常见四环素类药物有哪些
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四环素类药物因分子结构中具有共同的氢化骈四苯环而得名，属广谱抗生素，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及螺旋体、立克次体、衣原体、支原体及原虫等均有抑制作用。那么，常见四环素类药物有哪些呢?
四环素类是由链霉菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素。是快效抑菌剂，在高浓度时也具杀菌作用。抗菌谱极广，包括革兰氏阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体和螺旋体，故常称为广谱抗生素。其抗菌谱包括化脓性和草绿色链球菌、肺炎球菌、肠球菌、金葡菌、李司忒菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、大肠杆菌、产气杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体。
四环素类可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰，去甲金霉素我国不生产。四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素和米诺环素，前者在我国较为常用。
动物医学进展,2011,32(4):98 102 Pr ogress in Veterinary Medicine 四环素类抗生素的环境行为研究进展 贺德春1,许振成2*,吴根义1,丘锦荣2,秦国建1 (1.湖南农业大学资源环境学院,湖南长沙410128;2.环境保护部华南环境科学研究所,广东广州510655) 摘 要:四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗,并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在,并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性,因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展,重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果,并探索提出今后应该开展的研究方向。 关键词:四环素类;环境行为;残留;吸附;降解 中图分类号:S859.799.9文献标识码:A文章编号:1007 5038(2011)04 0098 05 自20世纪40年代以来,抗生素不仅作为药物用于动物疾病的治疗,同时也作为饲料添加剂用于疾病的预防与促进动物的生长,提高畜禽生产效率,兽用抗生素的使用在促进养殖业快速发展,改善人 收稿日期:2011 01 17 基金项目:环境保护部公益基金(200809093) 作者简介:贺德春(1979-),男(土家族),湖南溆浦人,讲师,博士研究生,主要从事农业毒害污染控制及环境行为研究。 *通讯作者 [19] C arriz o L C,Ru ete C M,M anucha W A,et al.H eat shock pro tein70exp ress ion is associated with inhibition of renal tubule epithelial cellapoptosis during recovery from low protein feed ing[J].Cell Stres s C hap erones,2009,11(4):309 324. [20] M orimoto R I.Regu lation of the heat shock tran scriptional resp on se:Cros s talk b etw een a family of heat s hock factors, m olecular chap er ones an d negative regulators[J].Genes Dev,2008,12:3788 3796. [21] 曾 炯,黄兴国.肉鸡应激机理及其研究进展[J].江西饲料, 2009(6):1 4. [22] 许竟成,蔡亚非.动物热激蛋白的研究进展[J].资源开发与 市场,2009,25(7):619 622. [23] 赵书景,毛献灵.热休克蛋白与动物机能关系的研究[J].上 海畜牧兽医通讯,2009(4):41 43. [24] 刘东武,陈志伟.营养元素调控热休克蛋白研究进展[J].河 南师范大学学报,2009,37(1):134 136. [25] 董云伟,董双林,纪婷婷.水生动物热休克蛋白研究进展[J]. 中国海洋大学学报,2008,38(1):39 44. Advance in Heat Stress Mechanism Effect in Animals LI Lin,XU Chen yi,YANG Shu hua,LONG Miao,H E Jian bin (College of A nimal H u sbandr y and Vete rinary M ed icine,S heny ang A g ricultu ral Univ ersity,S heny ang,L iaoning,110161,China) Abstract:Studies hav e show n that the amount of heat shock pr otein's synthesis increases in anim al to avo id the irrever sible damag e that caused by heat