安理申薄膜衣片Aricept
制造商卫材英国Boots公司
性状多奈哌齐的化学名称为(±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。分子式为C24H29NO3Cl。分子量为415.96。本药的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。
药理作用药效学盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中，阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ，服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定（红细胞膜）分别被抑制63.6%和77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性（AChE）的作用与其ADAS-cog 量表的变化有关，这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。临床前安全资料：广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其它作用很少。在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中，未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度，及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。
药代动力学药动学吸收：口服本药后3-4小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。分布：约95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体内存在10天以上。代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。
适应症轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
用法用量成年/老年人：初始治疗用量5 mg/天，1日1次于晚上睡前口服。5 mg/天的剂量应至少维持1个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用5 mg/天治疗1个月，并做出临床评估后，可以将本药的剂量增加到10 mg/天，1日1次。推荐最大剂量为10 mg，大于10 mg/天的剂量未做过临床试验。停止治疗后，本药的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。肾功能及轻中度肝功能损害受损者：盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。儿童：不推荐将本药用于儿童。
不良反应最常见的不良反应（发生率≥(greater than or equal to) 5%，并且是安慰剂组的2倍）为腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠。其它常见的不良反应（发生率≥(greater than or equal to) 5%并且≥(greater than or equal to) 安慰剂组）为头痛、疼痛、意外伤害、普通感冒、腹部器官机能紊乱和头晕。晕厥、心动过缓和少见的窦房传导阻滞、房室传导阻滞和癫痫也有报道。几乎没有报道过包括肝炎的肝功能退化。如果出现不能解释的肝功能退化，应当考虑停用本品。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神紊乱的报告。解决的办法是减量或停止治疗。也有一些关于厌食，胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血肌酸激酶浓度的轻微增高。
禁忌症对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂过敏的病人禁用。妊娠妇女禁用。
注意事项应当由在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。通过公认的标准来诊断，只有当患者有可靠的照料者，并能够经常监控病人服药时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人的益处一直存在。每个病人对多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如与年龄相关的认知功能退化）病人应用本品的效果还未全面观察。麻醉本药为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
心血管系统胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有病窦综合征或其它室上性心脏传导疾病患者需尤其注意。曾有晕厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些患有心脏传导阻滞或长期窦性间隙的病人。
消化系统对于患溃疡病的危险性增大的病人，如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的病人应监测其症状。但在本药的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。
泌尿生殖系统拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在本药临床试验中未见此作用。
神经系统拟胆碱作用可能引起癫痫大发作，但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。
呼吸系统因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶抑制剂。服用本品时，应避免合用其他乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动或拮抗剂。对驾驶及机械操作能力的影响阿尔茨海默型痴呆本身可能会影响驾驶或操作机器的能力。另外，多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛，主要是开始服用药物或增加药物剂量时。应当根据患者的病情决定其能否继续驾驶及操作复杂机器。
孕妇及哺乳期妇女用药以约80倍人用剂量在妊娠大鼠和50倍人用剂量在家兔中做的致
畸实验结果未发现有致畸性。但以50倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕17天至产后20天给药，死产轻微增多。产后4天仔鼠存活率轻度下降，但在约15倍人用剂量的下一个低剂量时，未发现异常作用。多奈哌齐不应在孕期使用。还不清楚盐酸多奈哌齐是否通过妇女乳汁分泌，未在哺乳期妇女中做过试验。因此，服用多奈哌齐的妇女不能哺乳。
