临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状
任小平;李薇
【摘要】雌孕激素在临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子
宫出血、避孕、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域,有确切而安全的治疗作用,应用前景广阔.
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2017(029)002
【总页数】3页(P64-66)
【关键词】雌激素;孕激素;复方雌孕激素
【作者】任小平;李薇
【作者单位】天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451;天津市滨海新区塘沽妇
产医院,天津 300451
【正文语种】中文
【中图分类】R984
女性激素是促进女性生殖器官成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。包括雌激素、孕激素及少量雄激素，主要由卵巢分泌。天然雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇, 雌二醇是妇女体内生物活性最强的雌激素，雌酮较弱，而雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱[1]。合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用
作口服避孕药。雌激素主要影响骨代谢、脂代谢及水盐代谢。孕激素主要作用于子宫肌和子宫内膜，适应孕卵着床并维持妊娠。孕酮的绝大部分作用要在雌激素作用
的基础上发挥。
1.1 雌激素
1.1.1 尼尔雌醇尼尔雌醇是雌三醇衍生物，雌激素作用强，作用时间长，选择性地作用于阴道和宫颈，增加阴道黏膜及宫颈弹性，使局部组织增生、充血，增加黏液腺体分泌，软化萎缩的阴道及宫颈，利于扩张，减轻手术患者痛苦[2]。另有试验
表明，作为抗放射性损伤的药物，在照前连续多次使用药物，抗放效果显著提升[3]。
1.1.2 结合雌激素(倍美力) 从孕马尿液中提取的倍美力是一种天然结合型雌激素制剂,口服易吸收,近似内源性雌激素,副作用小,由于剂量小不影响排卵，主要用于做人工周期，与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状[4]。
1.1.3 戊酸雌二醇片(补佳乐) 戊酸雌二醇片,商品名补佳乐，从豆类提取，属于植物源性雌激素，主要成分是谷固醇和胆固醇。戊酸雌二醇口服代谢为17-β-雌二醇，类似人体卵巢自身分泌的雌二醇。周秋莲[5]的临床观察表明，戊酸雌二醇不仅可
以促进子宫内膜增生，而且有证据表明大剂量组效果更为显著，可以有效地预防宫腔粘连[6]。戊酸雌二醇可以通过各种途径对脂肪代谢、分化和凋亡进行调控，而
这些通路也存在互相影响，进而改善绝经期妇女的肥胖现象，促进身心健康。
1.2 孕激素
1.2.1 地屈孕酮地屈孕酮与内源性孕激素分子结构相近，与体内孕激素受体具有极强的亲和力，通过抑制子宫收缩，改善子宫容受性，增强宫颈机能，维持妊娠。地屈孕酮还诱导胚胎存活的保护性因子，维持胎儿存活及稳定，不良反应低于黄体酮[7]。地屈孕酮还可用于多囊卵巢综合症且有生育要求的患者[8]，可以安全有效地
调整月经周期。
1.2.2 黄体酮胶丸(琪宁) 卵巢黄体分泌黄体酮，怀孕时，胎盘也可大量分泌。基于
雌激素作用的增生期子宫内膜转为分泌期内膜，可维持妊娠与胚胎形成、促进乳腺的发育、降低妊娠子宫的兴奋性，主要促进并维持妊娠前期的子宫变化,用于习惯性流产和月经不调等。
1.3 其他
1.3.1 替勃龙(利维爱) 替勃龙进入体内转化后具有雌激素、孕激素和雄激素活性,对不同的组织有特异性作用，其代谢产物与雌激素受体、孕激素受体、雄激素受体亲和力不同，因此在体内不同部位可表现为不同激素的效果。作用于骨骼和阴道的雌激素代谢产物,协同雄激素代谢产物共同缓解潮热,提高精力和性幸福感，孕激素作
用能对抗雌激素引起的子宫内膜增生，减少对乳腺组织的刺激。研究表明，替勃龙可显著改善绝经后女性相关症状[9]，并有效改善绝经后女性的脂肪代谢紊乱[10]。老年性阴道炎与雌激素下降有关，应用替勃龙联合局部抗菌药治疗效果明显，安全性较好[11]。
1.3.2 莉芙敏莉芙敏(remifemin)是北美黑升麻根茎的异丙醇提取物，属于三萜类
活性成分，是性激素治疗以外能够有效改善围绝经期症状的天然植物药。莉芙敏可以发挥雌激素样效应[12],通过直接调节中枢神经系统缓解围绝经期症状，不影响
患者激素水平。有研究表明[13]，莉芙敏联合抗抑郁药可以改善围绝经期抑郁、焦虑、潮热和失眠等症状，避免了以往雌激素制剂的副作用，可用于雌激素禁忌的患者，如乳腺癌有绝经期症状者及雌激素依赖肿瘤的妇女。
复方雌孕激素口服制剂作为复方口服避孕药发挥避孕作用,还可以治疗多种妇科疾病，同时可以应用于辅助生育技术。和最初的复方口服避孕药相比，无论是成分还是安全性都有极大的提高。雌激素相关副作用如血栓、心脑血管事件、诱发肿瘤等已大大降低。理想的孕激素应在预防内膜增生的同时不抵消雌激素对血管的保护作用。
2.1 雌孕激素联合制剂雌孕激素联合制剂每片药中都含有雌、孕激素,整个周期每
天连续用药，不需停药,不出现撤药性出血。
2.1.1 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 达英-35除避孕外,还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如多囊卵巢综合征(PCOS)[14，15]、痤疮、妇女雄激素性脱发。炔雌醇环丙孕酮片是唯一被批准用于多毛症治疗的口服避孕药。王巧红等[16]研究表明，应用达英-35的患者窦卵泡数目多于对照组，因此得出结论，达英-35具有保护残存卵泡的作用，有助于改善卵巢功能[17],缓解负面情绪，提高生活质量。柯冬云[18] 研究结论为：复方短效口服避孕药达英-35 用于人工流产术后可提高避孕效果，使阴道出血时间缩短，减少术后阴道出血量。表明达英-35治疗功血疗效确切，缩短出血控制时间及完全止血时间，大大减轻患者的痛苦，也可缩短住院时间，减少医疗费用。
2.1.2 去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆) 妈富隆每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇0.03 mg。Meta分析结果显示[19]，妈富隆组对青春期功血的治疗总有效率和痊愈率高于传统雌孕激素组，且缩短了完全止血时间；同时，妈富隆在恢复规律月经方面也优于其他药物，并且不良反应低于对照组[20]。美新乐是妈富隆的雌激素减量制剂,每片含炔雌醇0.02 mg和去氧孕烯0.15 mg,雌激素剂量减低可降低血栓风险,高于妈富隆的撤药性出血，恶心、呕吐副反应较少。美新乐因减低了雌激素,相比孕激素的比例增高,更适于治疗子宫内膜异位症。
