，伤口修复过程同时开始,最终形成皮肤瘢痕。伤口修复过程中任何阶段的异常均可能导致病理性瘢痕的产生。但遗憾的是，到目前为止，瘢痕形成的确切机制尚未完全阐明。
目前有关创面愈合和瘢痕形成的机制，以皮肤创伤创面愈合和瘢痕形成为例,主要认识如下:
1．止血阶段血小板发挥了关键的作用.血小板聚集后脱颗粒，释放和激活一系列有力的生长因子,包括表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子—Ⅰ（IGF—Ⅰ）、血小板衍化生长因子（PDGF）和TGF—＆＃946；等。趋化炎症细胞如嗜中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞以及上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等向伤口处聚集。血小板也同时产生纤维粘连蛋白,后者作为替代性伤口基质，可引导炎症细胞的游走.炎症细胞随后激活肉芽组织的形成。研究表明，血小板功能的紊乱可以增加纤维粘连蛋白和肉芽组织量，引起伤口组织的过度增生，导致伤口的过度愈合.
成纤维细胞表现有高度纤溶酶原激活物活性和低度纤溶酶原激活物抑制物—1活性，可协同作用于纤溶酶的产生，决定了纤维蛋白的降解。研究表明与正常成纤维细胞相比，瘢痕疙瘩成纤维细胞表现为低水平纤溶酶原激活物和高水平纤溶酶原激活物抑制物—1活性，导致血浆中纤溶酶浓度较低，从而不能有效地溶解纤维蛋白。
TGF—&＃946；也可抑制纤维蛋白的溶解,在正常成纤维细胞中可下调纤溶酶原激活物和上调纤溶酶原激活物抑制物—1的活性。
2．炎症阶段损伤激活凝血系统、激肽系统和补体系统，进而导致大量血管活性介质和趋化因子的释放，同时刺激炎症细胞的游走。嗜中性粒细胞和巨噬细胞对伤口进行清理，并释放一些生长因子，伤口局部炎症反应增强,局部的促纤维化细胞因子，如PDGF，TGF-β；和IGF-Ⅰ的浓度增加，可导致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。
(1）巨噬细胞：巨噬细胞在炎症反应和肉芽生长的过程中起着重要的作用.除了释放上述的促纤维化细胞因子外，也可以产生白介素（IL）—1α和1β等,后者不仅仅诱导炎症细胞粘连和游走，更重要在于影响细胞外基质的降解.如IL-1刺激基质金属蛋白酶的释放，与炎症细胞释放的干扰素-γ（IFN—＆#947；）和肿瘤坏死因子—α(TNF-＆#945;）协同诱导胶原酶活性.因此伤口中IL—1水平的降低将导致细胞外基质堆积和瘢痕形成.
（2）免疫细胞：表皮的郎格罕氏细胞、角质形成细胞、T-淋巴细胞和外周淋巴结组成一个完整的系统，为皮肤提供了一个独特的免疫监视功能。在增生性瘢痕的表皮和真皮中，郎格罕氏细胞和T—淋巴细胞数目明显增多.在增生性瘢痕真皮浸润的炎症细胞，均为HLA—DR强阳性,可激活T—淋巴细胞和巨噬细胞。同时，在角质形成细胞和成纤维细胞中有HLA-DR
的异常表达。在瘢痕成熟过程中弥散分布于瘢痕中的T—淋巴细胞在血管周围形成不同密度的袖口状结构，并为巨噬细胞释放的IL—1、IL-6和TNF所趋化.瘢痕疙瘩患者可检测到针对成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞的来源不同的抗核抗体.
（3）肥大细胞：瘢痕疙瘩患者与增生性瘢痕患者相比，过敏症状发生频率更高，此与肥大细胞有关.肥大细胞散布于真皮胶原纤维束之间，在增生性瘢痕中肥大细胞数目明显多于一般瘢痕。
不同种族、性别、年龄患者过度增生瘢痕的发生率与血清IgE的水平直接相关.IgE刺激肥大细胞脱颗粒，释放组胺、肝素、5-羟色胺、酸水解酶、食糜酶和多种生长因子等，大部分参与真皮基质的产生。如组胺能够促进成纤维细胞产生胶原，在瘢痕疙瘩组织中组胺水平增高。
3。肉芽形成阶段在止血和炎症阶段后，成纤维细胞和内皮细胞移行到伤口区域，产生血管丰富的结缔组织，新鲜组织呈现肉芽外观。与此同时，角质形成细胞由伤口边缘向中心生长，以新的表皮层覆盖伤口.
（1）新血管形成：在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中,新生的微血管较正常瘢痕者过度增生。由于内皮细胞过度增生,微血管向伤口裸露的表面生长,并且使管腔闭塞。胶原沉积从伤口底部开始，并且在新生微血管的侧支之间聚集。在过度增生的瘢痕组织中，可形成不同形态和大小的胶原结节。在肉芽形成阶段的晚期,微血管闭塞，过度增生瘢痕中的氧浓度降低，后者亦有可能是由于组织新陈代谢率过高或伤口区域的氧弥散度下降所致。结果,缺氧刺激血管生成，激活巨噬细胞释放因子，促进成纤维细胞增生和产生胶原.在瘢痕成熟的过程中，微血管逐渐降解、吸收，与胶原结节的形成和增大密切相关。
（2）基质产生:伤口由血凝块转变为肉芽组织过程中，只有基质降解
和合成之间达到精细平衡，才能完成最理想的伤口愈合.成纤维细胞合成的胶原、纤维粘连蛋白和蛋白聚糖组成了细胞外基质。细胞外基质的降解是由巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞和成纤维细胞释放的胶原酶和其它蛋白水解酶完成的.基质降解不充分或合成过度或两者同时存在,均可引起增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的产生。
（3）伤口收缩：在瘢痕组织形成的同时,伤口通过收缩减少表面积.成纤维细胞在这一过程中发挥着重要的作用。在肉芽组织形成过程中它们经历了一系列的表型改变，以不断调整它们与细胞外基质间的相互作用.首先，它们有迁移表型,原纤维化表型，后者产生了大量Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原以及其它基质成分。在伤口愈合最初的9天内,它们逐渐地发展为最终的表型，即肌成纤维细胞。肌成纤维细胞的特点是含有大量的&＃945;—平滑肌肌动蛋白微丝束，存在于血管周围、真皮深层、肉芽组织以及早期的增生性瘢痕。当伤口收缩停止以及完全上皮化后，肌成纤维细胞表型将会消失。然而，在增生性瘢痕中，它们持续存在于胶原结节中，是瘢痕收缩最重要的因素。伤口区域的局部因子影响了它们的表达，其中最重要的TGF-＆＃946；1，其可诱导&＃945；—平滑肌肌动蛋白的表达，并且引起纤维基质凝胶的收缩。此外，其还刺激血小板衍生因子自分泌,参与到成纤维细胞活化和伤口收缩。
（4)再上皮化：如果创面完成再上皮化的时间超过3周，瘢痕增生极可能发生.与正常皮肤相比，除真皮厚度增加外，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的表皮厚度也增加，而且缺乏表皮突，两者的角质形成细胞均有HLA-2和细胞间粘附分子—1（ICAM—1）的表达，而正常瘢痕角质形成细胞未见表达，这也是免疫因素参与形成病理性瘢痕的依据.这种表达与真皮单核细胞浸润的密度密切相关，同时增加角质形成细胞向T—淋巴细胞的抗原呈
