乳糖微晶纤维素共处理物
乳糖微晶纤维素（Lactose microcrystalline cellulose）是一种常用的药物辅料，具有广泛的应用领域。本文将介绍乳糖微晶纤维素的制备方法、特点和应用。
乳糖微晶纤维素是由乳糖和纤维素两种物质混合制备而成。它的制备方法主要有两种：一种是通过机械法将乳糖和纤维素混合，并进行高速剪切和研磨，使其形成微晶的颗粒；另一种是通过湿法制备，先将乳糖溶解在水中，然后加入纤维素溶液，经过沉淀和干燥后得到乳糖微晶纤维素。
乳糖微晶纤维素具有许多优点。首先，它具有良好的流动性和压片性，可以作为造粒、填充和增稠剂使用。其次，乳糖微晶纤维素的颗粒大小均匀，表面光滑，有利于药物的溶解和吸收。此外，乳糖微晶纤维素还具有优秀的稳定性和低含水率，能够保护药物免受湿气和光线的影响。
乳糖微晶纤维素在药物制剂中有广泛的应用。首先，它可以用作直接压片剂的制备。由于乳糖微晶纤维素具有良好的流动性和压片性，可以提高片剂的质量和稳定性。其次，乳糖微晶纤维素可以用于控释制剂的制备。通过调整乳糖微晶纤维素的颗粒大小和比例，可以实现药物的缓释或延时释放。此外，乳糖微晶纤维素还可以用于制备颗粒剂、胶囊剂和口腔溶解片等制剂。
除了在药物制剂中的应用，乳糖微晶纤维素还具有其他领域的潜在应用。例如，在食品工业中，乳糖微晶纤维素可以用作增稠剂、安定剂和乳化剂。在化妆品工业中，乳糖微晶纤维素可以用作抗结块剂和稳定剂。此外，乳糖微晶纤维素还可以用于制备颗粒填料、纸张增强剂和油漆稀释剂等。
乳糖微晶纤维素是一种重要的药物辅料，具有广泛的应用领域。它的制备方法简单，特点突出，可以提高药物制剂的质量和稳定性。未来，随着科学技术的发展，乳糖微晶纤维素在药物和其他领域的应用将会越来越广泛。
乳糖微晶纤维素共处理物 乳糖微晶纤维素（Lactose microcrystalline cellulose）是一种常用的药物辅料，具有广泛的应用领域。本文将介绍乳糖微晶纤维素的制备方法、特点和应用。 乳糖微晶纤维素是由乳糖和纤维素两种物质混合制备而成。它的制备方法主要有两种：一种是通过机械法将乳糖和纤维素混合，并进行高速剪切和研磨，使其形成微晶的颗粒；另一种是通过湿法制备，先将乳糖溶解在水中，然后加入纤维素溶液，经过沉淀和干燥后得到乳糖微晶纤维素。 乳糖微晶纤维素具有许多优点。首先，它具有良好的流动性和压片性，可以作为造粒、填充和增稠剂使用。其次，乳糖微晶纤维素的颗粒大小均匀，表面光滑，有利于药物的溶解和吸收。此外，乳糖微晶纤维素还具有优秀的稳定性和低含水率，能够保护药物免受湿气和光线的影响。 乳糖微晶纤维素在药物制剂中有广泛的应用。首先，它可以用作直接压片剂的制备。由于乳糖微晶纤维素具有良好的流动性和压片性，可以提高片剂的质量和稳定性。其次，乳糖微晶纤维素可以用于控释制剂的制备。通过调整乳糖微晶纤维素的颗粒大小和比例，可以实现药物的缓释或延时释放。此外，乳糖微晶纤维素还可以用于制备颗粒剂、胶囊剂和口腔溶解片等制剂。
除了在药物制剂中的应用，乳糖微晶纤维素还具有其他领域的潜在应用。例如，在食品工业中，乳糖微晶纤维素可以用作增稠剂、安定剂和乳化剂。在化妆品工业中，乳糖微晶纤维素可以用作抗结块剂和稳定剂。此外，乳糖微晶纤维素还可以用于制备颗粒填料、纸张增强剂和油漆稀释剂等。 乳糖微晶纤维素是一种重要的药物辅料，具有广泛的应用领域。它的制备方法简单，特点突出，可以提高药物制剂的质量和稳定性。未来，随着科学技术的发展，乳糖微晶纤维素在药物和其他领域的应用将会越来越广泛。
药剂学-处方分析试题(含答案) 1.分析10%Vc注射液的处方组成： 该处方主要由抗坏血酸（10g）作为主药，碳酸氢钠适量 作为pH调节剂，NAHSO4（0.4g）作为抗氧剂，依地酸二钠 适量作为金属离子螯合剂，注射用水加至100ml作为溶剂。 在制备过程中，要使用CO2排除安瓿中的氧气，以防止氧化 作用。 2.维生素C注射液中加入依地酸二钠、碳酸氢钠和亚硫酸 氢钠的原因： 依地酸二钠是金属离子螯合剂，可以防止金属离子对维生素C的影响；碳酸氢钠可以调节溶液的pH值，保持维生素C 的性质稳定；亚硫酸氢钠是抗氧剂，可以阻止氧气的氧化作用。在制备过程中，要充CO2气体，以排除氧气，防止氧化作用 的发生。 3.分析处方类型： 该处方是HLB乳剂。计算HLB值得出，该乳剂为O/W 型。
4.分析乙酰水杨酸制剂的剂型： 该制剂为粉剂，由乙酰水杨酸（300g）、淀粉（30g）、 酒石酸（3g）、滑石粉（1.5g）和10%淀粉浆适量组成。制备 工艺未给出。 5.分析硝酸甘油缓释片处方： 该处方中硝酸甘油（0.26g）为主药，十六醇（6.6g）作为溶剂，硬脂酸（6.0g）和聚维酮（PVP，3.1g）作为增稠剂， 微晶纤维素（5.88g）和乳糖（4.98g）作为填充剂，滑石粉（2.49g）和硬脂酸镁（0.15g）作为制剂助剂。制备过程中， 将PVP溶于硝酸甘油乙醇液中，加入微粉硅胶混匀，加入硬 脂酸和十六醇，加热溶解后加入微粉硅胶、乳糖和滑石粉的混合物，搅拌1小时，制粒后加入硬脂酸镁，压片制成。 6.分析呋喃唑酮制剂的剂型： 该制剂为胶囊剂，由呋喃唑酮（100g）、十六烷醇（70g）和HPMC（43g）组成。制备工艺未给出。 剔除下面文章的格式错误，删除明显有问题的段落,然后 再小幅度的改写每段话。
微丸制备实验 一、实验目的 掌握微丸制备的几种常用方法、操作要点、设备调试及保养 二、基本原理 微丸是指药物和辅料组成的直径小于2.5 mm的圆球状实体，通常由丸芯和外包裹的薄膜衣组成，丸芯粒径很小，一般为80-200μm，外观很圆，微丸一般为500—1000μm。用于丸芯的辅料主要有稀释剂和粘合剂，用于薄膜衣的辅料有用成膜材料、增塑剂，有时根据需要加入一定量的致孔剂、润滑剂和表面活性剂等，还可根据不同需要通过包衣层厚度或分组包衣，制成快速、慢速或控制释放药物的微丸，一般填充于硬胶囊中，或装袋后服用。它的特点是以每个小丸为一个释放单元，个别单元不规则的释药对一个剂量的释药行为影响不大。通过调整膜衣厚度和膜衣处方或分组膜衣处方，可很好控制单个剂量的释药行为，降低产生突释的可能性。 微丸的制备方法有包衣锅法、离心层积法、球晶造粒法、乳化法、挤出滚圆法、沸腾床制粒包衣、振荡滴制法等。前四种方法需用丸芯。 本次实验介绍挤出滚圆法、包衣锅法和粉未层积法三种方法和相关设备的使用。 挤出滚圆法：将药物、辅料粉末加粘剂混合均匀，通过挤出机将其挤成圆条状，再于滚圆机中将圆柱形物料切割滚制成大小均匀规整的球形。用此法所得颗粒大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀。所需装置主要有挤出机和滚圆。此法产量非常有限，挤出机将物料挤成圆条状是限速环节。
