钩端螺旋体外膜蛋白研究现状
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重 的 国家 ，目前 已 发 现 有 １ ８个 血 清 群 ７ ５个 血 清
者 。尽管 单独使 用含 有 重 组 Ｏ ｐ １的 大肠 杆 菌 膜 ｍＬ 片段 主动 免 疫 金 黄 地 鼠 ， 同 种 钩 体 Ｋ￣ｅｎｆ基 对 ｉ ｈｅ ｉ 因种 Ｒ ５ Ｍ ２无 显 著 的保 护 作 用 ， 使 用 含 有 重 组 但 Ｏ ｐ １和 Ｌｐ４ ｍＬ ｉＬ １的大肠 杆 菌膜 片 段 免 疫 后 却 出 现 了 明显 的保 护作 用 ［ 。Ｍａ ｅｗ ｔ ３ ３ ｎｅ ａｃ ｈ等 ， 编 码 问 用
（．泸州 医学 院机能实验室 ，四川 泸卅ｌ ４ ００；．泸州 医学 院病理生理教研室 ，四川 泸州 ６６ ０ ） １ ６０ ２ ６ ４ ００
关键 词 ： 述 ； 端螺 旋体 ； 膜蛋 白 综 钩 外
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ １０ ５ ７ ． ０ ２ ０ ． ０ ｏ ：１ ． ９ ９ ｊｉ ． ０ ４— ７ ５ ２ １ ． １０ ５ ｓ
一
Ｄ Ａ疫苗 （ｍｐ １一ｐＤ Ａ ． Ｎ ｏ Ｌ ｃ Ｎ ３ １＋） 疫 仓 鼠 ， 显 免 明 增强 了仓 鼠对抗 问 号 钩 体 波 摩 那 群 波 摩 那 型 的 攻 击 ， 明 Ｏ ｐ１ Ｎ 表 ｍ Ｌ Ａ疫 苗 可提 供抗 异种 钩体 的交 叉 Ｄ
保护 作用 。免疫 印迹试 验显 示 ： 组 Ｏ Ｌ 重 ｍｐ １具有 良 好 的抗 原 性 ， ＬＳ 表 明 ： 组 Ｏ Ｌ Ｅ ＩＡ 重 ｍｐ １可 与 感 染 同
ห้องสมุดไป่ตู้
学科 分类 代码 ：３ ０ ４ １． １
中图分 类号 ：Ｒ ７ ． ３７ ５
文献 标识 码 ：Ａ
钩端 螺 旋 体 病 （ｅｔｓｉｓ ， 称 钩 体 病 ） 是 １ ｏｐｒ ｉ 简 ｐ ｏｓ ， 由致 病性 钩端 螺 旋 体 （ 称 钩 体 ） 起 的 钩 端 螺旋 简 引 体病 （ 钩体 病 ） 是 一 种 全球 性 自然疫 源性 疾 病 ， ， 广 泛分 布在 世 界 各 地 。我 国是 受 钩体 病 危 害 十 分 严
第３ ６卷 １ ２ １ ２ ０ ２年第 １ 期
黑
龙
江
医
学
Ｖｏ． ６， ． １ ３ Ｎｏ １ Ｊｎ ２ １ ａ． ０ ２
ＨＥ ＯＮＧ ＪＡＮＧ ＭＥ Ｃ ＯＵ ＩＬ Ｉ ＤＩ ＡＬ Ｊ ＲＮＡＬ
・
综
述 ・
钩 端 螺 旋 体 外 膜 蛋 白研 究 现 状
张 艺 综 述 ） 张 （ ， 英 审校 ） （
胞， 过诱导 Ｎ 通 Ｆ—Ｋ 、 Ｐ一１转 录 ， 进 ｉＯ 、 ＢＡ 促 Ｎ Ｓ
Ｔ Ｆｔ ＭＣ Ｎ ｏ和 Ｐ一１的 分 泌 ， Ｌｐ３ 而 ｉＩ ２的抗 体 可 阻 止
目前 ， 发现 Ｏ ｐ １ ｍ Ｌ 是钩体惟一 的跨膜蛋 白， 由
３ ０个 氨基 酸 组 成 ， 子 量３ Ｄ 。 ２ 分 １ｋ ａ 免疫 电 镜 证 实 ： Ｏ ｐ １ 位 于钩 端 螺 旋 体 表 面 ，ｈｎ¨ 等 利 用 平 ｍＬ 定 Ｓａｇ２
号钩体 黄疸 出血 群 哥 本 哈 根 型 Ｏ ｐ １基 因的 质 粒 ｍＬ
型， 布 ３ 遍 １个 省 份 … 。 自 １５ ９ ５年 以来 ， 例 数 超 病 过 ２０万 人 ， 均 病 死 率 约 为 １ 。钩体 病 虽 然 已 ５ 平 ％
发 现 １ ０多 年 ， 其 致 病 机 制 至 今 尚未 完 全 阐 明。 ０ 但
钩体 Ｏ ｓ ＭＰ 可分 为 ３类 ： １类 为 含 量 最 少 的 第
