安理申薄膜衣片Aricept 制造商卫材英国Boots公司 性状多奈哌齐的化学名称为(±)-2，3-双羟基-5，6-双甲氧基-2-{[1-（苯甲基）-4-呱啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。分子式为C24H29NO3Cl。分子量为415.96。本药的无活性成分有单水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和硬酯酸镁。 药理作用药效学盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。盐酸多奈哌齐在活体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。临床试验中，阿尔茨海默型痴呆病人一日一次口服本药5 mg或10 mg ，服药后稳态时乙酰胆碱酶活性测定（红细胞膜）分别被抑制63.6%和77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶活性（AChE）的作用与其ADAS-cog 量表的变化有关，这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。临床前安全资料：广泛的动物试验表明，该药除了有胆碱能神经兴奋的药理作用以外，其它作用很少。在细菌Ames回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中，未发现盐酸多奈哌齐有致畸作用。体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的浓度，及在临床试验病人稳态浓度3000倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中，盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可能。盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠50倍人用剂量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。 药代动力学药动学吸收：口服本药后3-4小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，所以，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。治疗开始后3周内达稳态，稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。分布：约95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。有活性的代谢产物6-O-desmethyl donepezil的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐240小时后，仍有28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体内存在10天以上。代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄，或由细胞色素P450系统代谢为多种代谢产物，其中某些尚未确定。服用单剂14C-标记的盐酸多奈哌齐5 mg后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O-desmethyl donepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），denepezil-cis-N-oxide(9%)，5-O-desmethyl donepezil(7%)和5-O-desmethyl donepezi的葡萄糖醛酸结合物(3%)。约见57%的总放射物从尿中回收(有17%是没有转化的多奈哌齐)，14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢产物有肝肠循环。血浆中多奈哌齐浓度以半衰期70小时下降。性别、种族和吸烟史对血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床上无显著差异。多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究，但是，病人的平均血浆浓度与年轻的健康志愿者的数值相近。 适应症轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。
盐酸多奈哌齐在老年痴呆治疗中的应用 摘要：目的：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值。方法：选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，将患者 分为两组。对照组48例，采取常规药物对症治疗；观察组48例，在常规治疗基 础上，使用盐酸多奈哌齐治疗。结果：治疗后，观察组患者的ADL评分、MMSE 评分均明显优于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率为93.75%，对照组为77.08%，差异明显（P<0.05）。结论：在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，能 够提升治疗效果，改善患者精神状态，提高患者日常生活能力，具有较高的临床 应用价值。 关键词：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；治疗效果 老年痴呆是一种常见的中枢神经系统退行性病变，大量研究证实，该病主要与大脑皮质、海马等枢神经系统功能退化有关。患者发病后，主要表现为记忆功能、认知功能、语言功能 障碍，严重降低患者的生活自理能力。随着老龄人口数量的增加，老年痴呆的发病率也明显 上升，已经成为威胁老年人身体健康的常见疾病。