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表柔比星引起急性心脏毒性一例

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中华乳腺病杂志（电子版）２０１２年４月第６卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉｓ（Ｅ１ｅｃｆｒｏｎｉｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏｋ６，Ｎｏ．２　・６１・　

表柔比星引起急性心脏毒性一例　

张雁康骅　

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，化疗是乳腺癌综合治　

疗的重要手段之一，其中蒽环类抗肿瘤药物是乳腺癌化疗　

的基本用药。蒽环类药物的慢性心脏毒性很早便引起了　

学者们的关注，其主要表现为慢性充血性心力衰竭，而急　

性心脏毒性少有报道，现报道１例表柔比星引起的急性心　

脏毒性病例。　

１临床资料　

患者，女　，６２岁。因发现左侧乳腺肿物７　ｄ于２０１０年　

４月２６日人本院治疗。乳腺超声和钼靶ｘ线显示左侧乳　

腺多发占位，乳腺穿刺活组织检查结果为癌浸润。既往患　

腰椎间盘突出症１Ｏ年，双膝关节骨性关节炎１０余年，双下　

肢静脉曲张１Ｏ年，高血压病史１Ｏ年。临床心功能分级为　

１级，心电图示：大致正常（图１）。２０１０年４月３０日在全身　

麻醉下行左侧乳腺癌改良根治术，术后病理检查：乳腺内有　

３个质硬结节，直径为１．２、１．０、０．５　ｅｍ，显微镜检查为乳腺　

浸润性导管癌，淋巴结可见癌转移（１／１８）。免疫组织化学　

检查：ＥＲ（＋），ＰＲ部分（＋），ＨＥＲ一２（＋／一），分期为ｐＷ。Ｎ】Ｍ０　

（Ⅱ　期）。患者乳腺癌有中度复发风险，术后拟采用ＥＣ－Ｔ　

方案（表柔比星＋环磷酰胺序贯紫杉醇）化疗，具体用药：环磷　

酰胺１０５０　ｎ　（６００　ｍｇ／ｍ２）＋表柔比星１３０　ｍｇ（７５　ｎ￣ｒｎ：），　

２１　ｄ为１个周期。　

第１个周期化疗后，患者出现双下肢轻度水肿、胸闷，　

未就诊，至第２个周期返院化疗时已无症状。第２个周期　

化疗后，患者开始出现胸闷，不能平卧，伴少尿、腹胀，双下　

肢水肿、自服利尿剂后（药名及剂量不详），双下肢肿胀较　

前减轻，胸闷略有缓解，但仍不能平卧，无发热、寒战，无胸　

痛、咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻，于２０１０年７月１２日再次入　

院。查体：肺、肝浊音界消失，右下肺叩诊呈实音，右下肺　

呼吸音粗，心脏听诊未闻及杂音，腹稍膨隆，无压痛反跳　

痛，移动性浊音阳性，双下肢膝关节以下凹陷性水肿。血　

常规检查：白细胞６．３６ｘ１０　／Ｌ，血红蛋白１０５　ｇ／Ｌ，血小板　１６３×１０　／Ｌ。血生化检查：肝肾功能正常，总胆红素　

１２．９）ｘｍｏｌ／Ｌ，前白蛋白１３９　ｍｇ／Ｌ，白蛋白３８．０１　Ｌ，　

Ｄ一二聚体０．２　ｍｇ／Ｌ；脑钠肽前体２９２．１０　ｐｇ／ｍｌ；糖链抗原　

１２５（ＣＡ一１２５）１４０．３　Ｕ／ｍｌ；血沉２３　ｍｍ／ｈ。心电图：肢导　

ＤＯＩ：１０．３８７７／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—０８０７．２０１２．０２．０１８　作者单位：１０００５３北京，首都医科大学宣武医院普外科　

通信作者：康骅，ｋａｎｇｈｕａ＠ｘｗｈ．ｅｅｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　・病例报告・　

