高糖诱导肝细胞脂肪变性的机制探讨

2 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０１．０２５胆汁酸受体ＴＧＲ５介导的糖脂代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用荀小霞１，周　铖１，赵文霞２１河南中医药大学第一临床医学院，郑州４５００００；２河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州４５００００通信作者：赵文霞，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－０９７０－４７０３）摘要：非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）逐渐成为影响人类肝脏健康的主要原因，其发生发展与代谢功能障碍相关，糖脂代谢紊乱是其中的关键环节。

武田Ｇ蛋白偶联受体５（ＴＧＲ５）是胆汁酸的主要受体之一，在体内广泛表达，其介导的糖脂代谢在人体发挥重要作用。

本文总结了ＴＧＲ５在糖脂代谢中的作用和机制，以及基于ＴＧＲ５治疗ＮＡＦＬＤ的研究成果，以期对基础和临床研究提供参考。

关键词：受体，Ｇ－蛋白偶联；碳水化合物代谢；脂类代谢；非酒精性脂肪性肝病基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１４７３６５１）；河南省中医药科学研究专项课题（２０１８ＪＤＺＸ００５，２０１９ＪＤＺＸ２０５１）；河南省科技攻关计划项目（２０２１０２３１０４９５）；河南省特色骨干学科中医学学科建设项目（ＳＴＧ－ＺＹＸＫＹ－２０２００２４）ＲｏｌｅｏｆｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｔｈｅｂｉｌｅａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒＴａｋｅｄａＧｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ５ｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＸＵＮＸｉａｏｘｉａ１，ＺＨＯＵＣｈｅｎｇ１，ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ２．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉ ｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＳｐｌｅｅｎ－Ｓｔｏｍａｃｈ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－９０７０－４７０３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＮＡＦＬＤ）ｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｃｏｍｅａｐｒｏｍｉｎｅｎｔｃａｕｓｅａｆｆｅｃｔｉｎｇｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｈｅａｌｔｈ，ａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＡＦＬＤａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｗｉｔｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒａｓｔｈｅｋｅｙｌｉｎｋｉｎｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓ．ＴａｋｅｄａＧｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ５（ＴＧＲ５）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄａｎｄｉｓｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＴＧＲ５ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴＧＲ５ｉｎｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｆｉｎｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＡＦＬＤｂａｓｅｄｏｎＴＧＲ５，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，Ｇ－Ｐｒｏｔｅｉｎ－Ｃｏｕｐｌｅｄ；ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ＬｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１４７３６５１）；ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＳｃｉｅｎｃｅＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０１８ＪＤＺＸ００５，２０１９ＪＤＺＸ２０５１）；ＫｅｙＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｊｅｃｔｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１０２３１０４９５）；ＴＣＭＤｉｓｃｉｐｌｉｎｅＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃＢａｃｋｂｏｎｅＤｉｓｃｉｐｌｉｎｅｓｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（ＳＴＧ－ＺＹＸＫＹ－２０２００２４） 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是一种慢性疾病，在组织学上可分为非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），最终可能导致肝硬化和肝癌的发生［１］。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的研究及治疗进展李川;李莉【摘要】近年来,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的患病率逐年上升,此现象在糖尿病患者中尤为突出.明确及了解T2DM和NAFLD 之间的发病机制和治疗是十分有必要的.二者经常共存,胰岛素抵抗是联系二者之间的纽带,并使疾病走向不良的结局.目前尚无特效方法针对此方面治疗,控制体重是主要治疗方法,TZDS、GLP-1、他汀类等药物及减重手术可缓解疾病的进展.本文根据T2DM合并NAFLD的病理生理联系、发病机制以及治疗手段作如下综述.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2019(011)004【总页数】3页(P114-116)【关键词】2型糖尿病;非酒精性脂肪性肝病;胰岛素抵抗;机制;胰高血糖素样肽-1;治疗【作者】李川;李莉【作者单位】中国医科大学附属盛京医院第一内分泌科,辽宁沈阳110000;中国医科大学附属盛京医院第一内分泌科,辽宁沈阳110000【正文语种】中文【中图分类】R587非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为慢性肝病的主要病因,据流行病学统计全球NAFLD 的发病率为25%～45%，是世界范围内日益增长的公众健康问题[1]。

2型糖尿病（T2DM）是一种由于胰岛素抵抗引起全身代谢紊乱而导致的慢性疾病。

2011年全球T2DM患者已达3.7亿，80%在发展中国家，估计到2030年，全球将有近5.5亿糖尿病患者[2]。

NAFLD在病理上分为：单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。

虽然大多数的NAFLD有自限性，但是如不加以重视，即使是轻微的肝脂肪变性和炎症也可能进展为肝纤维化和肝细胞癌，糖尿病及代谢综合征可以加速肝脏纤维化的进展[3]，NAFLD 也可使 T2DM 的发病风险增加 0.33～ 5.5倍[4]。

目前认为胰岛素抵抗是NAFLD 合并 2 型糖尿病共同的发病机制及基础。

·脂肪性肝病·DOI：10.12449/JCH240212猪去氧胆酸对脂肪变性肝细胞活性的影响及其机制汪远远1a，2，邹艳1b，刘朝霞1a，2，阳学风1a，21 南华大学附属南华医院 a.消化内科，b.手足外科，湖南衡阳 4210022 湖南省代谢相关脂肪性肝病临床研究中心，湖南衡阳 421002通信作者：阳学风，******************（ORCID： 0000-0002-3470-0350）摘要：目的　探讨猪去氧胆酸（HDCA）在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发展中的作用及机制，为进一步阐明MAFLD的发病机制提供新的理论依据。

方法　L02肝细胞作为实验细胞，利用棕榈酸诱导L02细胞发生脂肪变性。

采用FXR siRNA干扰链技术，构建FXR低表达的肝细胞株。

CCK8实验检测HDCA在不同浓度（0、100、200、300、400 μmol/L）和时间（12、24、36、48 h）对L02脂肪变性肝细胞的影响。

通过qRT-PCR检测法尼醇X受体（FXR）、增殖细胞核抗原（PCNA）、周期蛋白D1（Cyclin D1）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）mRNA表达；Western Blot检测FXR、Cyclin D1、PCNA、PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达。