药物相互作用应用多奈哌齐的临床经验目前有限，因为这个原因，可能还没有记录到所有可能出现的相互作用，所以可能会发生新的、未知的与多奈哌齐的相互作用。盐酸多奈哌齐和（或）其任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西米替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西米替丁所影响。活体外试验显示，细胞色素酶P450系统的同功酶3A4和很小限度参与的同功酶2D6与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间相互作用研究显示，酮康唑和奎宁丁，分别是CYP3A4和2D6的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。因此，这些药物和其它CYP3A4的抑制剂，如伊曲康唑和红霉素，以及CYP2D6的抑制剂，如氟西汀能够抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度大约30%。酶的诱导剂，如利福平、苯妥英钠、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。因为抑制或者诱导作用的程度还不知道，类似药物的联合应用应当非常谨慎。盐酸多奈哌齐有与抗胆碱能药物相互作用的可能，也有与共同治疗的药物，如琥珀酰胆碱、其它神经-肌肉阻滞剂、胆碱能激动剂或β-受体阻滞剂（其影响心肌的传导）等有协同作用的可能。
药物过量小鼠及大鼠一次口服单剂盐酸多奈哌齐的半数致死量分别为45和32 mg/kg，或分别为推荐的人用最大剂量10 mg/天的225和160倍。在动物中观察到的与剂量相关的胆碱能兴奋症状包括：自发运动减弱、俯卧位、蹒跚步态、流泪、阵挛状惊厥、呼吸抑制、流涎、缩瞳、肌束震颠及体表温度降低。过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥，可能会有进行性肌无力，如累及呼吸肌可致死。治疗用药过量的病人，应使用一般支持疗法，给予叔胺型抗胆碱药如阿托品作解毒剂。建议根据反应使用静脉给予的硫酸阿托品，首剂静脉给1 mg和2 mg，然后根据临床表现给药。有报道合用其它拟胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆溴胺（Glycopyrrolate）合用时，血压和心率反应不典型，尚不清楚盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物能否由透析清除（血液透析、腹膜透析或血液过滤）。
贮藏/有效期应于30°C以下室温环境储存，有效期3年。
安理申薄膜衣片Aricept 制造商卫材英国Boots公司 性状多奈哌齐的化学名称为(±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。分子式为C24H29NO3Cl。分子量为415.96。本药的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。 药理作用药效学盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中，阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ，服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定（红细胞膜）分别被抑制63.6%和77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性（AChE）的作用与其ADAS-cog 量表的变化有关，这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。临床前安全资料：广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其它作用很少。在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中，未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度，及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。 药代动力学药动学吸收：口服本药后3-4小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。分布：约95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体内存在10天以上。代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。 适应症轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用 摘要：目的：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，将患者 分为两组。对照组48例，采取常规药物对症治疗；观察组48例，在常规治疗基 础上，使用盐酸多奈哌齐治疗。结果：治疗后，观察组患者的ADL评分、MMSE 评分均明显优于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为93.75%，对照组为77.08%，差异明显（P<0.05）。结论：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，能 够提升治疗效果，改善患者精神状态，提高患者日常生活能力，具有较高的临床 应用价值。 关键词：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；治疗效果 老年痴呆是一种常见的中枢神经系统退行性病变，大量研究证实，该病主要与大脑皮质、海马等枢神经系统功能退化有关。患者发病后，主要表现为记忆功能、认知功能、语言功能 障碍，严重降低患者的生活自理能力。随着老龄人口数量的增加，老年痴呆的发病率也明显 上升，已经成为威胁老年人身体健康的常见疾病。据相关调查显示[1]，老年痴呆患者的平均 生存期为5.9年。盐酸多奈哌齐是一种新型碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有较强的亲和力。本文将在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，所有患者均已 经过明确诊断，自愿参与本次研究。排除标准：（1）合并严重肝肾疾病、恶性肿瘤患者；（2）本次研究使用药物过敏患者；（3）存在自身免疫系统疾病患者；（4）存在其他精神 疾病患者等。采取随机综合序贯法，将患者分为两组。观察组48例，男性31例，女性17 例，年龄60~88岁，平均年龄（72.36±4.95）岁，病程3~12年，平均病程（7.17±2.08）年。 