简述四环素类抗菌药物
四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素多西环素、美他环素和米诺环素。本类药物曾广泛用于临床，由于病原菌的耐药性增高及不良反应多见，现临床已少用。
四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。在体内药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制。因此小儿和孕妇对此药因慎用或禁服。
四环素为抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。成人可口服，静滴时，用葡萄糖液稀释后滴注。注意：口服时盐酸盐比碱吸收好，但刺激性较大；宜空腹服用，以免与食物发生作用；过期后严禁再用；肝、肾功能不全者慎用，孕、乳妇及8岁以下小儿禁用。具有抑菌作用并在极高浓度时有杀菌作用的一大类半合成广谱抗生素。
其不良反应有：①消化道反应。②肝损害。③肾损害。④影响牙齿及骨骼的发育，故8岁以下小儿禁用。⑤有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。⑥有过敏反应。⑦使用时间稍长，易致肠道菌群失调。⑧含钙及二价以上金属离子之药物、食物，均可形成络合物而阻碍其利用。
所以，我们在服用此类药物时要慎重考虑利弊，再决定是否去服用。
第三十八章 抗菌药物概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1.1掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。 1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性。 1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工 合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。 2. 抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（ <5000）, 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3?抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4?抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5. 抑菌药（bacteriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁 殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。 6. 杀菌药（bactericidal drugs ） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7. 最低抑菌浓度（MIC ） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 &最低杀菌浓度（MBC ） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 3讲授学时 [TOP] 抗菌药物的基本概念
9．化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。 10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11．首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1. 化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 (1)干扰细菌细胞壁的合成： 3 -内酰胺类抗生素。 (2)损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 (3)影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制 核糖体30s 亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s 亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 (4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；② 抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1．获得耐药性的几种表现 (1)产生灭活酶，水解酶：3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。 ( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。 (3)抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生 素的亲和力下降。 （4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。
动物医学进展,2011,32(4):98 102 Pr ogress in Veterinary Medicine 四环素类抗生素的环境行为研究进展 贺德春1,许振成2*,吴根义1,丘锦荣2,秦国建1 (1.湖南农业大学资源环境学院,湖南长沙410128;2.环境保护部华南环境科学研究所,广东广州510655) 摘 要:四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗,并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在,并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性,因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展,重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果,并探索提出今后应该开展的研究方向。 