联和胸导联均显示低电压，非特异性Ｔ波改变（图２）。胸　

片显示心影增大，肋膈角变钝（图３）。超声检查显示：腹腔　

积液，深约５．４　ａｍ，下腔静脉略增宽，盆腔积液深约２．４　ｃｍ。　

心脏超声检查：心包积液，射血分数５０％。ＣＴ检查：双侧　

胸腔积液，心包积液，右侧叶间积液（图４）。穿刺抽腹水　

检查：腹水较轻亮，呈淡黄色，细胞总数为４７０×１０。／Ｌ，白　

细胞１２０ｘ１０。／Ｌ，李凡它试验（＋），每１００　ｍｌ腹水含蛋白　

３．６　ｇ，乳酸脱氢酶１１０　Ｕ／Ｌ，胸腹水瘤标记物ＣＡ一１２５　

５ｎ．４　Ｕ／ｍｌ；腹水病理学检查：可见多量淋巴细胞、单核细　

胞，少量中性白细胞。　

入院后诊断考虑多浆膜腔积液，心源性可能，予以限　

盐，速尿４０　ｍｇ静脉注射，每日１次，螺内酯２０　ｍｇ口服　

每日２次利尿治疗。１周后，患者双下肢水肿较前减轻，　

自诉胸闷、腹胀较前稍有缓解，腹围由入院时１０９　ｃｍ减少　

至１０２　ｃｎｌ，体质量由人院时７８　减至７５　，复查ｃＴ胸　

水减少，但心包积液变化不大，而且患者夜间胸闷、憋气加　重，不能平卧睡眠，需吸氧。因保守治疗症状不能缓解，故　

进行心包穿刺引流，２次均未成功，并且出现心包迷走反　

射。此后，行心包开窗引流，引流心包积液＞５００　ｍｌ，心包　积液未查到癌细胞。心包开窗引流术２周后，患者胸水、　

腹水消失，下肢水肿消失。因患者心理恐惧未再延续化　

疗，随诊至２０１１年４月，无心包积液、胸腔积液及腹腔积　液等发生。　

２讨论　蒽环类药物是乳腺癌化疗的常用药物，包括多柔比　

星、表柔比星、柔红霉素、吡柔比星等药物，其临床疗效得　

到认可，但不良反应尤其是心脏毒性限制了其在临床上　的应用。蒽环类药物的心脏毒性分为３类　１－２］：（１）急性　

心脏毒性，指用药后几周内发生的心脏毒性，临床上少见，　

包括心律失常、心力衰竭、心包心肌炎等。（２）亚急性或　

早期慢性心脏毒性，在末次蒽环类药物给药结束１年内出　

现，表现为充血性心力衰竭。（３）晚期慢性心脏毒性，末　

次蒽环类药物给药结束１年后，表现为充血性心力衰竭，　

与蒽环类药物累积剂量相关，一般临床建议多柔比星累积　剂量在５００　ｍ　ｍ２，表柔比星累积剂量在１０００　ｍｇ／ｌ－ｎ２。　

该患者被诊断为蒽环类药物引起的急性心脏毒性。　

首先，患者化疗前除高血压外无心脏及其他基础疾病，心　

功能临床评价为１级，化疗前基础心脏情况较好；其次，患　

者第１次化疗后便出现心脏症状，第２次化疗后症状加　・６２・　中华乳腺病杂志（电子版）２０１２年４月第６卷第２期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉｓ（Ｅ１ｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｐｒｉｌ　２０１２．Ｖｏ１．６．Ｎ０．２　

