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㊃论著㊃基金项目:辽宁省博士科研启动基金指导计划项目血清I L -6㊁T G F -β㊁I L -33及S 100A 8水平与放射性肺损伤的相关性研究(20170520010)通信作者:祝国莲,E m a i l :490052343@q q .c o m 食管癌患者外周血I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α及T G F -β与放射性肺损伤的关系赵若妃,王 磊,李英灿,李 丹,祝国莲(沈阳市第五人民医院乳腺肿瘤科,辽宁沈阳110023) 摘 要:目的 探究食管癌患者外周血白细胞介素6(i n t e r l e u k i n -6,I L -6)㊁血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ,V E G F )㊁肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)及转化生长因子β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r -β,T G F -β)水平与放射性肺损伤(r a d i a t i o n i n d u c e d l u n g i n j u r y ,R I L I )的关系㊂方法 回顾性分析本院2018年3月至2020年3月收治97例食管癌患者,根据治疗后是否出现R I L I 分为R I L I 组(n =25)与非R I L I 组(n =72),检测两组患者放疗前后外周血I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α及T G F -β水平,分析各项指标与发生R I L I 的相关性及诊断效能㊂结果 放疗后,R I L I 组患者I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α及T G F -β指标水平均提高,非R I L I 组患者各项指标除V E G F 均下降(P <0.05);患者是否发生R I L I 与外周血I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α及T G F -β水平相关性显著(r =-0.564㊁r =-0.266㊁r =-0.758㊁r =-0.583),P <0.05;R O C 结果显示,I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α及T G F -β的A UC 依次为0.837㊁0.645㊁0.989㊁0.884,敏感度依次为68.0%㊁88.0%㊁100.0%㊁92.0%,特异度依次为91.7%㊁47.2%㊁90.3%㊁77.8%㊂结论 食管癌患者外周血I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α㊁T G F -β水平均与患者放疗后R I L I 相关性显著,可作为预测R I L I 发生的因子㊂关键词:食管肿瘤;细胞因子类;放射疗法中图分类号:R 735.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)03-0242-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.03.011R e l a t i o no f r a d i a t i o n -i n d u c e d l u n g i n j u r y t o p e r i p h e r a l b l o o d I L -6,V E G F ,T N F -αa n dT G F -βi n p a t i e n t sw i t h e s o p h a g e a l c a n c e r Z h a oR u o f e i ,W a n g L e i ,L iY i n gc a n ,L i D a n ,Z h uG u o l i a n D e p a r t m e n t o f B r e a s tO n c o l o g y ,t h eF i f t hP e o p l e ᶄsH o s p i t a l o f S h e n y a n g ,S h e n y a n g 110023,C h i n a C o r r e s p o nd i n g a u t h o r :Z h uG u o l i a n ,E m a i l :490052343@q q .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o e x p l o r et h el e v e l s o f p e r i p h e r a lb l o od c y t o k i n ei n te r l e u k i n -6(I L -6),v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r (V E G F ),t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -α(T N F -α),a n dt r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -β(T G F -β)i n p a t i e n t sw i th e s o p h a g e a l c a n c e rwi t h r e l a t i o n t o r a d i a t i