计量资料服从正态分布且方差齐时多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey HSD检验；服从正态分布但方差不齐时采用Welch方差分析，进一步两两比较采用Games-Howell检验。

两组间比较采用成组t检验。

结果　CCK8检测结果显示，300 μmol/L HDCA处理的L02细胞和脂肪变性肝细胞活性明显下降（P值均< 0.05）；qRT-PCR检测结果显示，FXR mRNA表达增强，PCNA、Cyclin D1、PI3K、AKT的mRNA表达下降，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。

Journal of Mathematical Medicine Vol.28No.12015The volume of right hippocampus,parahippocampal gyrus,amygdala,precuneus,inferior frontal gyrus,and bilateralmiddle frontal gyrus,putamen,etc.in the MCI patient group is significantly smaller than that in control group.The volume of right hippocampus ,thalamus,Cuneus,etc.in the AD patient group is significantly smaller than that in MCI patient group.Changes of white matter:The volume of bilateral extra-nuclear,sub-gyral,corpus callosum,ante-rior cingulate cortex,and right parahippocampal gyrus,etc.is smaller in the AD patient group is significantly small-er than that in the control group.The volume of right parahippocampal gyrus,thalamus,Extra -Nuclear,and left fusiform,etc.in the MCI patient group is significantly smaller than that in control group.The volume of bilateral sub-gyral,right anterior cingulated,left postcentral etc.in the AD patient group is significantly smaller than that in MCI patient group.Conclusions:VBM can reveal widespread volumetric reduction of gray matter and white matter in AD and MCI with the advantage of objectivity.It is helpful in the early diagnosis of AD and is helpful to monitor the convertion from MCI to probable AD.Key words DARTEL;alzheimer ’s disease;mild cognitive impairment;magnetic resonance imaging;gray matter;white matter;voxel-based morphometry经国内外学者数十年的努力，使非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD ）模型研究有了很大的进展，可分为动物模型和体外细胞模型，动物模型包括影响肝脏能量代谢的基因敲除或突变模型与营养、药物或毒物导致的肝内脂肪酸摄入和输出不平衡诱发的脂肪肝模型[1]，体外细胞模型通常是利用肝细胞给予饱和或不饱和脂肪酸刺激，复制脂滴在肝细胞的生成，高度模拟了人NAFLD 的特征性表现。

内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展（完整版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD。

由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病，但该命名在学术界仍存在争议。

2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素。

NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤。

腹部脂肪组织（SAT）主要由内脏脂肪组织（VAT）构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。

一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。

经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。

近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用。

脂肪组织中的VAT是一个高度代谢的异位脂肪库，能够早期反映NAFLD的发生，这与脂肪组织的抗脂解功能受损，游离脂肪酸（FFA）从内脏脂肪进入肝脏，从而导致肝脏脂肪变性有关。

内脏脂肪的异常沉积会导致内脏脂肪型肥胖，诱导内脏脂肪的炎症反应和功能障碍，与NAFLD的发展密切相关。

决明子提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的护肝、拮抗胰岛素抵抗和抗氧化糖基化作用李博萍;陈依雨;潘竞锵;赵汝霞;郑琳颖;吕俊华【摘要】目的：探讨决明子乙醇提取物( semen cassiae extract,SCE)对高脂高糖诱导非酒精性脂肪肝大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗及肝功能和肝细胞脂肪变性病理改变以及氧化应激—糖基化作用。

方法 SD大鼠72只,雌雄各半,随机分成正常对照组(12只)和模型组(60只)。

正常对照组给予普通饲料,饮用蒸馏水；模型组大鼠给予高脂饲料,饮用10%果糖水。

饲养至第6周末,将模型组大鼠随机分为模型对照组(蒸馏水10 mL/kg)、二甲双胍组(0．2 g/kg)、决明子乙醇提取物( SCE)高(2g/kg)、中(1 g/kg)、低(0．5 g/kg)剂量组。

连续灌胃给药4周后,测定大鼠血清超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase,GSH-Px)、一氧化氮合成酶( nitric oxide synthase, NOS )活性,测定血清一氧化氮( nitric monoxide, NO )、丙二醛( malondialdehyde,MDA)、果糖胺( fructosamine, FMN )、晚期糖基化终产物( advanced glycation end products,AGEs)、葡萄糖含量( fasting blood glucose,FBG),血清胰岛素水平( insulin,INS)及胰岛素敏感度( insulin sensitivity index,ISI)。

测定大鼠肝脏组织SOD、NOS活性及NO、MDA含量。

结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清GSP-Px、SOD和NOS活性降低,NO、MDA、FMN、AGEs、FBG含量升高,INS水平升高、ISI下降；模型组大鼠肝脏组织中SOD和NOS活性降低,NO和MDA含量明显升高(P<0．01)。

葛根素缓解非酒精性脂肪肝小鼠肝脏代谢紊乱丁文姣1，葛晶晶1，吴优1，虞雨娟1，周峰2，阮征1*（1.南昌大学食品学院，江西南昌 330047）（2.苏州登顶医疗科技有限公司，江苏苏州 215000）摘要：高脂肪和/或高果糖摄入等因素导致过多的脂肪储存在肝脏形成非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其全球发病率为25.2%，呈快速上升趋势。

该文采用高糖高脂诱导NAFLD小鼠模型，研究了葛根素对NAFLD的干预作用。

结果显示NAFLD小鼠体质量、肝指数分别下降13.7%、14.9%；H&E染色提示肝脏组织损伤减轻，脂肪空泡几乎消失；ELISA测定炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6浓度分别下降62.9%、60.5%和61.0%。

采用LC-MS非靶向代谢组学分析NAFLD小鼠的肝脏代谢，结果表明葛根素提高代谢物L-蛋氨酸、L-丝氨酸、L-天冬酰胺、L-苯丙氨酸和氨基己二酸的水平，调控了半胱氨酸和蛋氨酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等途径的紊乱；下调脂质代谢物油酸水平，促进鞘脂降解；并调节磷酸戊糖代谢、维生素代谢、嘌呤及嘧啶代谢途径的代谢物水平。