递活性.角质形成细胞是生长因子的重要来源,后者大部分参与伤口区的免疫过程，部分在肉芽组织形成和瘢痕重塑过程中发挥重要作用，但是确切作用机制还不是很清楚。
4．重塑阶段在早期细胞外伤口基质沉积后，通过细胞凋亡和成熟过程，基质中的胶原骨架和蛋白聚糖填充物开始重塑,以获得瘢痕张力。
（1）透明质酸：透明质酸是细胞外填充物的一部分，也是早期肉芽组织的主要组成部分.它促进细胞在细胞外基质中活动和分裂。创伤早期透明质酸聚集增加,5~10天后下降，以后残留物相对稳定，同时硫酸糖胺聚糖,包括硫酸—4-软骨素和硫酸皮肤素增加。在过度增生的纤维化组织中，透明质酸和蛋白聚糖持续处于超正常水平状态.在增生性瘢痕中透明质酸主要存在于真皮乳头的狭长带中，而在瘢痕疙瘩中透明质酸主要存在于增厚的表皮颗粒层和棘层中,说明二者生物学特性有所不同。
（2）蛋白聚糖：在重塑过程中，透明质酸被硫酸蛋白聚糖替代,它们均含有硫酸皮肤素和硫酸软骨素侧链。这些硫酸蛋白聚糖由成熟的瘢痕成纤维细胞产生，决定组织的弹性.蛋白聚糖的分布和它们所在的伤口环境对修复过程是非常重要的。例如，核心蛋白聚糖在含玻连蛋白基质中时可诱导金属蛋白酶的表达，可通过附着于Ⅰ型胶原纤维表面,可影响原纤维的形成,而且其分布与TGF—β；一致.在增生性瘢痕中硫酸软骨素水平较高,其主要分布于活跃的增生结节内,并与胶原增生有关.此外它还与血管周围的T-淋巴细胞浸润有关。在正常瘢痕中，核心蛋白聚糖在整个真皮中强烈表达，而在过度增生的瘢痕中,缺乏核心蛋白聚糖，而双糖链蛋白聚糖的表达显著上调，尤其是在结节区域。
(3）胶原:胶原纤维构成真皮结构骨架,给皮肤和瘢痕组织提供张力。伤口早期的张力来源于纤维蛋白、纤维粘连蛋白、胶原、糖胺聚糖以及成
纤维细胞之间的相互作用。后期的张力则由新的胶原不断沉积、重塑，以及通过改变分子间交连方式形成更大的胶原束而逐渐获得。在伤口修复的第2至3天，Ⅲ型胶原首先进入伤口；随后的第6至7天,Ⅰ型胶原进入；而Ⅴ型胶原的增加与组织血管生成并行。Ⅰ型和Ⅲ型胶原总量均增加，然而，Ⅲ型胶原的比例从损伤后一周的60％下降至成熟瘢痕的28%。在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中，Ⅲ型胶原的相对数量、或Ⅲ型与Ⅰ型胶原比例仍高于正常瘢痕和正常皮肤。
增生性瘢痕中合成的胶原原纤维较瘢痕疙瘩者更纤细，更规则，原纤维间距离也更宽。与增生性瘢痕不同，瘢痕疙瘩中胶原纤维方向不一致,这可能与瘢痕疙瘩不能引起瘢痕挛缩有关.与正常瘢痕相比，过度增生的瘢痕中的胶原纤维更易被酸溶解，依赖赖氨酰氧化酶交连的复合体数量减少。瘢痕疙瘩中，胶原酶抑制物如&＃945；2-巨球蛋白和＆#945;1-抗胰蛋白酶积聚。
胶原纤维的形成和降解也受蛋白聚糖浓度的影响。透明质酸和其它蛋白聚糖如核心蛋白聚糖、双糖链蛋白聚糖能够结合胶原纤维，并影响其三维分布。核心蛋白聚糖和双糖链蛋白聚糖能够和Ⅰ型胶原纤维互相作用,影响它们的原纤维形成.它们还可以抑制成纤维细胞与基质粘附，并可与TGF—＆＃946；结合。
可见，创面愈合和瘢痕形成机制是一个相当复杂的生物学过程。成纤维细胞是创面愈合的主要修复细胞，它在创面修复过程中活化、增殖、合成胶原，其功能异常直接导致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。肌成纤维细胞，其具有成纤维细胞和平滑肌细胞的特征和功能，在创伤愈合和瘢痕形成中具有重要作用。中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞及血小板等的功能状态,胶原、透明质酸、蛋白聚糖等细胞外基质改变，也调节和影响着创
面愈合与瘢痕形成和消退。如胶原的合成与分解动态平衡的紊乱，合成代谢超过了分解,导致了瘢痕胶原纤维的堆积和排列异常，是引起瘢痕增生临床表现的基础.细胞因子因素，基因表达因素,微循环因素，免疫因素等都影响着创面愈合和瘢痕的形成。且这些细胞之间，细胞与细胞外基质之间,细胞、细胞外基质与细胞因子之间等相互影响，构成了十分复杂的调节网络，致使人们目前尚未找到其关键之处，难以调控创面愈合和瘢痕形成于适当的程度，值得进一步深入研究。
整形十六科（瘢痕综合治疗中心）供稿
专科门诊：每周三上午(门诊楼）
专家门诊：每周四上午（蔡景龙）每周五下
创伤愈合 创伤愈合(wound healing)是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。 一、创伤愈合的基本过程 最轻度的创伤仅限于皮肤表皮层，稍重者有皮肤和皮下组织断裂，并出现伤口；严重的创伤可有肌肉、肌腱、神经的断裂及骨折。下述有伤口的创伤愈合的基本过程。 1.伤口的早期变化伤口局部有不同程度的组织坏死和血管断裂出血，数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游击，故局部红肿。白细胞以中性粒细胞为主，3天后转为以巨噬细胞为主。伤口中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成凝块，有的凝块表面干燥形成痂皮，凝块及痂皮起着保护伤口的作用。 2.伤口收缩 2～3天后伤口边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，于是伤口迅速缩小，直到14天左右停止。伤口收缩的意义在于缩小创面。实验证明，伤口甚至可缩小80％，不过在各种具体情况下伤口缩小的程度因动物种类、伤口部位、伤口大小及形状而不同。伤口收缩是伤口边缘新生的肌纤维母细胞的牵拉作用引起的，而与胶原无关。因为伤口收缩的时间正好是肌纤维母细胞增生的时间。5－HT、血管紧张素及去甲肾上腺素能促进伤口收缩，糖皮质激素及平滑肌拮抗药则能抑制伤口收缩。抑制胶原形成则对伤口收缩没有影响，植皮可使伤口收缩停止。 3.肉芽组织增生和瘢痕形成大约从第3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织，填平伤口。毛细血管大约以每日延长0.1～0.6mm的速度增长，其方向大都垂直于创面，并呈袢状弯曲。肉芽组织中没有神经，故无感觉。第5～6天起纤维母细胞产生胶原纤维，其后一周胶原纤维形成甚为活跃，以后逐渐缓慢下来。随着胶原纤维越来越多，出现瘢痕形成过程，大约在伤后一个月瘢痕完全形成。可能由于局部张力的作用，瘢痕中的胶原纤维最终与皮肤表面平行。 瘢痕可使创缘比较牢固地结合。伤口局部抗拉力的强度于伤后不久就开始增加，在第3～5周抗拉力强度增加迅速，然后缓慢下来，至3个月左右抗拉力强度达到顶点不再增加。但这时仍然只达到正常皮肤强度的70％～80％。伤口抗拉力的强度可能主要由胶原纤维的量及其排列状态决定，此外，还与一些其它组织成分有关。腹壁切口愈合后，如果瘢痕形成薄弱，抗拉强度较低，加之瘢痕组织本身缺乏弹性，故腹腔内压的作用有时可使愈合口逐渐向外膨出，形成腹壁疝。类似情况还见于心肌及动脉壁较大的瘢痕处，可形成室壁瘤及动脉瘤。 表皮及其它组织再生创伤发生24小时以内，伤口边缘的表皮基底增生，并在凝块下面向伤口中心移动，形成单层上皮，覆盖于肉芽组织的表面，当这些细胞彼此相遇时，则停止前进，并增生、分化成为鳞状上皮。健康的肉芽组织对表