离心层积法：将核芯（母核）置旋转盘上，打开空气泵，调节喷雾装置，启动旋转盘并将粘合剂溶液喷撒在丸核上，随后加药物或赋形剂粉未，潮湿的丸核在液体毛细管作用下，将粉未粒子粘附在表面，形成细粉层，随着粘合液的不断喷入，更多的粉未粘附在丸核上，直至制得适宜大小的微丸。在离心层积法制备微丸的过程中，微丸经鼓风机风力作用向上抛离心翻转，并产生麻花样特殊的运行轨迹，形成具有较好圆整度的微丸。对粉未层积造粒法来说，供粉与供黏合剂速度要达到平衡态，这个平衡态调整最终会影响微丸形成速度和质量，故应重点考察这一环节。离心层积法制备的微丸具有以下特点： (1)由于有核芯的存在微丸粒径分布范围窄。 (2)药物粘附于外层，表面积较大，生物利用度高。 (3)微丸具有适宜的机械强度，制备膜控缓释制剂时无骨架效应。 (4)由于药物扩散时距离较短，可达到膜控零级释放。 包衣锅法: 将药(100目)按处方量混合均匀，加入一定量的粘合剂混均，根据微丸粒径的要求，制备颗粒，一般可选用20-40目筛制湿颗粒，将湿颗粒随即转移至糖衣锅中转动，再根据湿颗粒表面湿润程度适当喷撒粘合剂或混合药粉，转动一定时间即可出锅，干燥后筛分出不同粒径微丸备用。要点为： (1)选用粘合剂种类和使用量的原则是让湿颗粒具有一定的可塑性，这是成丸的基础，选择不当则会粘成大团块或分散成粉状。 (2)根据药物的不同性质筛选粘合剂及用量。 (3)加入适当加入滑石粉能起到断开条粒的作用，又能增加湿颗粒的可塑
乳糖（Lactose） 1.功能与应用： 乳糖广泛用做片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂，有时也用于冻干产品和婴儿食品配方中。乳糖也用于粉末吸入剂的稀释剂。 市场有各种级别的乳糖供应，如有粒度和流动性不同的物理性质的产品。例如，装胶囊时选择乳糖粒度范围，取决于胶囊填充机器的型号。通常情况下，在片剂湿法制粒以及伴有研磨混合的过程时，宜选择细小粒度级别的乳糖，这样更易于与其他成分混合，也可更有效发挥黏合剂的作用。 其他应用包括：可作为载体/稀释剂应用于吸入剂和冻干制剂。乳糖加至冻干溶液中可增加体积并有助于冻干块状物形成。乳糖也和蔗糖以近1:3的比例混合，用作包糖衣溶液。从牛奶中制备乳糖的方法于1937年获得专利。喷雾干燥法生产直接压片用乳糖的制备法于1958年获得专利。自此以后，乳糖就一直作为所有现代直接压片用辅料的标准参照物。现在，市场有很多级别的乳糖供应，其中包括无水α-乳糖、α-乳糖一水合物和相对较少用到的β-乳糖。 总体来说，选择何种级别的乳糖要根据开发的药物剂型来定。直接压片用乳糖常常用于含药量较小的偏激，这样可以省去制粒的过程。 比起结晶形乳糖和粉末形乳糖，直接压片用乳糖的流动性和可压性更好，它含有经过特殊处理的、纯的α-乳糖一水合物和少量无定形乳糖。无定形乳糖的作用是改善乳糖的压力/硬度比。另外一些特别生产的直接压片用乳糖不含无定形原料，但可能含玻璃态组成，故对改善可压性造成（不良）影响。直接压片用乳糖也可与微晶纤维素和淀粉混合使用，通常需要片剂润滑剂如0.5%（W/W）硬脂酸镁。在这些制剂中，乳糖的浓度站到65%~85%。如果替换其他直接压片用辅料如预胶化淀粉，喷雾干燥乳糖的用量可更少些[1]。 2. 给药途径： 口服；静脉注射 3. 稳定性和贮藏 潮湿条件（80%和80%以上的相对湿度）下易染霉菌。随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加速这种变化。不同乳糖其纯度可能不同，因此对其颜色的评估很重要，尤其是用于白色片剂处方时，更是如此。各种乳糖的颜色稳定性各异。 β-乳糖的饱和溶液在放置过程中，可能产生α-乳糖晶体沉淀。溶液也有变旋性。
对水敏感药物的制剂开发 子炎译 引言 药品的不稳定性可能导致货架期过短，甚至导致药物召回。科学家们已经对于原料药和药物的降解机制进行了充分的研究，尽管目前还没能形成一门成熟的科学，但是已经获得了较为合理的认知。原料药和药物最为常见的两种降解路线是水解和氧化。此外，计算机软件可用于预测可能的降解途径，预测结果可用于确定最佳的处方、工艺和包装。例如，水和温度的协同作用可以使用加速稳定性评估程序（ASAP）来建模，这种模型可以为工艺和包装开发提供有用的参考。由于环境中的水普遍存在，与之相关的水解反应又是两种主要的降解机制中最为常见的一种。在“质量源于设计（QbD）”的框架中，控制策略实现的基础是对产品的关键质量属性（CQA）和关键过程参数（CPP）的深入理解。控制策略可以细分为（1）控制API，（2）控制辅料，（3）控制处方，（4）控制工艺和（5）控制包装。 （1）控制API 对于新分子实体而言，处方前研究中的一个关键项目是测量API从周围环境中吸收水的能力。在恒定温度下，测定吸水量与相对湿度（RH）之间的函数关系，即吸湿性。这可以提供水分对API的物理化学性质的影响的早期评估。在盐型、多晶型或共晶筛选期过程中，测定该性质也是必要的。有研究者利用吸水量确定了一个决策树，用以决定在不同的吸水量下的不同选择。他们选择0.5％和2％（w/w）的吸附水作为关键决策参数。前者（0.5%）对应的状态是典型结晶材料表面上结合约3个单层的吸附水的量；而2％的吸附水，等同于分子量约为400 g/mol的API形成可能的水合物。实际上，对于可吸附2％以上水的结晶固体，应评估潮解的可能性。API出现潮解的临界相对湿度被记做RH0，在相对湿度低于该临界湿度的环境中，才适合进行该固体的各种处理。在盐型或共晶筛选时，应评估反离子或构象异构体对RH0的影响。以胆碱为例，最佳盐型是碘化物，因为它具有最高的RH0（氯化物为19％，溴化物为42％和碘化物为74％）。固体中存在杂质，可能降低某些API的RH0。同样重要的是，需要认识到水合物中API分子和水分子的比例可以是化学计量的（API结合的水不随相对湿度变化，
一、片剂四大辅料 ①填充剂：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉（可压性淀粉）、无机盐类、甘露醇 记忆口诀 淀粉蔗糖和糊精 混合使用防松散 乳糖微晶预胶化 粉末直接可压片 注意：微晶具有多功能，填充干黏和崩解。 第一句：淀粉、蔗糖和糊精，三者通常混合使用，而且混合使用还可以防止片剂松散； 第二句：乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉可用作粉末直接压片； 第三句：微晶纤维素具有多种功能，可作为填充剂、干黏合剂和崩解剂使用。 口诀包括了所有的填充剂及重要填充剂的功能。 ②黏合剂：淀粉浆、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC），其他：聚维酮（PVP）、明胶、聚乙二醇（PEG） 注意：黏合剂大多都属于纤维素类 ③崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na，高效崩解剂）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、泡腾崩解剂[碳酸氢钠（小苏打）和枸橼酸] 记忆口诀 崩解淀粉羧淀钠 低代交联小苏打 含义：羧淀钠—羧甲基淀粉钠；低代—低取代羟丙基纤维素；交联—交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠；小苏打—泡腾崩解剂