重，故属于急性心脏毒性；后经心包引流术好转，未予其他　

针对心包积液的治疗，故排除肿瘤、感染等原因。之所以　

考虑药物引起的急性心脏毒性，是因为该患者诊断符合中　

国１９９４版卫生部药物不良反应中心推荐的评分法判定的　

药物不良反应，即：开始用药的时间和不良反应出现的时　间有合理的先后关系（先化疗后出现症状）；所怀疑的不　

良反应符合该药品已知不良反应的类型（既往文献有葸　

环类引起急性心脏损害、心包炎的报道）；所怀疑的不良　

反应不能用合并用药、患者的临床状态或其他疗法的影响　来解释；停药后反应可减轻，再次用药后症状又出现。患　

者第１次化疗后出现过该症状，较轻微，自行缓解，第２次　

化疗再用药后症状重复出现，且明显加重，故诊断蒽环类　药物引起的急性心脏毒性。　

蒽环类药物引起的急性心包心肌炎非常少见，仅为一　

些个案报道　，为早期的心脏毒性，其发病机制不清。与　

慢性心脏毒性不同，在低累积剂量时就可产生，往往症状　产生在首次用药后的几天内，无很好的预测指标。该患者　

既往无心脏的特殊病史，化疗前心脏功能正常。诊断时应　

注意排除其他疾病所致心包心肌炎的可能，治疗方面缺乏　成熟经验，多为对症处理，比如限盐、利尿、心包穿刺引流　

等。心包．心肌炎综合征病情凶险，有较高的死亡率　。　（本文图１～４见光盘）　【关键词】表柔比星；急性心脏毒性反应；乳腺肿瘤　

【中图法分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ｂ　

参考文献　

［１］王永韧．蒽环类药物的心脏毒性［Ｊ］．国际输血及血液学杂　志，２００６，２９（２）：１０５－１０８．　［２］邵维维．蒽环类药物的心脏毒性及防治进展［Ｊ］．中国实用　内科杂志，２００８，９（２８）：７７９－７８１．　［３］　Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ　ＬＨ，Ｐｒｕｄｅｎｃｅ　ＡＲ，Ｐａｕｌ　ＡＧ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｂａｃｕｔｅ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ　Ｌｕｎｇ　Ｃｉｒｃ，２００６，　１５（１）：５９－６１．　［４］　Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｒ，Ｐａｕｌ　ＤＴ，Ｒａｎｄｏｌｐｈ　ＰＭ，ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９７８，１１（６５）：８２３—８３２．　（收稿日期：２０１１－０５．１８）　（本文编辑：罗承丽）　

张雁，康骅．表柔比星引起急｝生心脏毒性一例［Ｊ／ＣＤ］．中华乳腺病杂志：电子版，２０１２，６（２）：２２５．２２８　

・　肖息・　

《中华乳腺病杂志（电子版））＞２０１２年选题征稿　

经《中华乳腺病杂志（电子版）》编辑委员会研究、讨论后，本刊确定了２０１２年的选题：　

重点选题　第１期乳腺癌的外科治疗（２月１日已出版）；　第２期乳腺良性疾病的诊治（４月１日已出版）；　

第３期乳腺癌患者绝经标准（６月１日出版）；　

第４期乳腺癌术后即刻乳房重建（８月１日出版）；　

第５期乳腺疾病的影像学诊断（１０月１日出版）；　

第６期乳腺癌的分子标记物（１２月１日出版）。　专题选题　

（１）多学科协同诊治模式（ＭＤＴ）在乳腺癌诊治中的作用；　

（２）乳腺癌术后局部复发与转移的治疗；　（３）乳腺癌内分泌治疗进展；　

（４）乳腺原位癌的诊治；　

（５）乳腺癌局部一区域治疗进展；　

（６）基因表达芯片的开发与乳腺癌新辅助化疗的疗效预测。　热忱欢迎广大临床医师和科研人员踊跃投稿，尤其欢迎ＰＰＴ幻灯、ＤＶ录像、动画等多媒体形式的稿件（Ｄｖ录像应　

有配音解说）。对于围绕选题的优秀论著和多媒体形式的稿件，本刊将优先刊登。撰稿要求可参见本刊网站（ｈｔｔｐ：／／　

ｃｊｂｄ．ｓｗｈｏｓｐｉｔａ１．ｃｏｎ）的投稿指南。　

《中华乳腺病杂志（电子版）》编辑部

合集下载

蒽环类药物的心脏毒性及防治

蒽环类药物的心脏毒性及防治

蒽环类药物的心脏毒性及防治 (zz) 3

五、心脏毒性的监测

（一）左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction LVEF）：

为最佳的动态监测指标。当LVEF基数正常（即LVEF》50%）者：阿霉素达250-300mg/m2时行第二次测定；阿霉素达450 mg/m2或400mg/m2但存在相关危险因素时，行第三次测定；之后每次用阿霉素前均需测定；如果LVEF≤50%，或绝对值下降≥10%，则需停用阿霉素。对于LVEF基数异常（即LVEF30-50%）的患者：不论是否存在危险因素，每次用阿霉素前均需监测；如果LVEF≤30%，或绝对值下降≥10%，则停用阿霉素。Schwartz等对281例具有CHF发生高危险的接受阿霉素治疗者采用此法临床观察，按原则用药后CHF的发生率为3%，而未遵循者的发生率为21%。