o n -i n d u c e d l u n g i n j u r y (R I L I ).M e t h o d s R e t r o s p e c t i v e a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d i n 97p a t i e n t sw i t h e s o p h a g e a l c a n c e rw h oh a db e e n a d m i t t e d t o o u r h o s pi t a l f r o m M a r c h 2018t oM a r c h 2020.A c c o r d i n g t ow h e t h e rR I L I d e v e l o p e da f t e r t h e t r e a t m e n t ,t h e p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t oR I L I g r o u p (n =25)a n dn o n -R I L I g r o u p (n =72).T h e p e r i p h e r a l b l o o d I L -6,V E G F ,T N F -α,a n d t h e l e v e l o fT G F -βf o r p a t i e n t s i n t w o g r o u p s w e r e d e t e r m i n e d b e f o r e a n d a f t e rt h e r a d i o t h e r a p y.T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n v a r i o u si n d e x e s a n d R I L I d e v e l o p m e n tw a s a n a l y z e d ,a n d d i a g n o s t i c e f f i c i e n c y w a s e v a l u a t e d .R e s u l t s I L -6,V E G F ,T N F -α,a n dT G F -βi nR I L I g r o u p w e r e i n c r e a s e d ,a n d a l l t h e i n d e x e s e x c e p tV E G F i nn o n -R I L I g r o u p w e r e d e c r e a s e d a f t e r t h e r a d i o t h e r a p y (P <0.05).W h e t h e rt h e p a t i e n t sd e v e l o p e d R I L Ih a ds i g n i f i c a n tc o r r e l a t i o n w i t ht h el e v e l so f p e r i p h e r a lb l o o dI L -6,V E G F ,T N F -α,a n dT G F -β(r =-0.564,r =-0.266,r =-0.758,a n d r =-0.583)(P <0.05).R O Cr e s u l t s s h o w e d t h a t t h eA U Co f I L -6,V E G F ,T N F -α,a n dT G F -βwe r es u c c e s s i v e l y 0.837,0.645,0.989,a n d0.884.I n a d d i t i o n ,t h e i r s e n s i t i v i t y a n d t h e s p e c if i c i t y we r e 68.0%a n d91.7%,88.0%a n d47.2%,100.0%a n d90.3%,a n d 92.0%a n d77.8%,r e s p e c t i v e l y .C o n c l u s i o n T h e l e v e l s of p e r i p h e r a l b l o o d I L -6,V E G F ,T N F -α,a n dT G F -βi n p a t i e n t s w i t h e s o p h ag e a l c a n c e ra r es i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t hR I L Id e v e l o p m e n ta f t e r th er a di o t h e r a p y ,a n dt h e y ca nb eu s e da s f ac t o r s t o p r ed i c tR I L I de v e l o pm e n t .K E Y W O R D S :e s o p h a g e a l n e o p l a s m s ;c y t o k i n e s ;r a d i o t h e r a p y食管癌是近年常见的消化道恶性肿瘤,病死率和发病率居高不下,给患者生命带来严重威胁[1-3]㊂其临床表现为吞咽困难㊁有明显异物感,因为早期无明显症状,不易引起关注,确诊时往往已经进展到中晚期,错过最佳治疗时机,因此,大多在该阶段采取放疗治疗[4-6]㊂放射性肺损伤(r a d i a t i o ni n d u c e d㊃242㊃‘临床荟萃“ 2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2021,V