2.1.3 屈螺酮炔雌醇片(优思明) 优思明每片含炔雌醇3 mg和屈螺酮0.03 mg,属于新型口服避孕药,其孕激素屈螺酮有抗盐皮质激素和抗雄激素活性,可对抗雌激素对肾素血管紧张素-醛固酮系统的影响,对抗雌激素相关的钠潴留，明显减轻经前期水肿,服用期间一般不会增加体重,甚至可保持或稍低于服药前的体重水平，可治疗经前综合征和经前焦虑症状。优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。李宾玲等[21]研究表明，优思明中的孕激素屈螺酮接近天然，使宫颈黏液变稠，预防上行感染，使增生期的子宫内膜转入分泌期，停药后子宫内膜脱落，使月经复潮。另
有研究显示，优思明可减少出血量，缩短出血时间和复潮时间。炔雌醇可增加子宫血运，而促进子宫内膜修复，终止异常出血，减少宫腔粘连发生。付艺等[22]研究表明，优思明对经前期情绪障碍患者的症状有改善作用，安全性好，不良反应轻微。研究结果与国外的相关研究结果一致。
2.2 序贯复方雌孕激素制剂序贯疗法的雌孕激素药物是前半周期雌激素,后半周期
雌激素加孕激素。序贯疗法没有避孕作用，用于调节月经周期, 防止子宫内膜增生，保护子宫内膜,因此可降低内膜癌的发生。
2.2.1 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片(克龄蒙) 雌二醇环丙孕酮有抗促性腺激素
的作用，又具有高效抗雄激素的特性。戊酸雌二醇2 mg用于前11 d，戊酸雌二
醇2 mg和环丙孕酮1 mg用于后10 d，共21片。临床用于调整月经周期[23]、卵巢早衰的激素替代治疗[24]、更年期综合征[25]、泌尿生殖道和皮肤退化、良性妇科肿瘤卵巢切除术后的激素不足症状、预防绝经后的骨质疏松。克龄蒙用于激素补充治疗可能有增加乳腺癌、宫颈腺癌和卵巢癌的风险，可能降低结肠癌的风险，早期使用对心血管可能有益，有增加血栓栓塞的风险，雌孕激素联合治疗不增加子宫内膜癌的风险。
2.2.2 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(芬吗通) 白色片为雌二醇片1 mg，灰色片为雌二醇地屈孕酮片(雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg)，两种规格:①14片17-β雌二
醇片1 mg、14片17-β雌二醇2 mg和地屈孕酮片10 mg;②14片17-β雌二醇
片2 mg、14片17-β雌二醇2 mg和地屈孕酮片10 mg。该药用于自然或术后
绝经所致的紊乱症状的短期治疗，有周期性撤药性出血。天然孕激素地屈孕酮使子宫内膜进入完全分泌相,防止由雌激素引起的子宫内膜增生病变。芬吗通对于围绝
经期卵巢储备功能下降、卵巢早衰、阴道干涩、性器官萎缩等症状具有不同程度
改善，相比传统的人工周期，芬吗通的疗效更为显著。芬吗通可以提高高密度脂蛋白，降低胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，对防治围绝经期卵巢储备功能下降与
卵巢早衰患者的血脂异常有益，可预防动脉硬化、冠心病[26]。
2.2.3 雌二醇屈螺酮片(安今益) 安今益每片含 17-β雌二醇1 mg、屈螺酮2 mg,1
片/d，28 d连续服用，不会有撤药性出血，临床依从性好。屈螺酮呈现抗盐皮质
激素的作用, 抑制子宫内膜增生，产生轻微的降血压作用。安今益用于绝经后妇女激素替代治疗，可以改善乳房胀痛、性欲减退、阴道分泌物和尿频尿急症状，可以潜在地平稳血压、预防心血管风险事件，对围绝经期综合征有明显的改善作用[27]。随着生活水平的不断提高，人们对于雌孕激素制剂的认知越来越广泛，临床应用前景也愈发广阔。性激素在妇产科疾病治疗中具有重要地位，临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子宫出血、避孕、调节月经周期、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、体外受精联合胚胎移植术的内膜准备、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域。复方雌孕激素制剂在治疗妇科内分泌疾病中, 也具有确切的疗效。但服雌激素的安全性也不容忽视，如雌激素可能导致的血栓风险、对脂代谢的影响、血管疾病、肥胖以及肿瘤等方面的影响，临床应用中应严格掌握适应症及禁忌症。
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激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用 中国人民解放军第85医院(上海200052) 金翠英王利瑗 当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。 1雌激素制剂 雌激素制剂有天然与人工合成两大类。各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。 1.1倍美力(混合雌激素 本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马
萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。近年Briton ［５］氏报道，倍美力主要成分之一马烯雌酮可促进皮质神经细胞的生长，可预防绝经后妇女Alzheimer's(早老性痴呆)病的发生。 倍美力可进行周期性治疗：从月经周期的第8天起连续用药21天。也可以每天服药。在每个月经周期中应联合使用孕激素10～14天。倍美力的推荐剂量为：用于雌激素不足所致的血管舒缩症状：每日0.625 mg。萎缩性阴道炎：每日0.3 mg～1.25 mg或每日在阴道内涂倍美力霜1 g～2 g，最多4 g，分2～4次应用。心血管疾病：每日0.625 mg～1.25 mg。骨质疏松症：每日0.625 mg。制剂规格为：片剂，每片0.3 mg或0.625 mg。霜剂：每软管42.5 g，每克含药0.625 mg。 1.2倍美安和倍美盈 该两种制剂效用与倍美力相同。其特点是把倍美力(0.625 mg天然结合型雌激素)和醋酸甲羟孕酮合在一起进行包装。同时，包装上印有日历，可帮助患者记住治疗的日程安排，最大程度方便用药和提高患者的