据相关调查显示[1]，老年痴呆患者的平均 生存期为5.9年。盐酸多奈哌齐是一种新型碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶具有较强的亲和力。本文将在老年痴呆治疗中应用盐酸多奈哌齐，并分析其应用价值，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取2016年1月-2018年1月，到我院进行治疗的96例老年痴呆患者，所有患者均已 经过明确诊断，自愿参与本次研究。排除标准：（1）合并严重肝肾疾病、恶性肿瘤患者；（2）本次研究使用药物过敏患者；（3）存在自身免疫系统疾病患者；（4）存在其他精神 疾病患者等。采取随机综合序贯法，将患者分为两组。观察组48例，男性31例，女性17 例，年龄60~88岁，平均年龄（72.36±4.95）岁，病程3~12年，平均病程（7.17±2.08）年。 对照组48例，男性30例，女性18例，年龄61~87岁，平均年龄（71.73±4.86）岁，病程 2~11年，平均病程（7.24±2.12）年。两组患者上述基础资料具有可比性（P>0.05）。 1.2方法 所有患者均采取常规药物对症治疗，根据患者情况，使用降压药物、降脂药物、钙拮抗剂、抗血小板药等。观察组患者在常规治疗基础上，使用盐酸多奈哌齐（天津力生制药股份 有限公司，国药准字H20040745）治疗，5mg/次，1次/d，睡前口服给药，持续治疗1个月。治疗过程中，应停止使用血管扩张药以及脑功能改善药。根据患者的病情变化，可调整给药 剂量，单日最大剂量不超过10mg。 1.3评价标准 使用ADL量表、MMSE量表评价两组患者治疗前后的日常生活能力、精神状态[2]，其中，ADL总分100分，分为生活基本自理（60~100分）、中度残疾（41~60分）、重度残疾 （21~40分）、完全残疾（≤20分）几个等级。MMSE总分30分，包括时间及地点定向力、 注意力、计算力、即刻记忆等共7个方面，分数越高，表明患者老年痴呆症状越轻。根据MMSE变化情况，评价患者的治疗效果，显效：MMSE评分改善≥20%；有效：MMSE评分改 善12%~20%；无效：MMSE评分改善＜12%；前两者合计为总有效率。 1.4统计学方法 采取SPSS21.0进行数据处理，计数资料以（%）表示，计量资料以（x±s）表示，行X2 或t检验；P<0.05表示差异，有统计学意义。 2.结果 2.1ADL评分及MMSE评分对比 治疗前，两组患者的ADL评分、MMSE评分无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组患 者的上述评分均明显优于对照组（P<0.05）；见表1。 表1两组患者治疗前后ADL评分及MMSE评分对比（n=48，x±s）
阿尔茨海默病康复治疗 辛苦劳碌大半辈子，原应安享晚年，但是，由于被疾病困扰，很多老人在晚年时过得很不好。一方面，老人受到疾病折磨，痛苦不堪；另一方面，又觉得给子女造成了麻烦，心理负担重。在众多疾病中，阿尔茨海默病又是其中一种比较特殊的疾病。那么，接下来，小编就给您说说阿尔茨海默病康复治疗。 自2017年1月1日起，青岛市率先试点将重度失智老人纳入制度保障，试行“失智专区”管理，这也是岛城继身体失能老人享受护理保障待遇之后又一全国首创。为进一步扩大试点范围，近期，青岛市社保局在原来6家试点护理机构的基础上新增5家护理机构，并于2018年1月1日起正式开展业务，而新增设的单位中，青岛颐佳医养医疗管理有限公司市南颐佳诊所（颐佳老年公寓）是市南区一家试点单位。青岛户籍的重度失智老人入住颐佳“失智专区”可以享受医保报销了，这无疑对失智老人和家属来说是一个特大好消息。
省钱！市南区！入住老人可享医保报销 青岛市人社局、财政局去年联合出台了《关于将重度失智老人纳入长期护理保险保障范围并实行“失智专区”管理的试点意见》，决定将入住机构照护的重度失智老人试点纳入长期护理保险保障范围，在全国率先探索建立针对失智老人的精准护理保障制度。凡参加青岛市社会医疗保险，年满60周岁的参保职工和一档缴费成年居民，经社保经办机构确定的失智诊断评估机构特约专家明确诊断，其基本生活照料和与基本生活密切相关的医疗护理费用，由护理保险资金按规定支付。符合条件的失智老人在护理保险“失智专区”接受照护服务期间发生的符合规定的医疗护理费，参保职工报销90%，一档缴费成年居民报销80%。“颐佳是市南区家享受此类医保报销的养老机构，入住颐佳的失智老人达到要求的可以每个月享受近千元的报销比例，这将为失智老人
盐酸多奈哌齐多晶型及制备方法 盐酸多奈哌齐Ⅰ晶型 制备方法： 1、将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇加。加入10毫升二异丙醚，在冰水浴中搅拌该混 合物，过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 2、在加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。冷却至室温后，加入10毫升二异丙 醚。继续在室温下家搅拌30分钟，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 3、再加热下，将一克盐酸多奈哌齐溶于5毫升甲醇。开始冷却溶液后，在15℃内温下开始 析出结晶。10分钟后，加入10毫升二异丙醚。继续在室温下搅拌1小时，然后过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到0.9克该化合物。 4、在加热下，将5克盐酸多奈哌齐溶于25毫升甲醇，然后将该混合物在冰水浴中冷却。 过滤所析出的结晶，在大气压下干燥，得到4.6克该化合物。 5、将0.3克多奈哌齐溶于1.5毫升甲醇，在大气压下干燥，得到0.2克该化合物。 6、在加热下，将0.3克多奈哌齐溶于3毫升乙醇，然后加入3毫升二异丙醚和0.79毫升10% 的盐酸在甲醇中的混合物。过滤所析出的结晶，在大气压在干燥，得到0.2克该化合物。 7、在加热下，将10克多奈哌齐溶于100毫升乙醇。在搅拌下，向其中加入浓盐酸（3.1克） 与乙醇（28毫升）的混合物，然后加入150毫升二异丙醚。结晶析出后10秒钟过滤，在大气压下干燥，得到9.36克该化合物，收率85.4%，含水量为5.17%，熔点为225-226℃（分解）。 8、在加热下，将10克盐酸多奈哌齐溶于50毫升甲醇。在冰水浴中一边搅拌，一边加入600 毫升二乙醚。继续在相同条件在搅拌1小时，然后过滤结晶，在大气压下干燥，得到10.0克该化合物。 9、在加热下，盐酸多奈哌齐（20.26g，48.71mmol）溶于甲醇（100ml）和水（2.0ml）。降 温至15℃，在原溶液中加入悬浮于TBME（200ml）的Ⅰ晶种（0.51g，1.23mmol）。在10-15℃下搅拌该悬浮液15min，过滤得湿固体和母液（filtration）。湿固体用TBME洗涤得到新的湿固体和新的母液（Washing Ⅰ）。洗涤再重复4次（Washing2-5）。收集每一种湿固体的样品，在室温在保持21小时，40℃下真空干燥。得到结果
