尼可地尔片推广幻灯

KATP通道和心肌缺血的预适应的机理 通道和心肌缺血的预适应的机理
Mito KATP在心肌局部缺血预适应（IPC）和 心肌保护过程中起主导作用，是许多信号传导 系统的最终效应器。 Sarc KATP通道的开放主要是通过缩短3期动 作电极的复极和膜的超级化来提供心脏保护的。 这导致超负荷的减少及ATP的保留。 Mito KATP通道的活化可使线粒体内去极化并 减轻线粒体内钙的超负荷，减轻基质肿胀。从 而增加ATP的生成，因此减轻了心脏工作负荷 并增强了心肌活力。
禁 忌
1．青光眼患者禁用。 2．严重肝、肾疾病患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药
慎用。
药物过量
一般每日用量不宜超过60mg，大剂量用药 易引起血压的过度降低。
谢谢
10 20 50（ ）
250 200 硝酸甘油 米泊欣
图４
持 续 时 150 间
（ ）
100 50 0 10 20 50 100 250 500 剂量（ v） x±SD( 剂量 （ μ g / kg i v ） x±SD ( N = 5 )
药理毒理
抗心绞痛药。 本品属硝酸酯类化合物，具有阻止细胞内钙离 子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，扩张 冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制 冠状动脉痉挛的作用，在扩张冠状血管时，并 不影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧 量。 本品还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作 用。
药代动力学
口服吸收快而完全，生物利用度为75%， 服药后0.5～1小时血药浓度达峰值，半衰 期（T1/2 ）约为1小时。主要分布在肝、 心、肾、肾上腺及血液中。在体内经水解脱 去硝基，代谢产物药理活性很小，主要从尿 中排泄。
适 应
症
适用于冠心病，心绞痛的治疗。对于劳力 型、自发型、梗死后或混合型心绞痛均有 效。对伴有心房颤动、心脏扩大的心绞痛、 对其它抗心绞痛药物需慎用的患者，可选用 本品。
米泊欣（尼可地尔片）主要通过增加细胞膜对钾离 子的通透性而更改或抑制细胞内钙离子的游离，从而产 生扩张血管和抑制冠脉痉挛作用。在降低血压的同时没 有反跳现象，也不引起反射性心率加速。
7、米泊欣（尼可地尔片）能够扩张全身血 管，降低心脏的前后负荷，降低心肌耗氧量。
8、尼可地尔片与硝酸甘油比较治疗效果明显占 优势（图2、图3、图4）。
图1 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
对照品
硝苯地平
米泊欣
参考文献：1journal of cardio—Vasculpharmacology20(supp1.3):s22s28c 1992Ravenpress.Ltd.New.york
6、米泊欣（尼可地尔片）具有平稳持久的 降压作用，且不引起反射性心率加速，适用 于高血压-冠心病患者。
200 血 流 量 150 变 化 百 100 分 率 （ 50 ） 0 10
硝酸甘油 米泊欣
图２
20 50 剂量( v) 剂量 ( μ g / kg i v )
100
200 500 x±SD( x±SD ( N = 5 )
0 -10 血 压 变 化 百 分 比 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -100 剂量（ v） 剂量 （ μ g / kg i v ） x±SD( x±SD ( N = 5 )
5、对劳累型、静息型或二者兼有的心绞痛 对伴有心房 颤动、心瓣膜病及心脏扩大的心绞痛患者应首选米泊欣 （尼可地尔片）。 6、降低慢性阻塞性肺炎患者动脉和肺循环阻力，改善肺心 病患者的心功能。 7、本品可单独用药亦可与常规抗心绞痛药联用。 8、用于对B受体阻滞剂不能忍受的病人
产 品 特 点
1、生物利用度高，无肝脏首过效应，不产 生耐药性，与硝酸酯类药物亦无交叉耐药性。 2、本品使用后对心脏传导系统、心率和心 肌收缩力无影响；可单用或与其他抗心绞痛 药的合用。 3、作用持续时间长，起效时间快。 4、对冠状动脉血管具有高度的选择作用。
5、独特的心脏保护作用使心肌梗塞的范 围缩小50%
米泊欣（尼可地尔片）可直接作用于心肌，促进节 段性室壁功能障碍的恢复，增加心肌内ATP及腺嘌呤核 苷酸的贮存，减轻组织水肿，抑制白细胞介导的氧自由 基产生，减轻再灌注损伤。 （如图1所示）心肌梗死体积数据由对照品与硝苯 地平和米泊欣（尼可地尔片）处理的狗作对照，以危险 区域的百分率（AAR）表示。与对照组相比有显著差异 （P〈0.01〉。所有数值为平均值平均标准误差（每组 N=9）。
1、稳定型心绞痛 米泊欣（尼可地尔片）对稳定型心绞 痛具有很强的抗心肌缺血和抗心绞痛功效。