创伤愈合机制 路易斯．桑斯和塞缪尔．史密斯 介绍： 选择正确的切口、缝合材料以及闭合技术对手术后促进患者自身的修复机制和恢复正常的解剖关系非常重要。注重这些细节可以避免患者在手术后出现诸如切口裂开、感染等并发症，确保良好的美容效果。为了正确地选择缝合材料和创口闭合技术，医生有必要充分理解创伤愈合的生理过程，进而显著降低并发症发生率和手术死亡率。在此，我们讨论创伤愈合的病理生理学、缝合材料的性质和创伤愈合机制。 病理生理学 创伤愈合过程被分为四个阶段：炎症阶段、迁移阶段、增殖阶段或纤维形成阶段和促进成熟阶段。与迁移阶段相伴随同时出现的是上皮形成和神经、血管生成（图５－１）。上述的各个阶段分别描述如下： 炎症阶段 炎症阶段是肌体对组织创伤的最初反应。当组织被外科器械切开后，细胞、组织和器官水平出现损伤。细胞受损、血管破裂，多种血管和组织因子在损伤区域发生相互作用。损伤区域的血管经过短时间的收缩后，受损血管内有血栓形成。局部未闭合的小血管扩张。血小板与受损伤的血管内皮和暴露的胶原相互作用形成栓子堵塞破损血管。补体系统被激活并激发一系列炎症反应，其中包括：局部血凝系统、纤维蛋白溶解系统和血管舒缓素系统。创伤局部出现纤维蛋白的沉积和溶解，并且释放诸多炎症介质，尤其是缓激肽、自由基、过氧化氢和组织胺。此外，补体系统通过粒细胞和肥大细胞脱颗粒作用和释放组织胺直接诱导肌体的趋化性反应。这些炎症反应的特征性表现包括：细胞自溶、局部血管生成、毛细血管通透性异常以及白细胞向炎症反应区域迁移。在血小板黏附在损伤的血管内皮，白细胞自上皮细胞之间向血管外迁移的同时，蛋白质和血浆自受损的血管向外渗出。受损伤组织迅速被粒细胞、巨噬细胞、红细胞、可溶性血浆蛋白和纤维蛋白原填充。肌体的炎症反应强度通常反应组织损伤程度。 在参加炎症反应的白细胞中，粒细胞和巨噬细胞占有主导地位。这些细胞积极地主动迁移到受创伤的组织中，并且活跃地吞噬坏死细胞碎片和细菌。最终多核巨细胞成为创伤区域的优势细胞。 然而，随着白细胞迁移进入创口下层，存活时间短的粒细胞死亡，生存期长的单核细胞比例增加。 上皮形成 在创口底部发生炎症反应的同时，创口边缘同时也发生了重要事件。立即黏附在手术切口边缘的表皮细胞在损伤后２４～４８小时开始增厚（图５－２）。位于边缘的基底细胞开始变薄，并向缺损处迁移，最终覆盖缺损。部分基底细胞重新恢复其立方形的形态。当上皮细胞层完全形成后，通过有丝分裂开始变厚。愈合后的上皮组织比较薄，色淡（图５－２）。 鳞状上皮细胞使用胶原酶降解位于其前方的组织，为其向创口方向移动创造条件。上皮
简述皮肤创伤愈合的过程 皮肤是人体最大的器官之一，其功能之一就是保护身体免受外界伤害。然而，在日常生活中，我们难免会遇到皮肤创伤，比如割伤、擦伤或烧伤等。当皮肤受到损伤时，人体会启动一系列复杂的生理机制，以促进伤口的愈合。本文将简要描述皮肤创伤愈合的过程。 皮肤创伤愈合的过程可以分为三个主要阶段：炎症期、增生期和重建期。 首先是炎症期，这是创伤愈合的第一个阶段。当皮肤受到损伤时，创伤部位的血管会受到损伤，导致出血。同时，伤口周围的血管会迅速扩张，使得血液中的血小板和血浆蛋白渗出到伤口处。这一过程会引发炎症反应，表现为伤口周围的红肿、疼痛和局部发热等症状。在炎症期，机体会释放一系列细胞因子，如炎性介质和生长因子，以吸引和激活各种免疫细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞，以清除伤口中的病原体和残留物质。 接下来是增生期，这是创伤愈合的第二个阶段。在这个阶段，伤口周围的皮肤组织会开始重新生长。首先，血管再生和新生血管形成，以供应养分和氧气。随后，纤维母细胞开始增殖和迁移到伤口处，形成胶原纤维和其他细胞外基质成分。这些胶原纤维会逐渐组织成为伤口的瘢痕组织。同时，上皮细胞也会开始分裂和迁移，以覆盖伤口表面。这个阶段的愈合过程通常会持续数天到数周，具体时间
取决于伤口的大小和严重程度。 最后是重建期，这是创伤愈合的最后一个阶段。在这个阶段，伤口的瘢痕组织会逐渐重塑和重建。原始的胶原纤维会逐渐被更强大和有条理的胶原纤维所取代，从而提高伤口的强度和耐久性。此外，瘢痕组织还会通过逐渐缩小伤口的面积来减轻伤口的张力。然而，需要注意的是，瘢痕组织的质量和外观可能会受多种因素的影响，如个体差异、伤口感染和伤口张力等。 除了这三个主要阶段，皮肤创伤愈合还受到许多其他因素的调控。例如，血液循环和供氧水平的改变、营养状况的影响、慢性疾病的存在以及局部环境的湿润程度等都可能对创伤愈合产生影响。此外，一些辅助治疗方法，如使用抗生素、外科缝合和使用外科胶带等，也可以加速伤口的愈合过程。 皮肤创伤愈合是一个复杂的生理过程，涉及多种细胞和分子的相互作用。了解这一过程对于更好地管理和促进伤口的愈合具有重要意义。我们可以通过合理的伤口护理和注意一些促进创伤愈合的因素，如保持伤口清洁、提供适当的营养和避免过度张力等，来促进伤口的愈合，并最大限度地减少瘢痕的形成。
皮肤创面愈合与瘢痕形成机制 皮肤创面愈合与瘢痕形成机制 更新日期：2009—12-09 浏览次数：712 皮肤创面愈合与瘢痕形成机制 瘢痕研究的主要内容之一就是探讨清楚瘢痕的形成机制，为瘢痕防治提供理论依据和可行方法。有关此方面的研究最为火热,目前从组织学研究、细胞学研究已深入到分子生物学研究水平，并已取得较大进展，如已知成纤维细胞、肌成纤维细胞等细胞成分；胶原的代谢与排列失常等基质成分；生长因子，基因表达，细胞凋亡,免疫,微循环等因素均参与了创面愈合与瘢痕的形成和转归过程。以上诸多因素又以个体的差异，其表达有所不同。当人体皮肤遭受外伤或其它原因破坏时，伤口修复过程同时开始,最终形成皮肤瘢痕。伤口修复过程中任何阶段的异常均可能导致病理性瘢痕的产生。但遗憾的是，到目前为止，瘢痕形成的确切机制尚未完全阐明。 目前有关创面愈合和瘢痕形成的机制，以皮肤创伤创面愈合和瘢痕形成为例,主要认识如下: 1．止血阶段血小板发挥了关键的作用.血小板聚集后脱颗粒，释放和激活一系列有力的生长因子,包括表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子—Ⅰ（IGF—Ⅰ）、血小板衍化生长因子（PDGF）和TGF—＆＃946；等。趋化炎症细胞如嗜中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞以及上皮细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等向伤口处聚集。血小板也同时产生纤维粘连蛋白,后者作为替代性伤口基质，可引导炎症细胞的游走.炎症细胞随后激活肉芽组织的形成。研究表明，血小板功能的紊乱可以增加纤维粘连蛋白和肉芽组织量，引起伤口组织的过度增生，导致伤口的过度愈合.