o l 36,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.l u n g i n j u r y,R I L I)是放疗后肺部常见的毒性反应之一,临床症状主要表现为胸闷㊁咳嗽及呼吸障碍等,进展严重者将导致呼吸衰竭[7-9],R I L I严重影响患者生存治疗且因过程较复杂,受到临床广泛关注,近年来研究大多通过对细胞因子的监测评估R I L I[10-11]㊂目前研究大多使用转化生长因子β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β,T G F-β)与白细胞介素6 (i n t e r l e u k i n-6,I L-6)来反映其病况,为了增加研究的多样性,本研究加入了血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)与肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)两个新细胞因子,对本院97例食管癌患者进行分析,旨在分析几项细胞因子与R I L I的关系㊂1资料与方法1.1一般资料2018年3月至2020年3月收治的97例食管癌患者,回顾性分析其临床资料,患者均进行根治性三维适形放疗或调强放疗,按其放疗后是否发生R I L I分为R I L I组与非R I L I组,R I L I组25例,男11例,女14例,年龄34~76岁,平均(53.21ʃ5.47)岁,非R I L I组72例,男43例,女28例,年龄3~78岁,平均(55.38ʃ4.95)岁㊂本研究所有入选患者均知情且签署同意书,经过本院医学伦理委员会评审一致通过㊂1.2放疗治疗均使用德国西门子S o m a t o mS p i r i tC T模拟定位机及医科达I M P A C放射治疗网络系统对患者的胸部进行C T增强扫描模拟C T定位,层厚为5mm㊂图像通过三维重建进入三维适形放疗计划系统(医科达核通O n c e n t r a治疗计划系统),由两位经验丰富的主治医师描绘出肿瘤靶区(G T V)㊁临床靶区(C T V)并且将G T V的三维方向扩张0.5~ 0.6c m,计划靶区(P T V)需模拟机器下患者肺部呼吸运动的范围和摆放机位时出现的误差㊂采用西门子A R T I S T EI G R T医用直线加速器对患者行放射治疗,射线能量为6MV㊂患者放疗总剂量为50~ 50.4G y,每日1.8或2G y/次,共计5~5.5周完成治疗㊂患者放疗方案参考2015版本肿瘤学临床实践指南(N C C N指南)制定㊂1.3细胞因子检测在患者放疗前及放疗结束后第二天采集其外周血液样本2m l,2500r/m i n,离心15m i n后,取上层血清,分装进E P管中,500μl/管,放置在-80ħ的冰箱内保存㊂当检测时将其融化,用酶联免疫吸附测定(E L I S A)法检测血液样本中I L-6㊁T G F-β㊁T N F-α及V E G F水平浓度㊂实验室所使用的试剂盒均购自上海联科生物有限公司及武汉基因美生物科技有限公司,680全自动酶免分析仪购自美国B I O-R A D公司㊂1.4统计学方法采用S P S S22.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,行t 检验㊂采用P e a r s o n相关性分析食管癌患者发生R I L I与外周血I L-6㊁V E G F㊁T N F-α及T G F-β的关系并绘制R O C曲线评价其效能,P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1临床特征比较患者在性别㊁年龄㊁吸烟史㊁K P S评分㊁T NM分期及放射剂量的组间差异均无统计学意义(P>0.05),既往肺功能有无异常组间差异具有统计学意义(P<0.05),见表1㊂表1两组临床特征比较[例(%)]临床特征R I L I组(n=25)非R I L I组(n=72)χ2值P值性别男女11(44.00)14(56.00)43(59.72)29(40.28)1.8590.173年龄ɤ60岁>60岁8(32.00)17(68.00)23(31.94)49(68.06)0.0000.996吸烟史有无5(20.00)20(80.00)12(16.67)60(83.33)0.1430.706 K P S评分ȡ80分<80分12(48.00)13(52.00)21(29.17)51(70.83)2.9320.087既往肺功能正常异常7(28.00)18(72.00)53(73.61)19(26.39)16.3620.000 T NM分期Ⅲ期Ⅳ期13(52.00)12(48.00)44(61.11)28(38.89)0.6360.425放射剂量50G y50.4G y19(76.00)6(24.00)46(63.89)26(36.11)1.2310.267 2.2外周血I L-6㊁V E G F㊁T N F-α及T G F-β水平R I L I组患者放疗后指标均显著上升,非R I L I组患者放疗后指标除V E G F均一定程度下降,放疗后组间差异均具有统计学意义(P<0.05),见表2㊂2.3食管癌患者外周血指标与发生R I L I的相关性分析患者是否发生R I L I与外周血I L-6(r= -0.564)㊁V E G F(r=-0.266)㊁T N F-α(r= -0.758)及T G F-β(r=-0.583)水平相关性均显著(P<0.05),见表3㊂2.4食管癌患者外周血指标检测R I L I的R O C曲线分析I L-6㊁V E G F㊁T N F-α及T G F-β诊断R I L I 的A U C依次为0.837㊁0.645㊁0.989㊁0.884;根据最㊃342㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.