对照组48例，男性30例，女性18例，年龄61~87岁，平均年龄（71.73±4.86）岁，病程 2~11年，平均病程（7.24±2.12）年。两组患者上述基础资料具有可比性（P>0.05）。 1.2方法 所有患者均采取常规药物对症治疗，根据患者情况，使用降压药物、降脂药物、钙拮抗剂、抗血小板药等。观察组患者在常规治疗基础上，使用盐酸多奈哌齐（天津力生制药股份 有限公司，国药准字H20040745）治疗，5mg/次，1次/d，睡前口服给药，持续治疗1个月。治疗过程中，应停止使用血管扩张药以及脑功能改善药。根据患者的病情变化，可调整给药 剂量，单日最大剂量不超过10mg。 1.3评价标准 使用ADL量表、MMSE量表评价两组患者治疗前后的日常生活能力、精神状态[2]，其中，ADL总分100分，分为生活基本自理（60~100分）、中度残疾（41~60分）、重度残疾 （21~40分）、完全残疾（≤20分）几个等级。MMSE总分30分，包括时间及地点定向力、 注意力、计算力、即刻记忆等共7个方面，分数越高，表明患者老年痴呆症状越轻。根据MMSE变化情况，评价患者的治疗效果，显效：MMSE评分改善≥20%；有效：MMSE评分改 善12%~20%；无效：MMSE评分改善＜12%；前两者合计为总有效率。 1.4统计学方法 采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料以（%）表示，计量资料以（x±s）表示，行X2 或t检验；P<0.05表示差异，有统计学意义。 2.结果 2.1ADL评分及MMSE评分对比 治疗前，两组患者的ADL评分、MMSE评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组患 者的上述评分均明显优于对照组（P<0.05）；见表1。 表1两组患者治疗前后ADL评分及MMSE评分对比（n=48，x±s）
盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法 盐酸多奈哌齐Ⅰ晶型 制备方法： 1、将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇加。加入10毫升二异丙醚，在冰水浴中搅拌该混 合物，过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 2、在加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。冷却至室温后，加入10毫升二异丙 醚。继续在室温下家搅拌30分钟，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 3、再加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。开始冷却溶液后，在15℃内温下开始 析出结晶。10分钟后，加入10毫升二异丙醚。继续在室温下搅拌1小时，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 4、在加热下，将5克盐酸多奈哌齐溶于25毫升甲醇，然后将该混合物在冰水浴中冷却。 过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到4.6克该化合物。 5、将0.3克多奈哌齐溶于1.5毫升甲醇，在大气压下干燥，得到0.2克该化合物。 6、在加热下，将0.3克多奈哌齐溶于3毫升乙醇，然后加入3毫升二异丙醚和0.79毫升10% 的盐酸在甲醇中的混合物。过滤所析出的结晶，在大气压在干燥，得到0.2克该化合物。 7、在加热下，将10克多奈哌齐溶于100毫升乙醇。在搅拌下，向其中加入浓盐酸（3.1克） 与乙醇（28毫升）的混合物，然后加入150毫升二异丙醚。结晶析出后10秒钟过滤，在大气压下干燥，得到9.36克该化合物，收率85.4%，含水量为5.17%，熔点为225-226℃（分解）。 8、在加热下，将10克盐酸多奈哌齐溶于50毫升甲醇。在冰水浴中一边搅拌，一边加入600 毫升二乙醚。继续在相同条件在搅拌1小时，然后过滤结晶，在大气压下干燥，得到10.0克该化合物。 9、在加热下，盐酸多奈哌齐（20.26g，48.71mmol）溶于甲醇（100ml）和水（2.0ml）。降 温至15℃，在原溶液中加入悬浮于TBME（200ml）的Ⅰ晶种（0.51g，1.23mmol）。在10-15℃下搅拌该悬浮液15min，过滤得湿固体和母液（filtration）。湿固体用TBME洗涤得到新的湿固体和新的母液（Washing Ⅰ）。洗涤再重复4次（Washing2-5）。收集每一种湿固体的样品，在室温在保持21小时，40℃下真空干燥。得到结果
精神病药物阿立哌唑的作用机理 杨雯雁（09354065）柯玉娟（09354097）袁媛（09354102）郑小丽（09354093）温璐平（09354121）【摘要】1988年阿立哌唑的发现，是受精神分裂症的几种优势病因假说指导。经历的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床试验提示，阿立哌唑具有起效快、安全性高及耐受性好等临床特性。多年来人们一直在探讨阿立哌唑的作用机制，其中有两种较为权威的说法。其一，多巴胺假说。认为脑内多巴胺能神经递质异常引起精神分裂症症状。其二，血清素假说。认为多巴胺的活动,受血清素能神经元调节。我们小组旨在研究对抗最典型的精神类疾病——精神分裂症的药物作用机理的同时，增加自己的生物化学课外知识，锻炼小组合作和深入探讨和研究的能力。 【关键词】阿立哌唑；精神分裂症；多巴胺受体；作用机制 一、我们选择研究精神分裂症药物的原因以及研究精神疾病的意义 人类有很长一段历史对精神卫生健康的关注是一片空白。人们片面地以为身体健康就能百分之百衡量一个人的健康程度。然而大多数人不知道，精神健康在很大程度上影响着人们的正常生活和工作学习的进度，不健康的精神状况不仅会使自身遭受痛苦，同时也带给周围的家人朋友很大的负担。精神疾病在古时候被认为是和宗教中的恶魔或者巫术有关，这样的误解不仅耽误了对精神病人的及时治疗，也使历史上对精神疾病这一领域的科学研究停滞不前。 1991年，尼泊尔提交了第一份关于“世界精神卫生日”活动的报告。由此拉开了人们关注人类精神健康的序幕。随后的十多年里，许多国家参与进来，世界卫生组织确定将每年的10月10日作为特殊的日子“世界精神卫生日”，提高公众对精神疾病的认识，分享科学有效的疾病知识，消除公众的偏见。目前全世界共约有4.5亿各类精神和脑部疾病患者，每4个人中就有1人在其一生中的某个时段产生某种精神障碍，精神卫生已经成为一个突出的社会问题。 至今，精神卫生健康已成为人类健康的一大重要领域。我们小组旨在研究对抗最典型的精神类疾病——精神分裂症的药物作用机理的同时，增加自己的生物化学课外知识，锻炼小组合作和深入探讨和研究的能力。希望在了解这一领域后能为将来走上药学岗位打下基础，为人类精神健康事业做出贡献。 二、精神分裂症的简介和它的发病原理 精神病(psychosis)指严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活、；动作行为难以被一般人理解，显得古怪、与众不同；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为；有程度不等的自制力缺陷，患者往往对自己的精神症状丧失判断力，认为自己的心理与行为是正常的，拒绝