④润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、月桂醇硫酸镁、氢化植物油。注意：辅料的英文缩写。 M多代表甲基 E多代表乙基 P多代表丙基、也代表“聚” H多代表羟基 C 在前面的时候多代表羧基 在最后出现多代表纤维素 二、片剂薄膜包衣材料 胃溶型：羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，PVP）、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA） 肠溶型：醋酸纤维素钛酸酯（CAP）/邻苯二甲醋酸纤维素、羟丙甲纤维素钛酸酯（HPMCP）、丙烯酸树脂类（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ） 水不溶型：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素 记忆口诀 胃溶羟丙甲维酮 肠能加个钛酸酯(P) 乙基乙酸都不溶 胃溶羟丙甲维酮：胃溶型的包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和聚维酮；肠能加个钛酸酯：肠溶型的名字后面有钛酸酯。 另特别注意：丙烯酸树脂Ⅳ号是胃溶型的，丙烯酸树脂类（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）为肠溶性的。 三、液体制剂常用附加剂 增溶剂：表面活性剂，HLB15~18 助溶剂：加入第三种物质，形成络合物、缔合物等。如：碘化钾助溶碘 潜溶剂：混合溶剂（水+乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇等）
填空： 1.溶出度或释放度：普通片剂，规定在45min溶出标示量的70%以上；缓控释制剂，规定至少取三个时间点，即在0.5~2h累计释放约30%（考察突释），释放50%的时间点（考察释药特性），最后取样点的累计释放率为标示量的75%以上（考察释放是否完全）。 2.中国药典规定的片剂崩解时限：普通片15min,薄膜衣30min,肠溶衣、糖衣1h 重量差异：糖衣片包衣前检查，薄膜衣包衣后。 3.制备高分子溶液要经过的两个过程有限溶胀和无限溶胀。 4.制剂技术、药用辅料、制剂设备是制备优良制剂不可缺少的三大支柱。 5.物料混合时，若各组分比例相差较大，宜采用等量递增法进行混合。 6.缓控释制剂的释药原理有溶出、扩散、溶蚀、渗透压和离子交换。 7.药物制剂的稳定性考察可以分为加速试验和长期实验。 8.脂质体的组成成分是卵磷脂和胆固醇。 9.活性炭在酸性溶液中吸附作用强，使用之前应活化。 10.含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，其他酊剂，每100g相当于原药物20g。 11.胃肠道吸收快慢顺序：溶液剂＞乳剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂 12. 控制药物释放的机制：溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离子交换。 13.滴丸常用基质，水溶性基质有聚乙二醇PEG，非水溶性基质如硬脂酸，很少用；滴丸的冷凝液，水性有水和不同浓度乙醇，油性有液状石蜡。影响滴丸的因素：处方、药液温度、滴嘴的外径、冷凝液温度和黏度、滴距、滴速。 14.正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。 15. Krafft点：随温度升高，离子型表面活性剂的溶解度会增大，当升高至一定温度是，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点，相应的溶解度即为该离子表面活性剂的CMC。
颗粒剂常用辅料及包衣材料 颗粒剂常用的辅料及包衣材料 一、颗粒剂常用的辅料 1、填充剂 常用品种：淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖。 2、粘合剂 常用品种： 1、天然的：淀粉浆、预胶化淀粉、糊精。 2、合成：聚维酮、乙基纤维素、羟丙基纤维素。 3、润湿剂 常用品种：蒸馏水、乙醇 4、崩解剂 常用品种：淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯80 5、润滑剂 润滑剂的分类： 1、疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油。 2、水溶性润滑剂：聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。 3、助流剂：微粉硅胶、滑石粉。 4、润滑剂常用品种：硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、氢氧化铝凝胶、氧化镁、石蜡、白油、甘油、甘氨酸。 二、颗粒剂常用的6种包衣材料 目前常用的颗粒剂薄膜包衣材料主要参照中西药片剂的包衣材料, 因此中西药颗粒剂的包衣材料也具有通用性。薄膜包衣材料主要分为水溶性材料、肠溶性材料、不溶性材料。现仅就目前常用及有发展前景的包衣材料的发展现状综述如下：1、羟丙基甲基纤维素(HPMC) 为目前应用较广、效果较好的一种包衣材料, 其特点是成膜性好。它既可溶于有机溶剂或混合溶剂, 也能溶于水, 衣膜在 热、光、空气及一定的湿度下很稳定。为解决便通胶囊吸湿问题、用羟丙基甲基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣。以吸湿率为考察指标, 研究了包衣过程中影响包衣颗粒
