芳胺类药物简介
-绿色企业班 周碧辉 201118350126
摘要：芳香胺类药品涉及面较广，国内外药典收藏的品种也较多。本文重点介绍各类芳胺类药物的分析方法，包括鉴别方法及含量检测等。
关键词：芳胺类药物、结构、作用、合成方法、鉴别方法、含量检测
前言：芳胺类药物的作用较为广泛，有解热镇痛药，如：对乙酰氨基酚；有局部麻醉药，如：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因等；有抗麻风药，如醋氨苯砜；有抗心律失常药，如：盐酸妥卡尼。
芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
（1）对氨基苯甲酸酯类 1：基本结构：
本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，其结构通式为：
典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等局部麻醉药。化学结构为：
苯佐卡因(Benzocaine) 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)
O
OR 2
R 1HN
COOC 2H 5H 2N COOCH 2CH 2N(C 2
H 5)2][H 2N HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N HCl
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因(Chloroprocaine
Hydrochloride)
2：主要性质
（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解。药物水解反应的快慢受光、热或碱性条件的影响。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物产物为对氨基苯甲酸，盐酸氯普鲁卡因的水解产物为4-氨基-2-氯苯甲酸，盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基苯甲酸。
（3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定。
（4）其它特性：本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 3：具体介绍 ①苯佐卡因
苯佐卡因为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄。用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。与其它几种局麻药如、地卡因等相比，其作用强度较小，因而在作用于粘膜时不会因麻醉作用而使人感到不适。它是一种脂溶性较强的药物，故而易与粘膜或皮肤的脂层结合，但不易透过而进人体内产生毒性。
合成线路：
对硝基甲苯 还原 对甲苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺
氧化 对乙酰氨基苯甲酸 酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯
COOCH 2CH 2N(CH 3)2CH 3(CH 2)3NH HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2
Cl H 2N HCl
CH 3
NO 2
Fe/HCl
NH 2
CH 3
，
NH 2
CH 3
+ (CH 3CO)2O
CH 3
NHCOCH 3
+ CH 3COOH
CH 3
NHCOCH 3
+ 2KMnO 4 + H 2O
NHCOCH 3
COOH
+ 2MnO 2 +2KOH + H 2O
+ CH 3COOH
NHCOCH 3COOH
+ CH 3CH 2OH
H 2S O 4
NH 2
COOCH 2CH 3
②盐酸普鲁卡因
盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程，提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann 从此树叶中提取到一种生物碱晶体，即为可卡因。
将可卡因完全水解或部分水解，得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯，它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂，麻醉作用减低或完全消息，由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用，而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现，对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因（procaine ）.从此，局部麻醉药开始了一个新的历程。
盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，作用强，毒性低，且无成瘾性，但对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉，临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
常温下白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻，易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。 合成线路:
以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因.酯化反应生成的硝基卡因与对硝基苯甲酸易分离，未反应的对硝
基苯甲酸和二甲苯均可回收再利用，还原产物与铁屑易分离，操作简单。工业生产中主要采用此路线。
O
2N COOH
HOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2O
2
N COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
Fe , HCl
N
H
2
COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
. HCl
NaOH
N H
2COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
N
H
2
COOCH
2
CH
2
N(C
2
H
5
)
2
. HCl 二甲苯
20%
浓盐酸
③盐酸氯普鲁卡因
盐酸氯普鲁卡因属苯甲酸酯类的局部麻醉药。它可能通过提高神经产生电冲动的阈值和减慢神经冲动的生成速度及降低动作电位的生成率，阻碍神经冲动的产生和传递而起作用。
和其它局麻药一样，本品全身吸收后，可产生心血管和中枢神经系统的影响。血药浓度在正常治疗剂量内，对心肌传导性、兴奋性、收缩力和周围血管阻力的影响很小，但是，在中毒血药浓度时，可明显抑制心肌的传导和兴奋，基至导致房室传导阻滞和心跳停止。在中毒血药浓度时，可抑制心肌收缩，周围血管扩张，导致心脏输出量减少，动脉压降低，还可引起中枢神经系统的兴奋或抑制或两者兼有。
合成线路：
第一步：2-氯-4-硝基苯甲酸与N,N-二乙胺基乙醇直接酯化，第二步:铁粉还原法还原硝基成氯普鲁卡因，第三步：盐酸氯普鲁卡因的制备
④盐酸丁卡因
白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。在水中易溶，在乙醇中
溶解，在乙醚或苯中不溶。局麻作用比普鲁卡因强，比普鲁卡因大10 倍。毒性
亦较大，比普鲁卡因大10-12 倍。能透过粘膜，主要用于粘膜麻醉，用于粘膜表面麻醉、传导阻滞麻醉、硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉；也用于眼科表面麻醉，
优点是不损伤角膜上皮，不升高眼内压。 作用迅速，1～3分钟即生效。维持2-3 小时。
合成线路：
COOC 2H 5
NH 2
COOC 2H 5
NHC 4H 9
对氨基苯甲酸乙酯
苯佐卡因对丁胺基苯甲酸乙酯
C 4H 9Br,Na 2CO 3
丁基化
回流10小时COOC 2H 4N(CH 3)2NHC 4H 9COOC 2H 4N(CH 3)2
NHC 4H 9
丁卡因
丁卡因盐酸盐
成盐
（PH4~5)
HO(C 2H 4)N(CH 3)2C 2H 5ONa
.HCl
⑵ 酰胺类 1：基本结构
本类药品均系为苯胺的酰基衍生物，其结构共性是具有芳酰胺基，结构通式为：
典型药物：包括对乙酰氨基酚等解热镇痛药、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因等局部麻醉药、醋氨苯砜抗麻风药和盐酸妥卡尼抗心律失常药等。各典型药物结构为：
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
（paracetamol ） （acedapsone)
盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 (Bupivacaine Hydrochloride) (Lidocaine Hydrochloride)
R 3
R 4
R 1
H N
R 2
O
HO NHCOCH 3
S O
O
NHCOCH 3
CH 3CONH
醋氨苯砜 CH 3
CH 3
H
N
O
HCl
N C 4H 9
CH 3
CH
3
H N
CH 2N(C 2H 5)2
O
HCl
H 2O
盐酸罗哌卡因 盐酸妥卡尼
(Ropivacaine Hydrochloride) （tocainide hydrochloride) 2.主要性质：
（1）水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。
（2）酚羟基特性：对乙酰氨基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。
（3）与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
（4）弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。
（5）水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。 3：具体介绍
①对乙酰氨基酚
乙酰氨基酚，乙酰苯胺类解热镇痛药，又名扑热息痛。为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。 合成线路：
可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧
化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质
CH 3
CH 3
H
N
O
HCl
N C 3H 7
N H CH 3
O NH 2
CH 3
CH 3
,HCl
量和外观都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
②盐酸布比卡因：
为酰胺类长效局部麻醉药，其麻醉时间比盐酸利多卡因长2～3倍，弥散度与盐酸利多卡因相仿。对循环和呼吸的影响较小，对组织无剌激性，不产生高铁血红蛋白，常用量对心血管功能无影响，用量大时可致血压下降，心率减慢。对?-受体有明显的阻断作用。无明显的快速耐受性。母体的药物血浓度为胎儿药物血浓度的4倍。
合成线路：
以三光气即二(三氯甲基) 碳酸酯(简称BTC) 替换SOCl2作为酰氯化剂, (3) 为原料经酰氯化、酰胺化、丁基化、成盐合成(1) ,总收率达42.19 %
③醋氨苯砜：
在体内缓慢地分解成氨苯砜或乙酰氨苯砜而起抗麻风作用。本品具长效作用，注射一次可维持60～75天。用于各型麻风病。
④盐酸妥卡尼
用于严重的室性心律失常的治疗。包括室性早博，室性心动过速。属Ib类抗心律失常药，为利多卡因同系物，主要作用于浦氏纤维和心室肌，抑制Na+内流，促进K+外流；降低4相除极坡度，从而降低自律性；明显缩短动作电位时程，相对延长有效不应期及相对不应期；降低心肌兴奋性；减慢传导速度；提高
室颤阈。不影响窦房结功能；不影响心室除极和复极时间。
⑶鉴别实验
1：重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生
成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应；对乙酰氨基酚、醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后，也可以与亚酸钠进行重氮化反应。
猩红色沉淀
盐酸芳伯氨基的丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有同类药物区别。
盐酸丁卡因 + HNO 2 → 乳白色沉淀 + H 2O
2：与三氯化铁反应
对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。
Ar-OH + FeCl 3 → 紫堇色铁配位化合物 + HCl
3：与重金属离子反应
分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
NH 2R H +/NaNO 2N 2+Cl -R OH -/ -萘酚N R
N HO
盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色。可与之区别。
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。
4：水解产物反应
本类药物分子中有些具有酯键结构，在碱性条件下可水解，利用其水解产物的特性或与某些试剂的反应可进行鉴别。 盐酸普鲁卡因的鉴别：
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl NH 2
NaOH
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2
NH 2
∆
油状物∆
NaOH
碱性蒸气:油状物消失:
白色
HOCH 2CH 2N(C 2H 5)2二乙胺基乙醇H 2N
COONa
对氨基苯甲酸钠(可溶于水)
使红色石蕊试纸变蓝
放冷
HCl 酸化白色沉淀
(对氨基苯甲酸)
H 2N
COOH 可溶于过量HCl
H 2N
COOH
HCl
苯佐卡因的鉴别：
5：制备衍生物测定熔点
本类药物常见的衍生物有三硝基苯酚衍生物、硫氰酸盐衍生物等。
1、测三硝基苯酚衍生物的熔点
盐酸利多卡因 熔点为228～232℃，熔融时同时分解
盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点
盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀，熔点约为131℃ 。
6：紫外分光光度法
本类药物分子结构中均含有苯环，具有紫外吸收光谱，因此是国内外药典常采用的鉴别方法之一。
盐酸布比卡因的鉴别：
取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L 盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml 中约含0.40 mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在263 nm 与271nm 的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53~
0.58与0.43~0.48。 7：红外分光光度法
它是利用化合物结构中特殊基团的振动和转动等红外活性振动产生的红外吸I 2+ 4H 2O
+ 5H COONa +NaI +
5CH I 3NaOH + 6C 2H 5
OH C 2H 5OH +NaOH +COOC 2H 5H 2N
COONa H 2N
收峰对药物进行鉴别的方法。红外吸收光谱具有特征性强，专属性好的特点。 盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱(氯化钾压片)如下：
（4)含量测定 1：亚硝酸钠滴定法 芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。
测定的主要条件：1：加入适量溴化钾加快反应速率。2：加过量盐酸加速反应。3：重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而加速分解。
2：非水溶液滴定法 Ar NHCOR + H 2O H +Ar NH 2 + RCOOH
Ar NH 2
+ NaNO 2 + 2HCl
Ar N 2+Cl - + NaCl + 2H 2O
本类药物中的盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸托卡因、盐酸布比卡因其分子结构均含有弱碱性氮原子，故可采用非水滴定法测定其含量。
测定时，将供试品溶解在冰醋酸中，用高氯酸（0.1mol/L)滴定至终点；前三者以结晶紫为指示剂，而盐酸布比卡因则以萘酚苯甲醇为指示剂。由于本类药物均为盐酸盐，故滴定前应加入醋酸汞溶液，生成氯化高汞以消除氢卤酸的干扰。3：分光光度法
对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4％氢氧化钠）溶液中，在257±1nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。
4：高效液相色谱法
用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），不需分离提取，方法准确简便。5：体内药物分析
应用示例高效毛细管电泳法测人血浆中普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、和布比卡因等。高效毛细管电泳法作为新兴的分离分析技术，与气相色谱、高效液相相比，具有高效、快速、样品用量少、操作简便等优点，是理想的药物监测方法。
参考文献：
⑴程德猷. 盐酸布比卡因的合成[J ] . 中国医药工业杂志,1982 ,6(2) :6-8.