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察 目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效。方法案例分析法。对本院近年来收治的60例老年痴呆患者按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。结果治疗后患者简易智能精神状态：老年性痴呆患者组显著提升（P＜0.05）；血管性痴呆患者组无显著变化（P>0.05）；混合痴呆组患者显著提升（P＜0.05）。治疗后患者日常生活能力变化：老年性痴呆患者组下降（P＜0.05）；血管性痴呆及混合痴呆患者组无显著变化（P>0.05）。结论盐酸多奈哌齐对老年性痴呆患者及部分混合痴呆患者记忆认知能力具有一定改善效果，临床疗效较好，但对血管性痴呆患者无显著疗效，在治疗中应加以明确。 标签：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；研究分析；临床研究 老年痴呆是一种起病较为隐秘的进行性发展精神疾病。此病症在临床中又称作是阿尔茨海默病。临床主要表现为失语、记忆障碍、失用、视空间技能损伤、人格行为改变及执行功能障碍。老年痴呆疾病病因目前尚不明确。在临床治疗中，65岁以前发病称之为老性痴呆，而在65岁以后发病则称之为是老年性痴呆。为了进一步探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效，现对本院2012年9月～2013年12月收治的60例老年痴呆患者临床资料进行回顾性分析，且总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2012年1月～2014年1月收治的60例老年痴呆患者临床资料（男44例，女16例）。患者年龄67～92岁，平均81岁。所有60例患者均经过一般体检、病史分析、精神询问等，且进行脑CT检查、脑电图等进行检查，确诊为老年痴呆。全部患者均排除老年性抑郁症、良性老年遗忘以及急性脑外伤导致的痴呆。 1.2 方法按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。 1.3 疗效评价分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。 1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件对数据结果进行统计分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果
盐酸多奈哌齐片 【药品名称】 通用名称：盐酸多奈哌齐片 英文名称：Donepezil Hydrochloride 【成份】 盐酸多奈哌齐。化学名称：(±)2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。 【适应症】 用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 【用法用量】 口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2片），仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg。大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。或遵医嘱。 【不良反应】 常见不良反应包括：恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、乏力、倦怠与食欲减退，症状通常轻微且短暂，不必调整剂量，连续服药症状可缓解。较少见的不良反应包括头痛、头晕、精神紊乱（幻觉、易激惹、攻击行为），体重减轻，视力减退，胸痛，关节痛，抑郁，多梦，嗜睡，新的神经症状，皮疹，胃痛，胃肠功能紊乱，尿频或无规律。报道有极少的不良反应为昏厥、心动过缓或心律不齐，窦房传导阻滞、房室传导阻滞，心脏杂音，癫痫或黑便。【禁忌】
对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中辅料有过敏反应者禁用。 【注意事项】 应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准（如DSMIV，ICD10）来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑终止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其他类型的痴呆或其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有&ldquo；病窦综合征&rdquo；或其他室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人。消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDS）病人应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。目前几乎没有报道过服用盐酸多奈哌齐后出现包括肝炎的肝功能异常，但如果出现有肝功能异常，应考虑停药。如果用药的患者出现幻觉、易激惹和攻击行为等精神紊乱症状，应采取减量或停止治疗。对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶
盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定 随着人类寿命的延长，老年痴呆症患者的数量也在快速增加，成为当前世界性难题［1］。盐酸多奈哌齐为可逆的乙酰胆 碱酯酶抑制剂，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强，对心脏和肠的乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，副作用小，是较为理想的药物［2］。本文对盐酸多奈哌齐分散片进行了含量 测定的方法学研究。 1样品来源、仪器及试剂 1.1 样品来源 盐酸多奈哌齐分散片（批号080601，080602，080603）， 盐酸多奈哌齐原料及空白辅料均由宜昌长江药业XX公司提供。 盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所， 100650-200301）。 1.2 仪器 紫外分光光度计（UV-300,美国热电），仪器编号：A0603H 智能药物溶出仪（RCZ-8B天津），仪器编号：B0302H分析天 平（METTLERAL20，4瑞士），仪器编号：C0209H。 1.3 试剂 纯化水（自制）。 2方法学验证 2.1 检测波长的确认及空白试验