临床常用口服雌孕激素制剂的特点及应用现状 任小平;李薇 【摘要】雌孕激素在临床广泛用于围绝经期妇女的激素替代治疗、功能失调性子 宫出血、避孕、闭经、宫腔粘连预防和治疗、人流术后的子宫内膜生长、先兆流产、痛经及子宫内膜异位等领域,有确切而安全的治疗作用,应用前景广阔. 【期刊名称】《天津药学》 【年(卷),期】2017(029)002 【总页数】3页(P64-66) 【关键词】雌激素;孕激素;复方雌孕激素 【作者】任小平;李薇 【作者单位】天津市滨海新区塘沽妇产医院,天津 300451;天津市滨海新区塘沽妇 产医院,天津 300451 【正文语种】中文 【中图分类】R984 女性激素是促进女性生殖器官成熟和第二性征发育并维持其正常功能的一类激素。包括雌激素、孕激素及少量雄激素，主要由卵巢分泌。天然雌激素包括雌二醇、雌酮和雌三醇, 雌二醇是妇女体内生物活性最强的雌激素，雌酮较弱，而雌三醇是雌二醇和雌酮的降解产物，活性最弱[1]。合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用 作口服避孕药。雌激素主要影响骨代谢、脂代谢及水盐代谢。孕激素主要作用于子宫肌和子宫内膜，适应孕卵着床并维持妊娠。孕酮的绝大部分作用要在雌激素作用
的基础上发挥。 1.1 雌激素 1.1.1 尼尔雌醇尼尔雌醇是雌三醇衍生物，雌激素作用强，作用时间长，选择性地作用于阴道和宫颈，增加阴道黏膜及宫颈弹性，使局部组织增生、充血，增加黏液腺体分泌，软化萎缩的阴道及宫颈，利于扩张，减轻手术患者痛苦[2]。另有试验 表明，作为抗放射性损伤的药物，在照前连续多次使用药物，抗放效果显著提升[3]。 1.1.2 结合雌激素(倍美力) 从孕马尿液中提取的倍美力是一种天然结合型雌激素制剂,口服易吸收,近似内源性雌激素,副作用小,由于剂量小不影响排卵，主要用于做人工周期，与醋酸甲羟孕酮连续联合治疗可明显改善阴道萎缩、潮热、骨质疏松等症状[4]。 1.1.3 戊酸雌二醇片(补佳乐) 戊酸雌二醇片,商品名补佳乐，从豆类提取，属于植物源性雌激素，主要成分是谷固醇和胆固醇。戊酸雌二醇口服代谢为17-β-雌二醇，类似人体卵巢自身分泌的雌二醇。周秋莲[5]的临床观察表明，戊酸雌二醇不仅可 以促进子宫内膜增生，而且有证据表明大剂量组效果更为显著，可以有效地预防宫腔粘连[6]。戊酸雌二醇可以通过各种途径对脂肪代谢、分化和凋亡进行调控，而 这些通路也存在互相影响，进而改善绝经期妇女的肥胖现象，促进身心健康。 1.2 孕激素 1.2.1 地屈孕酮地屈孕酮与内源性孕激素分子结构相近，与体内孕激素受体具有极强的亲和力，通过抑制子宫收缩，改善子宫容受性，增强宫颈机能，维持妊娠。地屈孕酮还诱导胚胎存活的保护性因子，维持胎儿存活及稳定，不良反应低于黄体酮[7]。地屈孕酮还可用于多囊卵巢综合症且有生育要求的患者[8]，可以安全有效地 调整月经周期。 1.2.2 黄体酮胶丸(琪宁) 卵巢黄体分泌黄体酮，怀孕时，胎盘也可大量分泌。基于
正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。 一）雌孕激素分类 1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。 2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。 天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。一个周期完成，服药方便。 二）雌激素的应用。 雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。 月经周期的体内改变，基础体温的改变，卵巢改变、子宫内膜厚度改变，内分泌最大的特点就是周期性，激素水平、体温、卵巢的改变都是随着周期的变化而变化。遇到问题，首先要考虑病人哪个周期的哪个阶段，属于什么状态，哪项激素缺乏的状态，再考虑诊治方案需要补雌激素还是需要补孕激素，就是在补充激素治疗之前首先要考虑是处于哪个状态。 闭经的分类从下往上分：下生殖道性闭经、子宫性闭经、卵巢性闭经、垂体性闭经、下丘脑性闭经，还有其它原因导致的闭经。哪些闭经的病人有雌激素缺乏或者有雌激素缺乏症状？雌激素主要是卵巢分泌的，下生殖道性闭经还有子宫性闭经在生殖道以下的，这两部分的闭经不会因为卵巢功能的异常导致闭经，这两种闭经一般不缺乏雌激素，卵巢功能是正常的。垂体性闭经、卵巢性闭经、下丘脑性闭经有可能是卵巢本身的问题，这些闭经才有可能属于雌激素缺乏的闭经，而这些闭经是需要我们用雌激素的病人。 卵巢性闭经，由于卵巢功能不好导致的闭经，卵巢功能没反应，即使上丘脑和垂体分泌促性腺激素，卵巢还是不分泌雌激素和孕激素，如果不分泌雌激素和孕激素，对垂体没有反馈，下丘脑和垂体继续分泌促性腺激素，临床表现是FSH升高，雌激素降低。对于这一类的病人来讲，不要求生育者用人工周期进行调解，
雌孕激素制剂的特点及临床应用 郭涛,韩字研 四川大学华西第二医院,四川成都 现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。 1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用 1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。 1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。治疗至少应持续6~9个周期才能显效。目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。用于治疗青春期PCOS患者前必须详细告知家长及本人相应的适应证、禁忌证及注意事项。有报道先用炔雌醇环丙孕酮片4~6个月,停药后用氯米芬促排卵,短期内可提高耐氯米芬促排卵患者的敏感性,对因无排卵而不孕者有效[2]。 1. 3 去氧孕烯炔雌醇片 妈富隆每片含炔雌醇0. 03 mg和去氧孕烯0. 15mg,是最早进入我国的现代复方避孕药之一,已广泛用于避孕及临床治疗月经疾病,有优良的周期调控作用。除避孕外,用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、子宫内膜单纯性增生等。早期子宫内膜异位症可用该药3~6个月,或在用孕三烯酮治疗后延用妈富隆治疗3~6个月。辅助生育技术中,体外受精与胚胎移植可用作超促排卵前抑制垂体促性腺激素。 美欣乐每片含炔雌醇0. 02 mg和去氧孕烯0. 15mg,是妈富隆的雌激素减量制剂,目的是使发生血栓的危险性更低,也减少恶心、呕吐等副反应,但撤药性出血略高于妈富隆。由于含雌激素较低,孕激素的比例相对于妈富隆高,治疗子宫内膜异位症效果更好。