关键词:四环素类;环境行为;残留;吸附;降解 中图分类号:S859.799.9文献标识码:A文章编号:1007 5038(2011)04 0098 05 自20世纪40年代以来,抗生素不仅作为药物用于动物疾病的治疗,同时也作为饲料添加剂用于疾病的预防与促进动物的生长,提高畜禽生产效率,兽用抗生素的使用在促进养殖业快速发展,改善人 收稿日期:2011 01 17 基金项目:环境保护部公益基金(200809093) 作者简介:贺德春(1979-),男(土家族),湖南溆浦人,讲师,博士研究生,主要从事农业毒害污染控制及环境行为研究。 *通讯作者 [19] C arriz o L C,Ru ete C M,M anucha W A,et al.H eat shock pro tein70exp ress ion is associated with inhibition of renal tubule epithelial cellapoptosis during recovery from low protein feed ing[J].Cell Stres s C hap erones,2009,11(4):309 324. [20] M orimoto R I.Regu lation of the heat shock tran scriptional resp on se:Cros s talk b etw een a family of heat s hock factors, m olecular chap er ones an d negative regulators[J].Genes Dev,2008,12:3788 3796. [21] 曾 炯,黄兴国.肉鸡应激机理及其研究进展[J].江西饲料, 2009(6):1 4. [22] 许竟成,蔡亚非.动物热激蛋白的研究进展[J].资源开发与 市场,2009,25(7):619 622. [23] 赵书景,毛献灵.热休克蛋白与动物机能关系的研究[J].上 海畜牧兽医通讯,2009(4):41 43. [24] 刘东武,陈志伟.营养元素调控热休克蛋白研究进展[J].河 南师范大学学报,2009,37(1):134 136. [25] 董云伟,董双林,纪婷婷.水生动物热休克蛋白研究进展[J]. 中国海洋大学学报,2008,38(1):39 44. Advance in Heat Stress Mechanism Effect in Animals LI Lin,XU Chen yi,YANG Shu hua,LONG Miao,H E Jian bin (College of A nimal H u sbandr y and Vete rinary M ed icine,S heny ang A g ricultu ral Univ ersity,S heny ang,L iaoning,110161,China) Abstract:Studies hav e show n that the amount of heat shock pr otein's synthesis increases in anim al to avo id the irrever sible damag e that caused by heat stress to the anim al.The heat shock pr otein is a g eneral class of cellular chapero ne protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,w hich can participate in the protein folding,assembly,and transpo rt and other activ ities in cells'life processes, and also play s an im por tant ro le in the regulatio n of cell grow th,survival and differentiation.T herefo re, the mechanism,results and pro tection of heat shock protein in the heat stress is described fr om the partici patio n in the heat stress.A s the results of previous studies is summ arized,scientific and detailed outlook to the research prog ress of the heat shock protein may be appeared in som e important o f biomedical area,so as to provide a reliable theoretical basis to reduce the adv erse effects of the heat stress in liv estock produc tion practice effectively. Key words:heat stress;heat shock pr otein;mechanism
土霉素 盐酸四环素 盐酸金霉素 盐酸多西环素（强力霉素） 土霉素 [用途]用于防治巴氏杆菌病、布氏杆菌病、炭疽及大肠杆菌和沙门氏菌感染、急性呼吸道感染和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染，宜同服维生素C酸化尿液。亦常用作饲料药物添加剂，除可一定程度地防治疾病外，还能改善饲料的利用效率和促进增重。 [药物相互作用] (1)与碳酸氢钠同用，可能升高胃内pH值，而使四环素类的吸收减少及活性降低。 (2)与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。 (3)与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。 (4)四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。 [注意] (1)本品应避光密闭，在凉暗的干燥处保存。忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱性溶液混合。不用金属容器盛药。 (2)内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收，宜饲前空腹服用。 (4)患畜肝、肾功能严重损害时忌用四环素类药物。 (5)休药期，内服猪5日。注射猪20日。 [用法与用量]内服一次量每lkg体重猪10～25mg 一日2—3次连用3～5日 静脉注射一次量每lkg体重猪5～10mg 一日2次连用2—3日 [制剂与规格]土霉素片(1)0．05g(5万单位) (2)0．125g(12．5万单位) (3) 0．25g(25万单位) 注射用盐酸土霉素(1)0．2g(20万单位) (2)1g(100万单位) 盐酸四环素 [药理】【用途】【药物相互作用】【注意)参见土霉素。内服后血药浓度较土霉素略高，对组织的透过率亦较高。 [用法与用量]内服一次量每1kg体重猪10～25mg 一日2～3次连用3～5日静脉注射一次量每lkg体重猪5一l0mg 一日2次连用2～3日 [制剂与规格]盐酸四环素片(1)0．125g(12．5万单位) (2)0．25g(25万单位) 盐酸四环素胶囊0．25g(25万单位) 注射用盐酸四环素(1)0．25g(25万单位) (2)0．5g(50万单位) (3)1g(100万单位) 盐酸金霉素 金霉素由链霉菌(Streptomycesaureo／dciens)的培养液中取得。常用盐酸盐，其水溶液在四环素类中最不稳定，在中性或碱性溶液中很快被破坏。抗菌作用同土霉素，因刺激性强现已不用于全身感染。多作为外用制剂和饲料药物添加剂的原料。盐酸
抗菌药物概论 一、概述 化学治疗药物和宿主、抗菌药、病原体三者间相互作用的含义。 化学治疗(chemotherapy, 化疗)：病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)，抗寄生虫药(antiparasitic drug)及抗癌药(anticancer drug)。 化疗指数(chemotherapeutic index, CI)：是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以LD50/ED50或LD5/ED95表示。化疗指数越大，表明该药物毒性越小，临床应用价值越高。但应注意青霉素类药物化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。 抗微生物药物(antimicrobial drugs)：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 二、常用术语 1、抗菌药（antibacterial drugs）：对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工 合成药物。 2、抗生素（antibiotic）：由微生物（包括细菌、真放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他 微生物的物质。抗生素分为天然和人工部分合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改选获得的部分合成产品。 3、抗菌谱(antibacterial spectrum)：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌； 广谱抗菌药：抑制或杀灭病原微生物的范围很大。 4、抑菌药：具有抑制病原菌生长繁殖的能力 5、杀菌药：具有杀灭病原菌的能力 6、体外活性评价： 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：是测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC）：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。指能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 7、抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓 度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 8、耐药性(resistance )：是指在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、甚至 肿瘤细胞对化疗药物产生的耐受性。 三、抗菌药物的作用机制。 1. 抑制细胞壁的合成，如青霉素类。 2. 影响胞浆膜通透性，使菌体内容物外漏，如两性霉素B。 3．影响胞浆内生命物质的合成 ——影响叶酸代谢：抑制二氢叶酸合成酶或还原酶，最终抑制蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖，如磺胺类。 ——抑制核酸合成：使RNA或DNA不能合成，如利福平。 ——抑制蛋白质合成：作用于细菌蛋白质合成的不同阶段而影响细菌蛋白质合成，如氨基糖苷类。
塑ｊ竖匿药垫堕生２旦箜盈鲞筮２翅Ｈ！域塑型堂』删：趔至堂：ｙ丛婴：№：！ ５４５ 四环素类抗生素研究进展 张建成 四环素类抗生素是ｌ临床上广泛应用的广谱抗生素，因其既有抗生作用又有抗炎作用…，近年来临床上用四环素治疗不少非感染性疾病，取得了很好的疗效【２Ｊ。此外，在包括美国在内的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。故其在药品市场中占有重要地位。 ｌ 四环素类抗生素的历史回顾 １９４８年，高效广谱、具有口服活性的第一个四环素类金霉 素（ｃｌＩｌｏｎｅⅡａｃｙｃｌｉｌｌｅ）从链霉菌踟ｒｅｏｆａｃｉｅｎｔｓ中提取得到。在随后短短几年内土霉素和四环素也被从链霉菌发酵液中分离得到，这三种四环素类抗生素都显示了完全的交叉抗性，它们有着相似的，广泛的抗菌谱，不仅对革兰氏阳性，革兰氏阴性和支原体，甚至对立克次体和衣原体之类的微生物都有活性ｂＪ。１９５７年，去甲环素也被发现，通过对这些抗生素进行降解研究，发现 它们具有极为相似的化学结构，有四个环线形相连构成主体骨架，从此“四环素”被看成一
类新的抗生素Ｈ１。 随着四环素类抗生素化学结构被逐渐澄清，许多实验室加 入到开发半合成品的研究工作中。美他环素、多西环素和米诺环素为一些最重要的半合成品，称为第二代四环素。 为了获得在中性ｐＨ值下，水溶性良好、利于吸收的四环素类衍生物，通过对酞氨基团的修饰，得到了毗咯烷甲四环素和赖甲四环素拉．６Ｊ。 ２细菌对四环素类抗生素的耐药机制 四环素类抗生素的广谱抑菌作用是通过干扰细菌蛋白质的合成起作用的。四环素类有既抑制７０ｓ，又抑制８０ｓ核糖体的功能，能和１６ｓｒｌ州Ａ上临近与氨酞ｔＲＮＡ连接的区域形成可逆复合物。从作用机制上看是非选择性的，但四环素类抗生素对细菌有选择性毒性，因为原核细胞中的主动转运体系能使药物特异地透过细胞，真核细胞却能主动地外排这类抗生素。在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中都有外输泵基因，而且大部分外输泵基因都具有四环素抗性。四环素外输泵蛋白属于主要异化超家族（ｈⅡ丐），是目前Ｔｅｔ蛋白中研究最清楚的。所有ｔｅｔ外 输泵基因都编码膜相关蛋白可将四环素泵出胞外，降低了细胞内药物浓度保护了胞内的核糖体，从而产生耐药性¨Ｊ。Ｔｅｔ（ｘ） 基因是唯一通过产生灭活四环素的酶而耐药的。已报道两株厌氧拟杆菌转座子上携带有Ｔｅｔ（ｘ）基因。１＇ｅｔ（ｘ）产生４４ｋｕ胞浆蛋白，它在氧和ＮＡＤＰＨ存在时可化学修饰四环素，序列分析表明这个酶与其他ＮＡＤＰＨ需要的氧化还原酶有同源性。 细菌对四环素类抗生素的耐药机制主要有两点：（１）由质粒或转座子编码排出系统；（２）