取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g ，用水溶解并稀释制成 20.6 u g/mL的对照品溶液；取空白辅料0.1482g置250mL容量 瓶中，加水溶解并稀释稀释至刻度，过滤后作为阴性样品溶液； 另取溶出度测定项下样品，作为供试品溶液；在250?400nm的 波长范围内扫描，结果盐酸多奈哌齐对照品和盐酸多奈哌齐分散均在315nm的波长处有最大吸收，阴性样品在315nm波长处无任 何吸收，不干扰测定。故选择315nm的特征吸收波长作为溶出度 检查的测定波长是合适的，见图1。 2.2 溶出曲线的测定采用中国药典2005年版［3］二部附录XC 溶出度测定第三 法，取盐酸多奈哌齐分散片6片，以水250mL为溶出介质，转速 为每分钟75转，依法操作，经5、10、20、30、40min时，分别取溶液2mL滤过，取续滤液照分光光度法在315nm波长处测定 吸光度；另取盐酸多奈哌齐对照品0.0103g，加水溶解并稀释至500mL摇匀，同法测定，计算出每片在各时间点的累计溶出量 及6片的平均溶出量。结果本品在10min 时溶出约93％，已基 本溶出完全，在之后的时间溶出量无明显变化，建议将取样点定在10min 时较为合适。见表1、图2。 2.3 线性关系试验取盐酸多奈哌齐原料0.0206g,置100mL容量 瓶中，加水适 量，溶解并稀释至刻度，作为储备液。分别精密量取储备液1mL、3mL 5mL 7mL 10mL加水至50mL容量瓶中，摇匀。分别测定5
名称（USP）结构式CAS号 杂质A 2,3-Dihydro-5,6-Dimethoxy-2-(4-piperdinyl)methyl indan-1-one hydrochloride 2，3-二氢-5,6-二甲氧基-2-（4-哌嗪基）甲基茚-1-酮盐酸盐 C17H23NO3.HCl 325.83 O CH 3 O CH 3 O NH ·HCl 120013-39-0 杂质B 5,6-Dimethoxy-2-(4-pyridyl)methlindan-1-one 5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶）甲基茚-1-酮 C17H17NO3325.83 O CH 3 O CH 3 O N 4803-57-0 杂质C 1,1-Dibenzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro -1H–inden-2-yl) methyl] piperidinium bromide 1,1-二苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氧-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶鎓溴 C31H36BrNO3CH 3 O CH 3 O O N Br 844694-85-5 盐酸多奈哌齐 (±)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6- Dimethoxy-1-indanone hydrochloride （±）-2-[(1-苄基-4-哌啶)甲基]-5,6-二甲氧基-1-二氢茚满酮盐酸盐 C24H29NO3.HCl O CH 3 O CH 3 O N ·HCl 120011-70-3 杂质D 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1H–inden-2-yl)methyl ]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氢-茚-2-基)甲基] 哌啶盐酸盐 C24H29NO2363.49CH 3 O CH 3 O N ·HCl 122013-45-8 杂质E 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-2,3–dihydro-1H-inden -2-yl)methyl]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶盐酸盐 C24H31NO2.HCl 401.97CH 3 O CH 3 O N ·HCl 1034439-57-0 1H-Inden-1-one,2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylme thyl)-4-piperidinyl]methylene]-, (E)-(9CI) C24H27NO3 145546-80-1
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效分析 【摘要】目的：分析并且探讨在临床上选择盐酸多奈哌齐医治痴呆老年患者的效果。方法：在我院2012年9月至2015年7月期间诊治的痴呆老年患者中抽取70例实行研究，将他们 随机分成研究组及对照组，每组35例。对照组选择一般的措施实行医治，研究组在对照组 的基础上采用盐酸多奈哌齐医治。比较并观察两组医治的效果。结果：研究组的临床医治效 果明显好于对照组，差异存在统计学意义（p＜0.05）。结论：对老年痴呆症患者给予盐酸多 奈哌齐治疗具有良好的临床效果，值得推广及应用。 【关键词】老年痴呆；盐酸多奈哌齐；临床疗效 本文对我院2012年9月至2015年7月间收治的70例痴呆老年患者实行分析及研究，并对 其中的35例患者选取了盐酸多奈哌齐的医治方式，效果良好，下述为此次研究的成果。 1.1普通资料 把70例患者分成研究组及对照组，每组人数35。研究组中，男性17例，女性18例，年龄57~75岁，平均（66.8±2.3）岁，病程4个月~5年，平均（2.8±1.2）年；对照组中，男性16例，女性19例，年龄58~77岁，平均（3.2±1.7）岁，病程2个月~5年，平均（2.5±1.1）年。将两组的普通资料实行对比后发现在统计学上无意义（p＞0.05），存在可比性。 1.2医治措施 对照组选择一般医治的措施，包含了对血压和血糖实行控制，以及实行抗血小板的聚集医治。在医治的过程当中需要对患者生命各项的体征实行密切的观察，一旦有异常发生则需要立刻 停止药物的应用。研究组在这个基础之上选择盐酸多奈哌齐（生产厂家：西安海欣制药有限 公司；国药准字：H20030106）实行医治，睡前口服5mg，需要连续服用21天。 1.3 判定疗效的标准 MMSE医治前与医治后分支的改变率当做此次效果的判定准则。在20%以上或者等于为显效；在12%至19%为有效；在12%以下为无效。 1.4 统计学的处理 选择SPSSl8．O的统计学软件实行处理。检测的结果选择均数±标准差（ ±s）来表示，组间 对比实行x2的分析，数据的差异在统计学上存在意义（p＜0.05）。 2 研究的结果 2.1 对比两组MMSE的评分 两组通过医治以后都有不同水平的改善。而MMSE对患者医治前、医治后的3个月及随访的1年这3个时间阶段实行评定发现，医治前及医治后3个月患者MMSE的评分相对比，在统 计学方面上的差异不存在意义（p＞0.05）；但随访一年后两组间的在统计学方面上的差异存 在意义（p＜0.05）。详情见表1： 2.3 对比两组发生的不良反应 研究组中有3例（8.57%）患者有不良反应出现，失眠、恶心及头晕各1例，通过对症医治 以后症状都得到了缓解。对照组中有7例（8.57%）不良反应出现，恶心及皮疹各2例，全 身乏力、失眠及头晕各1例，通过对症医治以后症状都得到了缓解。按照随访的资料表明， 两组血常规、尿常规、血生化及心电图的检查都没有显著的异常情况出现。
盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效评价 发表时间：2015-09-09T17:18:32.710Z 来源：《世界复合医学》2015年第7期供稿作者：熊杰[导读] 贵州省第二人民医院贵州贵阳治疗后患者临床疗效无明显改变、意识模糊、生活不能自理表示未改善。总改善率等于显著改善率加改善率。 熊杰贵州省第二人民医院贵州贵阳 550004 【摘要】目的探讨研究盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法选取2013 年1 月至2015 年1 月本院收治的阿尔茨海默病患者80 例为研究对象，随机分成对照组与实验组两组。对照组患者40 例，给予茴拉西坦分散片进行治疗；实验组患者40 例，给予盐酸多奈哌齐与茴拉西坦分散片共同进行治疗，并观察两组患者的临床疗效。结果实验组患者总改善率为95.00%，对照组患者的总改善率为 77.50%，实验组患者的总改善率明显高于对照组患者，实验组患者相对于对照组患者临床疗效更显著，P<0.05，差异具有统计学意义。结论盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病有显著临床疗效，该方案值得应用并推广。 【关键词】盐酸多奈哌齐；阿尔茨海默病；临床疗效【中图分类号】R852.35【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-07-167-01 阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病【1】，具有起病隐匿的特点。大多数发病患者为老年人，它的主要临床表现为：意识障碍、说话困难、行动能力差、痴呆等【2】。该病受多种因素的影响，如家族遗传、社会环境、心理因素等。本文主要对盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效展开研究分析，具体研究报告如下。 1.资料和方法1.1 一般资料选取2013 年1 月至2015 年1 月我院收治的阿尔茨海默症患者80例为本次研究对象，并将这80 例阿尔茨海默病患者随机分成对照组与实验组两组。对照患者40 例，实验组患者40 例。 对照组患者为40 例，男性患者为20 例，女性患者为20 例；年龄为60 至80 岁，平均年龄为（65.34±4.15）岁；病程为2 至5 年，平均病程为（3.12±1.37）年；实验组患者为40 例，男性患者为19 例，女性患者为21 例；年龄为63 至81 岁，平均年龄为（67.21±3.98）岁；病程为3 至4 年，平均病程为（2.38±1.41）年；统计分析对照组和实验组阿尔茨海默病患者的性别比例、平均年龄、病程以及临床表现均无明显差异，差异无统计学意义，P>0.05，可进行对比研究。 1.2 治疗方法对照组阿尔茨海默病患者治疗方法如下：给予对照组患者口服两百毫克的茴拉西坦分散片，一天服用三次，以一个月为一个疗程，总共服用两个疗程。 实验组阿尔茨海默病患者治疗方法如下：给予实验组患者盐酸多奈哌齐片五毫克，一天服用一次即可；同时给予患者茴拉西坦分散片两百毫克，一天服用三次，以一个月为一个疗程，总共服用两个疗程。 1.3 观察指标观察两组患者治疗后的临床疗效，用简易精神状态检查量表（MMSE）以及日常生活能力评定量表（ADL）作为评价指标，并将该指标分为显著改善、改善、未改善这三个指标。治疗后患者临床症状消失、意识清醒、生活能够自理表示显著改善；治疗后患者临床症有所缓解、意识存在一定障碍、生活能够自理表示改善；治疗后患者临床疗效无明显改变、意识模糊、生活不能自理表示未改善。总改善率等于显著改善率加改善率。 1.3.2 观察两组患者治疗后1.4 统计学方法对实验组与对照组患者治疗后的总改善率与未改善率等，进行统计学分析，研究结束后，使用SPSS18.0 进行数据处理，使用率（%）表示计数资料，用卡方检验进行对比分析，P<0.05，差异有统计学意义，若P>0.05，差异无统计学意义。 2 结果研究结果显示，对照组患者总改善率为77.50%；实验组患者总改善率为95.00%。实验组患者的总改善率明显高于对照组的总改善率，实验组患者的临床疗效更显著，差异有统计学意义（P<0.05），详情如表1 所示。 表1 两组阿尔茨海默病患者的临床疗效比较分析表[例（%）] 注：实验组与对照组比较，P<0.05。 3.讨论阿尔茨海默病又称为老年痴呆，目前属于一种异质性疾病【3】。多见于老年人，女性患者对于男性，该病可根据认知能力水平分为三个时期：第一时期为轻度痴呆期，表现为记忆力下降，对近期发生的事情很容易遗忘，不能进行复杂的运算，很难对事情做出正确的判断，视空间能力下降；第二时期为中度痴呆期，表现为记忆力急剧下降，对近远期发生的事情都想不起来，很简单的运算也不会，简单的生活都不能自理；第三时期为重度痴呆期，患者生活完全不能自理，大小便失禁。 盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂【4】，能有效抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱递质的水解作用，增加胆碱能神经元的传导活性，从而改善阿尔茨海默症患者记忆力减退的症状。本文选择了80 例患者，并分成了两组，研究盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病的治疗效果。 本研究结果表明，对照组患者显著改善为10（25.00%），改善为21（52.50%），总改善率为77.50%；实验组患者显著改善为15（37.50%），改善为23（57.50%），总改善率为95.00%。实验组阿尔茨海默病患者的总改善率明显高于对照组的总改善率，差异有统计学意义（P<0.05），实验组患者的临床疗效明显高于对照组的临床疗效，该方案安全可靠，值得应用并推广。 参考文献：[1]胡洪涛，张振馨，姚景莉等.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病多中心随机对照临床试验[J].中华内科杂志，2006，45（4）：277-280.[2]张楠，程焱，杜红坚等.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中国神经精神疾病杂志，2008，34（1）：6-9.[3]范廷俊.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].山东医药，2008，48（7）：94-95.[4]杨静，杨传英，宋超等.盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（21）：4631-4633.