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察 目的探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效。方法案例分析法。对本院近年来收治的60例老年痴呆患者按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。结果治疗后患者简易智能精神状态：老年性痴呆患者组显著提升（P＜0.05）；血管性痴呆患者组无显著变化（P>0.05）；混合痴呆组患者显著提升（P＜0.05）。治疗后患者日常生活能力变化：老年性痴呆患者组下降（P＜0.05）；血管性痴呆及混合痴呆患者组无显著变化（P>0.05）。结论盐酸多奈哌齐对老年性痴呆患者及部分混合痴呆患者记忆认知能力具有一定改善效果，临床疗效较好，但对血管性痴呆患者无显著疗效，在治疗中应加以明确。 标签：盐酸多奈哌齐；老年痴呆；研究分析；临床研究 老年痴呆是一种起病较为隐秘的进行性发展精神疾病。此病症在临床中又称作是阿尔茨海默病。临床主要表现为失语、记忆障碍、失用、视空间技能损伤、人格行为改变及执行功能障碍。老年痴呆疾病病因目前尚不明确。在临床治疗中，65岁以前发病称之为老性痴呆，而在65岁以后发病则称之为是老年性痴呆。为了进一步探讨盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效，现对本院2012年9月～2013年12月收治的60例老年痴呆患者临床资料进行回顾性分析，且总结如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取本院2012年1月～2014年1月收治的60例老年痴呆患者临床资料（男44例，女16例）。患者年龄67～92岁，平均81岁。所有60例患者均经过一般体检、病史分析、精神询问等，且进行脑CT检查、脑电图等进行检查，确诊为老年痴呆。全部患者均排除老年性抑郁症、良性老年遗忘以及急性脑外伤导致的痴呆。 1.2 方法按照老年性痴呆、血管性痴呆和混合痴呆进行分组，老年性痴呆组患者18例，血管性痴呆组患者22例，混合痴呆组患者20例。三组患者均在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐治疗，1次/d、5mg/次，1个疗程为8w时间。 1.3 疗效评价分别在治疗前、治疗后对患者日常生活活动能力以及简易智能精神状态进行评价测量，对结果进行统计分析。 1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件对数据结果进行统计分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果
盐酸多奈哌齐片 【药品名称】 通用名称：盐酸多奈哌齐片 英文名称：Donepezil Hydrochloride 【成份】 盐酸多奈哌齐。化学名称：(±)2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基}-1H-茚-1-酮盐酸盐。 【适应症】 用于轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 【用法用量】 口服。初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，才可根据治疗效果增加剂量至每次10mg（2片），仍每日一次。最大推荐剂量为每日10mg。大于每日10mg的剂量未进行过临床研究。停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退，中止治疗无反跳现象。对于肾功能不全及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此这些病人可使用相似剂量方案。或遵医嘱。 【不良反应】 常见不良反应包括：恶心、腹泻、失眠、呕吐、肌肉痉挛、乏力、倦怠与食欲减退，症状通常轻微且短暂，不必调整剂量，连续服药症状可缓解。较少见的不良反应包括头痛、头晕、精神紊乱（幻觉、易激惹、攻击行为），体重减轻，视力减退，胸痛，关节痛，抑郁，多梦，嗜睡，新的神经症状，皮疹，胃痛，胃肠功能紊乱，尿频或无规律。报道有极少的不良反应为昏厥、心动过缓或心律不齐，窦房传导阻滞、房室传导阻滞，心脏杂音，癫痫或黑便。【禁忌】
对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中辅料有过敏反应者禁用。 【注意事项】 应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。通过公认的标准（如DSMIV，ICD10）来诊断，只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑终止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔茨海默型痴呆病人，其他类型的痴呆或其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有&ldquo；病窦综合征&rdquo；或其他室上性心脏传导疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心脏传导阻滞或窦性停搏的病人。