stress to the anim al.The heat shock pr otein is a g eneral class of cellular chapero ne protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,w hich can participate in the protein folding,assembly,and transpo rt and other activ ities in cells'life processes, and also play s an im por tant ro le in the regulatio n of cell grow th,survival and differentiation.T herefo re, the mechanism,results and pro tection of heat shock protein in the heat stress is described fr om the partici patio n in the heat stress.A s the results of previous studies is summ arized,scientific and detailed outlook to the research prog ress of the heat shock protein may be appeared in som e important o f biomedical area,so as to provide a reliable theoretical basis to reduce the adv erse effects of the heat stress in liv estock produc tion practice effectively. Key words:heat stress;heat shock pr otein;mechanism
土霉素 盐酸四环素 盐酸金霉素 盐酸多西环素（强力霉素） 土霉素 [用途]用于防治巴氏杆菌病、布氏杆菌病、炭疽及大肠杆菌和沙门氏菌感染、急性呼吸道感染和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染，宜同服维生素C酸化尿液。亦常用作饲料药物添加剂，除可一定程度地防治疾病外，还能改善饲料的利用效率和促进增重。 [药物相互作用] (1)与碳酸氢钠同用，可能升高胃内pH值，而使四环素类的吸收减少及活性降低。 (2)与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。 (3)与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。 (4)四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。 [注意] (1)本品应避光密闭，在凉暗的干燥处保存。忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱性溶液混合。不用金属容器盛药。 (2)内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收，宜饲前空腹服用。 (4)患畜肝、肾功能严重损害时忌用四环素类药物。 (5)休药期，内服猪5日。注射猪20日。 [用法与用量]内服一次量每lkg体重猪10～25mg 一日2—3次连用3～5日 静脉注射一次量每lkg体重猪5～10mg 一日2次连用2—3日 [制剂与规格]土霉素片(1)0．05g(5万单位) (2)0．125g(12．5万单位) (3) 0．25g(25万单位) 注射用盐酸土霉素(1)0．2g(20万单位) (2)1g(100万单位) 盐酸四环素 [药理】【用途】【药物相互作用】【注意)参见土霉素。内服后血药浓度较土霉素略高，对组织的透过率亦较高。 [用法与用量]内服一次量每1kg体重猪10～25mg 一日2～3次连用3～5日静脉注射一次量每lkg体重猪5一l0mg 一日2次连用2～3日 [制剂与规格]盐酸四环素片(1)0．125g(12．5万单位) (2)0．25g(25万单位) 盐酸四环素胶囊0．25g(25万单位) 注射用盐酸四环素(1)0．25g(25万单位) (2)0．5g(50万单位) (3)1g(100万单位) 盐酸金霉素 金霉素由链霉菌(Streptomycesaureo／dciens)的培养液中取得。常用盐酸盐，其水溶液在四环素类中最不稳定，在中性或碱性溶液中很快被破坏。抗菌作用同土霉素，因刺激性强现已不用于全身感染。多作为外用制剂和饲料药物添加剂的原料。盐酸
塑ｊ竖匿药垫堕生２旦箜盈鲞筮２翅Ｈ！域塑型堂』删：趔至堂：ｙ丛婴：№：！ ５４５ 四环素类抗生素研究进展 张建成 四环素类抗生素是ｌ临床上广泛应用的广谱抗生素，因其既有抗生作用又有抗炎作用…，近年来临床上用四环素治疗不少非感染性疾病，取得了很好的疗效【２Ｊ。此外，在包括美国在内的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。故其在药品市场中占有重要地位。 ｌ 四环素类抗生素的历史回顾 １９４８年，高效广谱、具有口服活性的第一个四环素类金霉 素（ｃｌＩｌｏｎｅⅡａｃｙｃｌｉｌｌｅ）从链霉菌踟ｒｅｏｆａｃｉｅｎｔｓ中提取得到。在随后短短几年内土霉素和四环素也被从链霉菌发酵液中分离得到，这三种四环素类抗生素都显示了完全的交叉抗性，它们有着相似的，广泛的抗菌谱，不仅对革兰氏阳性，革兰氏阴性和支原体，甚至对立克次体和衣原体之类的微生物都有活性ｂＪ。１９５７年，去甲环素也被发现，通过对这些抗生素进行降解研究，发现 它们具有极为相似的化学结构，有四个环线形相连构成主体骨架，从此“四环素”被看成一