（二）多普勒超声心动图

可发现心包积液、心脏大小及室壁运动异常，但对轻度和早期心脏毒性敏感性较差。此提示可用来对病人进行初步检查，以决定是否进行更进一步的准确性更高的检查。

（三）ECG及酶学变化：

是非特异性的检查，不能表明心肌受损程度。ECG发现6个导联QRS波群的绝对值降低30-40%以上时，应立即停药；如果治疗后降低超过30%，应积极的保护心肌并密切观察。

（四）心内膜活检：

即能够及早发现亚临床毒性，又能与其他原因的心脏损伤相区别，是最为精确的监测手段。缺点是有创性。

六、防护与治疗

为了解决蒽环类抗癌药的心脏毒性问题，各国学者提出了不同的对策，主要有以下方面：

（一）化疗前应了解患者有无心脏病史，检查心电图，掌握用药适应证；

（二）严格控制用药剂量，如阿霉素目前推荐剂量不超过550mg/m2；

（三）选用改型换代产品，例如，表柔比星或吡柔比星与阿霉素相比抗肿瘤活性相当或更高，但心脏毒性、胃肠道毒性、脱发等不良反应相对较低。近年来出现的脂膜包裹的蒽环类药物经研究能减少全身毒性，同时增加靶器官的药物浓度，国外临床试验中证明服用该制剂的患者较服用一般制剂者发生心脏毒性的数量少。