雌激素类药物的药理作用以及临床种类 卵巢分泌的雌激素有雌二醇和雌酮，人工合成品有已烯雌酚.炔雌酮.炔雌醚等。 [作用] 1.促进女性第二性征和性器官地发育和成熟；使子宫内膜增生，在孕激素的协同下使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期；提高子宫对缩宫素的敏感性；使阴道上皮增生，浅表细胞角化。 2.小剂量时能促进垂体前叶催乳激素分泌，促使泌乳。较大剂量时，可以抑制促性腺激素分泌，抑制排卵；对抗雄激素的作用；干扰催乳素的作用，抑制泌乳。 3.有促进骨质致密的作用，增加骨质钙化，加速骨骺愈合。 4.可使胰岛素的水平升高，但葡萄糖的耐量下降，促进胆固醇的降解和排泄，因而降低血中胆固醇；促进正氮平衡；直接促进子宫和肝脏合成蛋白。 [给药途径和分布.排泄] 口服吸收迅速，也可以通过皮肤.粘膜.皮下.肌肉等途径吸收。主要在肝脏缓慢代谢，其代谢物大部分与葡萄糖醛酸结合形成结合物，从尿和胆汁中排出，也存在肝肠循环。 [用途] 1.治疗绝经期综合症：因卵巢功能减退，雌激素分泌减少，垂体促性腺激素分泌增多引起的，用雌激素抑制促性腺的分泌而使其症状减轻。 2.治疗子宫发育不全.闭经或月经过少：可与孕激素配合使应用。 3.治疗功能性子宫出血：适当合用孕激素以调整月经周期。 4.治疗乳房胀痛和回乳（配合VE应用）：大剂量雌激素抑制乳汁分泌，缓解胀痛。 5.治疗老年性阴道炎和女阴干枯。 6.治疗前列腺癌和青春期痤疮。 7.用于老年女性骨质疏松症。 [临床药用激素种类和用法] *已烯雌酚（已菧酚）片剂：0.5mg,1mg,2mg。一次0.25～1mg，一日0.25～6mg。 注射剂：0.5mg/1ml,1mg/1ml,2mg/ml。一次0.5～1mg,一日0.5～6mg，肌肉注射。 *已烷雌酚（人造雌酚）片剂：1mg,5mg。一日3次 注射剂：3mg/1ml,5mg/ml。一次1～5mg,一周2～3次，肌注。 *炔雌醇（已炔雌二醇）：(性状与稳定性) 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。易溶于乙醇，丙酮及乙醚，溶于氯仿，不溶于水。熔点180—186摄氏度。 （体内过程）本品口服在胃肠道内迅速吸收，首过效应约60％，经1—2小时血浓度高峰，用药后12小时左右，血药浓度出现第二个高峰，表明本品经肝肠循环，被小肠再次吸收。93％以上在血浆内以硫酸酯及葡糖酸酯形式存在，能与血浆蛋白中度结合。血浆半衰期6—14小时，生物利用度40％--50％。本品在肝脏代谢，大部分以原形排出，约60％由尿液中排出，部分自粪便中排出。 （药物作用）本品为半合成强效雌激素。小剂量用药能促进下丘脑—垂体—卵巢轴体细胞内激素受体的合成而提高其功能。避孕剂量用药，对该轴有较强的抑制作用，从而抑制卵巢的排卵，达到抗生充作用。与孕激素类药合用，能增强避孕效果，减少突破性出血。 （适应症状）用作口服避孕药，本品与孕激素配伍，对抑制排卵有协同作用，能增强避孕效果。本品为口服避孕中最常用的雌激素。 （不良反应）（1）用后可有恶心，呕吐，头痛，乳房胀痛等症状。 （２）大剂量用药刺激骨质溶解，可致高钙血症。 （３）肝，肾病患者忌用。 （药物相互作用）口服1克维生素C，能使单次口服炔雌醇生物利用度提高到60％--70％。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 孕激素制剂分类及临床应用特点.doc 孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志, 谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素, 由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。 目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。 孕激素制剂临床应用非常广泛, 主要包括以下 3 个方面: 妇科内分泌治疗及药物避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。 1 孕激素制剂的分类, 剂型及使用途径 1. 1 分类孕激素制剂从其来源, 可分为天然孕激素和人工合成孕激素 2 大类。 天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊(丸) , 地屈孕酮主要分为以下 4大类: ①17 -羟孕酮类, 为孕酮衍生物, 包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮; ②19-去甲睾酮类, 为睾酮衍生物, 包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素; ③19-去甲孕酮类: 包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮; ④螺旋内酯衍生物: 屈螺酮。 1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有 5 种: 针剂、片剂、丸剂、胶囊剂(可以口服, 也可以置阴道内) 、缓释剂(可以置子宫腔内或置阴道内, 或皮下埋植) 。 2 孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有 1 / 9
两个共同的特性: 抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。 但是, 由于合成类孕激素的不同来源, 在发挥孕激素作用的同时, 还可以表现出其他甾体激素样的作用, 特别是长期使用或大量使用时, 如 19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用, 17 -羟孕酮类可以有糖皮质激素样作用。 临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激素作用, 用于对抗高雄激素血症; 螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用, 对稳定血压有益。 根据孕激素的不同来源, 表 1 较详细罗列了各类孕激素生物学活性的异同。 表 1 孕激素的生物学效应类别制剂孕激素作用抗 Gn 作用抗雌激素作用雌激素作用雄激素作用抗雄激素作用糖皮质激素作用抗盐皮质激素作用天然孕酮+ + + - -+ + 逆转孕酮地屈孕酮+ - + - -- 17 -羟孕酮类甲羟孕酮+ + + -- + - 甲地孕酮+ + + -+ + - 环丙孕酮+ + + - - ++ + - 氯地孕酮+ + + - - + + - 19-去甲睾酮类左炔诺孕酮+ + + - + - - - 炔诺酮+ + + + + - - - 去氧孕烯+ + + - + - - - 孕二烯酮+ + + - + - + + 地诺孕素+ + - + - - 诺孕酯+ + + - + - - - 19-去甲孕酮类诺美孕酮+ + + - -- - 普美孕酮+ + + - - - - - 曲美孕酮+ + + - -- 螺旋内酯衍生物曲螺酮+ + + - - + - + 注: +表示有活性; 表示有弱活性; -表示无活性 2. 1 孕激素制剂在妇科内分泌治疗和避孕药领域的