消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDS）病人应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱排出受阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作。但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表现之一。拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用。服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。目前几乎没有报道过服用盐酸多奈哌齐后出现包括肝炎的肝功能异常，但如果出现有肝功能异常，应考虑停药。如果用药的患者出现幻觉、易激惹和攻击行为等精神紊乱症状，应采取减量或停止治疗。对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶
（标题：宋体，四号。正文：宋体，小四。行间距1.5倍。级别符号按浙 大出版社编书规范） 阿尔茨海默症护理 阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD），又称老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。 【护理评估】 1. 病史了解有无家族史、吸烟史，询问起病时间、治疗经过、病情控制情况以及有无精神刺激、感染及铝摄入过量等诱因。 2. 症状、体征 （1）轻度：语言功能受损，记忆减退，时间观念混淆，迷失方向，做事失去兴趣，出现忧郁或攻击行为。 （2）中度：日常生活无法独立完成，自理能力下降，出现幻觉或其他异常行为。 （3）重度：明显的语言理解和表达困难，不能辨认家人和熟悉的物品，行走困难，大小便失禁，完全卧床。 4. 辅助检查了解脑电图、CT及精神量表测试等结果。 5. 心理社会支持情况 【护理措施】 1. 按内科一般护理常规。 2. 饮食护理营养丰富、清淡可口的食物，以半流质或软食为宜，防误吸窒息睡 前禁饮浓茶、咖啡，吸烟。 3. 休息与活动室温适宜，环境安静，失眠者可给予小剂量安眠药。 4.预防感染做好基础护理，大小便失禁者及时更换衣物，保持皮肤清洁干燥， 预防压力性损伤，2h更换体位。
5. 心理护理对出现焦虑的患者安排有趣的活动，指导听舒缓的音乐。对表现出抑郁的患者，耐心倾听，多沟通，尽量满足其合理要求。鼓励患者读书看报接受外界的各种刺激 6. 用药护理所有口服药必须由护理人员按顿送服，以免患者遗忘或错服。 7. 安全护理 （1）防跌倒坠床：指导患者及护理人员注意起居安全，做好防跌倒坠床高危措施。 （2）防自伤：护理人员对患者严密观察，及时排除危险因素，保管好利器，药物等。 （3）防走失：护理人员及家属在患者衣兜内放置患者信息卡，严密看护患者。 【健康指导】 1. 日常生活指导合理安排生活，劳逸结合，戒烟酒。 2. 用药指导规则用药，不可自行减量或停药。 3. 运动指导适当的锻炼如散步、气功、太极等以提高体质，延缓衰老。 . .
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(4), 546-549 Published Online April 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/f1718111.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/f1718111.html,/10.12677/acm.2020.104085 Non Drug Treatment of Alzheimer’s Disease Yun Jin, Chunyu Zhang, Hu Rile Temur Inner Mongolia Medical University, Hohhot, Inner Mongolia Received: Mar. 28th, 2020; accepted: Apr. 13th, 2020; published: Apr. 20th, 2020 Abstract Alzheimer’s disease is an increasingly serious public health problem, accounting for more than two-thirds of dementia. Alzheimer’s disease is characterized by chronic progressive deterioration of cognitive function, often accompanied by psychopathology, including personality changes and social isolation, which seriously reduce the quality of life. At present, there is no feasible treat-ment or modern drugs for AD symptoms to slow or reverse the progression of AD or prevent the progression of neurodegeneration. With the in-depth study of Alzheimer’s disease, non-drug thera-py has formed a new way of intervention because of its advantages such as small side effects, easy acceptance by patients and their families. Keywords Alzheimer’s Disease, Non Drug Treatment, Delay Progress 阿尔茨海默病的非药物治疗 靳云，张春雨，呼日勒特木尔 内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 收稿日期：2020年3月28日；录用日期：2020年4月13日；发布日期：2020年4月20日 摘要 阿尔茨海默病是日益严重的公共卫生问题，占痴呆人数的2/3以上。阿尔茨海默病的特点是认知功能的慢性进行性恶化，经常伴有精神病理状态，包括人格改变和社会孤立，这些症状严重降低了生活质量。 目前，没有一种可行的治疗AD症状的方法或现代药物能够减缓或逆转AD的进展或阻止神经退变的进展。 随着对阿尔茨海默病的深入研究，非药物治疗因其副作用小、患者及家属易接受等优点形成了一种新的干预思路。