成纤维细胞表现有高度纤溶酶原激活物活性和低度纤溶酶原激活物抑制物—1活性，可协同作用于纤溶酶的产生，决定了纤维蛋白的降解。研究表明与正常成纤维细胞相比，瘢痕疙瘩成纤维细胞表现为低水平纤溶酶原激活物和高水平纤溶酶原激活物抑制物—1活性，导致血浆中纤溶酶浓度较低，从而不能有效地溶解纤维蛋白。 TGF—&＃946；也可抑制纤维蛋白的溶解,在正常成纤维细胞中可下调纤溶酶原激活物和上调纤溶酶原激活物抑制物—1的活性。 2．炎症阶段损伤激活凝血系统、激肽系统和补体系统，进而导致大量血管活性介质和趋化因子的释放，同时刺激炎症细胞的游走。嗜中性粒细胞和巨噬细胞对伤口进行清理，并释放一些生长因子，伤口局部炎症反应增强,局部的促纤维化细胞因子，如PDGF，TGF-β；和IGF-Ⅰ的浓度增加，可导致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。 (1）巨噬细胞：巨噬细胞在炎症反应和肉芽生长的过程中起着重要的作用.除了释放上述的促纤维化细胞因子外，也可以产生白介素（IL）—1α和1β等,后者不仅仅诱导炎症细胞粘连和游走，更重要在于影响细胞外基质的降解.如IL-1刺激基质金属蛋白酶的释放，与炎症细胞释放的干扰素-γ（IFN—＆#947；）和肿瘤坏死因子—α(TNF-＆#945;）协同诱导胶原酶活性.因此伤口中IL—1水平的降低将导致细胞外基质堆积和瘢痕形成. （2）免疫细胞：表皮的郎格罕氏细胞、角质形成细胞、T-淋巴细胞和外周淋巴结组成一个完整的系统，为皮肤提供了一个独特的免疫监视功能。在增生性瘢痕的表皮和真皮中，郎格罕氏细胞和T—淋巴细胞数目明显增多.在增生性瘢痕真皮浸润的炎症细胞，均为HLA—DR强阳性,可激活T—淋巴细胞和巨噬细胞。同时，在角质形成细胞和成纤维细胞中有HLA-DR
胎儿皮肤创面无瘢痕愈合机制研究 皮肤创面的愈合是多个生物学功能相互作用的复杂过程，一旦伤口形成，便触发多个生物学通路协同作用，例如血液凝固、炎症细胞浸润、多细胞群体迁移分化以及特异基因表达等，从而达到创面的最终愈合。对于成人来讲，当皮肤损伤达到某种程度时，肉芽组织填充缺损，后逐渐纤维化形成瘢痕。与之形成鲜明对比的是早期胎儿皮肤的无瘢痕愈合，这种无瘢痕愈合能力仅存在于产前发育期，对于人来讲，胎儿一般在妊娠前24周，而胎鼠一般在妊娠前20天对切口伤具有完全的无瘢痕愈合能力。随着这些年对胎儿皮肤无瘢痕愈合机制研究的不断深入，一些可能的机制及影响因素逐渐被发现，但是具体皮肤如何完全再生以及为什么人在发育过程中渐渐失去无瘢痕愈合能力仍然是一个迷。以下，我们将系统地阐述胎儿皮肤创面无瘢痕愈合的机制。 1.瘢痕愈合机制 皮肤作为保护机体的第一道屏障，在其受损后，修复其缺损是机体自身重要的防御适应性反应。皮肤创伤愈合通常分为三个阶段，即炎症期、增生期及重塑期。三者之间相互承接又相互交叉。炎症反应在创伤形成后立即发生，血流动力学发生改变、血管通透性增高、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在趋化因子作用下迁移并发挥功能。增生期主要以修复细胞迁移、增生和分化为主，成纤维细胞、细胞外基质及新生毛细血管构成肉芽组织填补缺损。重塑期主要表现为肉芽组织的逐渐纤维化，构型紊乱的胶原大量沉积转化为瘢痕以改善组织的结构及强度，故瘢痕形成是组织修复缺损的自然结局。 2.胎儿特殊生长环境 胎儿所处的羊水温暖、无菌，且富含多种营养、生长因子以及细胞外基质成分，如透明质酸和纤维粘连蛋白,这些成分在创面愈合过程中均有重要作用。另外，胎儿皮肤氧张力低，氧含量仅为成年皮肤氧含量的40% , 胎儿脐带血血清生长因子例如类胰岛素生长因子Ⅱ以及透明质酸刺激因子含量较成人明显升高，这些方面均与成年皮肤所处环境有巨大差异。但已有研究表明，这些特异环境对胎儿皮肤无瘢痕愈合无明显作用。如Longaker 等将成年羊皮肤创面置于胎羊皮肤所处环境中，移植皮瓣接受胎羊的血供,结果发现仍然出现瘢痕愈合。Armstrong 等在有袋类动物中构建的胎儿皮肤创面愈合模型，发现在子宫体外胎儿皮肤依旧可以实现无瘢痕愈合。这些实验结果均印证了胎儿所处外环境对其无瘢痕愈合不起决定性作用,而主要与它的内在特性有关。
1.1 皮肤的正常结构 皮肤，包括其附属结构如毛发、指甲、皮脂腺以及汗腺等，是人体最大的器官。在成年人，平均来说，全身皮肤面积约有7600平方厘米，占整个体重的15%，而且约有1/3的循环血量是供应到皮肤的（Vn De Grff, 1986）。 身体不同部位的皮肤厚度也不尽相同，从最薄的0.04mm（眼睑部）到最厚的1.6mm（手掌及脚掌部）。 v pH值在4.2 - 5.6之间（Brynt, 1987）。 皮肤是机体与自然界之间的第一道屏障，其主要功能是保护作用，防止环境致病微生物的入侵以及自身体液的丢失。同时，皮肤也具有感觉、交换以及体温调节等作用。然而，我们也可以通过皮肤了解个体的健康状况、心理状态、年龄、种族和文化背景等。因此，可以说，皮肤是机体的一个非常重要的器官。 组织结构上，皮肤由外至内可以分为三层，即表皮层（Epidermis）、真皮层（Dermis）以及皮下组织（Hypodermis）。 I 表皮层(Epidermis) 表皮是皮肤的最外层，厚度约0.04mm，不含血管，其营养是靠基底层细胞供给。在显微镜下，表皮又可以分为五个层次，从基底开始依次为： ，基底层(Strtum germintivum) b，棘细胞层(Strtum spinosum) c，颗粒层(Strtum grnulosum) d，透明层(Strtum lucidum) e，角质层(Strtum corneun) 表皮的最外层是角质层，这一层是皮肤发挥保护功能的重要保障,而且这一层的细胞会不断地脱落，同时，基底层细胞不断分裂增生，向角质层推移，补充脱落的细胞，这个过程正常情况下约需28天。这一时间称为更替时间(Turnover time)。这一时间常常在皮肤病理状态或者外界因素的作用下发生改变，从而导致皮肤疾病，如皮肤橡皮样病变等。 上皮细胞这种分裂增殖与移行能力是创面愈合得以完成的重要保障。 II 真皮层(Dermis) 该层可分为乳头状层（Ppillry lyer）和网状层（Reticulr lyer）二层。真皮层富含血管和神经末梢、淋巴管、结缔组织和胶原蛋白，是表皮的支撑结构，同时也是表皮与皮下组织的连接结构。厚度约0.5mm。 III 皮下组织（Hypodermis） 这是整个皮肤结构中最厚的一层，由脂肪、结缔组织和血管构成，是皮肤及其附属器的主要支撑和保护结构。该层的其他功能还包括体温调节及储存脂肪。 虽然说，皮肤可以简单地分为以上三层，但其结构远要复杂。根据Klein（1988年）的研究，每一平方厘米的皮肤含有以下结构： 睾15个皮脂腺 刭100个汗腺 刭约1米长的血管 剀约4米长的神经纤维