2、血管痉挛型心绞痛 对治疗自发性的或麦角新碱引起 的冠状动脉痉挛效果明显。 3、不稳定型心绞痛 通过提高心肌缺血的预适应，明显 减少无痛或疼痛的短暂性心肌缺血，非持续性室性和室 上性心律失常的发作。 4、急性心肌梗死 米泊欣（尼可地尔片）具有很好的安 全性和耐受性，使用后内膜下心肌梗死的病人呈现Ｑ波 缩小趋势，心律失常也明显改善。
米泊欣（尼可地尔片） 米泊欣（尼可地尔片）的治疗功能
米泊欣（尼可地尔片）硝酸酯样作用减轻了心 脏前负荷，钾通道开放剂作用减轻了心脏后负 荷。因此说米泊欣（尼可地尔片）扩张冠状动 脉血流却不改变心搏量指数，不明显降低血压， 更不减少心肌收缩力。
米泊欣（尼可地尔片）在心肌短暂缺血缺氧时 会引起KATP通道开放，使心肌细胞膜发生超极 化，通过减少ca2+ 内流降低ATP消耗，从而使 细胞在代谢损害期间得到保护，并减少随后长 时间缺血所带来的心肌损伤，所以对左心室功 能衰竭的病人来说米泊欣（尼可地尔片）是首 选药物。
尼可地尔片Nicorandil Tablets
商品名：米泊欣片
海南登峰药业有限公司
分子式：C8H9N3O4
分子量：211.2
结 构
式
性 状
本品为白色或类白色片。
药品简介： 药品简介：
米泊欣（尼可地尔片）是一种同时具备KATP通道 开放剂和硝酸酯类两种属性的理想的冠心病药物， 在减少冠心病心绞痛发作及缩小心肌梗塞面积治疗 方面具有显著疗效。 美国心脏病学会科学会议2001年发布了尼可地尔 治疗冠心病疗效（IONA）研究数据，研究表明 ――米泊欣（尼可地尔片）治疗冠心病的疗效具有 划时代的意义。首次证明了可以有一种具体的抗心 绞痛药物在较大的实验中显示在减少冠心病发作方 面具有显著疗效。（附后：新华社信息北京2001年11月19日电 美 国心脏病学会发布对尼可地尔治疗绞痛疗效的研究结果）
用法用量
口服。一次1片，一日3次；症状改善不明显 时可增加剂量：一次2片，一日3次。
不良反应
1. 偶见有头痛、头晕、耳鸣、失眠等反应， 服用阿司匹林可减轻症状，否则应停药；出 现皮疹等过敏反应时应停药。 2. 胃肠症状：腹痛、腹泻、食欲不振、消 化不良、恶心、呕吐、便秘等，偶见口角炎， 可有氨基转移酶升高。 3. 心血管系统：心悸、乏力、颜面潮红、 下肢浮肿，还可引起反射性心率加快，严重 低血压等反应。.
米泊欣（尼可地尔片）的临床应用机理： 米泊欣（尼可地尔片）的临床应用机理：
米泊欣（尼可地尔片）中的硝酸酯激活了胞 浆鸟苷环化酶，致使环鸟苷酸细胞水平增多 和胞浆钙减少，从而使血管平滑肌松弛。 另外米泊欣（尼可地尔片）中KATP开放剂 增加了钾离子外流，致使静息膜电位负值更 大（超极化），同时也缩短了动作电位的持 续时间。这样就抑制了钙的内流，引起细胞 内钙的减少，致使血管平滑肌松弛和血管舒 张（间接的钙通道阻滞作用），两者共同作 用扩张冠状动脉。
美国心脏病学会发布对尼可地尔治疗绞痛疗效的研究结果
新华社信息北京１１月１９日电 亚洲网加利福尼亚阿纳海姆消息 美国心脏病学会２００１年度科学会议日前发布了最新的尼可地尔治疗绞痛疗效（IONA） 研究数据，数据显示抗绞痛药物尼可地尔（Nicorandil）可以减少长期受稳定性心绞痛困扰 的患者冠心病死亡、心力衰竭和因为冠心病相关的心脏疼痛突发性入院的几率（１）。 对尼可地尔治疗绞痛疗效进行研究是为了确定尼可地尔是否能够在剧烈并且威胁生命的 冠心病发作时，对已经接受稳定性心绞痛治疗的患者起到保护作用。这一研究是由英国的格 拉斯哥大学进行的。共有５１２６名心绞痛患者参加了这项研究，他们比一般人群更容易面 临心血管疾病的危险。研究收集了大约８５００个病人年的数据。 在IONA研究的过程中发 IONA 现，尼可地尔可以减少长期受稳定性心绞痛困扰的患者冠心病死亡、非致命性心肌梗塞和由 于胸部疼痛而突然住院的几率[-17% p=0.014]。这使得以往临床和临床前研究中显示出的 尼可地尔对心脏的保护性能得到了证明（２）。 这一结果表明，尼可地尔有可能成为一种疗效显著的拯救冠心病患者生命的良方，并能 使症状得以减轻。 尼可地尔治疗绞痛疗效研究首席研究员，格拉斯哥大学亨利•达奇教授评论道："对尼可 地尔治疗绞痛疗效进行的研究显示，尼可地尔可以改善慢性稳定性心绞痛患者的疗效。这一 研究具有划时代的意义，它首次证明了可以有一种具体的抗心绞痛药物在较大的实验中显示 在减少冠心病发作方面具有显著疗效。 自从１９８４年在日本和１９９４年在欧洲推出后，尼可地尔已经成为了一种应用广泛 的抗绞痛药物。经过在全球１７年的临床应用，由于尼可地尔所保持的安全纪录，一直以来， 内科医生在治疗这一重要患者群时都保持了充足的信心。
作用机理
KATP通道定义和机理： 通道定义和机理： 通道定义和机理
继1983年Noma在心脏中首次发现ATP (KATP)通道 后，又先后在许多组织，包括胰腺B细胞、骨骼肌、 平滑肌、神经元、内皮以及肾上皮细胞等发现该通道， 它是将细胞电活动与代谢联系在一起的重要通道。根 据通道电流特性、核苷调节模式、药理学特性等对 KATP通道定义：KATP通道是弱的内向整流k+选择 性通道，通道活动的显著特征是呈簇状开放，通道被 细胞ATP抑制，被mg2+NDP激活; KATP通道还有两 个显著的药理学特性，即被磺酰脲类（SUS）复合物 抑制，被多种钾通道开放剂（kcos）激活。