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效 摘要：目的：实验将采用盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆，分析临床应用疗效。方法：实验选取了2019年1月～2019年12月收治的老年痴呆患者作为研究的对象。通过回顾式分析对52例患者采用数字随机分组法。对照组患者采用吡拉西坦片 进行治疗，观察组则为盐酸多奈哌齐治疗，分析应用成效。结果：从治疗质量上看，观察组患者的不良事件发生率占比为11.5%（3/26），对照组为26.9% （7/26），组间对比差异较为显著，具有统计学意义（P＜0.05）。与此同时，在 日常生活活动能力量表评分的调查上，观察组患者为（38.23±3.02）分，明显优 于对照组的（43.15±3.10）分，差异具有统计学意义。结论：采用用盐酸多奈哌 齐治疗老年痴呆效果显著，患者的生活质量得到改善，且不良反应发生率低，具 有临床推广价值。 关键词：盐酸多奈哌齐；吡拉西坦片；老年痴呆；在日常生活活动能力 老年痴呆则是我们说的阿尔兹海默症，其属于原发性退行性脑病，并具有持 续性，究其原因与脑血管疾病、遗传因素相关，且患者的临床记忆力减退，存在 认知功能障碍等【1】，对患者的生活质量造成较大的影响。实验选取了2019年 1月～2019年12月收治的老年痴呆患者作为研究的对象。通过回顾式分析对52 例患者采用数字随机分组法，现对结果汇报如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 实验选取了2019年1月～2019年12月收治的老年痴呆患者作为研究的对象。通过回顾式分析对52例患者采用数字随机分组法。其中，男性和女性患者人数分 别32例和20例，在患者年龄上看，最小的62，最大不超过74岁，平均年龄为（63.6±4.5）岁。在入院后对患者的基础身体情况、生活情况进行了解和整理， 对比无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。此外，实验的开展征求了家属的同意，并且报备了本院伦理委员会，并得到了批准。 1.2 实验方法 对照组患者采用吡拉西坦片（厂家：石家庄东方药业有限公司，国药准字 H21021199）进行治疗，口服用药，每次1.2g，每天三次；观察组则为盐酸多奈 哌齐（厂家：江苏豪森药业股份有限公司；国药准字 H20030472）治疗，每次 5mg，每天1次，两组患者均连续用药三个月后进行疗效对比。 1.3 评价标准 本次实验需要进行治疗效果的分析，其包括对患者日常生活活动能力的评估， 使用ADL生活量表进行详细分析。随后，则以对患者治疗期不良事件发生率的统计。 1.4统计学方法 对老年痴呆患者的治疗结果进行讨论，以SPSS19.0专业计算软件为基础。在本次 实验中，针对日常生活活动能力量表评分采用计量统计，在不良事件上则为计数 统计，以P＜0.05为具有统计学意义。 2 结果 从治疗质量上看，观察组患者的不良事件发生率占比为11.5%（3/26），对照组 为26.9%（7/26），组间对比差异较为显著，具有统计学意义（P＜0.05）。 与此同时，在日常生活活动能力量表评分的调查上，治疗前观察组和对照组的
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用 发表时间：2018-09-05T13:26:00.390Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年7月21期作者：鲁玲 [导读] 目的：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值。 长沙泰和医院湖南长沙 410000 摘要：目的：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，将患者分为两组。对照组48例，采取常规药物对症治疗；观察组48例，在常规治疗基础上，使用盐酸多奈哌齐治疗。结果：治疗后，观察组患者的ADL评分、MMSE评分均明显优于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为93.75%，对照组为77.08%，差异明显（P<0.05）。结论：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，能够提升治疗效果，改善患者精神状态，提高患者日常生活能力，具有较高的临床应用价值。 关键词：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；治疗效果 老年痴呆是一种常见的中枢神经系统退行性病变，大量研究证实，该病主要与大脑皮质、海马等枢神经系统功能退化有关。患者发病后，主要表现为记忆功能、认知功能、语言功能障碍，严重降低患者的生活自理能力。随着老龄人口数量的增加，老年痴呆的发病率也明显上升，已经成为威胁老年人身体健康的常见疾病。据相关调查显示[1]，老年痴呆患者的平均生存期为5.9年。盐酸多奈哌齐是一种新型碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有较强的亲和力。本文将在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，所有患者均已经过明确诊断，自愿参与本次研究。排除标准：（1）合并严重肝肾疾病、恶性肿瘤患者；（2）本次研究使用药物过敏患者；（3）存在自身免疫系统疾病患者；（4）存在其他精神疾病患者等。采取随机综合序贯法，将患者分为两组。观察组48例，男性31例，女性17例，年龄60~88岁，平均年龄（72.36±4.95）岁，病程3~12年，平均病程（7.17±2.08）年。对照组48例，男性30例，女性18例，年龄61~87岁，平均年龄（71.73±4.86）岁，病程2~11年，平均病程（7.24±2.12）年。两组患者上述基础资料具有可比性（P>0.05）。 1.2方法 所有患者均采取常规药物对症治疗，根据患者情况，使用降压药物、降脂药物、钙拮抗剂、抗血小板药等。观察组患者在常规治疗基础上，使用盐酸多奈哌齐（天津力生制药股份有限公司，国药准字H20040745）治疗，5mg/次，1次/d，睡前口服给药，持续治疗1个月。治疗过程中，应停止使用血管扩张药以及脑功能改善药。根据患者的病情变化，可调整给药剂量，单日最大剂量不超过10mg。 1.3评价标准 使用ADL量表、MMSE量表评价两组患者治疗前后的日常生活能力、精神状态[2]，其中，ADL总分100分，分为生活基本自理 （60~100分）、中度残疾（41~60分）、重度残疾（21~40分）、完全残疾（≤20分）几个等级。MMSE总分30分，包括时间及地点定向力、注意力、计算力、即刻记忆等共7个方面，分数越高，表明患者老年痴呆症状越轻。