类新的抗生素Ｈ１。 随着四环素类抗生素化学结构被逐渐澄清，许多实验室加 入到开发半合成品的研究工作中。美他环素、多西环素和米诺环素为一些最重要的半合成品，称为第二代四环素。 为了获得在中性ｐＨ值下，水溶性良好、利于吸收的四环素类衍生物，通过对酞氨基团的修饰，得到了毗咯烷甲四环素和赖甲四环素拉．６Ｊ。 ２细菌对四环素类抗生素的耐药机制 四环素类抗生素的广谱抑菌作用是通过干扰细菌蛋白质的合成起作用的。四环素类有既抑制７０ｓ，又抑制８０ｓ核糖体的功能，能和１６ｓｒｌ州Ａ上临近与氨酞ｔＲＮＡ连接的区域形成可逆复合物。从作用机制上看是非选择性的，但四环素类抗生素对细菌有选择性毒性，因为原核细胞中的主动转运体系能使药物特异地透过细胞，真核细胞却能主动地外排这类抗生素。在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中都有外输泵基因，而且大部分外输泵基因都具有四环素抗性。四环素外输泵蛋白属于主要异化超家族（ｈⅡ丐），是目前Ｔｅｔ蛋白中研究最清楚的。所有ｔｅｔ外 输泵基因都编码膜相关蛋白可将四环素泵出胞外，降低了细胞内药物浓度保护了胞内的核糖体，从而产生耐药性¨Ｊ。Ｔｅｔ（ｘ） 基因是唯一通过产生灭活四环素的酶而耐药的。已报道两株厌氧拟杆菌转座子上携带有Ｔｅｔ（ｘ）基因。１＇ｅｔ（ｘ）产生４４ｋｕ胞浆蛋白，它在氧和ＮＡＤＰＨ存在时可化学修饰四环素，序列分析表明这个酶与其他ＮＡＤＰＨ需要的氧化还原酶有同源性。 细菌对四环素类抗生素的耐药机制主要有两点：（１）由质粒或转座子编码排出系统；（２）
四环素类的适应证和注意事项 四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素 类多西环素、美他环素和米诺环素。四环素类具广谱抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科（大肠埃希菌、克雷伯菌属）、不动杆菌属、嗜 麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性，且对布鲁菌属具有良好抗菌活性。 【适应证】 （1）立克次体 1.四环素类作为首选或可选药物用于下列疾病的治疗： 病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏 立克次体肺炎和Q热；（2）支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致 的尿道炎等；（3）衣原体属感染，包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋 巴肉芽肿、宫颈炎及沙眼衣原体感染等；（4）回归热螺旋体所致的回归热；（5）布鲁菌病（需与氨基糖苷类联合应用）；（6）霍乱；（7）土拉弗朗西 斯杆菌所致的兔热病；（8）鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。 2.四环素类亦可用于对青霉素类抗菌药物过敏患者的破伤风、气性 坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的治疗。 3.也可用于炎症反应显著的痤疮治疗。 4.近年来，鲍曼不动杆菌对各类抗菌药的耐药性高，治疗困难，米 诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。 【注意事项】 1.禁用于对四环素类过敏的患者。 2.牙齿发育期患者（胚胎期至8岁）使用四环素类可产生牙齿着色及牙 釉质发育不良，故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。 3.哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。 4.四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者应避免应用四环素， 但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。 5.四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂 量。
细菌对四环素类抗生素的耐药机制: 四环素类药物为广谱抗生素，发现于20世纪40年代，是通过阻止氨酰tRNA与核糖体结合位点（A）的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素，具有广泛的抗菌活性。在临床中以其有效的杀菌作用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的细菌性感染。此外，在包括美国在内的一些国家，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。近年来，耐药性的出现限制了它们的使用。在20世纪50年代中期以前， 主要的共生菌和病原菌都对四环素敏感，例如,1917?1954年分离到的433株不同的肠杆菌仅 2%对四环素耐药。而Lima等的研究表明,1984 1993年间60%的S . flexneri分离株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。 1?四环素类抗生素家族 20世纪40年代发现了四环素家族的首批成员金霉素（chlor tetracycline ，氯四环素）和土霉素（oxyte tra cycline，氧四环素），随后又相继发现其他四环素类药物，其中有些为天然分子，如四环素（tetracycline ）；有些为半化学合成产品，如美他环素（methacycline ，甲烯土霉素）、多西环素（doxycycline ）和美满霉素（minocycli ne，米诺环素）等。随着研究的不断深入，水溶性好或口服吸收率高的新型半合成药物如罗利环素（rolitetracycline ）和赖甲环素（lymecycline ）相继问世；最新研制出的甘氨酰环素已完成I 期临床试验，目前正在进行H期临床试验。而一些早期的药物，如氯莫环素（clomocyclinc ）、罗利环素、赖甲环素和金霉素在各国都已不再使用。