佳临界值点,当I L -6大于71.735时,敏感度为68.0%,特异度为91.7%;当V E G F 值大于26.650时,敏感度为88.0%,特异度为47.2%;当T N F -α值大于27.445时,敏感度为100.0%,特异度为90.3%;当T G F -β值大于5246.295时,敏感度为92.0%,特异度为77.8%;可见T N F -α检测R I L I 的效能最高㊂见表4㊁图1㊂表2 两组放疗前后外周血I L -6㊁V E G F ㊁T N F -α及T G F -β比较(x -ʃs )组别例数I L -6(p g/m l )放疗前放疗后V E G F (n g/L )放疗前放疗后T N F -α(n g/L )放疗前放疗后T G F -β(p g /m l )放疗前放疗后R I L I 组2567.90ʃ17.4179.02ʃ16.52*24.56ʃ6.3131.48ʃ5.89*32.55ʃ6.3634.30ʃ2.93*5107.4ʃ275.315846.66ʃ573.67*非R I L I 组7268.40ʃ14.2454.34ʃ15.94*25.12ʃ6.0527.64ʃ6.23*31.86ʃ7.1221.73ʃ5.26*5098.56ʃ289.124977.07ʃ521.42*t 值0.1436.6560.3942.6920.42911.3290.1337.000 P 值0.8870.0000.6940.0080.6690.0000.8940.000注:与放疗前比较,*P <0.05表3 食管癌患者外周血指标与发生R I L I 的相关性分析变量I L -6r 值P 值V E G Fr 值P 值T N F -αr 值P 值T N F -βr 值P 值I L -6--------V E G F0.5070.000------T N F -α0.6650.0000.4900.000----T N F -β0.6680.0000.6280.0000.7610.000--病况-0.5640.000-0.2660.000-0.7580.000-0.5830.000表4 R O C 曲线分析变量A U C 标准误P 值95%C I下限上限界值约登指数敏感度(%)特异度(%)I L -60.8370.0490.0000.7420.93271.7350.59768.091.7V E G F0.6450.0590.0320.5290.76126.6500.35288.047.2T N F -α0.9890.0070.0000.9751.00027.4450.903100.090.3T G F -β0.8840.0350.0000.8170.9525246.2950.69892.077.8图1 R O C 曲线3 讨 论放射治疗是治疗食管癌患者的重要方式,但R I L I 的发生严重阻碍了放疗进程,影响患者肺部通气与换气功能,当R I L I 进展到更严重阶段时,肺功能将发生不可逆转的伤害[12-14]㊂炎性细胞因子在R I L I 中活动明显,因此研究其发生机制及有效防御十分关键,检查细胞因子是现今最方便㊁准确评估R I L I 的方式[15-17],I L -6与T G F -β是典型的炎症诱导因子,能够有效预测各类炎症㊂V E G F 是一种强效诱导血管生成的蛋白物质,能够直接参与内皮细胞增殖㊁转移及血管形成;T N F -α生物学活性高,在促进肿瘤细胞繁殖㊁侵袭等过程有重要作用,与恶性肿瘤发生关系密切,故本研究加入以上两种因子用于检测R I L I㊂陈茜等[18]研究中指出出现R I L I 的患者I L -6㊁I L -33㊁S 100A 8水平随着放疗进程显著升高,T G F -β水平无明显变化㊂R O C 曲线结果显示,I L -6㊁I L -33及S 100A 8对于预测患者R I L I 有较高的敏感度和特异度,提示I L -6及I L -33能够作为预测R I L I 的细胞因子;商江丽等[19]研究表明食管癌感染组患者的肺功能低于未感染组,感染组外周血细胞因子I L -6㊁T N F -α㊁C R P ㊁I L -1β明显高于对照组,提示食管癌根治术后感染患者预后不佳,患者病死率较高;陈安艳㊃442㊃‘临床荟萃“ 2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2021,V o l 36,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.等[20]研究结果显示食管癌患者放疗放射剂量达到40G y㊁以及放疗结束㊁放疗开始12㊁24周,R I L I组的患者血清I L-6水平均高于对照组,L o g i s t i c回归显示I L-6㊁I L-7㊁I L-33水平升高均可以作为食管癌患者发生R I L I的独立危险预测因素,提示临床需监测上述几项指标水平调整放疗方式㊂以上学者研究结果均与本研究有相似之处,本研究结果显示放疗之后, R I L I患者的I L-6㊁V E G F㊁T N F-α及T G F-β的水平均提高,且几项指标与患者是否发生R I L I相关性显著,R O C曲线分析结果显示4项指标中T N F-α及T G F-β监测R I L I的敏感度最高,I L-6㊁V E G F次之㊂这可能是因为T N F-α由活化的巨噬细胞㊁单核细胞与T细胞分泌所产生,主要功能是调控,能够推进肿瘤细胞死亡的因子,具有较强的生物学活性,与恶性肿瘤的发展进程关系密切,当其水平升高,细胞大量释放时会导致食管癌患者的免疫功能异常,因此,患者发生R I L I的情况下其体内T N F-α水平随之升高; T G F-β则是负责细胞的生长㊁分化与反应机体免疫功能等,正常人的T N F-α指标较低,但当R I L I发生之后,其指标呈现高水平,预示T N F-α的变化与R I L I情况相关,在放疗前后观测患者外周血中该项指标对预测R I L I有重要的意义㊂V E G F是内皮细胞的存活因子,能够促进内皮细胞增殖,增加微血管通透性,其广泛存在于患者体内,该水平上升,预示血管渗透性增加,患者炎症反应加剧㊂研究结果提示在食管癌患者出现R I L I之前,能够通过抑制以上几项促炎细胞因子的升高,控制R I L I的发生㊁发展,降低㊁延缓患者炎症现象,改善患者的生存质量㊂综上所述,食管癌患者外周血I L-6㊁V E G F㊁T N F-α与T G F-β指标水平与R I L I相关性显著,准确监测该类指标能够有效预估患者R I L I进展及预后,但本研究也存在一定的局限性,例如样本容量有限,在今后研究中将会通过加大样本容量使研究结果更具有客观㊁科学性㊂参考文献:[1]王玉璇,李强,尚志杰,等.