增生性瘢痕形成机制的研究进展 摘要］：增生性瘢痕是由创伤、炎症等原因造成的损伤皮肤组织过度修复的结果。其临床表现：突起于正常皮肤，形状不规整，组织质地坚韧，在不同程度上影响外观及肢体功能。其组织学特点：成纤维细胞大量增生、细胞外基质过度沉积，大量胶原无序排列。尽管现代动物实验学、细胞分子生物学等技术方法的介入研究，但增生性瘢痕形成机制至今尚未完全明确。现概述从细胞、分子、基因水平近年来对于瘢痕形成机制的研究进展，进而发现有效治疗策略。 ［关键词］：皮肤创伤增生性瘢痕形成机制 一、增生性瘢痕的形成机制 皮肤创伤愈合是一个由细胞、体液、分子等机制综合调控的过程。皮肤创伤愈合有完全再生和不完全再生两种方式：完全再生是由损伤组织同种的细胞进行修复；不完全再生是损伤部位纤维化及瘢痕形成。一般认为影响增生性瘢痕形成主要是炎症环境、成纤维细胞的异质性、细胞外基质合成与降解平衡失控、胶原代谢紊乱、免疫调控、细胞因子等相关因素造成。 1. 炎症环境：有大量研究表明,成人皮肤创伤愈合过程中炎症直接关系瘢痕形成的程度。炎症反应上调会导致增生性瘢痕特性改变包括新生血管增加，大量细胞增殖和过度的胶原沉积。Bullard 等发现胎儿创伤的无瘢痕愈合，是因为不存在炎症反应[1]。并有实验证明在成功诱导出胎儿皮肤创面炎症反应后有一定程度的瘢痕形成。有学者在低雌激素小鼠的创面愈合中，发现炎症反应上调及瘢痕愈合形成[2]。 2. 成纤维细胞：创面修复的重要细胞，其主要作用是参与伤口封闭，产生及重塑细胞外基质。与正常皮肤比较，增生性瘢痕中成纤维细胞存在异质性，能够高表达TGF-β1。而且TGF-β1的上调又能够促使成纤维细胞分泌胶原造成细胞外基质的沉积。Ghahary等研究发现增生性瘢痕中成纤维细胞还能下调胶原酶的合成[3]。Wang等通过实验发现增生性瘢痕中成纤维细胞能够下调具有抗增殖及抑制炎症反应的NO表达[4]。同时还有研究检测到增生性瘢痕中成纤维细胞对于凋亡信号低敏感。同时成纤维细胞还部分向肌成纤维细胞分化，而肌成纤维细胞还可以继续分泌胶原，进一步造成细胞外基质分解合成紊乱。 3. 细胞因子TGF-β/Smads信号转导通路：TGF-β家族在哺乳动物中存在三种不同亚型： TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。在体内TGF-β1、TGF-β2主要由单核细胞和巨噬细胞分泌，TGF-β3则是由角质细胞合成。最初TGF-β被认为是通过刺激血管新生，成纤维细胞增殖，成纤维细胞向肌成纤维细胞细胞分化及改变细胞外基质合成分解平衡对创面愈合产生作用。近来有研究表明TGF-β在多种纤维代谢性疾病如肺纤维化，肝硬化中都是起主要作用的细胞因子。有实验表明TGF-β1, TGF-β2在增生性瘢痕形成过程中起主要作用，在动物实验中同时拮抗TGF-β1, TGF-β2能够降低细胞外基质的沉积，但是分别单独拮抗其中一种对于瘢痕的形成无明显影响。Shah等通过实验发现TGF-β3能够拮抗TGF-β1, TGF-β2，并且TGF-β主要在创伤愈合早期发挥作用[5]。TGF-β可通过包括Smads等多种蛋白进行信号转导。Smads家族是细胞内调节信号转导蛋白，根据其功能可以分为受体调节类Smads 蛋白，公共递质类Smads蛋白及抑制类Smads蛋白。Smads通过与TGF-β受体结合成复合体激活TGF-β，其中Smad7 表达下调会导致Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原分泌下降。TGF-β还可以可通过MAPK，ERK通路进行信号传导。有大量文献报道TGF-β1对细胞外基质的过度合成有显著作用。趋化因子通过募集单核细胞迁移到创面影
瘢痕发生机理与防治 第四军医大学西京医院整形外科 一瘢痕的概念 瘢痕(scar)是创伤愈合过程的必然产物。伤口的愈合有两种形式，一种是完全性修复，即由与原来损伤组织结构相同的细胞来修复，如胎儿早期伤口的无瘢痕性愈合，或者表浅伤的愈合；除此之外几乎所有伤口都是在上皮化的同时以瘢痕性愈合而告终。这种瘢痕是属于正常组织修复过程的产物，因而被称之为“正常瘢痕”(normal scar)。当创伤修复过程发生异常时，以胶原为主的细胞外基质成分大量沉积，发生真皮组织过度增生，出现“病理性瘢痕”(abnormal scar) ，这就是“增生性瘢痕”(hypertrophic scar,HS)或者“瘢痕疙瘩”(keloid,K)。增生性瘢痕与瘢痕疙瘩是真皮纤维化疾病中的一类，如同胸腔或腹腔粘连性病变、肝硬化、肺纤维化等病变一样，是包括Ⅰ、Ⅲ型胶原在内的细胞外基质(ECM) 成分在组织中过度沉积和难以被机体吸收或重塑的病理状态。故用“ abnormal scar ”来与“normal scar”加以区别。瘢痕疙瘩虽然与增生性瘢痕有许多相似的性质，往往把HS,K放在一起来描述，但由于K具有肿瘤样生长的趋势，因此也被列入良性肿瘤的范畴。基于HS、K 对机体造成诸多的损害，又被称之为“愈合性的皮肤创伤”。 从临床角度出发，根据病理性瘢痕的不同形态、对功能造成的不同障碍，常常把它分成许多类型如：增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、挛缩性瘢痕、表浅瘢痕、凹陷性瘢痕、线状瘢痕、蹼状瘢痕、桥状瘢痕等。这些分类
不是病理上的分类，只能作为临床治疗方法选择的参考。二瘢痕增生的机理 引起病理性瘢痕增生的有关因素 １一般因素的分析 ⑴人种、肤色：瘢痕病变可在所有人群中发生，在所有伤口中约有5-15%发生病理瘢痕，但有色人种尤其是黑色人种发病率更高，黑人的发生率可为白色人种的5~15倍(1)，这与色素细胞较多有关，色素激素最容易激起反应，黑色素细胞激素的异常可能与瘢痕发生有关。 ⑵遗传因素：在McCARTHY主编的整形外科一书中(2) 一直引用一组照片，显示一对挛生组妹在几乎完全相同的多个部位发生形状近似的瘢痕疙瘩，她们的母亲及外祖母也都有十分相似的病变。国内(3)报导４例瘢痕疙瘩病者的家系遗传学调查结果，这４家共99位成员，其中发生瘢痕疙瘩病变者竟占总人数的28.28%( 28人) 。报告者认为系常染色体显性遗传。 ⑶个体素质：年龄：病理性瘢痕好发于青少年，这与处于青春发育期，组织生长旺盛及对创伤反应性强有关。关于“瘢痕体质”(cicatricial diathesis)：不少人甚至某些医务工作者常常把易于发生瘢痕增生的人称之为“瘢痕体质”者。虽然有某些遗传现象的报道，但绝大多数病者与之无关。许多被称之为“瘢痕体质”的患