跨膜脂蛋 白 Ｏ ｐ １第 ２类为外膜 中含量最多 的典 ｍＬ ； 型外 膜脂 蛋 白 ， 共 同 特 点 是 ： 其 多数 存 在 于 致 病 性 钩体 中 ， 而非 致 病 性 钩 体 中则 无 ； 苷 酸 序 列 及 蛋 核 白质 序列 高度 保守 ， 中氨 基 酸序 列 中都包 含 １个 其 脂蛋 白信 号 肽及 其切 割 位 点 ， 过 Ｎ一末 端 半 胱 氨 通 酸 与脂 肪酸 共价 结合 ， 定 于 外膜 外 侧 或 外膜 的胞 锚 质侧 ； ３类 为 外 周 膜 蛋 白 。此外 ， 有 既 不 含 脂 第 还 盒， 又无 跨膜 结构 的外 膜蛋 白 ， ：ｍｐ Ｏ ｐ 如 Ｏ Ａ、 ｍ ｌ等 。
１ Ｏｍ ｐＬｌ
基 因存 在于 不 同株 的致 病性 钩 体 中 ， 序 列 高 度 同 且 源， 而在 非致 病 性 钩 体 则 检测 不 到 Ｌｐ ３ ｉＬ２基 因 ， 提 示 Ｌｐ ３ ｉＬ ２在钩 体 病 的致 病 机 制 、 断 和 预 防 中 ， 诊 均
很 重要 。
Ｌｐ ３ ｉＬ ２也称 为 Ｈａ ｐ一１ 除 自身 具 有 溶 血 活性 ， 外 ， 能 调 节 溶 血 素 Ｈ ｙ 促 进 溶 血 。 Ｙ ｎ ｌ 还 ｌ Ｘ， ａ ｇ８ ］ 等 ， 现 Ｌｐ ３ 发 ｉＬ ２的重组 体可 以刺 激近 曲小 管上 皮 细
蛋 白的研 究取 得 了较 大进 展 ， 文 就 这些 研 究 成 果 本
进 行 综述 。
型 钩体 的血清 发生 强 烈 反应 ， 提示 该 蛋 白可 做 为广 普疫 苗 和免疫 诊断 抗原 的候 选者 。
２ Ｌｉ ｐＬ３２
Ｌｐ ３ 由 ２ ２ 个 氨 基 酸 组 成 ， 子 量 为 ｉＬ ２ ７ 分 ３ Ｄ ， ２ｋ ａ 其结 构基 因含 ８ ６ ｐ核苷 酸 ， １ｂ 是钩体 中含量 最 多 的表 面暴 露 脂 蛋 白。 Ｈ ａｅ６等证 实 ， ｉＬ ２ ａｋ ＿ Ｌｐ ３
般认为 ， 钩体对机体 的黏 附、 侵袭和其 自身 的运
动性 、 向性 ， 趋 以及 其 代 谢 产 物 等 因素 都 与 致 病 性 相 关 。外 膜 蛋 白 （ ｕｅ ｍｂａｅｐｏ ｉｓ Ｏ ｓ Ｏ ｔｒｍｅ ｒｎ ｒｔｎ， ＭＰ ） ｅ 位 于 钩体 表 面 ， 接 与 宿 主 接 触 ， 直 因而 与 钩 体 的致 病 性 密 切 相 关 。近 年 来 ， 着 分 子 生 物 学 手 段 、 随 Ｄ Ａ测 序技术 及 生物信 息 学分析 水 平 的提 高 ， Ｎ 外膜
者 。尽管 单独使 用含 有 重 组 Ｏ ｐ １的 大肠 杆 菌 膜 ｍＬ 片段 主动 免 疫 金 黄 地 鼠 ， 同 种 钩 体 Ｋ￣ｅｎｆ基 对 ｉ ｈｅ ｉ 因种 Ｒ ５ Ｍ ２无 显 著 的保 护 作 用 ， 使 用 含 有 重 组 但 Ｏ ｐ １和 Ｌｐ４ ｍＬ ｉＬ １的大肠 杆 菌膜 片 段 免 疫 后 却 出 现 了 明显 的保 护作 用 ［ 。Ｍａ ｅｗ ｔ ３ ３ ｎｅ ａｃ ｈ等 ， 编 码 问 用
（．泸州 医学 院机能实验室 ，四川 泸卅ｌ ４ ００；．泸州 医学 院病理生理教研室 ，四川 泸州 ６６ ０ ） １ ６０ ２ ６ ４ ００
关键 词 ： 述 ； 端螺 旋体 ； 膜蛋 白 综 钩 外
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ １０ ５ ７ ． ０ ２ ０ ． ０ ｏ ：１ ． ９ ９ ｊｉ ． ０ ４— ７ ５ ２ １ ． １０ ５ ｓ
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保护 作用 。免疫 印迹试 验显 示 ： 组 Ｏ Ｌ 重 ｍｐ １具有 良 好 的抗 原 性 ， ＬＳ 表 明 ： 组 Ｏ Ｌ Ｅ ＩＡ 重 ｍｐ １可 与 感 染 同