吸湿率的各因素, 用均匀设计和计算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果在25℃、相对湿度75% 及相对湿度100% 的条件下,包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢, 包衣颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大。因此便通胶囊中药颗粒采用HPMC 薄膜包衣对防吸湿有较好的效果。在研究适于吞服的中药颗粒剂制备方法时, 以HPMC 包衣制备的颗粒剂, 不仅可掩盖苦味, 易于吞服, 而且具有优越的防潮性能, 利于中药稳定性的提高。因此, 制备吞服型颗粒剂可选HPMC 作为包衣材料。琥珀消石颗粒用60RT 50HPMC 包衣后保证了其在储运过程中的质量。 新型的薄膜包衣材料——欧巴代(Opadry) 即由HPMC、增塑剂和着色剂组成, 英国卡乐康公司采用电脑配方研制, 能满足各种颜色的肠溶、胃溶, 特殊防潮的包衣需要。欧巴代以水为溶剂, 配制浓度为5%～8% , 若以有机溶媒为溶剂, 配制浓度为12%～ 15%。用量: 肠溶型为片心重量的6%～ 10%。欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高。药品色泽重现性好等优点, 是目前较可靠的高品质包衣材料。 2、聚乙二醇(PEG) 本品可溶于水及胃肠液, 其性质与相对分子质量有关, 一般在4 000～6 000 者可成膜, 包衣时用其25%～50% 的乙醇液,形成的衣膜对热敏感, 温度高时易熔融, 常与其它薄膜衣料如HPMC、CA P 等混合使用。新雪丹颗粒用HPMC 和PEG 包衣后与ì号丙烯酸树脂比较, 其溶化性大为提高, 包衣后的颗粒防潮性能明显高于未包衣颗粒。 3、醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 为白色纤维状粉末, 不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃, 可溶 于丙酮或乙醇—丙酮的混合液中, 吸湿性不大, 但在贮存中应避免过多地吸收水分。长期处于高温、高湿条件下, 将发生分解,从而增加游离酸含量并改变粘度影响使用。包衣时本品一般使用8%～12%的丙酮:乙醇混合溶液, 成膜性好, 操作方便。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于pH5. 8～ 6. 0 的缓冲液中,胰酶能促进其消化, 因此其为良好的肠溶衣材料。目前国外已开发出了CA P 的水分散体(Aqueous Enteric Coating Dispersion) 克服了使用有机溶剂污染环境易燃易爆的缺点。 4、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯(AEA) 本品不溶于水, 可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作为胃溶性薄膜衣材料, 具有良好的防潮性能, 包衣时一般用5%～7%的乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘连, 如与HPMC 等配合
第四章固体制剂-1〔散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣〕 固体制剂常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等 固体制剂的共性：〔1〕物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造本钞票较低，服用与携带方便；〔2〕制备过程前处理的单元操作经历相同；〔3〕药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被汲取进血。 固体剂型的制备工艺流程图 关于固体制剂来讲 药物需溶解后才能被胃肠道所汲取，特殊是对一些 口服制剂汲取的快慢顺序：溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂 三、Noyes-Whitney方程 ●药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS(C S-C)K=D/Vδ 式中：K-溶出速度常数S-溶出界面面积D-药物的扩散系数CS-药物的溶解度δ-扩散边界层厚C-药物的浓度V-溶出介质的量 改善药物溶出速度的措施：〔1〕增大药物的溶出面积〔粉碎，崩解〕〔2〕增大溶解速度常数〔加强搅拌〕〔3〕提高药物的溶解度〔提高温度，改变晶型，制成固体分散物等〕 粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等能够有效地提高药物的溶解度或溶出外表积。 关于难溶性药物提高溶出度的有效方法是： 第二节散剂 ●散剂〔Powders〕系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。 特点:①粉碎程度大，比外表积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，能够同时发扬保卫和收敛等作用；③贮存、运输、携带对比方便；④制备工艺简单，剂量易于操纵，便于婴幼儿服用。此外还有飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等特点 散剂的制备物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存 ●固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破裂成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 ●粉碎度或粉碎比〔n〕n=D1/D2D1粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度 粉碎操作的意义： ●有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； ●有利于各成分的混合均匀； ●有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； ●有助于从天然药物中提取有效成分等。 