B细胞及其介导的免疫应答B淋巴细胞分化发育在中枢免疫器官中的分化发育1. 祖 B 细胞（pro-B cell）--表达 Igα/Igβ 异源二聚体
2. 前 B 细胞（pre-B cell）--表达 μ 链及替代轻链，表达 pre-BCR
3. 未成熟 B 细胞（immature B cell）--表达 BCR，为 mIgM
4. 成熟 B 细胞（mature B cell）--同时表达 mIgM 和 mIgD——活化后只表达
一种
在中枢免疫耐受的形成克隆清除未成熟B细胞表达mIgM，若与自身抗原结合，导致B细胞凋亡，发生克隆清除，
称为B细胞的阴性选择。
生物学意义：清除自身反应性B细胞克隆，产生自身耐受。
受体编辑部分完成VH、VL基因重排的未成熟的自身反应性B细胞识别自身抗原后，未被克
隆清除，而引起VH或VL基因再次重排，改变原来的BCR特异性，增加了BCR的多
样性。若受体编辑不成功，则B细胞发生凋亡。
表面分子BCR-IgαIgβ复合物BCR识别抗原，Igα、Igβ 转导 BCR 接受的抗原刺激信号。
1. 膜表面免疫球蛋白（mIg）B细胞抗原受体（BCR）
B细胞特异性表面标志
BCR包括 mIgM 和 mIgD
2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）胞质区较长，含有ITAM结构，转导抗原与BCR结合所产生的信号。
B细胞共受体促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化
CD19、CD21 和 CD81 非共价相联，形成 B 细胞的多分子共受体，增强 BCR 与
抗原结合的稳定性并与 Igα/Igβ 共同传递 B 细胞活化的第一信号。
共刺激分子CD40分子与活化T细胞表面CD40L结合后传递第二信号，导致B细胞活化、增殖和分化；
促进抗体类别转换
组成性表达于成熟B细胞；
CD80和CD86分子（B7）静息B细胞不表达，活化B细胞高表达；
与T细胞表面CD28相互作用，活化T细胞；与T细胞表面CTLA-4相互作用，抑制T
细胞活化。
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. 第一章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
❖ 免疫术语
体细胞高频突变〔somatic hypermutation〕：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换〔class switching〕：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生改变的过程称为～或同种型转换〔isotype
switching〕。
❖ B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程
B细胞对TD抗原的识别特点：
B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第—信号，作为APC将 pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
B细胞活化需要的信号：
和T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第—信号：〔抗原刺激信号〕
BCR特异性识别结合抗原表位，启动第—信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；
B细胞共受体〔CD19-CD21-CD81复合物〕提高B细胞对抗原刺激的敏感性，强化B细胞活化信号的传导。
B细胞活化的第二信号：〔共刺激信号〕
B细胞和活化的Th 细胞外表共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
其中最重要的是CD40—CD40L，回有ICAM-1—LFA-1
细胞因子促进B细胞形成生发中心和陆续分化：
由活化的Th 细胞〔主要是Th2, Tfh〕分泌。
分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。 优选素材
. T、B细胞相互作用：
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细胞。
B细胞的增殖以及终末分化：
B细胞表位是抗原分子中能被B细胞抗原受体（BCR）或抗体特异性识别并结合的线性片段或空间构象性结构。它是抗原分子上的一个免疫活性区，能刺激机体产生B细胞介导的体液免疫应答，并产生效应分子（抗体）和效应细胞。
从空间构象上区分，B细胞表位可分为线性表位和构象性表位两种。线性B细胞表位是由抗原分子表面肽链上连续的氨基酸残基构成的序列，而构象性B细胞表位是由分布于肽链不同部位的若干氨基酸序列片段通过空间折叠聚集在一起而形成的一个表面氨基酸区域。B细胞表位只有很少的一部分是线性表位，而绝大部分（约90%以上）是构象性表位。
目前，B细胞表位预测研究主要还是以线性B细胞表位预测为主，已有较多关于线性B细胞表位的数据库和预测算法、软件发布。相比之下，构象性B细胞表位预测的研究进展一直较为缓慢。
B细胞介导的免疫应答
第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答
一、单项选择
1. 再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？
A. 抗体产生的潜伏期短 B. 抗体亲和力低 C. 抗体维持时间短 D.
以IgM抗体为主 E. 刺激的抗原与初次不同 2. 体液免疫应答主要由下列哪种免疫细胞所介导：
A. T细胞 B. B细胞 C. NK细胞 D. 吞噬细胞 E. 上皮细胞 3.
下述哪项不是记忆性B细胞的特点：
＋
A. 大小与静止B细胞相仿 B. 可持续分泌高水平Ig C. CD27 D. 再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量Ig E. 存活时间较长 4. B细胞对以下哪种抗原的应答需要T细胞辅助： A. 白喉毒素 B. 脂多糖 C. 荚膜多糖
D. 金黄色葡萄球肠毒素 (SEA) E. 以上都不是 5. 下列哪种描述不是再次免疫应答的特点： D
A. 潜伏期短 B. 抗体浓度增加快，快速到达平台期
C. 抗体维持时间长 D. 抗体水平持续很低 E. 诱发再次应答所需抗原剂量小 6. 与体液免疫应答无关的是：
A. 中和作用 B. 调理作用 C. Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞 D. ADCC E.
参与补体的溶细胞作用 7. 关于B细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?
A. 对TD-Ag的应答可以产生记忆细胞 B. 亲和力成熟需要有抗原的诱导
C. 体细胞高频突变发生于中枢免疫器官 D. 浆细胞是B细胞分化的终末细胞之一
E. 发生Ig类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C区基因的重排 8. 可产生免疫记忆的细胞是