因此，葛根素调控氨基酸代谢、脂质代谢等途径的紊乱，对高糖高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝发挥保护作用，为饮食调控脂肪代谢乃至脂肪肝奠定实验基础。

关键词：葛根素；非酒精性脂肪肝；非靶向代谢组学；代谢物文章编号：1673-9078(2024)04-8-17 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2024.4.0510Puerarin Relieves Liver Metabolic Disorders in Mice with NonalcoholicFatty Liver DiseaseDING Wenjiao1, GE Jingjing1, WU Y ou1, YU Yujuan1, ZHOU Feng2, RUAN Zheng1*(1.College of Food Science, Nanchang University, Nanchang 330047, China)(2.Suzhou Globalpeak High-tech Co, Ltd., Suzhou 215000, China)Abstract: High fat and/or high fructose intakes lead to excessive fat storage in the liver, resulting in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), whose global incidence rate is 25.2% and rising rapidly. In this study, the effects of puerarin intervention on NAFLD were investigated in a mouse model induced by high-fructose and high-fat diets. The results show that the body weight and liver index of NAFLD mice decreased by 13.7% and 14.9%, respectively; the H&E staining indicated that the liver tissue damage was mitigated and the fat vacuoles almost disappeared; and the concentrations of inflammatory factors TNF-α, IL-1β, and IL-6 decreased by 62.9%, 60.5% and 61.0%, respectively, as determined by ELISA.LC-MS non-targeted metabolomic analysis of liver metabolism in the NAFLD mice showed that puerarin increased the levels of metabolites L-methionine, L-serine, L-asparagine, L-phenylalanine, and aminoadipic acid; modulated the disturbances 引文格式：丁文姣,葛晶晶,吴优,等.葛根素缓解非酒精性脂肪肝小鼠肝脏代谢紊乱[J].现代食品科技,2024,40(4):8-17.DING Wenjiao, GE Jingjing, WU You, et al. Puerarin relieves liver metabolic disorders in mice with nonalcoholic fatty liver disease [J]. Modern Food Science and Technology, 2024, 40(4): 8-17.收稿日期：2023-05-04基金项目：国家自然科学基金项目（32060539）作者简介：丁文姣（1997-），女，在读硕士研究生，研究方向：营养保健与功能食品，E-mail：通讯作者：阮征（1978-），男，博士，教授，研究方向：分子营养与功能食品，E-mail：8of cysteine and methionine metabolism pathways, glycine, serine, and threonine metabolism pathways, and phenylalanine, tyrosine and tryptophan biosynthesis pathways. In addition, puerarin down-regulated the levels of the lipid metabolite oleic acid and promoted the degradation of sphingolipids and regulated the levels of pentose phosphate metabolites, vitamin metabolites, and purine and pyrimidine metabolites. In summary, puerarin regulates the disturbances of amino acid and lipid metabolism pathways, and plays a protective role against NAFLD induced by high-fructose and high-fat diets, laying an experimental foundation for dietary regulation of fat metabolism and even fatty liver.Key words: puerarin; nonalcoholic fatty liver; non-targeted metabonomics; metabolites非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是以肝细胞中脂肪过度沉积为特征的一类慢性综合征，发病率达到25.2%[1] 。