粉碎机有〔1〕研钵〔2〕球磨机〔3〕冲击式粉碎机〔4〕流能磨等 〔三〕筛分 筛分法〔sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行不离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群 〔四〕混合 ●混合〔mixing〕将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合度〔degreeofmixing〕是表示物料混合均匀程度的指标。大小介于0~1之间。 混合机理：对流混合、剪切混合、扩散混合。三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。混合的妨碍因素 ●物料粉体性质的妨碍〔粒径、粒子形态、密度〕 ●设备类型的妨碍〔混合机的外形及尺寸，内部插进物，材质及外表情况等。〕 ●操作条件的妨碍〔物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时刻等。〕 均匀混合应充分考虑以下因素：①组分的比例②组分的密度③组分的粘附性与带电性④含液体或易吸湿性的组分⑤形成低共熔混合物的组分 组分比例相差过大时，应采纳等量递加混合法〔又称配研法〕混合，即量小药物研细后，参加等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 假设密度及粒度差异较大时，应将密度小〔质轻〕或粒径大者先放进混合容器中，再放进密度大〔质重〕或粒径小者，并选择适宜的混合时刻。
乳糖微晶纤维素复合物药典标准 文章标题：探索乳糖微晶纤维素复合物药典标准 在药物工业中，乳糖微晶纤维素复合物是一种常见的药物辅料，它具 有出色的流变性能和稳定性，被广泛用于片剂、胶囊剂、颗粒剂等制 剂中。乳糖微晶纤维素复合物药典标准作为评价其质量和标准的重要 依据，在药物生产和质量控制中扮演着重要角色。本文将以此为中心，深入探讨乳糖微晶纤维素复合物药典标准。 1. 乳糖微晶纤维素复合物的定义和用途 让我们明确乳糖微晶纤维素复合物的定义和用途。乳糖微晶纤维素复 合物是由乳糖和微晶纤维素组成的，它具有优异的成型性和分散性， 在制药过程中起到重要作用。它常见的应用包括片剂的成型、胶囊剂 的填充、颗粒剂的制备等，在药物制剂中有着广泛的用途。 2. 药典标准对乳糖微晶纤维素复合物的要求 让我们来看一下药典标准对乳糖微晶纤维素复合物的具体要求。药典 标准中通常包括对其理化性质、微生物限度、溶出度、含量等指标的 要求，这些要求直接关系到乳糖微晶纤维素复合物的质量和稳定性。
符合药典标准的乳糖微晶纤维素复合物能够确保制剂的稳定性和药效。 3. 对乳糖微晶纤维素复合物标准的理解与观点 在这一部分，我将分享对乳糖微晶纤维素复合物标准的个人观点和理解。在实际生产中，严格遵循药典标准对乳糖微晶纤维素复合物的要求，有助于提高制剂的品质和稳定性。不断完善和更新药典标准，使 之与时俱进，也是十分必要的。 总结回顾 通过本文的探讨，我们对乳糖微晶纤维素复合物药典标准有了更全面、深刻和灵活的理解。我们明确了乳糖微晶纤维素复合物的定义和用途，了解了药典标准对其要求的具体指标，并分享了个人观点和理解。在 今后的生产和研发中，将会更加注重对乳糖微晶纤维素复合物的质量 控制和标准化，以确保药物品质和药效的稳定性。乳糖微晶纤维素复 合物是一种常见的药物辅料，在制药过程中起着至关重要的作用。它 具有优异的成型性和分散性，能够帮助药物更好地溶解和释放，提高 药效。由于其重要性，乳糖微晶纤维素复合物的药典标准成为评价其 质量和标准的重要依据，对于保障药物的品质和稳定性起到至关重要 的作用。 当前，乳糖微晶纤维素复合物的药典标准主要集中在其理化性质、微
泡腾片的常用辅料及制备方法 泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者，质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品；阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免污染衣物。泡腾片主要用于非甾体抗炎药、H2受体拮抗剂、抗生素、无机盐、维生素、微量元素、牙科用药、消毒用药、妇科用药、中草药泡腾片剂等[1]。现将泡腾片的常用辅料及制备方法介绍如下。 1 泡腾片常用的酸源 泡腾片常用的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸。 1.1 柠檬酸 柠檬酸在药剂中主要用作矫味剂、缓冲剂、抗氧增效剂、酸性泡腾剂，是目前应用最广泛的泡腾剂酸源，适于各种泡腾片[2]。柠檬酸易溶于水、口感好，但具有很强的吸湿性，在65%～75%的相对湿度下即可吸收大量水分，生产和贮藏过程中，常造成粘冲、颗粒难烘干、易涨片等问题。因此，生产时应控制车间温度在（18～20）℃，湿度30%以下；储藏时应采用密闭性好的防潮容器。 柠檬酸的用量没有特殊的规定，一般泡腾时间在5 min之内即可。柠檬酸与碳酸氢钠的最佳产气摩尔比是0.76:1，溶解最快的摩尔比是0.6:l，酸的用量往往超过理论用量，以利于稳定及适口。 为解决柠檬酸易吸潮以及酸碱反应的问题，可采取以下办法：（1）将柠檬酸与乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚维酮（PVP）的乙醇溶液制粒；（2）用聚乙二醇（PEG）包埋柠檬酸
粉末直接压片法 粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。其工艺流程如下：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→（加润滑剂）混合→压片粉末直接压片法避开了制粒过程，因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了一定的限制。目前广泛应用于粉末直接压片的辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉及聚维酮（PVP-K90D、PVP-K90M）等。粉末直接药片法还需要有优良的助流剂，常用的有微粉硅胶等。这些辅料的特点是流动性、压缩成型性好。 粉末直接压片的应用方法及其注意事项 由于粉末直接压片具有较明显的优点，如工艺过程比较简单，不必制粒、干燥，产品崩解或溶出快，成品质量稳定，在国外约有40％的片剂品种已采用这种工艺生产。 一、应用 1、用于遇湿、热易变色、分解的药物许多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热易发生变色，效价降低；维生素C具有还原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、温度、金属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变