雌二醇的合成主要在颗粒中合成，孕酮主要由黄体产生。 雌激素的生理作用 促进雌性生殖器官的发育和维持女性第二特征，对代谢也有影响。 1．促进和保持第二性征 维持性器官的正常功能促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表层细胞发生角化， 增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。 2．小剂量雌激素，有促进性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用； 大剂量雌激素那么有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 3．代谢促进水钠潴留、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。 4．增加血凝度在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸那么不会发生。 雌激素用途 1．补充女性激素分泌缺乏 卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。 功能性子宫出血(雌激素分泌缺乏者〕 2．绝经期综合征面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。 适量补充雌激素，可反响抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻病症。 3．避孕大剂量雌激素可抑制FSH分泌。 4．乳腺癌大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。 5．前列腺癌大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。 6．预防心血管疾病通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。也有报告认为可增加血栓发生率。 7．其他 老年性骨质疏松、痤疮〔粉刺〕：增加骨骼钙沉积 可与雄激素合用 白细胞降低症〔放射线〕升高白细胞 延缓阿尔茨海默病对老年人有学习记忆增强作用 孕激素的生理作用 主要做用于子宫内膜和子宫平滑肌，以适应受精卵的着床和妊娠，孕酮能抑制新颗粒的发育。1．生殖系统主要为助孕、安胎作用。 月经周期的后期，在雌激素使子宫内膜增生的根底上，孕激素那么进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚，由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育。 经期，可使子宫内膜全部脱落，防止因脱落不全造成的出血。 妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿平安生长。2．乳腺促进腺泡生长，为哺乳做准备。 3．神经内分泌
孕激素的性质与应用 孕激素的生物学作用 孕激素（progestogens）（又名妊娠素），是子宫受孕是为准备必要的受孕条件二产生的雌性激素。 孕激素的主要组成成分孕酮，主要由卵巢内的黄体生成，是唯一的排卵后由黄体分泌的天然孕前甾体激素。孕酮是氢化可的松和醛固酮等皮质激素生物合成的中间体。 处于妊娠期时，胎盘也能大量分泌孕激素。其作用的主要部位是子宫内膜和子宫的平滑肌等。它为受精卵的着床和妊娠期的维持提供了基本保障。 孕激素的三大生理作用： 1、在雌激素的作用基础之上，孕激素改变了子宫内膜的分泌期，为受精卵的着床做 好准备。孕激素降低了子宫的兴奋性，保证胚胎有一个比较安静的生长环境，同时降低母体对对胎儿的免疫排斥反应。 2、在雌激素的作用基础上，孕激素可以促进乳腺腺泡的发育、成熟，为分娩后的哺 乳期做好准备。 3、孕激素有产热作用，在排卵后是基础体温上升0.3~0.6℃，在黄体期则会一直维持 在这一水平。由于体温在排卵前表现为短暂性的降低，排卵后会升高，所以此基础体温的变化是临床判断排卵的日期的一个标志。 除了以上的三点以外，孕激素也有降低血管和消化道平滑肌紧张性的作用，所以有些人认为这是导致孕妇易得便秘和痔疮的一个原因。 单纯孕激素避孕制剂的、作用机理和临床副反应 由孕激素为原料，可以合成孕酮胶囊（皮下植入型）、醋甲孕酮（注射型）。被植入者在局部麻醉下可以直接在上臂的皮下植入孕酮胶囊，5年更换一次。而醋甲孕酮则为每12周注射一次。合成的孕激素可能会使某些妇女产生头疼发胖易怒等症状，其中易怒的情况最为普遍。 单纯孕激素制剂因为不含有雌激素，所以具有以下几个优点；①避免因雌激素引起的一些副反应。例如肠道反应、嗜睡、乏力等；②适用于一些不宜用雌激素的女性，如吸烟者，有高血压、糖尿病、血栓病史的妇女，子宫肌瘤患者，风湿性心瓣膜病，系统性狼疮以及年龄在
雌激素的临床特点及使用方式 关于雌激素 一、单纯雌激素类药物 1、天然雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇、结合雌激素 2、半人工合成雌激素：戊酸雌二醇 3、人工合成雌激素：尼尔雌醇，炔雌醇 二、雌激素的给药途径：口服、经皮、经阴道、鼻腔。 1、口服雌激素的代谢特点： 天然雌激素经消化道吸收，但易在肝内破坏，故口服效果远较注射差，经过微粒化处理后，目前有17β雌二醇口服制剂供临床使用。 人工合成雌激素：炔雌醇、炔雌醚或乙烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服吸收效果好，作用较持久。 雌激素在血液中大部分与性激素结合蛋白结合，也可与白蛋白非特异性结合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。 2、经皮的特点： 采用透皮吸收技术研制而成，避免肝脏代谢的首过效应，小剂量、持续补充雌激素，达到治疗作用，对慎用情况中尚未控制的糖尿病及严重高血压、有血栓形成倾向、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症，需要激素治疗时，推荐应用经皮途径。 3、口服与经皮比较 口服：肝脏首过效应，给药剂量较大，需要肝脏酶的参与，副作用增加；增加静脉血栓风险（OR=3.5）；增加乳腺癌风险（OR1.38）；增加胆囊疾病风险（RR1.74）；每日服药，依从性差。 经皮：避免肝脏首过效应，较口服给药剂量显著降低。副作用较低；降低静脉血栓与心血管事件风险；乳腺癌发生风险极低；胆囊疾病风险更低；无需每日服药，依从性好。可能