名称（USP）结构式CAS号 杂质A 2,3-Dihydro-5,6-Dimethoxy-2-(4-piperdinyl)methyl indan-1-one hydrochloride 2，3-二氢-5,6-二甲氧基-2-（4-哌嗪基）甲基茚-1-酮盐酸盐 C17H23NO3.HCl 325.83 O CH 3 O CH 3 O NH ·HCl 120013-39-0 杂质B 5,6-Dimethoxy-2-(4-pyridyl)methlindan-1-one 5,6-二甲氧基-2-（4-吡啶）甲基茚-1-酮 C17H17NO3325.83 O CH 3 O CH 3 O N 4803-57-0 杂质C 1,1-Dibenzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro -1H–inden-2-yl) methyl] piperidinium bromide 1,1-二苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氧-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶鎓溴 C31H36BrNO3CH 3 O CH 3 O O N Br 844694-85-5 盐酸多奈哌齐 (±)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6- Dimethoxy-1-indanone hydrochloride （±）-2-[(1-苄基-4-哌啶)甲基]-5,6-二甲氧基-1-二氢茚满酮盐酸盐 C24H29NO3.HCl O CH 3 O CH 3 O N ·HCl 120011-70-3 杂质D 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1H–inden-2-yl)methyl ]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-氢-茚-2-基)甲基] 哌啶盐酸盐 C24H29NO2363.49CH 3 O CH 3 O N ·HCl 122013-45-8 杂质E 1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-2,3–dihydro-1H-inden -2-yl)methyl]piperidine hydrochloride 1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-氢-茚-2-基)甲基]哌啶盐酸盐 C24H31NO2.HCl 401.97CH 3 O CH 3 O N ·HCl 1034439-57-0 1H-Inden-1-one,2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylme thyl)-4-piperidinyl]methylene]-, (E)-(9CI) C24H27NO3 145546-80-1
盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床疗效分析 【摘要】目的：分析并且探讨在临床上选择盐酸多奈哌齐医治痴呆老年患者的效果。方法：在我院2012年9月至2015年7月期间诊治的痴呆老年患者中抽取70例实行研究，将他们 随机分成研究组及对照组，每组35例。对照组选择一般的措施实行医治，研究组在对照组 的基础上采用盐酸多奈哌齐医治。比较并观察两组医治的效果。结果：研究组的临床医治效 果明显好于对照组，差异存在统计学意义（p＜0.05）。结论：对老年痴呆症患者给予盐酸多 奈哌齐治疗具有良好的临床效果，值得推广及应用。 【关键词】老年痴呆；盐酸多奈哌齐；临床疗效 本文对我院2012年9月至2015年7月间收治的70例痴呆老年患者实行分析及研究，并对 其中的35例患者选取了盐酸多奈哌齐的医治方式，效果良好，下述为此次研究的成果。 1.1普通资料 把70例患者分成研究组及对照组，每组人数35。研究组中，男性17例，女性18例，年龄57~75岁，平均（66.8±2.3）岁，病程4个月~5年，平均（2.8±1.2）年；对照组中，男性16例，女性19例，年龄58~77岁，平均（3.2±1.7）岁，病程2个月~5年，平均（2.5±1.1）年。将两组的普通资料实行对比后发现在统计学上无意义（p＞0.05），存在可比性。 1.2医治措施 对照组选择一般医治的措施，包含了对血压和血糖实行控制，以及实行抗血小板的聚集医治。在医治的过程当中需要对患者生命各项的体征实行密切的观察，一旦有异常发生则需要立刻 停止药物的应用。研究组在这个基础之上选择盐酸多奈哌齐（生产厂家：西安海欣制药有限 公司；国药准字：H20030106）实行医治，睡前口服5mg，需要连续服用21天。 1.3 判定疗效的标准 MMSE医治前与医治后分支的改变率当做此次效果的判定准则。在20%以上或者等于为显效；在12%至19%为有效；在12%以下为无效。 1.4 统计学的处理 选择SPSSl8．O的统计学软件实行处理。检测的结果选择均数±标准差（ ±s）来表示，组间 对比实行x2的分析，数据的差异在统计学上存在意义（p＜0.05）。 2 研究的结果 2.1 对比两组MMSE的评分 两组通过医治以后都有不同水平的改善。而MMSE对患者医治前、医治后的3个月及随访的1年这3个时间阶段实行评定发现，医治前及医治后3个月患者MMSE的评分相对比，在统 计学方面上的差异不存在意义（p＞0.05）；但随访一年后两组间的在统计学方面上的差异存 在意义（p＜0.05）。详情见表1： 2.3 对比两组发生的不良反应 研究组中有3例（8.57%）患者有不良反应出现，失眠、恶心及头晕各1例，通过对症医治 以后症状都得到了缓解。对照组中有7例（8.57%）不良反应出现，恶心及皮疹各2例，全 身乏力、失眠及头晕各1例，通过对症医治以后症状都得到了缓解。按照随访的资料表明， 两组血常规、尿常规、血生化及心电图的检查都没有显著的异常情况出现。