⑵刘俊杰，赵俊.现代麻醉学(第2版).北京:北京人民卫生出版社,1997:310-311.
⑶钟恒凡.氯普鲁卡因的发展与现状.医学创新研究，2008(5):12-14.
⑷尤启冬.药物化学实验与指导[M].中国医药科技出版社,2000(3):107.
各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）
对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外）
第七章芳香胺类药物分析 一、选择题 1、芳胺类药物是指（E） A、分子中含有氨基的药物 B、分子中有苯环的药物 C、A+B D、具有碱性的药物 E、A+B且A与B直接相连的药物 2、在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的目的是（E） A、增加K+的浓度，以加快反应速率 B、形成NaBr以盲目重氮盐分解 C、使滴定终点的指示更明显 D、利用生成的Br2的颜色指示终点 E、能生成大量的NO+，从而加快反应速率 3、在亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾之所以能够加快其反应的速率，是因为（C） A、溶液中K+浓度增大 B、能够生成NaBr C、能生成大量NO+Br- D、有Br2生成 E、能增大芳伯胺化合物的浓度 4、在下列药物中，对氨基酚是存在其中的特殊杂质是（D） A、对氨基水杨酸钠 B、盐酸普鲁卡因 C、盐酸利卡因 D、对乙酰氨基酚 E、阿司匹林 5、盐酸普鲁卡因注射液中应检查（A） A、对氨基苯甲酸 B、对氨基酚 C、间氨基酚 D、对氨基水杨酸 E、对氯乙酰苯胺 6、永停滴定法指示终点是（D） A、用两个相同的铂电极插入到被测溶液中 B、在两个电极间外加10-200mV电压 C、利用产生的电流指示滴定终点 D、利用电位的突跃指示滴定终点 E、如果电极纯化可用含三氯化铁的硝酸液温热浸泡 7、对乙酰氨基酚与三氯化铁试液作用显（B） A、紫堇色 B、蓝紫色 C、紫红色 D、紫色 E、赭色 8、中国药典中含芳伯胺基的药物的含量测定大多采用的方法是（C） A、氧化还原电位滴定法 B、非水溶液中和法 C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法 D、用电位法指示等当点的银量法 E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法 9、中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B） A、电位法 B、永停法 C、外指示剂法 D、不可逆指示剂法 E、电导法 10、在重氮化反应中，溴化钾的作用是（D） A、抗氧剂 B、稳定剂 C、离子强度剂 D、加速重氮化反应 E、终点辅助剂 11、当药物分子具有下列基团时，在酸性溶液中可以直接用亚硝酸钠液滴定的是（A） A、芳伯氨基 B、硝基 C、芳酰氨基 D、酚羟基 E、三甲胺基 12、《中国药典》（2005年版）盐酸去氧肾上腺素含量测定中，1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于多少mg的盐酸去氧肾上腺素（M=203.67）(A) A.3.395mg B.33.95mg C.20.38mg D.6.11mg E.6.789mg 13、ChP采用水解后重氮化－偶合反应显红色进行鉴别的药物是(D) A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因 C.盐酸丁卡因
芳胺类药物简介 -绿色企业班 周碧辉 201118350126 摘要：芳香胺类药品涉及面较广，国内外药典收藏的品种也较多。本文重点介绍各类芳胺类药物的分析方法，包括鉴别方法及含量检测等。 关键词：芳胺类药物、结构、作用、合成方法、鉴别方法、含量检测 前言：芳胺类药物的作用较为广泛，有解热镇痛药，如：对乙酰氨基酚；有局部麻醉药，如：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因等；有抗麻风药，如醋氨苯砜；有抗心律失常药，如：盐酸妥卡尼。 芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 （1）对氨基苯甲酸酯类 1：基本结构： 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，其结构通式为： 典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸丁卡因等局部麻醉药。化学结构为： 苯佐卡因(Benzocaine) 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride) O OR 2 R 1HN COOC 2H 5H 2N COOCH 2CH 2N(C 2 H 5)2][H 2N HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2H 2N HCl
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因(Chloroprocaine Hydrochloride) 2：主要性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解。药物水解反应的快慢受光、热或碱性条件的影响。苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物产物为对氨基苯甲酸，盐酸氯普鲁卡因的水解产物为4-氨基-2-氯苯甲酸，盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基苯甲酸。 （3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定。 （4）其它特性：本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 3：具体介绍 ①苯佐卡因 苯佐卡因为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄。用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。与其它几种局麻药如、地卡因等相比，其作用强度较小，因而在作用于粘膜时不会因麻醉作用而使人感到不适。它是一种脂溶性较强的药物，故而易与粘膜或皮肤的脂层结合，但不易透过而进人体内产生毒性。 合成线路： 对硝基甲苯 还原 对甲苯胺 乙酰化 对甲基乙酰苯胺 氧化 对乙酰氨基苯甲酸 酯化、水解 对氨基苯甲酸乙酯 COOCH 2CH 2N(CH 3)2CH 3(CH 2)3NH HCl COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 Cl H 2N HCl