简述皮肤创伤愈合的基本过程 皮肤是人体最大的器官之一，承担着保护内部器官、调节体温和感知外界刺激的重要功能。然而，皮肤很容易遭受外伤，如割伤、烧伤、擦伤等。当皮肤受到损伤时，身体会启动一系列的生理反应，以促进创伤的愈合。 皮肤创伤愈合的基本过程可以分为三个主要阶段：炎症阶段、增生阶段和重塑阶段。 第一阶段是炎症阶段。当皮肤受到损伤后，创伤区域的血管会迅速收缩，以减少出血。同时，血小板会聚集在创伤区域，释放出血小板衍生生长因子（PDGF）和血管生成因子（VEGF），促进血管新生和血凝块形成，形成血栓阻止创伤区域的感染。同时，损伤的细胞和组织会释放出一系列的炎症介质，如组织因子、白细胞趋化因子等，引起局部充血、水肿和疼痛等炎症反应。炎症反应的目的是清除创伤区域的细菌和异物，并吸引修复细胞的迁移。 第二阶段是增生阶段。在炎症阶段的基础上，伤口边缘的皮肤组织开始增生。在伤口边缘，表皮细胞开始通过细胞分裂和迁移填充创伤区域。同时，基底细胞层开始分化为角质细胞，形成新的表皮层。同时，真皮层的纤维母细胞开始合成胶原蛋白和弹力纤维，形成新的真皮层。这个过程需要大量的营养物质和氧气供应，同时也需要细胞因子的调控。在增生阶段，创伤区域会逐渐缩小，皮肤的强度
和弹性也会逐渐恢复。 第三阶段是重塑阶段。在伤口愈合过程中，新生的皮肤组织会经历不断的调整和重塑，以适应周围环境的变化。在这个阶段，新生的结缔组织会逐渐重塑为更加有序的胶原纤维网络，使皮肤更加坚韧和柔软。同时，新生的血管会进一步发育，形成完整的血液供应网络，以保证伤口区域的营养和氧气供应。在重塑阶段，伤口的瘢痕会逐渐平坦和变淡，最终与周围的正常皮肤融合。 总结起来，皮肤创伤愈合的基本过程包括炎症阶段、增生阶段和重塑阶段。这一过程需要细胞因子、营养物质、氧气的供应以及细胞的协调和合作。对于创伤愈合的过程，我们应该给予足够的时间和合理的护理，以促进伤口的愈合和瘢痕的减轻。同时，对于严重的创伤，如烧伤或深度创伤，可能需要外科干预和药物治疗，以加速创伤的愈合过程。
瘢痕是怎样形成的 瘢痕是怎样形成的对于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩形成的生物学机制，人们进行了一个多世纪的探讨。近二十年来，随着对伤口愈合生物化学机制的不断认识和研究技术的不断提高，人们越来越清楚地阐释了瘢痕增生，特别是瘢痕疙瘩的某些特点和规律，这为最终揭开瘢痕增生的奥秘、寻求瘢痕增生最有效的治疗方法铺平了道路。 瘢痕是怎样形成的 一、病因在正常的伤口愈合过程中，胶原的合成代谢与降解代谢之间维持着平衡状态。但在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中，这种正常的平衡被破坏，胶原的合成明显超过降解，最终导致胶原的大量堆积。虽然导致这种改变的确切病因尚不清楚，但许多因素与这种改变有关。 (一)、体外因素 1、外伤和皮肤疾病 大部分瘢痕疙瘩通常发生在局部损伤1年内，包括外科手术、撕裂伤、文身、烧伤、注射、咬伤、接种和其他非特异性损伤。有时因原发症状不明显而被患者忽视或者忘记。 其他皮肤疾病包括蜂窝组织炎、粉刺、化脓性汗腺炎、毛发囊肿、异物反应以及疱疹、天花、牛痘等，局部感染均与瘢痕疙瘩形成有关。此外，ehlers-danolos综合征、rubinstein-taybi
综合征和厚皮性骨膜病等，亦与瘢痕疙瘩有一定关系。 对先天性结缔组织疾病和瘢痕疙瘩形成间关系的意义目前尚不清楚。 2、张力 瘢痕增生易发生于张力高的部位。临床上常可见到张力高的部位患有瘢痕疙瘩的患者，在无张力部位存在着正常瘢痕。另外，如果将瘢痕疙瘩切除后移植到张力较小的部位(如腰部、股内侧等)，瘢痕疙瘩常常萎缩。 snssman研究了伤口方向与张力关系，证明垂直于皮肤松弛线切口的张力，是平行于皮肤松弛线切口张力的3倍，张力大，可刺激纤维组织形成。因此，手术切口选择不当而产生较大张力，是促使瘢痕增生形成的因素之一。 3、种族 瘢痕疙瘩在许多种族中均有报道。 黑色人种和黑肤色的人较白色人种更易形成瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，大约为3.5∶1—15∶1。 玻里尼西亚人和中国人较印第安人和马来西亚人更易形成瘢痕疙瘩。 欧洲居住在回归线上的较居住在温带的人有更大的瘢痕疙瘩发生倾向。 所有种族(包括黑色人种)的白化病患者未见有瘢痕疙瘩的报道。 4、部位 瘢痕疙瘩可以发生在身体的任何部位，但最常见于上背部、
创伤的愈合的概念 创伤的愈合是指身体组织在遭受外部伤害后自动修复和恢复的过程。无论是因事故、手术或疾病引起的损伤，创伤的愈合都是人体生理反应的一部分。这个过程涉及多种生理和生化机制，包括炎症、凝血、细胞增殖、再生和缩合。创伤的愈合通常分为三个阶段：炎症阶段、增生阶段和修复阶段。以下将详细描述每个阶段的过程和机制。 第一阶段：炎症阶段 在发生创伤后不久，炎症反应开始。当组织受到损害时，受损细胞释放细胞因子和化学介质，诱发血管扩张、血管通透性增加和白细胞聚集。这些改变导致局部血流增加，血管壁通透性增加，使白细胞和血浆蛋白渗入损伤区域。白细胞的主要类型是中性粒细胞，它们吞噬和消灭细菌、凋亡细胞和异物。此外，炎症还引起了局部红、肿、热和痛的症状。 炎症反应还刺激体内的凝血机制。血小板在损伤区域附近黏附并聚集，启动凝血级联反应，形成血栓。血栓的形成有助于防止出血，并为下一阶段的细胞增殖和再生提供支持。 第二阶段：增生阶段 在炎症阶段之后，损伤区域的细胞开始增殖和再生。机体释放生长因子和细胞因子，促进血管内皮细胞和纤维母细胞的增殖。这些细胞进一步分化为成纤维细胞和内皮细胞，开始合成胶原蛋白和其他基质成分。胶原蛋白是创伤愈合过程中重
要的成分，它提供细胞支架和结构支持，促进创伤区域的细胞增殖和再生。 在增生阶段，创伤区域的血管网开始重建。新生血管的形成被称为血管新生，在修复创伤的过程中起到重要作用。新生血管通过提供氧气、营养和生长因子，促进创伤区域细胞的存活和增殖。 此外，在增生阶段，成纤维细胞合成胶原蛋白并形成结缔组织。这需要时间和适当的环境条件。在此期间，创伤区域逐渐填充，创面边缘逐渐收缩。由于胶原蛋白的逐渐增加，创面变得更强硬和牢固。 第三阶段：修复阶段 在增生阶段之后，创面逐渐收缩，并进一步修复和重建组织。在修复阶段，细胞增殖减慢，但细胞合成和分泌仍在进行。创面上的胶原纤维被进一步重组和定位，以形成更强大的韧性结构。在修复过程中，创面逐渐平滑，愈合的创面逐渐与周围组织融合。 此外，维持细胞外基质中胶原蛋白正常排列的平衡在这一阶段也发挥重要作用。细胞外基质的重组和结构修复有助于创面的完全愈合，并避免瘢痕组织的形成。 瘢痕组织形成是创伤愈合过程中的异常反应。它通常发生在大面积创伤或创伤愈合过程中有干扰的情况下。瘢痕组织是由胶原纤维的过度沉积引起的，与正常皮肤的结构和特性有所不同。瘢痕组织通常比正常皮肤更硬和僵硬。