四环素类的适应证和注意事项 四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素 类多西环素、美他环素和米诺环素。四环素类具广谱抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科（大肠埃希菌、克雷伯菌属）、不动杆菌属、嗜 麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性，且对布鲁菌属具有良好抗菌活性。 【适应证】 （1）立克次体 1.四环素类作为首选或可选药物用于下列疾病的治疗： 病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏 立克次体肺炎和Q热；（2）支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致 的尿道炎等；（3）衣原体属感染，包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋 巴肉芽肿、宫颈炎及沙眼衣原体感染等；（4）回归热螺旋体所致的回归热；（5）布鲁菌病（需与氨基糖苷类联合应用）；（6）霍乱；（7）土拉弗朗西 斯杆菌所致的兔热病；（8）鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。 2.四环素类亦可用于对青霉素类抗菌药物过敏患者的破伤风、气性 坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的治疗。 3.也可用于炎症反应显著的痤疮治疗。 4.近年来，鲍曼不动杆菌对各类抗菌药的耐药性高，治疗困难，米 诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。 【注意事项】 1.禁用于对四环素类过敏的患者。 2.牙齿发育期患者（胚胎期至8岁）使用四环素类可产生牙齿着色及牙 釉质发育不良，故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。 3.哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。 4.四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免应用四环素， 但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。 5.四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂 量。
细菌对四环素类抗生素的耐药机制: 四环素类药物为广谱抗生素，发现于20世纪40年代，是通过阻止氨酰tRNA与核糖体结合位点（A）的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素，具有广泛的抗菌活性。在临床中以其有效的杀菌作用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的细菌性感染。此外，在包括美国在内的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。近年来，耐药性的出现限制了它们的使用。在20世纪50年代中期以前， 主要的共生菌和病原菌都对四环素敏感，例如,1917?1954年分离到的433株不同的肠杆菌仅 2%对四环素耐药。而Lima等的研究表明,1984 1993年间60%的S . flexneri分离株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。 1?四环素类抗生素家族 20世纪40年代发现了四环素家族的首批成员金霉素（chlor tetracycline ，氯四环素）和土霉素（oxyte tra cycline，氧四环素），随后又相继发现其他四环素类药物，其中有些为天然分子，如四环素（tetracycline ）；有些为半化学合成产品，如美他环素（methacycline ，甲烯土霉素）、多西环素（doxycycline ）和美满霉素（minocycli ne，米诺环素）等。随着研究的不断深入，水溶性好或口服吸收率高的新型半合成药物如罗利环素（rolitetracycline ）和赖甲环素（lymecycline ）相继问世；最新研制出的甘氨酰环素已完成I 期临床试验，目前正在进行H期临床试验。而一些早期的药物，如氯莫环素（clomocyclinc ）、罗利环素、赖甲环素和金霉素在各国都已不再使用。
四环素类抗生素研究现状及进展 作者：刘琼班级：13生科试点学号：2013221107110038 摘要：四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗，并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在，并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性，因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展，重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词：四环素类抗生素；环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong number:2013221107110038 Abstract：Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the prot ein folding,assembly,and transport and other acitivities in cells′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords：tetracylines; environmentalbe havior 近年来，由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重，已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外，还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生，并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触（如食物链）等途径进入人体，增加人体的耐药性，从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌
四环素类抗生素研究现状及进展 摘要：四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗，并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在，并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性，因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展，重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词：四环素类抗生素；环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong Abstract：Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the protein folding,assembly,and transport and other acitivities in cel ls′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords：tetracylines; environmentalbe havior 近年来，由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重，已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外，还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生，并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触（如食物链）等途径进入人体，增加人体的耐药性，从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌耐药性的增加和扩散已经成为全球疾病治疗所面临的一个巨大问题. 据报告，美国每年有超过两百万人受到抗性病原体感染，14000 人最终死亡（Pruden et al., 2006）. 而越来越多的证据显示，致病菌耐药性的扩散与环境抗性微生物和抗性基因紧密相关（Zhang et al., 2009c），因此尽快
抗菌药物 思考题 第38章抗菌药物概论 1．解释下列名词：抗菌谱，抗菌活性，抑菌药和杀菌药，MIC和MBC，化疗指数(CI)，抗菌后效应（PAE），耐药性首次接触效应 2．抗菌药物的作用机制有哪些？试举例说明。 3．细菌产生耐药性（获得耐药性）的途径主要有哪些？ 第39章β－内酰胺类抗生素 1．试述青霉素抗菌作用及机制、临床应用和不良反应。 2．半合成青霉素药物分几类，各有什么特点？每类写出一个药物。 3．头孢菌素类药物的作用机制是什么？试述四代头孢菌素的特点（抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶稳定性、肾毒性等）。 4．其他β内酰胺类抗生素有哪些？各有何特点？ 5．详述青霉素的抗菌谱、抗菌机制及抗菌特点 6．简述防治青霉素引起过敏性休克的措施。 7．青霉素Ｇ有哪些主要优点及缺点？ 第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 1．试述红霉素、林可霉素的抗菌作用和临床应用。 2．比较红霉素和青霉素的抗菌作用（抗菌谱）、机制和临床应用。 3．简述万古霉素的作用特点。 4 . 目前红霉素临床首选应用于哪些感染性疾病？ 第41章氨基苷类抗生素 1．常用氨基苷类抗生素有哪些？试述氨基苷类抗生素的共同特点。 2．为什么氨基苷类抗生素和β－内酰胺类抗生素合用有协同作用？ 3．氨基苷类抗生素有哪些不良反应？ 4．简述氨基苷类抗生素抗菌机制。 第42章四环素及氯霉素类抗生素 1．什么是二重感染？ 2.试述四环素和氯霉素的主要不良反应。 第43章人工合成抗菌药 1．氟喹诺酮类药物的共同特点是什么？简述其抗菌作用机制。 2．试述氟喹诺酮类药物的抗菌作用及临床应用。 3．磺胺类和甲氧苄啶（TMP）的抗菌机制各是什么？为什么联合使用抗菌作用增强？ 4．简述甲硝唑的药理作用和临床应用。 5．简述磺胺类常见的不良反应及防治措施。 抗菌药物概述 自测题 一、选择题 （一）单选题 2. 抗菌谱是（） A. 药物的治疗指数 B. 药物的抗菌范围 C. 药物的抗菌能力
抗菌药物概述 抗菌药物（antibacterial agents）是对病原菌有抑制和杀灭作用，用于细菌感染性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。抗菌药物是治疗细菌性感染最主要的手段。根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药。 临床合理使用抗菌药物：是指医务人员在预防、治疗疾病的过程中，针对具体患者选用适宜的抗菌药物，采取适当的剂量与疗程，在适当的时间，通过适当的给药途径用于人体，达到有效预防和治疗疾病的目的，同时减少细菌耐药、保护患者不受或少受用药有关的损害。抗菌药物的选择应依据抗菌谱，以及药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄等特点，同时要结合患者的生理、病理情况选择用药。 抗菌药物分类 ?青霉素类（青霉素、苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾） ?头孢菌素类（头孢唑林、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢曲松） ?其他β内酰胺类 ?氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素） ?四环素类 ?大环内酯类（红霉素、阿奇霉素） ?其他抗生素（克林霉素、磷霉素） ?糖肽类 ?喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星） ?磺胺类（复方磺胺甲噁唑） 抗（耐）药性(resistance) 1、含义：固有耐药，intrinsic resistance：又称天然耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传。 获得性耐药，acquired resistance：是指细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等，形成高度和多重耐药。 交叉耐药，cross resistance：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。 2、细菌耐药性变异的趋势：近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现： 1.耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高 2.凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多 3.耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播
四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然： 四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成： 美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。 广谱： 对G菌、G－菌； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 －－四环素抗菌谱－－ 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫 【临床应用】
→立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因：广谱抗生素长期应用 4后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 4多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌
从放线菌金色链丛菌（Streptomyces aureofa-ciens）的培养液等分 离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、 螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、 变形菌等则无效。据说作用机制是与核蛋白体的30S亚单位结合，而阻 止氨酰基tRNA同核蛋白体结合。 【药品名称】 通用名：四环素片商品名：英文名：TetracyclineTablets 汉语拼音：SihuansuPian本品主要成分为四环素，其化学名为 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代 -1,4,4α，5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺。其结构式为：分 子式：C22H24N2O8分子量：444.44 【性状】 本品为黄色片或糖衣片。 【作用类别】 【药代动力学】本品为四环素碱，口服可吸收但不完全，约30%～40%的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg（每6小时服药1次后），稳态血药浓度分别可达1～3mg/L和1.5～5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障，能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%。蛋白结合率为55%～70%，，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半衰期（t1/2?）为6～11小时,无尿患者可达57～108小时,其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%～15%。
一、名词解释： 1. 抗生素 2. 赫氏反应 3. 二重感染 二、填空题 1．β-内酰胺类抗生素是指化学结构含 _________ 的一大类抗生素，包括 _________、_________和_________ 类抗生素。 2. 临床上常用的半合成大环内酯类抗生素有_______________、 _________________、_________________等。 3. 氨基糖苷类抗生素的共同不良反应有_____________、____________、 __________、____________。 4. 氯霉素的不良反应主要有 ___ 、 ___ 、 __ 、__________________等。 5. 头孢菌素类抗生素具有____________、____________、____________、 ____________等优点。 6. 耐青霉素G的金葡菌感染可选用______________、_______________、 ___________等半合成青霉素。 7. 下列不良反应常由哪种抗生素所致：过敏性休克___________；牙齿黄染 __________；耳毒性___________。 8. β内酰胺酶抑制剂有____________、____________和____________，与多种β-内酰胺类抗生素合用的目的是_____________。 9. 万古霉素仅对__________菌有强大杀菌作用，抗菌机制是__________，细菌对本品一般不易产生__________，且与其他抗生素无__________。 三、是非题