药物分析笔记：胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 1、基本结构与化学性质： （一）盐酸普鲁卡因： 1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应 2、酯键易水解：光、热、碱， 3、产物为对氨基苯甲酸（paba）。 4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法， 5、亚硝酸钠法测定含量。 （二）对乙酰氨基酚： 1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸 3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可 2、鉴别试验： 1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚） 2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。 3、水解产物的反应： 4、红外吸收光谱 3、对乙酰氨基酚的杂质检查： 1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 3、对氨基酚：中间体或水解产物， 4、毒性大。有芳胺反应，而 5、对乙酰氨基酚没有。 4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%. 5、含量测定： （一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）
均可测定。 测定条件： 1、加入溴化钾（2g）：加速反应。 2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室温10——30 c 温度太高，亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。 （二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物的分析 1、基本结构与典型药物：肾上腺素 2、鉴别试验： 1、三氯化铁反应： 2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。 3、甲醛——硫酸反应： 4、紫外特征吸收与红外吸收谱： 3、酮体检查：四种都需检查酮体， 4、酮体在310nm处有吸收， 5、小于0.06% . 6、含量测定： （一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种 （6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。 氨基醚衍生物药物的分析 1、基本结构与性质：遇光分解盐酸苯海拉明： 2、鉴别试验： 1、与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应 2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇 3、与硝酸银反应形成沉淀： 4、紫外红外吸收光谱 三、含量测定：
胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、两类药物的结构特点和理化特性 1、对氨基苯甲酸酯类 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 （2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解 （3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 （4）其它特性：游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 2、酰胺类药物 （1）水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。 （2）酚羟基特性：对乙酰氨基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。 （3）与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 （4）弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。 （5）水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。 二、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应 直接：凡具芳伯氨基的药物，在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应，再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 间接：凡具潜在芳伯氨基的药物，可加酸水解为芳伯氨基后，用重氮化-偶合反应鉴别。 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。
第六章芳胺及芳烃胺类药物分析 第一节概述 本类药物具有芳胺或芳烃胺结构 1、酰苯胺类，如对乙酰氨基酚 2、对氨基苯甲酸酯类，如盐酸普鲁卡因 3、苯乙胺类，如盐酸去氧肾上腺素 1、鉴别 （1）、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者，可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。紫堇色→褐色 如：对乙酰氨基酚→蓝紫色 （2）、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别 芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色（红色→紫红色）（3）、苯乙胺类 拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色 因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。 （4）紫外分光光度法、红外分光光度法 2、含量测定 （1）含有氨基呈碱性，因此可用非水滴定法测定含量， 如：利多卡因、肾上腺素 （2）含有芳伯胺基，可用永停滴定法（亚硝酸钠滴定法） （3）有些药物有紫外吸收，可用紫外分光光度法。 第二节酰苯胺类药物的分析 主要药物：对乙酰氨基酚，贝诺酯，利多卡因，布比卡因 基本结构 R1 R4NH R3 CO R2 贝诺酯：对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸 一、对乙酰氨基酚 1、结构 OH NHCOCH3 N-（4-羟基苯基）乙酰胺