新鲜创面疤痕 新鲜创面疤痕 疤痕是创伤修复的必然产物，是由肉芽组织逐渐发展和演变而来的，主要由胶原纤维 组成的血管稀少的具有透明变性改变的纤维组织。其本质是一种不具备正常皮肤组织结构 及生理功能的、失去正常组织活力的、异常的、不健全的组织。疤痕不仅破坏了体表美， 也可能有明显令人不适的症状，如奇痒、灼热、疼痛或表面溃疡；还可妨碍相关组织或器 官的生理功能，甚至导致畸形及癌变；也可能对患者造成心理创伤，甚至导致抑郁症发生。 疤痕是创伤愈合中必然的、必需的产物，各种原因引起的创口都需要依靠瘢痕组织的 生成、创口连接，创面愈合三个步骤。皮肤一旦出现伤口，人体就会开始自动愈合，伤口 愈合的机制有两种，如果伤在表皮层，那么人体会制造出相同的细胞组织来填补，不会留 下疤痕。不过如果伤口深入真皮层，为了防止伤口裂开，皮肤会制造强韧的疤痕组织（纤 维结缔组织）将伤口有效地联结起来。受伤后三到六个月之内，疤痕组织会不断增殖，称 为增生期。整个增生期大约会持续半年至一年不等，少数患者会持续2年以上。这段期间 人体会在伤口附近增生细小的血管来供应疤痕组织营养，因此早期的疤痕看起来又红又凸，摸起来也硬邦邦像根绳子似的，如果愈合过程顺利，增生期后就进入成熟期。随后进入疤 痕抑制期。一般来说，在创面刚刚愈合至疤痕形成三个月的时间内，疤痕增生尚不明显， 我们称之为新鲜创面疤痕。也有部分学者把形成时间在半年以内的疤痕也归入新鲜创面疤 痕范畴。 新鲜创面疤痕时期创面已经愈合，增生并不明显，此时疤痕较软，但痒痛症状较明显，颜色鲜红发亮，有时可能有溃疡。为修复疤痕的最佳时期。 疤痕的修复是一个复杂过程，需要对因、对症综合治疗。疤痕的形成因素很多，除创 伤本身外，感染、张力、患者体质、肤色等因素在疤痕形成过程中均起着重要作用。在新 鲜创面时期，针对疤痕的形成因素及症状，可以有效的抑制疤痕增生，从而达到更好的修 复疤痕的目的。在新鲜创面时期进行疤痕修复，不但用时短，且修复效果好。 通过案例，可更加明确新鲜创面时期对于疤痕修复的重要性。案例一： 意外创伤致面部新鲜创面疤痕 患者，女，17岁，在一次意外事故中，下颌部位被划伤，严重影响了面容。因之前其朋友在“青岛秋韵风疤痕修复整形专科医院”做过疤痕修复，看到过真实的效果， 所以划伤后十天左右就来到了我院接受疤痕治疗，对于这种新鲜创面疤痕，目前，很多医 院的治疗方法是要等到疤痕成熟后再进行手术切除，或进行其他治疗。而手术切除必然会 再次留下新的疤痕，且由于张力增大，可能会导致疤痕增生更加明显。如果疤痕一 旦形成，就会形成多种不可预料的疤痕形态，会因为患者体质的因素、治疗方法的不得当 等原因，而形成疤痕疙瘩、疤痕粘连、疤痕挛缩、炎性增生疤等等情况，这时候再对疤痕 进行修复就相对较难了。
伤口愈合的生物学过程 伤口愈合是指组织对创伤的反应和修复过程。现代研究表明，伤口愈合是一个复杂但有序进行的生物学过程，了解其过程和机理有助于护士决定如何处理伤口和选择最佳的伤口护理方法。从理论上说，伤口愈合可分为3个阶段：炎症期或称渗出期；纤维组织增生期（简称增生期）；瘢痕形成修复期（简称修复期）。临床实践中又分别简称未清创期、肉芽期和上皮形成期。 一、炎症期/渗出期（清创期） 此期从手术瞬间开始，在生理条件下持续3～6天。早在1975年Benson就提出了“炎症开始于受伤后持续到6天”的观点。经大量研究证实，此阶段的生理过程为： 血清蛋白质和凝血因子渗透伤口－－－纤维蛋白凝块稳定伤口－－－中性粒细胞清洁伤口－－－－巨噬细胞引入伤口，吞噬伤口内的组织细胞碎片，消化、中和、吞噬损伤因子，以免对伤口造成进一步的损伤。由于炎性反应、血管扩张和毛细血管通透性增加，因此此期内可见大量的血浆渗出液由伤口渗出，渗出液富含中性粒细胞、巨噬细胞和各种血浆蛋白，故渗出期内病人可出现反应性低蛋白血症，主要是血清白蛋白和总蛋白进行性下降。 （一）止血过程 止血是伤口修复的首要步骤，其过程为：受损的组织细胞释放血管活性物质使局部血管收缩，同时血小板凝集，激活凝血系统，纤维蛋白原形成不溶性纤维蛋白网，产生血凝块，封闭破损的血管并保护伤口，防止进一步的细菌污染和体液丢失。 （二）炎症反应 炎症反应是复杂的机体防御反应，其目的是去除有害物质或使其失活，清除坏死组织并为随后的增生过程创造良好的条件。炎症反应存在于任何伤口愈合的过程中，有4个典型的症状：红、肿、热、痛。 1．炎性发红、发热：损伤初始，收缩的小动脉在组胺、5－羟色胺、激肽等血管活性物质的作用下扩张，伤口血液灌注增加，局部新陈代谢加强，使有害物质得以清除，临床表现为局部发红和发热。 2．炎性渗出：血管扩张的同时还使血管通透性增加，血浆渗出液增多。第一阶段的渗出发生在伤后10min；第二阶段的渗出发生在伤后1～2h后，3～5 天达到渗出高峰，临床表现为肿胀；5天后开始回吸收。 3．疼痛：神经末梢暴露和肿胀，大量炎性介质如缓激肽的刺激性引起伤口局部的疼痛，但缺血坏死所形成的伤口如压疮也可以无疼痛感。 （三）吞噬作用和免疫应答 1．吞噬过程：皮肤组织损伤发生2～4h后，吞噬细胞开始移入伤口，吞噬伤口内的碎片、异物和微生物。其吞噬过程为：识别异物后，吞噬细胞向异物移动，然后粘附，伸出伪足将异物包裹、吞并，吞噬体与溶酶体形成吞噬溶酶体，最后将异物消化。 2．伤口的首次清洁：炎症初期阶段，以中性粒细胞为主，分泌各种炎性介质即细胞因子如肿瘤坏死因子—α（TNF－α）和白介素在伤口中，同时中性粒细胞吞噬细菌并释放蛋白水解酶，以清除细胞外基质中受损和失活的成分，主要包括胶原蛋白、透明质酸和粘附分子，此过程称为伤口的首次清洁。白细胞的移
瘢痕愈合与修复研究进展 无论是身体还是心理上的创伤，都可能留下瘢痕。人们对于瘢痕的造成往往感到不满意，而瘢痕愈合与修复研究的进步，则为人们消除瘢痕带来了新的希望。 瘢痕产生与愈合的过程 伤口愈合的基本过程，可以分为三个阶段：炎症期、增生期以及成熟期。当身体受到伤害时，炎症及凝血反应会迅速启动，形成细胞、细胞因子和其他物质的炎症反应。在炎症期间，伤口周围的血管会扩张，使得更多的血液走向伤口，细胞得到更多的营养，这就为伤口的愈合奠定了基础。 在炎症期过后，伤口周围的纤维芽细胞会大量增生，形成了所谓的增生期。在这个阶段，血管生成并加速，新的血管会扩散到伤口周围，治愈创面。此外，增生期建立了并定向了伤口周围组织的结构特征。 最后是成熟期，组织会逐渐完成重建和再生，伤口断面恢复到原有的尺寸，创面缩小，创痕逐渐平坦化，这个过程会持续数周到数个月甚至数年。 瘢痕愈合的形成 瘢痕的形成主要是由于愈合组织过多或快速地增生，与正常组织形成比例不当所致，最终导致伤口处形成一定的疤痕。这通常是在皮肤结构恢复正常之后，所残留下的纤维组织或局部失衡所造成的，因此能够照明这个过程以期更好的治愈，同样也应作为疤痕治疗的关键。 与修复研究进展 尽管疤痕愈合是一个不能完全被消除的过程，但是我们可以通过新型的医疗技术或者是别具一格的治疗方法來加以掌控，甚至是将它消弭。
比如在瘢痕的治疗中，激光除了筋盂浸润之外还能通过其强视觉信息处理帮助 医疗工作者及时关注治疗进展，及时调整手术过程。除了这个以外，还有一个新型医疗技术，几乎通过小管子去观察和修复手术区域，以及越来越多的物质治疗途径。 在药学研究领域，发现某些生物气味化学物质，比如个人标志分子，可以在伤 口的愈合过程中发挥一定的作用。生长因子GF質量较小，优势在于分子强度高， 非常适合用于瘢痕组织治疗。此外，某些天然植物提取物也被证明潜力巨大，如它们在治疗皮肤炎症和胶原蛋白代谢方面的广泛应用，包括属性为减少瘢痕愈合中见到的红色瘙痒和皮肤刺痛等不良反应。 总结 瘢痕愈合与修复研究进展，旨在加快成功修复和治疗疤痕组织的医学领域新技 术和新方法的开发与实施。要切实去Mybet88体育注重疤痕治疗方面的研究，从 而为日益增长的治愈数和手术疤痕修复带来了新的希望。