色，放出强烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，含量下降，溶出度不合格；维生素B1、B2、B6等对湿、热、金属离子均不稳定。这些药物若采用常规湿法制粒，因在生产过程中，药物与黏合剂中的溶剂接触，并经高温干燥，必会对产品质量有影响。而采用粉末直接压片工艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速实验、留样观察，片剂各项质量指标均无变化。 2、用于酯类、酰胺类等易水解药物因盐酸甲氯芬酯极易水解，采用常规的湿法制粒工艺，因生产过程中加入黏合剂，含有水分，在干燥的高温条件下，药物分解加快，从而影响药品的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而采用粉末直接压片工艺生产，避免了与水的接触，同时可选用引湿性小的辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。 3、用于溶解度较小或疏水性的药物溶解度小的药物的溶出度受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过药剂学方法，选用亲水性辅料，经粉末直接压片后，药品崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。 4、用于低熔点及产生共熔的复方药物环扁桃酯的熔点为50℃～62℃，常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂，湿法制粒干燥时两者可产生共熔，不易烘干。而采用粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。 二、注意事项 1、药物与辅料的性质要相近进行粉末直接压片时，药物与辅料
教案首页 课程名称药剂学年级2004级专业，层次药学，高职 授课题目（章，节）第十一章包合物和固体分散体 基本教材基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育岀版社，2006,第1版 参考书目参考书：药剂学，中国医药科技岀版社，1999 教学目的和要求 1. 掌握包合物概念和特点，理解常用的包合材料和包合方法 2. 掌握固体分散体的概念、特点及常用载体材料，理解其制备方法 3. 理解包合物和固体分散体在药剂中的应用 4. 理解固体分散体的速释与缓释原理 大体内容和时间安排、教学方法 第一节包合物1学时讲授 第二节固体分散体1学时讲授和示教 讨论及作业1学时单元练习 教学重点，难点 重点：包合物概念和特点，理解常用的包合材料和包合方法难点：固体分散体的速释与缓释原理学员学习方法：课堂学习、作业和练习 参考书刊： 1. 2005年《中国药典》 2. 陈明非主编.药剂学基础.2002年出版
【拓展提高】包合物制备的影响因素和包 合物的验证
DE-B -CYD 形成包合物制成片剂、胶囊剂后，溶岀速率减慢，体内血药浓度平缓，峰时 t max 明显延长，峰浓度 Gax 降低，为 普通片剂的1/8。 【课堂活动】讨论下列药物制成B -环糊精包合物的作用 研磨法制得维A 酸B -环糊精包合物、萘普生与B -环糊精制成包合物、硝酸异山梨 醇酯与二甲基B -环糊精包合物。 第二节固体分散体 固体分散体(solid dispersion ，亦称固体分散物)通常是一种难溶性药物以分 子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中，或分散在难溶性、肠溶性材 料中的固体分散在固体中的状态。 固体分散技术是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同要求的 用药目的：如增加难溶性药物的溶解度和溶岀速率， 提高药物生物利用度； 延缓或控制 药物释放；控制药物在小肠特定部位释放；利用载体的包蔽作用，增加药物稳定性；掩 盖药物的不良臭味和刺激性；使液体药物固体化。 由于难溶性药物的生物利用度较低， 药物的吸收速率常取决于其溶岀速率， 而药物 的溶岀速率与药物粒子的表面积、溶解度等有关。因此，常采用微粉化和固体分散技术 来增加药物的表面积，增加难溶性药物的溶解度和溶岀速率，提高生物利用度。 一、固体分散体的载体材料 固体分散体的载体材料应具有下列要求： 无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、 不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、价 廉易得。常用载体材料可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三大类。几种 载体材料可联合应用，以达到速释与缓释效果。 1 •水溶性载体材料 (1) 聚乙二醇类。一般选用分子量 1000〜20000的PEG 类作固体分散体的载体材 料，最常用的是 PEG4000 或PEG6000它们的熔点低(50〜63'C)，毒性较小，能够显 著增加药物的溶岀速率，提高药物的生物利用度。油类药物宜采用分子量更高的 PEG12000或 PEG6000与 PEG20000的混合物作载体。另外 S-40可使某些在 PEG6000中 溶解不良的药物明显增 加溶解度，提高溶出速率和生物利用度。 (2 )聚维酮类。易溶于水、乙醇和氯仿，但成品对湿的稳定性较差，贮存过程中易 吸湿而析出药物结晶。由于熔点高(150C 变色)，宜采用溶剂法(共沉淀法)制备固体 分散体，不宜用熔融法，PVP 共沉淀法主要使药物形成非结晶性无定形物。 PVP 的平均 分子量愈小，形成的共沉淀物溶岀速率愈高。 (3) 表面活性剂类。大多采用聚氧乙烯 /聚氧丙烯嵌段共聚物。常用 的有 poloxamer188，为白色蜡状固体或片状固体， 能溶于水，采用熔融法或溶剂法制备的固 体分散体，其增加药物溶出的作用明显大于 PEG 类载体。 (4) 尿素。极易溶解于水，稳定性好。由于本品具有利尿和抑菌作用，主要应用 于利尿药类或增加排尿量的难溶性 药物作固体分散体的载体，如氢氯噻嗪。 (5) 有机酸类。该类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。如枸 橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及去 氧胆酸等载体，多形成低共熔混合物。本类载体不适 于对酸敏感的药物。 45min 教具：幻灯; 图片 方法：讲授、 板书、归纳、 比较、讨论 【拓展提高】 固体分散体 的分类