MF C8H9NO2151.16 2、鉴别 （1）含酚羟基 + FeCl3→呈现蓝紫色 生成络离子 O CH3CONH （（Fe []3- （2） + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物 OH NHCOCH3HCl OH NH2 NaNO HCl OH N+ N .Cl OH NaOH OH N N HO （3）紫外吸收 酸性甲醇溶液249nm波长处，有最大吸收，E1%=880 3、检查 主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等 （1）酸度 A、生产过程中可能引进酸性杂质 B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸 中国药典规定： 1%水溶液，PH应控制在5.5~6.5 （2）对氨基酚 A、原料中带入 B、水解产生 对氨基酚有毒（粒细胞障碍）、并且使产品颜色加深（对氨基酚不稳定，易变色），应严格控制 检查原理：
药物制剂的分类 按形态分类 1．液体剂型（如溶液剂、注射剂等） 2．固体剂型（如片剂、胶囊剂等） 3．半固体剂型（如软膏剂、凝胶剂等） 4．气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等） 按分散系统分类 1. 溶液型 2. 胶体溶液型 3. 乳状液型 4. 混悬液型 5. 气体分散型 6. 固体分散型 按给药途径分类 1.经胃肠道给药的剂型 2.不经胃肠道给药的剂型 （1）注射给药如静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等。 （2）呼吸道给药如吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。 （3）皮肤给药如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、糊剂、贴剂等。 （4）粘膜给药如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂、栓剂、膜剂等。一般把直肠给药也归于粘膜给药一类，如灌肠剂、栓剂、直肠用胶囊栓等。[1] 药物制剂化学分解与稳定 药物在制剂中的化学分解有氧化，水解异构化、脱羧、裂环或环重排，聚合等分解途径，其中以氧化和水解最为常见。 水解 （一）水解反应引起的药物稳定性水解反应可分为离子型水解和分子型水解两大类，离了型水解是强酸一弱碱型盐或强碱一弱酸盐等具有离子键的药物与水的瞬时反应速度一般比较缓慢，在H+或OH－催化下，反庆加速并趋于完全。分子型水引起分子结构的断裂，可使药物失效或减效。例如（用通式表示）
1、酯类药物的分解；很多含有酯的药物，在溶液中容易被水解生成有机羧酸和醇的混俣物。这种水解主要是碳原子和氧原子之间即酰一氧键之间的共价键的。虽然个别酯类（主要是低分子量的伯醇酯类药物）在单纯的水中也能产生明显的水解，但大多数酯??解酶）的催化下才能加速其反庆，使反太进行完全。酯的酸或碱催化水解的动力学方程式通式：d【酯】/dt=-k【酯】【H+】 d【酯】/dt=-k【酯】O【H－】 故为二级反应。但如【H－】或【OH+】>>【酯】，或用缓冲盐保持【H －】或【OH+】于几乎不变，则：d【酯】/dt=-k【酯】【酯】故为伪一级反应。酯的水解常为一级或伪一级动力学反庆但有时是二级反应。琥珀酰氯化胆碱较氯化乙酰胆碱稳定，注射液（PH3－5）可以98－1000，30分钟灭菌粉剂安瓿为宜。琥珀酰氯化胆碱溶液在PH3.7左右时最为稳定，在 P0.9-8.5不解反应是一级反应，反应速度常数可用嗵式K=1.36×10”exp （－17230/RT）计算。本品水解酸一碱催化，例如醋酸盐缓冲液（600，离子强度=0.2，PH=4.69,3.98）分解为二级反应，反应速度数为5×10（升/克分子小时）。故该注射液不应含有缓冲剂；。羧酸酯（R-C-OR）的水解程度与R的结构关系很大，R基愈大或碳上的烷基或其他基团占据的间愈大，则阻碍H或OH对酯寒攻的作用愈大，故该酯尖药物愈不易被水解所以溴本辛、普鲁本辛就比较稳定，但要制成可以以久使用的水溶液还是困难的，制成片剂时水分也应注意，普鲁本辛片剂的水份如果超过3%，贮藏一年以后咕吨酸的含量将超过药典规定（>2%）。 2、酰胺类药物的水解本类药物比相应的酯类药物可稳定，例如盐普鲁卡因胺比盐酸普鲁卡因要稳定。但有些酰胺药物，由于结构上的特殊原因。也比较容易被水解。现举常见的几种药物为例子以说明： ① 青霉素类药物：青霉素类药物分屯结构中的B内酰胺环是四节环，内部存在张力，在H、OH影响下易于裂环而失效。例如青霉素G钾，水溶液室温贮藏7天，效从下降80%左右，因此只能制成灭粉针安瓿。根据实验青霉素G钾在PH6.5时最稳定。用枸椽酸盐缓冲液（PH6.5）制成的溶液至多也只能用三天。PH2，24℃时的半衰期仅18.5分钟，故不可口服。 ② 巴比妥类钠：巴比妥类是六节不的酰胺类药物，不易水.在溶解度小，通常用钠盐作注射液可被空气中的CO2作巴比妥类分子结构中的亚酰基酸的性比碳酸还弱，故其钠墁溶液可空气中的CO2作用生成巴比肝的沉淀，故灭菌粉针宜用无CO2的注射用水溶解。钠盐水溶液（灌注于安瓿中，无CO2）在加温（灭菌时的湿度）或室温贮藏一个朋，约有22%分解。用60%的丙的二醇为溶剂电的注射泫则甚为稳定，至少可用一年。 ③ 氯霉素：氯霉素的化学性质比较，干燥粉末闭密保存二年，其抗菌效力几乎不变。溶液（水中溶解度：1：400）煮沸五小时，效价几首无显著变化。在显著碱性（PH>8）时或酸性时水解较。氯霉在PH=6时最稳定.
了解有机化学中的芳香胺性质和反应芳香胺（Aromatic Amine）是有机化学中的一类重要化合物，具有 特殊的性质和反应。本文将详细介绍芳香胺性质和反应的基本概念、 分类、以及应用。 一、芳香胺的基本概念 芳香胺，简称胺，是指芳香环上有一个或多个氨基（NH2）取代基 的有机化合物。芳香胺的分子结构特点是氨基与芳香环上的碳原子直 接相连，而非通过烷基链连接。 二、芳香胺的分类 根据氨基的位置不同，芳香胺可分为正对位（ortho）、离位（meta）和间位（para）芳香胺。其中，正对位芳香胺由两个氨基取代相邻的两 个位置，离位芳香胺由氨基取代非相邻的位置，间位芳香胺由氨基取 代对位的位置。 三、芳香胺的性质 1. 氨基性质：芳香胺分子中的氨基具有碱性，可与酸反应形成相应 的盐类，如芳香胺与盐酸反应生成芳香胺盐酸盐。 2. 氧化性：芳香胺可被氧化剂氧气、过氧化氢等氧化为相应的亚硝 胺或重氮化合物，具有较强的氧化性。 3. 臭味：大部分芳香胺具有刺激性的臭酸味，如苯胺具有类似马尿 臭的气味。