消化功能调节药及药物引起的消化道不良反应 一、消化功能调节药(Modulators of gastrointestinal functions)的分类及代表药物 1. 助消化药（Digestants）促进消化、增加食欲。 1）胃蛋白酶（Pepsin）：常与稀盐酸同服，不可与碱性药物配伍。 2）胰酶（Pancreatin）：蛋白酶、淀粉酶、胰脂酶 3）乳酶生（Lactasin）：干燥活的乳酸杆菌制剂，分解糖产生乳酸。 2. 止吐药（Antiemetic）和胃动力增强药（prokinetic drugs） 止吐药（Antiemetic）包括： 1）组胺1型受体阻断药（H1 receptor antagonists）: 苯海拉明（diphenhydramine）; 茶苯海明(dimenhydrinate，晕海宁，乘晕宁); 2）毒蕈碱受体阻断药（Muscarinic receptor antagonists）: 东莨菪碱(scopolamine洋金花主要成分，中药麻醉用) 3）多巴胺2型受体阻断药（D2 receptor antagonists）: 氯丙嗪(chlorpromazine锥体外系不良反应) 。 4）5-羟色胺3型受体阻断药（5-HT3 receptor antagonists）：昂丹司琼（ondansetron）; 格拉司琼（grasetron）; 托烷司琼（tropisetron）用于肿瘤放疗、化疗药物引起的呕吐胃动力增强药（prokinetic drugs）包括： 1) 甲氧氯普胺(Metoclopramide，胃复安，灭吐灵)D2 receptor block: 通过作用于化学催吐中枢(CTZ)而有止吐作用, 并可引起从食管到近端小肠平滑肌运动; 2) 多潘立酮(吗丁啉Domperidone) D2 receptor block:加强胃肠蠕动，加速胃排空，协调胃肠运动，然而可引起头痛、催乳素分泌增多,胃酸分泌增加。 3) 西沙必利（Cisapride）为5-HT4 receptor activator，引起乙酰胆碱释放增加而加强胃肠动力，用于各种胃动力减弱与胃轻瘫治疗, 可引起腹泻。 3. 用于治疗腹泻的药物（Drugs for treatment of diarrhea）：腹泻可因肠道分泌增多水分吸收减少、消化道动力异常导致。 1）止泻药（antimotility drugs）:对于腹泻剧烈持久的患者，可适当给予止泻药。主要是阿片制剂（阿片酊opium tincture）：用于较严重的非细菌感染性腹泻，但大剂量可引起中枢神经系统反应 2）收敛药（astringents） 鞣酸蛋白（tannalbin）：分解产生的鞣酸可使肠粘膜表面蛋白凝固、沉淀而减轻刺激、减少分泌；铋制剂(bismuch subsalicylate; bismuch subcarbonate)，也有收敛作用。 3）absorbants（吸附药）：通过吸附肠道内气体、有毒物质，起止泻、阻止毒物吸收作用。有药用炭（活性炭medical charchol），矽炭银（agysical） 4. 泻药（Laxatives）：是刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物，主要用于治疗功能性便秘。 1）刺激性泻药contact (stimulant) laxatives，又称接触性泻药。刺激结肠推进性蠕动产生泻下作用。包括： 酚酞（phenolphthalein，果导）：与碱性肠液作用形成可溶性钠盐，刺激肠壁并抑制水分吸收。
营养/代谢性疾病的相关用药 一、以抗贫血药等为例讲解纠正营养不良的相关用药； 1、抗贫血药 1）铁制剂（Iron）：铁是红细胞成熟阶段合成血红素不可缺少的物质。铁制剂用于治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。铁制剂的不良反应主要是刺激胃肠道，铁制剂急性中毒需用去铁胺（deferoxamine）解救。 2）叶酸（Folic acid）：动物细胞不能合成叶酸，人体所需叶酸只能从食物摄取。叶酸进入人体后被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸，后者作为甲基供体使维生素B12转成甲基B12而自身变成四氢叶酸。四氢叶酸与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。当叶酸缺乏时，对红细胞和消化道上皮的影响较大。叶酸用于治疗巨幼红细胞性贫血。 3）甲酰四氢叶酸钙：药物甲氨蝶呤等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 4）维生素B12（Vitamin B12）：为含钴的复合物，参与体内叶酸代谢以及甲基丙二酰辅酶A的代谢，维生素B12缺乏时，前者代谢受阻将导致叶酸缺乏症，后者受阻导致异常脂肪酸的合成而引起神经损害症状。维生素B12主要用于治疗恶性贫血，也可与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血。 5）红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)：对于多种原因引起的贫血有效，最佳适应症为慢性肾衰竭和晚期肾病引起的贫血、骨髓造血功能低下、肿瘤化疗、艾滋病相关的贫血。 2、造血生长因子 1）粒细胞集落刺激因子（Granulaocyte colony-stimulating factor, G-CSF）：主要用于骨髓移植、肿瘤化疗后严重的中性粒细胞缺乏症，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效，对某些骨髓发育不良或骨髓损害患者可增加中性粒细胞数量，可部分或完全逆转艾滋病患者中性粒细胞缺乏。 2）粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(Granulaocyte/macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)：用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些骨髓发育不良、再生障碍性贫血及艾滋病引起的白细胞或粒细胞缺乏。 二、以抗动脉粥样硬化药为例讲解 1、调血脂药概况 2、调血脂药分类： 主要降低TC和LDL的药物：他汀类（Statins）和胆汁酸结合树脂（Resins）1）他汀类简称HMG -CoA还原酶抑制剂，其调血脂作用和用途、不良反应。 —作用机制：他汀类的结构与HMG-CoA 相似，与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA与该酶结合高出数千倍，而对酶产生竞争性抑制；反馈性增加LDL receptors数量及其与配体的亲和力；从而，加速LDL的代谢和肝脏对LDL precursors (VLDL remnants)的摄取,从而降低血LDL的水平。 —临床应用： 调节血脂：用于高脂蛋白血症、2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症；用