褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌的保护作用

［ ｅ ｏ ｄ 】 Ｍｅ ｔｎｎ（ Ｔ ；ｎｅｍｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｉ； ａｄａ ｓｕ ａ ｔ ｓ ｅ Ｐ ｏｅ ｔ ｎ Ｋ ｙｗ ｒ ｓ ｌ ｏ ｉ ＭＬ ） Ｉｔ ｔ ｎ ｐ ｘａ Ｃ ｉｃ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｍｕ ｃ ｌ ｓ ； ｒｔｃ ｏ ｒｉ ｕ ｉ
１ 褪 黑 素 的生物 学作 用
ｅ ｈ ｃｎ ｉ ｎ ａ ｉ ｇ ｍｍｕ ｉ ， ｉ ｒ ｖ ｎ ｓｅ ｐ ａ ｔ－ ｆ ｍｍａ ｉｎ ａ ｔ ｏ ｉ ａｉ ｎ ｎ ｉ ｍ ｏ ａ ｄ ｎ ｉ ｇ ｎ ．Ｂｅ ｉ ｅ ， ｉ ｃ ｎ ａ ｓ ａ ｅ ｔ ｈ ｅ ｎ ｎｔ ｙ ｍｐ ｏ ｉ ｇ ｌｅ ， ｎ ｉ ｌ ｉ ｎａ ｔ ， ｎ ｉ ｘｄ ｔ ，ａ ｔ ｕ ｒ ｎ ａ ｔ ａ ｉｇ ｏ － ｏ ｔ — ｓｄ ｓ ｔ ａ ｌｏ ｆ ｃ ｔ ｃ ｒ ｉｖ ｓｕ ａ ａ ｄｏ ａ ｃ ｌｒ￣ ｓｅ ｂ ａ ｉ ｇ ｔ ｅ ｆ ｎ ｔ ｎ ｆａ ｔ ｈ ｐ ｒｅ ｓ ｎ ｔ ｅ ｒ ｇ ｌｔ ｎ ｏ ｐ ｄ ｍｅａ ｏ ｉ ， ｅ ｉｔ ｇ ｍｙ ｃ ｒ ｉ ｌ ｅ ｌ ａ ｇ ｎ ｔ ｍ， ｅ ｒ ｈ ｕ ｃｉ ｓｏ ｎ ｉ ｙ ｅｔ ｎ ｉ ， ｅ ｕ ａ ｏ ｆｌ ｉ ｔｂ ｌ ｍ ｒ ｓｓ ｎ ｏ ａ ｄ ａ ｌ ｄ ｍａ ｅ ａ ｄ ｎ ｏ — ｏ ｈ ｉ ｉ ｓ ｉ ｃ
生 物 学作 用及 对慢 性 间歇 性 缺 氧 性 心 肌保 护作 用进 行 简要 综 述 。
【 关键词 】 褪黑素 ；间歇性缺氧 ；心肌 ；保护作用
中 图分 类 号 ：Ｒ ７ ． ９ ７１ 文 献标 识 码 ：Ｂ ｄｉ ０３ ６ ／ｉ ｎ１７ — ６ ９２ １ ． ． ２ ｏ： ． ９ｊｓ ． ４ ４ ５ ． ２０ １ ６ １ ９ ．ｓ ６ ０ ９６
的机制 ，可能不是在应 激刺 激的传人通路 ，而是在应激 刺激所 硬 。③肺血 管内皮 细胞 、肺 泡巨噬细胞 、肥大 细胞 等合成和释 引发 的神经一 内分泌 中间环节 或者是在 执行 内分 泌效应 过程 的 放多种血管活性物 质 ，如血 管紧张素 （ ｎ １ 、内皮素 （ Ｔ Ａ ｇ Ｉ） Ｅ） 某些环节上
得 多 ，当 Ｍ Ｔ剂量高 达 ６ｇ也不会 产生 明显的毒副作 用 ， 从 能通过激活抗 原依赖毒细胞和巨噬细胞间接 杀灭肿瘤细胞 。 Ｌ
而认为 ＭＬ Ｔ对睡眠具有特异效应 ［。 ３ ］
收 稿 日期 ：２ １ — ４ １ 修 回 日期 ：２ １ — ５ ２ ０２ ０ — ９ ０２０—６ 作 者 简 介 ：张 耀 庭 ，男 ，江 苏 淮安 人 ，硕 士研 究 生 ，研 究 方 向 ：鼾 症 、