创面愈合的过程 创面愈合的过程 创面愈合的基础是炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞以及修复细胞如成纤维细胞、表皮细胞等的一系列生物学活动，同时，细胞基质也参与其中。 创面愈合过程分为四期：凝血期、炎症期、修复期、成熟期 （一）.创面过程之一凝血期 从创面形成的一瞬间开始，机体首先出现的反应是自身的止血过程。这一过程包括一些非常复杂的生物学反应： 先是创面周围的小血管、毛细血管等反应性收缩使局部血流量减少，即之而来的是暴露的胶原纤维吸引血小板聚集形成血凝块； 随后血小板释放血管活性物质如5-羟色胺及前列腺素等，使血管进一步收缩，血流减慢，同时释放的磷脂和ADP将吸引更多的血小板聚集。 最后，内源性及外源性凝血过程也将被启动。凝血过程结束后，机体即开始进行创面的愈合。 （二）. 创面过程之二炎症期 这一时期自创面形成开始的前2-3天。 由于局部血管的收缩，导致局部组织缺血，引起组织胺和其他血管活性物质的释放，使创面局部的血管扩张；同时，因坏死组织，以及可能的致病微生物的存在，引发机体的防御反应（炎症反应）：免疫细胞如粒细胞和巨噬细胞向创面移动和集中。一方面，粒细胞防止或吞噬入侵的细菌，另一方面，巨噬细胞吞噬消化坏死的组织细胞碎片，同时，组织细胞破坏后释放出来的自身蛋白溶酶也可以消化溶解坏死的组织细胞碎片，使创面清洁，以便启动组织的修复过程。 巨噬细胞除吞噬消化组织细胞碎片外，同时也是刺激成纤维细胞增殖分化，合成胶原蛋白的关键因素。这一过程也被称为清创阶段。同时，创面会反应性地出现收缩，以期减少创面面积。临床上因这一时期的创面大多被黑色的坏死组织所覆盖，因此也被称为黑色期。而
皮肤无瘢痕愈合的研究现状 皮肤无瘢痕愈合的研究现状 导言 皮肤瘢痕是由于外伤、手术或疾病导致的皮肤损伤后愈合过程中的病理性结果，常常导致严重的功能和美观问题。相比之下，无瘢痕愈合可以使皮肤恢复原有的外观和功能，对于维持皮肤健康至关重要。因此，许多研究致力于探索皮肤无瘢痕愈合的机制，并寻找相关的治疗方法。 皮肤瘢痕的形成机制 正常的伤口愈合过程包括促进创伤愈合的炎症、增生和修复等多个阶段。然而，当伤口的愈合过程受到干扰时，就会发生瘢痕形成。瘢痕的产生与皮肤组织被破坏后的修复过程密切相关。 在破损皮肤修复阶段的前期，炎症过程发挥着重要作用。损伤后，炎性细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等迅速进入创伤部位，清除病原体并释放生长因子，从而刺激创伤的修复。随着炎症的下降，细胞增生阶段开始。此阶段的关键细胞是纤维母细胞，它们合成胶原蛋白和细胞外基质，以修复受损的皮肤。最后，修复阶段出现并最终导致瘢痕形成，由于过度的胶原沉积和血管增生。 无瘢痕愈合的研究 为了实现无瘢痕愈合的目标，科学家们开展了大量研究，主要集中在以下几个方面： 1. 干细胞研究 干细胞是一类具有自我更新和多潜能的细胞，对于组织再生和修复至关重要。研究表明，干细胞对于创伤愈合和瘢痕形
成有着重要作用。通过研究干细胞的调控机制和作用方式，科学家们试图促进皮肤的无瘢痕愈合。其中，胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞等不同类型的干细胞都在这个领域发挥重要作用。 2. 化学治疗和外用药物 一些研究致力于开发化学治疗方法来减少或改善瘢痕形成。这些方法主要通过调节各种细胞因子的表达和控制炎症反应来实现。一些外用药物，如硅凝胶、维生素E和透明质酸等也被广泛研究和使用，以减轻瘢痕的形成。 3. 生物材料应用 生物材料是近年来无瘢痕治疗领域的研究热点之一。科学家们越来越多地使用生物材料作为皮肤修复和再生的平台。具有生物相容性的生物材料的应用可以提供支持和刺激创伤愈合的环境，从而促进无瘢痕愈合。在生物材料的应用研究中，透明质酸、胶原蛋白和生物活性因子等材料被广泛应用。 4. 微创手术技术 微创手术技术的发展为无瘢痕皮肤修复提供了新的思路。微创手术技术包括激光技术、超声刀和机器人辅助手术等。这些技术可以减少组织损伤、缩小手术切口，从而减轻瘢痕的形成。 未来展望 尽管取得了一些进展，但皮肤无瘢痕愈合的研究仍处于初级阶段。目前的研究主要关注于压力疗法、创面护理和光疗等方法。然而，创伤愈合和瘢痕形成的机制非常复杂，对于无瘢痕愈合的理解仍然有限。 未来的挑战包括寻找更加有效和可行的治疗方法、深入研究干细胞的应用和调控机制、开发更加适合的生物材料以及探
瘢痕的预防及治疗健康知识宣教 （一）基础知识 何谓瘢痕？ 瘢痕是皮肤损伤达到一定程度后组织修复的必然结果，当皮肤损伤伤及真皮及皮下组织时，创伤愈合必然伴有瘢痕组织的形成，也就是说瘢痕是机体修复创面的必然结果，是创面愈合的产物和征象。 瘢痕形成的原因有哪些？ 瘢痕是组织损伤修复的一种重要并发症，凡是能造成组织损伤的原因，均可能导致瘢痕的产生，如烧伤、创伤、手术切口愈合等。 瘢痕的形成机制有哪些？ 瘢痕形成的机制目前尚不完全清楚，因个体差异，表现也不同，从而使瘢痕的临床表现也不同。 病理性瘢痕的危害有哪些？ 瘢痕的形成不仅严重影响了患者的外貌，严重的瘢痕挛缩会导致关节活动障碍、器官发育异常等，同时破溃后经久不愈的瘢痕亦会有恶变的可能，故瘢痕的形成给患者带来了严重的心理负担。 瘢痕的分类有哪些？ 临床上瘢痕分类尚无统一方法，临床上根据瘢痕的组织学和形态学的区别，分为浅表（扁平）瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、瘢痕疙瘩和瘢痕癌。
（二）瘢痕的预防如何预防瘢痕形成？瘢痕包括治疗性瘢痕和非治疗性瘢痕。 （1）治疗性瘢痕治疗性瘢痕形成的主要原因是手术，其主要的预防措施如下。 ①手术时严格遵守无菌原则。 ②尽量采用无菌技术，手术过程中彻底止血。 ③采用减张缝合，避免张力过大。 ④术中彻底清创，避免异物及无效腔形成。 ⑤选择适当的手术时机和手术方法。 （2）非治疗性瘢痕此类瘢痕多指创伤、烧伤等因素引起的瘢痕，此类损伤往往较严重，损伤创面较大，且创面往往伴有不同程度的感染。因此，对此类损伤的瘢痕预防最重要的是预防和控制感染，早期闭合创面。 瘢痕形成后期的预防有哪些？ 临床上主要采取的措施包括：创面使用弹力绷带或弹力套加压包扎法、外涂预防瘢痕增生药物（如硅酮凝胶、硅凝胶）、放射疗法、物理疗法、药物疗法等。 (三)瘢痕的非手术治疗及护理 非手术治疗方法有哪些？ (1)激光疗法激光主要是通过对瘢痕的烧灼、汽化或碳化作用去除瘢痕，临床常用的激光有氧激光、CO2激光等，术后有一段时间的红斑期和色素沉着期，多自行消退。单独治疗复发率高，一般常配合放射