企业名称：山东阿华生物药业有限公司 该企业的母公司为上市公司，有着雄厚的资金实力。公司主导产业基因工程药物纳入山东省高新技术产业发展规划，享受上市公司、省级技术开发中心、GMP认证厂家、山东省高新技术企业等优惠政策。公司所在地占地面积大，周围无污染，适宜基因工程药物的生产，而且人力、生产成本低，发展空间广阔。公司在济南与山东省医学科学院基础医学研究所联合建立了负责基因工程药物上游技术开发的山东阿华生物技术研究所，该所共有研究人员20人，其中研究员、副研究员10人，硕士、博士8人，留美、英、日人员5人，在基因工程药物的开发、肿瘤生物治疗技术应用研究方面处于国内领先水平，留美归国博士、所长田志刚先后主持完成了19项国家、省、部级科研项目。公司在上海与华东理工大学联合建立了负责基因工程药物下游技术研究的上海阿华生物工程研究所，该所共有研究人员15人，其中硕士以上的8人，该所在EPO工业生产工艺、大规模培养杂交瘤细胞生产体内治疗用单抗、细胞培养用生物反应器的研制和应用等方面处于国际领先和先进水平。所长张元兴教授为博士生导师、国家863专家组成员，多次主持国家863计划、国家科技攻关项目。公司法人代表章安为全国优秀科技工作者，享受国务院专家津贴，在中成药、基因工程药物的研究与开发和企业管理方面颇有建树。母公司驰名中外，有着极高的企业及品牌信誉，在全国设有40多个营销分公司，其中具有医学专业学历的高级营销人员68人，形成了功能齐全、覆盖全国的营销网络。两所、一基地、一网形成了符合科研和市场规律的基因工程产业链。
药用辅料—微晶纤维素（MCC）在药剂上的应用 1山东阿华制药有限公司，山东聊城252000 一、前言 药用辅料（pharmaceutical excipients）广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。国际药用辅料协会（IPEC）的定义是：药用辅料是药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。它的作用有：（1）在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；（2）加强药物制剂的稳定性，提高生物利用度和病人的顺应性；（3）有助于从外观鉴别药物制剂；（4）增加药物制剂在贮存或应用时的安全性或有效性。 近年来国内外对药物制剂的要求，不仅有药物的纯度、均匀溶出度(释放度)和稳定性等，而且要求药物在体内达到所需的血药浓度(生物利用度)，以提高药物的治疗效果，减少副作用。为此，应用新型的辅料，研究新工艺和新剂型，已成为国内外制剂工作者的重要手段。随着药用高分子材料的发展，制剂新辅料正在不断涌现。 微晶纤维素（MCC）是由天然纤维经强酸在加热条件下水解后除去其中无定形纤维而得到的棒状或颗粒状的晶体。微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作于粘合剂；压制的片剂遇到体液后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，因此可作为崩解剂。此外，微晶纤维素的密度较低，比容积较大，粒度分布较宽，又常被用于作稀释剂。因此它是片剂生产中广泛使用的一种辅料。目前在国内外．根据微晶纤维素的物理化学性能不同，巳形成多种规格品种，广泛应用于医药、食品、化妆品、轻化工、农业等各生产部门。由于它具有多方面的功能作用和优良性能，国内外需求日益增长，且新用途正在不断地被开发出来，某些药用微晶纤维素品种巳形成系列化。 MCC目前进入国内市场的有德国JRS公司、日本旭化成株式会社等，其中德国JRS公司规格较齐全，质量较佳，受到市场欢迎。最常用有PH102、103、301、112、200等可直接压片，PROSOLV技术的应用，使MCC具有更好的流动性和亲水性，对药物有较大的吸附力，加速了片剂的崩解，增加了难溶性药物的溶出度和生物利用度。国内山东阿华制药有限公司等生产的MCC,其质量可与德国JRS公司的产品相媲美，在国内市场供不应求。 二．MCC在制剂上应用 医药行业中MCC主要被用作两个方面，一是利用它在水中强力搅拌下易于形成凝胶的特性，而用于制备膏状或悬浮状类药物；二是利用其成型作用，而用于医药压片的赋型剂。目前，医药行业中压片赋型剂可分成两类。一类是传统的方法，使用淀粉赋型剂；第二类是使用新型的纤维素赋型剂。使用淀粉的工艺必须经过造粒阶段。而使用MCC则因为其流动性好，本身具有一定的粘合性而能直接压片．因此能使工艺简化，生产效率得以提高。另外．使用MCC，还有服用后崩解力好、药效快、分散好等优点，因而使MCC在压片赋型剂上得以广泛应用。
片剂 ★概述 定义：指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。 特点：优点 1. 生产机械化，产量高、成本低； 2. 剂量准确，含量均匀，服用方便； 3. 质量稳定，贮存期长； 4. 固体剂型，体积小，携带、运输、贮存方便 5. 能适应医疗预防用药的多种要求。 缺点 1. 婴、幼儿和昏迷病人服用困难； 2. 含挥发性成分的片剂贮存较久含量会降低； 3. 处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题，影响生物利用度。 分类：口服片——普通片；包衣片；多层片；咀嚼片；泡腾片；分散片 口腔用片——口含片；舌下片 其它途径用片——阴道用片；植入片；溶液片 ★片剂的辅料 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。 要求：1. 无生理活性，无毒无害 2. 性质稳定 3. 不与主药发生反应 4. 不影响主药的稳定性 5. 不影响主药的含量测定 6. 对药物的溶出和吸收无不良影响 分类及常用辅料：稀释剂或填充剂；吸收剂；润湿剂；粘合剂；崩解剂；润滑剂；其它（着色剂、芳香剂和甜味剂） ※填充剂：增加片剂的重量与体积，以利于成型和分剂量 淀粉：常用玉米淀粉，常与适量糖粉或糊精等合用。 糖粉：多用于口含片、咀嚼片，或与淀粉、糊精配合使用。 糊精：需控制其用量，以防止颗粒过硬而影响片剂的崩解、溶出。 乳糖：制成的片剂释放药物快，但价格较贵。 预胶化淀粉：具有良好的流动性、可压性和润滑性，粉末直接压片时最为常用。 ※吸收剂：吸收片剂中的较多挥发油或其它液体成份，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。 硫酸钙：以二水物应用较多，使用时应控制湿颗粒的干燥温度，以70℃为宜。 