根据MMSE变化情况，评价患者的治疗效果，显效：MMSE评分改善≥20%；有效：MMSE评分改善12%~20%；无效：MMSE评分改善＜12%；前两者合计为总有效率。 1.4统计学方法 采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料以（%）表示，计量资料以（x±s）表示，行X2或t检验；P<0.05表示差异，有统计学意义。 2.结果 2.1ADL评分及MMSE评分对比 治疗前，两组患者的ADL评分、MMSE评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组患者的上述评分均明显优于对照组（P<0.05）；见表1。 表1两组患者治疗前后ADL评分及MMSE评分对比（n=48，x±s） 3.讨论 近年来，随着人口老龄化程度的加深，老年痴呆的发病率也明显上升，不仅给患者带来极大的身心痛苦，降低患者的生存质量，还增加了家庭及社会负担。据相关调查显示[3]，65岁以上的老年人群老年痴呆患病率约为10%，85岁以上老年人群，老年痴呆患病率则高达30%~40%。目前，对于老年痴呆的发病机制，学界尚未形成统一意见，大部分学者认为该病与患者的年龄、性别、性格、文化程度、饮食习惯等因素均有关系。同时，研究发现[4]，社交活动丰富的患者，中枢神经活跃程度更高，患病率更低。从病理特征上看，由于β淀粉样蛋白沉积，患者多存在神经细胞内神经原纤维缠结、细胞外老年斑等病理变化。临床表现为认知功能、记忆功能障碍，且具有渐进性特点。该病起病隐匿，早期无明显症状，大部分患者不能确定其具体发病日期。临床治疗上主要以对症治疗为主，尚无特效治疗手段。常规
本文由caoyangglacier贡献 pdf文档可能在WAP端浏览体验不佳。建议您优先选择TXT，或下载源文件到本机查看。 352? 安徽医药 A nhu i M ed ica l and Pha r aceu tica l J ou rna l 2009 Ap r; 13 ( 4 ) m 多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展 徐学君 ,徐德琴 ,汪骏 (武警安徽省总队医院药剂科 ,安徽合肥230041 ) 关键词 : 多奈哌齐 ; 阿尔茨海默病 ; 血管性痴呆 ; 药理作用 ; 临床应用多奈哌齐 (Donepezil)为六氢吡啶类氧化物 , 是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂[ 1 ] , 近年来 , 随着对其药理作用研究的不断深入 ,其临床应用得到了拓展。本文就其药理作用的研究和临床应用概况综述如下。 1 药理作用 1. 1 胆碱酯酶的抑制作用多奈哌齐具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制作用 ,选择性强 ,作用时间长。口服给予多奈哌齐后可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用 , 但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响 ,体外试验结果表明 ,多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶的 1000 倍 ,对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中乙酰胆碱酯酶的抑制作用 , 在脑内多奈哌齐的浓度是血浆内浓度的 6 ～8 倍 [ 2 ] 。由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性 , 抑制酶的活性持续时间长且没有外周作用 ,能够提高中枢神经系统 ,特别是大脑皮质和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度 ,从而改善认知功能。动物实验显示 ,对于低灌注大鼠 ,多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度较模型组显著下降 ( P < 0. 05 ) ; 多奈哌齐治疗组大鼠额叶皮质及海马区胆碱酯酶阳性纤维密度较模型组大鼠显著降低 ( P < [ 3, 4 ] β 0. 05) 。将聚集态的β2 粉样蛋白 (A ) 25 ～35 分别缓淀慢注射入阿尔茨海默病 ( A lzheim er’ D isease, AD ) 模型组和 s 盐酸多奈哌齐组老年大鼠左侧侧脑室中 , 对照组注入等容积的生理盐水 ,测定血清胆碱酯酶活性 ,模型组较对照组血清乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶活性增高 ( P < 0. 05 ) ,盐酸多奈哌齐组乙酰胆碱酯酶活性下降 ( P < 0. 01 ) 、对丁酰胆碱酯酶的活性影响不大 [ 5 ] 。 1. 2 改善脑血流正电子计算机断层扫描发现 ,血管性痴呆 (Vascular Dementia, VaD )患者的脑血流呈现以额叶为中心的弥漫性低下。对 VaD 患者进行 O2 2PET检查并与正常老年人比较显示 : VaD 患者各皮质脑血流、脑氧代谢均低下 , 以额叶最为显著 [ 6 ] 。多奈哌齐可使脑血流量全面增加 , 最明显的区域在额叶 [ 7 ] 。 Hatip 等 [ 8 ]报道 ,多奈哌齐可使受损的脑组织 作者简介 : 徐学君 ,男 ,硕士 , 主任药师 , 主要从事医院药事管理和临床药学工作 , E 2 mail: xxjchn@163. com ol Pharm. Bull, 2007, 30 ( 9) : 1628 - 33. . [ 22 ] 邝荔香 ,陈敏珠 . 药理学动物实验插管扎口方式与固定效果探 [ 21 ] Teng Z H , Zhou S Y, Yang R T, et al Quantitation assay for absorp 2 . 讨 [ J ]. 安徽医药 , 2007, 11 ( 3) : 872. [ 23 ] Xu Y A , Fan G R, Gao S, et al A ssess . ment of intestinal absorp tion of vitexin 2 ’ o 2rhamnoside in hawthorn leaves flavonoids in rat using 2’2 tion and first2 pass metabolis of emodin in isolated rat s m mall intes2 tine using liquid chromatography2tandem mass spectrometry[ J ]. B i2 局部脑血流量增多 ,延缓或阻止胆碱能神经元变性、坏死。 1. 3 降低 NR1 的表达 , 提高海马 NR2B 的表达N 2 基 2 2 甲 D (NMDA )受体在中枢神经系统具有重要的生理和天门冬氨酸病理学作用。它既与短时学习记忆的形成密切相关 , 又可以产生兴奋性