中药注射液防治抗肿瘤药物心脏毒性的效应和机制

中药注射液防治抗肿瘤药物心脏毒性的效应和机制

◇综述与讲座◇

摘要基于文献梳理防治抗肿瘤药物心脏毒性

的中药注射液，主要为生脉注射液、参麦注射液、

参附注射液、参芪扶正注射液、康艾注射液、黄芪

注射液、心脉隆注射液、丹红注射液、丹参注射

液、红花注射液、复方苦参注射液、华蟾素注射

液、银杏达莫注射液等，其效应机制主要有抗氧

化应激、抑制细胞凋亡、减轻炎症反应等，为中医

药防治抗肿瘤药物心脏毒性提供依据。

关键词恶性肿瘤；肿瘤心脏病学；心脏毒性；中

药注射液

中图分类号：R285.6；R979.1

文献标志码：A

文章编号：1009-2501(2023)05-0572-06

doi：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.012

随着肿瘤早期诊断和治疗策略的不断更新

进步，肿瘤患者的生存期得到延长，但抗肿瘤治

疗所带来的并发症发病率和死亡率却逐年增加。

心脏毒性是抗肿瘤药物最主要的不良反应，也是

肿瘤存活者死亡率增高的首要原因，直接影响了抗肿瘤药物的疗效［1］。抗肿瘤药物引起的心脏

毒性，常导致患者不是死于肿瘤而是死于心脏并

发症，抗肿瘤药物的心脏毒性已成为肿瘤科医生

的“心病”［2］。因此，抗肿瘤药物心脏毒性作为肿

瘤学和心血管病学领域研究的焦点问题，促进了

交叉学科——肿瘤心脏病学的提出和发展［3］。

1抗肿瘤药物心脏毒性的治疗现状

心脏毒性可见于蒽环类（多柔比星、表柔比

星）、烷化剂类（环磷酰胺、顺铂）、抗代谢药（氟尿

嘧啶）、抗微管药物（紫杉类、长春碱）、靶向药物

（曲妥珠单抗、贝伐珠单抗）等抗肿瘤药物［4］。抗

肿瘤药物心脏毒性主要表现为心肌缺血、心律失

常、心肌炎、心功能不全、血栓栓塞、血压改变，其

机制与氧化应激、钙超载、内皮功能紊乱、细胞凋

亡等相关［5-6］。目前，抗肿瘤药物心脏毒性的预防

和治疗，还处于探索阶段。如何在使用抗肿瘤药

物的同时，预防或降低其心脏毒性，是心血管专

家和肿瘤专家需要共同面对的问题。针对抗肿

瘤药物心脏毒性，现有指南的预防和治疗策略主

要围绕蒽环类药物和曲妥珠单抗展开［7］。基于

注射用盐酸表柔比星说明书--法玛新

注射用盐酸表柔比星说明书--法玛新

注射用盐酸表柔比星说明书

【药品名称】

通用名称: 注射用盐酸表柔比星（速溶）

商品名称：法玛新®

英文名称: Epirubicin Hydrochloride for Injection （Rapid Dissolution）

汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Biaoroubixing(Surong)

【成份】

化学名称：（7S：9S）－9－羟乙酰基－4－甲氧基－7,8,9,10－四氢－6,7,9,11－四羟基－7－O－(2,3,6－三去氧－3－氨基－α－L－阿拉伯吡喃糖基)－5,12－萘二酮盐酸盐

化学结构式：

分子式： C27H29NO11⋅ HCl

分子量：579.98

CAS No.：56390-09-1

辅料名称：乳糖、对羟基苯甲酸甲酯

【性状】

本品为鲜红色或橙红色的疏松块状物，有引湿性。

【适应症】

治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。

膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。

【规格】10mg

【用法用量】

常规剂量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60～120mg／m2，当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂量为100～120mg／m2静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。

优化剂量：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达135mg／m2，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg／m2，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。

膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。 浅表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理盐水中，每周一次，灌注8次。对于有局部毒性（化学性膀胱炎）的病例，可将每次剂量减少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌注。医生可根据患者病情调整给药次数。

乳腺癌te方案

乳腺癌te方案

引言

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。虽然现代医学的进步已经提高了乳腺癌的治愈率，但仍然需要不断改进的治疗方案来应对不同患者的情况。TE方案是一种常用的乳腺癌治疗方案，本文将介绍乳腺癌TE方案的具体内容、适应症、治疗效果以及副作用等方面内容。

1. TE方案的具体内容

TE方案是指联合使用紫杉醇（Taxol）和表柔比星（Adriamycin）的化学治疗方案。紫杉醇是一种微管阻断剂，可以阻止癌细胞的分裂和增殖。表柔比星是一种DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，可以抑制癌细胞DNA的复制和修复。

TE方案的具体使用方法是，首先使用紫杉醇进行化疗，通常每三周一次，连续使用六次。每次化疗使用175mg/m²的紫杉醇静脉滴注，滴注时间为3小时。紫杉醇的副作用包括骨髓抑制、神经毒性等。紫杉醇化疗结束后，开始使用表柔比星进行化疗，每三周一次，连续使用四次。每次化疗使用60mg/m²的表柔比星静脉滴注，滴注时间为1小时。表柔比星的副作用包括心脏毒性、恶心、呕吐等。

2. TE方案的适应症

TE方案适用于乳腺癌的辅助化疗和早期乳腺癌的化学药物治疗。具体适应症包括： - 乳腺癌的辅助化疗：乳腺癌手术前或手术后联合化疗，以消灭潜在的微转移病灶。适用于初治或复发的乳腺癌患者。 - 早期乳腺癌的化学药物治疗：乳腺癌手术后，用于杀灭残留的癌细胞，预防复发和转移。适用于高危乳腺癌患者。

3. TE方案的治疗效果

TE方案作为乳腺癌的化疗方案，具有明显的治疗效果。针对乳腺癌的辅助化疗，TE方案可以有效减轻患者的病情，提高治愈率和生存率。对于早期乳腺癌的化学药物治疗，TE方案可以显著降低复发和转移的风险。

研究表明，使用TE方案进行化疗的乳腺癌患者，辅助化疗后的5年生存率达到80%以上，复发率明显降低。此外，TE方案还可以有效缩小乳腺癌肿瘤的体积，便于手术切除。

4. TE方案的副作用

虽然TE方案具有明显的治疗效果，但也存在一定的副作用。常见的副作用包括骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、恶心、呕吐等。