四环素类抗生素研究现状及进展 作者：刘琼班级：13生科试点学号：2013221107110038 摘要：四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗，并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在，并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性，因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展，重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词：四环素类抗生素；环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong number:2013221107110038 Abstract：Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the prot ein folding,assembly,and transport and other acitivities in cells′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords：tetracylines; environmentalbe havior 近年来，由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重，已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外，还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生，并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触（如食物链）等途径进入人体，增加人体的耐药性，从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌
四环素类抗生素研究现状及进展 摘要：四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗，并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在，并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性，因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展，重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词：四环素类抗生素；环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong Abstract：Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the protein folding,assembly,and transport and other acitivities in cel ls′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords：tetracylines; environmentalbe havior 近年来，由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重，已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外，还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生，并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触（如食物链）等途径进入人体，增加人体的耐药性，从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌耐药性的增加和扩散已经成为全球疾病治疗所面临的一个巨大问题. 据报告，美国每年有超过两百万人受到抗性病原体感染，14000 人最终死亡（Pruden et al., 2006）. 而越来越多的证据显示，致病菌耐药性的扩散与环境抗性微生物和抗性基因紧密相关（Zhang et al., 2009c），因此尽快
四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然： 四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成： 美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。 广谱： 对G菌、G－菌； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 －－四环素抗菌谱－－ 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫 【临床应用】
