补液溶出校正数据处理

随着仿制药一致性评价工作如火如荼的开展，体外溶出曲线的测定与对比也引起了大家的重视，在CFDA发布了《药物溶出仪机械验证指导原则》后，相信有些研究单位会更换或增加许多先进的溶出设备，以减少旧的溶出设备引起的差异。但在验证合格的溶出仪上，重复检测样品的溶出度时，我们还是会遇到数据结果差异较大现象。而造成这种现象的原因可能就隐藏在实验过程的细节中。下面为大家总结一下，在溶出试验中，应引起大家注意的细节。

配制溶出介质

溶于溶出介质中的气体可能会干扰溶出结果的重现性。因此，在配制溶出介质前，因对纯化水进行脱气处理，具体方法有：超声、煮沸、加热至41°C后真空脱气等。若使用加热脱气的方法，要等脱气结束后，水温降至室温时，再进行配制，以免加入盐酸或醋酸后，其受热挥发，影响溶出介质的PH值。

不同来源的纯化水PH值不同，当使用纯化水为溶出介质时•，在使用之前最好确定水的PH值，以免因水的PH值不同，造成溶出数据的变化。

安装搅拌桨（篮）

在溶出仪出厂、安装时（或每隔6个月），都需进行机械验证。在验证通过后的使用过程中，我们安装搅拌桨（篮）的位置与验证时的安装位置不相同，就会影响搅拌桨（篮）与溶出杯的同轴度，进而影响溶出杯内溶出介质的流动状态,使样品的溶出数据发生变化。

另外，有些厂家的溶出仪的搅拌桨（篮）是需要调节安装高度的，但常常我们为方便下次使用，在清洗设备时不拆除搅拌桨（篮），总认为已调好搅拌桨（篮）高度，不需再调节。但是，在使用过程中因搅拌桨（篮）的晃动，会使固定好的搅拌桨（篮）松动。长时间使用后搅拌桨（篮）的高度可能已降低，最终，使得样品的溶出度发生变化或组内溶出的平行性变差。

应用转篮法进行试验时，应注意转篮的洁净程度，观察转篮空隙是否发生堵塞，如堵塞，用超声处理或在稀硝酸中煮沸、再经水中煮沸的办法进行清理，否则将影响溶出度数据的准确性。同时，还应注意转篮的形状是否完整，如发生扭曲变形，应及时更换新的转篮。

药物溶出试验仪计量校准方法研究

摘要：药物溶出试验仪（Drug dissolution tester）的功能主要是检测药物制剂溶出的程度及速度，是研究人体药物利用度的重要仪器，对我国研究药物的利用程度具有重要意义。因此，本文将从Drug dissolution tester定义、设备原理及校准方法展开研究，以期增加Drug dissolution tester在我国用于药物溶出检测的利用度，推广它在校准检测工作中的应用。

关键词：药物溶出试验仪；校准方法；研究

Drug dissolution tester最早起源于美国，至今已有五十多年的历史，我国Drug dissolution tester的品牌类型较多，各个公司都有自己的校准标准及操作规范，这使得Drug dissolution tester缺乏系统化管理，且不易广泛使用，适用范围相对较小。不同试验仪之间所用的测量方法、测量成本及测量工具存在差异性，其主要原因是由于我国没有指定该设备的具体操作标准，Drug

dissolution tester对我国研究生物具有重要作用，是评价药物质量的重要指标，因此本文对其计量校准方法展开研究，帮助提升科研人员对Drug dissolution

tester的重视，将其校准方法能够更加准确，使用范围更广。以下是关于试验仪的剂量校准方法的研究：

1 Drug dissolution tester概述

1.1 溶出度测定法定义

溶出度测定法是指将要进行研究的药物制剂按照规定用量，将其放入溶出杯中，按照规定的时间之内，取出样品并测出其药物制剂的溶出量。在测定过程中需注意必须保持恒温状态下进行，其温度为37℃左右，偏差不得超过0.5℃范围之内，流程必须按照规定的溶出介质及转速中测定，不可超出规定范围之外进行操作。

1.2 Drug dissolution tester设备原理 溶出度是在规定的条件之下从药物中溶出的程度及速度，Drug dissolution

溶液温度校正是一种常见的实验操作，用于校正溶液的测量结果，以消除温度对测量值的影响。下面是常用的溶液温度校正值计算公式之一，用于校正液体的体积或浓度变化：

V_corr = V_meas * (1 + α * (T_meas - T_ref))

其中：

V_corr 是校正后的体积或浓度值；

V_meas 是测量得到的初始体积或浓度值；

α 是溶液的温度系数（体积膨胀系数或浓度变化系数）；

T_meas 是实际测量时的溶液温度；

T_ref 是参考温度，一般为标准温度，如摄氏度的20°C或25°C。

这个公式基于热胀冷缩原理，其中温度系数 α 可以根据溶液的物理性质和实验数据进行确定。对于不同的溶液， α 的值可能会有所不同。

需要注意的是，这个公式是一个简化的近似计算公式，适用于小范围内温度变化的情况。在一些特殊的高温或低温条件下，以及对于高精度要求的实验，可能需要更精确和复杂的温度校正方法。

【No.5 —— 溶出曲线的测定】

1. 关于测定时间点和结束时间点的设定

对于测定时间点，普通制剂与肠溶制剂可为 5、10、15、20、30、45、60、90、120

分钟，此后每隔1 小时直至6 小时止；缓控释制剂可为15、30、45、60、90、120 分钟，3、4、5、6、8、10、12、24 小时。当连续两点溶出率均达90% （调释制剂为85% ）以上、且差值在5%以内时，试验则可提前结束。

对于结束时间点，在酸性介质中（如pH 值1.0 ）最长测定时间为2 小时，在其他各pH值介质中普通制剂为6 小时，缓控释制剂为24 小时。

2. 其他事项

(1) 试验样品 用于比较的两种制剂含量差值应在5%以内；每个品种各取12 个单位。

(2) 参比制剂标准批号的选择 取三个批号样品，在最终溶出率均可达90%以上的溶出介质

中，取溶出率在约70%处、位于中间批号的样品进行试验。

在进行仿制药研发时，考虑到原研品批间差异与耐受性，建议从市场流通渠道获得有效

期内不同时间段的3~5 批样品，分别测定后，取结果均值用于比较；并同时确定参比制剂在 各pH 值溶出曲线的波动范围，以更为有效地评估原研制剂内在质量和自身仿制制剂的研发深入程度。

如果主成分是在溶解状态下进行溶出度试验的（如一些散剂、颗粒剂），则适当选择某一批号，即可。

(3) 试验样品的生产规模 由于固体制剂生物利用度与生产规模密切相关，故一般情况下应不少于今后工业化最大生产规模的1/10 或不少于10 万个单位。

3. 累积释放度校正计算公式

在多次取样时、可采取及时补充相同体积同温度溶出介质亦可采取不补液两种方式，但

必须保证每次抽取体积的固定性。累积校正计算公式如下：

(1)补液时：

其中 C n为各时间点取出后的样品浓度（即稀释前的）； L为制剂标示量（单位需与C