4. 色度：部分芳香胺具有显色性，如苯胺可与稳定的化学试剂发生 偶氮偶合反应，生成带色的偶氮化合物。 四、芳香胺的反应 1. 烷基化反应：芳香胺可以与卤代烷反应，形成相应的芳香胺烷基 化产物。反应一般在碱性条件下进行。 2. 亲电取代反应：芳香胺分子中含有活泼的氨基原子，易受亲电试 剂的进攻，如与硝化混合酸反应生成相应的硝化芳香胺。 3. 氧化反应：芳香胺可被氧化剂氧气、过氧化氢等氧化为亚硝胺、 重氮化合物等。重氮化合物是芳香胺重要的中间体，可参与偶氮反应 等反应。 4. 偶氮偶合反应：芳香胺可与苯酚、萘酚等酚类物质在酸性条件下 发生偶氮偶合反应，生成带色的偶氮化合物。 5. 缩合反应：芳香胺可与醛类或酮类化合物发生缩合反应，生成相 应的芳香胺-醛缩合产物，如Schiff碱。 五、芳香胺的应用 1. 在染料工业中，芳香胺及其衍生物是一类重要的染料前体，可用 于染料的合成和着色剂的制备。 2. 芳香胺化合物广泛应用于制药领域，如苯胺可用于合成多种药物。 3. 芳香胺类物质还可用于电子器件、橡胶加工、塑料制品等领域。
磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺的衍生物，具有以下基本结构：磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种，40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降，但是磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点。与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)合用可使抗菌作用增强。仍为比较常用的抗菌药。磺胺类药物作用机制的阐明，确立了抗代谢学说，为发展新药开辟了一条新途径。目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。一、磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制有多种学说其中众所公认的Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。PABA在二氢蝶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。由于磺胺类药物分子大小及电荷分布和PABA及为相似，使得在二氢叶酸的生物合成中，可以取代PABA位置，磺胺类药物抑制二氢蝶酸合成酶，阻断了二氢叶酸的生物合成。二氢叶酸经二氢叶酸还原酶作用还原为四氢叶酸，后者进一步合成辅酶F。辅酶F为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取四氢叶酸，因此，磺胺类药物不影响正常叶酸代谢，而微生物靠自身合成四氢叶酸，一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺类药物敏感。二、磺胺嘧啶（Sulfadiazine）化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基苯磺酰胺性质： 1.磺胺嘧啶为两性化合物，可在稀盐酸或氢氧化钠试液、氨试液中溶解。这是由于磺胺类药物分子中磺酰氨基上的氢，受磺酰基吸电子作用的影响易解离，显弱酸性。芳氨基显碱性的缘故。 2.磺胺嘧啶结构中有芳伯氨基，显芳香第一胺鉴别反应（重氮化-偶合反应） 3.磺胺嘧啶溶于稀氢氧化钠液中，与硫酸酮试液反应，生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。这是由于磺胺类药物分子中磺酰氨基上的氢原子具有酸性，与硫酸铜试液反应，生成难溶性有颜色的酮盐，各种磺胺类药物的酮盐颜色不同，可供鉴别。如与硝酸银溶液反应，可生成磺胺嘧啶银（Sulfadiazine Silver）为用于烧伤创面的磺胺药。用途：对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌等的抑制作用较强。能透过血脑屏障，可用于预防及治疗流行性脑炎。三、磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）化学名：4-氨基-N-（5-甲基-3-异噁唑基）苯磺酰胺，又名新诺明，SMZ 性质：与磺胺嘧啶相似，但其酮盐为草绿色沉淀。用途：抗菌谱与磺胺嘧啶相近，抗菌作用较强。常与抗菌增效剂甲氧苄啶制成复方应用，临床用于尿路感染、呼吸道感染等。四、甲氧苄啶（Trimethoprim）化学名：5-（3，4，5-三甲氧基苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺用途：甲氧苄啶为广谱抗菌药。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广泛的抑制作用。其作用机制为可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。与磺胺类药物制成复方合用，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍，同时可减少对细菌的耐药性。
萘酰亚胺三芳胺 这是关于《萘酰亚胺三芳胺》的大纲。本文将对萘酰亚胺三芳胺进行详细讨论和扩写。 背景介绍 萘酰亚胺三芳胺的起源和历史背景 萘酰亚胺三芳胺的化学结构和特点 合成方法 合成萘酰亚胺三芳胺的不同方法和工艺 不同合成方法的优缺点分析 应用领域 萘酰亚胺三芳胺在医药领域的应用 萘酰亚胺三芳胺在工业领域的应用 萘酰亚胺三芳胺在科研领域的应用 潜在风险和挑战 萘酰亚胺三芳胺可能存在的毒性和危害 对环境和人体健康的潜在影响 相关风险控制和管理方法
发展前景和展望 萘酰亚胺三芳胺的市场前景分析 探讨未来发展趋势和潜在的研究方向 本文将全面介绍萘酰亚胺三芳胺的背景、合 成方法、应用领域、风险和挑战，以及发展前景 和展望。通过本文的阐述，读者将对萘酰亚胺三 芳胺有更深入的了解。【简介】《萘酰亚胺三芳胺》是一种化学物质，具有重要的应用价值和广 泛的研究兴趣。本文档将提供《萘酰亚胺三芳胺》的基本背景和概述。本文将全面介绍萘酰亚胺三 芳胺的背景、合成方法、应用领域、风险和挑战，以及发展前景和展望。通过本文的阐述，读者将 对萘酰亚胺三芳胺有更深入的了解。【简介】 《萘酰亚胺三芳胺》是一种化学物质，具有重要 的应用价值和广泛的研究兴趣。本文档将提供 《萘酰亚胺三芳胺》的基本背景和概述。本文将 全面介绍萘酰亚胺三芳胺的背景、合成方法、应 用领域、风险和挑战，以及发展前景和展望。通
过本文的阐述，读者将对萘酰亚胺三芳胺有更深入的了解。【简介】《萘酰亚胺三芳胺》是一种化学物质，具有重要的应用价值和广泛的研究兴趣。本文档将提供《萘酰亚胺三芳胺》的基本背景和概述。 本合成方法使用的反应条件如下： 温度：在室温下进行反应。 压力：无特殊要求。 针对每一步骤的具体条件将在下文中详细描述。 本合成方法使用以下化学试剂： 萘酰亚胺 三芳胺化合物 其它辅助试剂（具体试剂将在每一步骤中具体说明）