㊀㊀［摘要］㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（ＭＡＳＬＤ）是慢性肝病之一，严重危害人类健康㊂其发病机制复杂，目前尚无特效治疗药物㊂近年来的研究提出了更多的发病机制及对应的治疗方案㊂该文对代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病；㊀生活方式管理；㊀药物治疗；㊀手术治疗㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ５７５㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２４）０３－０３５１－０４㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２４．０３．２２Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ㊀ＬＩＦｕｊｉａｎ１，ＳＯＮＧＨｕａｉｙｕ１，ＨＵＡＮＧＤｉｎｇｇｕｉ２．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏ⁃ｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ），Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ；２．ＨｅａｌｔｈＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＺｈｕａｎｇＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ（ＧｕａｎｇｘｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ），Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＳＬＤ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｗｈｉｃｈｃａｕｓｅｓａｓｅｒｉｏｕｓｈａｚａｒｄｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＭＡＳＬＤａｒｅｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｎｏｓｐｅ⁃ｃｉｆｉｃｄｒｕｇｓａｒｅａｖａｉｌａｂｌｅｔｏｔｒｅａｔｉｔａｔｐｒｅｓｅｎｔ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｏｒｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｃｈｅｍｅｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＳＬＤ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＳＬＤ）；㊀Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔ；㊀Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ；㊀Ｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ㊀㊀代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＳＬＤ），曾名为非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）㊁代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）㊂２０２０年，由来自多个国家的专家组成的国际专家小组提出了将ＮＡＦＬＤ更名为ＭＡＦＬＤ，并确定新的诊断标准㊂该诊断标准与饮酒量无关，基于肝脏脂肪积聚的组织学㊁影像学及血液生物标志物证据，且符合以下三项条件之一：超重／肥胖㊁２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）㊁代谢功能障碍［１⁃２］㊂２０２３年，多个国际肝病协会发布了‘脂肪性肝病新命名法的多学会的德尔菲共识“，最终提出ＮＡＦＬＤ更名为ＭＡＳＬＤ；而脂肪性肝病被选为涵盖以肝脏脂肪变性为病理特征的各种疾病的总术语；新命名诊断标准取消胰岛素抵抗指数及超敏Ｃ反应蛋白２项指标；代谢功能障碍诊断由在７项代谢异常风险因素指标中符合２项，变为在５项代谢异常风险因素指标中符合１项［３］㊂ＭＡＳＬＤ全球患病率高达２５ ２４％［４⁃５］㊂我国ＭＡＳＬＤ患病率有明显上升趋势［６］㊂ＭＡＳＬＤ主要由肝细胞对甘油三酯合成及代谢功能失衡引起，甘油三酯摄入及合成增加或代谢减少均可导致ＭＡＳＬＤ的发生㊁发展㊂其发病机制复杂，其中较经典的是 二次打击 学说； 首次打击 是指在长期高脂㊁高热量饮食㊁久坐㊁缺乏运动等因素诱发脂质代谢紊乱及胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是造成肝细胞损伤的重要环节［７］㊂ 二次打击 学说认为当肝细胞持续聚集大量脂质时，线粒体β氧化加速产生大量活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）引起氧化应激㊁炎性因子聚集等一系列炎性改变，导致肝炎㊂近年来，随着对ＭＡＳＬＤ的研究深入， 多重打击 学说更有说服力：许多因素（如饮食㊁胰岛素抵抗㊁脂肪组织分泌的激素㊁肠道微生物群和遗传学）影响ＭＡＳＬＤ发生㊁发展㊂其发病机制可涉及脂肪组织功能异常㊁线粒体功能异常㊁脂毒性㊁内质网应激㊁肠道微生态㊁炎性因子的聚集㊁自噬等机制，它们之间相互协同及叠加作用，导致肝细胞损伤，最终发展为肝硬化㊁肝癌及终末期肝衰竭［８］㊂ＭＡＳＬＤ并不是一种绝对良性和静止性病变，其可在短期内发展为不可逆性肝损害，如不及时干预，则可会进一步发展为肝纤维化㊁肝硬化，甚至肝癌［９］㊂另外，ＭＡＳＬＤ还与糖尿病㊁心血管㊁内分泌等疾病密切相关，严重危害人类健康并对社会造成巨大经济负担㊂ＭＡＳＬＤ发病机制复杂，目前无特效药物及明确统一治疗方案，因此，及时归纳和总结最新研究结果，寻求有效预防和治疗方案至关重要㊂１㊀ＭＡＳＬＤ患者生活方式管理人体摄入过多或消耗过少，导致能量过剩，体内脂肪堆积，加强生活方式管理是治疗ＭＡＳＬＤ的基础㊂合理的饮食方式包括适当控制膳食热量摄入㊁调整膳食结构㊁适当长期补充ω⁃３不饱和脂肪酸㊂对于超重㊁肥胖者，建议每天减少２０９２ ４１８４ｋＪ（５００ １０００ｋｃａｌ）热量，每周体重下降控制不超过１ｋｇ［１０］㊂国际研究推荐 地中海饮食 模式， 地中海饮食 干预可以使人体肝脏脂肪含量在６周内显著下降，极大改善肝脏脂肪变性㊂该模式以增加摄入食物中蔬菜㊁水果㊁谷类㊁海产品的比例为特点［１１⁃１２］㊂长期适当补充ω⁃３不饱和脂肪酸有助于改善体脂㊁肝酶和血脂，继而改善肝脏脂肪变性［１３⁃１４］㊂还有研究认为饮用咖啡可能也会降低ＭＡＳＬＤ和肝纤维化的患病风险［１５］㊂另外，运动在ＭＡＳＬＤ治疗中起着重要作用，其具有经济㊁安全的优点㊂适当的运动可消耗人体多余的能量，也可改善胰岛素抵抗，降低血糖㊂有研究显示，通过１年的低中度运动（＜１２５００步／ｄ）或剧烈运动（ȡ１２５００步／ｄ）可以显著改善代谢综合征组分及肝酶指标，使肝脏脂肪含量降低，甚至部分可逆转肝纤维化［１６］㊂２㊀ＭＡＳＬＤ药物治疗生活方式管理及运动是治疗ＭＡＳＬＤ一线治疗方案，但对于改变生活方式及运动后３ ６个月后效果不佳者，特别出现肝酶异常或合并多种代谢综合征患者，可以考虑辅以相应药物治疗㊂目前ＭＡＳＬＤ治疗常用药物有保肝抗炎药物㊁胰岛素增敏剂及其他降糖㊁抗氧化㊁调脂㊁降压㊁益生菌制剂等药物㊂２ １㊀保肝抗炎药物㊀常见保肝抗炎药物有多烯磷脂酰胆碱㊁双环醇㊁水飞蓟宾㊁还原型谷胱甘肽㊁甘草酸制剂㊁ｓ⁃腺苷蛋氨酸及熊去氧胆酸等，对于伴有肝酶异常的患者，可合理选用１ ２种保肝药物治疗㊂疗程根据患者情况制定，一般３ ６个月，部分延长至１年［１０］㊂对多烯磷脂酰胆碱㊁双环醇㊁水飞蓟宾的研究较多且提示效果显著，临床治疗优先考虑这些药物㊂多烯磷脂酰胆碱不仅可以改善肝酶，还可以抑制脂质异常聚集及减少炎症反应，通过重编程代谢和炎症过程来改善高脂饮食诱导的肝脂肪变性［１７⁃１８］㊂双环醇是一种联苯衍生物，具有抗氧化和抗炎特性，有研究显示其可降低空腹血糖㊁血清转氨酶水平和改善胰岛素抵抗，减少肝脂肪生成㊁积累等，并显著减少Ｔ２ＤＭ⁃ＭＡＳＬＤ大鼠肝脏组织学改变；双环醇未来可能成为ＭＡＳＬＤ治疗的主要药物之一［１９⁃２０］㊂水飞蓟宾可以改善肝组织脂肪变性程度，作用于脂肪细胞可显著降低甘油三酯积累，可能是通过促进脂质分解代谢和抑制脂肪生成途径来实现［２１］㊂２ ２㊀胰岛素增敏剂及其他降糖药物㊀胰岛素抵抗在ＭＡＳＬＤ发生㊁发展中起着重要作用，改善胰岛素敏感性是目前研究的热点㊂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类是过氧化物酶体增殖物激活体⁃γ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃γ，ＰＰＡＲ⁃γ）激动剂，主要通过增加外周组织对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的利用，其代表药物有罗格列酮和吡格列酮㊂罗格列酮有增加心脏病发生风险的不良反应而被严格限制㊂吡格列酮可以改善糖脂及肝酶水平，继而改善ＭＡＳＬＤ组织学特征，减缓肝纤维化进展，但是因其长期使用的不良反应尚未明确，目前仅推荐用于合并糖尿病前期或糖尿病的ＭＡＳＬＤ患者［２２⁃２３］㊂其他降糖药物二甲双胍主通过抑制肝糖原的输出，增加外周组织（尤其是肌肉组织）对胰岛素的敏感性，改善血清酶水平和胰岛素抵抗，但对肝脏组织学改善欠佳㊂长期服用二甲双胍，可能发生胃肠道不良反应或导致肾功能不全患者出现致命的乳酸酸中毒［２４］㊂因此，肾功能不全㊁合并严重感染以及需使用碘化造影剂和过量饮酒的患者，应谨慎使用或暂停使用二甲双胍［２５］㊂胰高血糖素样肽⁃１（ｇｌｕｃａｇｏｎ⁃ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ⁃１，ＧＬＰ⁃１）是由肠道细胞分泌的一种内分泌激素㊂有研究显示ＧＬＰ⁃１可以减少肝脏脂肪积累，改善肝脏炎症及纤维化㊂还有研究显示该类药物中的利拉鲁肽治疗ＭＡＳＬＤ具有良好的安全性和耐受性，但仍需大样本研究验证［２６］㊂２ ３㊀抗氧化剂㊀氧化应激是ＭＡＳＬＤ发病的重要机制，维生Ｅ可调节细胞信号转导，并可防止自由基引起的损伤，其已被用于代谢性脂肪性肝炎一线治疗㊂维生素Ｅ可以改善患者肝脏的脂肪变性㊁小叶炎症㊁气球样变和ＭＡＳＬＤ活动评分，但改善肝脏纤维化效果并不理想㊂长期服用维生素Ｅ可能会增加全因死亡率㊁心血管疾病死亡率及前列腺癌风险，因此，维生素Ｅ使用受限［２７］㊂２ ４㊀调脂类药物㊀ＭＡＳＬＤ常伴随血脂代谢异常㊂目前对于调脂类药物治疗ＭＡＳＬＤ意见不一致㊂一项荟萃分析显示，他汀类药物可以降低与ＭＡＳＬＤ相关的心血管疾病的发病率和死亡率㊂其还具有多效性，可以减少与ＭＡＳＬＤ相关的炎症和纤维化，可用于治疗和预防ＭＡＳＬＤ，但是需要大型临床试验进一步验证［２８］㊂长期使用调脂类药物产生不良反应（如肝脏损伤㊁横纹肌溶解等），因此，伴有高脂血症患者应根据个体情况使用他汀类药物或贝特类药物进行调脂治疗㊂２ ５㊀降血压药物㊀对于伴有高血压的ＭＡＳＬＤ患者，低危㊁中危患者在生活方式干预数周后血压仍ȡ１４０／９０ｍｍＨｇ时，建议考虑使用降血压药物治疗㊂对高危㊁很高危患者则应立即使用降血压药物治疗㊂药物选择可根据个体化情况及药物药理综合选择，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可以安全用于ＭＡＳＬＤ患者高血压病的治疗［２５］㊂２ ６㊀益生菌制剂㊀越来越多研究证实，肠道菌群失衡与ＭＡＳＬＤ的发生㊁发展密切相关［２９⁃３０］㊂益生菌可使ＭＡＳＬＤ患者丙氨酸氨基转移酶㊁胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇㊁甘油三酯和腰围明显下降，超声检查分级改善［３１］㊂有荟萃分析显示，调节肠道菌群可作为改善ＭＡＳＬＤ患者肝功能和降低血脂水平的有效方法［３２］㊂这些研究显示，以肠道菌群为靶点对治疗ＭＡＳＬＤ有较好前景，但目前临床研究数据不足，仍需要进一步研究来验证㊂２ ７㊀其他药物㊀胆汁酸类法尼醇Ｘ受体（ｆａｒｎｅｓｏｉｄＸｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＸＲ）激动剂奥贝胆酸具有抗胆汁淤积和保肝特性［３３］㊂临床试验表明，奥贝胆酸可以增加胰岛素敏感性并改善肝脏炎症及纤维化，还可以降低体脂和减少药物不良反应㊂一项临床试验显示，奥贝胆酸可能会成为治疗ＭＡＳＬＤ的理想药物［３４］㊂其他新药物（如ＣＣＲ２／ＣＣ⁃Ｒ５双重抑制剂㊁非胆汁酸ＦＸＲ激动剂㊁选择性甲状腺激素受体⁃β激动剂㊁凋亡信号调节激酶１抑制剂㊁硬脂酰辅酶Ａ去饱和酶抑制剂等）也在进行临床试验［３５］㊂３㊀ＭＡＳＬＤ手术治疗３ １㊀减重手术㊀对于重度肥胖㊁经生活方式管理及保守药物治疗效果不佳者，在身体条件允许情况下，可考虑减重手术㊂目前减重手术主要有旁路手术㊁袖状手术㊁转流术等，其中转流术的效果较好㊂近年来，国内外减重手术的数量不断增多㊂有研究显示，减重手术可以显著改善肝脏组织学，甚至可逆转肝脏疾病的进展，能降低心血管及全因死亡率，而且术后病死率和并发症发生率较低［３６］㊂肝硬化患者减重手术的围手术期并发症风险较高，失代偿期肝病患者减重手术后病死率高达１６ ３％［３５］，提示肝硬化患者谨慎采用减重手术㊂另一项荟萃研究显示，减重手术导致１２％的患者出现新的或恶化的ＭＡＳＬＤ特征（如肝炎㊁纤维化等）［３７］，但证据质量总体分级低，有待进行更多随机对照试验来进一步验证㊂３ ２㊀肝移植㊀对于进展至肝硬化晚期患者或早期肝癌患者，肝移植是重要治疗手段㊂虽然肝移植可以从根源上解决问题，但并不能完全解决，因为导致ＭＡＳＬＤ的病因未清除㊂一项研究显示，患者接受肝移植术（４ʃ１）年后，分别有３１％㊁５６％和４３％的患者观察到新发糖尿病㊁复发ＭＡＳＬＤ和新发ＭＡＳＬＤ［３８］，故术后继续加强生活方式管理尤为重要㊂另外，ＭＡＳＬＤ患者肝移植仍存在诸多挑战（术后感染㊁心血管疾病发生㊁术后复发等），临床医师应进一步规范术前评估及术后管理方案㊂４㊀结语ＭＡＳＬＤ患病率逐渐升高，目前尚无特效药物治疗，因此，提高全民预防意识尤为重要，加强相关知识宣教，提倡健康生活方式，治疗上重视生活方式管理㊁减重及适当运动等㊂因ＭＡＳＬＤ发病机制复杂，临床医师需根据患者个体情况应用不同的治疗方法㊂参考文献［１］ＥｓｌａｍＭ，ＮｅｗｓｏｍｅＰＮ，ＳａｒｉｎＳＫ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｗｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｆｏｒｍｅｔａ⁃ｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，７３（１）：２０２－２０９．［２］薛㊀芮，范建高．代谢相关脂肪性肝病新定义的国际专家共识简介［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２０，３６（６）：１２２４－１２２７．［３］ＲｉｎｅｌｌａＭＥ，ＬａｚａｒｕｓＪＶ，ＲａｔｚｉｕＶ，ｅｔａｌ．ＡｍｕｌｔｉｓｏｃｉｅｔｙＤｅｌｐｈｉｃｏｎ⁃ｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｎｅｗｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＪＨｅｐ⁃ａｔｏｌ，２０２３，７９（６）：１５４２－１５５６．