磷酸氢钙：可压性较差，是中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂。 轻质氧化镁：常用作油类及含油类浸膏等的吸收剂。 ※润湿剂：润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，以产生足够强度的粘性使能聚结成软材并制成颗粒。 水：所制成的颗粒松紧不匀，故很少单独使用，往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。 乙醇：①浓度多为30％～70％，浓度越高，润湿后产生的粘性越小； ②迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发； ③干燥时注意安全，防止爆炸（烘箱）。 ※粘合剂：使无粘性或粘性较小的物料聚集粘合成颗粒或压缩成型。 羟丙甲纤维素（HPMC）：①压制的片剂外观好，崩解迅速，溶出度好； ②可用其干燥粉末、溶液（浓度为2％～5％）或与淀粉浆合用。 聚维酮（PVP）：①常用的型号为K30型，吸湿性强； ②干粉——直接压片作干燥粘合剂； 乙醇溶液——湿热敏感的药物； 10％水溶液——疏水性药物。 淀粉浆：10％者最为常用的浓度，制浆的温度及加热时间对其粘度有较大影响。
三、计算题（10分） 1．已知氯化钠的渗透系数为1.86，分子量为58.5，用溶血法测得氯化钙的渗透系数为2.76，求氯化钙的等张浓度是百分之多少?(氯化钙的分子量为110.99) 2.处方分析 （1）、每10万剂量单位 鲨肝醇 5.0kg 淀粉 5.0kg 糊精 1.0kg 干淀粉 1.0kg 12％淀粉浆 5.5kg 微晶纤维素 5.0kg 硬脂酸镁0.5kg （2）、硫卡那霉素25000万单位 亚硫酸氢钠20g 依地酸二钠1g 3％硫酸适量 注射用水加至1000ml （3）、硫酸亚铁30g 乳糖9g 微晶纤维素15g 羟丙基甲基纤维素K4M 20g 聚维酮1g 硬脂酸镁0.2g （4）、煤酚500ml 植物油173g 氢氧化钠27g 蒸馏水加至1000ml （5）、醋酸氢化可的松10g 单硬脂酸甘油酯70g 硬脂酸钠112.5g 甘油85g 白凡士林85g 十二烷基硫酸钠10g 尼泊金乙酯1g 蒸馏水加至1000g 五、设计下列处方某药物其化学结构如下：（10分）
OH CH(OH)CH 2N OH CH H CH 3CH 3H 2SO 4. 2H 2O ]2 .[ 为白色、无嗅、带苦味的结晶性粉末，可溶于水，几乎不溶于苯和氯仿，主要用于支气管哮喘、抗休克和心脏传导阻滞等的治疗和急救。临床推荐剂量为每次1mg 。请根据以上条件设计一合理的剂型，并写出完整处方及详细制备工艺，并说明处方中辅料选择的依据。 六 、论述题（20分） 1 写出Henderson-Hasselbalch 方程，并简述其在生物药剂学上的应用。 2 影响固体药物制剂中药物溶出速度的因素有哪些？ 3 简述湿法制粒压片的工艺。 4 简述片剂中崩解剂及润滑剂的作用机理。 5简述浸出制剂的质量控制方法。 十二、分章节思考题 思考题 第一章 绪 论 1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么？ 2. 药剂学的分支学科有哪些？ 3.简述药物剂型的重要性 4.简述药物剂型的各分类方法的优缺点？ 5.药典的定义和性质 6.什么是处方药与非处方药 7.什么是GMP 与GLP 第二章液体制剂 1.液体制剂的按分散系统如何分类？ 2.液体制剂的定义和特点是什么？ 3.液体制剂的质量要求有哪些？ 4.液体制剂常用附加剂有哪些？
粉末直接压片法 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
粉末直接压片法粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法. 其工艺流程如下：药物+辅料→粉碎→过筛→混合→（加润滑剂）混合→压片粉末直接压片法避开了制粒过程,因而能省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定的药物等突出优点,但也存在粉末流动性差、片重差异大,粉末压片容易造成裂片等弱点,致使该工艺的应用受到了一定的限制.目前广泛应用于粉末直接压片的辅料有：微晶纤维素、无水乳糖、可压性淀粉及聚维酮（PVP-K90D、PVP-K90M）等.粉末直接药片法还需要有优良的助流剂,常用的有微粉硅胶等.这些辅料的特点是流动性、压缩成型性好. 粉末直接压片的应用方法及其注意事项 由于粉末直接压片具有较明显的优点,如工艺过程比较简单,不必制粒、干燥,产品崩解或溶出快,成品质量稳定,在国外约有40％的片剂品种已采用这种工艺生产. 一、应用 1、用于遇湿、热易变色、分解的药物许多药物对湿、热不稳定,如头孢克肟遇湿、热易发生变色,效价降低；维生素C具有还原性,易被空气氧化,以致颜色变黄、含量下降,特别是受水分、温度、金属离子等影响时,更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色,放出强烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定,含量下降,溶出度不合格；维生素B1、B 2、B6等
对湿、热、金属离子均不稳定.这些药物若采用常规湿法制粒,因在生产过程中,药物与黏合剂中的溶剂接触,并经高温干燥,必会对产品质量有影响.而采用粉末直接压片工艺,所制得的片剂片面光滑,无裂片和粘冲,片重差异小,崩解时限短,经加速实验、留样观察,片剂各项质量指标均无变化. 2、用于酯类、酰胺类等易水解药物因盐酸甲氯芬酯极易水解,采用常规的湿法制粒工艺,因生产过程中加入黏合剂,含有水分,在干燥的高温条件下,药物分解加快,从而影响药品的质量,不仅降低了药物的含量,而且增加了降解产物,使疗效降低,副作用增加.而采用粉末直接压片工艺生产,避免了与水的接触,同时可选用引湿性小的辅料,进一步保证药物在贮藏期间的稳定性. 3、用于溶解度较小或疏水性的药物溶解度小的药物的溶出度受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大,通过药剂学方法,选用亲水性辅料,经粉末直接压片后,药品崩解后药物直接从粉末中释放出来,分散度增大,溶出加快,相对生物利用度提高. 4、用于低熔点及产生共熔的复方药物环扁桃酯的熔点为50℃～62℃,常规湿法制粒可造成药物熔化而影响质量；盐酸麻黄素和盐酸苯海拉明的复方制剂,湿法制粒干燥时两者可产生共熔,不易烘干.而采用粉末直接压片工艺,可有效解决以上问题. 二、注意事项