有皮肤过敏、皮疹、瘙痒、药片脱落等情况。 4、阴道用雌激素安全性 1）对子宫内膜影响：低剂量短期应用，对子宫内膜的刺激小，使用3—6个月，子宫内膜增生或增生过长的发生率低，不必定期加孕激素对抗；长期应用：药物的累积效应不容忽视，加用孕激素的必要性、时机、剂量和方式等问题，尚待研究，宜监测子宫内膜厚度或适时行内膜活检。 2）对乳腺影响：经阴道用低剂量雌激素对乳腺癌发病率的远期影响未见报道。现有资料提示阴道用低剂量雌激素，并不增加乳腺癌的复发风险及不增加乳腺癌发生的风险。3）副作用：因剂量低，较少发生副反应。局部副反应为刺激、灼热、瘙痒，但轻微、自限。全身副反应如乳房胀、水肿、偏头痛更为少见，极少发生阴道出血。 5、雌二醇鼻腔给药，尚未上市，处于研发阶段。国外研究表明，鼻内给予17β雌二醇能明显减轻绝经期症候病人的症状，其疗效与口服雌二醇相似，但无肝脏首过代谢。血雌激素波动性较口服小。
屈螺酮炔雌醇(优思明)的临床应用及安全性评 价 XX】R169.4XX】XX】1672-3783（20XX）01-0250-01 屈螺酮炔雌醇片（商品名称优思明，Ysmin）是一种新型低剂量的单相口服避孕药，是炔雌醇和屈螺酮的复方制剂。 2000年在所有欧盟GJ通过批准，20XX年5月得到美国食品和药品治理局（FD ）的批准，成为被广泛应用的激素类避孕药之一。 优思明中的孕激素成分是屈螺酮，为甾体类17-螺内酯衍生物，具有强效的孕激素样活性，抗盐皮质激素及抗雄激素的药理学活性，除避孕作用以外尚具有改善高雄激素血症症状、用于人工流产术后止血、治疗阳虚寒凝所致痛经、缓解水钠潴留症状、子宫内膜异位等额外用途，是一种独特的新型口服避孕药，现就其特点及临床应用现状综述如下。 1.药理特性和避孕效果 复方口服避孕药（COCs）的避孕作用是基于多种因素的相互作用，最重要的是抑制排卵和改变宫颈分泌物。 优思明中的屈螺酮口服汲取迅速，学药浓度达峰值时间约为60-90min，口服生物利用度为76%-85%，血浆半衰期为30h，用药10d即可达到血浆稳态浓度，使用（月经第3天起连用21d）13个月经周期后，屈螺酮浓度曲线下面积仅轻度上升。95%-97%的屈螺酮与血浆白蛋白结合，大约5%的屈螺酮在血浆中以游离
形式存在。其代谢产物主要经肾脏排出。 优思明避孕的主要机制与其他COC一样，是通过反馈性抑制促性腺激素释放与排卵；改变宫颈粘液性状使精子不易通过，并作用于子宫内膜干扰胚胎着床。屈螺酮具有较强的孕激素样活性，其抑制排卵的作用是孕酮的3-10倍，效果可靠。 2.避孕效果以外的临床应用 2.1 用于人工流产术后恢复 人工流产术是指妊娠早期用人工方法终止妊娠的手术，是避孕失败的主要补救措施。近年来，人工流产率逐年上升，但人工流产术后可引起阴道异常出血、子宫内膜变薄、盆腔感染、宫腔粘连和组织残留等并发症，严峻影响患者身心健康和生殖健康。因此，减少人工流产带来的并发症是妇产科近年来研究的热点。 雷素英，肖海燕等观察屈螺酮炔雌醇片在人工流产术后应用的疗效及安全性。选择要求行人工流产术的早期妊娠患者140例，分为观察组72例与对比组68 例。两组患者均在静脉麻醉下行人工流产术，术后常规予以抗生素和益母草合剂预防感染，促子宫收缩治疗5d。结果表明人工流产术后马上口服屈螺酮炔雌醇片能促进子宫内膜的恢复，减少阴道出血量，缩短术后阴道流血时间，促进月经的恢复，缓解经前期综合征，减少术后并发症的发生率，且无严峻的不良反应。 李嘉，刘世惠探讨屈螺酮炔雌醇片口服避孕药（商品名：优思明）对减少人工流产术后阴道出血量、缩短出血时间、促
孕激素类药物在妇科内分泌疾病中的应 用价值 摘要：目的观察妇科内分泌常见疾病中孕激素类药物的应用效果。方 法回顾性分析我院近期收治90例妇科疾病患者的临床资料，本组患者均接受 孕激素类药物治疗，对用药疗效进行综合评估，同时记录用药期间的不良反应情况。结果经激素治疗后，闭经患者的整体疗效最好，有效率为94.44%；其次 是绝经期治疗，有效率为88.89%；子宫内膜增生患者的疗效相对较差，有效率为57.14%。用药期间，患者的不良反应以呕吐、经期血量异常、腹痛为主，未见严 重不良反应。结论孕激素类药物对多种妇科内分泌疾病有良好疗效，且用药 过程的安全性较好。 关键词：妇科疾病；内分泌；孕激素类药物；临床疗效；不良反应 机体正常生理活动与内分泌系统、激素的协同作用密切相关，通过一系列的 调节和控制，维持体内活动的平衡，是机体适应体内、体外环境变化的重要过程。内分泌疾病患者伴随结构、功能异常，受病情的影响，患者体内的生理活动可出 现变化。临床实践中，内分泌治疗的主要方式是给予天然激素或者与之作用相似 的合成制剂，对分泌不足采取促进治疗，对分泌过剩采取拮抗治疗，最终达到恢 复平衡的目的[1]。在妇科领域，孕激素类药物对内分泌疾病的治疗有重要应用， 不同药物的作用特点及适应证存有差异，探究孕激素类药物对各内分泌疾病的疗 效与安全性，具有重要的临床意义。本研究对常见病种的用药数据进行回顾性分析，重点梳理各类疾病的用药情况、疗效评估结果与不良反应监测数据，以期为 今后妇科内分泌疾病的合理用药提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料
回顾性分析我院2021年1月至12月期间收治的90例妇科疾病患者的临床 资料。纳入标准：（1）患内分泌疾病；（2）给予孕激素类药物治疗。本组患者 的年龄21—59岁，平均（35.27±6.58）岁。疾病类型：绝经期激素治疗36例，子宫内膜增生21例，闭经18例，功能失调性子宫出血15例。 1.2 治疗方法 绝经期患者采用周期性用药方案：（1）黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有 限公司，国药准字H20041902，规格：50mg*10s）治疗，口服给药，300mg/d，连 续用药2周；（2）地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷兰），注册证号 H20170221，规格：10mg]治疗，口服给药，10mg/d，连续用药2周。 子宫内膜增生患者根据增生类型选择用药方案：（1）单纯型增生，口服地 屈孕酮片，药品信息同上，10-20mg/d，持续12d；（2）复杂型增生，醋酸甲羟 孕酮片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20140648，规格：0.5g）治疗，口服给药，30mg/d，以3个月为1个疗程，疗程结束后进行检查，根据检查结果选择后 续用药方案。 