中国临床药理学杂志1999;15(4):295~298Ch in J Clin Pharm acol1999;15(4):295~298 阿尔茨海默病的药物治疗 程勇宋友华傅得兴 (卫生部北京医院,北京,100730) 摘要阿尔茨海默病是以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特点的原发性灰质脑病。临床表现为进行性痴呆,其病因尚不明确,假说有多种,如神经递质缺陷、炎症、自由基损伤、淀粉样蛋白神经毒作用、激素缺乏、细胞凋亡等。本文针对不同的病因假说,综述了阿尔茨海默病治疗药物的研究开发及临床应用情况,包括胆碱酯酶抑制剂、毒蕈碱受体激动剂、抗氧化剂、抗炎药物、抑制淀粉样蛋白形成药物、雌激素、神经生长因子、钙拮抗剂以及中药等。目前,用于阿尔茨海默病治疗的药物只适于对症治疗,尚不能阻止或延缓阿尔茨海默病的病程。阿尔茨海默病是多病因疾病,进一步认识阿尔茨海默病的病因,采用多途径、多药物综合治疗阿尔茨海默病,也许是将来治疗阿尔茨海默病的方向。 关键词阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种原发性灰质脑病。其特点是形态学上出现大脑皮质萎缩,并伴有神经元纤维缠结及老年斑。此病潜隐起病,病程呈进行性发展,最后导致痴呆。它是一种主要发生于老年人的常见病。随着人类老龄化社会的到来,阿尔茨海默病的发病数量呈逐年上升趋势,针对阿尔茨海默病的治疗有着重要的医学和社会意义。目前,关于阿尔茨海默病的病因尚不明确,假说有多种。基于不同的假说,提出了多种药物治疗的途径。本文就各种途径中的主要药物治疗作一综述。 1.作用于胆碱能系统的药物 脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。早期的研究发现阿尔茨海默病人的脑胆碱能系统受到了损害,导致突触部位乙酰胆碱含量的下降,从而对病人的学习、记忆能力产生影响。因此,针对提高阿尔茨海默病人脑中的乙酰胆碱含量,促进胆碱能神经功能的药物应运而生。现在该类药物的研究主要集中于胆碱酯酶抑制剂和毒蕈碱M1受体激动剂。 胆碱酯酶抑制剂(AchEI)主要通过抑制胆碱酯酶的活性,阻止内源性乙酰胆碱的降解,而间接的提高乙酰胆碱的含量。 他克林(tacrine)是FDA于1993年批准的第一种用于治疗轻、中度阿尔茨海默病的中枢可逆性胆碱酯酶抑制剂。在长达30周,剂量高达160m g d-1的临床双盲试验中,实验组在临床医师大体印象量表(clinician int erview_based im pres sion,CIBI)、认知量表(Alzheimer's disease assessm ent scale-cognitive subscale,ADAS-Cog)、综合评估量表(final com p rehensive consensus assessment,FCCA)和综合护理生活质量评价量表(care g iver g lobal and q ualit y of life assessment)中比对照组都有显著的提高。他克林的半衰期在老年人大约为3.5h,临床治疗需每天服用4次[1]。在试验结束后的两年随访观察中发现:连续服用他克林剂量>80mg d-1的病人有可能减少对家庭护理(nursing home placem ent,NH P)的需求,服用剂量>120mg d-1有降低阿尔茨海默病人死亡率的趋势。他克林的主要药物不良反应为肝毒性和胃肠道反应。经过对2446例服用不同剂量他克林的阿尔茨海默病人调查,至少一次血清谷丙转氨酶(ALT)超过正常上限值的发生率高达49%,超出上限3倍值的达25%,有2%的病人超过上限值达20倍。肝毒性是病人不能坚持治疗的首要原因,但其肝毒性是可逆的。通过对血清谷丙转氨酶的定期监测,他克林的肝毒性是可被控制的,对于血清谷丙转氨酶恢复的病人还可以继续接受治疗。此外,不同的阿尔茨海默病人对他克林的疗效存在敏感性的差别。研究发现,阿尔茨海默病人的性别及其载脂蛋白E(ApoE)的基因型与他克林的疗效有一定的关系,认为含有ApoE2-3基因型的女性阿尔茨海默病人对他克林更为敏感。这点对他克林的预期疗效可能存在一定的参考价值。 Done p ezil是第二代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂,于1997年被FDA批准用于临床。24周的临床双盲试验证实donepezil可促进轻、中度阿尔茨海默病人的认知能力。以5 mg d-1和10mg d-1的剂量治疗阿尔茨海默,病人在认知量表、临床医师对改善的印象评估量表(the clinician's in terview based assessment of chan g e-p lus,CIBIC-Plus)、以及简易智能状态检查(t he m ini ment al st ate examination, MM SE)等检测中都显示了有意义的提高。剂量关系提示10 mg d-1比5m g d-1对病人症状的改善有更大的促进作用[2]。此外,donepezil还显示有改善病人的精神状态和保持脑的功能活性的作用。与他克林相比,donepezil有多项优点: 作用时间长,半衰期达70h左右,每日只需口服一次。 药效强,达到相同疗效的病人,done p ezil有效率比他克林高3倍。 安全性高,药物不良反应小,未显示有肝毒性,主要为胆碱能作用,大部分病人可耐受。因药物不良反应而中止治疗的发生率大为减少,通过逐渐增加剂量的方法可使药物不 295