胸腔镜食管癌根治术与开放食管癌根治术后患者围手术期并发症发生率及机体创伤应激反应程度比较[J].中国医师杂志,2019,21(1):28-30,35. 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收稿日期：２０１９ １２ ０４ＤＯＩ：１０．１３２６７／ｊ．ｃｎｋｉ．ｓｙｚｌｚｚ．２０２０．０１．００２作者简介：赵 静（１９８７ ），女，安徽宣城人，主治医师，硕士，从事肺癌的个体化内科治疗研究通信作者 Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｓｕ＿ｍａｉｌ＠１２６．ｃｏｍ·指南解读·《ＣＳＣＯ免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》解读：对比ＮＣＣＮ免疫治疗相关毒性管理指南赵 静，苏春霞（同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海２００４３３）摘要：随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用日益广泛，其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。
２０１８年，美国国家综合癌症网络（ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋ，ＮＣＣＮ）发表《免疫治疗相关毒性的管理指南》，系统介绍和讨论不良反应的管理流程。
随着国产免疫治疗药物相继进入临床，保障临床应用的规范化和安全性显得刻不容缓，中国临床肿瘤学会（ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＣＳＣＯ）于２０１９年４月推出首部《ＣＳＣＯ免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。
本解读将简要介绍ＣＳＣＯ指南的内容，并对比其与ＮＣＣＮ指南的差异，以期为不良反应的管理带来更深层次的理解。
关键词：肿瘤／治疗；程序性细胞死亡受体１；免疫疗法；抗体，单克隆／治疗应用；药物相关性副作用和不良反应；药物疗法管理；中国；诊疗准则；指南中图分类号：Ｒ７３；Ｒ７３０．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１ １６９２（２０２０）０１ ００１１ ０５ＣｏｍｍｅｎｔｓｏｎＣＳＣＯｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈＮＣＣＮｇｕｉｄｅｌｉｎｅＺｈａｏＪｉｎｇ，ＳｕＣｈｕｎｘｉａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｏ：ＳｕＣｈｕｎｘｉａ，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｕｓｕ＿ｍａｉｌ＠１２６．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＩＣＩｓ）ｈａｖｅｂｅｅｎｕｓｅｄｉｎａｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｏｔｈａｔｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｈａｓｂｅｃｏｍｅｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｎｅｃｅｓｓａｒｙａｎｄｉｍｐｏｒｔａｎｔ．Ｉｎ２００８，ＮａｔｉｏｎａｌＣｏｍ ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＣａｎｃｅｒＮｅｔｗｏｒｋ（ＮＣＣＮ）ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｆｒｏｍｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｎｗｈｉｃｈｄｅｔａｉｌｅｄｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｆｏｒｔｏｘｉｃｉｔｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ．ＷｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｓｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩＣＩｓ，ｉｔｈａｓｂｅｃｏｍｅｕｒｇｅｎｔｔｏｇｕａｒａｎｔｅｅｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＩｎＡｐｒｉｌ２０１９，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎ ｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ（ＣＳＣＯ）ｄｅｖｅｌｏｐｅｄＣＳＣＯｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｈｅｒｅ，ｗｅｗｉｌｌｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅＣＳＣＯｇｕｉｄｅｌｉｎｅｂｒｉｅｆｌｙａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｓｅｔｗｏｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ，ｈｏｐｉｎｇｔｏｇｅｔａｔｈｏｒｏｕｇｈａｎｄｉｎ ｄｅｐｔｈｕｎｄｅｒ ｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｍａｎａｇｉｎｇｉｍｍｕｎｅ ｒｅｌａｔｅｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｔｈｅｒａｐｙ；ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ／ｔｈｅｒａ ｐｅｕｔｉｃｕｓｅ；ｄｒｕｇ ｒｅｌａｔｅｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；Ｃｈｉｎａ；ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅ；ｇｕｉｄｅｂｏｏｋｓ 近年来，免疫治疗成为有望治愈肿瘤的重要手段，主要作用于人体免疫系统。
食管鳞状细胞癌病情说明指导书一、食管鳞状细胞癌概述食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma）是由多种病因引起的一种食管鳞状细胞分化的恶性上皮肿瘤。
其发病率随年龄增长而增加，多见于中老年男性，具有一定的地区分布，我国北方较南方多见。
发病与长期进食亚硝胺类化合物含量过高或含有真菌毒素的食物、慢性理化刺激及炎症等有关。
早期无典型的临床症状，中晚期症状典型，如进行性咽下困难、食物反流、咽下疼痛、长期进食不足导致的营养不良等。
目前，胃镜及活检组织病理学检查是诊断和鉴别诊断食管鳞状细胞癌的主要手段。
英文名称：esophageal squamous cell carcinoma。
其它名称：无。
相关中医疾病：噎膈。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：与遗传有关，食管鳞状细胞癌的发病常表现家族性聚集现象。
发病部位：食管。
常见症状：进行性吞咽困难、食物反流、呕血、咽下疼痛、消瘦。
主要病因：可能与亚硝胺类化合物、真菌毒素、慢性理化刺激及炎症、营养因素、遗传因素、癌基因等有关。
检查项目：体格检查、血常规、血液生化、肿瘤标记物、胃镜检查、病理、食管气钡双重对比造影、胸部CT、MRI、超声、超声内镜（EUS）、心电图、PET-CT。
重要提醒：该病是恶性肿瘤，且出现的严重并发症可危及生命，如果出现吞咽困难、胸闷憋气、大量呕吐鲜血应该及时就诊，治疗后应注意定期进行复查，关注有无复发及转移。
临床分类：1、基于肿瘤在食管内的分布部位（1）颈段食管：上自下咽，下达胸廓入口即胸骨上切迹水平。
周围毗邻气管、颈血管鞘和脊椎。
内镜下测量距上切牙15～20厘米。
（2）胸上段食管：上起胸廓入口，下至奇静脉弓下缘（即肺门水平之上）。
其前面被气管、主动脉弓的3个分支及头臂静脉包围，后面毗邻脊椎。
内镜下测量距上切牙20～25厘米。
摘要外科治疗的规范性关乎我国食管癌的总体疗效，然而国内尚缺乏以食管外科专业为主要内容的诊疗指南。
由国家癌症中心牵头组织中国医师协会胸外科医师分会、中华医学会胸心血管外科学分会、国际食管疾病学会中国分会的食管外科专家，经过共识会议制订了《中国可切除食管癌围手术期诊疗实践指南（2023版）》。
本指南涵盖了食管癌外科治疗临床实践各个方面，包括概念厘清、术前诊断及临床分期、手术适应证、多学科综合治疗、外科治疗方式及围手术期管理，共计6大类39项关键的临床问题。
本指南应用国际规范的指南制订方法，基于最新研究证据和我国国情，以期为我国食管癌外科诊疗工作的规范开展提供参考，提升我国食管癌总体疗效。
关键问题及推荐意见CQ1：如何定义早期食管癌？推荐意见：早期食管癌指临床cT1aN0M0期食管癌。
尽管早期食管癌经单纯局部治疗（包括内镜、外科或放疗等综合模式）的长期生存较好，但是仍存在隐匿性区域淋巴结转移风险。
内镜下食管黏膜切除术后病理学评估既可满足精确T分期，又兼顾微创治疗的作用，因此应作为早期食管癌诊疗的必要手段之一。
病理学分级（G）虽然未被列入cTNM分期常规，但是低分化或印戒细胞型（G3）常提示预后不良，推荐列入病理诊断报告中。
（证据质量：高；推荐强度：高）CQ2：如何定义表浅型食管癌？推荐意见：局限于食管黏膜层及黏膜下层的浸润性癌，无论有无区域淋巴结转移，即统归为表浅型食管癌。
（证据质量：高；推荐强度：高）CQ3：如何定义局部晚期/进展期食管癌？推荐意见：局部晚期/进展期食管癌是指原发肿瘤侵犯食管局部解剖结构或区域淋巴结，但是未发生远隔转移，即T2~4NanyM0或TanyN+M0期。
（证据质量：高；推荐强度：高）CQ4：如何定义边缘可切除食管癌？推荐意见：如果食管原发肿瘤经临床评估可疑累及周围器官如心脏、主动脉、椎体或气管但又无法经辅助检查确认是cT4b时，被认为边缘可切除。
（证据质量：中；推荐强度：中）CQ5：初始临床T分期方法包括哪些？推荐意见：推荐采用无创性与有创性方法相结合的模式对初治的食管癌患者进行临床T分期评估，这包括颈部、胸部及腹部区域在内的增强CT、超声内镜（endoscopic ultrasound，EUS）评估。