闭经患者主要涉及两种孕激素类药物（2选1），具体如下：（1）口服黄体 酮胶囊，药品信息同上，200mg/d，持续2周；（2），口服醋酸甲羟孕酮片，4- 8mg/d，持续治疗10d。 功能失调性子宫出血患者根据临床检验结果选取药物，重点考虑血红蛋白（Hb）的检测结果，具体如下：（1）Hb≥80g/L，口服黄体酮胶囊，药品信息同上，200mg/d，持续2周；（2）Hb＜80 g/L，左炔诺孕酮片（东北制药集团沈阳 第一制药有限公司，国药准字H20058582，规格：1.5mg），口服给药，1.5mg/d，停止出血后酌情减少用药剂量，并常规监测Hb，数值恢复至100g/L后停药。 1.3 观察指标 按病种进行分组，统计各组患者的疗效与用药后不良反应情况。疗效评估参 考各病种对应的诊疗指南。 2 结果
孕激素类药物在妇科内分泌疾病中的临 床应用价值分析 摘要 目的：探讨在妇科内分泌疾病的治疗中应用孕激素类药物的治疗效果。方法：选取2020年1月至2021年3月我院收治的131例妇科病患者资料进行分析，对 于用药干预后孕激素类药物的临床治疗效果进行评估分析其价值。结果：本次研 究中的患者不良反应发生率较低。结论：在多种妇科内分泌疾病的治疗中采用孕 激素类药物进行治疗，治疗效果显著，且不良反应少。 关键词：妇科；内分泌疾病；孕激素类药物；治疗效果 在妇科内分泌疾病的治疗过程中，孕激素类药物往往应用较为广泛，孕激素 类药物有天然与人工合成两种，目前国内较为常用的天然孕激素有黄体酮注射剂 或胶囊等，而较为常用的人工合成孕激素类药物则主要基于其化学结构的差异分 为17α-羟孕酮类与19-去甲睾丸酮类两大类，17α-羟孕酮类主要是由黄体酮衍 生所得，具有代表性的药物有醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、羟孕酮乙酸 酯等；而19-去甲睾丸酮类则在化学结构上与睾酮相似，从炔孕酮衍生而来，主 要有炔诺酮、双醋炔诺醇、炔诺孕酮等，需要注意的是，此类药物不仅仅有孕激 素作用，同时还具有轻微雄激素样作用。陈华生指出，以上孕激素类药物多用于 妇科疾病的治疗之中，在对于患者出现月经失调问题、子宫内膜病变问题、绝经 治疗问题等方面均有一定的疗效[1]。针对于此情况，选取我院诊治的131例妇科 病患者资料进行分析，研究分析在妇科内分泌疾病的治疗中采用孕激素类药物的 治疗效果。 1资料与方法 1.1一般资料
选取2020年1月至2021年3月我院收治的131例孕激素类药物治疗的患者 资料，年龄21～66岁，其中闭经12例、功能失调性子宫出血14例、先兆流产 32例、绝经期激素治疗32例、子宫内膜癌变31例、其它10例。 1.2方法 对于出现闭经的患者选取两种孕激素进行治疗，具体如下：每日口服黄体酮 胶囊200mg，用药周期为15d；每日口服醋酸甲羟孕酮片10mg，用药周期为15d，或采用黄体酮注射液进行肌肉注射，单日剂量基于患者情况选择20～40mg，每日 一次连续肌注3～5d。对于出现功能失调性子宫出血的患者则基于患者的血红蛋 白情况进行相关药物的选择，患者Hb值在80g/L以上的患者则选择口服黄体酮 胶囊200mg，连续用药15d为一疗程；每日口服醋酸甲羟孕酮片10mg，用药周期 为15d，每日口服地屈孕酮片0mg，用药周期为15d，或采用黄体酮注射液进行肌 肉注射，单日剂量基于患者情况选择20～40mg，每日一次连续肌注5～7d。若是 患者的Hb值在80g/L以下，则选择每日口服左炔诺孕酮片1.5～2.25mg，患者出 血情况停止后，每3d减少用药量的三分之一，直至患者的血色素水平恢复至 100g/L方可停药，亦或者选择每日口服炔诺酮片5～15mg，用药周期为22d，并 基于患者的撤退性出血量对于下一周期的用药计划进行制定。对于出现先兆流产 的患者则基于其孕早期的孕酮水平进行用药方案的制定的，若是患者早期的孕酮 生理水平在40mg/mL左右，则为其进行孕酮补充，补充其孕酮水平至40mg/mL以上；若是患者的孕酮水平过低在10mg/mL左右，则同样为其进行孕酮补充至 40mg/mL以上，用药方法采用口服黄体酮胶囊500mg每日，亦或者采用肌注黄体 酮40mg配合口服黄体酮胶囊300mg；若是患者的孕酮水平在20mg/mL左右，则同 样为其进行孕酮补充至40mg/mL以上，用药方法采用口服黄体酮胶囊500mg每日 或者采用肌注黄体酮60mg进行治疗。绝经期激素治疗患者选取周期性用药方式，单月用药周期不少于14d，口服黄体酮胶囊300mg每日，连续用药周期为15d， 每日口服地屈孕酮片10mg，用药周期为15d；亦或者是每日口服醋酸甲羟孕酮片 10mg，用药周期为15d。子宫内膜癌变患者则采用口服或者肌肉注射甲羟孕酮或 者甲孕酮500mg，每日一次，并同时采用三苯氧胺进行配合治疗，每日口服一次，单次20mg。其余疾病如人工受孕、子宫内膜异位症、月经不调等则基于患者的实 际情况进行对症治疗与相应的孕激素药物给药。
雌激素及雌激素类药物简介 雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。 雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。 一、概念 雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。 女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。 二、分类 动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。 植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。植物雌激素（phyto-oestrogens）主要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种籽里。 （一）天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