→立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因：广谱抗生素长期应用 4后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 4多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌
从放线菌金色链丛菌（Streptomyces aureofa-ciens）的培养液等分 离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过性病毒、 螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，是一种广谱抗菌素，对结核菌、 变形菌等则无效。据说作用机制是与核蛋白体的30S亚单位结合，而阻 止氨酰基tRNA同核蛋白体结合。 【药品名称】 通用名：四环素片商品名：英文名：TetracyclineTablets 汉语拼音：SihuansuPian本品主要成分为四环素，其化学名为 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代 -1,4,4α，5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺。其结构式为：分 子式：C22H24N2O8分子量：444.44 【性状】 本品为黄色片或糖衣片。 【作用类别】 【药代动力学】本品为四环素碱，口服可吸收但不完全，约30%～40%的给药量可从胃肠道吸收。口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。单剂口服本品250mg后，血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。多剂口服该药250mg或500mg（每6小时服药1次后），稳态血药浓度分别可达1～3mg/L和1.5～5mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障，能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。本品可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%。蛋白结合率为55%～70%，，本品主要自肾小球滤过排出体外，肾功能正常者血消除半衰期（t1/2?）为6～11小时,无尿患者可达57～108小时,其未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。本品可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%～15%。
一、名词解释： 1. 抗生素 2. 赫氏反应 3. 二重感染 二、填空题 1．β-内酰胺类抗生素是指化学结构含 _________ 的一大类抗生素，包括 _________、_________和_________ 类抗生素。 2. 临床上常用的半合成大环内酯类抗生素有_______________、 _________________、_________________等。 3. 氨基糖苷类抗生素的共同不良反应有_____________、____________、 __________、____________。 4. 氯霉素的不良反应主要有 ___ 、 ___ 、 __ 、__________________等。 5. 头孢菌素类抗生素具有____________、____________、____________、 ____________等优点。 6. 耐青霉素G的金葡菌感染可选用______________、_______________、 ___________等半合成青霉素。 7. 下列不良反应常由哪种抗生素所致：过敏性休克___________；牙齿黄染 __________；耳毒性___________。 8. β内酰胺酶抑制剂有____________、____________和____________，与多种β-内酰胺类抗生素合用的目的是_____________。 9. 万古霉素仅对__________菌有强大杀菌作用，抗菌机制是__________，细菌对本品一般不易产生__________，且与其他抗生素无__________。 三、是非题
正确的抗感染思路5 第八节四环素类 天然四环素类包括金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素。半合成四环素包括多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）、甲烯土霉素等。半合成四环素因抗菌作用较强、耐药菌株较少、口服吸收较好、半减期长、用药次数少、不良反应轻，有取代天然四环素的趋势。 一．药理特点 1．为快速抑菌剂，抗菌谱广。不仅对大多数革兰阳性菌、阴性菌具一定抗菌作用，而且对厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、某些原虫也有良好作用。对革兰阳性菌的抗菌作用优于阴性菌。 2．抗菌作用以米诺环素为最强，多西环素其次，四环素、土霉素最差。 3．细菌耐药性明显，各品种呈不完全交叉耐药。 4．半合成四环素口服吸收好，受进食影响小。 5．能广泛分布于各组织与体液中，并储存在肝、脾、骨、牙齿中。在胆汁、前列腺中浓度较高，能透过胎盘，可透入脑脊液。 6．主要经肾脏排泄，清除半减期较长。肾功能不全者易在体内积聚，但多西环素仍可安全应用。 7．不良反应较多，除胃肠道反应、二重感染和过敏反应外，尚可引起肝损害、牙齿黄染，影响儿童骨骼生长。孕妇与8岁以下儿童不宜选用。 二．主要品种特点与比较 天然四环素类中临床上以四环素较为常用，可口服，也可静脉给药。