ห้องสมุดไป่ตู้
学科 分类 代码 ：３ ０ ４ １． １
中图分 类号 ：Ｒ ７ ． ３７ ５
文献 标识 码 ：Ａ
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第３ ６卷 １ ２ １ ２ ０ ２年第 １ 期
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Ｖｏ． ６， ． １ ３ Ｎｏ １ Ｊｎ ２ １ ａ． ０ ２
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钩 端 螺 旋 体 外 膜 蛋 白研 究 现 状
张 艺 综 述 ） 张 （ ， 英 审校 ） （
胞， 过诱导 Ｎ 通 Ｆ—Ｋ 、 Ｐ一１转 录 ， 进 ｉＯ 、 ＢＡ 促 Ｎ Ｓ
Ｔ Ｆｔ ＭＣ Ｎ ｏ和 Ｐ一１的 分 泌 ， Ｌｐ３ 而 ｉＩ ２的抗 体 可 阻 止
目前 ， 发现 Ｏ ｐ １ ｍ Ｌ 是钩体惟一 的跨膜蛋 白， 由
３ ０个 氨基 酸 组 成 ， 子 量３ Ｄ 。 ２ 分 １ｋ ａ 免疫 电 镜 证 实 ： Ｏ ｐ １ 位 于钩 端 螺 旋 体 表 面 ，ｈｎ¨ 等 利 用 平 ｍＬ 定 Ｓａｇ２
号钩体 黄疸 出血 群 哥 本 哈 根 型 Ｏ ｐ １基 因的 质 粒 ｍＬ
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发 现 １ ０多 年 ， 其 致 病 机 制 至 今 尚未 完 全 阐 明。 ０ 但
钩体 Ｏ ｓ ＭＰ 可分 为 ３类 ： １类 为 含 量 最 少 的 第
跨膜脂蛋 白 Ｏ ｐ １第 ２类为外膜 中含量最多 的典 ｍＬ ； 型外 膜脂 蛋 白 ， 共 同 特 点 是 ： 其 多数 存 在 于 致 病 性 钩体 中 ， 而非 致 病 性 钩 体 中则 无 ； 苷 酸 序 列 及 蛋 核 白质 序列 高度 保守 ， 中氨 基 酸序 列 中都包 含 １个 其 脂蛋 白信 号 肽及 其切 割 位 点 ， 过 Ｎ一末 端 半 胱 氨 通 酸 与脂 肪酸 共价 结合 ， 定 于 外膜 外 侧 或 外膜 的胞 锚 质侧 ； ３类 为 外 周 膜 蛋 白 。此外 ， 有 既 不 含 脂 第 还 盒， 又无 跨膜 结构 的外 膜蛋 白 ， ：ｍｐ Ｏ ｐ 如 Ｏ Ａ、 ｍ ｌ等 。
１ Ｏｍ ｐＬｌ
基 因存 在于 不 同株 的致 病性 钩 体 中 ， 序 列 高 度 同 且 源， 而在 非致 病 性 钩 体 则 检测 不 到 Ｌｐ ３ ｉＬ２基 因 ， 提 示 Ｌｐ ３ ｉＬ ２在钩 体 病 的致 病 机 制 、 断 和 预 防 中 ， 诊 均
很 重要 。
Ｌｐ ３ ｉＬ ２也称 为 Ｈａ ｐ一１ 除 自身 具 有 溶 血 活性 ， 外 ， 能 调 节 溶 血 素 Ｈ ｙ 促 进 溶 血 。 Ｙ ｎ ｌ 还 ｌ Ｘ， ａ ｇ８ ］ 等 ， 现 Ｌｐ ３ 发 ｉＬ ２的重组 体可 以刺 激近 曲小 管上 皮 细
蛋 白的研 究取 得 了较 大进 展 ， 文 就 这些 研 究 成 果 本
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２ Ｌｉ ｐＬ３２
Ｌｐ ３ 由 ２ ２ 个 氨 基 酸 组 成 ， 子 量 为 ｉＬ ２ ７ 分 ３ Ｄ ， ２ｋ ａ 其结 构基 因含 ８ ６ ｐ核苷 酸 ， １ｂ 是钩体 中含量 最 多 的表 面暴 露 脂 蛋 白。 Ｈ ａｅ６等证 实 ， ｉＬ ２ ａｋ ＿ Ｌｐ ３
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