［４］ＹｏｕｎｏｓｓｉＺＭ，ＫｏｅｎｉｇＡＢ，ＡｂｄｅｌａｔｉｆＤ，ｅｔａｌ．Ｇｌｏｂａｌｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ ｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｔｉｃａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｐｒｅｖａ⁃ｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１６，６４（１）：７３－８４．［５］ＬｉＪ，ＺｏｕＢ，ＹｅｏＹＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎＡｓｉａ，１９９９⁃２０１９：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，４（５）：３８９－３９８．［６］中华中医药学会肝胆病分会．非酒精性脂肪性肝炎中医诊疗指南［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２３，３９（５）：１０４１－１０４８．［７］杨小雄，杨㊀帆，魏小果．非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展［Ｊ］．中国医药，２０２３，１８（１２）：１９１１－１９１５．［８］王银银，李㊀鹏．非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展［Ｊ］．贵州医药，２０２２，４６（２）：１８２－１８４．［９］谢㊀思，黎乐群．非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２２，１５（２）：１０５－１０９．［１０］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会．非酒精性脂肪性肝病防治指南（２０１８更新版）［Ｊ］．中华肝脏病杂志，２０１８，２６（３）：１９５－２０３．［１１］Ｐéｒｅｚ⁃ＭａｒｔíｎｅｚＰ，ＭｉｋｈａｉｌｉｄｉｓＤＰ，ＡｔｈｙｒｏｓＶＧ，ｅｔａｌ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｒｅｃ⁃ｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐａｎｅｌｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｕｔｒＲｅｖ，２０１７，７５（５）：３０７－３２６．［１２］ＬａｍｐｉｇｎａｎｏＬ，ＤｏｎｇｈｉａＲ，ＳｉｌａＡ，ｅｔａｌ．ＭｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａｎｄｉｅｔａｎｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｒｉｓｋｉｎａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｏｌｄｅｒＩｔａｌｉａｎｓ：ａｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｓｃｏｒｅ⁃ｍａｔｃｈｅｄｃａｓｅ⁃ｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０２２，１４（２）：２５８．［１３］ŠｍíｄＶ，Ｄｖｏ㊅ｒ ｋＫ，Šｅｄｉｖ Ｐ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｍｅｇａ⁃３ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕ⁃ｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎ⁃ｄｒｏｍｅａｎｄＮＡＦＬＤ［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｌＣｏｍｍｕｎ，２０２２，６（６）：１３３６－１３４９．［１４］ＭｕｓａｚａｄｅｈＶ，ＤｅｈｇｈａｎＰ，ＫｈｏｓｈｂａｔｅｎＭ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｏｍｅｇａ⁃３⁃ｒｉｃｈＣａｍｅｌｉｎａｓａｔｉｖａｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎｎｏｎａｌ⁃ｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２２，３４（５）：５３７－５４５．［１５］ＷｉｊａｒｎｐｒｅｅｃｈａＫ，ＴｈｏｎｇｐｒａｙｏｏｎＣ，ＵｎｇｐｒａｓｅｒｔＰ．Ｃｏｆｆｅｅｃｏｎｓｕｍｐ⁃ｔｉｏｎａｎｄｒｉｓｋｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，２９（２）：ｅ８－ｅ１２．［１６］ＺｈａｎｇＨＪ，ＰａｎＬＬ，ＭａＺＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｅｒｃｉｓｅｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｆａｔｔｙｌｉｖｅｒａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎｏｂｅｓｅａｄｕｌｔｓ：ａ１⁃ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１７，１９（２）：２８４－２８９．［１７］ＺｈａｎｇＹ，ＬｖＪ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｌｉｐｉｄｏｍｉｃ⁃ｂａｓｅｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｉｎｔｏｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｏｌｙｅｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｎｄＢａｂａｏＤａｎｏｎｒａｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒ，２０２２，３６（２）：ｅ５２７１．［１８］ＬｕＹ，ＦｅｎｇＴ，ＺｈａｏＪ，ｅｔａｌ．Ｐｏｌｙｅｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｍｅｌｉｏ⁃ｒａｔｅｓｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｖｉａｒｅｍｏｄｅ⁃ｌｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌ，２０２２，１３：８１０１４３．［１９］ＬｉＨ，ＬｉｕＮＮ，ＰｅｎｇＺＧ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｂｉｃｙｃｌｏｌｏｎｂｌｏｏｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆＮＡＦＬＤ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０２０，１０（１２）：ｅ０３９７００．［２０］ＬｉＨ，ＸｕＱ，ＸｕＣ，ｅｔａｌ．Ｂｉｃｙｃｌｏｌｒｅｇｕｌａｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２１，１２：６４４１２９．［２１］ＶｅｃｃｈｉｏｎｅＧ，ＧｒａｓｓｅｌｌｉＥ，ＶｏｃｉＡ，ｅｔａｌ．Ｓｉｌｙｂｉｎｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓｌｉｐｉｄｅｘｃｅｓｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｓｔｅａｔｏｔｉｃｈｅｐａｔｉｃｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１６，２２（２６）：６０１６－６０２６．［２２］ＣｕｓｉＫ，ＯｒｓａｋＢ，ＢｒｉｌＦ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｐｒｅｄｉａｂｅｔｅｓｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１６，１６５（５）：３０５－３１５．［２３］ＨｅＬ，ＬｉｕＸ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉ⁃ｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（４２）：ｅ４９４７．［２４］ＺｈｏｕＪ，ＭａｓｓｅｙＳ，ＳｔｏｒｙＤ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ：ａｎｏｌｄｄｒｕｇｗｉｔｈｎｅｗａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１８，１９（１０）：２８６３．［２５］中国研究型医院学会肝病专业委员会，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会，中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组，等．中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（２０１９年修订版）［Ｊ］．现代医药卫生，２０１９，３５（２３）：３７２８，后插１－后插４．［２６］ＡｒｍｓｔｒｏｎｇＭＪ，ＧａｕｎｔＰ，ＡｉｔｈａｌＧＰ，ｅｔａｌ．Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉ⁃ｃａｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＬＥＡＮ）：ａｍｕｌ⁃ｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，３８７（１００１９）：６７９－６９０．［２７］ＢｅａｔｏｎＭＤ．Ｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓ⁃ｅａｓｅａｎｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，２６（６）：３５３－３５７．［２８］ＡｈｓａｎＦ，ＯｌｉｖｅｒｉＦ，ＧｏｕｄＨＫ，ｅｔａｌ．Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓｉｎｔｈｅｌｉｇｈｔｏｆｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏ⁃ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｅｕｓ，２０２０，１２（９）：ｅ１０４４６．［２９］Ａｒｏｎ⁃ＷｉｓｎｅｗｓｋｙＪ，ＷａｒｍｂｒｕｎｎＭＶ，ＮｉｅｕｗｄｏｒｐＭ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｅｖｅｒｉｔｙ？［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０２０，１５８（７）：１８８１－１８９８．［３０］ＭｅｒｏｎｉＭ，ＬｏｎｇｏＭ，ＤｏｎｇｉｏｖａｎｎｉＰ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１９，１１（１１）：２６４２．［３１］ＦａｍｏｕｒｉＦ，ＳｈａｒｉａｔＺ，ＨａｓｈｅｍｉｐｏｕｒＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｏｂｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＰｅｄｉａｔｒＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＮｕｔｒ，２０１７，６４（３）：４１３－４１７．［３２］ＹａｎｇＲ，ＳｈａｎｇＪ，ＺｈｏｕＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｏｎｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０２１，１５（１２）：１４０１－１４０９．［３３］陈立新，林创珍，郁冰清，等．奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效和机制：胆汁酸药物的利和弊［Ｊ］．中国临床新医学，２０２１，１４（８）：７５６－７６１．［３４］ＡｂｅｎａｖｏｌｉＬ，ＦａｌａｌｙｅｙｅｖａＴ，ＢｏｃｃｕｔｏＬ，ｅｔａｌ．Ｏｂｅｔｉｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ：ａｎｅｗｅｒａｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａ⁃ｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂａｓｅｌ），２０１８，１１（４）：１０４．［３５］肖倩倩，王梦雨，范建高．亚太肝病研究学会代谢相关脂肪性肝病临床诊疗指南（治疗部分）简介［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２１，３７（１）：４１－４５．［３６］ＺｈｏｕＨ，ＬｕｏＰ，ＬｉＰ，ｅｔａｌ．Ｂａｒｉａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙｉｍｐｒｏｖｅｓｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＯｂｅｓＳｕｒｇ，２０２２，３２（６）：１８７２－１８８３．［３７］ＬｅｅＹ，ＤｏｕｍｏｕｒａｓＡＧ，ＹｕＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｎｏｎａｌｃｏ⁃ｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｂａｒｉａｔｒｉｃｓｕｒｇｅｒｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，１７（６）：１０４０－１０６０．［３８］ＡｎｄｒａｄｅＡＲ，ＢｉｔｔｅｎｃｏｕｒｔＰＬ，ＣｏｄｅｓＬ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗｏｎｓｅｔｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｏｎ⁃ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１７，１６（６）：９３２－９４０．［收稿日期㊀２０２２－０８－２４］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式李福建，宋怀宇，黄定贵．代谢功能障碍相关脂肪变性肝病治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２４，１７（３）：３５１－３５４．。