阿尔茨海默症 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医生Alois Alzheimer首次发现。它是一种慢性进行性神经退行性疾病，多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、淡漠、攻击行为以及日常生活不能自理等表现，严重影响病人的生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。 临床表现： 该病起病缓慢或隐匿。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 第一阶段（1～3年） 为轻痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。 第二阶段（2～10年） 为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种精神症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（8～12年） 为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 AD的发病机制： 2.1 β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积[2]。该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍[3]。β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变（如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等），从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢[4]。尽管Aβ假说仍备受到争议，但目前他在AD研究领域的地位仍无可替代。 2.2 tau蛋白异常磷酸化学说AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结[5]（neurofbrillary tangles，NFT）。Tau蛋白作为一种胞质蛋白，与微管蛋白有较高的亲和力，进而使神经元微管的结构保持稳定，并保证神经
阿尔茨海默病诊断的新标准和指南 2011-10-27 00:00来源：丁香园 字体大小： 2011年4月19日，以阿尔茨海默病协会和国立卫生院(NIH)的国家老年研究所(NIA)为先锋的三个专家工作组在芝加哥于27年内首次发布了诊断阿尔茨海默病的新标准和指南。 工作组发行了随时可用的4项关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍(MCI)的临床诊断标准。提出的一项研究主题是关于临床前的阿尔茨海默病。关于阿尔茨海默病痴呆和由于阿尔茨海默病导致痴呆的生物标记物的使用问题仅作为一项研究议题被提出，此次未意图于其在临床中的使用。 总体而言，阿尔茨海默病诊断指南-扩展阿尔茨海默病定义使其包括此病的两个新的阶段：临床症状前轻度的症状但尚处于痴呆前的阶段；由阿尔茨海默病导致的失智症。这反映了当前的这样的观点：阿尔茨海默病患者在记忆和思维症状出现以前的数十年里脑中可以先产生明显的可测量的变化。 阿尔茨海默病协会首席官员，哲学博士WilliamThies说：“我们希望过去四分之一世纪里科学技术所取得的进步将有助于提高目前的诊断，带动这个领域的更早的检查和治疗，最终导致有效的病性改善疗法”，“这些条目的发展和出版是这个领域的重要的里程碑。也就是说，这些条目的发展和出版不是新的阿尔茨海默病诊断标准发展过程的结束，而是这个过程中重要的一步”。 国家健康协会的阿尔茨海默病中心项目的项目总监，哲学博士CreightonPhelps说“新的指南反映了时下关于脑中导致阿尔茨海默病的关键病理变化和他们与轻度认知障碍及阿尔茨海默病失智症的临床体征之间的关系”，“我们已经可以在临床症状出现前的阶段对这些病理改变进行检测，许多病人在此后很久才出现临床症状。如新指南中所述，随着关于生物标记物的进一步的研究，我们将最终可以预测哪些人具有发展为轻度认知障碍和阿尔茨海默病痴呆的危险，以及哪些人可以从干预措施的发展中获益最多”。 所推荐的新的阿尔茨海默病指南今天由阿尔茨海默病协会主办杂志 Alzheimer’s&Dementia在线出版。纸质版已安排在此杂志的2011年的5月份出版。 阿尔茨海默病的三个分期 目前的阿尔茨海默病的诊断标准通常确定诊断依赖于当个人、家庭或是朋友注意到其在思考、学习和记忆方面的症状。但是研究告诉我们，阿尔茨海默病可能在患者出现症状前数年甚至是数十年已经开始发病。 新的条目涉及阿尔茨海默病随着时间推移发展的三个阶段： ●阿尔茨海默病临床前-可测量的生物标记物（譬如脑部影像学和脑脊液化学检测）的变化在外部的症状可见之前表明疾病最早阶段的征象。目前没有这个阶段的临床诊断标准，但是工作组提供了一个科学的框架帮助研究者更好的定义阿尔茨海默病的这个阶段。 ●由于阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍-在记忆和思考能力方面的轻微的变化，足以被注意和评估，但是损害还不至于影响日常活动和功能。 ●由阿尔茨海默病导致的失智症-记忆、思考和行为症状损害到病人的日常生活的躯体功能。为了将来便于对阿尔茨海默病进行症状前治疗，作者认为对疾病最早期的脑的改变进行定义是很重要的，不只是疾病可以看见的、有症状的阶段。作者提出在阿尔茨海默病开始阶段伴随着一个长时期的非症状的阶段，在此阶段脑中有害的变化在进展，具有这些变化的生物标记物证据的个体发展为认知和行为损害的风险及进展为阿尔茨海默病痴呆的风险在增加。
盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效评价 发表时间：2015-09-09T17:18:32.710Z 来源：《世界复合医学》2015年第7期供稿作者：熊杰[导读] 贵州省第二人民医院贵州贵阳治疗后患者临床疗效无明显改变、意识模糊、生活不能自理表示未改善。总改善率等于显著改善率加改善率。 熊杰贵州省第二人民医院贵州贵阳 550004 【摘要】目的探讨研究盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法选取2013 年1 月至2015 年1 月本院收治的阿尔茨海默病患者80 例为研究对象，随机分成对照组与实验组两组。对照组患者40 例，给予茴拉西坦分散片进行治疗；实验组患者40 例，给予盐酸多奈哌齐与茴拉西坦分散片共同进行治疗，并观察两组患者的临床疗效。结果实验组患者总改善率为95.00%，对照组患者的总改善率为 77.50%，实验组患者的总改善率明显高于对照组患者，实验组患者相对于对照组患者临床疗效更显著，P<0.05，差异具有统计学意义。结论盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病有显著临床疗效，该方案值得应用并推广。 【关键词】盐酸多奈哌齐；阿尔茨海默病；临床疗效【中图分类号】R852.35【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-07-167-01 阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病【1】，具有起病隐匿的特点。大多数发病患者为老年人，它的主要临床表现为：意识障碍、说话困难、行动能力差、痴呆等【2】。该病受多种因素的影响，如家族遗传、社会环境、心理因素等。本文主要对盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效展开研究分析，具体研究报告如下。 1.资料和方法1.1 一般资料选取2013 年1 月至2015 年1 月我院收治的阿尔茨海默症患者80例为本次研究对象，并将这80 例阿尔茨海默病患者随机分成对照组与实验组两组。对照患者40 例，实验组患者40 例。 对照组患者为40 例，男性患者为20 例，女性患者为20 例；年龄为60 至80 岁，平均年龄为（65.34±4.15）岁；病程为2 至5 年，平均病程为（3.12±1.37）年；实验组患者为40 例，男性患者为19 例，女性患者为21 例；年龄为63 至81 岁，平均年龄为（67.21±3.98）岁；病程为3 至4 年，平均病程为（2.38±1.41）年；统计分析对照组和实验组阿尔茨海默病患者的性别比例、平均年龄、病程以及临床表现均无明显差异，差异无统计学意义，P>0.05，可进行对比研究。 1.2 治疗方法对照组阿尔茨海默病患者治疗方法如下：给予对照组患者口服两百毫克的茴拉西坦分散片，一天服用三次，以一个月为一个疗程，总共服用两个疗程。 实验组阿尔茨海默病患者治疗方法如下：给予实验组患者盐酸多奈哌齐片五毫克，一天服用一次即可；同时给予患者茴拉西坦分散片两百毫克，一天服用三次，以一个月为一个疗程，总共服用两个疗程。 1.3 观察指标观察两组患者治疗后的临床疗效，用简易精神状态检查量表（MMSE）以及日常生活能力评定量表（ADL）作为评价指标，并将该指标分为显著改善、改善、未改善这三个指标。治疗后患者临床症状消失、意识清醒、生活能够自理表示显著改善；治疗后患者临床症有所缓解、意识存在一定障碍、生活能够自理表示改善；治疗后患者临床疗效无明显改变、意识模糊、生活不能自理表示未改善。总改善率等于显著改善率加改善率。 1.3.2 观察两组患者治疗后1.4 统计学方法对实验组与对照组患者治疗后的总改善率与未改善率等，进行统计学分析，研究结束后，使用SPSS18.0 进行数据处理，使用率（%）表示计数资料，用卡方检验进行对比分析，P<0.05，差异有统计学意义，若P>0.05，差异无统计学意义。 2 结果研究结果显示，对照组患者总改善率为77.50%；实验组患者总改善率为95.00%。实验组患者的总改善率明显高于对照组的总改善率，实验组患者的临床疗效更显著，差异有统计学意义（P<0.05），详情如表1 所示。 表1 两组阿尔茨海默病患者的临床疗效比较分析表[例（%）] 注：实验组与对照组比较，P<0.05。 3.讨论阿尔茨海默病又称为老年痴呆，目前属于一种异质性疾病【3】。多见于老年人，女性患者对于男性，该病可根据认知能力水平分为三个时期：第一时期为轻度痴呆期，表现为记忆力下降，对近期发生的事情很容易遗忘，不能进行复杂的运算，很难对事情做出正确的判断，视空间能力下降；第二时期为中度痴呆期，表现为记忆力急剧下降，对近远期发生的事情都想不起来，很简单的运算也不会，简单的生活都不能自理；第三时期为重度痴呆期，患者生活完全不能自理，大小便失禁。 盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂【4】，能有效抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱递质的水解作用，增加胆碱能神经元的传导活性，从而改善阿尔茨海默症患者记忆力减退的症状。本文选择了80 例患者，并分成了两组，研究盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病的治疗效果。 本研究结果表明，对照组患者显著改善为10（25.00%），改善为21（52.50%），总改善率为77.50%；实验组患者显著改善为15（37.50%），改善为23（57.50%），总改善率为95.00%。实验组阿尔茨海默病患者的总改善率明显高于对照组的总改善率，差异有统计学意义（P<0.05），实验组患者的临床疗效明显高于对照组的临床疗效，该方案安全可靠，值得应用并推广。 参考文献：[1]胡洪涛，张振馨，姚景莉等.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病多中心随机对照临床试验[J].中华内科杂志，2006，45（4）：277-280.[2]张楠，程焱，杜红坚等.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中国神经精神疾病杂志，2008，34（1）：6-9.[3]范廷俊.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].山东医药，2008，48（7）：94-95.[4]杨静，杨传英，宋超等.盐酸多奈哌齐与石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32（21）：4631-4633.