Ｔ辅助 治疗后 大 鼠胸腺 却保 持正 常。ＭＬ Ｔ的体 内免 随后 ，Ｌｍｅ等惊 人地发 现这种 物质 能改变蟾 蜍 的皮 肤颜 色 ， 除术 加 ＭＬ ｅ ｒ 并 将其分离纯化并确定其结构 和生 物学活性 ，这同时也标志着 疫调节作用主要是通 过内源性 阿片肽系统来 完成 ，而 ＭＬ Ｔ的体
头颈肿瘤的基础与临床。 通 讯 作者 ：凌月 福 ，男 ，副教 授 ，桂 林 医学 院 附 属 医 院 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科 科 副 主 任 ，研究 方 向 ：鼾 症 、头 颈 肿 瘤 的损害在脑 的衰老方 面起 主要作 用 ，ＭＬ Ｔ在体 内
１１ ． ＭＬ Ｔ的发 现和 分 泌
１ Ｔ对免疫系统的作用及抗炎症功能 ． ＭＬ ３
Ｏ ｅ 等 ＿ 对 Ｗｉａ 大 鼠行松果体 切除术加 ＭＬ ｎｒ ４ ＿ ｓｒ ｔ Ｔ辅助治疗
１ １ 。Ｍｃ ｏｄ和 Ａ ｌ ９ ７年 Ｃｒ ｌ ｎ首先从 牛松果体 中发现 了 ＭＬ ， 后 ， 发现单 独行松果体切 除术大 鼠胸腺萎缩 ， 而行松果 体切 ｅ Ｔ
１ Ｔ与 衰 老 的 关 系 ． ＭＬ ５
魏涛等
曾通过动 物实验表明 ：ＭＬ Ｔ具 有抗衰老 和延长
寿命 的功效 。Ｍ ｎ ｎ ｅ １９ ）通 过其 所 观察 到 的细 胞 核 内 ａ ｅｄ ｚ（ ９ ５
ＭＬ Ｔ比胞 浆 内高得 多 的现 象 ，提 出 ＭＬ Ｔ的抗衰老 作用 的基础
可能就是 ＭＬ Ｔ具有对 Ｄ Ａ的保护和抗 自由基氧化损伤 的作用 。 Ｎ
ａｅ ５ ｍｅ ｏ ｙ ｙ ａ ｎ ） ｃ州一 一 ｔ ｘ ｔ ｐｔ ｅ 。ＭＬ ｈ ｒ ｍｉ Ｔ具 有多种生理功能 。除具有调节 生物 的昼夜 节律 、提 高免 疫力 、改善 睡眠 、抗 炎、抗氧化 、 抗肿 瘤、抗 衰老外 ， 还影响心血管 系统 ， 有抗 高血压 、调节血脂代谢 、抗 心肌 细胞损伤及 对血管 内皮保 护的作用。本文就 ＭＬ Ｔ
流动． 陛，细胞线粒 体发生肿胀 、溶解 ，多 聚核糖解 聚 、脱落 和 子外 流减 少 ，引 发 细 胞 膜 去 极 化 ，从 而 激 活 电 压 依 赖 性 钙 通 道
溶 酶体外 漏等 ，从而 引起细胞 功能 障碍 ９ ｌ 。ＭＬ Ｔ抗应 激作用
开放 ，Ｃ 流 增 多 引 起 肺 血 管 收 缩 和肺 血 管 重 塑 、增 厚 、变 ａ内
ＭＬ Ｔ可 以对抗不 同的应 激模型 。可 以显著 改善 应激导致的 压 的机制是 ：①慢性 间歇性缺 氧导 致血氧浓度 降低 ，从 而引起
机体抵抗 力 、免疫力低 下 ，延 长不利条 件下机 体的生命 时间 。 如机体氧化应激 时 ，生物膜磷脂 中含有 的多聚不饱 和脂肪 酸遭 经 ，和血管物质增多 。②缺氧也抑制肺 动脉平滑肌上钾离 子通 遇大量的氧 自由基 攻击 ，膜脂质被过 氧化 ，降低 了细胞膜跨膜 道 （ 三磷腺 苷依赖 型 、钙离子 激活型和 电压门控 型 ） ，使钾 离
对 ＭＬ Ｔ研 究 的真 正开始 。褪黑 素的分泌是 有规 律可循 的 ，夜 外免疫调节机制主要是促进免疫细胞释放多种细胞因子 ＿ ５ ＿ 。
