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四环素类抗生素

四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素,包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)及半合成四环素类抗生素。具有十二氢化并四苯基本结构,即苯并蒽环结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核,仅在5、6、7位上有不同的取代基。

1.天然四环素类结构特点
R R R3 R4
四环素 H OH CH3 H 53年得到
 土霉素 OH OH CH3 H 50年得到
金霉素 H OH CH3 Cl 48年得到
2.性质:黄色结晶性粉末
1)酸碱两性:金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)有相似的理化性质。化学结构中4位的二甲氨基显碱性,C3,C5,C6 ,C10,C12, C12a,含有酚羟基或烯醇基,显酸性,故为酸碱两性化合物,能在酸性或碱性溶液中溶解。在干燥条件下比较稳定,但遇光易变色。在酸性、碱性条件下均不稳定,失去活性。
2)稳定性:
强酸下PH=2脱水产物(C6-OH;C5α-H)
偏酸下PH=2-6差向异枸化( C4-N;由α成β )
碱性下C环开裂成内酯(C环, C6-OH;C11=O )
3)和金属离子的反应
3.半合成四环素类抗生素的结构修饰:四环素曾广泛用于临床,由于毒副作用比较多,细 菌对这类抗生素的耐药现象比较严重,临床应用受到限制。对四环素类抗生素进行结构改造,发展了半合成四环素类抗生素。例如多西环素(Doxycycline)、米诺环素(Minocycline)等。多西环素又名强力霉素,化学结构与土霉素的差别仅在于6位去除了羟基,使化学稳定性增加。抗菌谱与四环素相同,抗菌作用强于四环素,主要用于上呼吸道感染、扁挑体炎等。米诺环素(Minocycline)又名二甲胺四环素,抗菌谱与四环素相近,在四环素类抗生素中抗菌作用最强,具有高效、长效作用。
1)C6-OH:是不稳定(差向、脱水等)和吸收差的主要原因,且不是必须基团,去掉C6-OH,强力霉素(去羟基土霉素),稳定性、活性、吸收性均增加。
2)C6-CH3:也不是必须基团,如米诺霉素等;米诺霉素为C7 - H被二甲氨基取代,C6去掉CH3和OH的四环素结构.活性最强、用于临床

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