屈螺酮炔雌醇片的临床应用现状与评价 摘要：屈螺酮炔雌醇片属于一种复方避孕药物，目前主要采用“24+4”给药模式， 表示连续24天使用此类药物，另外4天使用安慰剂。此类药物不仅具有避孕的 效果，还具有改善痤疮的作用，甚至可以用于改善女性痛经以及经前的情绪障碍等，并且此类药物不良反应发生率低。 关键词：屈螺酮炔雌醇片；应用现状；评价 屈螺酮炔雌醇片是目前临床上常使用的一种口服避孕药物，与天然的孕酮进 行比较，此类药物的药理特点与之相似，另外此类药物的特点为雌激素的量较少。此类药物发挥作用的主要优势在于能够有效的避孕，另外与此同时还能够确保女 性机体雌激素水平的平衡，因此，一定程度上能够明显缓解患者焦虑、紧张等负 性情绪。与以往的“21+7”给药模式进行比较，“24+4”给药模型能够缩短无激素的 间隔时间，是目前我国一种新型的给药模式，其主要的作用是能够提高服药依从 性等，避孕效果明显。屈螺酮炔雌醇片另外在帮助女性避孕的同时，一定程度上 还能够有效降低不良反应的发生率，吸收效果理想，其生物利用度能够达到76%，另外还能够有效缓解患者水钠潴留的作用，与此同时还能够明显改善患者痤疮。 屈螺酮炔雌醇片是唯一一个被CFDA批准用于治疗痤疮的避孕药物。本次研究主 要对屈螺酮炔雌醇片的临床应用现状以及安全性等进行综合性的评价，主要是为 了相关研究学者提供理论参考依据。 1.避孕作用 一项研究表示[1]，选取100名健康女性，采用屈螺酮炔雌醇片进行避孕，其 年龄均在18-45岁左右，在治疗一个周期以后，发现避孕成功率能够达到99%。 在INAS-OS研究表明[2]，屈螺酮炔雌醇片避孕效果十分理想。近几年，越来越多 的研究均表示屈螺酮炔雌醇片的非妊娠比例较高。 与以往的“21+7”给药模式进行比较，“24+4”给药模式具有一定的优势。“24+4”给药模式能够明显对女性机体的卵泡发育以及卵巢的功能发挥抑制作用。主要由 于“21+7”给药模式中，低剂量的雌激素对卵巢活性的影响程度较小，在7天无激 素的间隙中，女性机体内的卵泡激素含量会出现明显上升的现象，最终导致机体 出现卵泡逃逸以及出血等，“24+4”给药模式通过缩减至4天，一定程度上能够有 效减少机体内激素紊乱情况发生，从而更好的发挥抑制卵巢激素合成。 2.痤疮 国外一项研究表示[3]，屈螺酮炔雌醇片用于治疗女性机体痤疮中，效果理想。另外一项研究中表明[4]，采用多中心、随机、双盲的对照试验研究，分别予屈螺 酮炔雌醇片以及安慰剂进行治疗，结果发现屈螺酮炔雌醇片的改善效果93.6%显 著高于安慰组人群，以进一步证实了屈螺酮炔雌醇片用于治疗痤疮的效果。由此，屈螺酮炔雌醇片已经被中国批准用于治疗中度的痤疮。 与其他治疗痤疮的药物进行比较，屈螺酮炔雌醇片效果理想的优势主要在于 具有抗雄性激素特性的孕激素，具有双重的抗雄性激素的活性，即不仅具有抗雄 性激素的孕酮，另外还具有雌性激素诱导性激素结合球蛋白的成分，是目前临床 上治疗痤疮的首选。 3.其他应用 经期前情绪障碍一般常见的临床表现为情绪比较低落，并且其行为可发生变化，甚至还包括相关躯体症状的改变等，此类症状一般发生于女性黄体期，当女
屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)的临床应用现状与评价 田月;赵志刚 【摘要】屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是一款包含3mg屈螺酮和20μg炔雌醇的低剂量口服复方避孕药,其给药方式采用独特的24+4模式,即24天活性药物连续给药加4天安慰剂使用.其中的屈螺酮为螺内酯的衍生物,药理活性和女性自身孕酮极为相似,此外还具有抗盐皮质激素和抗雄激素的作用.屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)在2014年被国家食品药品监督管理局批准在中国上市,商标名为优思悦?,用于女性避孕和希望使用口服避孕药进行避孕的女性的中度痤疮治疗.在其他国家,该药还可以用来改善经前情绪障碍(Premenstrual dysphoric disorder,PMDD)和缓解痛经.大量临床试验证实,优思悦?可以提供高效避孕,改善PMDD和痤疮,同时它还具有良好的耐受性,不良反应与其他复方口服避孕药类似,且多发生在最初使用期间. 【期刊名称】《药品评价》 【年(卷),期】2017(014)016 【总页数】6页(P42-46,58) 【关键词】炔雌醇;屈螺酮;优思悦;雌激素;避孕;经前情绪障碍;痤疮 【作者】田月;赵志刚 【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京 100050;首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京 100050 【正文语种】中文 【中图分类】R984
屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)是一款在2015年登陆中国的复方口服避孕药，其商标名为优 思悦®，由拜耳医药保健有限公司开发。其雌激素含量较低，使用的孕激素为屈螺酮，药理特性非常接近女性天然孕酮，同时该药也是中国首个拥有突破性“24+4”给药模式的复方口服避孕药[1,2]。以上多种特点使优思悦®在具有高效的避孕作 用之外，还能稳定女性体内的激素水平，这样就会使女性在激素减退时容易出现的不适症状减少，缓解情绪紧张、痛经、腹胀水肿、头痛、心情烦躁等诸多困扰；新型的给药模式提高了用药者的依从性，使女性额外获益增多，是可靠的避孕方式[3,4]。 优思悦®的药理作用是基于多种因素的相互作用来实现，其避孕作用主要通过雌激素和孕激素活性成分干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的复杂负反馈机制来抑制排卵，从而防止妊娠。每天使用一方面可确保这些激素的全身浓度足以抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素(Gonadotropinreleasing hormone, GnRH)，从而抑制卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)的释放，进而阻止卵泡成熟；另一方面可以使孕激素增高从而抑制来源于垂体的促黄体生成激素(Luteinizing hormone, LH) 在周期中激增引起的排卵。 优思悦®的雌激素为炔雌醇，含量为目前中国最低日剂量，在帮助女性高效避孕的同时会尽可能减少不良反应。优思悦®的孕激素为屈螺酮，除了对FSH和LH分 泌的抑制，尚有降低宫颈功能，排卵粘线和结晶化等作用，有助于整体的避孕效果。药物经口服给药后，可被快速吸收，并在1～2小时达到最高血药浓度，炔雌醇的生物利用度存在个体间差异，平均为45%，屈螺酮的生物利用度介于76%～85%之间，并且进食对其生物利用度没有影响。此外，屈螺酮可同时对抗盐皮质激素和雄激素的作用，有助于缓解水钠潴留和改善痤疮，是目前唯一被国家食品药品监督管理局(China Food and Drug Administration, CFDA)批准用于除避孕治疗外还 可用于中度寻常痤疮的复方口服避孕药[5,6]。鉴于以上药理活性，目前优思悦®