晚分泌最多 ，而 白天 分泌 最少。外环境的光照条件应该 与这 种 达到峰值 。且下半夜 的分 泌量 为白天 的 ５～１ 倍 。 ０
１２ ＭＬ － Ｔ对 睡 眠 的 作 用
具有 比较强 的清除氧 自由基作用 ， 具有兴奋脑 内的过 氧化 物酶
临麻医学工 ２１年９ 第１卷第９ １ 衽 ０２ 月 ９ １ ０
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１２ ６ ７・
的作用 ，从而 可以得 到松果 体钙化 和 Ｍ Ｔ分泌减 少与 衰老密 是 心脑 血 管 病 （ 括 高 血 压 、冠 心 病 、 心 肌 梗 死 ） 的独 立 危 险 Ｌ 包
ＭＬ Ｔ还 具 有 减 少 炎 症 反 应 中淋 巴 细 胞 及 巨 噬 细 胞 的 侵 入 ．
规律性波动有关。有研究 。 明 ， ＭＬ ｒ表 Ｔ的分泌在下半夜分 泌 阻止 中性粒 细胞 聚集 和炎症介质 的释放从 。而减轻 炎症反应对 机体 的损伤作用 ［。 ６ ］
１４ ． Ｍｋ 与肿 瘤 发 生 的 关 系 Ｔ
Ｔ ｅ ｆ ｌｔｄＨｏ ｉｌｆＧ ｉｎＭｅ ｉ ｌ ｏ ｅ Ｇ ｉｎ５ １ ０ ， ｈｎ ； ｈ ｉ ｉ ｅ ｓ ｔ ｕｌ ｄｃ ｔ ， ｕｌ ４ ０ １ Ｃ ｉａ Ａ ａ ｐ ａｏ ｉ ａＣ ｌ ｉ
Ｃ ｒｅｐｏ ｄｎ ｕｈ ｒ ｌ ｍ １ ｏｒｓ ｎ ｉｇａ ｔｏ：Ｌ ＮＧ Ｙ
切 相 关 的 结 论 。并 且 ＭＬ Ｔ抗 衰 老 还 有 其 他 途 径 ，如 ：修 复 机 因素 ， 日益受到重视 。
体 Ｄ Ａ的损伤途径 、对产生 自由基相关 酶类 基因抑制途径 等。 Ｎ
１６ ＭＬ 的抗 应 激 作 用 ． Ｔ
２１ 肺 动 脉 高 压 ．
肺 动脉高压的发生既是长期 或慢性缺氧 的结果 。肺动脉高 胸廓运动增强 ，可刺激肺 的牵 张感 受器 ，反射性地兴 奋交感神
ｈ ｒ ｔｃ ｏ ｆ ｓ ｕ ａ ｅ ｄ ｔ ｅｉ ． ｈ ｓａ ｔ ｅｗｉ ｋ ｕ ｔ ｅ ｐ ｏ ｅ ｔ ｎ ｏ ａ ｃ ｌ ｎ ｏ ｈ ｌ １ Ｔ ｉ ｒｉｌ ｌ ｍａ ｅａ ｓ ｍｍａｙ ｏ ｉ ｖ ｒ ａ ｃ ｌ ｒ ｆＭＬＴ ｂ ｏ ｏ ｉａ ｕ ｃ ｏ ｓａ ｄ ｐ ｏ ｅ ｔ ｅ ｅ ｅ ｔ ｆｍｅａ ｏ ｉ ｎ ｉ ｌｇ ｃ ｌｆ ｎ ｔ ｎ ｒ ｔ ｃ ｉ ｆ ｃ ｌｔ ｎ ｎ ｏ ｉ ｎ ｖ ｏ ｃ ｒ ｎ ｃｉｔ ｒ ｔ ｎ ｙ ｏ ｉ ａ ｄ ａ ｓ ｕ ａ ｓｕ ｓ ｈ ｏ ｉ ｅ ｍｉ ｅ ｔ ｐ ｘ ａｃ ｉ ｃｍｕ ｃ ｌｒ ｉｓ ｅ ． ｎ ｔ ｈ ｒ ｔ
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１ ６・ ６２
临森医学工 ０ 年９ 第１卷 期 程２ ２ 月 ９ 第９ １
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综述 ・
褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌的保护作用
张耀庭 （ 述 ） 综 ，凌 月福 （ 校 ） 审
（ 桂林医学院附属医院 ，广西 桂林 ５ １０ ） ４０ １
【 摘要】 褪 黑素 （ ｅｔｎ ，ＭＬ ）是 由松果体分泌的一种 重要 的吲哚胺 类激素 ，化学名称 Ｎ一乙 ｍ ｌｏｉ ａ ｎ Ｔ 酰基一 一 ５ 甲氧基 色胺 （ — Ｎ
ｃ ｅ ｃｌ ａ ｅｉ Ｎ ａｅ ｌ 一 ｔｏ ｙｒｐ ｔ ｎｅ ＭＬ ａ ｎ ｕ ｈｐｙｉｌｇｃｌｕ ｃｏ ｓａ ｄｕｔ ｇｂｏｏ ｉ ｌ ｉ ａｉ ｈ ｔｍｓ ｈ ｍｉ ｒ —ｃｔ 一 ｍｅ ｘ ｔ ａ ａｎ ｎ ｓ ｙ５ ｈ ｙ ｍｉ ． Ｔｈ ｓｍａｙｓｃ ｈ ｓ ｏ ｉ ｎｔ ｎ ｓａｊｓｎ ｉｌｇｃ ｒ ｄａ ｒｙｈ ， ｏ ａｆ ｉ ｉ ａ ｃｃ ｎ
Ｐ ｏ ｅ ｌ ｅ Ｅ ｆ ｃ ｆＭ ｅａ ｏ ｉ ｎ Ｃｈ ｏ ｉ ｎ ｅ ｍ ｉ ｅ ｔＨｙ ｏ ｉ ｒ ｉ ｃ Ｍ ｕ ｃ ｌ ｒ Ｔ ｓ ｕ ｒ ｔ ｃｉ ｆ ｅ ｔｏ ｌ ｔ ｎ ｎ ｏ ｒ ｎ ｃ Ｉ ｔｒ ｔ ｎ ｐ ｘ ａ Ｃａ ｄ ａ ｓ ｕ ａ ｉｓ ｅ ｖ ｔ Ｚ ＨＡＮＧ ｏｉ ｇ Ｙａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｖｅ ，Ｌ ＮＧ ｙ Ｉ ｅ ｉｉ ｖ ｓｏ
相关研 究 ＿ ２ ｊ表明褪黑素具有 改善睡眠功能作 用 。多年 来
通过大量 的动物实验证 明 ，将动物 的松果 体切除后 ，会 加
的研究表 明 ， 日行 性动物 生理性 的 ＭＬ Ｔ浓 度升高 是睡 眠的促 快动 物的肿 瘤 的生长 和增加肿 瘤转 移机 率 。ＭＬ Ｔ可 以保护 铯 发 因子 。如果通过 外源性慢 性 的方 式给予 ＭＬ Ｔ，则 Ｍ Ｔ主要 １７的 射线对人体 外周淋 巴细胞染 色体 的损伤 ，还可 以减轻 Ｌ ３ 以调节 睡眠节律为主 ，而如果急性给药则 主要产 生直接 的催 眠 自由基所 产生 的物理和化学致突变 眭和致癌性 。ＭＬ Ｔ可能 的 效果 。ＭＬ Ｔ产生 中枢神经 系统抑 制的剂量 比引起催眠剂量要高 抗肿瘤的作用 机制 ： Ｍ Ｔ可能直接 杀伤肿瘤 细胞 ：②Ｍ 可 ① Ｌ
【 ｓｒｃ】 Ｍｅ ｔｎｎ（ ｌ ｏ ｉ， Ｔ ，ｓ ｎ ｆｈ ｓ ｉ ｐ ｒ ｎ ｄ ｌ ａ ｎ ｏｍｏ ｅｓｃｅ ｄｂ ｅｐｎａ ｌ ｄ ｗｈ ｓ Ａｂｔａｔ ｌ ｏ ｉ ｍｅａ ｎｎ ＭＬ ）ｉ ｏ ｅｏ ｅｍｏｔｍ ｏｔ ｔｎ ｏｅ ｍｉ ｈ ｒ ｎ ｅｒ ｅ ｙｔ ｉｅｌ ａ ， ｏｅ ａ ｔ ｔ ａ ｉ ｅ ｔ ｈ ｇｎ
１ Ｔ的 清 除 自 由基 作 用及 抗 氧化 的作 用 ． ＭＬ ７
和血栓素 Ａ Ｔ Ａ ）等 ，加重肺血管收缩和管壁硬化 。导致肺 （ Ｘ ：
循环阻力增加 以致右心 室后 负荷 增加 ，久之造成肺 心病 、右心
肥 大 甚 至 右 心 衰竭 。 ２２ 心 肌舒 缩 功 能 降低 ＿