金霉素目前只作外用。四环素抗菌谱广，但耐药现象严重，且各品种间交叉耐药。半合成四环素耐药菌株较天然四环素少，抗菌作用较后者强，其中，米诺环素最强，多西环素次之。米诺环素对葡萄球菌的抗菌作用也较强，为该类药物中最强者。半合成四环素口服吸收更好，在组织中的浓度也较高，其半减期长，用药次数少，不良反应也较轻。米诺环素可引起眩晕、耳鸣、共济失调等前庭功能紊乱，司机、高空作业者慎用。 表2－11－1 几种四环素类药物的比较 四环素多西环素米诺环素口服吸收率（％）60～80 93 100 消除半衰期（h）6～10 14～22 11～33 组织分布+ +++ +++ 抗菌作用++ ++～+++ +++ 不良反应多见相对较少相对较少 二．临床适应证 主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、兔热病、衣原体感染和立克次体病等特殊感染，且为这些感染的首选药。其次用于支原体肺炎、痤疮、酒糟鼻、兔热病、鼠咬热，或与其他药物联合用于炭疽、鼠疫。目前临床上也作为选用药用于性传播性疾病（非淋菌性尿道炎、梅毒、性病性淋巴肉芽肿等）和敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路感染及金葡菌所致的皮肤软组织感染、前列腺炎、产肠毒素大肠杆菌肠炎等。 三．注意事项 不良反应较多。①胃肠道反应，严重者可引起伪膜性肠炎。②肝毒性，大剂量给药、孕妇或伴肾功能不全者更易发生。③肾毒性，肾功能不全者应用天然四环素可加重氮质血症及尿毒症。④学龄前儿童用药可致牙齿黄染，孕妇用药可使胎儿牙齿黄染。⑤抑制胎儿与幼儿的骨骼生长。⑥过敏性皮炎、光敏性皮炎，且呈交叉过敏。⑦耐药菌或与真菌的二重感染。⑧血栓性静脉炎（静滴）、粒细胞减少、婴幼儿颅内压增高、维生素缺乏、中毒性精神病、赫氏样反应等。⑨对动物有致畸作用。
四环素类药物为广谱抗生素,发现于20世纪40年代,是通过阻止氨酰ｔＲＮＡ与核糖体结合位点(Ａ)的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素,具有广泛的抗菌活性。在临床中以其有效的杀菌作用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的细菌性感染。此外,在包括美国在内的一些国家,四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。近年来,耐药性的出现限制了它们的使用。在20世纪50年代中期以前,主要的共生菌和病原菌都对四环素敏感,例如,1917～1954年分离到的433株不同的肠杆菌仅2%对四环素耐药。而Ｌｉｍａ等的研究表明,1988～1993年间60%的Ｓ.ｆｌｅｘｎｅｒｉ分离株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。 1.四环素类抗生素家族 20世纪40年代发现了四环素家族的首批成员金霉素(ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ,氯四环素)和土霉素(ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ,氧四环素),随后又相继发现其他四环素类药物,其中有些为天然分子,如四环素(ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ);有些为半化学合成产品,如美他环素(ｍｅｔｈａｃｙｃｌｉｎｅ,甲烯土霉素)、多西环素(ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ)和美满霉素(ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ,米诺环素)等。随着研究的不断深入,水溶性好或口服吸收率高的新型半合成药物如罗利环素(ｒｏｌｉｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ)和赖甲环素(ｌｙｍｅｃｙｃｌｉｎｅ)相继问世;最新研制出的甘氨酰环素已完成Ⅰ期临床试验,目前正在进行Ⅱ期临床试验。而一些早期的药物,如氯莫环素(ｃｌｏｍｏｃｙｃｌｉｎｅ)、
罗利环素、赖甲环素和金霉素在各国都已不再使用。 2.四环素类抗生素的作用机理 四环素类药物具有抗菌活性的最重要特征是每种药物的分子中都包括一个线性熔合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是6-脱氧-6-去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。四环素类抗生素通过阻止氨酰ｔＲＮＡ与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成,四环素分子必须通过一个或多个膜系统(革兰氏阳性菌和阴性菌各自具有不同的膜系统)才能与它们的靶位结合,从而达到有效的杀菌作用。因此,在探讨四环素作用方式时需考虑到跨膜吸收和核糖体结合这两种机制。 四环素穿越革兰氏阴性肠道菌外膜是以被动转运阳离子(可能是Ｍｇ2+)-四环素复合物的形式经ＯｍｐＦ、ＯｍｐＣ孔蛋白通道,并在道南(Ｄｏｎｎａｎ)电位作用下穿过外膜进入细胞在胞外质中积累。在胞外质中四环素分子被分解释放,并通过扩散作用穿过内膜(细胞质膜)的脂质双层最终进入细胞内。四环素类药物穿越革兰氏阳性菌细胞质膜的方式则是形成电中性亲脂分子,是能量依赖性的,并由细胞内外的Ｈ+浓度差所驱动。在细胞质中Ｈ+和二价阳离子浓度都高于细胞外,所以细胞质内的四环素分子可能被螯合,形成Ｍｇ2+-四环素复合物与核糖体结合。 3.四环素类抗生素耐药的分子机制 1980年Ｍｅｎｄｅｒ等第1次研究肠杆菌科和假单胞菌质粒的四环素耐药决定子的基因机制,到现在已经明确了29个不同的ｔｅ