初级芳香胺（Primary Aromatic Amines） 引言 初级芳香胺是一类重要的有机化合物，它们具有芳香环和氨基基团。这些化合物在许多领域中都有广泛的应用，如染料、医药、农药和化妆品等。初级芳香胺的CAS 编号为[106-50-3](。 在本文中，我们将深入探讨初级芳香胺的性质、合成方法、应用领域以及相关的安全问题。 性质 初级芳香胺具有以下一般性质： •外观：初级芳香胺通常呈无色或浅黄色固体，也有些是液体。 •溶解性：初级芳香胺在水中溶解度较低，但可溶于有机溶剂如醇、醚和酮等。•气味：初级芳香胺通常具有刺激性气味。 合成方法 初级芳香胺的合成方法多种多样，下面介绍几种常用的方法： 1.还原芳香硝基化合物：通过还原芳香硝基化合物（如硝基苯）可以得到相应 的初级芳香胺。常用的还原剂有亚砜和亚硝酸钠等。 2.氨解芳香化合物：通过将芳香化合物与氨反应可以得到初级芳香胺。这种方 法需要使用氨气和合适的催化剂，如铂或钯。 3.邻位取代反应：通过对邻位位置进行取代反应，可以将芳香化合物转化为对 应的初级芳香胺。常用的取代试剂有亚硝酸钠和硫酸。 应用领域 初级芳香胺在许多领域中具有广泛的应用，以下是几个常见的应用领域： 1.染料：初级芳香胺可以作为合成染料的中间体。它们可以通过反应与其他化 合物结合形成彩色的染料分子。 2.医药：初级芳香胺在医药领域中用作药物的合成原料。它们可以作为活性药 物分子的一部分或用于合成其他药物化合物。 3.农药：初级芳香胺在农业领域中被用作农药的合成原料。它们可以用于制备 杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。
4.化妆品：初级芳香胺可用于生产化妆品，如发色剂和染发剂。它们可以为化 妆品提供颜色和稳定性。 安全问题 初级芳香胺在使用和处理过程中需要注意安全问题。以下是一些常见的安全注意事项： 1.避免接触皮肤：初级芳香胺可能对皮肤有刺激性和过敏性。在处理初级芳香 胺时，应戴上适当的防护手套和服装。 2.避免吸入：初级芳香胺的蒸气可能对呼吸道有刺激性。在操作初级芳香胺时， 应确保有良好的通风系统。 3.避免误食：初级芳香胺是有毒的，应远离食品和饮料。在操作初级芳香胺时， 应注意遵守正确的实验室操作规范。 结论 初级芳香胺是一类重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。它们的合成方法多种多样，包括还原芳香硝基化合物、氨解芳香化合物和邻位取代反应等。在应用初级芳香胺时，需要注意相关的安全问题，如避免接触皮肤、吸入和误食。 初级芳香胺的研究和应用将进一步推动有机化学领域的发展，为各个领域提供更多的创新和解决方案。
芳酸芳酸酯及胺类药物分析 芳酸芳酸酯是由芳香环上的羧酸和醇反应而成的酯类化合物。其结构 特点是含有芳香环和酯基，且具有较强的芳香性和稳定性。常见的芳酸芳 酸酯药物有阿司匹林、对乙酰氨基酚等。这些药物主要通过结合血浆蛋白，抑制脑内前列腺素合成酶，从而发挥镇痛、退热和抗炎作用。 芳酸芳酸酯药物的分析方法主要包括色谱法、质谱法和光谱法等。色 谱法是最常用的分析方法之一，主要有高效液相色谱法（HPLC）和气相色 谱法（GC）。HPLC采用反相分离柱，流动相通常为含有有机溶剂和缓冲 溶液的混合物，通过调节流动相的性质和流动相梯度进行分离。GC则是 利用样品在高温下蒸发的特性，通过气体载流剂将样品分离出来，再通过 检测器进行检测。质谱法则是通过物质的质量和荷质比进行分析和鉴定， 包括质子质谱（MS）、电喷雾质谱（ESI-MS）等。 胺类药物是由芳香胺和酸反应而成的化合物，具有一定的亲水性和碱性。其结构特点是含有氨基和芳香环，药效广泛，常见的胺类药物有氨茶碱、氨溴索等。这些药物主要通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，促进β受体 的活化等机制发挥作用。 胺类药物的分析方法主要包括比色法、红外光谱法（IR）和质谱法等。比色法是根据胺类药物与染料反应的颜色变化来定量分析的方法。红外光 谱法则是通过检测样品在特定波长的红外光下的吸收情况来鉴定样品的化 学成分。质谱法则是通过样品的质量和荷质比进行定量和鉴定。其中，电 喷雾质谱（ESI-MS）广泛应用于药代动力学、药物代谢及蛋白质和肽的分析。
芳酸芳酸酯和胺类药物在医药领域中有着广泛的应用。芳酸芳酸酯药物常用于镇痛、退热和抗炎等临床治疗。阿司匹林作为一种常用的非处方药，被广泛用于头痛、发热和关节炎的缓解。而胺类药物常用于治疗支气管痉挛、哮喘等呼吸系统疾病，如氨茶碱常被用于支气管扩张和支气管痉挛等治疗。 综上所述，芳酸芳酸酯和胺类药物是重要的有机化合物，在医药领域中具有广泛的应用。通过对其结构特点、分析方法及应用的综述，我们能更深入地了解这两类药物在医药领域中的重要性，并且为药物的研究开发和质量控制提供了一定的参考。
Chapter4 准确度（accuracy）：测量值与真实值接近的程度 表示: 回收率 测定方法：回收试验加样回收试验 精密度：同一样品多次测量值之间相互接近的程度 表示：标准偏差(s), 相对标准偏差(RSD) 专属性（specificity）指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性)。 检测限（limit of detection， LOD）：药物能被检出的最低浓度(µg/ml) 测定: 信噪比法(S:N=3:1) 定量限（1imit of quantitation，LOQ）：药物能被定量测出的最低浓度(µg/ml)测定: 信噪比法(S:N=10:1) Chapter5 §1 结构和性质 取代基 构效分析：本类药物的结构知其具有：弱酸性（1，3位等）、水解反应（碱性开环）、与重金属离子的反应（含有丙二酰脲或酰亚胺结构；与银盐的反应可用于本类药物的鉴别和含量测定）、与香草醛（Vanillin）的反应（丙二酰脲基团中氢比较活泼）、紫外吸收、色谱行为、晶型 二，鉴别试验： 丙二酰脲鉴别： （1）取供试品加碳酸钠试液，振摇滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解 （2）取供试品加吡啶溶液，溶解后，加铜吡啶试液，即显紫色或生成紫色沉淀。硫喷妥钠则显绿色。
三，含量测定（待补充） Chapter6芳酸类非甾体抗炎药 阿司匹林 鉴别试验： 含量测定： 特殊杂质检查： 杂质：合成过程中：未反应完的酚类，生成的副产物苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯，乙酰化不全产生的水杨酸；贮藏中阿司匹林水解产生的水杨酸 检查a.溶液的澄清度阿司匹林溶于碳酸钠溶液，杂质不溶b.游离水杨酸水杨酸氧化生成的一系列醌类有色杂质对人体有害；水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应而成紫堇色，而阿斯匹林（无游离酚羟基）不发生该反应。c.易碳化物检查易被硫酸碳化显色的低分子有机杂质