黄砂糖对肝脏健康的影响及保护方法肝脏是人体最重要的器官之一，它负责许多关键的生理功能，包括制造胆汁、代谢药物、清除有害物质和储存能量等。

然而，现代生活方式和饮食习惯常常给肝脏带来不利影响。

在这篇文章中，我们将探讨黄砂糖对肝脏健康的影响，并分享一些保护肝脏健康的方法。

首先，让我们来了解一下黄砂糖是什么。

黄砂糖是一种常见的食用糖，在一些亚洲国家尤为流行。

它由蔗糖经过一系列的加工过程制成，其中糖蜜经过煮沸浓缩而成。

黄砂糖的颜色偏黄，因此得名。

虽然黄砂糖在烹饪中常被广泛使用，但过量摄入黄砂糖可能对肝脏产生负面影响。

黄砂糖对肝脏的影响可以从两个方面来讨论，即肥胖和脂肪肝。

首先，黄砂糖是一种高热量、高碳水化合物的食物，过量摄入黄砂糖会导致能量摄入超过消耗，从而引起肥胖。

肥胖是引发多种慢性疾病的危险因素，包括脂肪肝。

脂肪肝是指肝脏中脂肪的蓄积超过正常范围，这可能导致肝细胞受损甚至引起炎症。

其次，黄砂糖含有大量的蔗糖，这是一种简单的碳水化合物。

摄入过多的蔗糖会导致血糖急剧上升，并刺激胰岛素的分泌。

长期高血糖和胰岛素过度分泌对肝脏健康有害，可能导致胰岛素抵抗和糖尿病。

研究还显示，高血糖状态下，肝脏容易合成更多的脂肪，并释放更多的甘油三酯，从而加重脂肪肝的程度。

然而，要保护肝脏免受黄砂糖的不良影响，并维持肝脏健康，有一些简单的方法可以遵循：1. 控制黄砂糖摄入量：尽量减少食用黄砂糖，特别是加工食品和饮料中的添加糖。

可以通过选择低糖或无糖的替代品来减少糖分摄入。

2. 增加膳食纤维摄入：膳食纤维有助于控制血糖上升和胰岛素分泌，减缓葡萄糖的吸收速度。

蔬菜、水果、全谷物和豆类等食物富含膳食纤维，可以增加这些食物的摄入量。

3. 适量运动：适量的体育锻炼有助于控制体重、改善胰岛素敏感性和促进脂肪代谢。

每周至少进行150分钟的有氧运动，如快步走、跑步或游泳等。

4. 合理膳食结构：均衡的饮食结构对维持肝脏健康至关重要。

保证摄入足够的优质蛋白质、健康脂肪和复杂碳水化合物，同时减少饱和脂肪和盐的摄入。

脂质诱导的p62^(dok)高表达增加肝葡萄糖异生裴亚萍;丁佑铭【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(28)9【摘要】目的:探讨p62dok表达与肝细胞葡萄糖异生间的相互关系。

方法:利用小鼠高脂饮食模型,观察p62dok表达与肝组织胰岛素信号转导和葡萄糖异生调节蛋白表达间的关系;利用原代培养的小鼠肝细胞,采用基因沉默和过表达等方法,研究p62dok表达量对胰岛素信号通路和葡萄糖异生的影响。

采用蛋白免疫印迹法检测蛋白和磷酸化蛋白表达。

结果:在高脂饮食处理的小鼠肝组织和游离脂肪酸处理的原代培养小鼠肝细胞中,p62dok的表达量显著增加、蛋白激酶B(Akt)和叉头框蛋白O1(FoxO1)磷酸化程度降低,葡萄糖异生调节蛋白葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的含量增加。

沉默p62dok可增加游离脂肪酸处理的原代培养小鼠肝细胞中Akt和FoxO1磷酸化,降低G6Pase和PEPCK的含量。

结论:高脂可上调肝细胞p62dok表达,并通过抑制胰岛素信号转导而调节葡萄糖异生。

【总页数】5页(P1676-1680)【关键词】p62dok;肝细胞;葡萄糖异生;胰岛素信号转导【作者】裴亚萍;丁佑铭【作者单位】湖北中医药大学医院;武汉大学人民医院肝胆腔镜外科【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.RS4型抗性淀粉对高脂诱导肥胖小鼠脂质代谢相关基因表达的影响 [J], 王宏伟;邬应龙2.血塞通对CCl4高脂低蛋白诱导大鼠肝脂肪变性脂质过氧化的影响 [J], 马洁;徐师禹;殷华;王芳3.高脂高糖诱导的非酒精性脂肪肝小鼠肝胰岛素底物受体-2的表达 [J], 刘聪;周一军;李莉;李玲;韩萍;刘国良4.基于“肝-肠”轴的增液汤改善高脂饮食诱导小鼠脂质代谢紊乱的作用机制研究[J], 邓龙飞;张建伟;刘海燕;刘力5.茵陈对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂质沉积及p38MAPK、p62/LC3表达的影响[J], 贾宁;邵珊珊;陈文斌;薄涛;赵家军;方丽;何钊;高聆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

nash造模方法NASH（非酒精性脂肪性肝炎）的造模方法有多种，以下是其中的一些：1. 高脂饮食（HFD）模型：通过给动物喂食高脂、高糖、高胆固醇的食物，模拟人类疾病形成机制。

这种方法周期较长，适用于NASH模型构建。

2. 蛋氨酸限制、胆碱缺乏饮食：这种方法成模周期短，适用于肝炎、肝纤维化等研究。

常用的有MCD（蛋氨酸、胆碱缺乏饮食）和MRCD（蛋氨酸微量、胆碱缺乏饮食）等。

3. CCl4诱导：CCl4是最早采用的试验性脂肪肝模型诱导剂，可单独施用或配合高脂饮食来诱发脂肪肝或肝纤维化。

这种方法造模时间较短（8周左右），形成率高，适用于肝纤维化的研究。

但是发病机制、病程变化及组织学形态与人类脂肪肝存在较大差异，并且CCl4具有较强的毒性，易致动物死亡。

4. 四环素诱导：四环素属于抗生素类药物，具有肝毒性，可用于诱发动物脂肪肝。

其主要通过干扰线粒体DNA复制或转录，抑制载脂蛋白合成并影响线粒体脂肪酸β-氧化，抑制肝脏极低密度脂蛋白的释放，脂质以脂滴形式聚于肝细胞内，继而造成肝细胞脂肪变性。

该模型造模时间短，费用低，药物毒性较CCl4弱，脂肪变性显著，适用于模拟某些环境因素所致的NAFLD研究。

5. 正常小鼠饮食诱导：用高脂饲料造模（40周以上），可出现显著的肥胖、胰岛素抵抗以及脂肪肝，但是炎症浸润和纤维化（尤其是纤维化）表型不够显著；用MCD（methionine- and choline deficient diet）饲料造模（4周或以上），可出现较为严重脂肪肝，并伴随较严重的炎症和纤维化，缺点在于小鼠体重下降显著，与正常的NASH发病机制差异较大；在上述基础上，MCD饲料改良为HFD-MCD饲料（6周及以上喂养），这样既能确保NASH发生，小鼠体重也不会降低；目前较常用的NASH造模方式为：含高脂高糖高胆固醇的AMLN（Amylin Liver NASH）饲料诱导（24周以上），可出现较为显著的脂肪肝。