芳酸类药物总结： 1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒 2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林 3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒 巴比妥类药物总结： 鉴别反应 1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠 2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠 与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠 3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥 4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥 5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠 6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠 7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠 8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠 含量测定： 1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥 2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠 3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠
胺类药物总结： 1.可发生重氮化反应的药物：盐酸普鲁卡因 2.水解后可发生重氮化反应的药物：对乙酰氨基酚 3.可与三氯化铁发生反应的药物：对乙酰氨基酚、肾上腺素 4.可与硫酸铜发生反应的药物：盐酸利多卡因 5.可与过氧化氢发生反应的药物：肾上腺素 5.用非水溶液滴定法测定含量的药物：肾上腺素 6.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：盐酸普鲁卡因 磺胺类药物总结 1.可以与硫酸铜发生反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸利多卡因） 2.可以发生重氮化反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因） 3.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）
临床需避光药物之迟辟智美创作 1. 注射用硝普钠：周围血管扩张药 2. 葡萄糖酸伊诺沙星注射液（左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、加替沙星、氟罗沙星）：抗生素 3. 尼莫地平注射液：降血压药物 4. 甲钴胺注射液：缺乏VB12引起的巨幼细胞性贫血治疗、周围神经病变 5. 亚叶酸钙注射液（商品名：法益宁）：抗贫血药 6. 注射用对氨基水杨酸钠：抗微生物药物/抗结核病药物 7. 注射用两性霉素B：抗真菌药物 8. 重酒石酸去甲肾上腺素注射液：循环系统药物 9. 核黄素磷酸钠注射液（VB2）：维生素类药物 10. 盐酸氯丙嗪注射液：抗精神病药 11. 氨茶碱注射液：呼吸系统药物 12. 注射用顺铂：抗肿瘤药物 13. 注射用达卡巴嗪：用于治疗恶性黑色素瘤 14. 二氮嗪注射液：用于高血压危象、急性型高血压或高血压脑病 15. 呋塞米注射液：用于水肿性疾病.
16. 盐酸多柔比星注射液：抗有丝分裂和细胞毒性药物多柔比星能胜利地诱导多种恶性肿瘤的缓解包括急性白血病淋巴瘤软组织和骨肉瘤儿童恶性肿瘤及成人实体瘤尤其用于乳腺癌和肺癌 17. 硫辛酸注射液：糖尿病周围神经病变引起的感觉异常 18. 枸橼酸舒芬太尼注射液（商品名：舒芬尼）：用于气管内插管、使用人工呼吸的全身麻醉. 19. 注射用硫喷妥钠: 脂溶性高，静脉注射后迅速通过血-脑屏障，用于全麻诱导，复合全麻及小儿基础麻醉. 20. 他克莫司注射液（普乐可复）：预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应. 21. 替尼泊苷注射液（商品名：卫萌）：常与其它抗癌药物联合使用治疗 . 22. 硝酸甘油注射液：主要药理作用是松弛血管平滑肌. 23. 烟酸注射液：用于维生素PP缺乏症；扩张小血管；缺血性心脏病. 24. 烟酰胺注射液：与烟酸相似. 25. 维生素C注射液：治疗坏血病、慢性铁中毒、特发性高铁血红卵白.
第六章胺类药物的分析 1.芳胺类药物的分析 芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： 1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为: 苯佐卡因盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因 (Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。其结构如下： 2、主要化学性质 1）芳伯氨基特性显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 2）水解特性含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 3）弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。
4）其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为： 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 (Paracetamol) (Acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 2、主要化学性质 1）水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。 2）水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。3）酚羟基特性对乙酰氨基酚(FeCl3)。 4）弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。